close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Применение препарата Альтевир комплексной терапии

код для вставкиСкачать
Применение препарата Альтевир® в
комплексной терапии вирусного
гепатита С
Результаты мультицентрового
исследования
Корочкина Ольга Владимировна
д.м.н., проф. зав. кафедрой, главный
инфекционист Приволжского ФО
АЛЬТЕВИР® (МНН – интерферон альфа-2b)
Готовый раствор для инъекций
• Наиболее удобная, безопасная и экономически выгодная
лекарственная форма
Не содержит сывороточный альбумин
• снижение иммуногенности
• снижает количество и тяжесть нежелательных побочных
реакций
Соответствует международным стандартам
• Качество субстанции проверяется широким спектром
высокочувствительных контрольных методов
Препарат отечественного производства
Производится группой компаний «БИОПРОЦЕСС», ООО «ФАРМАПАРК»
1
Список клинических центров
1.
ГУЗ Нижегородской области «Инфекционная клиническая больница
№2» г.Нижний Новгород
зав. кафедрой, главный инфекционист Приволжского ФО д.м.н., проф.
Корочкина О.В.
2. ГОУВПО «Тюменская государственная медицинская академия
Федерального агентства по здравоохранению и социальному
развитию» г.Тюмень
зав. кафедрой инфекционных болезней, главный инфекционист Уральского
ФО д.м.н., проф. Кашуба Э.А.
3. МУЗ Городская клиническая больница №8 г.Челябинск
зав. кафедрой, д.м.н, проф.Ратникова Л.И.
4. ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр организации
специализированных видов медицинской помощи» г.Ставрополь
д.м.н. проф. Гейвандова Н.И.
5. ООО «Урал-лазер» г.Екатеринбург
главный врач д.м.н., проф. Соколова Л.А.
6. ООО «МЦ Гепатолог» г. Самара
главный врач д.м.н. Морозов В.Г.
Оценка эффективности и безопасности препарата Альтевир в
комплексной терапии вирусных гепатитов С
Всего пациентов в исследовании
N=87
Пациенты с хроническим
вирусным гепатитом С
Пациенты с острым
вирусным гепатитом С
N=69
N=18
Протокол С
Протокол D
Протокол А
Пациенты с
повышенным
уровнем АлАТ
Пациенты с
нормальным
уровнем АлАТ
N=42
N=27
Положительная ПЦР на
РНК HCV в сыворотке
крови + клиническая
картина ОГС
2
Критерии включения в исследование
пациентов с хроническим гепатитом С
Мужчины и женщины от 18 до 55 лет
Положительный качественный тест на содержание в сыворотке
крови генетического материала вируса (РНК HCV) методом
ПЦР (HCV-PCR).
Длительность заболевания не менее 6 мес.
Информированное согласие пациента на участие в
исследовании.
Для Протокола С:
Повышение уровня АЛТ в сыворотке крови более чем в 1,5 раза.
Для протокола D:
Нормальный уровень АЛТ в сыворотке крови.
Если пациент инфицирован 1-м генотипом HCV, для включения в
исследования необходимо наличие выраженного фиброза и/или
воспаления по результатам биопсии печени (Ф > 1 и/или ИГА >
8), проведенной не менее чем за 6 мес. до включения пациента в
исследование.
Критерии исключения из исследования
Беременность или кормление грудью.
Предшествующая терапия противовирусными препаратами, в том числе,
рекомбинантными интерферонами.
Предшествующая терапия системными противоопухолевыми или
иммуномодулирующими препаратами.
Наличие клинических признаков декомпенсированного цирроза печени либо
гепатоцеллюлярной карциномы.
Серьезные психические расстройства, потребовавшие лечения
антидепрессантами, большими транквилизаторами, госпитализации, либо
повлекшие утрату трудоспособности, суицидальные попытки в анамнезе.
Наркомания, алкоголизм.
Число нейтрофилов менее 1,5×109/л или тромбоцитов менее 90×109/л.
Уровень гемоглобина ниже 100 г/л
Аутоиммунный тиреоидит.
Заболевания, связанные с нарушениями иммунной системы, сахарный диабет,
тяжелая легочная, сердечно-сосудистая, почечная патология и другие
заболевания, которые, по мнению исследователя, не позволят пациенту
участвовать в исследовании.
Невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в
исследовании.
Сопутствующий вирусный гепатит А, В либо ВИЧ-инфекция.
3
Характеристика групп пациентов с
хроническим гепатитом С
Показатель
Группа С n=42
Группа D n=27
Возраст, лет
32,8±1,37 (20-61)
30,0±1,70 (19-51)
Мужчины n (%)
23 (54,8%)
14 (51,9%)
Женщины n (%)
19 (45,2%)
13 (48,1%)
7 (16,7%)
5 (17,8%)
35 (83,3%)
22 (82,2%)
Вирусная нагрузка
Низкая
(менее 2 млн копий вируса в мл)
Высокая
(более 2 млн копий вируса в мл)
Распределение больных с хроническим
гепатитом С по генотипам
Группа С:
Группа D:
ХГС с повышенным уровнем
трансаминаз
ХГС с нормальным уровнем
трансаминаз
50%
21 пациент
34%
9 пациентов
3а и 2
3а и 2
1b
50%
21 пациент
1b
66%
18 пациентов
4
Пациентам инфицированным вирусом 1b генотипа с нормальным
уровнем АлАТ было проведено морфологическое исследование
биоптатов печени
N=18
Индекс гистологической активности R.G. Knodell,
n (%)
минимальная степень
1 (5,5%)
низкая степень
13 (72,2%)
умеренная степень
4 (22,2%)
высокая степень
-
генотипирование
Степень фиброза по V.J.Desmet, n (%)
1-ая
9 (50%)
2-ая
9 (50%)
Дизайн исследования пациентов с
хроническим гепатитом С
1b
0
12
3а и 2
24
36
контрольные точки, недели
48
72
HCV-PCR, клинический и биохимический анализ крови, клинический осмотр
Комбинированная противовирусная терапия
3 млн. МЕ 3 раза в неделю Альтевир®
1b генотип 1000 мг рибавирина если масса тела <75 кг, или
1200 мг рибавирина если масса тела > 75кг
2 и 3а генотип 800 мг независимо от массы тела
Наблюдение после терапии
5
Противовирусная терапия прекращается
досрочно в следующих случаях:
Отсутствие раннего вирусологического ответа (терапия
прекращается после 12 недель).
Отсутствие у пациентов, инфицированных 1-м генотипом
HCV, вирусологического ответа на 24-й или 36-й неделе
терапии (терапия прекращается после 24 и 36 недель
соответственно).
Развитие любого из критериев исключения, кроме анемии,
нейтропении или тромбоцитопении.
Эффективность применения препарата
Альтевир®
в лечении хронического гепатита С
120
100%
100
86%
80
88%
81%
%
65%
60
40
55%
53%
30%
25%
20
0
1b
2 и 3a
1b
Группа С
2 и 3a
Группа D
– ранний вирусологический ответ
– вирусологический ответ по окончании терапии
– устойчивый вирусологический ответ
6
Сравнение эффективности препарата
Альтевир®
с зарубежными аналогами в лечении
хронического гепатита С
Генотип
Альтевир® +
рибавирин
n = 69
Интерферон альфа-2b
(зарубежные аналоги) +
рибавирин *
25 %
81 %
30 %
81 %
1b
2 и 3a
*Verbaan HP,
Widell HE, Bondeson TL,Lindgren SC, Swedish HCV Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14:627–33
Reichard O, Norkrans G, Fryden A, Braconier JH, Sonnerborg A, Weiland O. Lancet 1998;351:83–7
Динамика нормализации АлАТ у больных группы
С (с повышенным уровнем трансаминаз) в
период исследования
6,0
Окончание терапии у
пациентов с 2 и 3а
генотипом
ммоль/л
5,0
4,0
3,0
Окончание терапии
у пациентов с 1b
генотипом
2,0
N 1,0
0,0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
72
78
недели
2 и 3а генотип
1b генотип
7
Критерии включения в исследование
пациентов с острым гепатитом С
Мужчины и женщины от 18 до 55 лет
Наличие «точки отсчета» ( данные эпиданамнеза)
Клинические признаки острого гепатита (цикличность течения)
Длительность заболевания от 1 до 3 мес.
Положительный качественный тест на содержание в сыворотке крови
генетического материала вируса (РНК HCV) методом ПЦР (HCV-PCR).
Повышение уровня АлАТ в сыворотке крови в более чем в 1,5 раза на
момент начала исследования.
Информированное согласие пациента на участие в исследовании.
Характеристика групп пациентов с острым
гепатитом С
Показатель
Группа 1 n = 7
Группа 2 n = 11
Возраст, лет
28,0±11,6 (18-52)
26,4 ±8,2 (18-42)
Мужчины n (%)
5 (71,4%)
14 (51,9%)
Женщины n (%)
4 (28,6%)
13 (48,1%)
Вирусная нагрузка низкая у всех пациентов
(менее 2 млн копий вируса в мл)
8
Дизайн исследования пациентов с
острым гепатитом С
Группа 2
Группа 1
Альтевир® 3млн МЕ
п/к
ежедневно
в течение 4 недель
РНК HCV не
обнаружена
Альтевир® 3млн МЕ
п/к
3 раза в неделю
в течение 8
недель
Альтевир® 3млн МЕ
п/к
3 раза в неделю
в течение 24 недель
РНК HCV
обнаружена
Альтевир® 3млн МЕ
п/к
3 раза в неделю
в течение 20
недель
Противовирусная
терапия прекращается
досрочно в случае
отсутствия РВО
после 12 недель
Эффективность применения препарата
Альтевир®
в лечении острого гепатита С
120
100
88 %
100%
90%
80%
80
%
94%
88%
82%
60
40
20
0
Схема 1
Схема 2
Обе схемы
– ранний вирусологический ответ
– вирусологический ответ по окончании терапии
– устойчивый вирусологический ответ
9
Оценка безопасности применения препарата Альтевир®
сыпь
3,2
кожный зуд
8,2
депрессия
8,2
8,2
снижение аппетита
аутоимунный
тиреоидит
3,5
анемия
10,2
снижение
массы тела
13,3
гриппоподобный синдром в
течении первых 2-х недель
введения препарата
20,4
гриппоподобный синдром на
1-ое введение препарата
24,5
0
5
10
15
%
20
25
30
Динамика гематологических показателей при применении
комплексной терапии Альтевир® + рибавирин при
лечении хронического гепатита С
Эритроциты
12/л
1012
10
/л
5,5
5
4,5
4
3
0
12
24
36
48
60
72
84
недели
0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78
недели
Тромбоциты
109/л
Гемоглобин
г/л
3,5
200
180
160
140
120
100
80
Окончание терапии у пациентов с
1b генотипом
300
250
200
150
100
Окончание терапии у пациентов с
2 и 3a генотипом
0
12
24
36
48
недели
60
72
84
10
Выводы
1. Показана эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С
препаратом Альтевир® с рибавирином. У пациентов с повышенным уровнем
трансаминаз устойчивый вирусологический ответ был достигнут в 81%
случаев в группе с 2-3а генотипом и у 25% пациентов в группе с 1b генотипом.
У пациентов с нормальным уровнем трансаминаз устойчивый
вирусологический ответ был достигнут в 88% случаев у больных в группе с 23а генотипом и в 53% случаев, у больных в группе с 1b генотипом.
2. Препарат Альтевир® эффективен в монотерапии острого гепатита С.
Целесообразно использование индукционной схемы терапии: первые 4
недели ежедневно по 3 млн МЕ, затем по 3 млн МЕ 3 раза в неделю – 8 или 20
недель. При применении данной схемы устойчивый вирусологический ответ
был достигнут в 88% случаев.
3. Спектр и частота побочных эффектов соответствовала описанным для
рекомбинантных интерферонов. Все побочные эффекты легко купировались.
Препарат был отменен 3 больным из 87 из-за развития тиреотоксикоза.
4. Препарат рекомбинантного интерферона альфа-2b Альтевир® производства
ООО «ФАРМАПАРК» может быть с успехом использован для терапии острого
и хронического гепатита С. Его эффективность и безопасность сопоставима с
импортными аналогами.
По результатам мультицентрового исследования
можно рекомендовать проведение
противовирусной терапии больным ХГС 2 и 3а
генотипа комбинацией Альтевир®+рибавирин
учитывая высокие показатели эффективности
полученные в данной группе.
11
Документ
Категория
Биологические науки
Просмотров
72
Размер файла
421 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа