close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

КрасГМУ контрольная фармхимия 5 курс01-96

код для вставки
Контрольная по фармхимии 5 курс КрасГМУ
1. Кислородсодержащие гетероциклические лекарственные средства.
Классификация с примерами препаратов. Проведите анализ
подлинности, чистоты и количественного содержания синкумара
фармакопейными и нефармакопейными методами с приведением
химических реакций и расчетных формул. Укажите особенности
хранения и применения лекарственного средства.
1.
Гетероциклические соединения-это органические соединения
циклического строения,в молекулах которых,наряду с атомами углерода,в
циклах содержатся атомы других элементов,чаще всего кислорода,азота и
серы.
В образовании циклов могут принимать участие атомы многих
элементов,например
селена,мышьяка,фосфора,никеля,ртути
и
др.
Гетероциклические соединения разнообразны;они отличаются между собой
размером цикла,природой и числом гетероатомов,степенью ненасыщенности.
Кислородсодержащие гетероциклические лекарственные средства
классифицируются на:




Производные фурана и 5-нитрофурана
Производные бензо--пирона (флавоноиды)
Производные хромана (токоферолы).
Производные кумарина
1.1.1. Производные фурана и 5-нитрофурана
К лекарственным средствам, производным фурана относится
сравнительно небольшое число лекарственных средств. В основе их лежит
фуран, строение которого выражается формулой:
В медицинской практике применяют две группы препаратов:
Первая –
гризеофульвин.
производные
фурана

амиодарон,
фуросемид,
Вторая – производные нитрофуранового ряда – нитрофурал
(фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин
(фурагин), фуральтадон (фуразолин).
Производные фурана
Furosemide**
Furosemidum
Фуросемид Лазикс Фурантрил
Cl
4
2
5
1
2
CH2
1
O
O
6
O2S
H2N
NH
3
C
OH
4-Хлор-N-(2-фурилметил)-5-сульфамоил антраниловая кислота или
5-Аминосульфонил-4-хлор-2-[(2-фуранилметил)амино]бензойная кислота
Фуросемид сильное диуретическое (салуретическое) средство, оказывает
также антигипертензивное действие.
Amiodarone**
Амиодарон
Amiodaronum
Кордарон Пальпитин
I
O
C2H5
3
2
1
4
6
O
5
2
C4H9
HCl
N
C2H5
3
1
(CH2)2
I
O
[2-Бутил-3-бензофуранил]-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3,5-дийодфенил]метанона гидрохлорид.
Амиодарон в настоящее время применяют как высокоэффективный
антиаритмический препарат. Первоначально он был предложен в качестве
коронарорасширяющего (антиангинального) средства для лечения
хронических форм ИБС и до сих пор применяется как антиангинальное
средство.
Производные 5-нитрофурана
К препаратам, производным 5-нитрофурана, относятся: нитрофурал
(фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин
(фурагин), фуральтадон (фуразолин).
Антибактериальное действие препаратов связано с наличием в молекуле
нитрогрупп, т.к. аналогичные продукты без нитрогрупп не активны.
1.1.2 Производные бензо--пирона (флавоноиды)
Флавоноиды представляют собой производные
фенилхромана (или 2-фенил-дигидробензо--пирана).
флавана
–
2-
В строении всех веществ этой группы есть ряд общих черт,
обусловливающих сходство биологических эффектов. Это, прежде всего,
полифенольные соединения.
Примеры:
рутин
Рутозид и кверцетин используют для повышения резистентности
капилляров и уменьшения сосудистой проницаемости.
Троксерутин (венорутон) применяют при варикозном расширении вен,
поверхностных тромбофлебитах, трофических нарушениях при хронической
венозной недостаточности.
1.1.3. Производные хромана (токоферолы).
Основой химической структуры всех токоферолов является - токол,
представляющий собой 2-метил-2-(4’,8’,12’-триметилтридецил)-6-гидрокси
хроман:
Применяется
при
заболеваниях
нервно-мышечной
системы,
периферических сосудов, атеросклерозе, угрожающем аборте, нарушении
функции половых желез у мужчин и других заболеваниях.
1.1.4. Производные кумарина
Производные 4-оксикумарина
.
Проведите анализ подлинности, чистоты и количественного содержания
синкумара фармакопейными и нефармакопейными методами с приведением
химических реакций и расчетных формул. Укажите особенности хранения и
применения лекарственного средства.
Синкумар
Аценокумарол (Acenocoumarol)
4-Гидрокси-3-[1-(4-нитрофенил)-3-оксобутил]-2Н-1-бензопиран-2-он
Антикоагулянт непрямого действия. Белый или белый с кремовым оттенком
кристаллический порошок без запаха. Нерастворим в воде и слабо растворим
в спирте.
Фармакопейной статьи на данный препарат в ГФ Х и ГФ ХII нет.
Подлинность аценокумарола установить реакциями:
1) На лактонную группу - при сплавлении аценокумарола со щелочью
Происходит разрыв лактонного цикла с образованием салицилат-иона. Его
можно обнаружить по выпадению осадка салициловой кислоты после
подуисления фильтрата соляной кислоты или цветной реакцией с хлоридом
железа ( ) (сине-фиолетовое окрашивание):
Аценокумарол
салициловая
кислота
FeCl3
→
Cl¯ + 2HCl
2) как производного кумарина подлинность устанавливают с помощью
реакции азосочетания,которую выполняют после предварительного
нагревания препараьа на водяной бане (3-5 мин) с 0,1 М раствором
гидроксида натрия. В этих менее жестких условиях происходит разрыв
лактонного цикла:
Образовавшийся фенол сочетают с диазотированной сульфаниловой
кислотой.Появляется красно-оранжевое окрашивание (азокраситель).
.
(красно-оранжевое
окрашивание)
3) на фенольную группу – реакция образования азокрасителя
Препарат растворить в растворе гидроксида натрия, охладить и влить
диазореактив, содержащий сульфаниловую кислоту, соляную кислоту и
нитрит натрия.
(ярко-оранжевое окрашивание)
Подлинность аценокумарола установить методами УФ-спектрометрии, ИКспектрометрии, масс-спектрометрии.
Количественное определение.
Количественное определение провести методом алкалиметрии, в неводной
среде. Растворить препарат в подходящем неводном растворителе, который
усилит кислотные свойства фенольной группы аценокумарола (например,
ацетон). Титровать раствором гидроксида натрия.
f=1
T NaOH
/ acenocouma
rol

C ( N aOH
)
1000
M
f
(г/мл)
Содержание аценокумарола (в %) в препарате рассчитать по формуле:
X (%) 
V NaOH  K  T  100
,
a
где а – масса анализируемой пробы препарата, г.
Фармакологическое действие - антикоагулянтное.
Антагонист витамина К1. Ингибирует синтез витамин K-зависимых факторов
свертывания крови (II, VII, IX, X) и тем самым препятствует гемокоагуляции.
После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ, связывается с белками
плазмы на 99%. Максимум действия — через 24–48 ч после перорального
приема. Кумулирует при повторном приеме. После отмены протромбиновый
индекс (ПТИ) нормализуется на 2–4 день.
Применение вещества Аценокумарол.
Профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических
осложнений при инфаркте миокарда, мерцательной аритмии и других
заболеваниях; предупреждение тромбоэмболических осложнений в
послеоперационном периоде.
Лечение аценокумаролом прекращают постепенно, уменьшая дозы и
увеличивая интервалы между приемами. В период лечения необходим
контроль за общим состоянием пациента и изменениями свертывающей
системы крови.
2.
Азотсодержащие гетероциклические лекарственные средства.
Классификация с примерами препаратов. Проведите анализ
подлинности, чистоты и количественного содержания бутадиона
фармакопейными и нефармакопейными методами с приведением
химических реакций и расчетных формул. Укажите особенности
хранения и применения лекарственного средства.
2.
Перечислим основные азотсодержащие гетероциклы:
Трехчленные гетероциклы с одним гетероатомом:
Пятичленный гетероцикл с одним атомом азота:
Шестичленные гетероциклы с одним гетероатомом:
1. Производные этиленимина
Наибольшее число применения препаратов этой группы-производные
фосфорной или тиофосфорной кислоты с общей формулой:
2. Производные пирролидина
Пример:
3. Производные пиразола
Пример:
4. Производные имидазола и имидазолина
Примеры:
5. Производные пиридина
Примеры:
У гидразида изоникотиновой кислоты и его производных (гидразонов) была
обнаружена высокая противотуберкулезная активность.
Примеры:
Производные 2,6 диметилпиридина.
Например:
5. Производные пиперидина
Примеры:
6. Производные пиперазина
Например:
7. Производные пиримидина
7.1. производные барбитуровой кислоты
Примеры:
7.2. Производные гексагидропиримидиндиона
Гексагидропиримидиндион отличается от барбитуровой кислоты
отсутствием атома кислорода в положении 2.
Пример:
7.3. Препараты,производные урацила
Пример:
7.4. Производные пиримидинотиазолового ряда
Примеры:
8. Производные индола
Примеры:
9. Производные хинолина
Разносторонними по фармакологическому действию оказались алкалоиды
(хинин,хинидин) и синтетические препараты производные 8 – оксихинолина
и 4 –аминохинолина:
9.1. Препараты,производные 8 оксихинолина
9.2. Препараты,производные 4-аминохинолина
Пример:
9.3. Алкалоиды,производные хинолина
Структурной основой большинства алкалоидов ,содержащихся в хинной
корке,служат две гетероциклические системы: хинолин (конденсированнок
ядро пиридина и бензола) и хинуклидин (конденсированная
система,состоящая из двух пиперидиновых циклов):
Например:
10. Производные изохинолина
Примеры:
11. Производные хинуклидина
Примеры:
12. производные тропана
Примеры:
13. Производные пурина
Например:
14. Производные птеридина
Составляет гетероциклическая система-птеридин,состояшая из двух
конденсированных гетероциклов пиримидина и пиразина:
15. Производные изоаллоксацина
16. производные бензотиатиазина и амида
Конденсированная система бензотиадиазина включает ядро бензо-1,3диазина (бензопиримидина):
Пример:
17. производные фенотиазина
Например:
18. производные азепина
Азепин-семичленный гетероцикл с одним атомом азота,дибензоазепин и его
дигидропроизводные (иминодибензил) представляют собой
гетероциклические системы,включающие по два бензольных ядра:
18.1. Производные дибензоазепина
18.2. Производные бензодиазепина
Бензодиазепин-гетероциклическая система,включающая ядро и семичленный
гетероцикл -1,4 – диазепин,содержащий два атома азота ( в положении 1 и 4 )
Например:
19. Производные диазафеноксазина
Проведите анализ подлинности, чистоты и количественного содержания
бутадиона фармакопейными и нефармакопейными методами с приведением
химических реакций и расчетных формул. Укажите особенности хранения и
применения лекарственного средства.
Бутадион
Фенилбутазон (Phenylbutazone)
4-Бутил-1,2-дифенил-3,5-пиразолидиндион
НПВС, производное пиразолона. Белый или белый со слегка желтоватым
оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и
растворах кислот, трудно растворим в этаноле, растворим в растворе
гидроксида натрия, хлороформе, эфире, ацетоне.
Подлинность.
Фармакопейные методы установления подлинности:
Фенилбутазон
(бутадион)
окисляется
под
действием
концентрированной серной кислоты в присутствии натрия нитрита (стойкое
вишневое окрашивание) с образованием гидразобензола, который далее
окисляется до окрашенных производных азобензола:
O
C4H9
O
N
H
N
N
[O]
N
N
H
(вишневое
окрашивание)
N
(осадок бледно-голубого цвета)
Нефармакопейные методы установления подлинности:
Подлинность бутадиона установить методами УФ-спектрометрии, ИКспектрометрии, масс-спектрометрии.
Характеристические полосы в УФ-спектре: в кислой среде 237, щелочной 264
нм.
Чистота.
В фенилбутазоне устанавливают отсутствие примеси гидразобензола по
отрицательной цветной реакции с железа (III) хлоридом в присутствиии
серной кислоты концентрированной.
В препарате устанавливают наличие допустимого количества примеси
хлоридов (не более 0,01% в препарате), сульфатов (не более 0,05% в
препарате), проводят определение сульфатной золы (не более 0,1%) и
испытание на содержание тяжелых металлов (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение.
Количественное определение бутадиона по ГФ основано на нейтрализации
раствора препарата в ацетоне 0,1 М раствором гидроксида натрия с
применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы
кислотные свойства енольной формы бутадиона:
f=1
T NaOH
/ butadion

C ( N aOH
)
M
f
(г/мл)
1000
Содержание бутадиона (в %) в препарате рассчитать по формуле:
X (%) 
V NaOH  K  T  100
,
a
где а – масса анализируемой пробы препарата, г.
Нефармакопейные методы количественного определения бутадиона:
Иодхлорометрическое определение фенилбутазона (бутадиона)
основанное на реакции электрофильного замещения. Бутадион растворяют
при нагревании в 0,1 моль/л растворе натрия гидроксида, нейтрализуют 0,1
моль/л раствором кислоты хлористоводородной и в среде натрия
гидрокарбоната титруют 0,1 моль/л раствором иодмонохлорида (индикатор
крахмал):
C4H9
O
I
O
C4H9
N
O
N
ICl
O
ICl
f=1
KI
I2
KCl
N
N
HCl
T ICl
/ butadion

C ( ICl)  M
f
1000
(г/мл)
Содержание бутадиона (в %) в препарате рассчитать по формуле:
X (%) 
V JCl  K  T  100
,
a
где а – масса анализируемой пробы препарата, г.
Бутадион - по химической структуре является производным антипирина и
близок к амидопирину. Он оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и
противовоспалительное действие, по противовоспалительной активности
значительно превосходит антипирин и амидопирин и рассматривается
поэтому как один из основных представителей нестероидных
противовоспалительных препаратов. Бутадион является относительно
сильным ингибитором биосинтеза простагландинов, превосходя в этом
отношении ацетилсалициловую кислоту. Применяют для лечения ревматизма
в острой форме, острых, подострых и хронических ревматоидных
полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, болезни
Бехтерева, подагры.
Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и
функционального состояния печени и почек. При необходимости
определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до
исследования.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и
быстроты психических и двигательных реакций.
Мазь не используют для лечения тромбофлебита глубоких вен. В случае
терапии поверхностного тромбофлебита следует учитывать, что препарат не
заменяет терапии антикоагулянтами. При длительном нанесении препарата
на травмированную кожу рекомендуется каждые 2–4 нед проводить
контрольное исследование картины периферической крови.Может вызвать
аллергические реакции.
Хранят препарат в хорошо укупоренной таре, предохраняют от действия
света.
3. Производное индола – дигидроэрготамин. Структурная формула.
Латинское и химическое название. Физико-химические свойства.
Фармакопейные и нефармакопейные методы определения подлинности
препарата.
Дигидроэрготамин (Dihydroergotamine)
(5'альфа,10альфа)-9,10-Дигидро-12'-гидрокси-2'-метил-5'(фенилметил)эрготаман-3',6',18-трион (в виде мезилата)
Относится к группе гидрированных производных алкалоидов спорыньи.
Бесцветный прозрачный раствор.
Фармакологическое действие - противомигренозное, сосудорасширяющее.
Стимулирует 5-HT1D серотониновые рецепторы, блокирует альфа1- и альфа2адренорецепторы сосудов. Является вазоконстриктором внутричерепных
сосудов и обладает выраженными нейроингибиторными свойствами.
Уменьшает фото- и фонофобию. Несколько повышает тонус вен. При
ингаляционном введении (назальный спрей) быстро всасывается, что
обеспечивает его высокую эффективность (купирование мигренозной атаки
через 20–30 мин), и выводится из организма (меньший риск нежелательных
эффектов). При приеме внутрь (таблетки) биодоступность снижена. После
в/м введения эффект проявляется через 15–30 мин и продолжается в течение
3–4 ч.
Во время лечения не рекомендуется курение (возрастает риск спазмирования
периферических сосудов).
Фармакопейной статьи на данный препарат в ГФ Х и ГФ ХII нет.
Для установления подлинности можно предложить реакцию Ван-Урка
(групповая реакция на производные индола). В основе данной реакции лежит
процесс электрофильного замещения. Реагентом
является 4диметиламинобензальдегид. Испытание проводится в присутствии кислоты
серной концентрированной и железа (III) хлорида в качестве окислителя (в
общем виде):
Реакция на бензильный радикал – обесцвечивание бромной воды:
4. Дифлюкан. Структурная формула. Латинское и химическое название.
Физико-химические свойства. Фармакопейные и нефармакопейные
методы определения количественного содержания препарата (с
расчетными формулами).
Дифлюкан
Флуконазол (Fluconazole)
альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4триазол-1-этанол
Противогрибковое средство из группы производных триазола.
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с
характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте,
умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко
растворим в метаноле (раствор для инъекций изоосмотичен). Молекулярная
масса 306,3.
Фармакопейной статьи на данный препарат в ГФ Х и ГФ ХII нет.
5.
Антигистаминные лекарственные средства. Классификация.
Фамотидин. Структурная формула. Латинское и химическое название.
Физико-химические свойства. Фармакопейные и нефармакопейные
методы определения подлинности препарата.
Антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным
высвобождением гистамина, препятствуют развитию гиперреактивности, но
не влияют на сенсибилизирующее действие аллергенов и не оказывают
влияние на инфильтрацию слизистых оболочек эозинофилами.
В последние десятилетия были созданы препараты, способные не только
блокировать H1-рецепторы, но и оказывать дополнительное действие на
процессы
аллергического
воспаления.
Наличие
дополнительных
фармакодинамических эффектов у современных антигистаминных средств
послужило основанием для их разделения на три основных поколения.
Средства прямого действия
Блокатры Н1-рецепторов
- по покалениям делятся по длительностити
действия, величине побочного действия.
1 поколение
Механизм действия: - блок Н1-рецепторов:
(В ряду - ↑ силы действия):
- димедрол
- тавегил
- супрастин (увеличение сродства гистамина к белкам)
- фенкарол (активирует гистаминазу)
- диазолин ( блок серотониновых рецепторов, противозудный эффект)
- перитол
- дипразин (пипольфен)
Основные фармакологические эффекты:
1) антигистаминная активность (Н1-рецепторов блок)
- максимальная у пипольфена
- минимальная у диазолина, фенкарола, перитола (↓ в ряду)
2) угнетение ЦНС (относится к побочным эффектам)
- это: ↓ обучаемости + ↓ памяти + дезориентация = седативный и
снотворный эффекты
- максимально у пипольфена
- минимально у диазолина, фенкарола, т.к. не проникают почти через ГЭБ
(перитол исключение)
3) М-холиноблокирующее действие
- это: ↓ секреции HCl + ↓ моторики кишечника = запоры
4) местноанестезирующее действие
- это: угнетение проведения возбуждения по афферентным
(чувствительным) волокнам
5) снижение АД
- это: ганглиоблокирующее действие + блок а1-адренорецепторов
- максимально у пипольфена
- минимально у тавегила (большой латентный период, хорошо связывается
белками крови) и
- дизолин, фенкарол, перитол не имеют ампульных форм, поэтому не исп
в/в = не влияют на АД
- может наблюдаться анафилактический шок при в/в введении (это для
супрастина и димедрола)
6) раздражающий эффект (у всех)
7) тахифилаксия (у всех – на 5-7 сутки)
8) парадоксальные эффекты
- максимальны у димедрола: вместо снотвор дейст и седации –
возбуждение ЦНС
- усиление аллергической реакции при отмене (у всех)
Показания:
1) ургентные ситуации
анафилактический шок
отек Квинке
крапивница
сывороточная болезнь
но не бронхиальная астма: сначала ↓ секрецию слизи, а уже затем расширяет
бронхи
2) как жаропонижающее (димедрол, пипольфен)
- это: а-адреноблокирующее действие
- ведет к ↑ теплоотдачи
- и расширению сосудов кожи
3) пипольфен используют для потенцирования угнетения ЦНС (как
антигистаминное не используют – много побочных эффектов)
Противопоказания:
1) работа, требующая напряжения внимания
2) бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки с
пилорическим стенозом,
ССС-заболевания, задержка мочеиспускания
3) несовместимость с препаратами: холинолитики, п/судорожные,
нейролептики, ингибиторы МАО, п/паркинсоническими, п/диабетическими.
2 поколение
Механизм действия: - блок Н1-рецепторов,
- противовоспалительная
активность (могут немного снижать синтез лейкотриенов, тромбоксана-А2,
вытеснять гистамин
цитокинов, ↓ хемотаксиса эозинофилов).
- лоратадин (кларитин)
- работает 6-9 часов
- затем метаболизируется в печени → дезлоратадин работает 15-19 часов
- противопоказан алкоголикам,
при замедлении метаболизма,
при заболеваниях печени,
при заболеваниях тонкого кишечника;
- цитеризин (зертек)
- всасывается из кишечного тракта и выводится в неизменном виде
- противопоказан алкоголикам,
при замедлении метаболизма,
при заболеваниях печени,
при заболеваниях тонкого кишечника;
- левоцитеризин (ксизал)
- эбастин (кистин)
Фармакологические эффекты:
Антигистаминная активность (Н1-рецепторов блок) равна у всех средств
- препараты различаются только по фармакокинетике и побочным эффектам
Побочные эффекты:
1) сухость во рту (М-холинблокирующее действие), 2) аритмии (это и
Противопоказание)
Сравнение побочных эффектов с препаратами 1 поколения:
1) сухость во рту и боли в животе (М-холиноблокирующее действие) – у всех
- частота возникновения 15% случаев по сравнению с первым поколением
2) седация
- частота возникновения в процентах случаев по сравнению с первым
поколением
- лоратадин 15%
- цитеризин 50%
- левоцитеризин 0% (не проникает через ГЭБ)
- эбастин 20%
Показания:
все неострые аллергические заболевания (крапивница, аллергический
дерматит)
Так как есть отрицательная сторона – терапевтическое действие наступает:
--противовоспалительное – на 4-5 сут
антигистаминное – на 2 сут
Решение проблемы: сначала назначают совместно с препаратами 1
поколения (супрастин + лоратадин 1 день )
3 поколение
Механизм действия: действие
- дезлоратадин (эриус)
- фексофенадин (телфаст)
блок
Н1-рецепторов,
противовоспалительное
-
Фармакологическое действие:
Антигистаминная активность (Н1-рецепторов блок) равна у всех средств
*Отличие от препаратов 2 поколения: не метаболизируются в печени
(улучшена фармакокинетика)
Показания:
все неострые аллергические заболевания (крапивница, аллергический
дерматит)
Побочное действие
- у детей не применяется
- фексофенадин может давать небольшие аритмии
Средства непрямого действия
Механизм действия: - блок фосфодиэстеразы → ↑ цАМФ в клетке → ↓ Са2+
(нет дегрануляции) → стабилизация мембран тучных клеток
- кетотифен (задитен) - таб
- терапевтический эффект возникает через 3-4 недели
Показания:
- профилактика аллергических хронических заболеваний
Побочные эффекты:
- блок Н1-рецепторов
- М-холиноблокирующее действие - возникает на 7-10 день
использования (тахифилаксия)
- угнетающее влияние на ЦНС - возникает на 7-10 день использования
(тахифилаксия)
- увеличение аппетита (как у перитола)
- кромолин (интал) - инг (базисная терапия бр астмы)
Это кетотифен ингаляционный
Показания:
- детская практика – легкие формы бр астмы
Побочное действие:
- осиплость голоса
- бронхоспазм (порошок раздражает бронхи)
- недокромолин натрия (тайлед) - инг (базисная терапия бр астмы)
Имеет еще и противовоспалительное действие (см выше)
Срабатывает быстрее
Показания:
- средней тяжести бр астма у детей
- легкие формы бр астмы у взрослых
Блокаторы Н2-рецепторов
Механизм действия: - блок Н2-рецепторов (в ЖКТ)
- ↑ секреции пепсина и HCl, тонуса ЖКТ
Побочное действие
- гепатотоксичность
- гинекомастия
- гиперэстрогенемия
- на ЦНС может действовать +/1 поколение
- циметидин
- 3 раза/день
2 поколение
- ранитидин
- 2 раза/день
3 поколение
- фамотидин
- 1 раз/день
Фамотидин. Структурная формула. Латинское и химическое название.
Физико-химические свойства. Фармакопейные и нефармакопейные методы
определения подлинности препарата.
Фамотидин (Famotidine)
[ 1 - Амино - [ [ [2 – [ (диаминометиленимин) - 4 – тиазолил ] метил ] тио]
пропилиден] сульфамид
Фамотидин  антагонист Н2–рецепторов гистамина. Применяют при
остром течении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Белый или желтовато-белый кристаллический порошок. Чувствителен к
свету. Очень легко растворим в воде, растворим в кислоте уксусной и
ДМФА, практически не растворим в этаноле, хлороформе, эфире, ацетоне.
Подлинность.
1.
Реакция на третичный атом азота - фамотидин образует осадки с
общими осадительными реактивами.
Реакция с реактивом Драгендорфа:
2. Реакция на сульфаминогруппу - при нагревании фамотидина с
раствором гидроксида натрия выделяется аммиак, который определяют по
запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, и образуется
натрия сульфид (сера в боковой цепи), который при подкислении выделяет
сероводород:
(запах аммиака)
Na2S + 2H+ → 2Na+ + H2S↑
(запах сероводорода)
3. Реакция на ковалентно-связанную серу - при нагревании
фамотидина с разведенной кислотой азотной образуется сульфат ион,
который при взаимодействии с раствором бария хлорида образует белый
осадок бария сульфата (аминосульфонильная группа):
SO42- + BaCl2 → BaSO4↓ + 2Cl¯
(белый осадок)
5. Установить подлинность фамотидина методом ИК-спектроскопии по
соответствию спектров испытуемого и стандартного образцов фамотидина.
6. Установить подлинность фамотидина методом УФ-спектроскопии.
УФ- спектр раствора фамотидина в фосфатном буферном растворе имеет
максимум поглощения при длине волны 265 нм и минимум - при 243 нм.
7. Установить подлинность фамотидина методом ТСХ по значениям Rf
испытуемого и стандартного растворов идентифицируют препарат
фамотидина.
6.
Антибиотики. Химическая классификация.Приведите пример
природного и полусинтетического антибиотика группы тетрациклинов.
Предложите анализ их подлинности, чистоты и количественного
содержания фармакопейными и нефармакопейными методами с
приведением химических реакций и расчетных формул. Укажите
особенности хранения и применения.
6. Химическая классификация антибиотиков:
1)Антибиотики ациклического строения (тетрациклины и полусинтетические
аналоги)
2)Антибиотики ароматического ряда (левомицетины)
3)Антибиотики
гетероциклической
структуры
полусинтетические аналоги,цефалоспорины)
(пенициллины,их
4)Гликозиды (стрептомицины,макролиды)
5)Противоопухолевые (антрациклины,актиномицеты)
6)Полипептиды (грамицидины,полимексины)
К антибиотикам тетрациклинового ряда относятся химические соединения, в
основе строения которых лежит конденсированная четырехциклическая
система.
Все тетрациклины принято разделять на природные и полусинтетические. К
первым
относятся
тетрациклин
и
окситетрациклин.
В
число
полусинтетических препаратов входят доксициклин, демеклоциклин,
метациклин и миноциклин.
Тетрациклин (Tetracycline)
Доксициклин (Doxycycline)
Способы определения подлинности, чистоты и количественная оценка
синтетических и природных тетрациклинов принципиально не отличаются.
Тетрациклины проявляют кислотные свойства за счет фенольных и енольных
гидроксилов и могут образовывать растворимые соли с гидроксидами
щелочных металлов. Тетрациклины так же образуют нерастворимые
окрашенные хелатные комплексы с поливалентными катионами. Для
идентификации тетрациклинов применяются реакции образования
окрашенных солей железа (III) хлоридом. Например, реакция тетрациклина с
хлоридом железа:
(окрашенный осадок)
За счет наличия фенольной группы для идентификации препаратов
тетрациклинового ряда (как природных, так и синтетических) используют
реакцию образования азокрасителя. Препарат растворяют в растворе
гидроксида натрия и добавляют 1-2 капли соли диазония (на примере
тетрациклина):
(красное окрашивание)
Реакция образования азокрасителя используется как для качественного, так и
для количественного (методом ФЭК) анализа тетрациклинов.
За счет основных свойств диметиаминной группы тетрациклины образуют
растворимые соли с органическими и неорганическими кислотами,
например, медленно растворимый в воде доксициклин легко растворяется в
растворе хлорной кислоты:
+ HClO4 →
Препараты
являются
гидрохлоридами
положительную реакцию на хлорид-ион.
и,
соответственно,
дают
Препараты тетрациклинового ряда могут быть идентифицированы по
удельному вращению плоскости поляризованного света (поляриметрия).
Подлинность препаратов устанавливают по ИК-спектрам, сравнивая их со
спектрами стандартных образцов.
Методом УФ-спектрофотометрии подлинность подтверждают по удельному
показателю поглощения, который у доксициклина гидрохлорида
устанавливают при длине волны 349нм (растворитель – смесь 1М раствора
хлороводородной кислоты и метанола 1:99).
Тетрациклина гидрохлорид имеет в водных, спитовых растворах и в
растворах хлороводородной кислоты по два максимума светопоглощения.
Подлинность тетрациклина и тетрациклина гидрохлорида можно установить
с помощью ТСХ. Тетрациклин и тетрациклина гидрохлорид растворяют в
метаноле и хроматографируют относительно стандартных образцов на
пластинках с закрепленным слоем силикагеля марки КСК 2,5 в системе
этилацетат-ацетон-вода (4:3:1). После высушивания пластинку выдерживают
в парах аммиака и рассматривают в УФ-свете (366 нм). Зоны испытуемых
образцов должны быть идентичными.
Количественное определение.
Биологическую активность тетрациклиновых антибиотиков в препаратах
определяют способом диффузии в агар с тест-микробом. Один микрограмм
химически чистого фармакопейного препарата соответствует специфической
активности, равной одной единице действия. Следовательно, 1 г препарата
соответствует 1000000 ЕД.
Оценку биологической активности природных тетрациклинов можно также
осуществить методом обратной турбидиметрии с тест-культурой
Staphylococcus aureus 209 P. Степень мутности измеряют на
фотоэлектроколориметре со светофильтром №7 (582 нм).
Чистота.
При выолнении испытаний на чистоту в препаратах тетрациклина
устанавливают
спектрофотометрическим
методом
присутствие
светопоглощающих примесей при длине волны 430 нм. Методом ТСХ
обнаруживают присутствие специфических примесей (гидрохлоридов 4эпитетрациклина, ангидротетрациклина, ангидро-4-эпитетрациклина).
Методом ГЖХ определяют содержание остаточных растворителей (метанола,
изооктанола).
Определяют содержание тяжелых металлов (не должно превышать 0,005%).
Хранение.
Хранят препараты группы тетрациклина в сухом, защищенном от света месте
при комнатной температуре.
Применение.
Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с
нарушением синтеза белка в микробной клетке.
Изначально тетрациклины обладали широким спектром действия. Эти
препараты долгое время использовались для лечения различных
инфекционных процессов, вызванных Гр(+) кокками и другими Гр(+)
бактериями
(стафилококками,
стрептококками,
пневмококками,
сибиреязвенной бациллой), анаэробами и Гр(-) микроорганизмами
(риккетсиями, хламидиями, иерсиниями, шигеллами и так далее). Однако
большинство из названных выше возбудителей в настоящее время
резистентны к тетрациклинам, из-за чего данный класс антибиотиков в
лечении соответствующих заболеваний вошел в число препаратов резерва.
Однако к тетрациклинам до сих пор высокочувствительны возбудители
чумы, холеры, туляремии, бруцеллеза и других особо опасных инфекций.
Антибиотики тетрациклинового ряда обладают довольно высокой
биодоступностью при
приеме per
os.
Не
проникают
через
гематоэнцефалический барьер, однако накапливаются в высоких
концентрациях в остальных тканях и органах. Метаболизируются в печени.
Примерно половина принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой,
калом и желчью. Доксициклин полностью выводится с желчью (а,
следовательно, через желудочно-кишечный тракт), поэтому коррекция
дозировки препарата при лечении заболеваний на фоне почечной
дисфункции не требуется.
Спектр применения тетрациклинов из-за развившейся к ним у многих
возбудителей устойчивости существенно ограничен. Могут использоваться в
сочетании с бета-лактамами для усиления эффективности последних.
Являются альтернативными антибиотиками в терапии сифилиса (в случае
если к пенициллинам имеется гиперчувствительность). По сей день остаются
препаратами выбора при:
 особо опасных инфекциях (чуме, холере, туляремии, сибирской язве,
бруцеллезе);
 хламидиозах;
 микоплазменной внебольничной пневмонии;
 акне;
 инфекционных поражениях желчевыводящих путей;
 лайм-боррелиозе и других заболеваний.
Показания для применения у полусинтетических тетрациклинов те же, что и
у природных, но вследствие лучшей растворимости они быстрее
всасываются, дольше сохраняются в крови, а также отличаются меньшей
токсичностью.
7.
Система
внутриаптечного
контроля.
Виды
контроля,их
характеристика. Нормативные документы,регламентирующие контроль
качества лекарственных средств в аптеке.
7. Внутриаптечный контроль-это комплекс мероприятий,направленных на
своевременное
предупреждение
и
выявление
ошибок,неточностей,возникающих при изготовлении,оформлении и отпуске
лекарств.
B аптеке предусмотрены следующие виды контро­ля: обязательный:
письменный,органолептический ,контроль при отпуске; выборочный :
физиче­ский, опросный, химический в соответствии с инструкцией на
конкретную лек.форму.
Письменный контроль. Этому виду контроля должны подвергаться все, без
исключения, лекарствен­ные формы, изготовленные в аптеке. Изготовивший
ле­карство фармацевт на отдельном талоне пишет коли­чество взятых для
приготовления лекарства ингредиен­тов и передает этот талон вместе с
рецептом и лекар­ством на проверку провизору-технологу.
Запись должна проводиться фармацевтом по памяти, сразу после
из­готовления лекарства. Если лекарство готовится из по­луфабрикатов или
концентратов, то на талоне указы­вают взятые количества и их
концентрации. Для порошков, свечей, шариков и пилюль указывают массу
каждого ингредиента, массу отдельных доз и их коли­чество.
На рецепте дополнительно проставляют массу пилюльной и суппозиторной
массы. Заполненные конт­рольные талоны после проверки лекарства
хранятся в аптеке в течение 12 дней. В случаях, когда лекарство
изготавливает и отпускает одно и то же лицо, на талоне запись также
обязательна.
Органолептический контроль. Он заклю­чается в проверке внешнего вида
лекарства, цвета, за­паха, однородности смешения, отсутствия механических
загрязнений. На вкус проверяют лекарства для внутрен­него употребления
выборочно для взрослых и все ле­карства, предназначенные для детей.
Опросный контроль. Проводится немедленно после изготовления лекарств
для инъекций и лекарств, содержащих препараты списка А. В остальных
случаях используется как дополнительный вид контроля, если есть сомнения
в качестве изготовленного лекарства.
Для проведения опросного контроля провизор-технолог берет изготовленное
лекарство и называет первый вхо­дящий в него ингредиент, а в сложных
лекарствах на­зывает также количество первого ингредиента, после чего
фармацевт должен назвать все взятые им ингре­диенты и их количества.
Если для приготовления лекарств применялись полуфабрикаты и
концентраты, фармацевт называет взятые им количества и процентное
содержание концентратов. При проверке количества жидких ингредиентов и
полуфабрикатов, взятых в каплях вместо прописанных в рецепте весовых или
объемных количеств, проверяют правильность пересчета.
Физический контроль. Проверяют общую массу или объем приготовленного
лекарства, количе­ство и массу отдельных доз (обычно не менее 3 доз в
лекарственной форме). Контроль проводится в тече­ние дня выборочно, по
усмотрению провизора-техно­лога.
К этому виду контроля относится также проверка оформления лекарства.
Обращают внимание на соответ­ствие этикеток и сигнатур прописям
рецептов, наличие предупредительных этикеток («Обращаться с
осто­рожностью», «Сохранять в темном месте», «Перед упо­треблением
взбалтывать» и др.). Необходимо проверить соответствие упаковки лекарства
физико-химическим свойствам входящих ингредиентов (склянки оранжевого
стекла, вощаные или пергаментные капсулы и т. д.), наличие записи на
рецепте пилюльной или суппозиторной массы.
Химический контроль. Этот вид контроля за­ключается в определении
подлинности (качественный анализ) и количественного содержания
препаратов, входящих в состав лекарства.
Качественному хи­мическому
подвергаются в аптеках:
контролю
(определение
подлинности)
1) все инъекционные лекарства до их стерилизации и глазные капли;
2) выборочно у каждого фармацевта в течение сме­ны лекарства,
изготовленные по индивидуальным про­писям. Особое внимание обращают
на лекарства, при­меняемые в детской практике, содержащие препараты
списка А, а также на лекарства, вызывающие сомнения;
3) все концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечные заготовки (каждая
серия);
4) медикаменты, поступающие из материальной в ассистентскую комнату.
Каждый раз после заполнения штангласов в материальной содержимое их до
переда­чи на ассистентское рабочее место проверяет на по­длинность
провизор-аналитик или провизор-технолог;
5) в случае необходимости медикаменты, поступив­шие в аптеку со склада;
6) дистиллированная вода (из каждого баллона) на отсутствие хлоридов,
сульфатов, солей кальция. Вода, предназначенная для приготовления
лекарств для инъ­екций, кроме того, проверяется на отсутствие
восста­навливающих веществ, аммиака, углекислоты в соответ­ствии с
требованием фармакопеи.
При осуществлении контроля руководствуются следующими документами:
1. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных
средств,изготовляемых в аптеках».
2. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. «О нормах отклонений,допустимых
при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной
продукции в аптеках».
3. Приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. «Об утверждении инструкции по
изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
8.
Проведите анализ экстемпоральной лекарственной формы.
Предложите методы определения подлинности и количественного
содержания компонентов с учетом совместного присутствия. Приведите
химизмы реакций и расчетные формулы. Для количественного
определения рассчитайте оптимальную аликвоту лекарственной формы
в соответствии с требованиями экспресс-анализа.
Возьми: Антипирина
3,0
Новокаина гидрохлорида 3,0
Раствора кальция хлорида 5% - 300,0
Выдай. Обозначь:
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ
Антипирин и новокаин схожи по своим химическим свойствам, поэтому для
определения подленности и количественного анализа эти компоненты
следует разделить.
Новокаин является гидрохлоридом и хорошо растворим в воде. Если к
исследуемому раствору добавить раствор гидроксида натрия, то образуются
маслянистые капли основания новокаина (основание новокаина
нерастворимо в воде), основание новокаина извлечь экстракцией эфиром.
Антипирин мало растворим в эфире.
Реакция:
новокаин г/х
основание новокаина,
растворимо в хлороформе
Слои эфира и водного раствора разделить, в водном растворе провести
определение антипирина и кальция хлорида, в эфирной вытяжке – новокаин.
Эфир осторожно выпарить, остаток растворить в разведенной
хлороводородной кислоте. Идентифицировать новокаин г/х можно реакцией
образования азокрасителя. Новокаин имеет ароматическую первичную
аминогруппу, и образует азокраситель при действии на него солянокислого
раствора нитрита натрия и далее щелочного раствора β-нафтола. Образуется
оранжево-красный осадок, который при добавлении этанола растворяется и
появляется вишнево-красное окрашивание:
(оранжево-красный осадок)
( вишнево-красное окрашивание)
В водном растворе доказать антипирин реакцией с раствором железа (Ш)
хлорида.
:
Наличие иона кальция устанавливают по образованию белого осадка при
добавлении к раствору оксалата аммония. Осадок растворим в разведенных
минеральных кислотах, поэтому реакцию необходимо проводить в
нейтральной среде или в присутствии уксусной кислоты:
Для идентификации хлорид-иона прибавляют раствор серебра нитрата,
выделяется белая муть или осадок серебра хлорида:
AgNO3 + Cl ¯→ AgCl↓ + HNO3
Полученный осадок растворяется в растворе аммиака:
AgCl↓ + 2NH3 → [Ag(NH3)2]Cl
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Количественное
методом.
определение
антипирина
провести
Иодометрическое определение антипирина основано на его
иодометрическим
I2 + 2Na2S2О3 — 2NaI + Na2S4О6
Индикатор – крахмал.
Параллельно провести контрольный опыт.
f = 1/2
М.м. антипирина 188,22 г
T Na
2 S 2 O 3 / antipirin

Сэ
M
( Na2S2O3)
f

0 ,1  94 ,11
1000
 0 , 00941 г / мл
1000
Рассчитаем объем раствора препарата для количественного экспресс-анализа.
Предварительный расчет объема лекарственной формы a с концентрацией
препарата С (по прописи), на титрование которой должен быть израсходован
оптимальный (1-5 мл.) объем титранта V, осуществляется по формуле:
a 
V  T  100

1  0 , 00941  100
C
 0 ,9
мл
1
Чтобы на количественный анализ было затрачено около 2 мл
0,1 М раствора йода,
следует взять аликвоту 2 мл раствора.
Содержание антипирина в растворе (в граммах) вычислить по формуле:
X ,г 
(V I  K 1  V Na
2
2S 2O 3
K
2
V
k .o .
)  T  300
,
a
где а – объем анализируемой пробы препарата, мл.
300 – объем колбы для растворения навески, мл.
Количественное определение кальция хлорида провести с помощью
комплексонометрии 0,05н. раствором трилона Б:
→
Са2+
Са2+ +
+ 2H+
Метод определения количественного содержания кальция хлорида основан
на способности двузамещенной натриевой соли этилендиаминтетрауксусной
кислоты (трилон Б) образовывать с ионами кальция малодиссоциированный
комплекс. Индикатор - кислотный хром темно – синий. Индикатор реагирует
на Са2+ в щелочной среде с образованием вишнево-красного комплекса. При
титровании трилоном Б в эквивалентной точке происходит переход цвета
раствора в синевато-фиолетового.
- фактор эквивалентности
f=1
Рассчитаем объем раствора препарата для количественного экспресс-анализа.
М.м.(кальция хлорида) = 110,99 г
T EDTA
/' Cа

C
EDTA
M
f
0 , 05  110 , 99

 0 , 00555
, г/мл
1 мл 0,05моль/л раствора Трилона Б соответствует 0,00555 г хлорида
кальция.
1000
1000
Рассчитаем объем раствора препарата для количественного экспресс-анализа.
Предварительный расчет объема лекарственной формы a с концентрацией
препарата С (по прописи), на титрование которой должен быть израсходован
оптимальный (1-2 мл.) объем титранта V, осуществляется по формуле:
a 
V  T  100

1  0 , 00555  100
C
 0 ,1 мл
5
Следовательно, чтобы на количественный анализ было затрачено около 5 мл
0,05 М раствора Трилона Б, следует взять аликвоту 0,5 мл.
Количество кальция хлорида (Х, в %) в порошке вычислить по формуле:
X ,% 
V EDTA  K  T  300  100
,
a
где а – объем анализируемой пробы препарата, мл.300 – объем препарата, мл.
9.
Проведите анализ экстемпоральной лекарственной формы.
Предложите методы определения подлинности и количественного
содержания компонентов с учетом совместного присутствия. Приведите
химизмы реакций и расчетные формулы. Для количественного
определения рассчитайте оптимальную массу навески лекарственной
формы в соответствии с требованиями экспресс-анализа.
Возьми: Пиридоксина гидрохлорида 0,05
Кислоты аскорбиновой 0,2
Выдай. Обозначь:
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ
Определение подлинности данного порошка проводят без разделения.
Пиридоксина гидрохлорид доказать реакцией с раствором железа (III)
хлорида, появляется красное окрашивание, исчезающее при прибавлении
кислоты серной разведённой:
(красное окрашивание)
Кислоту аскорбиновую и хлорид-ион доказать реакциями с раствором
серебра нитрата. Выделяется белый осадок серебра хлорида (пиридоксина
гидрохлорид), а затем металлическое серебро в виде серого осадка (кислота
аскорбиновая):
HCl + AgNO3 → AgCl ↓ + HNO3
(белый осадок)
аскорбиновая кислота
(серый осадок)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Количественное
определение
кислоты
аскорбиновой
провести
йодиметрически. Сумму пиридоксина гидрохлорида и кислоты аскорбиновой
оттитровать
алкалиметрически,
и
объем
натрия
гидроксида,
прореагировавшего с пиридоксина гидрохлоридом, определить по разности, с
учетом изменения фактора эквивалентности кислоты аскорбиновой при
алкалиметрическом и йодиметрическом определении.
Точную массу одного порошка поместить в мерную колбу вместимостью 50
мл; прибавляют 10 мл воды, перемешать, объём раствора в колбе довести
водой до метки (раствор А).
Кислота аскорбиновая. Метод йодометрии.
Аликвоту раствора А отобрать пипеткой и титровать 0,1 моль/л раствором
йода до слабо-желтого окрашивания (VI2).
f = 1/2
М = 176,13
TI
2
/ аск . к  та

N
(I2 )
M
f

0 ,1  88 , 06
1000
 0 , 008806
1000
, г/мл
1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,008806 г кислоты
аскорбиновой.
Рассчитаем объем раствора препарата для количественного экспресс-анализа.
Предварительный расчет объема лекарственной формы a с концентрацией
препарата С (по прописи), на титрование которой должен быть израсходован
оптимальный (1-5 мл.) объем титранта V, осуществляется по формуле:
a 
V  T  100
C

1  0 , 0088
0 ,4
 100
 1 ,1 мл
Чтобы на количественный анализ было затрачено около 1 мл
0,1 М раствора йода,
следует взять 1 мл раствора А.
Количество аскорбиновой кислоты в ЛФ (в граммах) вычислить по формуле:
V ( I 2 )  K  T  50
m 
,
a
где а – объем анализируемой пробы препарата, мл.
Пиридоксина гидрохлорид и кислота аскорбиновая.
Аликвоту раствора А титровать 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до
ясно- (VNaOH).
HCl + NaOH → NaCl + H2O
f=1
М = 205,6
T NaOH
/ piridoxin

N
( N aOH )
1000
M
f

0 ,1  205 , 6
1000
 0 , 02056
, г/мл
1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02056 г
пиридоксина гидрохлорида.
Рассчитаем объем раствора препарата для количественного экспресс-анализа.
Предварительный расчет объема лекарственной формы a с концентрацией
препарата С (по прописи), на титрование которой должен быть израсходован
оптимальный (1-5 мл.) объем титранта V, осуществляется по формуле:
a 
V  T  100
C
Предварительный
пиридоксина г/х:
a 
V  T  100

расчет объема лекарственной формы на титрование
1  0 , 02056
C
 100
 10 , 3
мл
0 ,1
Чтобы на количественный анализ было затрачено около 1 мл
0,1 моль/л раствора натрия гидроксида,
следует взять аликвоту 10 мл раствора А.
Содержание пиридоксина гидрохлорида рассчитать c учетом факторов
эквивалентности по формуле:
(V NaOH  K 1 
VI
2
m 
2
K 2 )  T  50
,
a
где а – объем анализируемой пробы препарата, мл.
10. Фотометрические методы : фотоэлектроколориметрия. Сущность
метода. Схема прибора. Применение в фармацевтическом анализе.
Примеры лекарственных средств,для анализа которых используется
данный метод. Особенности анализа сложных лекарственных форм.
Фотоэлектроколориметрия применяется для измерения поглощения света
или пропускания окрашенными растворами. Приборы, используемые для
этой цели, называются фотоэлектроколориметрами (ФЭК).
Фотоэлектроколориметрия – определение концентрации вещества в растворе
по изменению силы тока в фотоэлементе при падении на него луча света,
прошедшего через исследуемый раствор.
При прохождении светового потока через окрашенную жидкость часть света
поглощается. Степень поглощения света, или коэффициент экстинции
(«тушения»), во многих случаях прямо пропорциональна интенсивности
окраски раствора. Окраска раствора зависит от концентрации в нем
растворенного вещества: чем выше концентрация, тем интенсивнее окраска и
тем больше света поглощает раствор. Степень светопоглощения определяют
в
приборе
фотоэлектроколориметре
(ФЭК)
путем
уравнивания
интенсивности света, прошедшего через исследуемый окрашенный раствор,
и света, прошедшего через контрольную жидкость – бесцветный
растворитель исследуемого вещества. По степени светопоглощения
определяют содержание вещества в растворе.
Для получения точных объективных данных об интенсивности света в
прибор вводят фотоэлемент. Фотоэлемент преобразует световое излучение в
электрический ток. При попадании света на некоторые светочувствительные
вещества (селен, цезий) энергия световых квантов передается электронам
этого вещества, которые начинают двигаться в одном направлении. Если
пластинки фотоэлемента соединить с проводником, то в нем возникает поток
электронов, то есть электрический ток, силу которого можно измерить
микроамперметром.
Сила тока пропорциональна световому потоку, падающему на фотоэлемент.
Когда на пути светового потока ставят кювету с раствором, поглощающим
или рассеивающим свет, на фотоэлемент падает меньше лучей. Сила тока в
цепи уменьшается, на что указывает отклонение стрелки амперметра. По
изменению силы тока можно судить о концентрации исследуемого вещества.
На измерении светопоглощения основано определение концентрации
прозрачных окрашенных растворов – фотоэлектроколометрия. Описываемый
прибор позволяет делать и нефелометрические определения, то есть
определять концентрацию вещества во взвесях и эмульсиях по степени
рассеяния ими света.
Частички взвеси, помещенной на пути узкого бокового пучка света,
отражают световые волны – рассеивают свет. Чем мутнее взвесь, то есть чем
больше ее концентрация, тем больше света отражается и тем меньше его
проникает через взвесь и падает на фотоэлемент, и тем меньшей силы ток
возникает в фотоэлементе. Между концентрацией вещества во взвеси и силой
фототока существует обратно пропорциональная зависимость.
От источника света - лампы накаливания световой поток направляется на
призму, которая делит его на два пучка и направляет на плоские зеркала.
Зеркала отражают свет двумя параллельными пучками: правый световой
пучок является измерительным, левый – компенсаторным.
Параллельные пучки света проходят через светофильтры и попадают в
кюветы с контрольным и исследуемым растворами. Здесь часть света
поглощается или рассеивается. Вышедшие из кювет пучки света проходят
через раздвижные диафрагмы и попадают на линзы, в фокусе которых
помещены зеркала, отражающие свет на матовые стекла, за которыми
находятся фотоэлементы.
Раздвижные диафрагмы при вращении связанных с ними отсчетных
барабанов меняют площадь отверстий и тем самым изменяют интенсивность
светового потока, падающего на фотоэлементы.
В фотоэлементах возникает ток, сила которого пропорциональна световому
потоку. Оба фотоэлемента соединены с микроамперметром таким образом,
что при возникновении в них тока одинаковой силы стрелка
микроамперметра стоит на нуле.
Построение градуировочной кривой. Готовят ряд растворов стандартного
образца данного вещества с из­вестными концентрациями, измеряют
погашения всех растворов и строят градуировочную кривую, откладывая по
горизонталь­ной оси (абсциссе) известные концентрации, а по вертикаль­ной
(ординате) -соответствующие им значения погашения.
По градуировочной кривой в дальнейшем определяют неизвестную
концентрацию вещества в исследуемых растворах. Для этого раствор
наливают в ту же кювету, для которой построена градуировочная кривая, и,
включив тот же светофильтр, опре­деляют погашение. Затем по
градуировочной кривой находят концентрацию, соответствующую
измеренному значению погашения, градуировочную кривую следует время
от времени проверять.
Этот метод дает возможность определять большие количества отдельных
компонентов смеси.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2 - х частях / Учеб. для
фарм. инст. и фарм. факул. мед. инст. - Ч. 2. - Пятигорск, 1996. - 608 с.
2. Фармакопея СССР X изд. /"Медицина" 1968г. -1079с.
3. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII издание
(часть 1), Научный центр экспертизы средств медицинского применения:
2008. – 704 с.
4. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное
издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч. 2 - 560 с.
5. Дудко В.В., Тихонова Л.А. Анализ лекарственных веществ по
функциональным группам. – Томск, 2004. – 137 с.
6. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для вузов/ ред. А. П.
Арзамасцев. М.: «ГЭОТАР-Медиа»,2005. – 635 с.
7. Фармацевтическая химия / ред. А. П. Арзамасцев. М.: 2004. – 660 с.
8. http://www.rlsnet.ru «Энциклопедия лекарств и товаров аптечного
ассортимента».
Автор
Лиса
Документ
Категория
Образование
Просмотров
29
Размер файла
2 486 Кб
Теги
фармхимия
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа