close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Фосфорилированные производные индолинона-2.

код для вставкиСкачать
УДК 547.26’118
П. А. Гуревич, Л. Ф. Саттарова, А. С. Петровский,
И. А. Трахунова, В. П. Архипов
ФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛИНОНА-2
Синтезированы фосфорсодержащие производные индолинона-2 на основе изатина и амидофосфитов и эфиров фосфористой кислоты
Изатин достаточно широко используется при синтезе различных производных, в
том числе используемых в качестве лекарственных средств. Например, тиосемикарбозон 1-метилизатина применяют для профилактики сибирской язвы [1, 2]. В лаборатории
им. А.Е. Арбузова кафедры органической химии КГТУ ранее были получены некоторые
фосфорилированные производные на основе изатина, проявившие антимикробную и антивирусную активность [3, 4].
В продолжение исследований синтезировано фосфорилированное в арильное ядро
производное индолинона-2 (3) в результате взаимодействия галогеносодержащих азометинов (1a, b) изатина с N,N-диэтиламидо-O,O-диэтилфосфитом (2) в условиях реакции Арбузова [7]:
X
=N
=
N
1 a, b H
O
=N
Et2NP(OEt)2
=O
2
3
NEt2
P OEt
O
+ EtX
N
H
Х = Br (1a), I (1b)
Ароматические галогенопроизводные вступают в подобные взаимодействия в жёстких условиях, в присутствии катализатора [5, 6]. В данном случае использовали бромид
никеля (1а) и хлорид меди (1b) (о-ксилол, 1450 С). В качестве побочного продукта в процессе выделялся соответствующий галогеноалкан, который способствовал протеканию
конкурирующей перегруппировки Арбузова амидоэфирофосфита (2) в N,N-диэтиламидоО-этил-этилфосфонат (4), что существенно снижало выход целевых соединений:
2
4
При взаимодействии бромарильного (1а) и йодарильного (1b) производных выделяли одно и то же соединение (3) – 3-[р-(N,N-диэтиламидоэтоксифосфонил)]иминоиндолинон-2 с выходом соответственно 28 и 30 %.
Осуществлён двухстадийный синтез дифосфорилированного производного индолинона-2 (7). На первой стадии при взаимодействии 5-бромизатина (5) с диэтилфосфитом (6)
в присутствии этилата натрия по схеме реакции Абрамова [7] образуется 5-бром-3гидрокси-3-диэтоксифосфонилиндолинон-2 (7) (ацетонитрил, 820 С). На втором этапе нагреванием амидофосфита 2 с соединением 7 в о-ксилоле в присутствии каталитических
количеств бромида никеля (II) получен 5-(N,N-диамидо-О-этил)фосфонил-3-гидрокси-3диэтоксифосфонилиндолинон-2 (8). В кубовом остатке методом ЯМР 31Р-спектроскопии
обнаружен фосфонат 4.
42
HO
O
=
=O
Br
5
HP(O)(OEt)2 (6)
N
H
P(O)(OEt)2
=O
EtONa
7
EtO
Et2N
N
H
HO
P
P(O)(OEt)2
O
=O
=
7+2
Br
NiBr2
N
H
8
3-[р-(N,N-диэтиламидоэтоксифосфонил)]иминоиндолинон-2 (3). Выход 30%, т.
пл. 167-1680 С (из этанола). Найдено, %: N 7,46; P 8,51. С20Н24N2O3P. Вычислено, %: N
7,54; P 8,35. ЯМР 1H, δ м.д.: 1,2 (9 Н, м, 3 СН3); 2,8 (2 Н, к, СН2, 3JHH=7,5 Гц); 3,35 (2 Н, к,
СН2, 3JHH=7,5 Гц); 3,8 (2 Н, к, ОСН2, 3JHH=7,0 Гц, 3JРH=7,5 Гц); 7,2 (2 Н, м, Н5 + Н6); 7,357,6 (2 Н, м, Ar); 7,7 (1Н, д, Н4); 7,9 (1Н, д, Н7); 11,8 (1Н, уш.с, NН); {(CD3)2CO, ГМДС}.
5-бром-3-гидрокси-3-диэтоксифосфонилиндолинон-2 (7). Выход 78%, т. пл. 1541550 С (из этанола), δР 18,46 м.д. Найдено, %: N 3,71; P 8,67. С12Н15NBrO5P. Вычислено,
%: N 3,84; P 8,51. ЯМР 1H, δ м.д.: 1,1 (6 Н, д, 2 СН3); 4,0 (4 Н, м, 2 ОСН2); 5,9 (1 Н, д, ОН,
3
JРH=5 Гц); 7,2 (1 Н, д, Н6); 7,5 (1 Н, с, Н4); 7,8 (1 Н, д, Н7); 11,1 (1Н, уш. с., NН);
{(CD3)2CO, ГМДС}.
5-(N,N-диамидо-О-этил)фосфонил-3-гидрокси-3-диэтоксифосфонилиндолинон2 (8). Выход 48%, т. пл. 112-1130 С (из водного этанола), δР м.д. Найдено, %: N 6,35; P
14,97. С18Н30N2O7P2. Вычислено, %: N 6,66; P 14,76. ЯМР 1H, δ м.д.: 1,3 (15 Н, м, 5 СН3);
2,95 (2 Н, к, СН2, 3JHH=7,0 Гц); 3,3 (2 Н, к, СН2, 3JHH=7,0 Гц); 3,8 (2 Н, к, ОСН2, 3JHH=7,0
Гц, 3JРH=7,5 Гц); 4,1 (4 Н, м, 2 ОСН2); 5,75 (1 Н, д, ОН, 3JРH=5 Гц); 7,25 (1 Н, т, Н6); 7,55
(1Н, д, Н4, 3JРH=7,5 Гц ); 7,8 (1Н, д, Н7); 10,9 (1Н, уш.с, NН); {(CD3)2CO, ГМДС}.
Спектры ЯМР сняты на спектрометре Tesla BS-567A (100 МГц), химические сдвиги
ядер фосфора указаны относительно 85%-ной Н3РО4.
Литература
1. Жунгиету, Г.И. Изатин и его производные / Г.И. Жунгиету, М.А. Рехтер – Кишинёв: Штиинца,
1975. – 262 с.
2. Яхонтов, Л.Н. Синтетические лекарственные средства / Л.Н. Яхонтов, Р.Г. Глушков – М.: Медицина, 1983. – 272 с.
3. Рузаль, Г.И. Антимикробная активность индолиламидов кислот фосфора / Г.И. Рузаль [и др.]//
Вопросы эпидемиологии и прикладной иммунологии. – Л., 1977. Ч. III. – С. 24-26.
4. А. с. № 5921521-Тетраэтилдиаминофосфино-2,3-диоксоиндол, обладающий антимикробным действием/ А.И. Разумов, П.А. Гуревич, С.А. Муслимов, Г.И. Рузаль, Р.М. Чупрун, Г.И. Гедзе (СССР).
5. Кухарь, В.П. Реакция иодаренов с триэтилфосфитом в присутствии одногалоидной меди /
В.П. Кухарь, Е.И. Сагана // ЖОХ. – 1977. – Т. 47. – Вып. 7. – С. 1622.
6. Гуревич, П.А. Фосфорилирование индолинов в бензольное ядро / П.А. Гуревич, П.А.Степанов,
А.И. Разумов // ЖОХ. – 1982. – Т. 52. – Вып. 8. – С. 1928-1929.
7. Вацуро, Т.В. Именные реакции в органической химии / Т.В. Вацуро, Г.Л. Мищенко – М.: Химия, 1976. – 528 с.
© П. А. Гуревич – д-р хим. наук, проф. каф. органической химии КГТУ; Л. Ф. Сатарова – соиск.
той же кафедры; А. С. Петровский – студ. КГТУ; И. А. Трахунова – студ. КГТУ; В. П. Архипов –
доц. каф. физики КГТУ.
43
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
2
Размер файла
279 Кб
Теги
фосфорилирования, производной, индолинона
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа