close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

401

код для вставкиСкачать
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
у/
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА СССР
ЕРЕВАНСКИЙ ЗООВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ
2/№
На правах рукописи
3. М. А К О П Я Н
НЕКОТОРЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
РАСПРЕДЕЛЕНИЯ МОНОМИЦИНА
В ОРГАНИЗМЕ ЖИВОТНЫХ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации, представленной на соискание ученой
степени кандидата биологических наук
Е Р Е В А Н - 1 967
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
:
,/
/
-<-Д :.f,O : ..',0. •" v.C- . :--'-
i
•A.H^\pM.;?iJ..rK-J.,,s
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
МИНИСТЕРСТВО С Е Л Ь С К О Г О ХОЗЯЙСТВА СССР
ЕРЕВАНСКИЙ ЗООВЕТЕРИНАРНЫЙ
ИНСТИТУТ
На правах рукописи
з. м. л коп ян
НЕКОТОРЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
РАСПРЕДЕЛЕНИЯ МОНОМИЦИНД
В ОРГАНИЗМЕ ЖИВОТНЫХ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации, представленной на соискание ученой
степени кандидата биологических наук
Научный руководитель—
заслуженный деятель науки Арм. ССР
доктор ветеринарных наук,
профессор Г. А. ШАКАРЯН
Цевтралч'!'/! <i;yina:i Библиотека |
Пешим'- > *••!,?. Ленина Сельхм.
Ажзделкл км.-Ау fo ^ я р я з е м |
ЕРЕВАН—1967
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Работа выполнена на кафедре микробиологии и лаборато­
рии антибиотиков Ереванского Зооветеринарного института.
Научный руководитель—заслуженный деятель науки Арм.
ССР, доктор ветеринарных наук, профессор Шакарян Г, А.
Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки
Арм. ССР, доктор биологических наук, проф. Саканян С. Ш.
Заслуженный деятель науки Арм. ССР, доктор ветери­
нарных наук,, проф. Бояхчян А. Б.
Автореферат разослан «
»
1968 г.
Защита диссертации состоится «
>
1Г»68 г.
на заседании совета Ереванского Зооветеринарного института
г. Ереван—25, ул. Налбандяна № 128.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке.
Ученый секретарь совета
(Тухикян Э. С.»
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ВВЕДЕНИЕ
Антибиотики, как высокоэффективные лечебно-профилак­
тические препараты, прочно вошли не только в медицинскую,
но и в ветеринарную практику в борьбе с различными заболе­
ваниями, в частности с инфекционными заболеваниями чело­
века и животных.
С каждым годОхМ расширяются масштабы применения ан­
тибиотиков. Их широко используют в растениеводстве, в пти­
цеводстве к пищевой промышленности, в качестве стимуля­
:
торов роста молодняка с/х животных и т. д.
В связи с широким распространением антибиотикоустойчивых форм микроорганизмов и необходимостью получения
антибиотиков для лечения заболеваний, не поддающихся
воздействию известных в настоящее время препаратов, изыс­
кание и внедрение новых антибиотиков с широким спектром
действия являются одной из важнейших задач современной
биологической науки.
Известно, что для рациональной и эффективной антибиотикотерапии заболеваний с различной локализацией патоло­
гического процесса весьма важны знания скорости всасывания
антибиотиков, создаваемой в организме концентрации их,
характера распределения, времени циркуляции в организме, а
также путей и времени выделения их.
Между тем указанные вопросы в отношении многих анти­
биотиков не изучены или же изучены в недостаточной степени,
ввиду чего антибиотики зачастую применяются эмпирически,
без учета количества циркулирующего в организме препарата.
Сравнительно новый антибиотик мономицин, полученный
в 1958 году в институте по изысканию новых антибиотиков
АМН СССР в настоящее время широко применяется в меди­
цинской практике при лечении гнойно-воспалительных, септи*
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ческих, кишечных, мочеполовых инфекций и других заболева­
ний. В последнее время его применяют и в ветеринарии при
диспепсии и колибактерпозе телят.
Однако, судя по доступным нам литературным данным,.
имеется незначительное количество работ, посвященных воп­
росам всасывания, распределения и выделения мономицина из
организма животных, в частности, нет научно-обоснованных
указаний о дозах, методах и схемах применения его. Литера­
турные данные по вышеуказанным вопросам касаются, в ос­
новном, лабораторных животных. Имеются лишь единичные
работы, проведенные на людях и свиньях и одна работа на
утках (С. Д. Юдинцев и И. А. Кунрат—1960; И. А. Кунрат—
1961, 1962, 1965; Н. А. Пустовалова, И. А. Верещагин и Л- К.
Полякова—1963; И. В. Продалов—1963; М. П. Завьялов—
1964; М. С. Поляк—1963; Б. Ф. Кадыров—1963; В. И. Ежов—
J963; Ж . Р. Арзуманян—1965). В отношении домашних жи­
вотных (телят и ягнят) и птиц (кур) подобных данных не
имеется, за исключением работ, проведенных на кафедре мик­
робиологии Ереванского Зооветинститута (Г. А. Шакарян и
др.—1964, 1965).
Данные, полученные на лабораторных животных и людях,
не могут быть использованы для домашних животных и птиц,
так как одни и те же дозы антибиотика в организме различных
животных, ввиду анатомо-физиологических особенностей пи­
щеварительного тракта и других специфических особенностей
организма, создают различные концентрации его. Следова­
тельно и лечебный эффект его также будет различный.
Настоящее исследование посвящено вопросам распреде­
л е н и я , концентрации и продолжительности сохранения мономи­
цина в организме домашних животных (телят и ягнят в норме,
и у птиц (кур) в норме и при патологии.
Эти исследования, на наш взгляд, безусловно будут иметь
большое практическое значение для установления терапев­
тической дозы, метода применения и схемы лечения больных
животных.
4
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА И С С Л Е Д О В А Н И Й
Эксперименты нами проведены на 114 курах, 63 телятах и
47 ягнятах- Всего проведено 2115 исследований.
Подопытные животные до и после получения антибиотика
находились в одинаковых условиях кормления и содержания.
Зараженные куры содержались отдельно в аналогичных усло­
виях.
Эксперименты были проведены в лабораторных условиях,
на базе учебно-опытного хозяйства института в Эларе и в
Ереванском мясокомбинате.
Антибиотик мономинин применялся подкожно, внутри­
мышечно и перорально в различных дозах.
После получения антибиотика в определенные сроки
•определялась концентрация его в крови, моче, желчи, фека­
лиях, органах, в содержимом и тканях всех отделов желудоч­
но-кишечного тракта указанных животных.
В опытах использовался мономицнн во флаконах, содер­
жащих по 250 тыс. ед. В качестве рабочего стандарта исполь­
зовался мономицнн с активностью 720—"00 ед/мг, получен­
ный из лаборатории антибиотиков ГНКИ.
Концентрация мономицина в органах и жидкостях ука­
занных животных определялась высокочувствительным мето­
дом диффузии антибиотика в агар, согласно техническим
условиям на этот препарат.
Расчеты по определению концентрации мономицина про­
изводились по методу и таблицам, предложенным В. С. Дмит­
риевой.
Предварительно нами было установлено, что в условиях
нашего опыта кровь, моча, желчь и экскременты вышеука­
занных животных, не получавших мономицнн, не обладают
антибактериальным действием по отношению к использован­
ной текст-культуре Л 3 (споры Вас. Subtilis) •
Э К С П Е Р И М Е Н Т А Л Ь Н Ы Е ИССЛЕДОВАНИЯ
I. Опыты на курах
В первой серии опытов изучалась динамика изменения
концентрации мономицина в крови кур через каждые 5—10
о
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
минут и течение одного часа после подкожного и внутримы­
шечного введения его в дозе 10 тыс. ед/кг.
Результаты исследований показали, что уже через 5 ми­
нут как после подкожного, так и внутримышечного введения
мономицин появляется к крови кур в бактериостатических
концентрациях (2 и более ед/мл). Следовательно, при септи­
ческих инфекциях лечебный эффект мономицина может
проявиться быстро.
В дальнейшем, концентрация его постепенно повышаясь,
максимальных значений доходит через 30—60 минут.
Во второй серии опытов определялась концентрация и
продолжительность сохранения мономицина в крови кур после
подкожного и внутримышечного введения его в дозах 5,10 и
20 тыс. ед/кг и перорального введения в дозах 50 и 100 тыс.
ед/кг (каждая доза иснытываласьна 3-х курах). Концентрация
мономицина в крови определялась через 1, 3, 6, 12 и 24 часа
после его введения.
Как показали 'результаты исследований (рис. 1), концен­
трация и продолжительность сохранения мономицина в крови
кур зависят от величины введенной дозы. Максимальные кон­
центрации антибиотика при парентеральном введении уста­
навливались спустя час после введения с постепенным умень­
шением в дальнейшем и полным исчезновением через 6 или
12 часов. В зависимости от введенной дозы мономицин в
терапевтических концентрациях сохранялся в крови кур от 3—
G и более часов. При подкожном введении в дозе 10 тыс.
сд/кг препарат в крови кур сохранялся сравнительно дольше.
Таким образом, для сохранения эффективно-терапевти­
ческой концентрации в организме больных кур мономицин
в дозе 5 тыс. ед/кг следует вводить через каждые 3 часа,.
а при дозах 10 и 20 тыс. ед/кг—через каждые 6—12 часов.
При пероральном введении в дозе 50 тыс. ед/кг в крови
кур мономицин, как правило, не выявлялся. При дозе же
100 тыс. ед/кг только через час после введения он был обнару­
жен в незначительных концентрациях (от 1,06—1,57 ед/мл),
через 3 часа были обнаружены только следы, а в последующие
часы антибиотик в крови отсутствовал. Следовательно, моно­
мицин из желудочно-кишечного тракта кур, как и кроликов
г.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
(И. А. Кунрат—1962) и свиней (М. П. Завьялов—1964) слабо
всасывается в кровь и выявляется там в незначительных кон­
центрациях. Поэтому при септических инфекциях пероральный
метод введения не может быть эффективным.
i
а-
'^ ' ^ ' Г
^Уулг^Г
Рис. I. Динамика изменения концентрации мономинина в крови кур.
В отдельной серии опытов было выяснено, что при много­
кратных внутримышечных введениях в дозе 20 тыс. ед/кг,—раз
в сутки, 3 дня подряд, накопления мономицина в организме
кур не происходит.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
В третьей серии опытов изучались распределение и кон. центрация мономицина в органах и жидкостях через час и
три часа после подкожного и внутримышечного введения в
дозах 5,10 и 20 тыс. ед/кг и через 12, 24, 48 и 72 часа после
перорального введения в дозах 20 и 50 тыс. ед/кг.
Как показали результаты исследований мономицин после
парентерального введения из кровяного русла проникал в
органы, но распределялся в них неравномерно. Величина кон
центрации препарата в органах зависела от введенной дозы
н времени забоя. Так например, при дозе 5 тыс- ед/кг в сердце
и легких кур мономицин не был обнаружен; при дозах же 10
и 20 тыс. ед/кг он уже выявлялся. Через час содержание анти­
биотика в органах было выше, чем через 3 часа. В наиболь­
ших концентрациях препарат обнаруживался в почках, так
как основная часть парентерально введенного мономицина
выводится из организма через мочу, затем в сердце и в легких.
В печени, селезенке и мышцах кур мономицин в указанных
дозах в условиях нашего опыта не выявлялся, что видимо
можно объяснить или слишком'низкой концентрацией его в
этих органах, или же связыванием антибиотика с белковыми
веществами вышеуказанных органов. Значительные концен­
трации мономицина были выявлены и в желчи.
При пероральном введении на содержание антибиотика,
помимо вышеуказанных органов, исследовались также голов.ной и спинной мозг, неоформившееся яйцо, яйцепроводная
трубка и подкожный жир. Однако, как показали наши иссле­
дования, мономицин ни в одном из вышеуказанных органов и
жидкостей не был обнаружен, т. е. он практически не прони­
кает во внутренние органы кур. Поэтому при заболеваниях
внутренних органов мономицин, введенный пероралько. не
может оказать эффекта.
В четвертой серии опытов у 21 курицы в определенные
сроки определялась концентрация мономицина в содержимом
клоаки после подкожного и внутримышечного введения его в
дозах 5,10 и 20 тыс. ед/кг и перорального введения в дозах 50
и. 100 тыс. ед/кг. Но, ввиду того, что у кур мочеточники рас­
крываются прямо в клоаку и моча, периодически поступаю­
щая в нее перемешана с фекалиями, установить какую-либо
я
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
закономерность по концентрации мономицина в содержимом
клоаки кур в одни и те же сроки исследования не. удалось.
Однако на основании результатов наших исследований выяс­
нено, что при парентеральном введении мономицин в дозе
20 тыс. ед/кг в содержимом клоаки кур выявлялся в течение
24 часов, а' при пероралыюм введении в дозах 50 и 100 тыс
ед/кг свыше 48—72 часов- На основании этого нами была проаедена еще одна серия опытов но выяснению распределения,
концентрации и продолжительности сохранения мономицина
и тканях и содержимом всех отделов пищеварительного тракта!
кур спустя 12, 24, 48 и 72 часа после перорального применения
его в дозах 20 и 50 тыс. ед/кг (каждый вариант испытывало»
на 2—3 курах).
Как показали результаты исследований, концентрация
мономицина во всех отделах пищеварительного тракта зави­
сит от величины применяемой дозы. При дозе 20 тыс. ед/к1.
через 12—24 часа мономицин в небольших концентрациях
обнаруживался только в содержимом органов пищеваритель­
ного тракта, в тканях же он не выявлялся. По всей вероят­
ности, указанная доза недостаточна для проникновения его в
ткани этих органов. При дозе же 50 тыс. ед/кг через 12 часов
после применения мономицин обнаруживается как в содержи­
мом, так и в тканях всех отделов пищеварительного тракта
(14% введенной дозы). Через 24 часа антибиотик выявлялся в
содержимом всех отделов н в некоторых тканях (всего 4 % ) .
через 48 часов в бактерностатическнх концентрациях он обна­
руживался лишь в содержимом толстого отдела кишечника
(0,4% введенного препарата), а уже через 72 часа после
применения на всем протяжении пищеварительного тракта
мономицин не был обнаружен.
Концентрация мономицина в содержимом намного выше,.
чем в тканях органов пищеварительного тракта. В зависи­
мости от, сроков исследования количество мономицина в содер­
жимом'и тканях закономерно уменьшается. В указанных до­
зах мономицин сохраняется в желудочно-кишечном тракте
кур свыше 24—48 часов. Значительные концентрации и дли­
тельное сохранение мономицина в пищеварительном тракте
кур дают основание, применять его при желудочно-кишечных
9
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
заболеваниях птиц.
Причем, при однократной
пероралыюи
даче в дозе 50 тыс. ед/кг следует применять его в сутки один
разОпыты на телятнх
Для выяснения скорости проникновения мономицина а
кровь и динамики его изменения в первой серии опытов у 4
телят (2—в месячном и 2—в годовалом возрасте) определя­
лась концентрация мономицина в крови каждые 5—10 минут
в продолжении'2,5 часов после однократного внутримышечно­
го введения в дозах 25 и 50 тыс. ед/кг.
Как показали результаты исследований, мономицин у
телят, так же как и у кур, очень быстро (через 5 минут) появ­
ляется в крови в бактериостатичсскнх концентрациях..Следо­
вательно, при септических инфекциях у телят лечебный Эф­
фект от применения мономицина также может проявиться
быстро*. Максимальные концентрации антибиотика в крови
месячных телят устанавливались через час, а у годовалых—
через 30—50 ч минут.
Во второй серии опытов у 22 телят, получавших антибио­
тик подкожно и внутримышечно в дозах 5, 10 и 20 тыс. ед/кг и
перорально в дозах 50 и 100 тыс. ед/кг, определялись концен­
трация и продолжительность сохранения мономицина в крови.
После парентерального введения кровь на содержание анти­
биотика исследовалась через час, 2, 3. 6, 12 и 24 часа. Как
показали результаты исследований (рис.. 2, 3), концентрация
и продолжительность сохранения мономицина в крови телят
зависят от величины введенной дозы: чем выше доза, тем
выше концентрация антибиотика в крови, хотя и не всегда
пропорционально введенной дозе, и тем дольше мономицин
сохраняется в крови. Однако, надо отметить, что при одина­
ковых дозах и способах введения в одни и те же сроки иссле­
дования, концентрация мономицина в крови телят быше и
дольше сохраняется, чем в крови кур, т. е. концентрация и.
продолжительность сохранения мономицина в организме за­
висят также от вида животного и от проницаемости его сосу­
дистой системы. При всех испытанных дозах максимальные
концентрации мономицина в крови телят устанавливались
10
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
через час после введения. При внутримышечном введении
мономицин из крови исчезал быстрее, чем при подкожном.
Однако, несмотря на это, терапевтически-эффективная кон­
центрация мономнцина в крови телят как при подкожном, так
i,-«*
-2? -.(,*-
Рис. 2. Динамика изменения концен­
трации мономнцина в крови телят
(при подкожном введении)
V/*r
*?/*~
Рнс. 3. Динамика изменения концен• трации мономнцина в крови телят
(при внутримышечном введении)
•л при внутримышечном введении в дозе 20 тыс. ед/кг сохраня­
ется свыше 12 часов. Следовательно, для сохранения необхо­
димой концентрации мономнцина в организме больных тедят
достаточно двукратного его введения в течение суток с 12-ча­
совым интервалом.
При пероральном введении кровь телят на содержание
мономнцина исследовалась через 1, 2, 3, 6, 12, 24, 48 и 72 часа
после его применения. Как показали результаты исследова­
нии антибиотик в крови выявляется только через час, и то в
незначительных количествах (менее 1 ед/мл), т. е. мономинцн
из желудочно-кишечного тракта телят всасывается в кровь
слабо, что наблюдалось и у кур.
Наши результаты хорошо согласуются с литературными
данными о плохой всасываемости мономнцина при перораль­
ном применении в опытах на кроликах (И. А. Кунрат) и свпнях
(И. П. Завьялов). Следовательно, при септических инфекциях
телят пероральнын метод дачи мономнцина не может быть
эффективным.
В третьей серии опытов изучались распределение и кон­
центрация мономнцина в органах, тканях и некоторых жидП
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
костях организма телят после внутримышечного введения з
дозах 25 и 50 тыс. ед/кг, подкожного и перорального введения
в дозе 50 тыс. ед/кг. На содержание антибиотика спустя 1,2
и 2,5 часа после применения препарата исследовались сердце.
легкие, почки, печень, селезенка, мышцы, лимфатические узлы„
поджелудочная железа, семенники, л также желчь и кровь.
ДО-
Таблица 1
Концентрация мономицина в органах и жидкостях телят в ед/г к ед/мл.
н
97
СО
О
erf
*••
сс t.
то ^
О
m
са
И с л е л у е м й й .
vo P. га Ь
-<
1 25000
2
н s
Ох
-5 та
еэ л
внутри­
мышечно
*
«
•'! 50000
•
.
о.«
са =•
1
з:
3-
1-
22-
со
с
и
3s
6,64 5.42 5 7 . 2 0
0
0
0
о
1
(J
П
3
з
X
1
со
ГГ СО
О 0>
«=! Ч
i
as
уЭ1
о б ъ е к т
~к
t
4>
ТПя
л •
и •
fr^ GJ
ее ш
Ш ^
о•
•С "к
ГХ СО
-U
O S
С
1
2
2 . 5 2.14 2.46
18.2 4 6 , 4
Я
и
•1 .
10.8 О.
i
2
^
• 5
>ч о»
1.0 г—
•
--4,4
'*—...
•
1.26
J—
254 4.64 2-38 1.6 1.26 ...
—
'
-
•
-
•
-
-
4
»
.
1
G.56 11.76 6 8 . 5 0 , 6 0 . 6 ; 2 . 0 5.0 7 , 3
Г.о ю
5
и
подкожно
пероралцно
1
16.3 2 0 . 0 201,6 0
2.1 3.5J 61,2
(5
11,2
I
.
1
2 . 9 13.2 7-1
•
6
0
1.9
0
0
0 J 0
0
0
0
l
'
0
41,5
\
0
Результаты исследований (табл. 1) показали, что мономицин как после подкожного, так и внутримышечного введе­
ния в дозе 50 тыс. ед/кг через час в эффективно-терапевти­
ческих концентрациях обнаруживается почти во всех органах
и жидкостях телят, но распределяется в них неравномерно.
В наибольших количествах мономицин проникает в почки, так
как основная часть введенного мономицина выводится с мочой„
затем в легкие, сердце, лимфатические узлы, поджелудочную
железу, желчь, семенники и в незначительных количествах
проникает в печень и селезенку.
Уровень концентрации мономицина в органах и тканях
зависит от величины введенной дозы и вида животного. При
дозе 25 тыс. ед/кг в селезенке, печени и мышцах телят анти­
биотик не обнаруживается, а при дозе 50 тыс. ед/кг обнару­
живается в небольших количествах по сравнению с его концен-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
трацией в вышеуказанных органах кроликов. Отсутствие анти­
биотика или низкие концентрации его в селезенке, печени и
мышцах телят мы склонны объяснить особенностями прони
цаемости сосудистой системы этих органов, быть может свя­
зыванием антибиотика белковыми веществами указанных
органов.
При подкожном введении в органах и жидкостях телят
через час после введения выявилось около 5 % введенного
мономицина, а при внутримышечном введении меньше—4%,
т. е. мономицин при подкожном введении лучше всасывается и
распределяется в организме, чем при внутримышечном введе­
нии. Следовательно, если необходимо создать высокие кон­
центрации мономицина в организме телят, очевидно, более
целесообразно применять подкожный способ введения.
При пероральном введении, спустя 6, 12, 24 и 48 часов
после применения, мономицин ни в одном из вышеуказанных
органов и жидкостей, за исключением легких (в одном слу-.
чае) не был обнаружен. Следовательно, при заболеваниях
внутренних органов, мономицин, примененный перорально, не
можег оказать эффекта.
В четвертой серии опытов на 18 телятах изучалась кон­
центрация и продолжительность выделения мономицина с
мочой, спустя 1, 2, 3, G, 12, 24, 48 и 72 часа после подкожного
и внутримышечного введения его в дозах 5, 10 и 20 тыс.ед/кг
и перорального введения в дозах 50 и 100 тыс. ед/кг.
Как показали результаты исследований, основная часть
парентерально введенного мономицина выводится из орга­
низма с мочой в течение свыше 24 часов, причем наибольшие
концентрации его наблюдаются в первые 3 часа после введе­
ния препарата. Концентрация мономицина в моче намного
выше, чем его концентрация в крови.
При подкожном введении с мочой телят выводится больше
мономицина, чем при внутримышечном. За первые 3 часа
после подкожного введения с мочой выводится 55,9—75,9%, а
при внутримышечном 29,6—37,6% введенной дозы мономицина
(таблица 2). Очевидно, при внутримышечном введении моно­
мицин больше связывается с белкам)! тканей организма, или
же он разрушается в нем.
п
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
2
"„
П'
О Ж et
о "=: л,
ю с
га а ее
%
абсол.
колич.
в ед.
Время взятия npoi в часах
2
3
i Всего
абсол.
колич.
в ед.
1
абсол:
колич.
в ел.
Введенная ло­
за на голову
Способ
введения
Введенная лоза
на кг веса
Таблица
Количество мономицина, выводимое с мочой телят в течение первых
• 3 часов после введения мономицина
%
l
Подкожно
10000 470000: '.'0600 2 0 , 5 172000 3 6 , 6 ' 88200, 18,8 356ЫЮ 7 5 . 9
430000 63000 14,6
Внутримы­
шечно
97000 2 2 , 5
81000; 18,8 241000 5 5 , 9
20000 9-0000 88000 9,77 131000 14,5
47600 5,28 206600 2 9 , 6
1010000 107500 10,64 141700 14,29 71400 7,06 320600|31.7
1000000 180400 18,04 91200
9.12 104800 10,48 376400137,6.
После перорального введения больших доз мономицина
(50 и 100 тыс. ед/кг)
концентрация его в моче, хотя и не
большая, по сравнению с парентеральным введением, но сох­
раняется в ней продолжительное время—свыше 76 часов.
Высокие концентрации и длительное выведение мономицина
с мочой телят, не только при парентеральном, но и при пероральном введении, свидетельствуют о том, что мономицин
может оказаться вполне эффективным средством при лечении
мочеполовых инфекции у телят.
В пятой серии опытов на 5 телятах изучались распределе­
ние, концентрация и продолжительность нахождения моно­
мицина' в пищеварительном тракте телят после перорального
его применения в дозе 50 тыс. ед/кг. После получения антибио­
тика телята (бычки) забивались через 0. 12, 24 и 48 часов и
при этом в стенках и содержимом всех отделов желудочнокишечного тракта определялась концентрация мономицина, а
также устанавливалось абсолютное количество единиц препа­
рата.во всех тканях и содержимом отделов пищеварительного
трактаКак показали результаты исследований мономицин после
однократного перорального применения в дозе 50 тыс. ед/кг
через в часов в бактериоетатических концентрациях обнаружи
14
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
пастей во всех отделах пищеварительного тракта, не доходя
до толстой и прямой кишок. В то время как но данным И. А.:
Курнат, в кале кроликов, получавших мономицин в доле
100 мг/кг, через 3 часа обнаруживается 0,1—0,6% введенного
мономицина. Как нам кажется, это связано с особенностями
строения пищеварительного тракта этих животных: у жвачных
• процесс пищеварения продолжительный.
В первые 6 —12 часов наибольшие количества мономицина обнаруживаются в начальных отделах пищеварительного
^ тракта, а уже через 24—48 часов с постепенным перемещением
антибиотика в нижние отделы желудочно-кишечного тракта
его концентрация увеличивается в тонком и толстом отделах
кишечник;:.
Во все сроки исследования в содержимом отделов пищева­
рительного тракта мономицина содержится значительно боль­
ше, чем в их тканях (рис. 4). Причем в тканях пищевода,
!2-перстнон, ободочной и прямой кишок мономицин, как
правило, не выявляется.
Концентрация мономицина в содержимом и стенках пище­
варительного тракта бычков в зависимости от сроков иссле­
дования закономерно уменьшается. Так например, через 12
часов в содержимом и стенках всех отделов пищеварительного
тракта было выявлено 9,26% через 24 часа—4,41%. а через
-18 часов—1,31% введенной дозы мономицина- Остальное
довольно огромное количество антибиотика за 12 часов не
могло выделиться с мочей, так как при пероральном введении
мономицин в крови обнаруживается в незначительных концен­
трациях и в моче его количество небольшое. Остается пола­
гать, что мономицин в пищеварительном тракте бычков свя­
зывается с белковыми веществами или же разрушается в нем.
Но, несмотря на это, выявленное количество вполне достаточно
при лечении желудочно-кишечных заболеваний.
В этой же серии опытов у 4-х телят исследовалась фе­
кальная масса на содержание мономицина, спустя 6, 12, 24, 48
и 76 часов после однократного пероральною применения его в
дозах 50 и 100 тыс. ед/кг. Результаты исследований показали,
что до 76 часов мономицин выявлялся в фекальной массе в
довольно высоких концентрациях, причем у отдельных телят
15
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
она колебалась в довольно широких пределах. Только у од­
ного теленка, получившего мономицин в дозе 50 тыс. ед/кг,
через б часов в фекалиях был выявлен препарат. Надо пола­
гать, что это связано с количеством и временем принятия
корма.
1
1
!
i
!
Л
РУ**Ч
П
гт
С#/^»*0-
л'**ьдл«г*о-
Г7Г
сш>чуг
Vnc. 4. Распределение мономицина в тканях и содержимом пищевари­
тельного тракта телят (бычков) (через 24 часа после введения).
Как указывает Э. Л. Горев (19G1) введение антибиотика
свиньям перорально, до кормления, увеличивает его концен­
трацию в организме. По данным Н. С. Акуловой (1963) при
даче цыплятам биомицина с водой до кормления всасывание
антибиотика происходит быстрее, чем при даче его после
кормления.
В целях проверки нашего предположения о зависимости
концентрации мономицина в содержимом кишок от количества
и времени принятия корма, у одного бычка, получившего
мономицин в дозе 50 тыс. ед/кг и в течение 48 часов находив­
шегося на голодном содержании, определялась концентрация
п пищеварительном тракте.
10
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Результаты исследований показали, что при голодной
диете концентрация мономицина в отделах пищеварительного
тракта выше по сравнению с его концентрацией в пищевари­
тельном тракте бычка, находящегося в нормальных условиях
кормления. Подобные моменты необходимо учесть при лечении
желудочно-кишечных заболеваний и антибиотик задавать
перед кормлением.
Таким образом, после однократного перорального приме­
нения и дозах 50 и 100 тыс- сд/кг мономицин в желудочнокишечном тракте бычков сохраняется свыше 48—76 часов
Высокие концентрации и продолжительное сохранение моно­
мицина в пищеварительном тракте бычков (телят) дает нам
. основание сказать, что мономицин действительно с большой
эффективностью можно применять при желудочно-кишечных
заболеваниях их, причем в дозе 50 тыс. ед/кг следует при­
менять в 1—2 суток раз.
Опыты на ягнятах
В первой серии опытов у 14 ягнят определялась концен­
трация и продолжительность нахождения мономицина в крови
спустя 1, 3, б, 12 и 24 часа после подкожного введения в дозах
25 и 50 тыс. ед/кг, внутримышечного введения в дозе 50.тыс.
ед/кг и перорального введения и дозах 50 и 100 тыс. ед/кг. Ре­
зультаты исследований, приведенные на р и с 5 показывают, что
после парентерального введения мономицин быстро появля­
ется в крови в довольно высоких концентрациях. Величина
концентрации в крови зависит от величины введенной дозы.
Чем больше доза, тем выше концентрация, хотя и не всегда
пропорционально введенной дозе. В максимальных концентра­
циях препарат обнаруживается в крови ягнят через час после
введения с дальнейшим понижением его и полным исчезнове-'
нием спустя 24 часа после введения. Концентрация мономици­
на в крови ягнят при подкожном введении выше, но препарат
быстрее исчезает из нее, чем при внутрримышечном введении. В
терапевтических концентрациях мономицин в дозе 25 тыс, ед/кг
сохраняется в крови ягнят свыше 6 часов, а при дозе 50 тыс.
ед/кг—свыше 12 часов. Следовательно, при септических ин­
фекциях для сохранения необходимой концентрации мономи-
2—10
Цевтрялыг-w »1-1у:!пая Г.пблиетека J
Юеошрск > «v. >.-v.m» Сели«3.|
17
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Р
о
Р
— — —
под<о^*сн=>
2Smore?.
— —
ГЮдса
О О'rrr{,/c.
—
J-V.VO
Р
ey/*?rвр/Л/Г
Рис. 5. Динамика изменения концентрации мономкцииа в крови ягнят
18
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
цина в крови больных ягнят при дозе 50 тыс. ед/кг достаточнодвукратного его введения в сутки с интервалом в 12 часов.
При пероральном введении больших доз (50 и 100 тыс.
ед/кг) в крови ягнят мономицин вообще отсутствует, в то
время как в крови телят, кур, а также кроликов при тех же
дозах, хотя и в незначительных концентрациях, препарат
выявляется. Следовательно, мономицин из желудочно-кишеч­
ного тракта ягнят плохо всасывается в кровь и при септиче­
ских инфекциях иероральное введение его не .окажет
эффекта. При кишечных инфекциях, сопровождающихся приз­
наками септических инфекций целесообразнее мономицинзадавать одновременно перорально и подкожно или внутри­
мышечно.
Во второй серии опытов изучались распределение и кон­
центрация мономицина во внутренних органах и тканях ягнят
через час. после внутримышечного введения и через 6. 12, 24 и
48 часов после нерорального введения в дозе 50 тыс. ед/кг..
Концентрация мономицина в сердце, легких, почках, селезен­
ке, печени, лимфатических узлах и мышцах ягнят определя­
лась в ед/г, а также устанавливалось абсолютное количество
единиц.
Результаты наших исследований при внутримышечном
сведении показали, что мономицин в организме ягнят, как и в
организме телят и кур распределяется неравномерно. В наи­
больших количествах препарат обнаруживается в почках, далее в легких, затем к сердце и в лимфатических узлах. В
наименьших количествах он выявляется и печеы;, селезенке и
мышцах. Незначительные концентрации мономицина в печени
и селезенке ягнят говорят о том, что при поражении чтих
органов мономицин в указанной дозе не окажет эффекта.
При пероральном введении мономицин во внутренних
органах не выявляется. Следовательно, при лечении болезнен
внутренних органов мономицин, введенный перорально. не
может оказать лечебного действия.
В третьей серии опытов у 7 ягнят определялось количество
мономицина в моче после подкожного введения в дозе 25 тыс
ед/кг, внутримышечного введения в дозе 50 тыс. ед/кг. и
нерорального введения в дозах 50 и 100 тыс. ед/кг. Результаты
1:7
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
исследовании показали, что мономицин после парентерального
введения в высоких концентрациях и длительное время (свыше
24 часов) выделяется с мочой. Наибольшие количества его
обнаруживаются в первые часы после введения.
Концентрация мо'номицина в моче ягнят после пероральт
ного введения больших доз намного ниже, чем при паренте­
ральном введении.Но в то время, как в крови ягнят при
пероральном введении мономиции не обнаруживается, в моче
он выявляется в количестве 8,0—42,0 ед/мл. Высокие концент
рации и продолжительное сохранение мономицина в моче ягнят
как при парентеральном, так и при пероральном введениях
говорят о том, что его можно применять при заболеваниях
мочеполовой системы.
В четвертой серии опытов на 4 ягнятах изучались распре­
деление, концентрация и продолжительность сохранения моно­
мицина в пищеварительном тракте спустя 6, 12, 24 и 48 часон
после однократного перорального введения его в дозе 50 тыс.
ед/кг. После дачи антибиотика в содержимом и тканях всех
отделов желудочно-кишечного тракта ягнят определялась
концентрация его в ед/гр, а также устанавливалось абсолютнос количество единиц. Результаты исследований показали.
что за 6 часов после применения антибиотик распределяется
по всему пищеварительному тракту я.гпят, не доходя до пря­
мой кишки, в последней он появляется только через 12 часов.
Концентрация мономицина высокая через 6 часов в желудке,
а через 12, 24 и 48 часов—в толстом отделе кишечника. В со­
держимом отделов пищеварительного тракта при всех сроках
исследования мономицина содержится больше, чем в тканях
тех же органов (рис. 6). Причем, антибиотик практически
проникает не во все ткани пищеварительного тракта. В тканях
пищевода, сычуга, 12-перстной и толстой кишок мономиции,
как правило, не выявляется, а в тканях остальных органов
пищеварительного тракта он выявляется, спустя только г>
и 12 часов, а через 24 и 48 часов после введения он вообще
отсутствует.
Через 12 часов после применения, концентрация мономи­
цина как в содержимом, так и в тканях пищеварительного
тракта закономерно уменьшается, но к 48 часам в содержимом
20
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
почти всех отделов мономицин сохраняется в бактериостатических концентрациях. Через 6—12 часов после применения в
содержимом и тканях пищеварительного тракта ягнят выяв-
jse
МО
%
809
*53
5
I
А?
_П
ру**ч
tmxcf
с*тксг
I *Мь/меког
о_Л
сь^уг
Рис 6 Распределение мономицина в тканях и содержимом пищевари­
тельного тракта ягнят (черед 12 часов после введения).
ляется 28—33% общего количества введенного мономицина,
остальное же количество, очевидно, или частично разрушается
в пищеварительном тракте или же связывается с белковыми и
др. веществами организма.
Таким образом, при однократном пероральном примене­
нии в дозе 50 тыс. ед/кг, мономицин в пищеварительном трактеягнят сохраняется свыше 24—48 часов.
Помимо изложенного ,на 12 ягнятах проведена еще одна
серия опытов по выяснению количества мономицина в фека-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
лиях после однократного перорального применения его в до­
зах 25, 50, 100 и 150 тыс- ед на кг. живого веса, двукратного
введения в дозе 25 тыс: ед/кг и трехкратного введения в дозах
25 и 50 тыс. ед/кг. Интервалы между введениями—6 часов
Фекалии исследовались через 6, 12, 24, 48 и 72 часа после
последнего введения препарата. Результаты этой серии опы
гов показали, что в зависимости от дозы и кратности введена;;
концентрация мономицина в фекалиях закономерно растет.
При трехкратном введении в дозе 50 тыс. ед/кг в желудочнокишечном тракте ягнят мономицин сохраняется свыше 72
часов.
У трех ягнят определялась концентрация мономицина л
пищеварительном тракте через час после внутримышечного
введения в дозе 50 тыс. ед/кг. Как показали результаты иссле­
дований, через час после введения мономицин в бактериостатических концентрациях выявляется во всех исследованных
органах пищеварительного тракта.
, Таким образом, высокие концентрации и продолжительное
сохранение мономицина в пищеварительном тракте ягнят
говорят о том, что его действительно можно применять при
лечении желудочно-кишечных заболеваний, причем, при одно­
кратном иероральном применении в дозе 50 тыс. ед/кг сле­
дует задавать его в сутки один раз.
При желудочно-кишечных заболеваниях ягнят, сопро­
вождающихся признаками септицемии, мономицин можно
применять и внутримышечно.
Исследования при патологии
Известно, что при инфекпнонно-патологических процессах,
аллергических состояниях, функциональных нарушениях орга­
нов нарушается вся функциональная деятельность организма
в целом. В таких условиях, безусловно, меняется характер
распределения антибиотиков по сравнению с таковыми в здо­
ровом организме. (Э. А. Рудзит—1961, 1963; Г- Я. Кивман и
др.—1962; В. П. Яковлев—1961, 1962; П. Малек и др.—1963:
И. А. Кунрат—1965; П. Д. Евдокимов—1958, 1959, 1961; Н. С.
Акулова—1964, 1966; И. Е. Мозгов—1963; 3 . П. Федоров-1965 и др.)- Последнее обстоятельство безусловно отразится
.22
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
на эффективности лечебного действия препарата. Исходя из
^зтого, мы сочли необходимым одновременно изучить также
распределение, концентрацию и продолжительность сохране­
ния мономицина в организме (крови, органах и тканях1
экспериментально зараженных иастереллезом кур при различ­
ных дозах и способах введения.
Эксперименты проведены па 44 курах 6—7 месячного воз­
раста. Инфекцию вызывали подкожным введением смертельной
дозы суточной агаровой культуры пастерелл Pasteurella
avium, штамм 712. С появлением первых клинических призна­
ков болезни, обычно спустя Р—-24 часа, вводился мономицин
подкожно или внутримышечно в дозах 10 и 20 тыс. ед/кг и
затем в определенные сроки определялась концентрации
мономицина в крови, органах и тканях кур.
В первой серии опытов, с целью , определения скорости
проникновения и динамики изменения концентрации мономи­
цина в крови больных кур через каждые 5—10 минут опре­
делялась концентрация препарата в крови после подкожного
и внутримышечного сведений его в дозах 10 и 20 тыс. ед/кг.
Как показали результаты исследований, мономицин очень
быстро (через 5—10 минут) появляется в крови больных кур
в бактериостатических концентрациях: максимальных значе­
ний концентрация мономицина в крови больных кур достигает
через 20—60 минут после введения. Следовательно, при
септических инфекциях, в данном случае при пастереллезе.
лечебное действие мономицина действительно может проя­
виться очень быстро.
Во второй серии опытов исследовалась кровь зараженных
кур на содержание антибиотика, спустя 1, 3, 6, 12 и 24 часа
после подкожного и внутримышечного введения его в дозп\
10 и 20 тыс. ед/кг. Результаты исследований, приведенные п
таблице 3, показывают, что при обеих дозах и способах введе­
ния концентрация мономицина в крови больных иастерел­
лезом кур выше и дольше сохраняется, чем при тех же дозах
у здоровых кур. В терапевтических концентрациях мономицин.
введенный в дозе 20 тыс. ед/кг в крови больных кур сохраня­
ется свыше 12 часов, а у здоровых—свыше 6 часов. Следова­
тельно, при лечении пастереллеза кур мономицином можно
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
вполне ограничиться двукратным введением его в сутки с
!2-часовым интерваломКонцентрация мономицина в крови больных кур нахо­
дится в зависимости от тяжести патологического процесса.
Так например, у тяжелобольных, как показали результаты
наших исследований, концентрация мономицина в крови всег­
да выше. При средней тяжести патологического процесса кон­
центрация препарата в крови сравнительно ниже и различие
в уровне антибиотика в крови больных и здоровых кур менее
выражено. Наши результаты согласуются с результатами, по­
лученными Н. С. Акуловой (1964) при исследовании крови
зараженных пастереллезом кур после введения .хлортетрацик­
лила.
В третьей серии опытов изучались распределение и кон­
центрация мономицина (в ед/гр, а также абсолютное количе­
ство в единицах) во внутренних органах и жидкостях зара­
женных пастереллезом кур после подкожного и внутримы­
шечного введения в дозах 10 и 20 тыс. ед/кг. После дачи анти­
биотика куры забивались через час и три часа, при этом ис­
следовались сердце, легкие, почки, печень, селезенка, мышцы,
а также желчь и кровь, а у некоторых кур стенки и содержимое
зоба, тощей и подвздошной кишок на содержание антибиотика
в них.
Т а б л и ц а '$
Сравнительные данные концентрации мономицина в крови здоровых
и больных кур (в ед/мл)
]
Сроки ис­
следова­
ния » "асах
(через)
Внутримышечно
10000 ед/кг) 2С000 ед/кг
Подкожно
И'00( У ед/кг
200С)0 ед/кг
здоро­ боль- зчоро- боль-'здороные | вые
вые
ные
вые
боль­
ные
здоро­
вые
боль­
ные
14.3
38,0
10.7
24,4
44'1
7.7
7,76
3.0
5,2
10,4
22,4
7,4
6,8
7,18
26,08
б
0,69
1.0
2,37
9,17
2,0
следы
1,75
19.02
12
0
0
0,23
5.46
0
0
0
6.76
24
0
0
0
0
0
0
0
о.
1
7.69
3
Как показали результаты наших исследований, мономнцин в организме больных кур также распределяется нерав-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
номерно и концентрация мономицин в органах находится в
зависимости от концентрации его в крови, следовательно, ог
введенной дозы. Наибольшие концентрации антибиотика
выявлены в почках, затем в легких и сердце. В почках концент­
рация антибиотика была выше, чем.в крови, а в остальных
органах ниже.
В печени, селезенке и мышцах как у больных, так и у
здоровых кур мономицин не был выявлен. Через час после вве­
дения концентрация мономицииа в органах больных кур была
выше, чем у здоровых, а через 3 часа особых различии не от
мечалось.
О Б С У Ж Д Е Н И Е ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Закономерности распределения мономицнна в организме
домашних животных (телят и ягнят), а также птиц (кур), а
основном одинаковы. Но, ввиду специфических анатомических
особенностей указанных животных, имеются и . некоторые
различия.
После подкожного и внутримышечного введения мономи­
цин очень быстро, через 5—10 минут, появляется в крови в бактериостатическн.х концентрациях. В дальнейшем повышаясь.
максимальных величин концентрация в крови кур достигает
через 30—60 минут, а у телят и ягнят через час. Через 24 часа
препарат, в основном, исчезает из крови- Необходимо отмс­
тить, что в крови телят мономицин сохраняется дольше, чем
в крови ягнят и кур. При одних и тех же дозах концентрация
мономицнна в крови телят выше и дольше сохраняется, чем у
«УР-
Надо отметить, что в зависимости от величины введенной
дозы концентрация мономицнна в крови повышается и доль­
ше сохраянется. Антибиотик мономицин в применяемых нами
дозах в эффективно-терапевтических концентрациях сохраня­
ется в крови указанных животных в течение 3—12 часов.
При'подкожном введении концентрация мономицин в ор­
ганизме телят и ягнят сравнительно выше и дольше сохраня­
ется, чем при внутримышечном введении. Поэтому при септи­
ческих инфекциях и заболеваниях внутренних органов целе-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
сообразнее применять подкожный способ введения. ..Примногократных внутримышечных введениях накопления мономищша в организме не происходит.
Результаты наших исследовании при пероральном приме­
нении мономицина показали, что антибиотик из желудочнокишечного тракта указанных животных очень слабо всасыва­
ется и появляется в крови в незначительных концентрациях,
во внутренних органах он не выявляется. Следовательно, при
септических инфекциях и заболеваниях внутренних органов
мономицин, введенный перорально, не может оказать эф­
фекта.
При парентеральном введении концентрация мономицина
к крови больных пастереллезом кур выше и дольше сохраня­
ется, чем у здоровых. Поэтому лечение мономицином больных
пастереллезом кур нужно проводить с учетом закономерностей
распределения, концентрации и продолжительности его сохра­
нения в организме больных пастереллезом кур.
Как показали наши исследования, мономицин из кро­
вяного русла распределяется по органам, однако неравно­
мерно. Величина концентрации антибиотика в органах зависит
от специфических особенностей органов, проницаемости стенок
сосудистой системы и способности данного органа связывать
антибиотик. Концентрация мономицина в органах указанных
животных зависит от концентрации его в крови, следова­
тельно от величины введенной дозы.
Наивысшие концентрации антибиотика обнаруживаются
в почках, так как основная часть парентерально введенного
мономицина выводится из организма с мочой; далее в легких.
затем в серце. В наименьших количествах он выявляется в
печени, селезенке и мышцах телят и ягнят, а у кур он вообще
не выявляется.
Отсутствие или низкие концентрации мономицина з ука­
занных органах, в основном, можно объяснить связыванием
мономицина с белковыми веществами организма. Это предпо­
ложение подтверждается исследованиями доц. каф- микро­
биологии Ереванского Зооветинститута Л. Т. Даниеловон,
которой удалось путем термической обработки гомогенатов
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
вышеперечисленных органов выявить в них большое количе­
ство мономицина.
Основное количество мономицина при парентеральном
введении выводится из организма телят и ягнят с мочой в
течение свыше 24 часов, причем наибольшее количество выво­
дится за первые 3 часа после введения антибиотика. После
внутримышечного введения с мочей телят за первые 3 часа
выделяется 29,6—37,6%, а при подкожном введении 55,9—
75,9% общего количества введенного мономицина. Значитель­
ное количество мономицина в течение длительного времени
выводится с мочой и при пероральном введении. Следова­
тельно, мономицин, введенный как парентерально, так и
перорально, может оказаться хорошим эффективным сред­
ством при лечении мочеполовых инфекций телят и ягнят.
Распределение мономицина в пищеварительном , тракте
телят, ягнят и кур, в основном, равномерное, но в зависимости
от вида животного имеются и некоторые различия. Так напри­
мер, за .6 часов мономицин, введенный перорально, не доходит
до прямой кишки телят и ягнят. Если в прямой кишке ягнят
мономицин выявляется спустя 12 часов после введения, то у
телят—только лишь через 24 часа. По-видимому, у теля г
антибиотик намного медленнее продвигается в нижние отделы
пищеварительного тракта и, следовательно, дольше сохраня­
ется в них. Через 48 часов в пищеварительном тракте ягнят
выявляется 0,63% введенного мономицина, у телят же вдвое
больше—1,31%. У кур же, ввиду того что у них очень корот­
кий пищеварительный тракт, уже через 12 часов в содержи­
мом КЛОаКИ МОНОМИЦИН ВЫЯВЛЯеТСЯ В ДОВОЛЬНО ВЫСОКИХ КОН;
центрациях. При одной и той же дозе в пищеварительном
тракте ягнят мономицина выявляется больше, чем у телят.
По всей вероятности в желудочно-кишечном тракте телят
препарат больше разрушается или связывается с белками, чем
у ягнят. .
В первые 6—12 часов концентрация мономицина выше в
начальных отделах пищеварительного тракта, а в последую­
щие часы его концентрация увеличивается в толстом отделе
кишечника. Количество мономицина в содержимом всегда
намного выше, чем в тканях пищеварительного тракта. В за27
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
висимости от сроков исследования концентрация мономицин;!
содержимом и стенках органов желудочно-кишечного тракта
закономерно уменьшаетсяМономшшн, примененный перорально в дозе 50 тыс. сд/кг,
в желудочно-кишечном тракте указанных животных сохраня­
ется свыше 48 часов. Концентрация мономицина в пищевари­
тельном тракте бычков, находящихся на голодной диете, после
получения антибиотика, выше и дольше сохраняется, чем в
тех же органах бычков, находящихся в нормальных условиях
кормления. Поэтому при желудочно-кишечных заболеваниях
целесообразнее мономицин задавать перед кормлением.
На основании результатов наших экспериментальных
исследований мы считаем возможным сделать следующие
выводы:
1. При однократном подкожном и внутримышечном введени мономицин через 5—10 минут появляется в крови кур и
телят в бактсриостатических концентрациях. Максимальных
концентраций в крови кур достигает через 30—60 минут, а в
крови телят и ягнят—через час после введения с последующим
постепенным понижением и полным исчезновением, в основ­
ном, через 24 часа после введения.
2. Концентрация мономицина в крови всех испытанных
животных находится в зависимости от введенной дозы: чем
больше доза, тем выше его концентрация и тем дольше он
сохраняется в крови.
3. Концентрация мономицин в крови зависит от вида жи­
вотного: чем меньше по объему животное (куры), тем ниже
е„го концентрации и наоборот.
4. При однократном подкожном и внутримышечном вве­
дении одинаковых доз мономицина, его концентрация в крови
больных пастереллезом кур выше и дольше сохраняется, чем
у здоровых. Концентрация мономицина в крови больных
пастереллезом кур при одинаковых дозах и способах введения
зависит от тяжести заболевания: чем тяжелее протекает
патологический процесс, тем выше его концентрация в крови
5. При многократных внутримышечных введениях накоп­
ления мономицина в организме не происходит.
6. После перорального введения мономицин очень слабо
в
28
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
всасывается в кровь и обнаруживается т а м ' в незначительных
концентрациях и непродолжительное время.
7. После подкожного и внутримышечного введения моно
мицин, в основном, выводится из организма с мочой, причем
основная часть выводится в первые часы после введенияКонцентрации. мономицина в моче намного выше, чем в крови.
При пероральном введении количество выведенного с мочой
мономицина меньше, чем при парентеральном введении.
8. Мономицин при парентеральном введении в организме
всех испытанных животных распределяется неравномерно.
Наибольшие концентрации его у всех подопытных животных
выявляются в почках, в легких—меньше, в сердце—еще мень­
ше. В печени, селезенке и мышцах мономицин выявляется в
незначительных концентрациях или же вовсе отсутствует.
9. Концентрация мономицина в органах зависит от кон­
центрации его в крови, следовательно, от величины введенной
дозы. При пероральном введении мономицин, как правило, вовнутренних органах не обнаруживается.
10. Количество мономицина в крови, моче и органах ука­
занных животных зависит от дозы антибиотика, метода вве­
дения и вида животного.
11. Мономицин после перорального введения выделяется
с фекалиями в значительных концентрациях. За 6 часов он не
доходит до прямой кишки телят и ягнят, обнаруживается он
там только спустя 12—24 часа после введения. Концентрация
мономицина в первые 6—12 часов в начальных отделах пище­
варительного тракта высокая- В последующие часы в началь­
ных отделах' пищеварительного тракта концентрация еп>
уменьшается, увеличиваясь в нижних его отделах.
• 12. Концентрация мономицина в содержимом и тканях
желудочно-кишечного тракта в зависимости от сроков исследо­
вания закономерно уменьшаетсяКоличество мономицина в содержимом пищеварительноготракта намного выше, чем в его тканях, а в тканях пищевода,
12-перстной и прямой кишок у всех указаных животных он
вообще не выявляется.
13. После перорального введения в дозе 50 тыс. ед/кг а
желудочно-кишечном тракте всех испытанных животных
мономицин сохраняется свыше 48 часов.
29
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
14. Концентрация мономицина в органах пищеваритель­
ного тракта бычка, находящегося на голодном содержании.
после получения антибиотика выше, чем в тех же органах у
•бычка, находящегося в нормальных условиях кормления.
РЕКОМЕНДАЦИИ
Закономерности распределения, концентрации и продол­
жительности сохранения мономицина в организме эксперимен­
тальных животных (кур, телят и ягнят) послужили основой
для рекомендации схем лечения этим антибиотиком.
„ 1. При септических инфекциях указанных животных при­
менять парентеральный способ введения (подкожный или
внутримышечный).
2. При пастереллезе кур мономицин в дозе 20 тыс. ед/кг
применять в сутки 2 раза с интервалом в 12 часов.
3. При септических инфекциях телят мономицин в дозе
20 тыс. ед/кг применять в сутки 2 раза с 12-часовым интерва­
лом.
У ягнят же при дозе 25—50 тыс. ед/кг применять в сутки
2 раза также с 12-часовым интервалом. Целесообразно у те­
л я т и ягнят при септических инфекциях и заболеваниях
внутренних органов применять подкожный способ введения.
4. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта кур и
ягнят мономицин, введенный перорально в дозе 50 тыс- ед/кг
применять в сутки один раз. У телят же при той же дозе »
1—2 суток раз.
5. Учитывая, что мономицин, в основном, концентрируется
в моче, для лечения заболеваний мочевыводящих путей анти­
биотик можно применять в малых дозах.
6. В целях быстрого получения высоких концентраций и
желудочно-кишечном тракте бычков после перорального при­
менения мономицин лучше задавать перед кормлением.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Распределение мономицина в органах и жидкостях организма кур.
Известия АН Арм. ССР т. XVIII, № 7„ 1965.
2. Распределение мономицина н пищеварительном тракте кур. Биологи­
ческий журнал Армении, АН Арм. ССР т. XX, К» 3, 1967.
•3. Закономерности распределения мономицина в организме эксперимен­
тально зараженной пастереллезом птицы. Биологический журнал Арме­
нии, АН Арм. ССР, т. XX, № 12, 1967.
4. Концентрация и продолжительность нахождения мономицина в жидкос­
тях и тканях ягнят. Известия АН Арм. ССР (биологич. науки), т. XVII.
№ 3, 1964 (в соавторстве).
5. Концентрация мономицина в жидкостях и органах телят. Известия АН
Арм. ССР (биолог, науки), т. XVII, № 8, 1964 (в соавторстве).
6. Определение концентрации мономицина в организме ягнят и телят. Жур­
нал Ветеринария, № 10, 1S64 (в соавторстве).
7. Распределение мономицина в организме телят. Известия мин. пр. ;i
загот. с/х продуктов Арм. ССР, № 8, 1965 (в соавторстве).
8. Некоторые закономерности распределения мономицина в организме яг­
нят. Журнал Ветеринария, № 12, 1966 (в соавторстве).
9. Распределение мономицина в организме крупного рогатого скота. Из­
вестия мин. с/х Арм. ССР (сдана и печать), 1967 (в соавторстве).
ВФ 03619
Заказ 10
Тираж 180
Эчмиадзинская типография Издательства АН Арм. ССР
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
4
Размер файла
721 Кб
Теги
401
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа