close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

folacin trouble reproduction 6 2008

код для вставкиСкачать
84
В последние годы появились данные о важной роли гипергомоцистеинемии (ГГЦ) в патогенезе ми-
кроциркуляторных и тромботических осложнений при различных заболеваниях, в том числе и в аку-
шерской практике. ГГЦ лежит в основе развития та-
ких патологических состояний, как синдром потери плода, гестоз, преждевременная отслойка нормаль-
но расположенной плаценты, а также сосудистых осложнений (тромбозы, тромбоэмболии, инфаркты, инсульты) во время беременности, родов и послеро-
довом периоде [2, 4]. Так, в мета-анализе было по-
казано, что ГГЦ является фактором риска развития привычного невынашивания беременности [7].
Акушерские осложнения у женщин с ГГЦ явля-
ются следствием плацентарной васкулопатии. К воз-
можным патогенетическим механизмам ее развития можно отнести оксидативный стресс, нарушения об-
мена оксида азота и процессов метилирования, по-
вышение экспрессии молекул адгезии и активности цитокинов, протромботические изменения в систе-
ме свертывания крови [2, 4].
Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, обмен которой неразрывно связан с обменом неза-
менимой аминокислоты метионина и цистеина. В норме концентрация гомоцистеина в крови состав-
ляет 12—14 мкмоль/л. ГГЦ разделяют на умеренную (15—30 мкмоль/л), средней тяжести (30—100 мкмоль/л) и тяжелую (более 100 мкмоль/л) [2].
В обмен гомоцистеина вовлечены непосред-
ственно три фермента: метилентетрагидрофолатре-
дуктаза, метионин-синтаза и цистатионин-β-
синтаза. Ряд других ферментов может влиять на него опосредованно. Витамины В
6 и В
12 выступают в роли кофакторов, а фолиевая кислота служит субстратом для реакции, катализируемой метионин-синтазой. ГГЦ является ранним маркером дефицита фолатов, даже определение концентрации фолатов в крови имеет меньшее значение. Относительную ценность имеет определение фолатов, эритроцитов, тогда как чувствительность и специфичность метода вызыва-
Фолацин в комплексной предгравидарной подготовке у женщин с гипергомоцистеинемией и привычным невынашиванием беременности
Е.Э. ГРОДНИЦКАЯ, М.А. КУРЦЕР, М.Б. ШАМАНОВА
Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения Москвы
Применение фолацина в предгравидарной подготовке женщин с гипергомоцистеинемией, планирующих беременность, достоверно снижает уровень гомоцистеина в течение 4 нед.
Ключевые слова: беременность, невынашивание, гомоцистеин, фолацин.
ют ряд вопросов. Помимо генетических дефектов и дефицита витаминов существуют другие причины развития ГГЦ, к которым относятся образ жизни (курение, алкоголь, гиподинамия), сочетанные забо-
левания (патология желудочно-кишечного тракта, почечная недостаточность, сахарный диабет, гипо-
тиреоз, хронические воспалительные и онкологиче-
ские заболевания) и прием некоторых лекарствен-
ных препаратов [2].
Адекватное обеспечение микронутриентами не-
обходимо еще в периоде предгравидарной подготов-
ки для профилактики эндотелиальной дисфункции. Это способствует формированию нормального анти-
оксидантного резерва организма и коррекции (про-
филактике) ГГЦ [2]. В то же время исследования по-
следних десяти лет, проводимые лабораторией обме-
на витаминов и минеральных веществ Института питания РАМН, свидетельствуют о широком рас-
пространении дефицита витаминов группы В, кото-
рый выявляется у 20—100% женщин [1]. При этом в исследовании L. George и соавт. [5], включившем 468 женщин, было показано, что снижение уровня фо-
лиевой кислоты в плазме крови приводит к увеличе-
нию риска спонтанного аборта. Кроме того, дефицит фолиевой кислоты и ГГЦ во время беременности со-
провождаются увеличением риска развития у плода дефектов нервной трубки [4].
В мета-анализе рандомизированных исследова-
ний Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration было показано, что действие фолиевой кислоты на концентрацию гомоцистеина в крови является дозо-
зависимым: чем выше доза фолиевой кислоты, тем более выраженное снижение уровня гомоцистеина наблюдается при ее приеме [6]. В исследованиях оте-
чественных ученых [2, 3] была подтверждена эффек-
тивность фолиевой кислоты в дозе 4—5 мг/сут для снижения уровня гомоцистеина до оптимальных значений у женщин с ГГЦ и привычным невынаши-
ванием беременности. В исследованиях зарубежных авторов [8] был показан положительный эффект фо-
85
Проблемы репродукции, 6, 2008
лиевой кислоты в дозе 15 мг/сут в отношении исхо-
дов беременностей у женщин с ГГЦ и привычным невынашиванием.
Таким образом, патогенетическая терапия ГГЦ различного генеза подразумевает назначение фолие-
вой кислоты как до зачатия, так и в течение всей бе-
ременности в дозе не менее 4—5 мг/сут. Большин-
ство монопрепаратов фолиевой кислоты содержат 1 мг активного вещества в 1 таблетке, что требует приема не менее 4 таблеток в сутки и не способствует комплаентности терапии. При использовании мно-
гокомпонентных препаратов, содержащих фолиевую кислоту, стремление к ее оптимальной дозировке со-
провождается опасностью передозировать другие компоненты. Таким образом, наиболее оптималь-
ным является монопрепарат, содержащий 5 мг фо-
лиевой кислоты, которым и является фолацин («Ядран», Хорватия).
Целью настоящего исследования являлось изу-
чение клинической эффективности и безопасности препарата фолацин (фолиевая кислота 5 мг) для кор-
рекции ГГЦ у женщин с привычным невынашива-
нием беременности в период предгравидарной под-
готовки.
В задачи исследования входило:
— выяснение особенностей репродуктивного здоровья у женщин с высоким и нормальным уров-
нем гомоцистеина;
— изучение безопасности и эффективности фо-
лиевой кислоты в суточной дозировке 5 мг для сни-
жения высокого уровня гомоцистеина за короткий период;
— выявление целесообразности включения пре-
парата фолацин в комплекс предгравидарной подго-
товки у женщин с ГГЦ и привычным невынашива-
нием беременности.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 80 женщин в возрасте от 24 до 37 лет (средний возраст 29,7±5,6 года) с привычной по-
терей беременности в анамнезе. Предгравидарная подготовка проводилась с учетом выявленных при-
чин невынашивания беременности. Лечебную груп-
пу (1-я) составили 30 пациенток с ГГЦ и планирую-
щих беременность. С целью снижения уровня гомо-
цистеина в комплекс предгравидарной подготовки включали фолацин — по 1 таблетке (5 мг) в сутки в течение 4 нед. В исследовании участвовали две кон-
трольные группы, включавшие по 25 пациенток: с повышенным (2-я) и нормальным (3-я) уровнем го-
моцистеина.
Критерии исключения: аллергические реакции на фолиевую кислоту; врожденные дефекты системы гемостаза (кроме дефектов метионинового цикла), антифосфолипидный синдром, хромосомные абер-
рации, анатомические дефекты.
Всем беременным проводилось комплексное об-
следование, включавшее УЗИ органов малого таза, обследование на половые и внутриутробные инфек-
ции, изучение гормонального статуса, определение состояния системы гемостаза, молекулярно-
генетический анализ факторов риска тромбофилии, иммунологическое, генетическое (определение ка-
риотипа супругов) и другие исследования. Лабораторно-инструментальные исследования вы-
полнялись в лабораториях Центра планирования се-
мьи и репродукции Департамента здравоохранения Москвы. Уровень гомоцистеина в плазме крови определяли методом ферментативно усиленной хе-
милюминесценции на анализаторе Immulite 2000 (DPC, США) с использованием наборов Homocysteine Immulite 2000.
Статистический анализ осуществлялся с помо-
щью пакета программ Statistica 6,0 (StatSoft Inc.). Ко-
личественные показатели представлялись в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Изме-
нения количественных показателей в разные сроки лечения оценивались при помощи критерия Фрид-
мана.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Изучение акушерско-гинекологического анам-
неза показало, что количество потерь беременно-
сти у женщин с ГГЦ в 2,3 раза выше, чем у женщин с нормальным уровнем гомоцистеина. Частота ги-
некологических заболеваний в анамнезе была срав-
нима в обеих группах. У 83,6% женщин причиной ГГЦ явились генетические дефекты ферментов ме-
тионинового цикла (из них у 32,6% были выявлены гомозиготные нарушения, у 67,4% — гетерозигот-
ные). Вторичная ГГЦ выявлена у 16,4% женщин. Среди женщин с нормальным уровнем гомоцисте-
ина гетерозиготная мутация в гене MTHFR обна-
ружена у 16, гомозиготной мутации выявлено не было.
Динамика концентрации гомоцистеина в крови представлена на рисунке.
Средний уровень гомоцистеина в 1-й и 2-й груп-
пах исходно составил 20,5±4,2 и 23,9±5,4 мкмоль/л соответственно. Однако уже через 2 нед после начала терапии препаратом фолацин в лечебной группе (1-я) отмечалось достоверно значимое снижение (на 37,1%; p<0,01, критерий Фридмана) его уровня до нормативных показателей — 12,9±2,0 мкмоль/л. Че-
рез 1 мес терапии концентрация гомоцистеина в ле-
чебной группе (7,9±2,1 мкмоль/л) достоверно не от-
личалась от таковой в контрольной группе женщин с нормогомоцистеинемией (3-я). В контрольной груп-
пе женщин с ГГЦ (2-я) концентрация гомоцистеина достоверно значимо не изменялась (p>0,05). Побоч-
ных эффектов на фоне терапии не выявлено ни у одной из пациенток.
86
ВЫВОДЫ
1. ГГЦ является одним из факторов риска при-
вычного невынашивания беременности, определе-
ние уровня гомоцистеина необходимо включать в комплексное обследование данной категории паци-
енток на этапе предгравидарной подготовки.
2. Фолацин является безопасным и эффектив-
ным препаратом для снижения уровня гомоцистеина до оптимальных значений за короткий период.
3. У женщин с ГГЦ и привычным невынашива-
нием беременности целесообразным является вклю-
чение фолацина в комплекс предгравидарной подго-
товки.
Динамика концентрации гомоцистеина в крови.
ЛИТЕРАТУРА
1. Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Витамины в питании бере-
менных. Гинекология 2002;4:1.
2. Макацария А.Д., Белобородова Е.В., Баймурадова С.М., Бицад-
зе В.О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М: Триада-Х 2005.
3. Плужникова Т.А. Роль фолиевой кислоты для профилактики пороков развития у детей, родившихся у женщин с невына-
шиванием беременности в анамнезе. Рос вестн акушера-
гинекол 2005;5:6.
4. Forges T., Monnier-Barbarino P., Alberto J. et al. Impact of folate and homocysteine metabolism on human reproductive health. Hum Reprod Update 2007;13:3:225—238.
5. George L., Mills J.L., Johansson A.L. et al. Plasma folate levels and risk of spontaneous abortion. JAMA 2002;288:1867—1873.
6. Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration. Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials. Am J Clin Nutr 2005;82:806—812.
7. Nelen W.L., Blom H.J., Steegers E.A. et al. Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis. Fertil Steril 2000;74:1196—1199.
8. Quere I. et al. Vitamin supplementation and pregnancy outcome in women with recurrent early pregnancy less and hyperhomocysteinemia. Fertil Steril 2001;75:823—825.
Фолацин в предгравидарной подготовке
Автор
sursyakov
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
84
Размер файла
124 Кб
Теги
folacin_trouble_reproduction_6_2008
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа