close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

273

код для вставкиСкачать
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
им. И.М. СЕЧЕНОВА
РОССИЙСКИЙ ЦЕНТР ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
И МЕДИКО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ
3’2007
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦИЯ
н а у ч н о - п р а к т и ч е с к и й
ж у р н а л
С О Д Е Р Ж А Н И Е
ИЗДАТЕЛЬ —
ИЗДАТЕЛЬСКИЙ ДОМ
«РУССКИЙ ВРАЧ»
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Е.А. Тельнова, Г.Н. Гильдеева
Роль государства в формировании ассортиментной политики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
И.А. САМЫЛИНА
РЕДАКЦИОННАЯ
КОЛЛEГИЯ:
Р.Н. АЛЯУТДИН
А.Д. АПАЗОВ
А.П. АРЗАМАСЦЕВ
В.Л. БАГИРОВА
В.В. БЕРЕГОВЫХ
В.А. БЫКОВ
Н.Н. ДЕМЕНТЬЕВА
Н.С. ЕВТУШЕНКО
А.В. КАТЛИНСКИЙ
И.И. КРАСНЮК
А.И. ЛУТЦЕВА
Л.В. МОШКОВА
Р.С. СКУЛКОВА
А.А. СОРОКИНА
А.И. ТЕНЦОВА
Н.А. ТЮКАВКИНА
Р.У. ХАБРИЕВ
Г.В. ШАШКОВА
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
В.Г. БЕЛИКОВ
(Пятигорск)
Э.М. КАЗЬМИНА
(Москва)
П.В. ЛОПАТИН
(Москва)
Д.А. МУРАВЬЕВА
(Пятигорск)
Р.С. САФИУЛЛИН
(Казань)
А.В. СОЛОНИНИНА
(Пермь)
Т.И. ШЕЛАЕВА
(Москва)
Г.П. ЯКОВЛЕВ
(Санкт-Петербург)
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
И.Н. Зилфикаров, О.В. Гунар
Вопросы стандартизации препарата «Хлорофиллипта раствор в масле 2%» . . . . . . . . . . . . . . . 7
А.И. Марахова, Н.Н. Федоровский, А.А. Сорокина
Определение флавоноидов травы мелиссы лекарственной . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
А.В. Курицын, В.Д. Белоногова, Г.И. Олешко
Ресурсы лекарственного растительного сырья
южных районов Пермского края . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
ОРГАНИЗАЦИЯ И ЭКОНОМИКА
Е.А. Деркунская, И.В. Косова
Комплексная оценка деятельности нестационарной аптечной сети . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
С.Н. Ивакина, Г.Ф. Лозовая, А.Р. Ахмадеева, Е.М. Генералова
Анализ рынка специального оборудования, применяемого в гинекологии . . . . . . . . . . . . . . 16
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
С.С. Камаева, Л.А. Поцелуева, Р.С. Сафиуллин, Е.В. Егорова
Разработка состава лекарственных пленок с хлоргексидина биглюконатом. . . . . . . . . . . . . . 20
А.Г. Дитковская, Т.П.Калмыкова, К.В. Алексеев, И.А.Зимина
Создание таблеток триметазидина методом прямого прессования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
А.Ю. Хубиева, Г.В. Раменская
Кинетика высвобождения хондроитина сульфата из твердых лекарственных форм . . . . . . . 25
М.А. Демидова, С.Я. Шнеур, Е.В. Галимская, А.А. Ковтун
Влияние ноопепта и мексидола на аллергические реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Е.А. Васильева, Т.Р. Мирсаев, С.А. Башкатов, Н.А. Борисова
Гликозаминогликаны в терапии сирингомиелии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Н.Д. Бунятян, М.И. Карташевская, Т.А. Куценко
Выбор антиоксидантов при остром язвенном поражении желудка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
М.Е. Стаценко, И.А. Тыщенко
Применение растительного антидепрессанта «Негрустин» в постинфарктном периоде . . . . 34
Г.В. Раменская, Д.А. Сычев, С.Л. Файнштейн, И.В. Игнатьев, В.Г. Кукес
НОМЕР ГОТОВИЛИ:
Зав. редакцией
Т.Л. Григорьева
Редактор
Т.C. Аверкина
Технический редактор
Л.Г. Юматова
Верстка
А.А. Антоненко
Компьютерный набор
Е.А. Козловская
Домперидон как маркер для оценки активности Р-гликопротеина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
ИЗУЧАЕМ БАД
Т.С. Шестакова, В.М. Петриченко, Т.В. Сухинина,
Г.М. Сафонова, Н.И. Шрамм, Л.К. Бабиян
Таблетки «Уральская очанка»: химический состав и показатели качества. . . . . . . . . . . . . . . . 40
ОБЗОР
Т.Н. Шкарина, И.В. Исаева , С.В. Ковалева, Т.В. Пешая, А.И. Лутцева
Лекарственные средства, содержащие хондроитин сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
1
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
C O N T E N T S
TOPICAL INFORMATION
EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOLOGY
Ye.A. Telnova, G.N. Gildeyeva
A.Yu. Khubiyeva, G.V. Ramenskaya
Role of the state in the formation of assortment policy . . . . . . . . . . 3
The kinetics of chondroitin sulfate release
from solid dosage forms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND PHARMACOGNOSY
M.A. Demidova, S.Ya. Shneur, Ye.V. Galimskaya, A.A. Kovtun
I.N. Zilfikarov, O.V. Gunar
Effects of noopept and mexidol on allergic reactions
Standardization of the drug “Chlorophyllipt solution in 2% oil” . . . 7
on cerebral circulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
A.I. Marakhova, N.N. Fedorovsky, A.A. Sorokina
Ye.A. Vasilyeva, T.R. Mirsayev, S.A. Bashkatov, N.A. Borisova
Determination of flavonoids in Melissa officinalis L . . . . . . . . . . . 10
Glycosamine glycans in therapy for syringomyelia . . . . . . . . . . . . 30
A.V.Kuritsyn, V.D. Belonogova, G.I. Oleshko
N.D. Bunyatyan, M.I. Kartashevskaya, T.A. Kutsenko
Raw medicinal plant resources in the southern areas
Choice of antioxidants in acute gastric ulcerative lesion . . . . . . . . 32
of the Perm Territory . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
M.Ye. Statsenko, I.A. Tyshchenko
Use of the herbal antidepressant Negrustin
ORGANIZATION AND ECONOMY
in the postinfarct period . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Ye.A. Derkunskaya, I.V. Kosova
G.V. Ramenskaya, D.A. Sychev, S.L. Fainshtein,
Comprehensive assessment of the activities
of the nonstationary pharmaceutical network . . . . . . . . . . . . . . . . 14
S.N. Ivakina, G.F. Lozovaya,
I.V. Ignatyev, V.G. Kukes
Domperidone as a marker
for the evaluation of P-glycoprotein activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
A.R. Akhmadeyeva, Ye.M. Generalova
Analysis of the market of special equipment used
BIOLOGICALLY ACTIVE ADDITIVES UNDER STUDY
in gynecological care . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
T.S. Shestakova, V.M. Petrichenko, T.V. Sukhinina,
G.M. Safonova, N.I. Shramm, L.K. Babiyan
DRUG TECHNOLOGY
“Uralskaya Ochanka” (Urals eyebright (Euphrasia officinalis))
S.S. Kamayeva, L.A. Potseluyeva, R.S. Safiullin, Ye.V. Yegorova
tablets: Chemical composition and quality indices . . . . . . . . . . . . 40
Design of the composition of chlorhexidine
bigluconate-containing films . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
REVIEW
A.G. Ditkovskaya, T.P. Kalmykova,
T.N. Shkarina, I.V. Isayeva, S.V. Kovaleva,
K.V. Alekseyev, I.A. Zimina
T.V. Peshaya, A.I. Lutseva
Design of trimethazidine tablets by direct pressing technique . . . . 22
Chondroitin sulfate-containing drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Журнал зарегистрирован
Министерством РФ
по делам печати,
телерадиовещания и средств
массовых коммуникаций
Регистрационный номер
77-11255 от 26 ноября 2001 г
Выходит 8 номеров в год
Полное или частичное воспроизведение
или размножение материалов,
опубликованных в журнале,
допускается только
с письменного разрешения
Издательского дома «Русский врач»
Редакция
рукописи не возвращает.
За содержание рекламных материалов
редакция ответственности не несет.
АДРЕС РЕДАКЦИИ:
Набор, верстка, дизайн,
цветоделение, вывод на пленки,
печать выполнены
в Издательском доме «Русский врач»
Москва, Трубецкая, 8
(7-й этаж)
Для корреспонденции:
119992, Москва,
Директор по рекламе и маркетингу
В.С. Моисеева
Трубецкая, 8, стр. 2
Телефоны:
Сдано в набор 02.04.07
редакция: 8 (499) 242-9164
секретариат: 8 (499) 766-07-57
Подписано в печать 08.05.07
отдел рекламы: 8 (495) 245-86-26
E-mail:
Формат 60х90/8
pharmacia@mmascience.ru
Web-site:
Бумага мелованная 90 г/м2
www.rusvrach.ru
Усл.-печ. л. 6.00
© « Фармация » , 2007
Заказ 109
Подписной индекс
по каталогу Агентства
«Роспечать»: 71477
Тираж 3000 экз.
2
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Е.А. Тельнова
Г.Н. Гильдеева
Росздравнадзор,
Москва
РОЛЬ ГОСУДАРСТВА
В ФОРМИРОВАНИИ
АССОРТИМЕНТНОЙ ПОЛИТИКИ
© Е.А. Тельнова, Г.Н. Гильдеева, 2007
УДК: 614.27
Проблема выбора и применения наиболее эффективОсновная цель социальной политики Российского
государства – последовательное повышение уровня ных и доступных ЛС с учетом экономических возможнои качества жизни населения, обеспечение основных стей стран обсуждается и используется Всемирной оргасоциальных гарантий, в том числе доступной и каче- низацией здравоохранения (ВОЗ) с середины 70-х годов.
ственной медицинской и лекарственной помощи. Од- Списки или перечни ЛС используют многие страны, расна из составляющих доступности лекарственной по- сматривая их как минимум, который может гарантировать государству лекарственную помощь.
мощи населению – постоянное наличие
Первый отечественный перечень
в аптечных организациях достаточАссортиментная
наиболее важных препаратов был утного ресурса лекарственных средств
политика – важный элемент вержден Минздравом России в на(ЛС), т.е. в организации лекарсторганизации лекарственного
чале 90-х годов. В годы реформировенного обеспечения очень важна
вания системы здравоохранения пробправильная ассортиментная политиобеспечения населения
лема разработки и утверждения списков
ка, активная роль в которой принадлежит
стала очень популярна.
государству.
Приводим перечни и списки ЛС, действующие в наАссортиментная политика государства в России осуществляется на основании статьи 19 главы 5 Федерально- стоящее время в России в соответствии с нормативного закона от 22.06.1998 № 86-ФЗ «О лекарственных сред- правовыми документами федерального значения:
Перечень жизненно необходимых и важнейших лествах», разрешающей реализацию только зарегистрирокарственных средств (утвержден распоряжением Правиванных ЛС.
Формирование ассортиментной политики начинает- тельства Российской Федерации от 29.12.2005 № 2343-Р);
Перечень «Минимальный ассортимент лекарственся с регистрации ЛС и продолжается при формировании
ных средств, необходимый для оказания медицинской
их различных перечней.
По данным электронной базы государственного реест- помощи» (утвержден приказом Минздравсоцразвития
ра ЛС по состоянию на 1 января 2007 г. в Российской Фе- России от 29.04.2005 № 312);
Перечень лекарственных средств, отпускаемых по
дерации зарегистрировано 17 604 ЛС, а именно:
• лекарственные препараты: 15 493, что составляет 88% от рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительобщего числа зарегистрированных ЛС. Из них 68,3% ной бесплатной помощи отдельным категориям граждан,
(10579 ЛС) – отечественные препараты, а 32% – импорт- имеющим право на получение государственной социальные. Среди отечественных ЛС 5 637 выпускаются по об- ной помощи (утвержден приказами Минздравсоцразвищероссийским фармакопейным статьям, 5014 – импорт- тия России от 02.12.2004 № 296, от 24.12.2004 № 321, от
31.03.2005 № 245, от 28.09.2005 № 601, от 30.12.2005
ные.
• фармацевтические субстанции: 2 111 (российские – 1 511, № 811, от 18.09.2006 № 665);
Перечень лекарственных средств, отпускаемых без
из них 1 053 выпускаются по общероссийским фармакопейным статьям; 600 – импортные). Доля фармацевтических рецепта врача (утвержден приказами от 13.09.2005 № 578
субстанций составляет 12% от общего числа зарегистриро- и от 04.12.2006 № 823).
Не менее важны стандарты оказания медицинской
ванных препаратов, из которых 72% – российские и 28% –
помощи (далее – стандарты), в которых определен также
импортные.
Число зарегистрированных ЛС из года в год растет, набор ЛС, рекомендованных для оказания медицинской
их реклама становится более агрессивной, увеличивается помощи при том или ином заболевании. На сегодняшний
и экспансия фармацевтических компаний по продвиже- день приказами Минздравсоцразвития России утверждено 173 стандарта оказания медицинской помощи по танию лекарственных препаратов на рынке.
Большую часть из впервые зарегистрированных ким заболеваниям, как: муковисцидоз (приказ от
в 2005–2006 гг. лекарственных препаратов составляли 22.11.2004 № 253); злокачественные новообразования
ЛС для диагностики и лечения инфекционных заболе- (приказы от 01.12.2005 № 733, от 01.12.2005 №№ 736–749,
от 02.03.2006 № 131, от 28.03.2006 № 204, от 28.03.2006
ваний (табл. 1).
В условиях постоянно растущего ассортимента ЛС № 205, от 02.06.2006 № 446, от 02.06.2006 № 448, от
особое значение придается понятию «достаточного каче- 02.06.2006 № 450, от 07.04.2006 № 260–263, от 22.05.2006
ственного ассортимента», т.е. ассортимента, способного № 370, от 06.07.2006 № 514); почечно-каменная болезнь
(приказ от 30.11.2005 № 704); острый инфаркт миокарда
обеспечить качественный лечебный процесс.
Он реализуется, как правило, через утверждение оп- (приказ от 06.09.2005 № 548); мерцательная аритмия
(приказ от 05.10.2006 № 698); желудочковая тахикардия
ределенных перечней или списков.
3
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Внедрение стандартов оказания
медицинской помощи обеспечивает
наиболее рациональное использование ЛС, которые выбраны на ос2005 г.
2006 г.
нове затратно-эффективного механизма, предусматривающего полу198
158
чение максимального терапевтиче95
56
ского эффекта наиболее безопас293
214
ным и выгодным путем. При этом
11
23
количество используемых лекарст25
27
венных препаратов может сокра36
50
щаться в несколько раз без ущерба
329
264
качества лечения. Разработка стандартов является важным элементом
10
14
в расчете стоимости медицинских
8
7
услуг, основой определения меди18
21
цинской тактики, защитой прав па5
циента в условиях страховой меди3
цины, а также способствует рацио8
нальному использованию ЛС. Осо18
29
бое значение в последние годы придается важности экономической
9
11
11
12
оценки ЛС, включаемых в различ20
23
ные перечни. Любой перечень должен быть итогом поиска баланса между клинической эффективностью
ЛС, их стоимостью и экономиче20
23
скими возможностями государства.
Инструментом формирования пе85
92
речней ЛС как жизненно необходи58
32
мых и важнейших, так и ЛС, пред143
124
назначенных для отпуска отдель12
6
ным категориям граждан, становит11
12
ся фармакоэкономика.
23
18
Фармакоэкономический анализ
166
140
позволяет выявить затраты и преимущества при использовании огра4
8
ниченных ресурсов. В первую оче11
17
редь подобный подход касается ЛС,
15
25
затраты на которые подлежат возме4
1
3
1
щению государством. Тем более, что
7
2
в Российской Федерации льготная
22
27
система обеспечения ЛС охватывает
более 30% населения.
36
37
Перечень основных жизненно
20
15
необходимых и важнейших ЛС, ут56
52
вержденный распоряжением Пра1
1
вительства РФ от 29.12.2005 №
2
3
2343-р, учитывает инфраструктуру
3
4
современного фармацевтического
59
56
рынка, возможности отечественной
медицинской промышленности и
потребности в лечении заболеваний в рамках всех фармакотерапевтических групп.
Регламентация минимального ассортимента ЛС необходима в условиях рынка для каждого аптечного предприятия, так как это обеспечит минимальную доступность и качество лекарственного обеспечения населения
лекарственной помощью.
Таблица 1
О С НОВ Н Ы Е Г Р У П П Ы
В П Е Р В Ы Е З А Р Е Г ИС Т РИ Р ОВА Н Н Ы Х Л Е К А Р С Т В Е Н Н Ы Х
С Р Е Д С Т В В 2 0 0 5 – 2 0 0 6 Г Г.
Группа лекарственных средств
ЛС для диагностики
и лечения инфекционных заболеваний
ГЛС
Субстанции
В том числе:
• противотуберкулезные ЛС
ГЛС
Субстанции
• ЛС для диагностики
и лечения ВИЧ-инфекции
ГЛС
Субстанции
ЛС для терапии
сердечно-сосудистых заболеваний
ГЛС
Субстанции
ЛС для терапии
онкологических заболеваний
ГЛС
Субстанции
Нестероидные
противовоспалительные ЛС
ГЛС
Субстанции
Россия
Импорт
Всего
Россия
Импорт
Всего
Итого
Россия
Импорт
Всего
Россия
Импорт
Всего
Итого
Россия
Импорт
Всего
Россия
Импорт
Всего
Итого
Россия
Импорт
Всего
Россия
Импорт
Всего
Итого
Россия
Импорт
Всего
Россия
Импорт
Всего
Итого
Россия
Импорт
Всего
Россия
Импорт
Всего
Итого
(приказ от 30.11.2005 № 705); синдром диабетической стопы (приказ от 01.12.2005 № 735); диабетическая нефропатия (приказ от 01.12.2005 № 722); сахарный диабет (приказ от 13.01.2006 № 14); глаукома
(приказ от 01.11.2005 № 657); ревматоидный артрит
(приказ от 20.09.2005 № 587); рассеянный склероз
(приказ от 22.02.2006 № 105) и др.
4
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Перечень ЛС формируется в 2
этапа.
По решению производителей
Снизилась цена из-за изменения
1-й этап – на уровне Министерстснижена цена; 167
курса доллара; 741
ва здравоохранения и социального
развития по международным непатенПо желанию производителя
(исключено 28 отечественных
тованным наименованиям (МНН).
и 1 зарубежный); 29
2-й этап – на уровне Росздравнадзора происходит регистрация цеИз-за высокой цены (исключено
98 отечественных и 122 зарубежных);
ны на торговые наименования.
220
Формирование Перечня ЛС осуИз-за истекшего срока
ществляется на основании доброрегистрации препаратов (исключено
вольных заявлений организаций13 отечественных и 16 зарубежных); 29
производителей соответствующих
ЛС либо организаций, представляющих их интересы.
При принятии решения о включеВ соответствии с приказом
нии конкретного лекарственного пре№665 (исключено 171 отечественный
парата в Перечень ЛС учитываются:
и 227 зарубежных); 398
а) приоритет качества – наличие
действующей государственной регистрации и для отечественных произРис. 1. Изменения, внесенные в Перечень ЛС, в соответствии с Приказом Росздравнадзора
водителей – соответствующей лиот 02.10.2006 № 2240-Пр/06 для реализации в 2007 г.
цензии на производство; отсутствие
рекламаций по качеству данного лекарственного препарата за последний год; результаты меньшей ценой за потребительскую упаковку; предлопрохождения выборочного контроля качества;
женные производителем цены подлежат обязательному
б) приоритет российского производителя ЛС – при про- согласованию с Федеральной службой по тарифам.
чих равных условиях в Перечень преимущественно включаПри возможности на 1 дозу каждой лекарственной
ются лекарственные препараты, производимые в России;
формы МНН в Перечень ЛС включаются предложения
в) приоритет инновационного производителя ЛС – не менее 3 производителей.
при прочих равных условиях в Перечень ЛС включаются
Перечень ЛС пересматривается по мере необходимо«оригинальные» ЛС;
сти (не реже 1 раза в квартал) и подразумевает следующие
г) приоритет цены – включаются препараты с наи- изменения:
1. Исключение из Перечня ЛС преТаблица 2
Д Е Й С Т В У Ю Щ И Е НОР М АТ И В Н Ы Е
паратов, о которых были получены сведения о выявлении брака, систематичеИ П РА В ОВ Ы Е А К Т Ы
ских недопоставок, приостановке или
Наименование документа
Номер
Дата
прекращении действия лицензии на праПостановление Правительства Российской Федерации
во производства или государственной
«О мерах по обеспечению лекарственными средствами
регистрации лекарственных препаратов.
отдельных категорий граждан, имеющих право
2. Включение новых лекарственна государственную социальную помощь
ных препаратов в Перечень ЛС, в том
в виде набора социальных услуг»
№ 769 12.12.2004
числе в результате пересмотра списка
Методические рекомендации Минздравсоцразвития России
МНН и их лекарственных форм (при«Об основных принципах формирования
казы Минздравсоцразвития России
Перечня торговых наименований лекарственных средств
от 02.12.2004 № 296; от 24.12.2004
в рамках программы дополнительного
№ 321; от 31.03.2005 № 245; от
лекарственного обеспечения»
б/н
29.12.2004
10.08.2005 № 497; от 28.09.2005 № 691).
Приказ Минздравсоцразвития России
3. Изменение зарегистрированной
«Об организации работы по формированию
Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам
цены лекарственного препарата – по
врача (фельдшера) при оказании
согласованию с Федеральной службой
дополнительной бесплатной медицинской помощи
по тарифам (рис. 1).
отдельным категориям граждан, имеющим право
Формирование Перечня ЛС прона получение государственной социальной помощи»
№ 93
15.02.2006
исходит в соответствии с действуюПриказ Росздравнадзора «Об утверждении регламента
щими нормативными и индивидуформирования Перечня торговых наименований
альными правовыми актами (табл. 2).
лекарственных средств, которыми обеспечиваются граждане,
Количество отечественных и имимеющие право на государственную социальную помощь
портных препаратов в Перечне ЛС
в виде набора социальных услуг»
№ 384 25.02.2005
примерно одинаково (рис. 2).
5
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
А К Т УА Л Ь Н А Я И Н Ф О Р М А Ц И Я
Однако если сравнивать объем их реализации по
сумме, то импортных препаратов реализовано на значительно большую сумму, так как по наиболее затратным
нозологиям (диабет, гемофилия, онкогематология, онкология и др.) отечественная промышленность ЛС не
производит.
Анализ Перечня ЛС в ценовом диапазоне от 100 до
1500 рублей показывает, что препараты до 100 рублей составляют 58%.
Необходимо отметить, что в большинстве стран Европы создаются эффективные механизмы сдерживания
роста расходов по возмещению стоимости ЛС путем введения более жесткого контроля за рациональностью их
назначения; разрабатываются «позитивные» и «негативные» перечни ЛС; широко пропагандируется использование препаратов-дженериков.
В Великобритании, Австрии, Греции, Норвегии,
Финляндии активно используются перечни ЛС, которые
пересматриваются 3–4 раза в год.
Формирование ассортиментной политики – процесс
динамичный. Участники этого процесса – пациенты и врачи, определяющие ассортиментную политику, а также государство, соблюдающее свои интересы на фармацевтиче-
52%
52 %
51%
51
50
49%
49
48%
48
47
46
Отечественные ЛС
Импортные ЛС
Рис. 2. Структура перечней ЛС, по данным 2005–2006 гг.
ском рынке. Важен баланс интересов, в котором приоритетна доступная и качественная лекарственная помощь пациентам. Контроль и надзор за реализацией ассортиментной политики, соблюдением интересов пациента на получение качественной лекарственной помощи поручен государством Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.
S U M M A R Y
Role of the state in the formation
of assortment policy
Ye.A. Telnova, G.N. Gildeyeva
The Federal Health Care and Social
Development Control Service is to control
and supervise how the assortment policy is
followed and how a patient's interests in hav-
ing a qualitative drug aid are met. Assortment
policy is an element of the state's policy in
providing the population with access to medical and drug aids.
6
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
И.Н. Зилфикаров
О.В. Гунар
Пятигорская
государственная
фармацевтическая
академия,
Институт
стандартизации
и контроля
лекарственных
средств, Москва
ВОПРОСЫ
СТАНДАРТИЗАЦИИ ПРЕПАРАТА
«ХЛОРОФИЛЛИПТА РАСТВОР
В МАСЛЕ 2%»
© И.Н. Зилфикаров, О.В. Гунар, 2007
УДК: 615.281:[615.322:582.883.4]:615.451.234].07
Хлорофиллипт (Chlorophylliptum) – биологически активная субстанция, получаемая из листьев эвкалипта, обладающая выраженной антибактериальной активностью,
сопоставимой с некоторыми антибиотиками [3]. Препарат
разработан сотрудниками Харьковского НИИ микробиологии, вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова [4]. Хлорофиллипт производится в виде растворов спиртового 1%
и масляного 2% для лечения инфекционных заболеваний,
вызванных чувствительной к нему микрофлорой, главным
образом – грамположительной. Несмотря на довольно
длительный срок выпуска и медицинского применения
хлорофиллипта, технология и его лекарственные формы
совершенствуются и развиваются, что обусловлено возросшими требованиями к стандартизации и контролю качества растительных лекарственных средств.
Цель исследования – разработка методик химического
анализа препарата «Хлорофиллипта раствор в масле 2%»,
способа оценки его микробиологической чистоты и совершенствование методики определения антибактериальной
активности.
Экспериментальная часть
Объектом наших исследований служил препарат
«Хлорофиллипта раствор в масле 2%» (Solutio Chlorophyllipti oleosa 2%) производства ЗАО «Вифитех» (Россия),
представлявший собой прозрачную темно-зеленую маслянистую жидкость. Химический анализ препарата по содержанию действующих веществ проводился спектрофотометрическим методом с использованием в качестве
стандарта ГСО эвкалимина производства ВНИИ лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР).
Антибактериальная активность оценивалась методом
серийных разведений в агаризованной питательной среде
(среда №1), на поверхность которой методом репликаций
наносили взвесь тест-штамма золотистого стафилококка
Staphylococcus aureus (S. aureus) АТСС 6538-Р. Культуру
выращивали на питательном бульоне (среда №8) [1] при
температуре (32,5±2,5)°С в течение 18–24 ч. Суточную
бульонную культуру разводили 1:1000 стерильным 0,9%
изотоническим раствором натрия хлорида.
1,5 мл образца препарата помещали в стерильную колбу, прибавляли 13,5 мл расплавленной агаризованной среды при температуре (85±5)°С и быстро перемешивали
(разведение 1:10). 10 мл полученного разведения переносили в стерильную колбу, прибавляли 90 мл расплавленной агаризованной среды и быстро перемешивали (разведение 1:100). Делали следующие двухкратные разведения
препарата 1:200, 1:400, 1:800, 1:1600, что соответствует
концентрациям хлорофиллипта 100; 50; 25; 12,5, 6,25 мкг/мл,
7
перенося в стерильные колбы по 30 мл предшествующего
разведения и прибавляя по 30 мл расплавленной агаризованной среды. Каждое из полученных разведений 1:200,
1:400, 1:800 и 1:1600 помещали по 15 мл в 2 стерильные
чашки Петри диаметром 90 мм. В контрольные чашки помещали 0,3 мл масла и 15 мл питательной среды.
После застывания агара чашки подсушивали в термостате в течение 30 мин, и бактериологической петлей или пипеткой методом репликации наносили взвесь культуры S. aureus. Чашки инкубировали при температуре (32,5±2,5)°С
в течение 24 ч. Отмечали последнее разведение препарата,
в котором отсутствует рост тест-микроорганизма при наличии роста в контроле. Препарат считали активным, если на
чашках с концентрацией хлорофиллипта не более 50 мкг/мл
(разведение 1:400) отсутствует рост микроорганизма.
Для оценки качества субстанции хлорофиллипта в качестве стандарта был предложен эвкалимин. В задачу исследований входила разработка методик анализа масляного раствора хлорофиллипта с учетом влияния растительного масла как вспомогательного вещества. Субстанция
хлорофиллипта в виде спиртового раствора концентрацией 10 мкг/мл характеризуется наличием выраженной полосы поглощения при длине волны 278±3 нм, принадлежащей сумме фенолоальдегидов (эуглобалей). Схожую
картину демонстрируют спектры растворов эвкалимина
(в концентрации 4–20 мкг/мл) и хлорофиллипта масляного в разведении 1:1500–1:3000 в 95% спирте (cм. рисунок).
1
0,8
0,6
1
2
0,4
3
0,2
0
220
240
260
280
300
УФ-спектры поглощения эвкалимина (1), хлорофиллипта (2)
и хлорофиллипта раствора масляного (3)
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
вии с разработанной методикой определяли антибактериальную активность
10 серий препарата (табл. 3).
Таким образом, наиболее низкая антибактериальная активность
(100 мкг/мл) наблюдалась в исслеΔX
ε, %
дованных образцах препарата серий
2,02
0,4
011105, 021105, 031105, что коррелирует с результатами химического
анализа (см. табл. 2). Образцы остальных серий задерживали рост тест-микроорганизма при концентрации
50 и 25 мкг/мл, что соответствует содержанию суммы
эуглобалей от 0,80 до 0,95%.
Кроме методики определения антибактериальной
активности, была также разработана методика испытания качества препарата по показателю «Микробиологическая чистота» и исследованы представленные образцы. Для этого 10 мл образца препарата помещали в стерильную колбу, содержащую 100 мл буферного раствора
[1] с 5% твина-80. Смесь нагревали на водяной бане до
температуры не выше 40°С и энергично встряхивали до
получения гомогенной эмульсии, которую использовали
для качественного и количественного определения микроорганизмов. Определение проводили методом прямого посева [1]. Препараты всех указанных серий соответствовали требованиям, предъявляемым к категории 2 Изменения №3 к ГФ XI изд., т.е. содержали в 1 мл не более 100
аэробных бактерий и грибов, менее 10 кишечных и других
грамотрицательных бактерий, при отсутствии P. aeruginosa, S. aureus.
Оценка результатов физико-химических и микробиологических испытаний промышленных серий препарата
показала возможность введения в проект новой нормативной документации следующих показателей с уточненными количественными значениями:
• УФ-спектр раствора, приготовленного для количественного определения, должен иметь максимум поглощения
при 278±3 нм;
• содержание суммы эуглобалей в препарате в пересчете
М Е Т Р ОЛОГ И Ч ЕС К И Е Х А РА К Т Е РИС Т И К И
О П Р Е Д Е Л Е Н И Я УД Е Л Ь НОГО П О К АЗ АТ Е Л Я
П ОГЛО Щ Е Н И Я ( X c p . ) ГС О Э В К А Л И М И Н А
П РИ Д Л И Н Е В ОЛ Н Ы 2 7 8 Н М
f
Xср.
S2
S
t
P
10
417
9
3
2,23
0,95
Таким образом, для количественного определения
действующих веществ в масляном растворе хлорофиллипта можно применять метод прямой спектрофотометрии. Методика заключается в очистке навески препарата
от компонентов основы (жирного масла) и получении
раствора эуглобалей, оптическую плотность которого измеряют на спектрофотометре при длине волны 278 нм
в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора
сравнения используют 95% этиловый спирт. Расчет содержания суммы эуглобалей можно провести как по стандарту, так и по удельному показателю поглощения эвкалимина, установленному в условиях методики (табл. 1).
По разработанной методике были проанализированы
образцы 10 промышленных серий масляного раствора
хлорофиллипта (табл. 2). Содержание суммы эуглобалей
колебалось от 0,70 до 0,95%.
Согласно фармакопейной статье, антибактериальную
активность препарата «Хлорофиллипт раствор в масле 2%»
следует определять методом серийных разведений в мясопептонном бульоне. При этом разведение рекомендовано
проводить смесью этилового спирта и хлороформа. Как
показали исследования, данный подход не позволяет достоверно определить наличие или отсутствие роста из-за
помутнения питательной среды, а также угнетающего влияния хлороформа на рост микроорганизмов.
В связи с этим была разработана новая методика проведения испытания. Чтобы устранить помутнение, предложен
метод серийных разведений в агаризованной питательной
среде (среда №1), на поверхность которой методом репликаций наносится взвесь тест-штамма S.аureus. В соответст-
Таблица 1
С О Д Е Р Ж А Н И Е С У М М Ы Э У ГЛО Б А Л Е Й
В П Р ОМ Ы Ш Л Е Н Н Ы Х С Е РИ Я Х М АС Л Я НОГО РАС Т В ОРА Х ЛОР О Ф И Л Л И П ТА
Серия
011105
021105
f
5
5
Таблица 2
Xср.
S2
S
t
P
ΔX
ε, %
0,72
11,60•10-4
3,41•10-2
2,56
0,95
0,04
5,6
0,70
8,0•10-4
2,84•10-2
2,56
0,95
0,03
4,3
3,41•10-2
031105
5
0,74
11,60•10-4
2,56
0,95
0,04
5,4
041105
5
0,79
18,0•10-4
4,24•10-2
2,56
0,95
0,04
5,1
051105
5
0,80
17,2•10-4
4,15•10-2
2,56
0,95
0,04
5,0
061106
5
0,84
19,6•10-4
4,43•10-2
2,56
0,95
0,05
6,0
0,95
18,2•10-4
4,27•10-2
2,56
0,95
0,04
4,2
0,82
19,0•10-4
4,35•10-2
2,56
0,95
0,05
6,1
0,92
14,4•10-4
3,80•10-2
2,56
0,95
0,04
4,3
0,83
16,4•10-4
4,05•10-2
2,56
0,95
0,04
4,8
071105
081105
091105
101105
5
5
5
5
8
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
на ГСО эвкалимина должно быть не
менее 0,80% по массе;
• антибактериальная активность препарата в отношении тест-штамма золотистого стафилококка S. aureus АТСС
6538-Р должна быть не ниже 50 мкг/мл.
Таблица 3
А Н Т И Б А К Т Е РИ А Л Ь Н А Я
А К Т И В НО С Т Ь П Р Е П А РАТА
Серия препарата
Выводы
1. Предложены методики физикохимического анализа препарата «Хлорофиллипт раствор в масле 2%», позволяющие определять действующие вещества и нормировать их содержание.
2. Усовершенствована методика
оценки показателя «Антибактериальная активность» масляного раствора
хлорофиллипта, в которой устранены
недостатки прежней методики, связанные с влиянием вспомогательных
веществ и растворителей.
Концентрация
хлорофиллипта, мкг/мл
100
50
25
12,5
Контроль роста S. aureus
011105
-
+
+
+
+
021105
-
+
+
+
+
031105
-
+
+
+
+
041105
-
-
+
+
+
051105
-
-
+
+
+
061106
-
-
+
+
+
071105
-
-
-
+
+
081105
-
-
+
+
+
091105
-
-
-
+
+
101105
-
-
+
+
+
Примечание. + – наличие роста S. aureus; - – отсутствие роста S. aureus.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Государственная фармакопея СССР, XI изд. – В 2 т. – 1987.
2. Зилфикаров И.Н., Северцева О.В., Абейдулина С.А. и др.
Технология и стандартизация хлорофиллипта / Материалы
X Междунар. съезда «Фитофарм 2006». – СПб., 2006. – С. 109–111.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1993.
4. Способ получения хлорофиллипта. // А.с. СССР №801341. – 1978.
S U M M A R Y
Standardization of the drugs
«Chlorophyllipt solution in 2% oil»
I.N. Zilfikarov, O.V. Gunar
The paper describes the results of
improvement of procedures for standardization of 2% oil chlorophyllipt solution used as
a topical antibacterial agent. A procedure has
been first developed to assay the active ingredients of chlorophyllipt - the amount of phenol aldehydes, calculated with reference to
the eucalimine equivalent and the standards
for their content in a ready-made dosage
forms have been established. A new procedure
for evaluating the antibacterial activity has
been developed and tested, which allows the
consideration of the effect of an oily base.
A method for determining the microbiological contamination of the drug is proposed.
ВАЖНЕЙШИЕ СОБЫТИЯ И ОТКРЫТИЯ В ФАРМАЦИИ
VII век
Гириопонт написал «Пассионарий» практическое руководство по диагностике различных заболеваний.
При дворе Карла Великого была учреждена Академия
и издан «Капитулярий», который регламентировал
разведение в императорских садах лекарственных
растений.
Начало Х века
Ар-Рази в «Книге тайн» описал различные химические
аппараты и процессы, впервые разделил все вещества на
минеральные, растительные и животные; провел их
классификацию; описал кальцинацию металлов и других
веществ, растворение, возгонку, плавление, фильтрование, дистилляцию, сгущение и т.п.
754 г.
В Багдаде была открыта первая в Арабских халифатах аптека. Одновременно аптеки появились в Византии.
Х век
Иса ал-Ригги опубликовал книгу «Тибб» («Медицина»), в которой в качестве лечебных средств описал пищевые продукты.
Конец VIII – начало IХ века
Джабир ибн Хайан применил кристаллизацию и фильтрование при очистке лекарственных веществ; описал получение серной и азотной кислоты, «царской водки», изготовил нитрат серебра, сулему.
IX век
Страбон из Рейхенау написал поэму «О культуре садов».
В Салерно была организована медицинская школа.
Конец Х века
Абу Мансур в «Трактате об основах фармакологии» описал способы перегонки эфирных масел и дистиллированной воды.
9
Начало ХI века
Бируни опубликовал «Фармакогнозию», в которой описал 750 видов растений, 101 средство животного происхождения и 107 минеральных лекарств.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
А.И. Марахова
Н.Н. Федоровский
А.А. Сорокина
Московская
медицинская
академия
им. И. М. Сеченова
Фармация
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ФЛАВОНОИДОВ ТРАВЫ
МЕЛИССЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.322:582.949.27].074
Мелисса лекарственная – многолетнее травяное «SPECORD UV VIS» в кварцевых кюветах с толщиной
растение, широко применяемое в медицине. В качест- слоя 1 см (рис. 1).
ве лекарственного растительного сырья используется
Раствором сравнения служила дистиллированная вода.
наземная часть растения с цветками без одревесневДля определения количественного содержания
ших частей стебля или только листья, собранные в фа- флавоноидов в пересчете на рутин строили калиброзу бутонизации [3]. В официнальной медицине лекар- вочный график по рутину. Точную навеску рутина (ТУственное сырье применяется в виде настоя
64-4-127-96 НПО «ВИЛАР») массой 0,0284 г
как седативное средство при бессонрастворяли в дистиллированной воде
Проведено изучение
нице, мигрени, нервных перевозпри нагревании на водяной бане.
флавоноидов травы мелиссы
буждениях [3], а также входит в соДля полного растворения взятой
став комплексных успокоительных
навески потребовалось 250 мл расметодом ВЭЖХ
препаратов.
творителя. Таким образом была уточнена
В народной медицине сырье мелиссы лекарствен- растворимость рутина при перечисленных условиях –
ной имеет более широкое применение. Настой исполь- 0,1136 г/л.
зуется при нарушении пищеварения, ревматизме, пароРутин выбран в качестве стандартного образца, так
донтите, как сердечное средство для укрепления капил- как при проведении ВЭЖХ обнаруживались четкие
ляров и нормализации их проницаемости, оказывает спектры при больших разведениях, соответствующие
гипотензивное, противоопухолевое, ранозаживляющее рутину и лютеолину, в то время как другие флавоноиди противовоспалительное действие. Настой мелиссы ные спектры проявляются только при больших конэффективен при болях в области сердца и одышке, по- центрациях извлечения. Следовательно, эти 2 флавоноложительно влияет также на пищеварительную, сердеч- ида преобладают в исследуемом сырье. Для построения
но-сосудистую системы. Кроме того, заживление ран калибровочного графика готовили ряд разведений руи снятие воспаления обусловлено присутствием в сырье тина. Для 1-го разведения брали 4 мл исходного раствомелиссы флавоноидов.
ра и 4 мл дистиллированной воды. Массообъемная
Цель настоящего исследования – изучение количе- концентрация рутина в 1-м разведении составила
ственного содержания флавоноидов в траве мелиссы
лекарственной.
200
250
300
350
Экспериментальная часть
1,4
Исследовали промышленные образцы мелиссы ле1,3
карственной производства ОАО «Красногорсклексред1,2
ства», в частности, делали анализ измельченного сырья
с размером частиц, проходящих сквозь сито с диамет1,1
ром отверстий 3 мм.
1,0
Точную навеску массой 0,6000 г экстрагировали 10 мл
0,9
дистиллированной воды в течение 30 мин в круглодонной колбе с обратным холодильником, периодиче0,8
ски встряхивая для смывания частиц со стенок. В ка0,7
честве экстрагента выбрана вода, так как при анализе
0,6
с помощью ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектором 3 экстрактов травы мелиссы – водного, ацето0,5
нового и спиртового (96% спирт) наибольшее количе0,4
ство спектров с характерными для флавоноидов 2 ма0,3
ксимумами поглощения было обнаружено в водном
0,2
извлечении.
После охлаждения до комнатной температуры
0,1
экстракт фильтровали в колбу через бумажный
0
фильтр «синяя лента», предварительно смоченный
-0,1
дистиллированной водой. Затем готовили тридцати50 48
46
44
42
40
38
36
34
32
30
28
кратное разведение для уменьшения интенсивности
Рис. 1. УФ-спектр водного извлечения
(исследуемый раствор). Оптическую плотность истравы мелиссы лекарственной
следуемого раствора измеряли на спектрофотометре
10
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
0,568•10-4 г/мл. 2-е разбавление готовили смешением 4 мл
1-го разведения и 4 мл воды дистиллированной. Концентрация рутина во 2-м извлечении – 0,284•10-4 г/мл.
3-е разбавление готовили аналогично 2-му, концентрация рутина составила 0,142•10-4 г/мл. Далее снимали
спектры приготовленных разведений, в качестве раствора сравнения использовали дистиллированную воду
(рис. 2).
Сравнение спектров растворов ГСО рутина и исследуемых извлечений проводилось по 1-му пику
(длина волны 205 нм). По данным, полученным при
снятии спектров растворов рутина с различными концентрациями, был построен калибровочный график,
по которому было установлено, что оптическая плотность исследуемого извлечения 1,19 при длине волны
205 нм соответствует концентрации рутина, равной
0,87•10-4 г/мл. Процентное содержание флавоноидов
в пересчете на абсолютно сухое сырье составляет около 5%.
Выводы
1. Используя данные ВЭЖХ-анализа, показано, что
в траве мелиссы лекарственной среди флавоноидов
преобладают лютеолин и рутин.
2. Содержание суммы флавоноидов в сырье мелиссы лекарственной в пересчете на рутин составляет
около 5%.
200
250
300
350
1,4
1,3
1,2
1,1
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
-0,1
50
48
46
44
42
40
38
36
34
32
30
28
Рис. 2. УФ-спектры растворов рутина различной концентрации:
1 – концентрация рутина 0,568•10–4 г/мл; 2 – концентрация рутина
0,284•10–4 г/мл; 3 – концентрация рутина 0,142•10–4 г/мл
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Драго Р. Физические методы в химии.– М.: МИР, 1981.
2. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. – 2000. – Т. 48, № 3.
3. Лекарственные растения государственной фармакопеи / Под
ред. И. А. Самылиной, В.А. Северцева. – М.: АНМИ, 2003.
S U M M A R Y
Determination of flavonoids in Melissa
officinalis L.
A.I. Marakhova, N.N. Fedorovsky,
А.В. Курицын
В.Д. Белоногова
Г.И. Олешко
Пермская
государственная
фармацевтическая
академия
A.A. Sorokina
Spectrophotometry and high performance liquid chromatography showed the pre-
ponderance of luteolin and rutin in Melissa
officinalis L. The amount of flavonoids was
about 5%, calculated with reference to rutin.
РЕСУРСЫ
ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО
СЫРЬЯ ЮЖНЫХ РАЙОНОВ
ПЕРМСКОГО КРАЯ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.322(470.53=13)
Лекарственные растения и фитопрепараты из них
широко используются для лечения и профилактики
многих заболеваний. С 2002 по 2005 г. обследовали
южные районы Пермского края с целью выявления
экологически чистых зарослей лекарственных растений 25 видов, установления их состояния и продуктивности промышленного значения и разработки рекомендаций по их рациональному использованию.
Ресурсы дикорастущих лекарственных растений (ЛР)
были изучены с использованием маршрутно-ключевого метода и работы на конкретных зарослях. Запасы
сырья определялись на учетных площадках размером
1 м2. Среди дикорастущих ЛР южных районов Перм-
11
ского края выявлены наиболее продуктивные заросли
у следующих видов.
Душица обыкновенная – Origanum vulgare (сем. Яснотковые – Lamiaceae). Произрастает повсеместно на южных, юго-восточных и юго-западных склонах и является
одним из основных компонентов суходольных лугов, нередко – совместно со зверобоем. Плотность запаса сырья
в пересчете на воздушно-сухое сырье колеблется от
17,70±2,80 (Еловский район) до 283,95±37,00 кг/га (Чернушинский район). Заросли, имеющие эксплуатационное значение, обнаружены в 7 районах – Бардымском,
Еловском, Куединском, Октябрьском, Осинском, Уинском, Чернушинском.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
Фармация
С В О Д Н Ы Е Д А Н Н Ы Е З А П АС ОВ Л Е К А Р С Т В Е Н НОГО
РАС Т И Т Е Л Ь НОГО С Ы Р Ь Я Ю Ж Н Ы Х РА Й ОНОВ П Е Р М С К ОГО К РА Я
Лекарственное
растение
Запас
воздушно-сухого сырья, кг
биологический
эксплуатационный
Таблица 1
Лекарственное
растительное
сырье
Общая площадь
зарослей, га
Возможная
ежегодная
заготовка, кг
Душица
обыкновенная
Трава
100,5
30834,17
6255,88
1564,07
Зверобой
продырявленный
и зверобой
пятнистый
Трава
120,5
8888,01
15014,37
2532,02
Крапива двудомная
Листья
237,2
61049,84
44058,84
15083,14
Мать-и-мачеха
обыкновенная
Листья
97,4
12964,26
9579,54
2787,72
Пижма
обыкновенная
Цветки
28,3
5211,88
3762,24
986,48
Полынь горькая
Трава
225,05
20924,82
22054,61
6393,93
Пустырник
пятилопастной
Трава
36,9
3443,41
2893,61
746,92
Тысячелистник
обыкновенный
Трава
93,46
3876,29
2741,81
752,94
Зверобой пятнистый – Hypericum maculatum (з. четырехгранный – Hypericum quadrangulum), зверобой продырявленный – Hypericum perforatum (сем. Зверобойные
Hypericaccae). Произрастают повсеместно на южных,
юго-восточных и юго-западных склонах в сухих осветленных участках, по лесным опушкам, на лесных полянах. Плотность запаса сырья (воздушно-сухого) колеблется от 44,64±7,00 в Березовском районе и до
448,23±50,90 кг/га. в Осинском районе. Заросли, имеющие эксплуатационное значение, обнаружены во всех
исследованных районах.
Крапива двудомная – Urtica dioica. (сем. Крапивные –
Urticaceae). Встречается повсеместно в тенистых влажных местах, на вырубках (часто – совместно с кипреем,
малиной), по оврагам, на пустырях в окрестностях населенных пунктов, в заброшенных местах. Плотность запаса сырья (воздушно-сухого) колеблется от 77,20±12,60
(Березовский район) до 600,08±79,70 кг/га (Куединский
район). Заросли, имеющие эксплуатационное значение,
обнаружены во всех обследованных районах.
Мать-и-мачеха обыкновенная – Tussilago farfara (сем.
Астровые – Asteraceae). Произрастает повсеместно по берегам рек, на береговых обрывах, по глинистым карьерам, сырым оврагам, краям полей и дорог. Плотность запаса сырья (воздушно-сухого) колеблется от 40,15±6,50
(Чернушинский район) до 358,69±54,00 кг/га (Бардымский район). Заросли, имеющие эксплуатационное значение, обнаружены в Бардымском, Березовском, Еловском, Кунгурском, Куединском, Октябрьском, Осинском, Уинском, Чернушинском районах.
Пижма обыкновенная – Tanacetum vulgare (сем. Астровые – Asteraceae). Встречается повсеместно; относительно крупные заросли – около жилья, по придорожным лугам, склонам, окраинам полей. Плотность запаса
сырья (воздушно-сухого) колеблется от 81,26±14,70 до
412,08±51,70 кг/га в Березовском районе. Заросли, имеющие эксплуатационное значение, обнаружены во всех
обследованных районах.
Полынь горькая – Artemisia absinthium (сем. Астровые –
Asteraceae). Произрастает на территории всех обследованных районов на залежах, вблизи жилья, у дорог, на
выгонах, полевых межах, залежных землях, выпасах с
рыхлыми почвами. Урожайность составляет от
28,19±4,50 до 405,57±86,00 кг/га. в Березовском районе.
Заросли, имеющие эксплуатационное значение, обнаружены в Бардымском, Березовском, Октябрьском, Осинском, Уинском, Чернушинском районах.
Пустырник пятилопастной – Leonurus quinquelobatus
(сем. Яснотковые – Lamiaceae). Встречается во всех обследованных районах на залежах, пустырях, вблизи жилья, в заброшенных деревнях, у заборов, на выгонах. Урожайность составляет от 29,70±4,60 до 334,60±46,30 кг/га
в Осинском районе. Заросли, имеющие эксплуатационное значение, обнаружены в Бардымском, Березовском,
Куединском, Октябрьском, Осинском, Уинском, Чернушинском районах.
Тысячелистник обыкновенный – Achillea millefolium
(сем. Астровые – Asteraceae.) Произрастает на территории всех районов области на суходольных лугах и склонах, часто встречается вдоль полей и дорог. Урожайность
составляет от 10,09±1,11 (Уинский район) и до
116,60±16,70 кг/га (Осинский район). Заросли, имеющие
эксплуатационное значение, обнаружены в Бардымском,
Березовском, Еловском, Куединском, Кунгурском,
Осинском, Уинском, Чернушинском районах.
Сводные данные по площадям и запасам сырья дикорастущих ЛР южных районов Пермского края представлены в табл. 1.
В настоящее время окружающая среда, в том числе
и ЛС, подвергаются мощному техногенному воздейст-
12
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
Таблица 2
ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ МЕСТА
вию. Содержание вредных веществ в
ЗАГОТОВОК ЛРС ПЕРМСКОГО КРАЯ
лекарственном растительном сырье
(ЛРС) носит выраженный региональАдминистративный район
Наименование
Место
ный характер и зависит от экологичелекарственного
произрастания
ской обстановки конкретного района
растительного сырья
[1, 3]. Существующая антропогенная
Кунгурский
Крапива двудомная
Окрестности
нагрузка не позволяет природным
Комсомольской птицефабрики
средам, включая фитоценозы, в полДушица обыкновенная
Окрестности
ной мере самовосстанавливаться, т.е.
фермы
Плеханово
выполнять свою основную экологичеДушица обыкновенная
Окрестности
скую функцию. Наиболее опасными
села Калинино
загрязнителями ЛРС являются тяжелые металлы, попадающие в окружаюДушица обыкновенная
Суходольные луга
щую среду от предприятий цветной
на опушке леса в окрестностях
дома отдыха «Осиновое озеро»
металлургии, химических производств,
автотранспорта, рудников.
Мать-и-мачеха
Суходольные луга
Дальнейшая цель нашей рабои опушка леса
на склоне Ледяной Горы
ты – изучение экологической чистоты ЛРС в южных аграрно-проМать-и-мачеха
Заброшенное поле,
мышленных районах Пермского
справа от проселочной дороги
края. Сбор сырья проводился на
в окрестностях д.Полетаево
территориях, доступных для автоМать-и-мачеха
Окрестности
транспорта, с учетом удаленности
Комсомольской птицефабрики
зарослей от источников загрязнеБардымский
Листья крапивы
На придорожных лугах
ния [4].
в 1,5–3 км от с. Барды
Экологическую чистоту ЛРС оппо дороге в д.Старый Чад
ределяли путем сравнения зольного
Листья мать-и-мачехи
На придорожных лугах
остатка, полученного после сжигав 1,5–3 км от с. Барды
ния в присутствии серной кислоты,
по дороге в д.Старый Чад
в сравнении с эталонным по преЧайковский
Листья крапивы
В окрестностях д. Жигалки
дельному уровню содержания тяжеОсинский
Листья крапивы
На пустырях д. Майдан
лых металлов раствором [2]. Проанализировано 159 образцов ЛРС, соЛистья крапивы
На пустырях
бранных в Бардымском, Еловском,
и в окрестностях д. Пещеры
Кунгурском, Куединском, ОктябрьЛистья
мать-и-мачехи
На пустырях
ском, Осинском, Уинском, Чайкови в окрестностях д. Пещеры
ском и Чернушинском районах
Пермского края. Установлено, что
Выводы
уровень содержания тяжелых металлов повышен в 13 об1. Определены заросли душицы обыкновенной, звероразцах ЛРС (табл. 2).
Полученные результаты могут служить важным боев продырявленного и пятнистого, крапивы двудомной,
критерием оценки качества различных видов сырья и мать-и-мачехи обыкновенной, пижмы обыкновенной, похарактеризовать экологическую обстановку в местах лыни горькой, пустырника пятилопастного, тысячелистника обыкновенного, имеющие эксплутационное значение.
сбора ЛРС.
2. Выявлены экологически неблагоприятные места
На основании полученных данных составлены рекомендации по рациональной эксплуатации экологически произрастания следующего лекарственного растительного
чистых зарослей ЛР южных районов Пермского края, ко- сырья: листьев крапивы – в Осинском, Чайковском, Барторые используются Управлением по охране окружаю- дымском, Кунгурском районах; травы душицы – в Кунщей среды Пермского края для составления Кадастра ди- гурском районе и листьев мать-и-мачехи – в Бардымском,
Кунгурском и Осинском районах.
корастущих ЛР региона.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Бояркина А.П. III Всесоюзное совещание по ядерно-физич.
методам анализа / Тезисы докладов. – Л., 1987. – С. 14–23.
2. Государственная фармакопея СССР.– XI изд.– М.: Медицина, 1987. –
Вып. 1. – С. 165–172.
3. Корепанова Н.С., Белоногова В.Д., Олешко Г.И. Экологические
аспекты качества травы пастушьей сумки // II Межрегиональная
фармацевтическая конференция. Сибирская фармация на рубеже
13
XXI века.– Новосибирск, 2000. – С. 75–76.
4. Романе Э.Я., Калинкина И.А. Ресурсоведческое и
фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР / Научные
труды. – Т.XXIX. – 1991. – С. 72–76.
Состояние и охрана окружающей среды Пермской области в 2004
году / Под ред. С.Б. Холостова. – Пермь, 2005. – 201 с.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Е.А. Деркунская
И.В. Косова
Российский
университет
дружбы народов,
Москва
Фармация
КОМПЛЕКСНАЯ
ОЦЕНКА ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
НЕСТАЦИОНАРНОЙ АПТЕЧНОЙ СЕТИ
© Е.А. Деркунская, И.В. Косова, 2007
УДК 615.12
В целях оказания фармацевтической помощи населе- рыночных площадей, в спальных районах, удаленных новонию, проживающему в отдаленных населенных пунктах, стройках), что позволяет приблизить фармацевтическую
где нет стационарных аптечных предприятий, создают пе- помощь населению. Изучение распределения аптечных
редвижные аптечные организации. Такие формы лекарст- организаций (аптек, аптечных пунктов, аптечных киосков
венного обеспечения населения в РСФСР, а затем в СССР без учета передвижных аптек) по административным округам Москвы; соотношения стационарсуществовали с 20-х годов прошлого века.
ных аптек и ПА; количества жителей,
Важное значение для лекарственного
Передвижные аптеки
приходящихся на 1 аптечную органиобеспечения жителей труднодоступостаются востребованными зацию, показало, что ПА дислоцируных сельских районов, районов отгонются по административным округам неравного животноводства, отдаленных мест проведения мелиоративных работ имели передвижные аптеч- номерно и не составляют конкуренции стационарным апные пункты и киоски, работающие круглосуточно. В конце течным организациям, в среднем их доля составляет всего
80-х годов ХХ века на основе обобщенного практического 2,54%. (см. рисунок).
Согласно проведенному анализу, отсутствует зависиопыта организации передвижных форм лекарственного
обслуживания были разработаны «Методические указания мость между количеством жителей и количеством аптечпо организации передвижных форм лекарственного обслу- ных организаций в административных округах. Не проживания населения» (утв. начальником Главного аптеч- слеживается аналогичная зависимость и при дислокации
ного управления Минздрава СССР 05.06.87 № 133-2). передвижных аптек. Следовательно, при этом задача
В настоящее время во многих областях России и бывших приближения фармацевтической помощи к населению
союзных республиках внедряются и совершенствуются не решается.
Изученный ассортимент ПА насчитывает 2600 наименопередвижные формы торговли лекарственными средстваний и включает, кроме ЛС (в том числе гомеопатических),
вами (ЛС).
Известен опыт передвижной торговли ЛС за рубежом. биологически активные добавки к пище, минеральные воды
Так, в Болгарии, Венгрии, Германии, Швеции, Польше, (натуральные и искусственные), изделия медицинского нанекоторых штатах США аптеки на автобусах или специа- значения, предметы (средства) личной гигиены, лечебное,
лизированных фургонах снабжали ЛС население отдален- детское и диетическое питание, дезинфицирующие средства, косметическую и парфюмерную продукцию.
ных районов.
Группа медикаментов включает более 1700 наименоваВ Москве с 2002 г. проводится эксперимент по организации выездной торговли ЛС. Увеличение плотности на- ний, объединенных в 14 фармакотерапевтических групп.
селения, особенности развития мегаполиса, наличие При изучении ассортимента было установлено, что лидибольшого количества мест скопления людей, рост густо- рующие и стабильные позиции занимают препараты для
населенных «спальных» районов, увеличение притока лечения заболеваний респираторной системы (кетанов, теиногородних граждан потребовали создания в Москве пе- рафлю, арбидол) и препараты для лечения заболеваний
редвижной сети аптек, которая была образована согласно ЖКТ (эссенциале форте, мезим форте, но-шпа). Регулярраспоряжению Правительства Москвы № 2032-РП от но происходит обновление ассортимента соответственно
25.12.2002 «Об эксперименте по организации фармацев- спросу населения. Коэффициент новизны ассортимента
тической выездной торговли». Первоначально она вклю- составил в 2004 г. – 0,85, а в 2005 г. – 1,56. Проведенный
чала 30 экспресс-аптек на базе автофургонов. В 2003 г. ко- АВС-анализ ассортимента показал, что в группе А (70–80%
личество передвижных аптек (ПА) по Москве достигло 100. от объема продаж) оказались терпинкод в таблетках, виагра
ПА в Москве созданы как структурные подразделения не- 100 мг, терафлю, арбидол-лэнс 100 мг и др. В ассортименте
стационарной аптечной сети (ООО «Народная аптека М»), ПА – 23% (144 МНН) препаратов, входящих в перечень
которая функционирует на принципах развозной торговли. жизненно необходимых ЛС; безрецептурных препаратов
Цель нашего исследования – комплексная оценка де- (согласно приказам № 578 от 13.09.05 «Об утверждении
ятельности передвижных аптек в Москве на примере ООО Перечня лекарственных средств, отпускаемых без рецепта
«Народная аптека М». Изучена дислокация передвижных врача» и № 823 от 04.12.06 «О внесении изменения в Переаптек, система заказов на товар, проведен маркетинговый чень лекарственных средств, отпускаемых без рецепта враанализ ассортимента и сравнительный анализ цен на ЛС, ча, утвержденный приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 578
составлен портрет потребителя.
В настоящее время место дислокации передвижных ап- от 13.09.05 г.») насчитывается 65%.
Ассортимент ПА формируется, исходя из следующих
тек согласуется с префектурами города (возле станций метрополитена, ЛПУ, остановок общественного транспорта, принципов:
14
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
• наличие минимального ассортиАптечные киоски (27,94%)
мента в соответствии с приказом МЗ
РФ № 312 от 29.04.2005 «О минимальПередвижные аптеки (2,54%)
ном ассортименте лекарственных
средств»;
• реализация ЛС, отпускаемых без рецепта врача в соответствии с приказами МЗ РФ № 578 от 13.09.05 и МЗ РФ
Аптеки (25,47%)
№ 823 от 04.12.06;
• наличие в ассортименте ПА только
тех лекарственных препаратов, хранение которых можно обеспечить в условиях автоаптеки в соответствии с установленными регламентами;
• изучение и учет спроса населения;
• ориентация на ТОП-препараты.
Аптечные организации (в том
числе объединенные в аптечные сети)
Аптечные пункты (44,05%)
в Москве находятся в условиях острой
конкуренции, при этом важным преимуществом остаются цены на ЛС.
Структура аптечных организаций Москвы, по данным на 01.01. 2006 г.
Анализ цен на ЛС осуществлялся согласно разработанному методическому
подходу и состоял из следующих этапов: обоснование пе- кой: размах вариации цен на ЛС отечественного произречня ЛС – объектов мониторинга цен; сравнительный водства со свободной торговой надбавкой меньше, чем на
анализ розничных цен на ЛС в сети передвижных аптек импортные ЛС.
Далее проводили изучение динамики розничных цен
ООО «Народная Аптека М» и других аптечных сетях региона; расчет вариации цен, исследование ценовой политики на ЛС в автоаптеках и выявили, что цены за период
сетевой системы передвижных аптек, в том числе анализ 2004–2005 гг. менялись незначительно, что говорит о стабильной ценовой политике.
торговых надбавок, изучение динамики розничных цен.
Анализ величины торговых надбавок на ЛС в ПА покаВ качестве объектов исследования были взяты ЛС –
лидеры спроса по итогам продаж (100 рейтинговых наиме- зал, что за период с 2003 по 2005 г. они практически не изнований), по данным DSM-группы. Первоначально созда- менились (35–36%). Таким образом, одним из принципов
ли группы ЛС по следующим ценовым диапазонам: до 100 ценовой политики ООО «Народная аптека М» является
руб. (50 ЛС), от 101 до 200 руб. (30 ЛС), от 201 до 400 руб. обеспечение доступности ЛС и стабильные цены, а изме(13 ЛС), свыше 400 руб. (5 ЛС). В результате сравнительно- нение розничных цен в сторону увеличения в основном
го анализа розничных цен на ЛС в ООО «Народная аптека связано с ростом оптовых цен.
Проводилось также изучение потребителя ПА в периМ» и в аптечных сетях «Старый Лекарь», «Доктор Столетов», «Ригла» и «Фармакон», проведенного в 2004–2005 гг., од 2003–2006 гг. путем анкетирования, всего было опрошеустановлено, что в ценовых диапазонах до 100 руб. и от 101 но 1896 человек. Потребители в ПА – это преимуществендо 200 руб. цены в передвижных аптеках ниже, чем в других но немосквичи, женщины, в возрасте от 30 до 50 лет, с высанализируемых сетях. Локальный анализ цен в одном из шим образованием и уровнем дохода на семью до 5000 руб.
районов Москвы показал, что в сравнении со стационар- в месяц, посещают ПА несколько раз в месяц.
Анализ рода занятий покупателей автоаптек: служаными аптеками цены в большинстве автоаптек также ниже.
Изучались колебания цен по направлениям, преду- щие – 50,5%, студенты – 17,0%, пенсионеры – 15,5% и др.
смотренным статистическим анализом: оценивались раз- Почти половина из них покупают ЛС в ПА из-за удобства
личия цен в пределах одной товарной группы (по ЛС), в ее месторасположения и доступного уровня цен, при этом
разных районах Москвы, определялись различия цен на 50,0% покупателей ориентируются при покупке ЛС на наодноименные товары (одни и те же торговые наименова- значение врача, 26,5% – на советы фармацевтического рания ЛП), реализуемые в различных аптечных сетях и апте- ботника, 15,0% – на рекламу. Большинство потребителей
ках. Выявлены следующие тенденции: при увеличении (63,0%) устраивает качество фармацевтического обслужистоимости ЛС диапазон колебаний увеличивается, при- вания и более 70,0% доверяют качеству товара, приобречем, чем популярнее ЛС (выше спрос), тем выше уровень тенного в автоаптеке.
Таким образом, комплексная оценка деятельности невариации. Так как стоимость импортных ЛС намного выше отечественных, то размах вариации по ЛС, входящим в стационарной аптечной сети показала, что передвижные
«Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарст- формы лекарственного обеспечения населения остаются
венных средств» отечественного производства, меньше, актуальными и востребованными, имеют своего потребичем по аналогичным импортным ЛС. Такая же тенденция теля и не конкурируют со стационарными аптечными орнаблюдается и для ЛС с нерегулируемой торговой надбав- ганизациями.
15
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Кочетова М.И., Грибоедова А.В. Передвижной аптечный киоск //
Фармация. – 1983. – №1. – С. 39–41.
2. Тенцова А.И., Панченко Е.И., Семенова Т.Д. Фармация в СССР. –
М.: Медицина, 1973. – С. 24–55.
3. Скулкова Р.С., Зверева Е.С. Организация передвижных форм
лекарственного обслуживания сельского населения // Тезисы
докладов второго съезда фармацевтов Таджикистана. –
Душанбе,1987. – С. 132–133.
S U M M A R Y
Comprehensive assessment of the activities
of the nonstationary pharmaceutical network
Ye.A. Derkunskaya, I.V. Kosova
The project of organizing pharmacy truck
sales has been carried out in Moscow since
С.Н. Ивакина
Г.Ф. Лозовая
А.Р. Ахмадеева
Е.М. Генералова
Башкирский
государственный
медицинский
университет, Уфа
2002. This is being implemented by the nonstationary pharmaceutical network OOO
«Narodnaya Apteka M» and 100 organizational departments. The dislocation, assortment,
price policy, and the organizational aspects of
their activities have been studied. The investigation has demonstrated that mobile drug provision forms remain relevant and convenient to
the Moscow population.
АНАЛИЗ РЫНКА
СПЕЦИАЛЬНОГО ОБОРУДОВАНИЯ,
ПРИМЕНЯЕМОГО В ГИНЕКОЛОГИИ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.47.03:618.1
Псевдоэрозия шейки матки – актуальная проблема со- дился в 2005 г. на базе женской консультации № 5
временной гинекологии. Нарушение репродуктивной (Уфа). Как показал анализ 232 амбулаторных карт гинефункции, патология гестационного периода и родов у боль- кологических больных с использованием метода бесповторной выборки, в среднем из 100 гинекологиных с псевдоэрозией шейки матки встречается значеских больных с псевдоэрозией шейки
чительно чаще, чем у здоровых женщин [2].
матки 92 назначают хирургический
Псевдоэрозия относится к числу частых
Для рынка специального
гинекологических заболеваний, выяв- гинекологического оборудования метод лечения. Было установлено,
что в общей структуре назначения
ляется у 10–15% женщин, причем у 67%
характерно большое
радикальных методов лечения псевиз них в возрасте до 30 лет. Многочисразнообразие
доэрозии шейки матки число гинеколенные исследования указывают на связь
логических больных в возрасте от 20 до 26
псевдоэрозии с предраком и раком шейки матки [1–3]. Поэтому особое значение приобретает проблема лет составляет 45,6%.
1-е место по частоте назначения занимает криохилечения псевдоэрозии шейки матки у женщин репродукрургический метод (охлаждение, замораживание); на 2-м
тивного периода.
В настоящее время в лечении псевдоэрозии шейки месте – лазерная деструкция (лазерная вапоризация, ламатки ведущим является оперативное направление: хи- зерная конизация), которую осуществляют в 36,1% слурургические методы лечения с применением лечебно- чаев, на 3-м месте (16,7%) – электрохирургический метод. Далее следует радиохирургический метод (0,9%), кодиагностической аппаратуры и оборудования.
Цель нашей работы – разработка организационно- торый очень редко назначается из-за недостаточной
методических подходов к анализу рынка лечебно-диаг- изученности и высокой стоимости используемой специностической аппаратуры и оборудования (ЛДАО), при- альной аппаратуры (рис. 1).
меняемых в гинекологии, с исполь50
зованием методов маркетинга.
Экспериментальная часть
45
Для реализации поставленной
40
цели проводились следующие этапы
35
исследования:
30
• 1-й – анализ фактически назнача25
емых методов радикальной терапии;
20
• 2-й – маркетинговый анализ
15
ЛДАО, предлагаемых на фармацев10
тическом рынке России в 2005 г.;
5
• 3-й – экспертная оценка ЛДАО,
0
применяемых при лечении псевдоКриодеструкция
Лазерная деструкция Электрохирургический Радиохирургический
эрозии шейки матки.
Анализ фактически назначаеРис.1. Частота назначения (в %) радикальных методов,
мых радикальных методов лечения
применяемых при лечении псевдоэрозии шейки матки
псевдоэрозии шейки матки прово-
16
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Российский фармацевтический рынок ЛДАО, применяемых при лечении псевдоэрозии шейки матки,
в 2005 г. был представлен 20 наименованиями специальной аппаратуры. В зависимости от механизма действия
выделяют 4 группы ЛДАО: углекислые (СО2) лазеры,
криодеструкторы, электродеструкторы и радиодеструкторы. Российские производители лидируют в выпуске
специальной аппаратуры и оборудования для гинекологии. Они поставляют на фармацевтический рынок аппаратуру 3 групп, из них на углекислые лазеры приходится
60%, криодеструкторы – 82% и на электродеструкторы –
100%. 2-е место занимают фирмы США, ассортимент которых представлен углекислым лазером (40%) и аппаратом «Surgitron», используемым в радиохирургическом
методе. На 3-м месте находятся японские (5%) и германские (5%) производители, ассортимент которых представлен криодеструкторами (рис. 2, 3).
В заключение исследований была дана экспертная
оценка ЛДАО, применяемых в гинекологии:
• на 1-м этапе – экспертная оценка эффективности, выраженности побочных действий, частоты назначения и
стоимости различных методов лечения псевдоэрозии
шейки матки с применением ЛДАО;
• на 2-м этапе – маркетинговый анализ врачебных предпочтений ЛДАО, представленных на фармацевтическом
рынке в 2005 г.
Анализ эффективности, выраженности побочных
действий, частоты назначения и стоимости различных
методов лечения псевдоэрозии шейки матки с применением ЛДАО проводили с привлечением акушеров-гинекологов Республики Башкортостан (24 врача). Характеристика состава членов экспертной группы:
• 12,5% из них имеют ученую степень кандидата медицинских наук;
• средний возраст – 40 лет;
• средний стаж работы по профилю – 14 лет;
• общее число публикаций в исследуемой области – 73.
При проведении экспертной оценки был использован метод балльной оценки по 4-балльной шкале лекарственных средств и ЛДАО (с последующим ранжированием), применяемых в терапии псевдоэрозии шейки
матки. Учитывались эффективность, выраженность побочных действий, частота назначения и стоимость. Полученные значения коэффициента конкордации не опускались ниже 0,55, а вычисленные значения критерия
Пирсона во всех случаях были больше табличного значения при соответствующих степенях свободы, что свидетельствует о высокой степени согласованности экспертов. Распределение радикальных методов лечения ЛДАО
по сумме рангов см. в таблице.
1-е место по эффективности, выраженности побочных действий и по частоте назначения занимает метод
лазерной деструкции. Метод имеет ряд преимуществ перед
другими, но по стоимости он дороже. 91,7% опрошенных
отметили лазерную деструкцию как очень эффективный метод, т.е. происходит полная эпителизация в течение 4–8 нед
при однократном выполнении процедуры, восстановленный эпителий наиболее качественный, отмечается отсутствие рубцов. В 70% случаев эксперты указали на отсутст-
17
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
18
40
60
82
СО2-лазер
Криодеструктор
100
100
Электродеструктор Радиодеструктор
Отечественные производители
Зарубежные производители
Рис. 2. Лечебно-диагностическая аппаратура и оборудование
отечественного и зарубежного производства, поставляемые
на российский фармацевтический рынок
Япония 5%
Германия 5%
Россия 75%
США 15%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Рис. 3. Удельный вес фирм-производителей лечебнодиагностической аппаратуры, применяемой
при псевдоэрозии шейки матки
вие побочных явлений, т.е. нет кровотечений, ретеционные кисты не наблюдаются, нормализуется менструальный цикл, прочие осложнения не встречаются. Однако по
стоимости данный метод находится на 4-м месте.
На 2-м месте находится метод криодеструкции. 72%
экспертов отметили эффективность данного метода. По
выраженности побочных действий криотерапия занимает
2-е место; 87,5% экспертов указали на редко встречающиеся побочные действия, т.е. кровотечения не отмечаются, ретеционные кисты и нарушения менструального
цикла, а также прочие осложнения встречаются редко. По
мнению 95% экспертов, криохирургия назначается часто;
100% опрошенных указали, что метод недорогой и доступен
всем.
3-е место по сумме рангов занимает электрохирургический метод. По эффективности и выраженности побочных действий он уступает двум предыдущим методам,
но по стоимости занимает ведущее место, так как является самым дешевым. 75% экспертов отметили, что электрохирургический метод относительно эффективен (полная эпителизация в течение 8 нед, возможно повторное
выполнение процедуры, восстановленный эпителий качественный, отсутствие рубцов). Однако в 83,3% случаев
отмечаются побочные действия.
На последнем месте находится радиохирургический
метод. Хотя по сумме рангов он уступает предыдущим
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
РАС П Р Е Д Е Л Е Н И Е РА Д И К А Л Ь Н Ы Х М Е ТО Д ОВ Л Е Ч Е Н И Я П О С У М М Е РА Н ГОВ
Методы Сумма Место Сумма Место Сумма Место
рангов
рангов
рангов
по эффективности
по побочным
действиям
Криодеструкция
56,5
III
63,5
Лазерная
деструкция
Электрохирургический
метод
Радиохирургический
метод
Сумма
Место
Итого
Место
рангов
по частоте
по стоимости
II
70,5
назначения
II
72
II
262,5
II
91
I
90
I
89,5
I
28,5
IV
299
I
26,5
IV
35,5
IV
51
III
96
I
209
III
73
II
51
III
29
IV
43,5
III
196,5
IV
Примечание. Высокий уровень суммы рангов указывает на большую эффективность метода лечения ЛДАО, меньшую выраженность побочных явлений,
высокую частоту назначения и наибольшую доступность по стоимости лечения.
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
«Скальпель-2»
Очень часто
приобретаемые
«Ромашка»
«Ромашка-2»
Часто
приобретаемые
«Sharplan 1060»
Практически
не приобретаемые
«Access 60»
Редко
приобретаемые
Рис. 4. Разделение предпочтений экспертов по частоте приобретения
(в %) лечебно-диагностический аппаратуры (СО2-лазера)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
«Скальпель-2»
Очень дорогой
«Ромашка»
Дорогой
«Ромашка-2» «Sharplan 1060»
«Access 60»
Доступный
Рис.5. Разделение предпочтений экспертов (в%) по стоимости
лечебно-диагностический аппаратуры (СО2-лазера)
методам, но, по мнению 79% опрошенных, он очень эффективный,
т.е. занимает 3-е место по данной
категории. 50% экспертов указали,
что побочные действия не отмечаются, и 50% – отмечаются часто. Такое разделение мнений объясняется
тем, что радиохирургический метод
до конца не изучен и мало применяется. Дороговизна аппаратуры не
позволяет широко внедрять его в
практическое здравоохранение.
Проведенный маркетинговый
анализ врачебных предпочтений показал, что по частоте приобретения на
1-м месте находятся ЛДАО, применяемые при криодеструкции. Среди такой аппаратуры 100% экспертов указали на следующие марки: «Криоэлектроника-1», «КАГ-01», «КА-02»,
«Иней-3», отметив их дороговизну.
Более доступным, по мнению 75% экспертов, является аппарат «Криоэлектроника-1». На 2-м месте по частоте
приобретения для криодеструкции и
стоимости идет аппаратура отечественного производства: «Криоэлектроника-2», «АКГ-01», «МАК-1»,
«Иней-2», «Мороз-01», «КриотонЛОР-2». Среди импортной аппаратуры эксперты отметили криодеструктор «ALBA» (Германия). Из-за дороговизны он приобретается только в 50%
случаях.
Среди аппаратуры, применяемой
при лазерной деструкции, довольно
часто приобретается «Скальпель-2»,
«Ромашка» и «Ромашка-2», однако
60% экспертов заявили, что она дорогая, а 40% – доступная. Практически не приобретается или приобрета-
18
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
ется редко дорогостоящая импортная аппаратура – «Sharplan 1050» (США) и «Access 60» (США) (рис. 4, 5).
При электрохирургическом методе лечения применяется аппарат «ДЭК» (Россия), выделенный 75% экспертов
как доступный и часто приобретаемый (50% случаев).
При радиохирургическом методе лечения применяется аппарат «Surgitron» (США). 100% экспертов отметили его как очень дорогой, поэтому таких аппаратов у нас
в Республике очень мало.
Таким образом, результаты маркетинговых исследований
рынка ЛДАО, применяемых в гинекологии, показали, что
рынок специальной ЛДАО для лечения псевдоэрозии шейки
матки характеризуется разнообразием специальной аппаратуры отечественного и зарубежного производства. Это дает
специалистам возможность выбора ЛДАО в соответствии
с существующей потребностью и финансовыми возможностями при составлении заявок-заказов и заключении договоров
на поставку аппаратуры с магазинами и базами медтехники.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Быков Э.Г., Юшина В.И., Козаческо В.П. Состояние стромы при
дисплазии и внутриэпителиальном раке шейки матки // Акушерство
и гинекология. – 1999. – № 12. – С. 19–21.
2. Кулавский В.А., Насырова С.Ф. Псевдоэрозия шейки матки
у нерожавших женщин (клиника, диагностика, лечение). – Уфа, 2000. – 152 с.
3. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. – М.: Медицина, 1991.
S U M M A R Y
Analysis of the market of special
equipment used in gynecological care
S.N. Ivakina, G.F. Lozovya,
A.R. Akhmadeyeva, Ye.M. Generalova
Surgical treatments using therapeuticand-diagnostic apparatuses and equipment
(TDAE) figure prominently in therapy for pseu-
doerosion of the cervix uteri. To optimize the
provision of gynecological patients with pseudoerosion, the authors analyzed the actually used
radical treatments employing TDAE at an Ufa
maternity clinic and studied the Russian market
of TDAE used in gynecological care. By applying expert technologies, they also analyzed the
treatments using TDAE and physicians' preferences by the indices “efficiency”, “magnitude of
side effects”, “cost”, and “purchase frequency”.
The developed organizational-and-methodic
approaches improve the quality of pharmaceutical and medical aid to gynecological patients
with pseudoerosion of the cervix uteri.
ПИЛОТНЫЙ ПРОЕКТ ПРОГРАММЫ «ФИТОСПАСАТЕЛИ»
В марте с.г. в Научном центре здоровья детей
РАМН состоялась пресс-конференция под девизом
«Счастливые дети выздоравливают быстрее». Она была приурочена к открытию компанией «Бионорика
АГ» игровых и развивающих детских комнат «Фитоспасатели» в российских больницах.
Журналистов приветствовал директор Центра академик РАМН А.А. Баранов, который познакомил присутствующих с представителями компании «Бионорика АГ» во главе с профессором Михаэлем Поппом.
Пилотный проект долгосрочной программы «Фитоспасатели» реализуется в Научном центре здоровья
детей РАМН. В клиниках Центра за год проходят лечение более 150 тыс. детей, именно в Центре открылись
первые игровые комнаты немецкой компании «Бионорика АГ».
Иногда и взрослого не убедишь в необходимости
оставаться в больнице. Что говорить о заболевшем малыше…Ему и так плохо и больно. А если к этому добавить разлуку с мамой , одиночество, общество незнакомых людей в палате и непонятные, а потому страшные процедуры, то получается печальная картина.
Цель компании – улучшить качество жизни детей,
вынужденных находиться в больнице. Комнаты идеально отвечают потребностям детей, заряжают их положительной энергией. Здесь можно отвлечься и почувствовать себя героем фитостраны «Фитоландии».
Эти комнаты несут не только игровую, но и познавательную функцию: дети имеют возможность изучить
«Фитоландию» – сокровищницу природы.
19
К открытию игровых комнат компания «Бионорика АГ» выпустила брошюру «Фитоспасатели», которая
будет распространяться в детских больницах и поликлиниках России. Герои брошюры отправляются в фитострану, чтобы подружиться с растениями и с их помощью победить болезни.
Проект «Фитоспасатели» стартует в Москве, а затем распространится по всему миру. Подобная инициатива отвечает философии фирмы, заключающейся в
устойчивом улучшении качества жизни пациентов
любого возраста. Особенность «Бионорики АГ» – сочетание коммерческой и гуманитарной деятельности.
«Бионорика АГ» позиционирует себя как открытую компанию. Она отвечает за качество своих препаратов и гарантирует их эффективность. У растительных препаратов практически не наблюдается побочных эффектов.
Академик А.А. Баранов поблагодарил компанию
«Бионорика АГ» за инициативу «Фитоспасатели» и назвал уникальной ее социальную политику.
Компания – один из организаторов 28 международных и национальных конгрессов, семинаров и мастер-классов. «Бионорика АГ» – член и партнер различных сообществ, в том числе Союза педиатров России. В настоящее время немецкая компания
сотрудничает с ведущими научными и медицинскими
экспертами в 47 российских институтах и клиниках.
Кроме того, в ближайших планах компании – создание благотворительного фонда для улучшения положения больных детей в России.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
С.С. Камаева
Л.А. Поцелуева
Р.С. Сафиуллин
Е.В. Егорова
Казанский
государственный
медицинский
университет
Фармация
РАЗРАБОТКА СОСТАВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЕНОК
С ХЛОРГЕКСИДИНА БИГЛЮКОНАТОМ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.281:[615.45.03:618.1
Один из наиболее перспективных антисептиков ме- процедур в гинекологии и акушерстве (0,05–0,2% водные
стного действия – хлоргексидина биклюконат (ХГБ). Он растворы), для промывания мочевого пузыря при цистоэффективен в отношении аэробных (грамположительных скопии (0,02% водный раствор), дезинфекции уретры
при катетеризации (0,05% раствор в глицерине),
и грамотрицательных) и анаэробных бактерий, гридезинфекции операционного поля (0,5%
бов рода Candida и дерматомицетов, фаводный раствор).
культативных аэробов и анаэробов,
Для применения
В гинекологии для местного леа также в отношении возбудителей в гинекологии предложена новая
чения инфекций традиционно привенерических болезней – трепонем,
лекарственная форма
меняются мази и суппозитории. Пергонококков, трихомонад [1]. Молеантисептика местного
спективным и принципиально новым
кулы ХГБ, адсорбируясь на поверхнодействия
методом аппликационного воздействия
сти клеток, изменяют ее осмотическую
на поврежденные мягкие ткани являются лерегуляцию, увеличивают проницаемость мембран, блокируют внутриклеточные ферменты, вызывают карственные пленки на основе биорастворимых полимеров. На сегодняшний день в нашей стране не зарегистриосаждение белков и нуклеиновых кислот [2].
Фармакотоксикологическая и микробиологическая ровано ни одного лекарственного средства, используемооценка ХГБ подтвердила его безвредность для организма го в гинекологии в виде лекарственных пленок.
при аппликации и высокую антимикробную активность В мировой практике применяются контрацептивные
в условиях модельной патологии на различных видах ла- пленки «Жинофильм» (производитель – «Laboratories
бораторных животных [1, 2]. В настоящее время ХГБ при- BESINS-ISCOVESCO», Франция), которые представляменяется в медицинской практике для дезинфекции рук ют собой полимерные эластичные пластинки размером
(0,5% раствор в 70% спирте), в ходе дезинфицирующих 2×2 см, обработанные ноноксинолом-9 [5]. В отличие от
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1
0,25%
2
3
0,50%
4
5
6
7
1%
Высвобождение хлоргексидина биглюконата из пленок методом микробиологического теста
диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов St. аureus
20
Контроль
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
С О С ТА В Ы П Л Е НО Ч Н Ы Х О С НОВ
№ состава
1
2
3
4
5
6
7
Состав
Соотношение
Nа-КМЦ
5
Глицерин
2
Вода
93
Nа-КМЦ
5
Глицерин
3
Вода
92
Na-КМЦ
5
Глицерин
6
Вода
89
Na-КМЦ
5
Глицерин
7
Вода
88
Биополимер растворимый
10,25
Глицерин
5
Спирт этиловый
53,5
Вода
30
Желатин
16,35
Глицерин
9,6
ПВП
1,6
Диметилсульфоксид
0,65
Вода
71,8
Nа-КМЦ
8,15
Глицерин
9,6
Желатин
16,35
ПВП
1,6
Диметилсульфоксид
0,65
Вода
63,65
вагинальных суппозиториев, имеющих свойство вытекать и выпадать при ходьбе и мочеиспускании, лекарственные пленки обеспечивают надежную фиксацию в заданной зоне и длительное высвобождение лекарственных
веществ [4].
Цель работы – разработка лекарственных пленок с ХГБ
для применения в гинекологии.
Экспериментальная часть
Эффективное действие лекарственного вещества
в пленках обусловлено выбором оптимальной пленочной основы [3, 7–9].
С целью выбора оптимального состава было изучено
около 20 композиций пленкообразующих составов биодеградирующих полимеров и пластификаторов природного и синтетического происхождения (натрий-карбоксиметил-целлюлоза – NаКМЦ; растворимый биополимер; поливинилпирролидон – ПВП; желатин),
представляющих собой различные соотношения пленкообразователей и пластификаторов. На основании резуль-
21
татов оценки органолептических свойств пленок (однородность, отсутствие микротрещин, разрывов, хорошее
отставание от подложки), полученных с использованием
разных композиций, было отобрано 7 составов пленок
(см. таблицу).
ХГБ во все пленочные основы вводился в виде 20%
раствора. Пленки готовились с содержанием ХГБ в концентрации 0,25, 0,5 и 1%. Смеси растворов основ с ХГБ
выливались на стеклянные подложки. После высушивания из пленочных листов при помощи трафарета вырезались образцы пленки круглой формы диаметром 2 см. Полученные пленки представляют собой светло-желтые (составы 1–4, 6, 7) или бесцветные (состав 5) однородные
тонкие эластичные полимерные пластинки без механических включений, без запаха, со средней массой около 0,2 г.
Механизм высвобождения ХГБ из пленок изучали методом диффузии в агар по зонам ингибирования роста тестмикроорганизмов St. aureus, E.coli, С. albicans (см. рисунок).
Изучение высвобождения ХГБ из 0,25% пленок
проводили также методом равновесного диализа по
Крувчинскому. Результаты диализа свидетельствуют
о максимальном высвобождении ХГБ из основы состава 7, что согласуется с результатами микробиологического теста.
Количественное содержание ХГБ в 0,25% пленках на
основе состава 7 оценивали спектрофотометрически [6].
Оптическую плотность измеряли при длине волны 253 нм
с использованием кюветы толщиной 1 см. Параллельно
измеряли оптическую плотность стандартного раствора
ХГБ. Раствором сравнения служил диализат соответствующей основы в отсутствие ХГБ. Количество (Сх) продиффундировавшего через полупроницаемую мембрану
ХГБ (в г) определяли по формуле:
Сx =
Dx − Cст•P
Dст
,
где Dст – оптическая плотность стандартного раствора;
Dх – оптическая плотность испытуемого раствора; Сст –
концентрация стандартного раствора, г/мл; Р – объем раствора, мл.
Количество действующего вещества в пленке должно
составлять 0,0005±0,0001 г.
Показана стабильность пленок с ХГБ в процессе
хранения при температуре 20±2˚С в течение 2 лет в защищенном от света месте, оцененная по следующим
показателям: количественное содержание ХГБ, внешний вид пленок (цвет, эластичность), их средняя масса и антимикробная активность (наблюдения продолжаются).
Выводы
Оптимальная концентрация хлоргексидина биглюконата в лекарственных пленках составляет 0,25%.
Основа состава (Nа-КМЦ, глицерин, желатин, поливинилпирролидон, диметилсульфоксид, вода в соотношениях 8,15:9,6:16,35:1,6:0,65:63,65) обеспечивает максимальное высвобождение хлоргексидина биглюконата из
лекарственных пленок.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Фармация
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Валина С.Г. Применение гексикона для лечения инфекционных
вагинитов // Гинекология. – 2004. – №1. – С. 26–27.
2. Григорьев В.Е., Байрашева А.А. Антимикробное действие
хлоргексидина биглюконата на микрофлору влагалища // Вест.
дерматол. и венерол. – 1989. – №1. – С. 429–430.
3. Ерофеева Л.Н., Афонина Н.Д. Пленки для лечения ЛОРзаболеваний с рифампицином // Фармация. – 2003. – №1. – С. 23–25.
4. Мизина П.Г., Куркин В.А. Влияние вспомогательных веществ на
влагопоглощение и адгезию фитопленок // Фармация. – 2000. – № 2. –
С. 67–68.
5. Межевитинова Е.А. Барьерные методы контрацепции как
профилактика развития инфекций, передающихся половым путем //
Клиническая фармакология. – 2001. – №4. – С. 147–148.
6. Нижникова Е.В. Хроматографическое поведение хлоргексидина
на целлюлозосодержащих носителях // Хим. фарм. журн. – 2004. –
№6. – С. 51–53.
7. Пуоджюнене Г., Вайчювинас В. Разработка полимерных пленок,
содержащих иммобилизованную протеазу и диоксидин // Хим.
фарм. журн. – 2005. – №1. – С. 34–36.
8. ФС 42-1713-81 от 28.12.1981. Пленки глазные с сульфапиридазиннатрием.
9. Юданова Т.Н., Решетов И.В. Современные раневые покрытия:
получение и свойства // Хим. фарм. журн. – 2006. – №2. – С. 24–31.
S U M M A R Y
Design of the composition of chlorhexidine
bigluconate-containing films
S.S. Kamayeva, L.A. Potseluyeva, R.S.
Safiullin, Ye.V. Yegorova
The most promising antiseptic chlorhexidine bigluconate (CHB) is effective against vari-
А.Г. Дитковская
Т.П. Калмыкова
К.В. Алексеев
И.А. Зимина
Московская
медицинская
академия
им. И.М. Сеченова
ООО «АНКИТАФАРМ», Москва
ous microorganisms, fungi, and pathogens of
venereal diseases, such as Treponema pallidum,
Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis.
CHB-containing vaginal films have been
designed. CHB release from the films was studied by the agar diffusion technique by the areas of
growth inhibition of the test microorganisms S.
aureus, E. coli, C. albicand, and by the
Kuwchinsky equilibrium dialysis method. Film
CHB has been assayed. The CHB-containing
films have been shown to be stable during 2-year
storage at 20±2ЉC in a light-protected place.
СОЗДАНИЕ ТАБЛЕТОК
ТРИМЕТАЗИДИНА
МЕТОДОМ ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 616.224:615.453.6].012
Экспериментальная часть
Триметазидин (ТЗ) является первым препаратом
Объект исследования – субстанция триметазидина
нового класса антиангинальных лекарственных
дигидрохлорида – N-(2, 3, 4-триметоксибензил)
средств метаболического действия (3-КАТпиперазина дигидрохлорид, отвечающая
ингибиторы). Его клиническая эффектребованиям фармакопейной статьи
тивность убедительно доказана при
Разработана твердая
(ФС) 42-13080-04.
лечении больных стенокардией.
дозированная форма
При разработке твердой дозироКардиопротективная эффективность
триметазидина
ванной лекарственной формы ТЗ предподтверждается прямым антиишемиварительно изучены технологические харакческим действием препарата на клетки миотеристики субстанции [2].
карда [1].
Установлено, субстанция обладает неудовлетворительЦель настоящей работы – изучение возможности получения таблетированной лекарственной формы ТЗ мето- ной сыпучестью, имеет малую насыпную массу (табл. 1).
Следовательно, получать таблетки методом прямого пресдом прямого прессования.
сования без использования вспомогательных веществ невозможно [3]. В настоящее время на отечественном фарТаблица 1
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ
мацевтическом рынке существует ряд модифицированных
СВОЙСТВА СУБСТАНЦИИ ТРИМЕТАЗИДИНА
наполнителей с точно заданными необходимыми свойстТехнологическая характеристика
Показатель
вами сыпучести, распадаемости и прессуемости. Их применяют в технологии прямого прессования с субстанцияСыпучесть, г/с
0
ми, имеющими неудовлетворительные технологические
Угол естественного откоса, °
53,7±1,43
показатели для данного метода [4].
0,262±0,019;
Насыпная масса, г/см3
В работе использовали такие вспомогательные вещестПрессуемость, Н
94,73±15,32;
ва, как Parteck® M Merck KGaA, Formaxx® 70 Merck KGaA,
Соmpri Sugar® SUEDZUCKER AG, Ludipress® BASF, TabuПористость, %
75,96
lose®, кальция стеарат.
Влагосодержание, %
1
Для оценки возможности получения таблеток мето1,09±0,05
Плотность, г/см3
дом прямого прессования с вспомогательными вещест-
22
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
вами приготовлены смеси для таблетирования с различТаблица 2
СОСТАВЫ МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ
ным соотношением лекарственного и вспомогательного
вещества [5]. Смешивание ТЗ гидрохлорида и вспомогаСостав
Соотношение ТЗ
и вспомогательного вещества
тельных веществ проводили с помощью V-образного
1:4,5
1:5,5
1:7
смесителя (табл. 2).
Номер модельной смеси
Оценка физико-технологических характеристик
№1
№2
№3
(табл. 3) показала, что с помощью добавления вспомо- Т3, Parteck® M
гательных веществ возможно получение смесей для Т3, Formaxx® 70
№4
№5
№6
таблетирования, пригодных для прямого прессования.
№7
№8
№9
Наиболее оптимальными свойствами обладают смеси с Т3, Compri Sugar
лудипресс (Ludipress), так как у них при меньшем соот- Т3, Ludipress
№10
№11
№12
ношении лекарственного и вспомогательного веществ
№13
№14
№15
Т3, Tabulose®
наблюдаются удовлетворительные
технологические показатели.
Таблица 3
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ
Лудипресс – оригинальная композиция лактозы и поливинилпирроПОКАЗАТЕЛИ МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ
лидонов, обладает уникальными свойНомер
Сыпучесть, г/с
Насыпная
Насыпная
ствами наполнителя, связующего, в то
масса, г/см2
модельной смеси
масса, г/см2
(при свободной засыпке)
(при уплотнении)
же время хорошо прессуется и имеет
отличную сыпучесть. Совокупность
1
0
0,39±0,07
0,45±0,05
этих признаков делает его универсаль2
0
0,44±0,05
0,51±0,06
ным наполнителем, обеспечивающим
3
5,6±0,2
0,50±0,05
0,54±0,06
все необходимые свойства для прямопрессуемой массы [6].
4
0
0,52±0,03
0,57±0,04
Ядра таблеток получали методом
5
0
0,60±0,05
0,64±0,04
прямого прессования на прессе «Ko6
4,6±0,4
0,66±0,04
0,71±0,05
rsh» фирмы «Erweka» (Германия).
7
0
0,036±0,06
0,041±0,04
Определение физико-химических и
технологических характеристик, а
8
0
0,037±0,08
0,043±0,07
также оценку качества ядер и табле9
0
0,04±0,08
0,046±0,06
ток, покрытых оболочкой, проводи10
5,6±0,03
0,56±0,07
0,63±0,07
ли по общепринятым методикам [5].
Как показывает анализ резуль11
5,9±0,4
0,62±0,03
0,69±0,04
татов (табл. 4), состав 1 характери12
6,2±0,2
0,64±0,02
0,71±0,03
зуется низкими показателями сы13
0
0,54±0,02
0,61±0,04
пучести и насыпной массы, составы 3, 4, 5 – большой массой ядра
14
4,9±0,4
0,59±0,04
0,64±0,02
(за эталон принимается масса таб15
5,9±0,2
0,60±0,04
0,66±0,03
летки «Предуктал» 0,02 г фирмы
«Сервье»). Оптимальным является
состав 2.
следовались также такие показатели, как масса ядра,
Ядра таблеток, полученные по прописи 2, имеют прочность на излом, распадаемость, истираемость, одновнешне белый цвет, гладкую блестящую поверхность; ис- родность дозирования, количественное содержание леХАРАКТЕРИСТИКА МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ И ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ НИХ ЯДЕР
Ингредиент, г
Таблица 4
№ состава
1
2
3
4
5
ТЗ, г
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
Лудипресс, г
0,08
0,088
0,1087
0,12
0,15
Кальция стеарат, г
0,001
0,00108
0,0013
0,0014
0,0017
Масса ядра, г
0,101
0,108
0,13
0,1414
0,1717
3,4±0,3
6,6±0,4
6,23±0,6
8,9±0,7
10,89±0,8
0,46±0,015
0,55±0,03
0,58±0,045
0,58±0,005
0,6±0,058
3,5±0,15
3,0±0,09
2,1±0,10
1,4±0,10
1,0±0,09
12–14
7–8
6–7
5–6
5–6
Сыпучесть, г/с
Насыпная масса,
г/см3
Истираемость, %
Распадаемость, мин
23
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
карственного вещества. Результаты изучения прочности
на излом и истираемости свидетельствуют о возможности покрытия данных ядер пленочной оболочкой. На
следующем этапе работы для сохранения фармакологического эффекта лекарственного вещества, предохранения триметазидина от воздействия факторов внешней
среды и придания ядрам таблеток товарного вида их покрывали пленочным покрытием, которое наносили с помощью лабораторной установки псевдосжиженного слоя
«Uniglatt» (Германия).
Качественный и количественный состав, а также однородность дозирования и сроки хранения определялись
по методу ВЭЖХ с использованием раствора РСО ТЗ. Результаты анализа считали достоверными, если выполнялись требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы». Метод отработан на модельных
Фармация
смесях. Относительная ошибка не превышает 2,5%.
Количество допустимых примесей в полученных таблетках не превышало нормы, каждой индивидуальной
примеси – не более 0,5%, суммарное содержание примесей – не более 2,0%.
Исследование таблеток ТЗ в процессе хранения позволило установить, что по количественному содержанию, внешнему виду, распадаемости, твердости и наличию посторонних примесей они соответствуют требованиям, что позволило установить срок годности не
менее 2 лет.
Выводы
1. Разработан состав таблеток триметазидина 20 мг,
покрытых оболочкой.
2. Доказана возможность использования метода прямого прессования для их получения.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Егорова Н.А, Леонова М.В, Упницкий А.А. Стенокардия. //
Кардиология. М.: Ремедиум, 2005. – С. 154–1676.
2. Езерский М.Л. Методы определения технологических характеристик
фармацевтических порошков. Насыпной вес, объемная плотность,
сыпучесть, угол откоса, слипаемость, сопротивление сдвигу // Хим.фарм. журн. – 1977. – Т. 11. – № 8. – С. 98–114.
3. Емшанова С.В, Лащева О.Ю., Садчикова Н.П., Зуев А.П. Получение
таблеток с пролонгированным высвобождением активного
вещества методом прямого прессования // Хим.-фарм. журн. –
2006. – Т. 40. – № 8. – С. 41–44; 98.
4. Воскобойникова И.В., Авакян С.Б., Сокольская Т.А., Тюляев И.И.,
Багирова В.Л., Колхир В.К., Сакович Г.С. Современные
вспомогательные вещества в производстве таблеток.
Использование высокомолекулярных соединений для
совершенствования лекарственных форм и оптимизации
технологического процесса // Хим.-фарм. журн. – 2005. – Т. 39. –
С. 22–28.
5. Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и
таблетирования лекарственных порошков. – М.: Медицина, 1980. –
216 с.
6. Фолькер Бюлер. Коллидон. Поливинилпирролидон для
фармацевтической промышленности. – 2001, 6-е изд. – С. 310.
S U M M A R Y
Design of trimethazidine tablets by direct
pressing technique
A.G. Didkovskaya, T.P. Kalmykova, K.V.
Alekseyev, I.A. Zimina
The authors have designed the composition
of coated trimethazidine tablets and obtained
them by the direct pressing technique. They have
assessed their quality.
ВАЖНЕЙШИЕ СОБЫТИЯ И ОТКРЫТИЯ В ФАРМАЦИИ
ХI век
В Киеве при Переяславской церкви открывается первая
бесплатная больница.
В Китае введена противооспенная инокуляция.
В Салерно преподают женщины-врачи: Абелла, Тротула,
Календа и Гуарана.
Врач Одо из Мена написал поэму «О свойствах трав», которая включала описание обширного лекарственного материала средневековой фитотерапии.
Грузинский врач Кананели издал медицинский трактат
«Несравненный карабадин» ( «Усцоро Карабадини»), содержащий сведения о лекарственных средствах растительного, животного и минерального происхождения.
1140 г.
В Салерно составлен «Антидотарий» Николая – сборник
наиболее употребляемых рецептов. Он считается первой
европейской фармакопеей.
1095 г.
Салернская школа превращена в центр подготовки врачей.
Середина ХII века
Альберт Великий опубликовал книги «Об алхимии», «О
растениях», «О металлах и минералах».
ХI – ХII века
Врачи из Меца издали «Antidotarium», который послужил основой для разработки первых европейских фармакопей.
1141 – 1163 гг.
Саладин из Тарента написал «Compendium aromatariorum» – мануал для аптекарей.
1184 г.
Мхитар Гераци написал свой основной труд «Утешение при
лихорадках», в котором дал описание большого количества
лекарственных средств из арсенала арабских фармакопей.
ХII век
Евпраксия (Зоя Комнен) написала лечебник «Алимма»
(«Мази»).
24
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
А.Ю. Хубиева
Г.В. Раменская
Московская
медицинская
академия
им. И.М. Сеченова
КИНЕТИКА
ВЫСВОБОЖДЕНИЯ
ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТА
ИЗ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
© А.Ю. Хубиева Г.В., Раменская, 2007
УДК 615.324:547.995.1].03:616.72=018.3]:615.453.6.015
Экспериментальная часть
Основным патологическим проявлением остеоартВ работе использованы: таблетки хондроитина сульроза (ОА) является нарушение суставного хряща [7]. Наряду с поражением хряща в патологический процесс при фата 250 мг; капсулы хондроитина сульфата с поливиОА вовлекаются другие компоненты сустава: субхондри- нилпирролидоном 250 мг и капсулы хондроитина сульфата с микрокристаллической целлюлозой 250 мг
альная кость, синовиальная оболочка, а также
отечественного производства; капсулы
связки, капсула сустава, околосуставные
«Структум» 250 мг производства
мышцы. Лечение ОА направлено на
Таблетки – оптимальная
«Пьер Фабр Медикамент Проуменьшение боли и воспаления,
лекарственная форма для
дакшн», Франция.
снижение частоты обострений и похондроитина сульфата
Тест «Растворение» проводили на
ражения новых суставов, улучшение
приборе «ЛОРТС» производства АО «Гайот»,
качества жизни, замедление прогрессирования и предотвращения инвалидности [8]. Новое направ- Россия. Анализ вещества, перешедшего в раствор, осуление в лечении ОА основано на применении хондро- ществляли на спектрофотометре BAUSCH & LOMB
протекторов – естественных компонентов хрящевого «SPECTRONIC 2000».
Полученные экспериментальные данные подвергали
межклеточного вещества (хондроитина сульфат, глюкоматематической статистической обработке с помощью
замина сульфат и гиалуроновая кислота).
Повышенный интерес вызывают воспроизведен- программы «Microsoft Office Excel 2003». Сопоставимость
ные лекарственные препараты (дженерики) хондрои- полученных профилей растворения оценивали с помотина сульфата. Основным видом медико-биологиче- щью коэффициентов различия и подобия. Методика их
ского контроля воспроизведенных лекарственных определения была одобрена Center for Drug Evaluation
средств (ЛС) является оценка биоэквивалентности, and Research (FDA) и Human Medicines Evaluation Unit оf
которая позволяет сделать обоснованные заключения The Еиrореап Agency for the Evaluation оf Medicinal Prodо качестве сравниваемых препаратов по относительно ucts (ЕМЕА) в качестве критериев оценки подобия променьшему объему первичной информации и в более филей растворения in vitro и включена в руководство [5].
короткие сроки, чем при проведении клинических ис- Коэффициент различия (f1) отражает процент ошибки
между 2 кривыми по всем точкам времени. Коэффициследований.
Эквивалентность (неэквивалентность) препаратов, ент различия равен нулю, если профили испытуемого и
подтверждают: изучение биодоступности и фармакоки- стандартного ЛС идентичны. По мере увеличения ненетики на людях и животных; сравнительные клиниче- сходства между 2 профилями растворения значение коские исследования эффективности и безопасности; оп- эффициента различия возрастает. Коэффициент подобия
(f2) – это величина, представляющая собой логарифмиределение кинетики растворения in vitro.
Для оценки высвобождения лекарственных веществ ческое преобразование значения суммы квадратов ошииз таблеток и капсул, согласно Общей фармакопейной бок, рассчитанных по разности между испытуемым и
статье, применяется испытание «Растворение», вклю- стандартным продуктом во всех точках времени. Кинетиченное в Российскую и все ведущие зарубежные фарма- ка растворения ЛС считается эквивалентной, если значение f2 лежит в пределах от 50 до 100, а значение f1 –
копеи [2–4, 6].
Проведение теста «Кинетика растворения» (тест «Ра- в пределах от 1 до 15.
Для определения аналитической длины волны снистворение» во времени) при разработке воспроизведенных ЛС в твердых дозированных формах позволяет вы- мали спектр поглощения стандартного раствора хондроиявить наиболее оптимальное соотношение и состав вспо- тина сульфата концентрацией 1 мкг/мл в УФ-области при
могательных веществ, подобрать лекарственную форму. длине волны от 190 до 380 нм (рис. 1). Максимум поглоТакое предварительное исследование биодоступности in щения хондроитина сульфата в водном растворе в диапаvitro дает возможность выбрать препарат для дальнейше- зоне 190–380 нм наблюдается при длине волны 200 нм.
Так как спектрофотометрия позволяет проводить
го кинетического изучения, который наиболее близок
анализ как бесцветных, так и окрашенных соединений
оригинальному препарату.
Цель исследования – сравнительное изучение вы- по избирательному поглощению монохроматического
свобождения хондроитина сульфата в тесте «Кинетика излучения, были подобраны условия для избирательного
растворения» из твердых дозированных форм с различ- определения глюкозаминогликанов с целью повышения
чувствительности и селективности. Спектрофотометриным составом вспомогательных веществ.
25
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Оптическая плотность
0,460
0,450
0,440
0,430
0,420
0,410
0,400
0,390
0,380
0,370
0,360
0,350
0,340
190
210
230
250
270
290
310
330
350
370
Длина волны, нм
Рис.1. УФ-спектр водного раствора хондроитина сульфата
Оптическая плотность
0,400
0,390
0,380
0,370
0,360
0,350
определения хондроитина сульфата методом абсолютной
калибровки был построен калибровочный график зависимости оптической плотности от концентрации препарата в пробе в диапазоне концентраций 1–500 мкг/мл.
Полученные данные показали, что калибровочная зависимость оптической плотности от концентрации хондроитина сульфата носит линейный характер в диапазоне от
1 до 300 мкг/мл.
Для оценки точности и воспроизводимости спектрофотометрического метода количественного определения
с 1,9-ДМС хондроитина сульфата были рассчитаны метрологические характеристики по результатам 6 параллельных измерений 3 концентраций определяемого вещества (см. таблицу).
Тест «Растворение» проводили в соответствии с ОФС
42-0003-00, использовали аппарат «Вращающаяся корзинка» (USP I), среда растворения – вода очищенная,
объем среды растворения – 1000 мл, температура –
37±0,5°С, скорость вращения – 75 об/мин, время растворения – 45 мин.
Проводили 6 параллельных измерений каждой лекарственной формы. Пробы отбирали через 10, 15, 20, 30
и 45 мин, фильтровали через обеззоленный фильтр «синяя лента». После отбора среду растворения восполняли
в соответствующем объеме. К 2,5 мл раствора 1,9-ДМС
добавляли 400 мкл фильтрата и измеряли оптическую
плотность анализируемых растворов при длине волны
500 нм. Раствор сравнения: 2,5 мл раствора 1,9-ДМС и
400 мкл воды очищенной.
Концентрацию хондроитина сульфата (в %), высвободившегося из твердых дозированных лекарственных
форм в среду растворения, рассчитывали по формуле:
0,340
X=
0,330
340
360
380
400
420
440
460
480
500
520
Длина волны, нм
Рис.2. Спектр поглощения окрашенного раствора хондроитина
сульфата концентрацией 1 мкг/мл в видимой области
ческий метод определения хондроитина сульфата в окрашенном растворе основан на развитии метахроматической
реакции сульфатированных глюкозаминогликанов с красителем – 1,9-диметилметиленовым синим (1,9-ДМС).
Для получения цветного реагента (раствора 1,9-ДМС)
16 мг диметилметиленового синего растворяли в 1 л воды
очищенной, содержащей 3,04 г глицина, 2,37 г натрия хлорида и 95 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты;
pH полученного раствора составил 3,0. Полученный раствор хранится при комнатной температуре в защищенном
от света месте в течение 1 мес.
По результатам измерения оптической плотности окрашенного раствора хондроитина сульфата концентрацией 1 мкг/мл в диапазоне 340 – 520 нм была выбрана
оптимальная длина волны – 500 нм (рис. 2).
Так как в данном случае может наблюдаться отклонение от закона Бугерта–Ламберта–Бера, обусловленное
процессом комплексообразования, для количественного
Dx• Vср. раств.•ms
Dо•mx•Vs
,
где Dо – оптическая плотность раствора сравнения;
Dх – оптическая плотность исследуемого образца; ms –
навеска стандартного образца хондроитина сульфата, мг;
mx – заявленное содержание хондроитина сульфата в 1
капсуле или таблетке, мг; Vs – объем воды очищенной, в
которой растворили навеску стандартного образца хондроитина сульфата, мл; Vср.раств. – объем среды растворения, мл.
В результате проведенных исследований было установлено, что через 10 мин из таблеток хондроитина сульфата 250 мг в среду растворения высвободилось
80,98±5,86%; из капсул хондроитина сульфата с микрокристаллической целлюлозой 250 мг – 55,69±2,66%; из
капсул хондроитина сульфата с поливинилпирролидоном 250 мг – 49,26±3,00%; из препарата «Структум»
250 мг – 68,62±6,66%.
Через 15 мин процент высвобождения таблеток хондроитина сульфата 250 мг и капсул «Структум» практически сравнялся и соответственно составил: 84,435±3,60 и
84,74±5,29%; из капсул с микрокристаллической целлюлозой высвободилось 69,73±9,08%; из капсул с поливинилпирролидоном – 64,86±2,52%.
26
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО
МЕТОДА АНАЛИЗА ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТА
μ
f
Xi
X
S2
S
P
t(p,f)
X ± Δx
ε
1 мкг/мл
5
1,02
1,0100
0,0008
0,0283
95%
2,57
1,0100 ± 0,0727
7,20%
148,8333
12,1667
3,4881
95%
2,57
148,8333 ± 8,9644
6,02%
299,5000
29,9000
5,4681
95%
2,57
299,5000 ± 14,0530 4,69%
0,97
1,04
1,03
0,98
1,02
150 мкг/мл
5
148
144
150
153
152
146
300 мкг/мл
5
291
298
302
302
307
297
Через 20 мин из таблетированной лекарственной
формы хондроитина сульфата в среду растворения перешло 88,23±1,02%; из капсул с микрокристаллической
целлюлозой – 74,71±9,49%; из капсул с поливинилпирролидоном – 70,72±4,93%; из капсул «Структум» – в среднем 91,60±3,16%.
Через 30 мин от начала растворения были получены
следующие данные: из таблеток хондроитина сульфата
250 мг в среду растворения высвободилось 96,13±4,35%;
из капсул хондроитина сульфата с микрокристаллической целлюлозой 250 мг – 78,92±5,15%; из капсул хондроитина сульфата с поливинилпирролидоном 250 мг –
73,58±1,14%; из препарата «Структум» 250 мг –
97,23±2,45%.
Через 45 мин в конечной точке растворения показатели высвобождения из таблеток хондроитина сульфата и
капсул «Структум» практически совпадают – около 100 %
(98,63 и 99,54% соответственно); из капсул с микрокристаллической целлюлозой – 81,08%, из капсул с поливинилпирролидоном – всего 72,97%.
Для таблеток хондроитина коэффициент различия f1
составил 4,017, коэффициент подобия f2 – 61,633; для
капсул с микрокристаллической целлюлозой f1 – 22,406,
f2 – 39,411; для капсул с поливинилпирролидоном f1 –
32,885, f2 – 32,898.
Результаты проведенного исследования биодоступности in vitro различных лекарственных форм хондроитина
сульфата показали, что оптимальная лекарственная форма
нового препарата с содержанием хондроитина сульфата –
таблетки. Из изученных препаратов наиболее близким кинетике высвобождения хондроитина сульфата из препарата «Структум» является высвобождение из таблетированной формы. Полученные данные позволяют рекомендовать таблетки хондроитина сульфата для дальнейшего
исследования, в том числе по биоэквивалентности.
Выводы
1. Изучена in vitro биодоступность твердых лекарственных форм хондроитина сульфата.
2. Показано, что таблетки являются оптимальной лекарственной формой для хондроитина сульфата.
1. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Лутцева Т.Ю. // Хим.-фарм. журн.
– 2003. – Т. 37, № 10. – С. 12–17.
2. Общая фармакопейная статья 42-0003-00 «Растворение», 2000.
3. British Pharmacopoeia, 2002.
4. European Pharmacopoeia 4 th Edition, 2002.
5. Guidance for industry. Dissolution testing of immediate re1ease so1id
ora1 dosage forms. – Office of training and communications. Division of
communications mаnаgement the drug information branch, НFD-210,
5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857, 1997.
6. Pharmacopoeia of the United States. The National Formu1ary. – USP
XXVI, 2003.
7. Creamer Р., Hochberg М.С. Osteoarthritis // Lancet. – 1997; 350: 503–508.
8. Fe1son D.T., Lawrence R.C. et al. Osteoarthritis: new insight. Part I: The
disease and its risk factor // Ann. Intern. Med. – 2000; 133: 635-646.
Л И Т Е Р А Т У Р А
27
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
М.А. Демидова
С.Я. Шнеур
Е.В. Галимская
А.А. Ковтун
Тверская
государственная
медицинская
академия
Фармация
ВЛИЯНИЕ НООПЕПТА
И МЕКСИДОЛА
НА АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.214.31.03:[616=092:612.017.3].076.9
Нарушения нормальных взаимоотношений между Кожная анафилаксия проявлялась окрашиванием участнейроэндокринной и иммунной системами способству- ка кожи в синий цвет, что было связано с выходом красиют возникновению или определяют характер течения ал- теля из кровеносного русла в очаг аллергического поралергических и аутоиммунных заболеваний [1]. Вместе жения. Влияние тестируемых соединений на выраженность реакции активной кожной анафилаксии
с тем в процессе аллергизации организма наряду
оценивали по разнице площадей контсо специфическими иммунологическирольных (до введения препаратов) и
ми изменениями отмечаются значиНейропротекторы
опытных (после введения тестируетельные метаболические сдвиги,
уменьшают
мых соединений) пятен. Индукцию
в том числе активация реакций своанафилактические реакции системной анафилаксии у крыс осущебоднорадикального окисления на фоне
ствляли на 21-й день от начала иммунизации
понижения активности антиоксидантных
систем [5, 7]. При этом многие антиоксиданты оказыва- внутрибрюшинным введением 1 мкг овальбумина в 0,25
ют благоприятное влияние на течение аллергических ре- мл изотонического раствора натрия хлорида. Через 30
акций. Целесообразно исследовать влияние на течение мин после развития анафилактической реакции животэкспериментальных аллергических реакций ноотропных ных декапитировали (под эфирным наркозом). Опредепрепаратов «Ноопепт» (ГВС-111; этиловый эфир N-фе- ляли выраженность анафилактического отека внутреннилацетил-l-пролилглицин) и «Мексидол» (3-оксипири- них органов по изменению содержания в них общей воды (методом высушивания до постоянной массы).
дина сукцинат).
Эти соединения наряду с позитивным влиянием на Ноопепт (0,1; 1 и 10 мг/кг) и мексидол (1; 10 и 100 мг/кг)
когнитивные функции оказывают анксиолитическое, вводили внутрибрюшинно за 20 мин до разрешающей
нейропротекторное и антиоксидантное действие. Так, инъекции антигена. Животные из группы контроля поноопепт предотвращает вызванное стрессом накопление лучали изотонический раствор натрия хлорида в те же
продуктов перекисного окисления липидов, снижая со- сроки и в тех же объемах, что и подопытные животные,
держание диеновых конъюгатов и шиффовых основа- получавшие лекарственные препараты. Для оценки влиний, повышает активность эндогенных антиоксидант- яния препаратов на анафилаксию in vitro проводили поных систем – супероксиддисмутазы, каталазы и церуло- становку прямой реакции дегрануляции базофильных
плазмина, обладает антитромботическим эффектом, лейкоцитов крови кроликов, сенсибилизированных свипроявляет противовоспалительный эффект на моделях ной сывороткой (однократно подкожно в дозе 1 мл/кг).
острого неиммунного и хронического иммунного воспа- Статистическую обработку данных проводили методом
вариационной статистики с применением стандартного
ления [2–4, 6].
Цель настоящего исследования – оценка влияния пакета программ «Ms Exel’2000».
Как показали результаты экспериментального исслепрепаратов «Ноопепт» и «Мексидол» на течение экспериментальной анафилаксии (системной, местной и in vitro). дования, ноопепт и мексидол при внутрибрюшинном
введении оказывают дозозависимое влияние на выраженЭкспериментальная часть
Эксперименты проводились на крысах-самцах линии ность активной кожной анафилаксии у крыс (табл. 1).
Вистар массой тела 200–250 г, содержавшихся в стандарт- Так, наибольший антианафилактический эффект мексиных условиях вивария. Были созданы группы наблюде- дола отмечался при его введении в дозе 100 мг/кг, в меньния, состоящие из 10–12 животных, в том числе и конт- ших дозах препарат действовал слабее. Для ноопепта бырольная группа. Иммунизацию подопытных животных ла выявлена U-образная зависимость эффект–доза: наипроводили трехкратным ежедневным подкожным введе- большая антианафилактическая активность отмечена
нием 1 мкг овальбумина (Sigma, grade III), разведенного при его введении в дозе 1 мг/кг; при использовании прев 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида с рав- парата в меньших и больших дозах его действие было
ным количеством вазелинового масла. Реакцию актив- слабее. Выявленная закономерность соответствует данной кожной анафилаксии у сенсибилизированных крыс ным других исследователей о зависимости антиамнестивызывали на 21-й день от начала иммунизации внутри- ческого эффекта ноотропных препаратов от дозы.
Так как тонкий кишечник является шоковым оргакожным введением 0,05 мкг овальбумина (до и через 20
мин после внутрибрюшинного введения тестируемых со- ном при анафилаксии у мелких грызунов (крыс, мыединений). Для визуальной оценки реакции до постанов- шей), то выраженность системной анафилаксии у крыс
ки опыта подопытным животным внутрибрюшинно вво- оценивали по степени гидратации его тканей. Выявили,
дили синий Эванса (0,25 мл 1,6% раствора на 100 г веса). что во время системной анафилактической реакции со-
28
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
держание общей воды в тонком киТаблица 1
В Л И Я Н И Е НО О П Е П ТА И М Е К С И Д ОЛ А
шечнике подопытных крыс увелиН А В Ы РА Ж Е Н НО С Т Ь С ИС Т Е М НО Й
чилось в среднем на 8,2% (p<0,05)
И
А
К
Т
И
В НО Й К О Ж НО Й А Н АФ И Л А К С И И У К Р Ы С
по сравнению с таковым у интактных мышей. В легких, печени и толСерия опытов
Доза, мг/кг
Активная кожная
Системная
стом кишечнике увеличение степеанафилаксия
анафилаксия
ни гидратации было недостоверным.
площадь
изменение
содержание изменение, %
окрашенного
реакции,%
воды
Внутрибрюшинное введение мексипятна кожи, мм 2
в тонком
дола (100 мг/кг) и ноопепта (1 мг/кг)
кишечнике, %
до разрешающей инъекции антигена
Контроль
уменьшало (р<0,05) выраженность
(изотонический
анафилактического отека тонкого
раствор
кишечника у крыс, достоверных
натрия хлорида)
–
75,4±7,6
–
82,8±3,3
–
различий в эффективности препара-18,7
Ноопепт
0,1
61,3±8,4
тов не отмечено.
-50,8
73,7±3,4*
-11,0*
1
37,1±4,6*
Эффекты ноопепта и мексидола
при экспериментальной аллергии
10
55,4±7,5*
-26,5
оценивали не только в эксперимен-21,0
Мексидол
1
59,6±8,7
тах in vivo, но и in vitro. В качестве
-35,8
10
48,4±9,1*
клеточной модели анафилаксии in
vitro использовали антигениндуци-10,5*
100
36,3±2,9*
-51,9
74,1±1,9*
рованную дегрануляцию базофиПримечание. Звездочка – достоверность различий (р<0,05) с контролем
лов. Базофильные лейкоциты крови (изотонический раствор натрия хлорида).
наряду с мастоцитами являются
клетками-мишенями аллергическоТаблица 2
В Л И Я Н И Е НО О П Е П ТА И М Е К С И Д ОЛ А
го процесса I порядка, так как несут
Н А В Ы РА Ж Е Н НО С Т Ь А Н Т И Г Е Н И Н Д У Ц И Р ОВА Н НО Й
на своей поверхности высокоафД Е Г РА Н УЛ Я Ц И И Б АЗ О Ф И ЛОВ
финные Fc-рецепторы для IgE. Их
активация реакцией аллерген–анСерия опытов
Дегрануляция базофилов, %
Уровень
титело приводит к высвобождению
спонтанная антигениндуцированная антигениндуцированной
различных биологически активных
дегрануляции,
веществ (БАВ), в том числе гиста% к спонтанной
мина, которые изменяют функцию
Контроль
других клеток (клеток-мишеней ал(изотонический раствор
натрия хлорида)
24,1±1,8
51,3±4,1
+112,9
лергии II порядка). От функциональных взаимоотношений, склаКромогликат
26,6±3,2
38,3±4,1*
+43,9*
натрия (10-5M)
дывающихся между клетками эффекторного звена аллергического
-5
24,6±3,1
43,4±4,9*
+76,4*
Мексидол (10 M)
ответа, во многом зависит исход ал26,2±1,4
43,1±3,2*
+64,5*
Ноопепт (10-5M)
лергического процесса.
Исследования проводили с ис- Примечание. Звездочка – достоверность различий (р<0,05) с контролем
(изотонический раствор натрия хлорида).
пользованием базофильных лейкоцитов крови кроликов, сенсибилизированных свиной коцитов крови, но уступали в этом отношении кросывороткой. Высокий уровень иммунизации подопыт- могликату натрия. В сериях опытов с ноопептом и мекных животных подтверждали по развитию анафилакти- сидолом число дегранулированных базофилов под влияческого шока (в 100% случаев) после внутривенного вве- нием антигена увеличилось соответственно в 1,6 (р<0,05)
дения разрешающей инъекции антигена. В качестве пре- и в 1,8 раза (р<0,05) по сравнению с исходным уровнем
парата сравнения при постановке реакции использовали (табл.2), тогда как в контроле значение этого показателя
динатриевую соль кромоглициевой кислоты (кромогли- увеличилось в среднем в 2,1 раза (р<0,05). На основании
кат натрия) – стабилизатор мембран тучных клеток и ба- полученных данных можно предположить, что ноопепт
зофилов, тормозящий высвобождение гистамина, лей- и мексидол оказывают прямое влияние на мембраны
котриенов и других БАВ из клеток-мишеней аллергиче- клеток-мишеней аллергического процесса. В подтверского процесса. Следует отметить, что кромогликат ждение этому известно, что мексидол обладает мембранатрия в опытах in vitro уменьшался в среднем в 1,7 раза ностабилизирующим действием, а ноопепт вызывает
(р<0,05) по сравнению с контролем, но полностью не блокаду потенциалзависимых кальциевых и кальцийзапредупреждал дегрануляцию базофильных лейкоцитов, висимых калиевых каналов [4, 6].
Таким образом, результаты экспериментов, провеиндуцированную воздействием антигена. Ноопепт и мексидол также достоверно уменьшали выраженность ан- денных на различных моделях анафилаксии (системная,
тигениндуцированной дегрануляции базофильных лей- местная и in vitro) показали, что исследованные вещест-
29
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
ва с нейропротекторными и антиоксидантными свойствами оказывают благоприятное влияние на течение экспериментальной анафилаксии.
Выводы
1. Вещества с ноотропной и антиоксидантной
активностью ноопепт и мексидол уменьшают выра-
Фармация
женность анафилактического отека внутренних органов и реакции активной кожной анафилаксии у
крыс.
2. Ноопепт и мексидол угнетают антигениндуцированную дегрануляцию базофилов iv vitro, уступая в этом
отношении кромогликату натрия.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и
нейроэндокринной систем // Иммунология. – 1996. – № 1. – С. 60–61.
2. Бойко С.С., Коротков С.А., Жердев В.В., Гудатева Т.А., Островская Р.У.,
Воронина Е.А. Межвидовые различия фармакокинетики ноопепта //
Экспериментальная клиническая фармакология. – 2004. – №1. – С. 40–43.
3. Воронина Е.А., Гузеватых Л.С., Трофимов С.С. Сравнение отдаленных
поведенческих последствий применения ноопепта и пирацетама
в ранний постнатальный период у крыс // Экспериментальная
клиническая фармакология. – 2005. – №2. – С. 3–7.
4. Гаврилова С.А., Ус К.Е., Островская Р.У., Котелев В.Б.
Нейропротекторный эффект пролинсодержащего дипептида
ноопепта на модели мозгового инсульта, вызванного дистальной
перевязкой средней мозговой артерии //Экспериментальная
клиническая фармакология. – 2006. – №4. – С. 16–18.
5. Митина Т.В., Бидюк М.Н., Лозицкий И.В. и др. Оценка
антиаллергического действия антиоксидантов и их корригирующего
влияния на метаболические процессы // Фармакологическая
коррекция гипоксических состояний (Гродно). – 1991. – С. 306–307.
6. Поворова М.В., Гарибова Т.Л., Каленикова У.И. и др. Влияние
фенил-l-бутилнитрона, мексидола и нооглютила на зону
ишемического поражения мозга и память крыс после окклюзии
средней мозговой артерии // Экспериментальная клиническая
фармакология. – 2004. – №1. – С. 3–6.
7. Di Gianni P., Minnucci F., Alves Rosa M. et al. Antioxidants inhibit the
enhacement of the immune response caused by oil adjuvants //
Scand. J. Immunol. – 1996. – Vol.43. – №4. – P. 413–420.
S U M M A R Y
Effects of noopept and mexidol on allergic
reactions
M.A. Demidova, S.Ya. Shneur, Ye.V.
Galimskaya, A.A. Kovtun
Е.А. Васильева
Т.Р. Мирсаев
С.А. Башкатов
Н.А. Борисова
Башкирский
государственный
медицинский
университет, Уфа
An experimental study of noopept (Nphenylacetyl-1-prolylglycine ethyl ester,
CVS-111) and mexidol (3-oxypyridine succinate) has indicated that these show antialler-
gic activity on rat models of systemic anaphylaxis and active cutaneous anaphylaxis and
inhibit antigen-induced basophilic degranulation in vitro.
ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ
В ТЕРАПИИ
СИРИНГОМИЕЛИИ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.31:547.995.1].03:616.832=007.235
Сирингомиелия – хроническое прогрессирующее ницы им. Г.Г. Куватова (Уфа). Клинический диагноз во
нейродегенеративное заболевание, характеризующееся всех случаях был подтвержден с помощью магниторезоразвитием глиоза в центральной нервной системе и обра- нансной томографии. Пациенты получали препарат «Алфлутоп» в виде СМТ-фореза паравертебрально на
зованием полостей [1]. У больных сирингомиелией
пораженные сегменты курсом в 10 сеансов
наблюдаются нарушения обмена гликозапо авторской методике, которая в наминогликанов (ГАГ), что проявляется
У больных
стоящее время проходит процедуру
снижением их содержания в сывосирингомиелией можно
патентной защиты. Забор крови проротке крови и повышенной экскрекорректировать содержание изводился
двукратно, до лечения и
цией с мочой [2,3]. В настоящее время предпринимаются попытки кон- гликозаминогликанов в крови через 2 дня после последнего введения
препарата. Для сравнения было изучено
сервативного лечения сирингомиелии
содержание гликозаминогликанов в крови 10
с помощью препаратов, содержащих ГАГ.
Один из таких препаратов – «Алфлутоп» (компания здоровых доноров.
Сыворотку крови объемом 3 мл подвергали фермен«Ромфарм»). Помимо традиционного внутримышечного пути введения препарата, может быть использовано и тативному гидролизу с помощью протеиназы К (30 u/mg)
чрескожное с помощью, например, синусномодулиро- из расчета 10 мкг/мл и инкубировали в течение 20 ч при
температуре 37°С. Далее методом гельфильтрации на севанных токов (СМТ-форез).
Цель исследования – изучение содержания различ- фадексе G25 производили обессоливание раствора с поных фракций ГАГ в сыворотке крови больных сирингоми- лучением высокомолекулярной фракции, содержащей
елией до и после лечения СМТ-форезом с «Алфлутопом»
гликозаминогликаны. В откалиброванную колонку вноЭкспериментальная часть
сили образец и элюировали со скоростью 5 мл в мин. РеВ исследовании принимали участие 23 пациента с си- гистрацию оптической плотности для контроля выхода
рингомиелией, проходившие лечение на базе неврологи- гликозаминогликанов осуществляли спектрофотометрического отделения республиканской клинической боль- чески при λ=220 нм и λ=280 нм. Фракционировали мето-
30
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
С О Д Е Р Ж А Н И Е ГА Г ( В М К МОЛ Ь / Л )
В С Ы В ОР ОТ К Е К Р ОВ И Б ОЛ Ь Н Ы Х С И РИ Н ГОМ И Е Л И Е Й Д О И П О С Л Е Л Е Ч Е Н И Я
Показатель
ГК
ХС
ГС
ГАГ суммарно
Контроль
6,31±0,22
8,54±0,94
2,20±0,83
18,00±0,92
До лечения
0,62±0,17*
3,38±0,66*
1,50±0,59
7,51±0,76*
1,46±0,24* **
13,95±3,67* **
4,12±1,04* **
17,67±4,51**
После лечения
Примечание. 1 звездочка – достоверность отличия по отношению к группе контроля (р<0,05); 2 звездочки – достоверность отличия
по отношению к состоянию до лечения (р<0,05).
дом анионообменной хроматографии на DEAE-целлюлозе. Препаративное разделение ГАГ по фракциям проводили в градиенте концентрации растворов NaCl. Количественное определение отдельных фракций ГАГ осуществляли по методу Дише [4].
По данным эксперимента, сирингомиелия характеризуется существенным и достоверным снижением содержания ГАГ в сыворотке крови больных по сравнению
с аналогичными показателями в группе контроля, причем нарушение было выявлено как для отдельно выделяемых фракций (глюкуроновая кислота – ГК, хондроитин сульфат – ХС, гепаран сульфат – ГС), так и для суммарного содержания ГАГ. В результате лечения
алфлутопом показатели сывороточных ГАГ увеличивались (см. таблицу). Следует отметить, что клиническое
улучшение у больных обычно было отсрочено на 1–2 мес.
В большинстве случаев удавалось затормозить прогрессирование болезни на срок более 6 мес.
Помимо коррекции содержания ГАГ в сыворотке
крови больных, происходит улучшение их неврологического статуса, характеризующееся уменьшением интенсивности болей, степени выраженности двигательного
дефицита и улучшением трофики кожи пораженных частей тела.
Таким образом, можно рекомендовать использование СМТ-фореза с препаратом «Алфлутоп» для лечения
больных сирингомиелией.
Вывод
Полученные результаты позволяют говорить о возможности коррекции содержания различных фракций ГАГ
в сыворотке крови больных сирингомиелией с помощью
препарата «Алфлутоп», вводимого путем СМТ-фореза.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Борисова Н.А., Валикова И.В., Кучаева Г.А. Сирингомиелия. –
М., 1989. – 160 с.
2. Елаев Н.Р., Бахтиярова К.З. Аномальная экскреция
гликозаминогликанов у больных сирингомиелией // Бюлл.
эксперимент. биол. и медицины. – 1992. – № 9. – С. 271–272.
3. Хуснутдинова С.Б., Башкатов С.А., Борисова Н.А. Биополимеры
мочи больных сирингомиелией // Биомедицинская химия. – 2004. – Т. 6. –
С. 623–626.
4. Ed. Chaplin M.F. and Kennedy J.F. Carbohydrate analysis. - Oxford,
Washington, 1986.
S U M M A R Y
Glycosamine glycans in therapy
for syringomyelia
Ye.A. Vasilyeva, T.R. Mirsayev,
S.A. Bashkatov, N.A. Borisova
Aflutop, a glycosamine glycan-contain-
ing drug, was used in electrophoresis to treat
patients with syringomyelia. The impact of
the treatment on the serum levels of glycosamine glycan fractions was studied. Due
to the treatment, the serum levels of gly-
cosamine glycans were shown to increase, by
approaching the values seen in healthy individuals, and to correlate with the improved
neurological status.
ВАЖНЕЙШИЕ СОБЫТИЯ И ОТКРЫТИЯ В ФАРМАЦИИ
1212 – 1250 гг.
Император Фридрих II разрешил школе в Салерно присваивать выпускникам звание врача. Для выпускников
было установлено 4 степени: лиценциат, бакалавр, магистр, доктор.
спирта – aqua vitae , а также сочинил поэму «Цвет врачебного искусства».
ХII– ХIII века
В летописях городов Франции, Германии, Голландии
представлены сведения об аптекарях, входивших в различные гильдии.
1220 г.
В Монпелье (юг Франции) была организована медицинская школа, где с ХVI века стали читать лекции для аптекарей. В этой школе Г.Ронделе организовал первую фармацевтическую кафедру (кафедру ботаники).
ХII – ХVIII века
Фармацевтическое образование в Европе носит цеховой характер. Профессия аптекаря рассматривается как искусство.
1250 – 1313 гг.
Арнольд из Виллановы впервые дал описание винного
1345 г.
В Лондоне открывается первая аптека.
31
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Н.Д. Бунятян
М.И. Карташевская
Т.А. Куценко
Московская
медицинская
академия
им. И.М. Сеченова
Фармация
ВЫБОР АНТИОКСИДАНТОВ
ПРИ ОСТРОМ ЯЗВЕННОМ
ПОРАЖЕНИИ ЖЕЛУДКА
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.272.4.03:616.33=002.44].076.9
В настоящее время многие исследователи и клиници- язв и количества животных с язвами в каждой группе.
Поскольку механизм действия изучаемых препаратов
сты однозначно признают перспективность и патогенетическую актуальность применения антиоксидантных (АО) заключается в ингибировании СРО, исследовали интенсивность данного процесса, а также состояние АОпрепаратов в терапии острой и хронической язвенсистемы (АОС) в ткани желудка по следуной болезни желудка. Теоретическим обосющим биохимическим показателям:
нованием данного явления стало повыПредуктал
интенсивность СРО (уровень малошение интенсивности процессов свои триметазидин
нового диальдегида – МДА и диенободнорадикального окисления (СРО),
не обладают одинаковой
вых конъюгатов – ДК); состояние
изменение состояния АО-системы, ребиоэквивалентностью
АОС организма (уровень восстановленгистрация признаков дефицита кислоного глутатиона – ВГ). Уровень МДА в гомородной обеспеченности тканей в зоне язвенногенате ткани желудка определяли по реакции с 2-тиобарго поражения слизистой оболочки желудка (СОЖ) [2–5].
Цель настоящего исследования – эксперименталь- битуровой кислотой спектрофотометрически по методу
ное обоснование использования АО при остром язвен- И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили (1977). Уровень ДК измеряли спектрофотометрически по методу И.Д. Стальной
ном поражении желудка.
(1977). Количество ВГ определяли по реакции с реактиЭкспериментальная часть
Проведено сравнительное изучение эффективности вом Элмана (С.Е. Северина, Т.А. Соловьева, 1989).
Как показали результаты эксперимента, СОЖ ин4 АО-препаратов (эрисод, эмоксипин, ретинол и рутин)
при остром язвенном поражении желудка. Выбор объек- тактных животных не имела видимых изменений – нортов исследования основывался на том, что данные АО-пре- мальный цвет, нормальная складчатость, отечность и гепараты отличались друг от друга источником и способом их моррагии отсутствовали. При макроскопическом исслеполучения, механизмом и спектром фармакологического довании СОЖ в группе интактных животных
АО-действия. Эксперимент проводили в идентичных ус- изъязвлений не обнаружено. При рассмотрении желудловиях: модель, вид животных, режим дозирования, хро- ков животных с модельной патологией отмечено, что
норежим, использование одинаковых информативных введение спирто-преднизолоновой смеси приводило к
образованию множественных глубоких изъязвлений, попоказателей.
Сравнительное изучение противоязвенной активно- явлению отечности, значительной гиперемии, кровоизсти изучаемых препаратов проводили на модели спирто- лияний в СОЖ. Наличие язвенных дефектов, как точечпреднизолоновой язвы у крыс, что соответствует в кли- ных, так и массивных, отмечалось у всех животных данной группы. Средняя площадь язв – 23,17±2,74 балла,
нике острому язвенному поражению желудка [1, 4].
Исследования осуществляли на беспородных белых а язвенный индекс – 23,17.
В группе животных, пролеченных эрисодом, при макрысах массой 160–200 г. Все исследуемые животные были разделены на 6 групп по 6 крыс в каждой: 1-я группа – кроскопическом изучении желудков наблюдалась значиинтактный контроль; 2-я группа – контрольная патоло- тельно меньшая гиперемия СОЖ, небольшое количество
гия; 3-, 4-, 5-, 6-я группы – животные, пролеченные пре- кровоизлияний, вздутие и отсутствие нарушения складпаратами «Эрисод», «Эмоксипин», «Ретинол» и «Рутин» чатости СОЖ. Количество животных с язвами в этой
группе составило только 66,67%, тогда как в группе консоответственно.
Препараты вводили в профилактическом режиме: за трольной патологии у всех животных наблюдались яз1 ч до введения спирто-преднизолоновой смеси. Эрисод венные дефекты. Средняя площадь язв – 10,17±3,39 балвводили в дозе 0,02 мг/кг, эмоксипин – 40 мг/кг, ретинол ла, что в 2,28 раза меньше по сравнению с показателями
– 3000 МЕ/кг, рутин – 5 мг/кг однократно. Эрисод и в группе контрольной патологии. Интегральный показаэмоксипин вводили внутримышечно, ретинол и рутин – тель противоязвенной активности (язвенный индекс)
внутрижелудочно. Через 24 ч после введения ульцероген- в данной группе составил 6,73, что в 3,44 раза меньше по
ного агента животных выводили из эксперимента путем сравнению с группой нелеченых животных, а противоязэвтаназии, желудки извлекали и проводили их макроско- венная активность эрисода – 70,95%.
Макроскопическое изучение желудков животных,
пическое исследование.
Интенсивность язвенного поражения, противояз- пролеченных эмоксипином, показало наличие небольвенную активность оценивали на основе макроскопиче- шого вздутия СОЖ, хотя ее складчатость у большинства
ского изучения слизистой оболочки желудка по показа- крыс не была нарушена. У некоторых животных наблютелям язвенного индекса и противоязвенной активности, далась гиперемия слизистой, на ней отмечались точечрассчитанных на основании измерения средней площади ные кровоизлияния и язвенные дефекты. Количество
32
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОЖ ПОД ДЕЙСТВИЕМ
ИССЛЕДУЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ НА МОДЕЛИ
СПИРТО-ПРЕДНИЗОЛОНОВОЙ ЯЗВЫ У КРЫС
Условия опыта
Биохимические показатели
МДА, мкмоль/г
ДК, мкмоль/г ВГ, ммоль/г
Интактный
контроль
3,14±0,48
17,37±2,68
2,34±0,08
Контрольная
патология
5,71±0,64*
33,07±0,99*
1,56±0,05*
Лечение эрисодом 3,60±0,46**
20,39 2,86 ** 1,78±0,07 **
Лечение
эмоксипином
3,85±0,52**
21,84±1,14**
1,70±0,03**
4,38±0,51
26,12±2,38**
1,68±0,05
27,20±3,15
1,63±0,05
Лечение
ретинолом
Лечение рутином
4,81±0,57
Примечание. * – достоверно по отношению к интактному контролю (р≤0,05);
** – достоверно по отношению к контрольной патологии (р ≤0,05).
животных с язвами в этой группе составило 83,33% при
средней площади язв 10,33±3,55 балла. Язвенный индекс
и противоязвенная активность в данной группе животных соответственно равнялись 8,61 и 62,84%.
У животных, пролеченных ретинолом, при макроскопическом исследовании желудков имели место вздутие,
отек и гиперемия СОЖ, нарушение складчатости слизистой, множественные глубокие точечные кровоизлияния и
язвенные дефекты. 100% животных в этой группе имели
язвы средней площади 16,50±3,07 балла. Язвенный индекс
составил 16,50, а противоязвенная активность – 28,79%.
Макроскопическое рассмотрение желудков животных,
получавших рутин, выявило наличие отека, вздутия, нарушения складчатости, значительной гиперемии СОЖ, эрозивно-язвенных дефектов и точечных кровоизлияний в ней.
Язвенные поражения обнаружены у всех животных данной
группы, средняя площадь язв – 16,83±2,90 балла, язвенный
индекс – 16,83, а противоязвенная активность – 27,36%.
Анализ сравнительной оценки результатов макроскопического исследования СОЖ крыс показал, что применение ретинола и рутина не повлияло на уменьшение
частоты возникновения язвенных дефектов (язвы наблюдались у 100% животных, пролеченных данными
препаратами, как и в группе контрольной патологии).
При этом использование эрисода и эмоксипина снижало
данный показатель до 66,67 и 83,33% соответственно.
Способность уменьшать площадь изъязвления СОЖ
проявилась в наибольшей степени у препаратов эрисод и
эмоксипин, так как при их использовании была отмечена наименьшая площадь язв (10,17 и 10,33 балла соответственно) по сравнению с группами, где животных лечили
ретинолом и рутином (16,50 и 16,83 балла соответственно). Причем уменьшение площади язв под действием ретинола и рутина было недостоверным по отношению к
группе контрольной патологии. Наименьшей способностью заживлять язвенные поражения в условиях данного
опыта обладал рутин.
33
По уменьшению величины язвенного индекса (интегрального показателя, рассчитываемого по величинам Жя
и Sяср) исследуемые препараты можно расположить в такой последовательности: рутин > ретинол > эмоксипин >
эрисод. Наибольшая противоязвенная активность отмечена у эрисода (70,95%), немного меньшая – у эмоксипина (62,84%). Ретинол и рутин в условиях данного эксперимента проявляли практически одинаковую (28,79
и 27,36% соответственно), значительно меньшую (более
чем в 2 раза, по сравнению с эрисодом и эмоксипином)
противоязвенную активность.
Таким образом, согласно показателям макроскопического исследования СОЖ, максимальную фармакологическую активность (с разницей 8,1%) проявили эрисод
и эмоксипин.
Полученным на основании проведенного эксперимента данным макроскопического исследования соответствуют результаты биохимического изучения гомогенатов ткани желудка экспериментальных животных (см.
таблицу). Введение подопытным животным спиртопреднизолоновой смеси стало причиной значительного
усиления процессов СРО. Содержание вторичного продукта СРО – МДА – возрастало в 1,82 раза, ДК – в 1,9
раза, уровень ВГ (маркера состояния АОС в наших опытах) понижался в 1,5 раза по сравнению с группой интактного контроля.
Введение эрисода способствовало уменьшению интенсивности реакций СРО – снижению содержания
МДА на 36,95%, уровня ДК – на 38,34%, повышению
уровня ВГ – на 14,10% по сравнению с показателями в
группе контрольной патологии.
Применение эмоксипина также существенно снижало интенсивность реакций липопероксидации при спирто-преднизолоновой язве желудка – содержание МДА
в СОЖ снижалось на 32,57%, уровень ДК уменьшался на
33,96%, а уровень ВГ возрастал на 8,97%.
В ходе эксперимента препараты «Ретинол» и «Рутин»
на данной модели заболевания уступали по АО-действию
препаратам «Эрисод» и «Эмоксипин». Так, введение ретинола уменьшило уровень МДА на 23,29%, уровень ДК
снижался на 21,02% и составлял 26,12±2,38 мкмоль/г.
Уровень ВГ повышался при введении ретинола до 1,68
0,05 ммоль/г, что соответствовало увеличению этого показателя на 7,69%. При применении рутина содержание
МДА снижалось на 15,76%, уровень ДК уменьшался на
17,75%, уровень ВГ возрастал на 4,49% по сравнению с таковым в группе контрольной патологии.
Согласно данным биохимического исследования, по
способности уменьшать уровень МДА (в сравнении с показателями в группе контрольной патологии) рассматриваемые препараты можно расположить таким образом:
эрисод (36,95%) > эмоксипин (32,57%) > ретинол
(23,29%) > рутин (15,76%).
Способность снижать уровень ДК (по сравнению с таковым в группе контрольной патологии) проявлялась у исследуемых АО следующим образом: эрисод (38,34%) >
эмоксипин (33,96%) > ретинол (21,02%) > рутин (17,75%).
По увеличению уровня ВГ (в сравнении с контрольной патологией) сравниваемые препараты располагают-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
ся так: эрисод (14,10%) > эмоксипин (8,97%) > ретинол
(7,69%) > рутин (4,49%).
Таким образом, согласно данным биохимических исследований, в условиях экспериментальной модели эрисод оказывал максимальное нормализующее влияние на
процессы липопероксидации в СОЖ по всем изучаемым
показателям. Эмоксипин при этом незначительно уступал эрисоду. Ретинол и рутин значительно меньше, чем
эрисод и эмоксипин влияли и на СРО, и на состояние
АО-системы. Кроме того, в данном эксперименте только
эрисод и эмоксипин вызывали достоверные изменения
всех биохимических показателей, по сравнению с группой нелеченых животных, ретинол проявлял статистиче-
Фармация
ски значимое улучшение только одного показателя –
уровня ДК. Кроме того, если способность данных препаратов снижать интенсивность процессов СРО проявлялась убедительно, то их влияние на АО-систему практически не было выражено.
Выводы
1. Сравнительный анализ противоязвенной активности изученных антиоксидантов на модели острой спирто-преднизолоновой язвы показал, что все исследуемые
препараты оказывали положительное влияние на течение болезни.
2. По совокупности критериев наибольшей активностью обладал препарат «Эрисод».
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Доклинические исследования лекарственных средств:
Методические рекомендации / Под ред. А.В. Стефанова. – Киев:
Авиценна, 2001. – 528 с.
2. Кузьмин-Крутейский М.И., Борисов А.Е., Шанихина В.Е., Чурилова И.В. Роль
ферментных антиоксидантов в патогенетической терапии
длительнорубцующихся и острых гастродуоденальных язв (Клиникоэндоскопическая оценка) // Актуальные вопросы клинической и
экспериментальной медицины. – Сб. тезисов СПбМАПО. – 2001. – С. 131–132.
3. Шанин Ю.Н., Парамонов Б.А., Зиновьев Е.В. Современные
антиоксидантные препараты в клинической практике (Обзор) //
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2003. – Т. 134,
№ 11 (ноябрь). – С. 21–28.
4. Яковлева Л.В., Чикиткина В.В. Исследование противоязвенного
действия препарата прополиса на моделях острой и
субхронической язвы желудка // Гастроэнтерология:
Межведомственный сборник. – Выпуск 32. – Днепропетровск. – 2001. –
С. 149–155.
5. Antiulcer effects of antioxidants, quercetin, alpha-tocopherol, nifedipine and tetracycline in rats / Y. Suzuki, M. Ishihara, T. Segami, M. Ito // Jpn.
J. Pharmacol. – 1998. – Vol. 78, № 4. – P. 435–441.
S U M M A R Y
Choice of antioxidants in gastric ulcerative lesion
N.D. Bunyatyan, M.I. Kartashevskaya,
T.A. Kutsenko
М.Е. Стаценко
И.А. Тыщенко
Волгоградский
государственный
медицинский
университет;
Городская
клиническая
больница №3,
Волгоград
The effect of some antioxidative drugs on
the course of an ulcerative process was studied
on a rat model of alcohol- and prednisoloneinduced gastric ulcer. Erisode provided the
highest antiulcerative effect, which determines prospects for its use in therapy for acute
gastric ulcerative lesions.
ПРИМЕНЕНИЕ
РАСТИТЕЛЬНОГО
АНТИДЕПРЕССАНТА «НЕГРУСТИН»
В ПОСТИНФАРКТНОМ ПЕРИОДЕ
© М.Е. Стаценко, И.А. Тыщенко, 2007
УДК 615.214.32:615.322].036
Депрессия и ишемическая болезнь сердца (ИБС) ста- расстройств, то наибольшее значение имеют нарушение веновятся все более распространенными заболеваниями, гетативной регуляции сердечно-сосудистой системы с преприводящими к инвалидности и снижающими качество обладанием симпатической активности, повышение агрежизни больных [11]. Сочетание аффективных наруше- гации тромбоцитов, что может приводить у больных ИБС
к внезапной коронарной смерти и тромбозу венечний с инфарктом миокарда (ИМ) – прогноных артерий [6,8].
стически неблагоприятный фактор
Как показали результаты только что
наравне с окклюзией коронарных
Негрустин эффективен
проведенного
в России исследования
артерий (более чем на 50%) или
у больных пожилого возраста
(«КОМПАС», «КООРДИНАТА»), зафиктяжелой сердечной недостаточносировано большое количество больных с аффекстью [2]. По данным ряда исследований,
депрессия выявляется у 12–47% пациентов с ИБС [3]. Ус- тивными нарушениями на фоне соматической патологии.
тановлено, что депрессия является прогностическим В связи с этим особенно актуален вопрос подбора не
признаком смерти в течение 6–18 мес после развития ин- только эффективного, но и безопасного антидепрессанта.
фаркта миокарда (ИМ), в 4 раза повышая смертность та- Необходима разработка новых подходов к коррекции аффективных расстройств у постинфарктных больных, в том
ких больных [5].
Если рассматривать патофизиологические механиз- числе с помощью растительных антидепрессантов. Лидемы реализации патогенного эффекта психосоматических рами среди антидепрессантов растительного происхожде-
34
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
ния являются препараты зверобоя (Hypericum perforatum
L) [10, 11]. Препараты зверобоя не уступают, а иногда даже превосходят по своему антидепрессивному эффекту
классические тимолептики: имипрамин, амитриптилин,
мапротилин и флуоксетин. Базисные действующие вещества в препаратах зверобоя – гиперицин и псевдогиперицин. Возможно, психотропное действие препарата происходит за счет ингибирования моноаминооксидазы мозга,
но однозначно эта теория пока не подтверждена. Кроме
того, нельзя не учитывать влияния активных составляющих препаратов зверобоя на трансмиттерные системы серотонина, дофамина, норадреналина и гамма-аминомасляной кислоты [4].
Цель нашей работы – оценка эффективности и безопасности применения препарата «Негрустин» у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и аффективными расстройствами в раннем постинфарктном периоде.
Экспериментальная часть
В исследовании приняли участие 70 пациентов с признаками тревоги и/или депрессии, с ХСН II–III функционального класса (по NYHA). Все пациенты лечились в
кардиологическом отделении, прошло 3–4 нед от возникновения у них ИМ. Пациенты были рандомизированы на
2 группы (основная и контрольная) по принципу 1–2
в отношении антидепрессанта. Клиническая характеристика групп представлена в табл. 1. У всех больных выявлялись субклинические проявления депрессии. Тревожный компонент в 70% случаев (49 пациентов) имел субклиническую выраженность; в 30% (21 пациент) –
клиническую.
Объективные данные о состоянии пациентов были
получены при физикальном обследовании и в результате
инструментальных исследований (эхокардиография –
ЭХО-КГ, электрокардиография – ЭКГ), а также после
проведения теста 6-минутной ходьбы и определения индекса Кердо. Параметры вариабельности ритма сердца
(ВРС) оценивали на коротких участках записи, которые
производили утром в состоянии покоя и во время проведения активной ортостатической пробы в течение 5 мин
с использованием аппаратно-программного комплекса
«Варикард 1.01». Учитывались следующие показатели
ВРС: SDNN – среднеквадратичное отклонение, СV – коэффициент вариации, IC – индекс централизации, SI –
индекс напряжения, MxDMn – разность между максимальным и минимальным значением интервала RR, TP –
суммарная мощность спектра, HF – высокочастотная составляющая, LF – низкочастотная составляющая (медленные волны), VLF – очень низкочастотные колебания
(«медленные волны 2- и 3-го порядка»). Психосоматические расстройства определялись с помощью опросов и
шкал [7]. Статистический анализ осуществлялся по программам «Statistica for Windows XP» (2001).
В основной группе больные получали препараты базисной терапии (нитраты, бисопролол, лизиноприл, симвастатин, аспирин, а при необходимости – мочегонные
препараты) + фитопрепарат «Негрустин» по 1–2 капсуле
в течение 12 нед. Пациенты контрольной группы принимали только препараты базисной терапии. Наблюдение за
35
Таблица 1
К Л И Н И Ч ЕС К А Я
Х А РА К Т Е РИС Т И К А Б ОЛ Ь Н Ы Х
Параметр
Число больных
Возраст, лет
Мужчины/женщины
Основная
группа
Контрольная
группа
35
35
71,2±1,9
70,3±1,4
16/19
14/21
ИМ с зубцом Q/без зубца Q
56(44%)
54(46%)
Пациенты с ГБ/без ГБ
65(35%)
68(32%)
2,70±0,68
2,68±0,72
ФК по NYHA
Примечание. ГБ – гипертоническая болезнь; ФК – функциональный класс.
пациентами основной и контрольной групп проводилось
в течение 6 мес. Региональный этический комитет разрешил проведение данного исследования.
Как показали результаты 24-недельного наблюдения,
в основной группе показатели тревоги и депрессии снизились до нормальных значений, а в группе контроля они
оставались на достаточно высоком уровне (табл. 2).
Включение в базисную терапию фитопрепарата
«Негрустин» оказывает положительное влияние на систолическую функцию сердца, что проявляется достоверным увеличением фракции сердечного выброса у пациентов основной группы (табл. 3). Изменение размеров
левого предсердия было достоверным (р<0,013).
В обеих группах к 24-й неделе отмечается закономерное снижение балла по шкале клинического состояния
(ШОКС) и снижение ФК ХСН. При сравнении Δ % (по
методу углового преобразования Фишера) уменьшение
ФК ХСН у пациентов основной группы по сравнению
с больными контрольной группы оказалось достоверным
(р<0,001).
При оценке показателей ВРС (табл. 4) в процессе
лечения в основной группе отмечалось достоверное
снижение показателя индекса напряжения (SI), что
свидетельствует об уменьшении активности симпатического отдела ВНС. Если исходно в обеих группах SI
был больше 200, что говорит об умеренной симпатикотонии у пациентов [3], то через 6 мес наблюдения в основной группе данный показатель снизился до нормального значения (уровень вегетативного равновесия),
а в группе контроля сохранялась умеренная симпатикотония. Выявлен рост SDNN в обеих группах, однако
в основной группе Δ% был больше. Снижение SDNN –
прогностически неблагоприятный признак, свидетельствующий о ригидности ритма сердца и увеличении вероятности развития внезапной сердечной смерти [1].
Уменьшение индекса централизации (IC) также указывает на положительную динамику при лечении постинфарктных больных, этот показатель отражает уровень
контроля за балансом симпатического и парасимпатического отделов ВНС [9]. Подобное влияние терапии
негрустином на состояние ВНС можно объяснить двумя
моментами: 1) препарат, уменьшая проявления депрессии, опосредованно нормализует состояние симпатикоадреналовой системы в сторону вегетативного равнове-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Фармация
Таблица 2
ДИНАМИКА ПСИХОСОМАТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ,
КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Показатели
Основная группа (n=35)
через 6 мес
исходно
Δ%
Контрольная группа (n=35)
исходно
через 6 мес
Δ%
Тревога, балл
9,83±0,67
6,41±0,82*
-34,79
9,80±0,99
7,51±2,54
-23,37
Депрессия, балл
10,04±0,49
6,60±0,84*
-34,26
10,40±0,34
8,50±0,63
-18,27
Сон, балл
19,50±0,96
22,00±0,61*
12,82
19,44±1,83
21,50±1,32
10,59
Апноэ, балл
5,78±0,70
3,08±0,82*
-46,7*
4,7±0,6
5,10±1,21
8,51
Примечание: * – достоверность полученных различий в группе (при р<0,05).
ДИНАМИКА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ СЕРДЦА
У ПАЦИЕНТОВ ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП
Показатели
Основная группа (n=35)
через 6 мес
исходно
Тест 6- минутной ходьбы, м
Δ%
Контрольная группа (n=35)
исходно
через 6 мес
Таблица 3
Δ%
269,58±18,09
371,66±19,20*
37,87
269,37±21,76
358,30±15,25*
33,01
Конечный диастолический
размер левого желудочка, мм
55,25±2,89
51,02±1,62
-7,65
56,41±1,65
53,40±2,41
-5,34
Фракция
сердечного выброса, %
48,62±4,67
59,45±1,22*
22,27**
53,66±2,35
52,06±2,52
-2,53
Размер левого предсердия, мм
41,50±0,95
36,25±2,14
-12,65**
41,62±2,08
42,02±1,55
0,96
ШОКС
7,17±0,41
4,63±0,43*
-35,43
6,90±0,27
5,75±0,48*
-16,6
ФК ХСН
2,70±0,68
1,24±0,54
-54,07**
2,68±0,72
2,12±0,68
-20,9
Примечание. Здесь и в табл. 4: * – достоверность полученных различий в группе (при р<0,05); ** – достоверность между процентными долями (р<0,05).
Таблица 4
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВРС НА ФОНЕ ПРИЕМА
ПРЕПАРАТА «НЕГРУСТИН» И В ГРУППЕ КОНТРОЛЯ
Показатели
исходно
Основная группа (n=35)
через 6 мес
Δ%
Контрольная группа (n=35)
исходно
через 6 мес
Δ%
31,0±5,0
38,4±4,5
23,8
31,0±4,3
37,57±5,5
21,2
SI
225,4±21,1
164,5±20,0*
-27
235,4±55,4
276,0±92,5
17,24
MxDMn, мс
155,3±22,9
251,0±24,6*
61,67
272,2±66,2
271,2±38,9
-0,35
IC , (VLF+LF)/HF
2,26±0,67
1,87±0,64
-17,26
1,98±0,67
1,69±0,68
-14,65
HF, %
37,1±6,5
39,6±4,7
6,7
44,6±5,5
49,3±7,4
10,44
LF, %
32,7±3,7
32,6±4,4
-0,28**
32,0±3,9
29,7±5,6
-7,37
VLF, %
34,5±5,4
37,8±4,9
9,27
23,2±4,6
22,3±8,1
-3,58
996,4±466,6
1052,2±358,7
6,06**
1952,7±782,7
1364,0±491,2
-29,74
Шкала вегетативной
дисфункции, балл
40,1±3,5
30,45±4,02
-24,1**
36,9±4,9
33,4±3,6
-9,41
Индекс Кердо
-23,8±5,1
-19,4±3,1
-18,79**
-20,6±6,3
-28,4±5,7
37,99
SDNN, мс
ТР,
мс2
сия; 2) одним из механизмов действия гиперицина является воздействие на трансмиттерные системы норадреналина, что приводит к снижению тонуса симпатического отдела ВНС [4]. Кроме того, в основной группе,
по результатам опросника, отмечается достоверное изменение индекса Кердо в сторону нормотонии и уменьшение признаков вегетативной дисфункции.
Прием негрустина существенно не влияет на продолжительность основных кардиоинтервалов (P, PQ, QRS,
QT). Кроме того, в основной группе к 6 мес наблюдения
отмечено уменьшение продолжительности интервала
QTс с 0,38+0,01 до 0,36+0,011 с, в то время как в группе
контроля происходит увеличение данного интервала
с 0,380 + 0,012 до 0,39 + 0,01 с. Величина QT в обеих груп-
36
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
пах в период наблюдения была в пределах нормы. На фоне приема препарата новых нарушений ритма или ухудшения течения уже имеющихся не выявлено.
За все время наблюдения признаков неблагоприятного лекарственного взаимодействия негрустина с препаратами базисной терапии (нитраты, β-блокаторы, иПАФ,
мочегонные, антиагреганты и статины) не отмечалось.
Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности применения негрустина для
коррекции психосоматических нарушений у пожилых
больных с ХСН в раннем постинфарктном периоде. На
фоне нормализации психологического статуса пациен-
тов, принимающих негрустин, отмечается положительная
динамика их объективного состояния – увеличивается
фракция выброса, снижается индекс напряжения, наблюдается рост SDNN, что указывает на нормализацию
динамического равновесия между парасимпатическим и
симпатическим отделами ВНС.
Вывод
Препарат «Негрустин» можно рекомендовать как
эффективный и безопасный антидепрессант для включения в комплексную терапию тревожно-депрессивных
состояний у пожилых больных с хронической сердечной
недостаточностью в постинфарктном периоде.
1. Арборишвили Г.Н., Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.
Прогностическая роль оценки вариабельности ритма сердца у
пациентов с хронической сердечной недостаточностью //
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2005. – № 4;
4 (приложение). – С. 361.
2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения
хронической сердечной недостаточности. – М., 2000. – 254 с.
3. Вейн А.М. Вегетативные расстройства. – М.: Медицинское
информационное агентство, 1998. – 752 с.
4. Горьков В.А., Раюшкин В.А., Олейник И.В. Фитотерапия умеренных
депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) //
Психиатрия и психофармакотерапия. – 2000. – № 2:6. – С 184–187.
5. Погосова Г.В. Депрессия: новый фактор риска ИБС и предиктор
коронарной смерти // Кардиология. – 2002; 42:4. – С. 86–90.
6. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. – М.: Медицинское
информационное агентство, 2001. – 256 с.
7. Стаценко М.Е., Рыбак В.А., Говоруха О.А. Коррекция тревожнодепрессивных расстройств тианептином у больных с сердечной
недостаточностью в раннем постинфарктном периоде //
Кардиология. – 2005. – № 12. – С. 48–50.
8. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Депрессия при ИБС: сложности
диагностики и терапии // Ишемическая болезнь сердца. – 2003. –
№ 2:8. – С. 1–4.
9. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. –
М.: Стар’Ко, 1998. – 200 с.
10. Effect of Hypericum perforatum (St. John’s wort) in major depressive
disorder: a randomized controlled trail // JAMA. – 2002; 287. –
Р. 1807–1814.
11. Michael J. Zellwegera, Remo H. Osterwaldera, Wolf Langewitzb,
Matthias E. Pfisterera. Coronary artery disease and depression //
European Heart Journal. – 2004; 1-25. – Р. 3–9.
Л И Т Е Р А Т У Р А
Г.В. Раменская
Д.А. Сычев
С.Л. Файнштейн
И.В. Игнатьев
В.Г. Кукес
Московская
медицинская
академия
им. И.М. Сеченова
ДОМПЕРИДОН КАК МАРКЕР
ДЛЯ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ
Р-ГЛИКОПРОТЕИНА
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.015.07
В настоящее время известны межиндивидуальные раз- ЛС – субстратов Р-гликопротеина у индивидуумов с различия в фармакологическом ответе при применении лекар- личными генотипами по полиморфным маркерам гена
ственных средств (ЛС) в одной и той же дозе по одним и тем MDR1. Снижение активности и количества этого транспортера ведет к увеличению проницаемости
же показаниям. У одних пациентов применение
барьеров и увеличению биодоступности
ЛС может быть эффективным, у других –
неэффективным, а в ряде случаев моГенотип человека определяет ЛС, что, с одной стороны, способстжет вызвать нежелательные лекарстдозу назначаемого препарата вует возникновению НЛР, а с другой,
может повысить эффективность нековенные реакции (НЛР) [7]. Фармаколоторых химиопрепаратов. В то же время увегический ответ зависит от таких факторов,
как пол, возраст, сопутствующая терапия, функциональное личение активности и количества P-гликопротеина спосостояние органов, участвующих во всасывании, биотранс- собствует снижению проницаемости барьеров и биодосформации и выведении ЛС и др. Важным фактором, опре- тупности ЛС, что снижает эффективность терапии.
деляющим возникновение 20–95% неблагоприятных фар- Субстратами Р-гликопротеина часто являются сильномакологических ответов, является генотип пациента [3]. действующие ЛС (психотропные препараты) и ЛС (наВ ряде исследований показано влияние на фармакокинети- пример, сердечные гликозиды) с ограниченной широтой
ку ЛС полиморфизма генов, кодирующих ферменты био- терапевтического действия. Для исследования был вытрансформации и транспортеры ЛС, а также влияние этих бран препарат «Домперидон», широко применяемый
полиморфизмов на эффективность и безопасность фарма- в нашей стране и имеющий большое сродство к Р-гликопротеину [2, 6]. Существуют 4 аллельных варианта, котокотерапии [1, 4].
По данным многочисленных исследований, сущест- рые представляют собой замены в последовательности
вуют значительные различия кинетики большого числа ДНК одного нуклеотида на другой, так называемые по-
37
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
лиморфизмы одного нуклеотида (G2677T и G2677A в 21
экзоне, C1236T в 12 экзоне, С3435Т в 26 экзоне) [5, 8].
Наиболее распространенный полиморфный маркер гена
MDR1 – С3435Т; мы исследовали генотип здоровых москвичей (этническая группа – русские) по данному полиморфному маркеру.
Цель настоящего исследования – оценка влияния
полиморфизма гена MDR1, кодирующего транспортер
Р-гликопротеин, на фармакокинетику его субстрата домперидона.
Экспериментальная часть
В исследовании участвовали 36 здоровых испытуемых в возрасте 28,4±8,7 лет; их средний вес составил
64,5±9,6 кг, рост – 168,0±7,6 см. У всех определяли генотип по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 методом ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция – полиморфизм длины рестрикционных фрагментов), а также
изучали фармакокинетику домперидона после однократного перорального приема в дозе 20 мг. Исследование
проводили в рамках изучения биоэквивалентности препаратов домперидона с соблюдением всех этических правил и норм, согласно требованиям Хельсинкской декларации и Федерального закона «О лекарственных средствах» (ст. №86-ФЗ от 22.06.1998).
Полиморфный маркер С3435Т гена MDR1 изучали
методом ПЦР-ПДРФ на амплификаторе МС2 фирмы
«ДНК Технология». Раствор выделенной ДНК в количестве 2 мкл использовали для ПЦР в реакционной смеси
объемом 25 мкл. ПЦР проводили с использованием стандартной Taq-полимеразы («СибЭнзим», Россия) в растворе калия хлорида, буфере производителя и пары праймеров (MDR1for 5’ – GAT GGC AAA GAA ATA AAG CGA
CTG – 3’ и MDR1rev 5’ – ACC AGC CCC TTA TAA ATC
AAA CTA – 3’), добавляя 2 мМ хлорида магния. Температура отжига составляла 65°С. В результате ПЦР синтезировался фрагмент длиной 280 пар нуклеотидов (п.н.), который затем подвергался рестрикции рестриктазой MboI
(«Fermentas», Литва) в буфере производителя при температуре 37 °С. Разрезался фрагмент, содержащий вариант
«С», в то время как фрагмент, содержащий вариант «Т»,
оставался нерасщепленным. В случае расщепления образовывались фрагменты длиной 133 и 147 п.н. соответственно. Результаты рестрикции анализировали с помощью
электрофореза в 10% полиакриламидном геле (ПААГ) на
стандартном трисборатном буфере. Визуализацию результатов проводили в ультрафиолетовом свете (312 нм)
после окрашивания раствором бромистого этидия.
Фармакокинетическое исследование проводили на
высокоэффективном жидкостном хроматографе «Shimadzu» с флуориметрическим детектором (λвозбужд.=282 нм,
λэмис.=328 нм). Разделение осуществляли на колонке
«Zorbax ODS» (4,6•150 мм) подвижной фазой состава
ацетонитрил – 0,01 М КН2РО4 в соотношении 25–75 с добавлением о-фосфорной кислоты до рН 3,2 (со скоростью
потока 1 мл/мин). Для экстракции домперидона из плазмы крови к 1 мл плазмы добавляли 100 мкл 2М NaOH,
встряхивали 5 с на vortex, затем добавляли 5 мл хлороформа, смесь перемешивали и экстрагировали 10 мин на
шейкере. Затем пробы центрифугировали 10 мин при
Фармация
4500 об/мин. Органический слой переносили в колбы
для упаривания и упаривали под вакуумом при температуре 37°С. Сухой остаток растворяли в 100 мкл подвижной фазы и аликвоту (50 мкл) вводили в хроматограф.
Количественное определение проводили методом абсолютной калибровки по высоте пиков. Калибровочная
зависимость в диапазоне концентраций 3–50 нг/мл носила линейный характер.
С помощью программы «Kinetika 2000» рассчитывали следующие фармакокинетические параметры домперидона: максимальную концентрацию (Cmax, нг/мл) –
максимальное значение из измеренных и время ее достижения (Тmax, ч); площадь под фармакокинетической кривой в пределах длительности наблюдения (AUC0-t,
нгч/мл) вычисляли методом трапеций; характеристику
скорости всасывания (Cmax/AUC0-t). Статистическую
обработку полученных результатов осуществляли с помощью программы «Systat w5». Значения изученных параметров представлены как среднее ± стандартное отклонение. Достоверность различий изученных параметров
оценивали при р<0,05. Для оценки различий динамики
концентрации домперидона в плазме крови лиц с различным генотипом использовали также дисперсионный
анализ (ANOVA).
По результатам генотипирования по полиморфному
маркеру С3435Т гена MDR1 выявили следующие генотипы:
• генотип ТТ – у 11 испытуемых;
• генотип СТ – у 18 испытуемых;
• генотип СС – у 7 испытуемых.
Была изучена фармакокинетика субстрата P-гликопротеина домперидона в зависимости от носительства
генотипов СС, СТ и ТТ по полиморфному маркеру
С3435Т гена MDR1. Установлено, что концентрация
домперидона в плазме крови у лиц с генотипом ТТ статистически достоверно выше (р<0,05), чем у лиц с генотипами СТ и СС. При этом у лиц с генотипом СС концентрация домперидона в плазме крови через 12 ч после
приема препарата оказалась ниже предела обнаружения.
В то время, как у лиц с генотипами ТТ и СТ через 12 ч после приема препарата домперидон еще определялся
в плазме крови.
У испытуемых с генотипом ТТ максимальная концентрация домперидона была статистически достоверно выше (р=0,0032) по сравнению с таковым показателем у лиц с генотипом СС (см. таблицу). Величина площади под кривой также была статистически достоверно
выше у испытуемых с ТТ-генотипом по сравнению с таковой у лиц с СС-генотипом (р=0,0002). Однако время
наступления максимальной концентрации и отношение
Cmax/AUC0-t статистически достоверно не различались
у лиц с генотипом ТТ и СС (р>0,05). Подобные особенности фармакокинетики домперидона у лиц с генотипом ТТ могут быть связаны с полученным снижением
экспрессии гена MDR1 у лиц с данным генотипом,
вследствие чего снижались количество и функциональная активность Р-гликопротеина прежде всего в кишечнике, печени, почках [1, 4, 5].
У добровольцев с генотипом СТ по сравнению с генотипом СС отмечалась тенденция к повышению значе-
38
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ
ГЕНОТИПОМ MDR1 ГЕНА
Показатель
Генотип ТТ, n=11
Генотип СТ, n=18
Генотип СС, n=7
ртт-сс
рcт-сс
ртт-ст
Cmax, нг/мл
35,1±14,8
20,6±6,0
18±2,5
0,0032*
0,1457
0,0089*
1,1±0,4
0,9±0,3
0,9±0,3
0,2343
0,7467
0,2859
160,5±48,9
108,2±34,5
80,9±24,3
0,0002*
0,0407*
0,0052*
0,2±0,1
0,2±0,1
0,2±0,04
0,7776
0,1777
0,4486
Tmax, ч
AUC0-t, нг•ч/мл
Cmax /AUC0-t
Примечание: * – различия достоверны.
ний всех фармакокинетических показателей, но статистически достоверно выше (незначительно, р=0,0407)
было только значение площади под фармакокинетической кривой.
Таким образом, оценка активности Р-гликопротеина
у пациентов в ходе проведения фармакотерапии препаратами-субстратами Р-гликопротеина целесообразна для
повышения эффективности лечения и снижения НЛР
путем выявления полиморфизма гена MDR1 либо определения концентрации ЛС-маркера. В качестве маркерного препарата может быть использован «Домперидон»,
достаточно безопасный при однократном приеме, фармакокинетика которого коррелирует с активностью
транспортера ЛС – Р-гликопротеина.
Выводы
1. Разработана методика определения домперидона
в плазме крови с помощью ВЭЖХ для фармакокинетического исследования субстратной специфичности домперидона к Р-гликопротеину.
2. Изучено распределение генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1.
3. Изучена фармакокинетика субстрата P-гликопротеина домперидона в зависимости от носительства
генотипов СС, СТ и ТТ по полиморфному маркеру
С3435Т гена MDR1.
4. Установлено, что активность Р-гликопротеина самая
низкая у лиц с ТТ-генотипом, несколько выше – с СТ-генотипом и самая высокая – с СС-генотипом (ТТ<СТ<СС).
1. Evans W.E., Johnson J. A. Pharmacogenomics: the inherited basis for
interindividual differences in drug response// Annu Rev Genimics Hum
Genet. – 2001. – Vol. 2. – P. 9-39.
2. Faassen F., Vogel G., Spanings H., Vromans H. Caco-2 permebility, P-glycoprotein transport rations and brain penetration of heterocyclic drugs. //
Int. J. Pharm. – 2003. – Vol. 256. – № 1-2. – P. 113-122.
3. Kalow W., Tang B.K., Endrenyi I. Hypothesis: comparisons of inter– and
intra-indiviual vaiations can substitute for twin studies in drug research //
Pharmacogenetics. – 1998. – Vol. 8– P. 283-289.
4. McLeod H.L., Evans W.E. Pharmacogenomics: unlocking the human
genome for better drug therapy // Annu Rev Pharmcol Toxicol. – 2001. –
Vol. 41. – P. 101-121.
5. Schwab M., Eichelbaum M., Fromm M. Genetic polymorphisms of the
human MDR1 drug transporter // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 2003. –
Vol. 43. – P. 285-307.
6. Tsujikawa K., Dan Y., Nogawa K., Sato H. et al. Potention of domperidone-induced catalepcy by a P-glycoprotein ingibitor, cyclosporin A//
Biopharm Drag Dispos. – 2003.– Vol. 24. – № 3 – P. 105-114.
7. Vesell E.S. Pharmacgenetic perspective gained from twin and family
studies // Pharmacol. Ther. – 1989. – Vol. 41. – P. 535-552.
8. Yotsumoto Y., Mizuno N., Niwa T., Sugiyama Y. Impact of drug transporter
studies on drug discovery and development // Pharmacol Rev. – 2003. –
Vol. 55. – P. 425-461.
Л И Т Е Р А Т У Р А
S U M M A R Y
Domperidone as a marker for the evaluation of P-glycoprotein activity
G.V. Ramenskaya, D.A. Sychev, S.L.
Fainshtein, I.V. Ignatyev, V.G. Kukes
The impact of C3435T polymorphism
in the DDR1 gene on the activity of P-gly-
coprotein was investigated, by pharmacokinetically studying the marker agent domperidone. The activity of P-glycoprotein
was established to be lowest in persons with
the TT genotype, slightly higher in those
with the CT genotype, and highest in those
with the CC genotype (TT < CT < CC).
Thus, persons with the TT and CT polymorphic genotype should be given P-glycoprotein substrate preparations in a smaller
dose, lest overdosage of these drugs be
caused.
ВАЖНЕЙШИЕ СОБЫТИЯ И ОТКРЫТИЯ В ФАРМАЦИИ
ХIV – ХVI века
Период деятельности алхимиков Фламеля, Сетония, Голланда, Турнейссера. Получены мышьяк, сурьма и ее соли,
диэтиловый и азотноэтиловый эфиры, крепкий уксус.
1481 г.
Армянский врач Амирдовлат Амасиаци опубликовал книгу «Лекарствоведение» («Ахраба-дин»), в которой описал
39
разнообразные средства для наружного и внутреннего
применения.
1498 г.
Комиссия из врачей и аптекарей Флоренции опубликовала первую городскую фармакопею «Nuovo Receptario
Composto».
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ИЗУЧАЕМ БАД
Т.С. Шестакова
В.М. Петриченко
Т.В. Сухинина
Г.М. Сафонова
Н.И. Шрамм
Л.К. Бабиян
Пермская
государственная
фармацевтическая
академия
ТАБЛЕТКИ
«УРАЛЬСКАЯ ОЧАНКА»:
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ
И ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА
В настоящее время биологически активные добавки к
пище (БАД) рассматриваются как важный компонент
комплексной профилактики и терапии различных заболеваний. БАДы растительного происхождения обладают
мягким и многосторонним действием на организм человека и популярны у населения. К перспективным БАД
растительного происхождения относится «Уральская
очанка», разработанная Пермским НПО «Биомед» на основе водного экстракта из травы очанки коротковолосистой (Euphrasia brevipila Burn. et Gremli, сем. Scrophulariaceae). Фитопрепарат выпускается в виде капель и таблеток; рекомендуется как вспомогательное средство в
комплексной терапии гипертонической болезни, а также
при возрастных дистрофических процессах глаз.
По данным проведенных ранее исследований, капли «Уральская очанка» оказывают противовоспалительное и противомикробное действие, стимулируют рост
и кислотообразующие свойства бактерий нормофлоры
кишечника. Капли имеют низкую токсичность и не
проявляют аллергенных свойств. Фармакологическая
активность БАД «Уральская очанка» (капли) обусловлена присутствием таких биологически активных веществ
(БАВ), как флавоноиды, иридоиды, органические кислоты, полисахариды [3].
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.322:582.951.6]:615.453.6].074
Цель настоящей работы – изучение показателей качества и химического состава таблеток «Уральская
очанка».
Экспериментальная часть
Исследовали 3 опытные серии таблеток «Уральская
очанка», полученные в 2004–2005 гг.
Качественный состав препарата устанавливали с
помощью химических реакций на основные группы
БАВ, а также методом бумажной хроматографии в системах: бутанол – кислота уксусная ледяная – вода (БУВ)
в соотношении 4:1:2; кислота уксусная 2 и 15% (КУ) на
бумаге марки «Ленинградская С». Для идентификации
индивидуальных соединений использовали параллельное хроматографирование водного раствора препарата
и образцов-свидетелей. Стандартными образцами служили соединения из обнаруженных путем качественных реакций групп БАВ: аукубин (Rf БУВ=0,43); кислоты – хлорогеновая (Rf 2% КУ=0,38), феруловая (Rf 2%
КУ=0,63) и кофейная (Rf 2% КУ=0,39); цинарозид (Rf
15% КУ=0,10).
Количественное определение суммы фенолкарбоновых кислот проводили титриметрическим методом
в пересчете на хлорогеновую кислоту [3], иридоидов –
методом Грегера – Симхена на приборе КФК-3М
Таблица 1
РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ТАБЛЕТОК «УРАЛЬСКАЯ ОЧАНКА»
Номер серии
(дата выпуска)
Качественные реакции
флавоноиды
фенолокислоты
Хроматография на бумаге
иридоиды
нисходящая
на иридоиды
проба Синода
раствор
NaOH, 10%
раствор
реактив
Шталя
Rf БУВ
восходящая двумерная
флавоноиды
фенолокислоты
Rf БУВ / № вещества
Rf 15% КУ
Rf БУВ /
Rf 2% КУ
железоаммонийных
квасцов, 1%
1 (03.03.04)
Светло-
Грязно-
Черно-
коричневая
зеленая
фиолетовая
0,54/0,39
Синяя
0,43
0,36/0,14
2
0,65/0,63
3
0,69/0,39
1
0,53/0,39
2
0,66/0,62
3
0,70/0,40
1
0,54/0,38
2 (25.07.04)
Светло-
Грязно-
Черно-
коричневая
зеленая
фиолетовая
Синяя
0,42
0,42/0,15
3 (10.02.05)
Светло-
Грязно-
Черно-
коричневая
зеленая
фиолетовая
Синяя
0,43
0,38/0,14
40
2
0,67/0,63
3
0,70/0,39
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ИЗУЧАЕМ БАД
(λ=590 нм) в пересчете на аукубин
Таблица 2
П О К АЗ АТ Е Л И К АЧ ЕС Т ВА ТА Б Л Е ТО К
[2]. Показатели качества таблеток:
« У РА Л Ь С К А Я О Ч А Н К А »
распадаемость, растворение, однородность дозирования (по сумме орПоказатель
1-я серия
2-я серия
3-я серия
Среднее
ганических кислот), прочность на
(03.04)
(07.04)
(02.05)
значение
истирание, средняя масса, отклонеИридоиды, мг*
0,53±0,06
0,45±0,03
0,43±0,05
0,46
ние от средней массы определены
по методике ГФ XI [1]. Так как вреОрганические кислоты, мг*
28,7±3,8
26,0±6,6
22,3±1,4
25,7
мя распадаемости таблеток составиСредняя масса одной таблетки, г
0,508±0,108 0,519±0,092 0,497±0,007
0,508
ло 5–6 мин, тест «растворение» проПрочность
на
истирание,
%
99,6±0,2
99,5±0,2
99,6±0,2
99,6
водился в течение 20 мин, после чего определялось содержание в
Распадаемость, мин
5,0±1,3
5,0±1,0
4,0±0,62
4,6
растворе органических кислот в пеРастворение, %**
82,99±3,43
76,6±4,72 94,13±5,99
84,57
ресчете на хлорогеновую кислоту.
Таблетки «Уральская очанка» Примечание. 1 звездочка – содержание в 1 таблетке; 2 звездочки – количество органических кислот,
имеют светло-бежевый цвет, слад- перешедших в раствор за 15 мин.
кий вкус и слабый специфический
запах. Поверхность гладкая, однородная с ровными рая под действием аммиака приобретает насыщенкраями, есть риска. Качественный анализ показал на- ный желтый цвет. После обработки раствором алюличие во всех исследованных образцах таблеток иридо- миния хлорида пятно на хроматограмме окрашиваетидов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот (табл. 1). ся в лимонно-желтый цвет с желто-зеленой флюоУстановлено, что в качестве реакций подлинности целе- ресценцией.
Содержание иридоидов в 1 таблетке колеблется от
сообразно использовать пробу Синода (флавоноиды),
реактив Шталя (иридоиды), взаимодействие с железо- 0,43 до 0,53 мг, органических кислот – от 22,3 до 28,7 мг
аммонийными квасцами (фенолкарбоновые кислоты), (табл. 2). Стандартизацию препарата целесообразно
так как продукты указанных реакций имеют заметные проводить по содержанию органических кислот, при
отличия окраски от исходного раствора препарата. Сле- этом их содержание в 1 таблетке должно быть не менее
дует отметить достоинство этих реакций: их проведе- 20 мг. Как показали результаты исследования, по таким
нию не мешают вспомогательные вещества, входящие показателям, как прочность на истирание, распадаемость и растворение, таблетки «Уральская очанка» соотв состав таблеток.
В результате хроматографического анализа установ- ветствуют требованиям ГФ XI. Однако только у таблелено наличие одного вещества из группы иридоидов. На ток 3-й серии отклонение от средней массы таблеток
хроматограммах это вещество проявляется реактивом находится в допустимых пределах (ГФ XI). В 1-й серии
Шталя в виде пятна синего цвета, реактивом Трим-Хил- 6 из 20, а во 2-й серии – 3 из 20 таблеток имели массу на
ла – черного цвета, что свидетельствует о принадлежно- 5% и более отличающуюся от средней. Определение одсти его к производным группы аукубина. В сравнении с нородности дозирования показало, что и в 1-й и во 2-й
аутентичным образцом вещество идентифицировано сериях препарата более 2 таблеток выборки имеют отклонения свыше 15% от среднего содержания органичекак аукубин.
Группа фенолкарбоновых кислот представлена 3 ве- ских кислот. Улучшению точности дозирования будет
ществами. Все они имеют голубую флюоресценцию в УФ- способствовать введение дополнительного количества
свете, усиливающуюся под действием аммиака, и прояв- антифрикционных наполнителей, а также подбора опляются реактивом Гепфнера в виде пятен оранжевого цве- тимальных условий стадии гранулирования таблеточта. В сравнении с аутентичными образцами вещества ной массы.
Выводы
идентифицированы следующим образом: 1 – феруловая,
1. В составе таблеток БАД «Уральская очанка» обна2 – хлорогеновая, 3 – кофейная кислоты (см. табл. 1). Обнаруженные кислоты, в частности хлорогеновая, являют- ружены флавоноиды, иридоиды, органические кислоты.
ся природными антиоксидантами, что позволяет предпо- Среди этих соединений идентифицированы аукубин,
ложить наличие антиоксидантной активности у таблеток хлорогеновая, феруловая и кофейная кислоты. Содержание иридоидов находится в пределах от 0,43 до 0,53 мг,
«Уральская очанка».
Группа флавоноидов представлена одним соедине- органических кислот – от 22,3 до 28,7 мг в 1 таблетке.
2. В 2 из 3 исследованных серий препарата отклонением, предположительно гликозидом, имеющим коэфициент распределения 0,36–0,42 в системе БУВ (4:1:2) ние средней массы и однородности дозирования таблеи 0,14–0,16 в 15% кислоте уксусной. В УФ-свете веще- ток не соответствует требованиям Государственной фарство имеет темно-коричневую флюоресценцию, кото- макопеи XI издания.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Государственная фармакопея СССР, XI изд., вып.2. – М. : Медицина,
1990.
2. Сухинина Т.В. Фармакогностическое изучение растений рода
41
Очанка / Автореф. дисс. канд. фарм. наук. – Пермь, 2002. – 20 с.
Шестакова Т.С., Сухинина Т.В., Петриченко В.М. Биологически активные
вещества БАД «Уральская очанка» // Фармация. – 2005. – № 6. – С. 44–45.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
Т.Н. Шкарина
И.В. Исаева
С.В. Ковалева
Т.В. Пешая
А.И. Лутцева
НЦЭСМП, Москва
Фармация
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
СОДЕРЖАЩИЕ ХОНДРОИТИН
СУЛЬФАТ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.324:547.995.1].07
Экзогенное поступление ХС позволяет уменьшать
В номенклатуре препаратов из животного сырья значительное место занимают такие, в которых фармаколо- деструктивные процессы в хряще. Вследствие этого осгически активным компонентом являются гликозами- новными показаниями к применению лекарственных
средств (ЛС) на основе ХС являются дегенеративногликаны (ГАГ). Молекулы ГАГ представляют
ные заболевания суставов и позвоночнисобой неразветвленные полисахариды,
ка [3, 5, 10]. Сульфатные группы мосодержащие повторяющиеся дисахаХондроитин сульфат –
лекул ХС вносят определенный
ридные единицы, построенные из
современный препарат
вклад в терапевтический эффект при
остатков уроновых кислот (D-глюкуживотного происхождения дегенеративных изменениях суставов.
роновой или L-идуроновой) и сульфаИсследования влияния низких концентратированных и ацетилированных аминосахаров. Известны несколько типов ГАГ. Их основные пред- ций сульфата на синтез ГАГ в надколенном хряще крысы
ставители: хондроитин-4 сульфат (ХС-4) и хондроитин-6 in vivo и in vitro показали, что уменьшение концентрации
сульфат (ХС-6), гиалуроновая кислота, дерматан суль- сульфата приводило к уменьшению синтеза ГАГ в надколенном хряще [2, 18].
фат, гепарин, гепаран сульфат, кератан сульфат [17].
ХС в чистом виде были выделены более 100 лет назад.
В отличие от гиалуроновой кислоты, не содержащей
серы, хондроитин сульфаты вместе с кератан, дерматан, В хряще содержатся ХС-4, ХС-6, дерматан сульфат; в когепаран сульфатами относятся к сульфатированным ГАГ. сти и роговице – ХС-4 и ХС-6; в сухожилиях, пуповине,
Дисахаридные звенья ХС построены из остатков уроно- межпозвоночных дисках – ХС-6 и дерматан сульфат [8].
вой (β-D- глюкуроновой) кислоты и гексозамина (N-аце- ХС-4 преимущественно получают из тканей растущих
тил-галактозамина). ХС-4 (или ХС типа А) и ХС-6 (ХС млекопитающих [4, 9], ХС-6 – из хряща рыб.
Биодоступность при пероральном введении для ХС
типа С) – изомеры, отличающиеся локализацией сульфатной группы (у 4- или 6-го углеродного атома) в моле- составляет от 8 до 13% [3]. Биодоступность для другого
куле галактозамина [4, 8]. Дерматан сульфат называют ХС широко применяемого ГАГ – глюкозамина сульфата –
типа В; он имеет сульфогруппу у С4 и содержит L-идуро- составляет 25–26% [3] или, по другим данным, для преновую кислоту [8]. В кератан сульфате в дисахаридных паратов «Артра» [1] или «Терафлекс» [6] – 47,8%, для
глюкозамина гидрохлорида – 81,3% [6]. При внутримызвеньях вместо уроновых кислот находится D-галактоза.
Практически все ГАГ имеют отрицательный заряд и шечном введении биодоступность для глюкозамина
ковалентно связаны с белком, образуя протеогликаны, сульфата близка к 97% [2]. Обладая высокой тропностью
которые служат основным веществом межклеточного к хрящу, ХС накапливается главным образом в хрящематрикса и синтезируются клетками соединительной вой ткани (максимальная концентрация в суставном
ткани. Они содержатся в костях, синовиальной жидко- хряще достигается через 48 ч), синовиальная оболочка
сти, стекловидном теле, роговице глаза, покрывают по- не препятствует его проникновению в полость сустава.
верхность клеток. Основные физико-химические свой- Выводится ХС почками в течение 24 ч. Время полувывества протеогликанов: высокая вязкость и устойчивость к дения –Т1/2 – 310 мин [3].
сжатию для компонентов суставного хряща, суставной
Значения острой токсичности (LD50 мг/кг) для ХС на
жидкости и других элементов опорно-двигательного ап- крысах и мышах [20] составляли: при пероральном введепарата.
нии – более 10 000, внутрибрюшинном – 2900 и 9800 соНаиболее широко распространенным ГАГ является ответственно, подкожном – 3700 и более 10 000, внутриХС – высокомолекулярный полисахарид, особая роль венном – более 3125 и 4980 соответственно. ХС в краткокоторого заключается в выполнении опорной функции срочных испытаниях не проявлял мутагенных свойств
костной и хрящевой ткани. Он замедляет резорбцию ко- [16, 20].
стной ткани, снижает потерю кальция, улучшает фосЛС с содержанием ХС относятся к медленно действуфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет ющим, структурно-модифицирующим препаратам, запроцессы ее восстановления, тормозит процессы разру- медляющим прогрессирование остеоартроза [5, 7, 10, 12,
шения хрящевой и соединительной ткани. ХС ингибиру- 13]. Они обладают комплексным механизмом действия и
ет ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, тропностью к хрящу; в первую очередь они оказывают
стимулирует синтез ГАГ, увеличивает продуцирование влияние на гиалиновый хрящ, синовиальную мембрану,
внутрисуставной жидкости [3, 5]. При этом увеличивает- синовиальную жидкость. Эффект действия хондропротеся подвижность пораженных суставов и уменьшается их кторов проявляется более медленно по сравнению с симболезненность. ХС ингибирует металлопротеиназы, при- птоматическими средствами – нестероидными противоводящие к деградации хрящевого матрикса.
воспалительными препаратами (НПВП) и длится после
42
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
окончания их применения. Поэтому препараты, содержащие ХС, принимают длительно, в течение нескольких
месяцев. Действие ХС проявляется независимо от того,
всасывается ли он в интактной форме или же в виде отдельных компонентов, он служит дополнительным субстратом для образования здорового хрящевого матрикса.
Применение ХС способствует уменьшению боли и снижает потребность в приеме НПВП, а также улучшает
функциональные способности больного. Возможно, в основе механизма действия хондропротекторов лежит защита хряща от разрушения, задержка уже начавшегося
повреждения за счет регуляции метаболизма хондроцитов и увеличения их устойчивости к воздействию ферментов, стимуляция хондроцитов к выработке полноценных ГАГ, направленная на восстановление целостности
суставных структур. Эффективность ХС и глюкозамина
сульфата в лечении больных с артрозом коленных и тазобедренных суставов продемонстрирована в ряде работ
[1, 2, 6, 7, 10, 12].
Лекарственные средства, содержащие ХС, можно
разделить на 3 группы: 1) экстракты хряща – комплексные природные препараты, содержащие сульфатированные ГАГ, в том числе ХС, – хондропротекторы 1-го поколения («Алфлутоп», «Румалон»); 2) монокомпонентные
препараты, содержащие ХС, – хондропротекторы 2-го
поколения («Артра Хондроитин 750», «ХондроитинАКОС», «Структум»; «Мукосат», «Хондроксид», «Хондроллар», «Хондролонг», «Хондротек», «Хонсурид»);
3) комбинированные препараты, содержащие ХС и глюкозамин, – «Артра», «Терафлекс», «Хондро» (старое название «Кондронова»).
С 1996 г. хондроитин сульфат выпускает ОАО «Синтез» (Россия, Курган). Зарегистрированы 3 субстанции
хондроитин сульфата, получаемые в виде натриевой соли
из трахей крупного рогатого скота, зарубежных фирмпроизводителей: «Биоиберика С.А.», Испания (фирмазаявитель – ООО «Фактотум»), «Синтекс С.А.», Аргентина (фирма-заявитель – «К.-В. Пфанненшмидт ГмбХ»,
Германия), «Нью-Зеланд Фармасьютикалз ЛТД», Новая
Зеландия (фирма-заявитель – «Анисс», Латвия ).
В Европе и США ХС ранее не считали лекарственным средством, используя его лишь в составе пищевых
добавок. В настоящее время в России зарегистрирован
ряд препаратов, содержащих ХС (табл. 1).
Основное действие хондропротекторов направлено
на лечение остеоартрозов. Остеоартроз (ОА) – гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, имеющих
одинаковые биологические, морфологические и клинические исходы, при которых в патологический процесс
вовлекается не только суставной хрящ, но весь сустав,
включая субхондриальную кость, связки, капсулу, синовиальную мембрану и околосуставные мышцы [10, 11,
13]. Коксартроз – ОА тазобедренного сустава, гонартроз
– ОА коленного сустава, остеохондроз – процесс в межпозвоночных дисках, спондилез – вовлечение тел смежных позвонков, спондилоартроз – вовлечение межпозвоночных суставов. Суставной хрящ состоит из 2 основных
компонентов: хондроцитов (2–5%) и межклеточного ма-
43
трикса (95–98%), содержащего макромолекулы коллагена и протеогликанов. По структуре более 90% протеогликана хряща относится к семейству аггреканов. Эти молекулы состоят из белкового ядра, соединенного с цепями
ХС, кератан сульфата и гиалуроновой кислоты. Поскольку молекула ХС сильно заряжена и обладает полианионными свойствами, ХС играет важную роль в поддержании гидратирования хряща.
Противопоказания для препаратов с содержанием ХС:
повышенная индивидуальная чувствительность, склонность к кровотечениям, тромбофлебиты, беременность,
лактация, детский возраст. Данные препараты являются
безопасными и характеризуются минимумом побочных
эффектов. Нормы адекватного потребления и верхнего допустимого уровней для лечебного питания и БАД (Методические рекомендации МР 2.3.1. 19150-04) составляют для
ХС – 0,4 и 1,2 г; для глюкозамина – 0,5 и 0,75 г соответственно. Выраженность терапевтического эффекта ХС и
глюкозамина составляет 0,78 и 0,44 соответственно [14].
Фармакодинамические свойства глюкозамина и ХС изучены Н.В. Чичасовой [13].
Стандартизация ХС и препаратов на его основе имеет
свои особенности (табл. 2). Хотя о ХС часто упоминается
как о гомогенной субстанции, их полисахаридные цепи состоят из нескольких структурно подобных дисахаридов, отличающихся длиной цепи (следовательно, и молекулярной
массой), числом и положением сульфатных групп. В основном методы контроля готовых лекарственных форм с содержанием ХС в части оценки подлинности и количественного содержания ингредиентов основаны на определении
компонентов ХС – уроновых кислот – по методу Дише с
карбазолом и глюкозамином – по методу Эльсона–Моргана с реактивом Эрлиха. В последнее время большое распространение в отечественной фармации получил метод определения ГАГ с основным красителем – 1,9-диметилметиленовым синим [15]. В импортных препаратах для
определения количественного содержания компонентов
используется также метод с цетилпиридиния хлоридом,
описанный в Фармакопее США (USP 27 NF-22) «Dietary
Supplement» для пищевых добавок, и метод ВЭЖХ, позволяющий определять отдельно ХС и глюкозамин. Метод титрования раствором цетилпиридиния хлорида основан на
образовании нерастворимой в воде ионной пары ХС-цетилпиридиния хлорид (с сульфатной группой). Конечная
точка турбидиметрического титрования (по мутности) определяется с помощью фототрода. Результаты рассчитываются по отношению к конечной точке титрования для стандартного образца ХС [20]. Этот метод имеет ограничения,
в частности, влияние сурфактантов, белков, декстран-сульфатов, несульфатированных ГАГ; кроме того, нет возможности различать видовую специфичность ХС, получаемых
из различных тканей разных животных. Для подтверждения
подлинности ХС в субстанциях используется метод ИКспектроскопии. Для идентификации ХС в препаратах определяют: содержание гексозамина, уроновых кислот, отношение гексозамина к уроновым кислотам, показатель
удельного вращения, содержание сульфатов для обнаружения сульфатированных ГАГ.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ОБЗОР
Х ОН Д Р О П Р ОТ Е К ТОР Ы
Таблица 1
Фармакологическое действие (фармгруппа 8.8): хондростимулирующее, регенерирующее, противовоспалительное.
Показания к применению: дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника
Наименование
препарата МНН
Изготовитель
Лекарственная
форма
Состав
Показания к применению
Алфлутоп
(МНН нет)
«Биотехнос С.А.»,
Румыния
Раствор
для инъекций
Состав. Биоактивный концентрат из морских организмов (обезжиренный и
депротеинизированный экстракт из 4 видов морских рыб,
содержащий ХС-4, ХС-6, ДС, КС, гиалуроновую кислоту,
аминокислоты, полипептиды, макро- и микроэлементы,
фенол, воду.
Показания. Первичный и вторичный остеоартроз, в том числе коксартроз,
гонартроз, артроз мелких суставов, спондилез, остеохондроз, периартрит,
фибромиалгия, пародонтопатия.
Румалон
(глюкозаминогликан–
пептидный комплекс)
ЗАО
«Брынцалов-А»
Раствор для
внутримышечного
введения
Состав. Экстракт из хрящей молодых животных и экстракт костного мозга,
метакрезол.
Показания. Гонартроз, артроз межпальцевых суставов, коксартроз, спондилез,
спондилоартроз, менископатия, хондромаляция надколенника.
Противопоказания. При ревматоидном артрите применять не следует.
Артрин
(хондроитина
сульфат)
ГИКиМП
5% мазь
Состав. ХС (вытяжка из хрящевой ткани), димексид (диметилсульфоксид),
вспомогательные вещества.
Показания. Первичный артроз, межпозвонковый остеохондроз, остеопороз,
пародонтопатия; переломы (для ускорения образования костной мозоли).
Артра Хондроитин 750
(хондроитина
сульфат)
«Юнифарм Инк.»,
США
Таблетки 750 мг,
покрытые
оболочкой
Состав. Натрия ХС из хрящей птиц, вспомогательные вещества.
Показания. Первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением
крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз.
Хондроитин-АКОС
(хондроитина сульфат)
Акционерное общество
медицинских
препаратов
и изделий «Синтез»,
Россия, Курган
Капсулы
0,25 г,
мазь 5 %
Состав. Натрия ХС, диметилсульфоксид, вспомогательные вещества.
Показания. Первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением
крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз.
Для мази дополнительно: пародонтопатия, переломы костей.
Структум
(хондроитина сульфат)
«Пьер Фабр
Медикамент
Продакшн», Франция
Капсулы 250 и 500 мг
Состав. Натрия ХС (сополимер ХС-4 и ХС-6), вспомогательные вещества.
Показания. Остеоартрозы, артропатии, межпозвонковый остеохондроз.
Мукосат
(хондроитина сульфат)
ГИКиМП
Раствор для
инъекций 10 %
Состав. Натрия ХС из трахеи крупного рогатого скота, спирт бензиловый, вода.
Показания. Артрозы, остеоартрозы, остеохондроз.
Хондроллар
(хондроитина сульфат)
ООО «Медицинский
Центр «ЭЛЛАРА»,
Россия
Лиофилизат для
приготовления
р-ра для
внутримышечного
введения 100 мг
Состав. Натрия ХС из хрящевой ткани трахей крупного рогатого скота.
Показания. Первичный артроз, межпозвонковый остеохондроз, остеоартроз,
остеопороз, пародонтопатия, переломы костей.
Хондролон
(хондроитина сульфат)
ФГУП «НПО
Микроген
Лиофилизат для
приготовления
р-ра для инъекций
Состав. Натрия ХС из трахей крупного рогатого скота (ср. М.м. 11 кДа).
Показания. Первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением
крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз, артропатии.
44
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
Продолжение табл. 1
Лекарственная
форма
Состав
Показания к применению
Гель для наружного
применения
Состав. Натрия ХС из трахей крупного рогатого скота, диметилсульфоксид,
вспомогательные вещества.
Показания. Первичный артроз, межпозвонковый остеохондроз, остеоартроз,
остеопороз, переломы костей.
Порошок для
Хонсурид
(хондроитина сульфат) приготовления р-ра
для наружного
ОАО «Самсон», Россия,
применения
С.-Петербург
Состав. Натрия ХС из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота.
Показания. При длительно не заживающих, вяло гранулирующих и медленно
эпитализирующихся ранах после травм и оперативных вмешательств; при
трофических язвах, пролежнях и т.п.
Хондроксид
(хондроитина сульфат)
ОАО «Нижфарм»,
ОАО «Фармакон»,
Россия
АО «Белмедпрепараты»,
Беларусь,
ГИКиМП,
ЗАО «Центральноевропейская
фармацевтическая
компания», Россия
Состав. Натрия ХС из хрящевой ткани трахей крупного рогатого скота,
диметилсульфоксид, вспомогательные вещества.
Показания. Первичный артроз, остеоартроз, межпозвонковый остеохондроз,
остеопороз, последствия травм и переломов костей.
Наименование препарата
МНН
Изготовитель
Филиал ГУП «Иммунопрепарат», Россия, Уфа
Хондротек
(хондроитина сульфат)
ОАО «Нижфарм»,
Россия,
Нижний Новгород
Мазь 5 %
Мазь 5 %
Мазь 5 %
Линимент 5 %
Линимент 5 %,
Мазь 5 %
Таблетки, покрытые Состав. Натрия ХС из хрящей птиц 500 мг, ГГХ 500 мг, вспомогательные вещества.
Артра
Показания. Остеоартроз I – III степени.
оболочкой
(хондроитина сульфат,
глюкозамин)
«Юнифарм Инк.», США
Терафлекс
(хондроитина сульфат,
глюкозамин)
«Сагмел Инк.», США
Капсулы
Состав. Натрия ХС 400 мг, ГГХ 500 мг, вспомогательные вещества.
Показания. Остеоартроз I – III степени, остеопороз, пародонтопатии,
плечелопаточный периартрит, остеохондроз, спондилез, хондромаляции
надколенника, переломы, дегенеративно-дистрофические заболевания позвоночника.
Хондро
Старое название:
«Кондронова»
(хондроитина сульфат,
глюкозамин)
«Панацея Биотек Лтд»,
Индия
Капсулы
Состав. ГС 250 мг и ХС 210 мг, вспомогательные вещества.
Показания. Остеоартроз I – III степени.
Мазь для наружного
Кондронова
применения
(хондроитина сульфат,
глюкозамин)
«Панацея Биотек Лтд»,
Индия
Состав. ГС 50 мг и ХС 25 мг в 1000 мг мази, вспомогательные вещества.
Показания. Остеоартроз суставов и позвоночника.
Примечание: ПВНП –противовоспалительные нестероидные препараты; ГС – глюкозамина сульфат; ГГХ – глюкозамина гидрохлорид
Методы контроля препаратов с содержанием экстрактов хряща («Алфлутоп», «Румалон») отличаются. «Алфлутоп» – единственный препарат, в котором определяют антигиалуронидазную активность. Определение примесей в
отечественных препаратах в основном касается содержания белка, в импортных препаратах неидентифицированные примеси определяют методом ГЖХ или ТСХ.
45
Согласно данным, полученным в Чикагском университете, различные представители ГАГ, в частности ХС, отличаются по относительному содержанию гексуроновых кислот,
гексозамина, сульфатов, значению удельного оптического
вращения, вязкости и молекулярной массе (табл. 3) [19].
В заключительном перечне 10 рекомендаций специальной комиссии EULAR по лечению ОА коленного сус-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ОБЗОР
Таблица 2
П О К АЗ АТ Е Л И К АЧ ЕС Т ВА П Р Е П А РАТОВ
Наименование
препарата
Подлинность
Количественное
определение
Примеси
Другие
показатели
Природные экстракты хряща
Алфлутоп
«Биотехнос С.А.»,
Румыния
(раствор для
инъекций)
ГХ аминокислот
Масс-спектрометрия
Антигиалуронидазная
активность
Гипотензивные
примеси
Токсичность
Пирогенность
Румалон
ЗАО «Брынцалов-А»,
Россия
(раствор для
внутримышечного
введения)
Качественная реакция
на ГАГ
(с толуидиновым
синим)
ТСХ (обнаружение
с нингидрином)
Пептидная фракция
(метод Бредфорда)
ГАГ -по глюкозамину
с реактивом Эрлиха или
с 1,9-диметилметиленовым
синим
–
Сухой остаток
Общий азот
Зола
Бактериальные
эндотоксины
Токсичность
Препараты, содержащие хондроитин сульфат
Артрин мазь 5%
ГИКиМП
Качественная реакция
с карбазолом
(уроновые кислоты)
СФ-метод с карбазолом
–
Диметилсульфоксид
Артра Хондроитин 750
«Юнифарм Инк.»,
США
(таблетки)
ВЭЖХ
Качественная реакция
с карбазолом
(уроновые кислоты)
ВЭЖХ
ВЭЖХ
(не более 10%)
Протеин
(метод Лоури)
–
Мукосат
ГИКиМП
(раствор для
инъекций)
Качественная реакция
с карбазолом
(уроновые кислоты)
СФ-метод с карбазолом
или ИК-спектроскопия
в растворе
–
Спирт бензиловый
Токсичность
Пирогенность
Структум
«Пьер Фабр
Медикамент
Продакшн»,
Франция
(капсулы)
ИК-спектр
ТСХ
Красители: индиготин,
диоксид титана
Титрование
с цетилпиридиния хлоридом
(автоматич.)
–
–
Хондроитин-АКОС
ОАО «Синтез»
(капсулы), Россия
Хондроксид
«Синтез АКОМП»
(мазь), Россия
Качественная реакция
с карбазолом
(уроновые кислоты)
СФ-метод с карбазолом
–
–
Хондроксид
ОАО
«Белмедпрепараты»,
Беларусь
(мазь)
Качественная реакция
с карбазолом (уроновые
кислоты)
Помутнение с раствором
протамина сульфата
СФ-метод с карбазолом
–
Диметилульфоксид
Хондротек
ОАО «Нижфарм»
(гель), Нижний
Новгород, Россия
Совпадение спектра
(450–600 нм) с РСО
(с карбазолом).
Качественная реакция
с карбазолом (уроновые
кислоты)
СФ-метод с карбазолом
–
–
46
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
Продолжение табл. 2
Наименование
препарата
Подлинность
Количественное
определение
Примеси
Другие
показатели
Хондроллар
ООО «Медцентр
«ЭЛЛАРА»
ИК-спектр
Качественная реакция
с карбазолом
(уроновые кислоты)
Качественная реакция
на натрий
СФ-метод с карбазолом
Белок – не должно
быть помутнения
с 20% раствором ТХУ
Токсичность
Пирогенность
Хондролон
ФГУП НПО
«МИКРОГЕН»
Качественная реакция
с карбазолом
(уроновые кислоты)
Качественные реакции
на натрий и сульфиты
СФ-метод с карбазолом
Белок – не должно
быть помутнения
с 20% раствором ТХУ
Токсичность
Пирогенность
Хонсурид
ОАО «САМСОН»
СФ-метод с реактивом
Эрлиха
(по гексозамину)
СФ-метод с реактивом Эрлиха
(по гексозамину)
Белок – не должно
быть помутнения
с 20% раствором ТХУ
ГЖХ. Остаточные
органические
растворители
Общий азот
Уд. вращение
Сульфаты
Препараты, содержащие хондроитин сульфат и глюкозамин
Артра
«Юнифарм Инк.»,
США
ВЭЖХ
(ХС и глюкозамина
гидрохлорид)
ВЭЖХ (ХС и глюкозамина
гидрохлорид)
ВЭЖХ (единичные
примеси не более 1%,
в сумме не более 2%)
–
Терафлекс
«Сагмел Инк.», США
ВЭЖХ
(ХС и глюкозамина
гидрохлорид)
ВЭЖХ (ХС и глюкозамина
гидрохлорид)
ВЭЖХ ( единичные
примеси не более 1%,
в сумме не более 2%)
–
Хондро
«Панацея Биотек
Лтд», Индия
Качественная реакция
с нингидрином
(уроновые кислоты)
Реакция на натрий
Реакция с сафранином
О (ХС) и раствором
цетилпиридиния
хлорида
СФ-метод с нингидрином
(глюкозаминосульфат)
СФ-метод с цетилпиридиния
хлоридом после обработки с
сафранином (ХС)
ТСХ (не более 2%)
Сульфаты
Кондронова
«Панацея Биотек
Лтд», Индия
+(мазь)
Качественная реакция
с сафранином О (ХС)
и раствором
цетилпиридиния
хлорида.
Спектр с сафранином
с макс. 520 + 2 нм (ХС)
Качественная реакция
с нингидрином
(глюкозамина сульфат)
Спектр с нингидрином
с макс. 402+ 2 нм
(глюкозамина сульфат)
СФ-метод с сафранином (ХС)
СФ-метод с нингидрином
(глюкозамина сульфат)
ТСХ
(единичные примеси
не более 2%, в сумме
не более 3%)
Размер частиц
Метилпарабен
Пропилпарабен
тава указывается на необходимость включения в комплексную терапию заболевания препаратов замедленного
действия, в частности ХС и глюкозамина [14]. Перспективность применения комбинации ХС и глюкозамина
подтверждена экспериментальными данными о некоторых различиях в механизме действия компонентов, а также результатами клинических исследований [2, 13].
47
Анализ номенклатуры ЛС, содержащих ХС, показал,
что для инъекционных форм используется отечественный ХС из трахеи крупного рогатого скота, а для перорального применения – ХС из хрящей крупного рогатого скота, а также ХС из хрящей птиц.
Для унификации требований к качеству ЛС с содержанием ХС, в соответствии с современными представле-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ОБЗОР
Таблица 3
Ф И ЗИ К О - Х И М И Ч ЕС К И Е П О К АЗ АТ Е Л И
Н АТ РИ Е В Ы Х С ОЛ Е Й ГЛ И К О З А М И НОГЛ И К А НОВ
Показатели
Гиалуроновая кислота
ХС-6
ХС-4
ДС
Гепарин
ГС
КС-I
КС-2
Азот, %
3,0
2,9
3,1
2,6
2,0
2,7
2,3
4,3
Гексуроновая кислота, %
47,2
34,8
32,0
15,5
40,5
49,2
-
-
Гексозамин, %
38,3
31,4
27,9
31,5
23,3
28,2
28,4
28,0
Сульфаты (молярное отношение
сульфатов к гексозамину)
0
0,90
0,98
1,13
2,77
0,97
1,48
1,26
Удельное
оптическое вращение, 0
-68
-16
-35
-60
+41
+ 73
+3
-7
Вязкость (100 мл/г)
540
116
38
84
20
57
55
29
230000
29000
15000
45000
14000
-
25000
-
Молекулярная масса
исследованных ГАГ, Да
ниями о структуре, физико-химических свойствах
и способах очистки из разных источников, необходим
не только выбор методов их контроля, позволяющих
идентифицировать и количественно определять ХС,
но и использование стандартного образца ХС из того
же источника (крупного рогатого скота, свиней,
птиц, рыб или др.). В данное время в Российской Федерации имеется отечественный стандартный образец
хондроитинсульфата только из трахей крупного рогатого скота.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Беневоленская Л.И. и др // Научнопрактич. ревматол. – 2004. – № 4. – С. 77–79.
2. Голубев Г., Кригштейн О. Оценка доказательств, претендующих
называться структурно-модифицирующими препаратами // Межд.
журн. мед. практики. – 2005. – № 2. – С. 38–52.
3. Государственный реестр лекарственных средств. Научный центр
экспертизы средств медицинского применения Минздрава России.
8-е изд. – М., 2004, Т II. – С. 1615–1617.
4. Иванкин А.Н., Васюков С.Е., Панов В.П. // Хим.-фарм. журн. – 1985. –
№3. – С. 192–202.
5. Лекарственные препараты в России: Справочник Видаль. –
М.:Астра-Фарм-Сервис. Изд.11, 2005. www.vidal.ru.
6. Лила А.М., Мазуров В.И., Шидловская О.В. и др // Русс. мед. журн. –
2005. – Т.13. – № 24. – С. 1618–1622.
7. Насонов Е.Л., Алексеева Л.И. // Терапевтический архив. – 2001. –
№ 11. – С. 87–89.
8. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. // Научно-практ. ревматол. – 2000. – № 2. –
С. 46–55.
9. Патент РФ № 2061485 «Способ выделения хондроитин сульфата из
животных тканей» / Васюков С.Е., Кирьянов Н.А., Лукина И.В.,
Шульгина А.А., Животова Г.П.
10. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний.
Руководство для практикующих врачей / Под ред. В.А. Насоновой,
Е.Л. Насонова. – М.: Литтера, 2003. – Т.3.
11. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю., Иониченок Н.Г. // Научно-практ.
ревматол. – 2004. – № 2. – С. 32–36.
12. Цурко В.В. Остеоартроз. Проблема гериатрии. – М.: 2004. – С. 136.
13. Чичасова Н. В. , Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И. и др. // РМЖ.
– 2004, Т. 12. – № 23. – С. 1337–1341.
14. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approarch to
the management of knee Osteoarthritis: report or a Task Force of the
Standing Committee for International Clinical Studies Including
Therapeutic Trials (ESCISIT). Jordan K.M., Arden N.K., Doherty M. et al. //
Ann. Rheum Dis. – 2003, 62; 1145–1155.
15. Farndale R.W., Sayers C.A., Barret A.J. A direct spectrophotometric
microassay for sulfated glycosaminoglicans in cartilage cultures //
Connect Tissue Res. – 1982. – Vol. 9. – № 6. – P. 247–248.
16. Ishidate Jr.M., Sofuni T., Yoshikawa K. et. al. // Fd. Chem. Toxic. – 1984. –
Vol. 22. – P. 623–636.
17. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN)
Nomenclature of glycoproteins, glycopeptides and peptidoglycans //
Eur.J.Biochem. – 1986. 159; 1–6.
18. Kelly G.S. // Alternative Medicine Review. – 1998. – Vol. 3. – № 1. – P. 27–39.
19. Mathews M.B., Cifonelli J.A. Dept. of Pediatrics, Box 413. // The
University of Chicago. – 950 East, 59th Street Chicago, Illinois 60637.
20. Sigma-Aldrich. Sodium chondroitin sulfate. Material Data Sheet.
Searched August. – 2004. – 10. – http://www. sigma-aldrich/com.
48
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
88
Размер файла
877 Кб
Теги
273
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа