close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Совместимость никотиновой кислоты, хондроитина сульфата

код для вставкиСкачать
К 80-летию РУП "Белмедпрепараты"
Дунец Л.Н., Цвилик Г.Л., Никифоренков Л.А.
РУП «Белмедпрепараты»
Белорусский государственный медицинский университет
Совместимость никотиновой
кислоты, хондроитина
сульфата, диклофенака
натрия, диметилсульфоксида
с очаговым дозированным
вакуумом и токами д’Арсонваля
В комплексном лечении воспалительных заболеваний периодонта
важное место занимает медикаментозная терапия. В настоящее время
разработан и используется целый ряд новых методов и средств для медикаментозного лечения, при этом для достижения наибольшего лечебного эффекта важную роль играет способ применения лекарств [2, 22].
В стоматологической практике лекарственные средства, назначаемые в виде полосканий, аппликаций, инстилляций, периодонтальных
повязок, аэрозолей из-за непрерывного увлажнения ротовой жидкостью не всегда эффективны. При этом не обеспечивается точность дозирования, длительность поддержания необходимой терапевтической
концентрации лекарства в патологически измененных тканях. В связи с
этим многие авторы уделяют большое внимание разработке и внедрению в практику новых способов сочетанного назначения правильно подобранных физических факторов и лекарственных средств в комплексном лечении воспалительных заболеваний периодонта [3, 9, 19].
Как известно, абсорбция лекарств существенным образом зависит
от проницаемости биологических барьеров, состояния транспортных
механизмов и состояния кровообращения в тканях. На любой из названных процессов активно влияют лечебные физические факторы.
Так, многие физические факторы способны повышать проницаемость
сосудов и гистогематических барьеров, усиливать диффузионные процессы и активный транспорт веществ. Не менее характерно усиление
микроциркуляции и ускорение регионарного кровообращения в зоне
воздействия. В связи с этим, применение лекарственных средств в сочетании с физическими факторами позволяет пролонгировать фармако80
Клиническая фармакология
терапевтический эффект вводимого препарата, создавать высокую концентрацию его в тканях и потенцировать лечебный эффект каждого из
используемых средств. Суммарное использование нескольких физических факторов и лекарственных средств определяет качественно новое
терапевтическое действие (эффект суммы признаков). Это способствует
повышению эффективности проводимых лечебных мероприятий и делает данное направление одним из наиболее интересных и перспективных в современной терапии [4, 7, 13].
Как известно, в патогенезе заболеваний периодонта ведущими являются изменения, обусловленные нарушениями микроциркуляции
и транскапиллярного обмена. Фундаментальная роль микроциркуляции – участие в поддержании метаболического и гемодинамического гомеостаза, поэтому с лечебно-профилактическими целями все шире
применяют физиотерапевтические методы, способствующие восстановлению нарушенного капиллярного кровообращения, нормализации ферментативной активности, активизации трофических процессов
в периодонте. Среди применяемых методов физиотерапии наибольшего внимания заслуживает вакуум-терапия и дарсонвализация [8].
Многие авторы, описывая вакуум-терапию как метод использования
низкого давления с лечебной целью, отмечают, что в зоне воздействия
происходит ферментативное расщепление некротизированных белковых молекул, а в результате – образование биологически активных
веществ (гистамин, ацетилхолин и др.). Активизируются иммунобиологические процессы, обмен веществ и фагоцитоз. Вследствие развития
местной гипоксии стимулируются клеточные защитные и адаптационные процессы, происходит раскрытие резервных капилляров и развитие новых микрососудов. В механизме действия имеет также значение
раздражение нервных рецепторов в очаге как вакуумом, так и продуктами расщепления белков, что рефлекторно стимулирует репаративные
процессы. Не следует исключать также гуморальное действие биологически активных веществ, попадающих в кровяное русло и влияющих на
различные процессы в организме. Разрушенные тканевые структуры и
микрососуды быстро обновляются, что благоприятно сказывается на их
функциональных способностях. Кроме того, очаговый дозированный
вакуум увеличивает транспорт кислорода, ускоряет движение лимфы,
крови и межклеточной жидкости, расширяет сосуды и раскрывает нефункционирующие капилляры и артериолы, усиливает транскапиллярный обмен, уменьшает емкостное сопротивление тканей периодонта,
что способствует созданию условий для повышения концентрации в
патологическом очаге вводимых лекарственных средств [11, 14, 20].
Для местной дарсонвализации одним из наиболее характерных эффектов является вегетососудистая реакция. Развивающаяся по механизму аксон-рефлекса, она сопровождается усилением микроциркуляции,
расширением артериол и капилляров, устранением сосудистых спазмов, снижением артериального давления, изменением сосудистой проницаемости. При этом перестройка местного кровообращения начинается в ходе процедуры и долго сохраняется после ее завершения. При
этом под действием токов д'Арсонваля развивается стойкая артериальная гиперемия, лизируются спазмы артерий, артериол, прекапиллярных сфинктеров, обогащается микроциркуляторная сеть. Расширение
«Рецепт» № 6 (68), 2009
81
Совместимость никотиновой кислоты, хондроитина сульфата, диклофенака натрия, диметилсульфоксида
с очаговым дозированным вакуумом и токами д’Арсонваля
периферических артерий под влиянием токов д'Арсонваля происходит
как при исходно нормальном состоянии сосудистой стенки, так и при
сосудистом спазме, при этом спазм сосудов разрешается. Прекращение
спазма сосудов и их расширение происходит не только в поверхностных, но и в подлежащих глубоких тканях, принадлежащих к этому сегменту. Кроме этого, местную дарсонвализацию от многих других физических методов лечения принципиально отличает то, что возникающая
артериальная гиперемия никогда не переходит в застойную, венозную.
Напротив, улучшается деятельность венозной системы – отмечается
повышение тонуса стенок венул, усиление венозного и лимфооттока,
уменьшается венозный стаз. Стимуляция венозного и лимфооттока клинически проявляется в виде противоотечного эффекта: снятие отека
тканей травматического и воспалительного происхождения отмечается
при разовых процедурах, усиливаясь в ходе курса лечения [10, 15, 21].
В комплекс с лечебными физическими факторами теоретически
может быть включено любое из лекарственных средств. Практически
же используются лишь подходящие для этих целей лекарства. Это обусловлено разрушением некоторых лекарств, в силу чего происходят их
качественные изменения, приводящие к потере фармакологических
свойств.
Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum, витамин РР, В3) – специфическое противопеллагрическое средство. Никотиновая кислота и ее
амид играют существенную роль в жизнедеятельности организма; они
являются простетическими группами ферментов – кодегидразы I и кодегидразы II, которые служат переносчиками водорода и осуществляют
окислительно-восстановительные процессы. Улучшая углеводный обмен, оказывают благоприятное действие на липидный обмен; уменьшают содержание холестерина, оказывают сосудорасширяющее действие.
В стоматологической практике никотиновую кислоту применяют при
патологических процессах в полости рта, возникающих на фоне пеллагры, желудочно-кишечных расстройств, заболеваний печени, атеросклероза; для лечения красного плоского лишая (поражений слизистой
оболочки рта), невритов лицевого нерва, вяло-заживающих эрозий, язв.
Никотиновая кислота нередко вызывает (особенно при повышенной
чувствительности и приеме натощак) побочные явления: покраснение
лица и верхней половины туловища, головокружение, снижение давления. Эти явления проходят самостоятельно [16, 17].
Как местное сосудорасширяющее средство никотиновую кислоту
применяют путем электрофореза. Как отмечают авторы, никотиновая
кислота вызывает расширение капилляров, ускорение кровотока, активизирует белковый общий и окислительно-восстановительные процессы, что, в свою очередь, способствует лучшему усвоению кислорода
и нормализации водно-солевого обмена. При этом используют раствор
1:1000 и вводят его с отрицательного полюса. Продолжительность 10
мин. Курс лечения 20 сеансов [5, 17].
Диклофенак натрия (Ортофен Ortophenum) используют для местного лечения гингивита и периодонтита (пародонтита) в качестве противовоспалительного средства в виде 2% ортофеновой мази для аппликаций
на десну и в качестве лечебной основы для периодонтальной повязки.
При лечении воспалительных заболеваний периодонта ортофен дает
82
Клиническая фармакология
более выраженный и быстрый эффект по сравнению с ацетилсалициловой кислотой и бутадионом [16].
Диметилсульфоксид (ДМСО, Димексид Dimexidum) обладает способностью проникать через биологические мембраны, в том числе через
слизистую оболочку рта. При аппликации на слизистую оболочку рта
препарат оказывает противовоспалительное действие, а также усиливает проникновение через слизистую оболочку рта других лекарственных веществ. В виде 10% раствора димексид применяют при лечении
периодонтита и гингивита для аппликаций и инстилляций в периодонтальные карманы [16].
Хондроитина сульфат (Chondroitinis sulfatis) – основной компонент
протеогликанов, составляющих вместе с коллагеновыми волокнами
хрящевой матрикс. Обладает хондропротекторными свойствами; подавляет активность энзимов, вызывающих деградацию суставного хряща; стимулирует выработку хондроцитами протеогликанов; усиливает
метаболические процессы в хряще и субхондральной кости; оказывает
влияние на фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, стимулирует ее регенерацию, участвует в построении основного вещества костной и хрящевой ткани. Хондроитина сульфат обладает противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, способствует снижению
выброса в синовиальную жидкость медиаторов воспаления и болевых
факторов через синовиоциты и макрофаги синовиальной оболочки, подавляет секрецию лейкотриена B4 и простагландина E2. Препарат способствует восстановлению суставной сумки хрящевых поверхностей
суставов, препятствует сжатию соединительной ткани, выполняет роль
смазки суставных поверхностей; нормализует продукцию суставной
жидкости, улучшает подвижность суставов. Улучшает качество жизни.
В стоматологической практике для оптимизации репаративного остеогенеза применяется препарат «Хонсурид». Показанием к применению
хонсурида в челюстно-лицевой хирургии и стоматологии являются
оперативные вмешательства по поводу околокорневых и околокоронковых кист, ретинированных и дистопированных зубов, периодонтитов
(пародонтитов), доброкачественных новообразований челюстей, а также стоматологическая имплантология. В плане предоперацинной подготовки при периодонтите (пародонтите) оправдано применение диадинамофореза хонсурида [1, 12].
„ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определить устойчивость (совместимость) 1% раствора никотиновой кислоты, хондроитина сульфата, диклофенака натрия, диметилсульфоксида к воздействию очагового дозированного вакуума и токов
д’Арсонваля.
„ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Определение совместимости (устойчивости) лекарственных средств
с физиотерапевтическими факторами воздействия проводили на основании требований качества Международной Фармакопеи (МФ III), государственной Фармакопеи (ГФ XI), государственной Фармакопеи Республики Беларусь (ГФ РБ), НД РБ, USP 30 [6, 18, 23, 24].
«Рецепт» № 6 (68), 2009
83
Совместимость никотиновой кислоты, хондроитина сульфата, диклофенака натрия, диметилсульфоксида
с очаговым дозированным вакуумом и токами д’Арсонваля
Материалом для исследования служили образцы препаратов на
основе хондроитина сульфата и/или диклофенака натрия, диметилсульфоксида, три образца 1% раствора никотиновой кислоты для инъекций.
Вариант состава препарата №1: хондроитина сульфата (в перерасчете на основное вещество) 5,0 г; диклофенака натрия (в перерасчете на
основное вещество) 5,0 г; диметилсульфоксида (ДМСО) 10,0 г; основы –
до массы 100,0 г.
Вариант состава препарата №2: хондроитина сульфата (в перерасчете на основное вещество) 5,0 г; диклофенака натрия (в перерасчете на
основное вещество) 5,0 г; основы – до массы 100,0 г.
Вариант состава препарата №3: хондроитина сульфата (в перерасчете на основное вещество) 5,0 г; диметилсульфоксида (ДМСО) 10,0 г;
основы – до массы 100,0 г.
Критериями сохранности свойств исследуемых препаратов являлись
контролируемые показатели: 1) количественное содержание (в 1 г мази):
хондроитина сульфата (от 0,045 до 0,055 г); диклофенака натрия (от 0,045
до 0,055 г); диметилсульфоксида (от 0,099 до 0,11 г.); 2) pН мази.
Критерием сохранности свойств исследуемых образцов 1% раствора никотиновой кислоты для инъекций было количественное определение никотиновой кислоты: 25 мл препарата (точный объем) титровали раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле; каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не
содержащего карбонатов, соответствует 12,31 мг никотиновой кислоты
(С6Н5NО2). Учитывали так же pН раствора.
Воздействие физиотерапевтическими факторами проводили следующим образом. Исследуемый лекарственный препарат подвергали воздействию переменного высокочастотного электрического тока (частота
110 кГц) высокого напряжения (до 25 кВ) и малой силы (до 0,02 мА), модулируемого короткими импульсами (50–100 мкс), колоколообразной по
амплитуде формы с частотой модуляции 50 гц, при средней выходной
мощности тока не более 1Вт, и очагового дозированного вакуума давлением 220–460 мм рт. ст. В качестве источника переменного высокочастотного тока использовали аппарат «Искра-1», источник вакуума – аппарат «АЛП-02». Условия эксперимента: потенциометр, регулирующий
Таблица 1
Критерии устойчивости (совместимости) 1% раствора никотиновой кислоты к воздействию
очагового дозированного вакуума и токов д’Арсонваля
Исследуемый
образец
№1
№2
№3
Количественное содержание
никотиновой кислоты, г/мл
до воздейпосле воздействия
ствия
0,00998
0,00995 *
0,00997
0,00993 *
0,00999
0,00996 *
рН раствора
до воздействия
5,85
5,85
5,85
после воздействия
6,10 *
6,10 *
6,10 *
П р и м е ч а н и е : * p > 0,05 – различия статистически незначимы с вероятностью безошибочного прогноза 95%.
84
Клиническая фармакология
Таблица 2
Критерии устойчивости (совместимости) хондроитина сульфата, диклофенака натрия,
диметилсульфоксида к воздействию очагового дозированного вакуума и токов д’Арсонваля
Количественное содержание, г
Исследуемый
образец
№1
№2
№3
хондроитин
сульфат
после
до возвоздейдействия
ствия
0,0506
0,0510
0,0520
0,0508*
0,0512*
0,0525*
диклофенак натрия
до воздействия
0,051
0,050
–
после
до возвоздейдействия
ствия
0,052*
0,050*
–
рН
ДМСО
0,100
–
0,108
после
воздействия
до воздействия
после
воздействия
0,103*
–
0,107*
6,92
6,99
6,77
6,95*
6,97*
6,80*
П р и м е ч а н и е : * p> 0,05 – различия статистически незначимы с вероятностью безошибочного прогноза 95%.
выходную мощность электрического тока, выводили в крайнее правое
положение, длительность воздействия 3 мин.
„ РЕЗУЛЬТАТЫ
Полученные результаты определения количественного содержания
никотиновой кислоты (С6Н5NО2) и рН исследуемых образцов свидетельствовали о том, что исследуемый раствор лекарственного средства после воздействия переменного высокочастотного электрического тока и
вакуума соответствовал требованиям качества ГФ XI, ГФ РБ, МФ на раствор никотиновой кислоты 1% (таблица 1).
Результаты исследования устойчивости хондроитина сульфата, диклофенака натрия и диметилсульфоксида к воздействию физиотерапевтических факторов показывают, что все образцы мази, подверженные
воздействию физических факторов, соответствуют всем требованиям
качества проекта ФС на мазь «Хондроарт» на основании сохранности их
свойств (таблица 2).
Таким образом, проведенные лабораторные исследования свидетельствуют об устойчивости (совместимости) 1% раствора никотиновой кислоты, хондроитина сульфата, диклофенака натрия, диметилсульфоксида к воздействию очагового дозированного вакуума и токов
д’Арсонваля на основании требований качества МФ, ГФ XI, ГФ РБ, ВФС
РБ 0972-06 (Мазь «Хондроарт»); НД РБ 0460С-2008 (Хондроитина сульфат); ГФ РБ (Т.2, стр. 112), USP 30, НД РБ 0457С-2009 (Диметилсульфоксид); USP 30, НД РБ 0407С-2009 (Диклофенак натрия), что в дальнейшем
на практике позволит осуществить их сочетанное применение.
„ ЛИТЕРАТУРА
1. Балин В.Н. Практическая периодонтология / В.Н. Балин, А.К. Иорданишвили, А.М. Ковалевский. –
СПб: Питер Пресс, 1995. – 272 с.
2. Барер Г.М. Системы локальной доставки лекарств в лечении пародонтита: обзор литературы /
Г.М. Барер, О.В. Соловьева, О.О. Янушевич // Пародонтология. – 2002. – №3. – С. 23–28.
«Рецепт» № 6 (68), 2009
85
Совместимость никотиновой кислоты, хондроитина сульфата, диклофенака натрия, диметилсульфоксида
с очаговым дозированным вакуумом и токами д’Арсонваля
3. Верткин А.Л. Лекарственные средства в стоматологии. Общие вопросы клинической фармакологии / А.Л. Верткин // Стоматология для всех. – 2000. – №2. – С. 52–54.
4. Виноградова С.И. Ультрафонофорез лизоцима в комплексном лечении больных воспалительными заболеваниями пародонта (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. …
канд. мед. наук: 14.00.21 / С.И. Виноградова; Тверская. гос. мед. акад. – Тверь, 1995. – 23 с.
5. Вишняк Г.Н. Электрофорез никотиновой кислоты при пародонтозе / Г.Н. Вишняк, Б.З. Эпштейн //
Терапевтическая стоматология: республиканский межведомственный сборник / Министерство
здравоохранения УССР; отв. ред. Н.Ф. Данилевский. – Киев, 1975. – Выпуск №10. – С. 65-67.
6. Государственная фармакопея Республики Беларусь. – Т. 1. – Мн.: Минск. гос. ПТК полиграфии,
2006.
7. Гунько И.И. Клинико-экспериментальное обоснование применения физиотерапевтических методов в комплексном лечении зубочелюстных аномалий сформированного прикуса: автореф. дис.
... д-ра мед. наук: 14.00.21 / И.И. Гунько. – Бел. гос. мед. ун-т. – Минск, 2004. – 21 с.
8. Дедова Л.Н. Вакуум-дарсонвализация в лечении заболеваний периодонта и слизистой оболочки
полости рта: автореф. дис. …д-ра мед. наук: 14.00.21 / Л.Н. Дедова. – Минск. гос. мед. ин-т. – Мн.,
2000. – 36 с.
9. Джафарова А.Д. 40 лет развития новых технологий физиотерапии в стоматологии / А.Д. Джафарова // Стоматология: Науч.-практ. рец. журн. – 2005. – №4. – С. 70–72.
10. Ефанов О.И. Физиотерапия стоматологических заболеваний / О.И. Ефанов, Т.Ф. Дзанагова. – М.,
Медицина, 1980. – 296 с.
11. Ивченко Н.А. Применение очагового дозированного вакуума в превентивном лечении пародонтита:
автореф. дис. …канд. мед. наук: 14.00.21 / Н.А. Ивченко. – Одесск. гос. мед. ун-т. – Киев, 1996. – 24 с.
12. Иорданишвили А.К. Хонсурид – новый оптимизатор репаративного остеогенеза / А.К. Иорданишвили // Новое в стоматологии. – 1995. - №1. – С. 19–22.
13. Красина Ю.А. Клинико-иммунологическое обоснование лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием электрофореза димексида: автореф. дис. …канд. мед. наук:
14.00.21 / Ю.А. Красина. – Перм. гос. мед. акад. – Пермь, 2002. – 23 с.
14. Кулаженко В.И. Применение вакуумной и электровакуумной терапии в комплексном лечении
больных пародонтозом: методические рекомендации / В.И. Кулаженко, Е.П. Барчук, А.Д. Осадчий. – М-во здравоохр. Украинской ССР, Одесск. Мед. ин-т. – Одесса, 1979. – 23 с.
15. Максимов А.В. Местная дарсонвализация. Лечебное применение аппарата «Импульс-1»: метод.
рекомендации / Санкт-Петербургская мед. акад. последипломного образования; А.В. Максимов,
В.В. Кирьянов, Г.И. Егорова; под ред. Л.А. Комаровой. – СПб, 1995. – 17 с.
16. Максимовская Л.Н. Лекарственные средства в стоматологии: справочник / Л.Н. Максимовская,
П.И. Рощина. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2000. – 240 с.
17. Марченко А.И. Фармакотерапия в стоматологии / А.И. Марченко, Е.Ф. Кононович, Т.А. Солнцева. –
К.: Здоров’я, 1986. – 200 с.
18. Международная фармакопея. Pharmacopoea internationalis: пер. с англ. / Т. 4. Испытания, методы и общие требования. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов,
вспомогательных веществ и дозированных лекарственных форм / ВОЗ. – 3-е изд. – М.: Медицина,
1995. – 425 с.
19. Орехова Л.Ю. Применение гелевой композиции с диоксидином при ультразвуковом воздействии
в комплексном лечении гингивитов (клинико-экспериментальное обоснование): автореф. дис. …
канд. мед. наук: 14.00.21 / Л.Ю. Орехова. – Санкт-Петербургский мед. ин-т им. акад. И.П. Павлова. –
СПб., 1991. – 21 с.
20. Синицын Р.Г. Разработка и применение метода превентивного лечения генерализованного пародонтита дозированным вакуумом / Р.Г. Синицын, Ю.А. Федоров, Н.А. Ивченко // Пародонтология. –
1998. – №1. – С. 39–42.
21. Улащик В.С. Общая физиотерапия / В.С. Улащик, И.В. Лукомский. – Минск: Интерпрессервис; Книжный дом, 2003. – 512 с.
22. Улащик В.С. Трансдермальная электротерапевтическая система – перспективная технология современной медицины / В.С. Улащик // Здравоохранение. – 2003. – №1. – С. 6-14.
23. USP 30 / NF 25 «Diclofenac Sodium».
24. USP 30 / NF 25 «Dimethyl Sulfoxide».
86
Документ
Категория
Медицина
Просмотров
753
Размер файла
76 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа