close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

674

код для вставкиСкачать
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
5Н
г
', /
,/
'
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА СССР
.
ЬРЕВАНСКИП ЗООВЕТЕРЙНАРНЬЩ. ИНСТИТУТ
На правах
\
рукописи
Л. А. АЛДАШЕВ
РОЛЬ АКОНИТОВ В ЭТИОЛОГИИ
ПАСТБИЩНЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ОВЕЦ
Научный консультант — .профессор А. Д.
Турова
Автореферат
диссертации, представленной на соискание ученой степени
доктора ветеринарных наук
Фрунзе ~
1965
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
$шекш*/9
£&%,
о.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ЛШНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА СССР
ЕРЕВАНСКИЙ ЗООВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ
На правах рукописи
— А. А. АЛДАШЕВ
РОЛЬ АКОНИТОВ В ЭТИОЛОГИИ
ПАСТБИЩНЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ОВЕЦ
Научный консультант — профессор А. Д. Турова
Автореферат
диссертации, представленной на соискание ученой степени
доктора ветеринарных наук
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
АННОТАЦИЯ
Диссертация представляет собой экспериментальное исследование, выполнен­
ное автором в лаборатории фармакологии В И Л А Р а н кафедре фармакологии
Киргизского сельхозинститута. Полевые эксперименты проведены на высоко­
горных пастбищах КиргизииРабота включает в себя введение (стр. I—IV) н восемь глав.
I глава — История вопроса — содержит четыре раздела и четыре подраз­
дела (стр. 1—62).
II глава — Изучение природного ареала аконитов в Киргизии—(стр. 03—81).
III глава — Изучение сравнительной токсичности аконитов и их алкалоидов—
содержит 3 раздела ( стр 82—135).
IV глава — Изучение влияния аконитов и их алкалоидов на овец — содержит
пять разделов (стр. 136—186).
V глава — Изменение биологических свойств- аконитовых алкалоидов —
(стр. 187—197).
VI глава — О связи пастбищных отравлений овец с кишечными гель.минтозамн и меры борьбы с ними — содержит три раздела (стр- 198—221).
VII глава — Морфологические изменения в органах животных, отравленных
аконитом н его алкалоидами — (стр. 222—233).
V I I I глава — К вопросу о механизме смерти животных — содержит два раз­
дела (стр. 231—300).
Заключение — (стр. 301—30S).
Общие выводы — (стр- 308—309).
Литература — (стр. 310—336).
В диссертации помещены 56 таблиц, 66 фотоснимков.
В работе приводятся ссылки на 218 литературных источников на русском
языке и 167 — на иностранных языках.
Защита диссертации состоится на заседании Ученого совета Ереванского
аооветпнетмтута «
»
•
•
1965 г.
Официальные оппоненты:
1. З а с л у ж . деятель науки, доктор-профессор Медннкян Г. А.
2. Доктор-профессор Саканян С. Ш.
Я- Доктор-профессор Геловани Д . М.
,
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ВВЕДЕНИЕ
Среди незаразных заболевании овец в Киргизской ССР осо­
бенно ощутимый экономический ущерб ежегодно приносят так
называемые «пастбищные отравления», или «кормовые токсико­
зы». Массовость последних обуславливается особенностью при­
родно-климатических факторов республики, круглогодовым со­
держанием животных на подножном корму, разнородностью ра­
стительного покрова пастбищ, еще недостаточной изученностью
большинства заболевании овец и др. обстоятельствами.
Причину массовых отравлений овец на летних пастбищах за
последние 10—15 лет отдельные исследователи (X. III. Альмеев,
1948; М. Н. Мнлованов, 1949, 1962; С. Д. .Морозов, 1954 и др.)
стали усматривать в аконитах круглолистном и таласеком. Меж­
ду тем, в опытах других исследователей
(К. М. Коваленков,
1949; В. В. Адуцкевич, 195G; В. М. Серов,. Т. А. Перегудов,
В. А. Марочной, 1963 и др.) ядовитость указанных аконитов по­
ставлена под сомнение.
До сего времени нет экспериментальных исследований, посвя­
щенных сравнительной видовой токсикологии аконитов. Остает­
ся спорным вопрос, в какой степени причастен тот или иной вид
растений к пастбищным отравлениям овец. Также н е г л у б о к о изу­
чен патогенез при экспериментальном отравлении овец отдельны­
ми видами аконитов.
Все это побудило автора настоящей работы заняться экспе­
риментальными исследованиями по выяснению токсичности и уча­
стия ряда видов аконитов в этнологии летних пастбищных отрав­
лений овец.
Над разрешением этих задач трудились мы более десяти лет
(1953—1964).
В экспериментальном изучении видовой токсикологии акони­
тов применялись методики определения их токсичности на лабо­
раторных животных. А н а л и з ' токсических действии аконитовых
ядов на организм иитак'тных животных и животных in situ про­
водился с применением методик записи артериального давления,
дыхания, электрокардиографии, электроэнцефалографии и услов­
ных рефлексов. Для химического анализа аконитовых алкалоидов
применялась методика хроматографии на бумаге. Кроме того, про­
ведено 544 копрологнческих исследований по методике Я- Д. Ни3
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Кольского и 20 колориметрических исследований химуса тонкого
отдела кишечника овец на рН. В течение десяти лет велось на­
блюдение на пастбищах за пастьбой овец, где изучалось отноше­
ние животных к ядовитым травам на воле, также проведено более
500 вскрытий трупов и осмотр туш овен, погибших от пастбищных
отравлений, нспытывались некоторые антгельминтики на 4796 ов­
цах с целью их использования в качестве профилактических
средств против летних пастбищных отравлений овец.
Всего поставлено свыше 600 опытов на 207 овцах, 95 кроли­
ках, 2074 крысах н 162 мышах.
Основная часть экспериментов выполнена в лаборатории фар­
макологии (рукой, проф. А. Д. Турова) ВИЛАРа, некоторые
эксперименты — также на каф. фармакологии Киргизского СХИ
(зав. каф. доц. А. А. Алдашев). Полевые наблюдения и полевые
эксперименты проведены на различных высокогорных пастбищах
Кнргпзстана.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ГЛАВА I
ИСТОРИЯ ВОПРОСА
Первые солидные исследования по систематике аконитов бы­
ли проведены Рейхенбахом (Reichenbach, 1820), затем много тру­
дился Стапф (Stapf, 1909). В Советском Союзе таксономия ако­
нитов проводилась Е. 11, Штеннберг (1937). Особенно весомый
вклад в классификацию аконитов внес В. Н. Ворошилов (1941,
1945, 1952). Благодаря его трудам в настоящее время число ви­
дов растения на нашей территории достигло до 70. В ботаниче­
ском изучении аконитов крупные исследования проведены япон­
ским ученым Т. Ыакай (Т. Nakai, 1953).
Химические исследования аконитов начались в двадцатых го­
дах прошлого столетия Гейгером и Гессе (Geigr u. Hesse, 1823),
Брандеску (Brandescu). Однако Пешир (Peschier, 1820) раньше
других сообщил об открытии им аморфного алкалоида в клубнях
европейского аптечного аконита. В дальнейшем много ученых за­
нималось выделением алкалоидов из разных видов аконитов.
Первый кристаллический аконитин был получен в 1837 г.
Морсоном (Morson, 1837), затем более очищенный аконитин —•
Дюкнелем (Dnqnesnele, 1873). Однако химически чистого акони­
тина удалось получить только в 1929 г. японскому химику Б. Мапима (В. Majima u. and., 1929). В настоящее время известны около
сорока аконитовых алкалоидов.
В химических исследованиях аконитов большая заслуга со­
ветских ученых А. П. Орехова, С. Ю. Юнусова, Р. А. Коновало­
вой, А. Д. Кузовкова и др.
Различные виды аконитов с незапамятных времен употребля­
лись в качестве лекарства и яда. О их целебных свойствах писа­
ли Гиппократ и Гален. Средневековый врач Лбу Али Ибн-Сина
рекомендовал акониты в виде отвара в малых дозах при проказе.
• Парацельс причисляет эти растения к драстпчееким средствам.
Ли-Ши-Чжень описывает ряд китайских лекарственных препара­
тов, в состав которых входят те пли иные виды аконитов.
В народной медицине и ветеринарии различных стран по сей
день акониты употребляются при различных заболеваниях.
Экспериментальное изучение фармакологических и токсико­
логических свойств аконитов началось в 1762 г. с работы австрий­
ского- врача А. Штёрка (A. Stork, 1762). Затем сравнительное
5
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
действие настоек европейских видов: A. ferox, A. napellus, A. Iycoctonum и A. barbatum на лабораторных животных п на челове­
ке изучал Перенра (Pereira, 1841). Работа К- Шроффа младшего
(С. Schroff — jun., 1871) была посвящена экспериментальному
изучению шести европейских видов аконитов. Ряд исследований,
посвященных токсикологии аконитов, проводился в Тартуском
университете (Е.-Adelheim, 1869, G. Dragendorf u. Spolin, 1884,
P. Wagner, 1887 и др.).
'Действие алкалоида аконитина на организм животных изуча­
лось многими исследователями, в том числе русскими фармако­
логами, токсикологами Д. Д. Ахшарумовым (1866), А. Повержо
(1866), В. Анрепом (1881).
Мало работ относительно ветеринарной токсикологии акони­
тов. Несколько авторов сообщают об отравлении домашних жи­
вотных аконитами. Однако ни в одном из этих сообщении не
встречаются факты, подтверждающие спонтанное отравление жи­
вотных в естественных условиях. Одни авторы (R. Kobert, 1906;
X. Ш. Лльмеев, 1949; М. Н. Мнлованов, 1949, 1962; И. Д. Сидо­
ренко, 1959 п др.) приводят данные, полученные на эксперимен­
тально-отравленных животных, другие (Н. В. Сапковнч, 1912;
А. П. Онегов, 1939 и др.), на основании симптомов заболевания,
предполагают отравление аконитами, а третьи (В. Дерикер,
1866; С. Wehmer,1929, M. Н. Варлаков, 1932 и др.) ссылаются на
рассказы животноводов и охотников, якобы видевших, как скот
поедал акониты. По А. М. Вильнеру (1948), все виды аконитов
ядовиты, они могут вызвать отравление животных как в свежем,
так н в сухом виде. Молодые побеги аконита, говорит он, в гори­
стых местностях часто вызывают отравление овец. Е. Фрёнер
(Е. Frohncr, 1929), А. П. Онегов (1939), С. В. Баженов (1938),
П. А. Гусынин (1962) в своих руководствах по токсикологии опи­
сывают клиническую картину отравленных аконитами животных.
В работах X. Ш. Альмесва (1949) и М. Н. Мплованова (1949,
1962) подробно описываются симптомы экспериментального от­
равления овец аконитом круглолистным.
Однако мы не встретили работу, где бы разбирались вопро­
сы сравнительной токсикологии ряда видов аконитов, распростра­
ненных в каком-либо одном ареале.
Подводя итоги обзору литературы, необходимо обратить вни­
мание на ряд актуальных вопросов:
1. Акониты хотя и издревле известны человеку как лекарст­
венное и ядовитое растение, их всестороннее изучение далеко еще
не закончено.
2. Имеющиеся экспериментальные работы, в основном, ка­
саются лишь некоторых видов растения и алкалоида аконитина.
3. Подавляющая часть литературных
источников освещает
вопросы медицинской токсикологии аконитов н их препаратов.
4. Вопросы ветеринарной токсикологии аконитов крайне не­
достаточно изучены.
6
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
5. Совершенно, отсутствуют исследования относительно поедаемости отдельных видов аконитов и объем их употребления жи­
вотными в естественных условиях.
6. Из-за недостаточной изученности видовой токсикологии
аконитов в руководствах по кормлению и ветеринарной токсико­
логии почти всем видам растения приписываются ядовитые свой­
ства.
7. Работы, посвященные отравлениям животных аконитами,
не учитывают влияния внешней среды и состояния организмов на
ядовитость растении. Между тем, как показывают наши данные,
одно из первых мест в этиологии пастбищных отравлений овец
занимают факторы внешней среды и патологическое состояние ор­
ганизма, которые способствуют повышению токсичности некото­
рых видов аконитов.
8. Спорными остаются также вопросы о первопричинах смер­
ти животного от аконитов.
9. Не разрешена проблема эффективных противоядий при
отравлении аконитами.
ГЛАВА II
ИЗУЧЕНИЕ АКОНИТОВОГО АРЕАЛА В КИРГИЗИИ
«Флора Киргизской ССР» (1955) описывает 9 видов акони­
тов, произрастающих на территории республики. Однако при де­
тальном ознакомлении с ней выяснилось, что описания рода ако­
нитов, данные Е. И.. Шпота, в большинстве случаев являются до­
словно списанным конспектом из VII тома «Флоры СССР»
(1937). В них не отражаются местные особенности видов. Поэто­
му нам пришлось заняться выяснением количества произрастаю­
щих видов, их ареала, степени засоренности ими пастбищ, сроков
вегетации, поедаемости аконитов животными в естественных ус­
ловиях и ряда других вопросов, так как для ветеринарной ток­
сикологии эти вопросы являются крайне важными. По разреше­
нию их нами в течение ряда лет, начиная с 1953 г., а еще раньше
в 1948—1949 гг. в составе других экспедиций, были предприняты
ежегодные поездки на высокогорные пастбища Киргизии в лет­
ний период. А в 1960 и 1961 годах были организованы специаль­
ные экспедиции.
В результате многолетних поездок был собран этнографиче­
ский материал о применении аконитов в киргизской народной
медицине и ветеринарии, составлена карта распространения ако­
нитов в Киргизии и выявлено наличие следующих их видов на
территории республики, (см. таблицу 1).
Аконитов узкошлемового (A. angusticassidatum Steinb.) и
Траншеля (A. Tranzschelii Steinb.) нам не удалось найти, хотя и
искали их в местах первого описания (урочище Турген, бассейн
р. Сары-Джаз, восточнее оз. И сы к-Кул я и район Эркеч-Там к во­
стоку от Алайской долины). Во «Флоре СССР» оба вида считают­
ся эндемичными. Вероятно, район их распространения очень ог7
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Таблица i
Акониты Киргизии, собранные нашими экспедициями
Название вида
п/п
русское
Содержание
алкалоидов
киргизское
латинское
A. kucostomum W'arosch.
Бурма кара
2. А. джукгарский
A. soongaricum Sfapf
Уу коргошу'н.
3. А. каракольский
A. karacolicum Rapes.
4. А. круглолистный
A. rotundifolium
Kar. el Kir.
Ак кодол
5. А. лесной
A. nemorum h\. Pop.
Тёр уу коргошуну
Неморин, талатизамип, Лесная зона Цент­
моноацетилталатизарального Тянь-Шаня,
мин
Иссык-Куля.
A. talassicum M. Pop.
Кара барпы
Талатизин, талатиза- • Северная часть Фер­
мин, талатизидин,
ганского хребта, Чатизоталатизидик
кальские и Таласские
горы.
7. А. зеравшанский.
A. zeravschanicum
Sfeinb.
Ак барпы
Зеравшанин,
шанидин
8. А. новый вид
A. sp, nova
Уу коргошун
Не изучено
. 1. А. белоустык
- 6. К. таласскнй.
Лаппаконигин, акешг,
аксинатин •
Распространение
i
»
Центральный ТяньШань, Иссык-Куль,
Киргизский Ала-Тоо.
Аконитин, зонгорин,
моноацетил-зонгорин
.'
•']
•J: He изучено ,
Восточная часть Ис­
сык-Куля.
Два алколоида с не­ Повсеместно в горах.
выясненным строением
зерав-
Западная часть и се­
верные склоны Алайского хребта.
Верховье Чаткальско"!
долины. •
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
раниченНыи, растут в труднодоступных местах вдали от дорог.
Либо за время, прошедшее после их первого обнаружения (Траншель собрал гербарии в 1900 г., у Краснова время не указано)
изменились условия в неблагоприятную сторону для их существо­
вания и потому они исчезли.
В урочище" Суулуу-Талды Булак верховья Чаткальской-доли­
ны мы "обнаружили" ранее не описанный новый вид аконита, расту­
щего в сообществе с а. таласским. Надземная часть его была по­
хожа с аконитом таласским, а корневище с цепочками из крупных
клубней — с а. джунгарскшм. Дальнейший химический анализ его
алкалоидов и изучение биологических свойств убедили «ас в са­
мостоятельности этого вида.
Из этнографического материала заслуживает внимания при­
менение аконитов джунгарского, каракольского, таласского и
круглолистного в народной медицине и ветеринарии.
Как сильное ядовитое растение очень популярны в народе
первые два вида. Киргизы и казахи их называют «Уу коргошун»,
что значит в буквальном переводе—«ядовитый свинец». Без объяс­
нения его семантического значения невозможно понять смысл
термина. В самом деле, что общего между свинцом и растением?
Ничего сходного. Но если вспомнить, что из свинца изготовляют
пулю (а раньше свинец служил только для этой цели), станет по­
нятным, какое значение придавали народы этому растению. Таким
образом, смысловой перевод получается «яд-пуля».
Клубни аа. джунгарского и каракольского применялись в на2
родной ветеринарии при эпизоотическом лимфангоите и запале
лошадей внутрь в форме болюса. Для быстрейшего восстановле­
ния веса и силы истощенных лошадей ежедневно к удилам при­
вязывали по одному сухому клубеньку, завернутому в тряпку.
Порошки из клубней а. таласского применялись для лечения
животных от кожных язв и ран.
Акониту круглолистному табибы приписывали общетонизнрующее, обезболивающее и антирахитнческое свойства. Как обезбо­
ливающее употреблялись при кариесе зубов в основном «дочер­
ние» клубеньки. Для поднятия тонуса при общем упадке сил пос­
ле перенесения инфекционных заболеваний и при чахотке люден
назначали кумысный настой из клубней этого растения. При ра­
хите молодняка домашних животных применялись внутрь измель­
ченные клубни. Растение рекомендовалось также для стимуляции
организма истощенных животных.
ГЛАВА Щ.
ИЗУЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ТОКСИЧНОСТИ АКОНИТОВ.
И ИХ АЛКАЛОИДОВ
1. Изучение токсических свойств культивированных аконитов
Факты, накопленные мичуринской биологией, свидетельствуют
о доминирующем влиянии внешней среды в формировании орга­
низма животных и растений. К воздействию факторов внешней
9
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
среды более лабильны биохимические процессы, тогда как морфо­
логические признаки предков еще долго могут сохраняться в по­
томках.
Исходя из этих установок, в данной главе работы мы поста­
вили перед собой задачу выяснить, как влияет -изменение экологи­
ческих условий на токсичность отдельных видов аконитов- С этой
целью пспытывалнсь клубни (как более устойчивые носители нас­
ледственных признаков) среднеазиатских видов аа. джунгарского, каракольского и таласского, дальневосточного аконита Фишера
и восточносибирского аконита байкальского, которые выращива­
лись в Подмосковье на территории ВИЛАР. Нет необходимости
доказывать, что почвенно-клпматпческие условия последнего со­
вершенно иные, чем на родине указанных видов аконитов.
Испытываемые клубни всех растении представляли урожай од­
ного года и одного сезона сбора.
Было поставлено 97 опытов на 582 белых крысах обоего по­
ла в возрасте 3—6 месяцев..
Во всех сериях опытов по изучению токсичности аконитов и
их алкалоидов препараты вводились только внутрь, что соответст­
вует естественному пути поступления их в организм. Для испыта­
ния каждой дозы подбиралась группа животных из 6 крыс одного
пола' с колебаниями в живом весе не более ±10 г. Клубни измель­
чались в кофейной мельнице до состояния мельчайшего порошка,
затем задавались животным через пластмассовый зонд внутрь в
виде'водной суспензии в определенных дозах. Животные находи­
лись под непрерывным наблюденном экспериментатора в течение
8 часов, а потом периодически осматривались через 12 и 24 часа.
Оставшиеся в живых крысы находились под контролем еще в те­
чение последующих 9 дней. Павшие животные подвергались
вскрытию- Для определения LD5o всюду применялся метод Г. Кёрбера (G. Karber, 1931).
Экспериментами на лабораторных крысах выявлена следую­
щая сравнительная токсичность изученных клубней . аконитов
(см. табл. 2).
• •
•
Таблица 2
Сравнительная токсичность клубней аконитов для крыс
при пероральном введении
Коли­
чество наиболь­
живот­ шая пе­
реноси­
ных
мая
Вид аконита
Л.
А.
Л.
Л.
Л.
10
каракольскнй
джунгарскнй .
Фишера
. .
байкальский
таласскин
.
.
.
,
v
84
60
- 174
150
114
0,5
0,5
50,0
500,00
1000,0
Дозы в мг/кг
наимень­ наимень­ LD 50
LD
шая
шая
но
100
токси­
смер-" Кёрберу
ческая тельная
1
1
100
1000
1200
10
10
700
2200
3500
15,83
25
16,04
25
2366,7 2600
3733,3 4200
4333,3 5000
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Как видно из таблицы, биологическая активность у разных
видов аконитов различная. Существенная разница имеется в их
токсических и смертельных дозах. Аа. каракольский, джунгарский
и в новых экологических условиях оказались сильно токсичными,
тогда как другие виды (а. байкальский, Фишера и таласскин) п
тех же условиях были способны вызвать отравление у животных
только в дозах 100—200 раз больших, чем первые.
Характерными симптомами отравления аа. джунгарским и
каракольским являлись беспокойство, слюнотечение, икотно-рвотные движения- аритмичное, редкое и глубокое дыхание- При смер­
тельном отравлении отмечались приступы кратковременных тетанических судорог, а затем паралич скелетной мускулатуры. На
этом фоне смерть наступала от асфиксии.
Симптомы отравления мало токсичными аконитами (байкаль­
ским, Фишера и таласским) характеризовались угнетением общего
состояния животного, обильной саливацией и потоотделением. Ды­
хание в начальный период учащалось, по после появления пота
становилось глубоким и редким. Под влиянием смертельных доз
клубней наступал паралич скелетной мускулатуры без предвари­
тельных приступов судорог. И в этом случае смерть наступала от
асфиксии.
2. Изучение токсичности сумм аконитовых алкалоидов
Не всегда возможно безошибочно предсказать степень ядови­
тости или фармакологической активности того пли иного вида рас­
тений, не имея сведении о содержащихся в них ядовитых вещест­
вах. Во многих растениях, в том числе в аконитах, ядовитое свой­
ство определяют содержащиеся в них алкалоиды..
Исходя из этого, мы изучали токсичность сумм алкалоидов из
тянь-шаньскнх аа. джунгарского, каракольского, таласского и
лесного, выделенных сотрудниками лаборатории С. 10. Юнусопа, а
' т а к ж е из полтавского а- дубравного (A. nemorosum М. В.) и из
нового аконита, найденного нами в Чаткале. Сумма алкалоидов
аконита дубравного по нашей просьбе была выделена Т. Ф. Плато­
новой в лаборатории алкалоидов ВИЛАРа, а из надземной части
нового аконита автор этих строк сам получил хлороформную
фракцию алкалоидов по известной 'методике.
Суммы алкалоидов нспытывались на 740 белых крысах в воз­
расте 3—4 месяцев.
Препараты перед испытанием подкислялись 1% р-ром соляной
кислоты, затем растворялись в дистиллированной воде. Свежие
растворы препаратов через металлический зонд вводились внутрь
в концентрациях 1 : 100—1 : 1000. Наблюдение за подопытными
животными и учет эффективности в дальнейшем проводились по
методике, известной из предыдущих экспериментов.
Была выявлена следующая сравнительная активность сумм
аконитовых алкалоидов (см. табл. 3).
11
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Таблица 3
Сравнительная токсичность суммы аконитовых алкалоидов,
установленная на крысах при пероральном введении
Дозы в иг/кг
Коли­
чество наиболь­ наимень­ наимень­
шая
шая
шая
Ш
живот­
перено­
токси­
смер­ LD 50
100
ных
симая
ческая тельная
Наименование
препарата
Сумма алкал а. караКОЛЬСКОГО
джунгар• » » « *
СКОГО
»
»
»
»
НОВОГО
'.
лесного .
дубравного
таласского
100
0,3
0,4
100
90
180
130
140
0,3
2,0
350,0
300,0
300,0
0,5
3,0
400,0
400,0
400,0
.
2
5.85
15
3
10
500
450
550
7.25
15,2
717.5
767,5
782,5
20
25
1G00
1000
1500
Здесь, как и в предыдущей серии опытов с клубнями акони­
тов, выяснилось большое различие в биологической
активности
между аконитовыми алкалоидами. Самыми токсичными оказались
суммы алкалоидов аа. каракольского и джунгарского, а затем но­
вого вида. Симптомы отравления животных этими алкалоидами
были сходны с таковыми от клубней аа. джунгарского п караколь­
ского.
Алкалоиды аа; таласского, лесного и дубравного по токсич­
ности уступали предыдущим алкалоидам в 50—200 раз. Такая
большая разница в токсичности между алкалоидами разных ви­
дов аконитов, вероятно, объясняется содержанием в первой груп­
пе алкалоидов сильно токсичных веществ типа аконитина, а во
второй группе — мало активных атизпиов.
3. Изучение токсичности индивидуальных
аконитовых алкалоидов
Биологическая активность растений и их комплекса действу­
ющих начал'тлавным образом обуславливается основным дейст­
вующим веществом. Поэтому с целью биологического анализа ре­
зультатов предыдущих серий опытов >мы в данной серии экспери­
ментов испытывали на 532 лабораторных крысах следующие ако­
нитовые алкалоиды: аконитин, лаппаконитин, зонгорип, талатпзамше, делавакопитин и анхуэйаконитинМетодика исследования настоящей серии опытов такая же,
как и в предыдущих сериях данной главы. Бромгидрат аконитина
был получен из ВНИХФИ, сульфат зонгорина и лаппакопптппосновапне — из лаборатории алкалоидов В И Л А Р и талатизампноснование — из института химии растительных веществ АН
УзССР. Результаты исследования приведены в таблице 4.
12
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Таблица 4
Сравнительная токсичность аконитовых алкалоидов, установленная
на крысах при пероральном введении
.
Дозы в иг/кг
Кол-во наиболь­ наимень­ наимень­
Название алкалоида живот­
шая
LD .
шая
шая
LD 50
ных перено­ токси­
1U0
смер­
симая
ческая тельная
Днхуэйаконитнн
Аконитин . . .
Делааакошгтии .
Зонгорин . , t
Лаппаконитин .
Талатизамин
,
.
.
,
.
,
.
.
, v
.
i
.
, ,
160
120
50
80
84
38
0,05
0,3
5,0
5,0
50,0
400,0
0,1
0,4
10,0
10,0
100,0
800,0
0,3
2,0
20,0
20,0
200,0
1400
0,66
5,97
25,0
64,0
385.8
—
1,0
10,0
40,0
120.0
550.0
' —
Симптомы отравления подопытных животных под влиянием
. аконитина, лаппаконитипа и апхуэйакоиитнна, в основном, были
сходными. Они характеризовались первоначальным
беспокойст­
вом животных (от аконитина и анхуэйаконитина), замедлением и
Нарушением ритма дыхания, слюнотечением, появлением икотнорвотных актов, потерей способности координировать
движения,
периодическими тетаническими судорогами, прострацией между
приступами и асфиксией. Отравление этими тремя алкалоидами
протекало довольно бурно, и при благоприятном исходе после ако­
нитина и лаппаконитипа сравнительно быстро восстанавливалось
нормальное состояние животных.
"У животных, отравленных зонгорииом, делаваконитппом и
та-латизамином, наблюдалось слюнотечение, сильная потливость,
кратковременная активизация подвижности, затем'угнетение об­
щего состояния, расслабление скелетной мускулатуры. Эти алка­
лоиды оказались мало активными. Талатизамин Г даже в дозе
1400 мг/кг не вызывал смертельное отравление, а поэтому даль­
нейшее исследование его токсичности было-прекращено. "Гибель
животных, отравленных зонгорииом и делаваконитппом,происходи­
ла при явлениях общего паралича скелетной мускулатуры без
приступов судорог.
Сопоставив симптомы отравления животных индивидуальны­
ми веществами с симптомами отравления их суммами аконитовых
алкалоидов и клубнями растений, легко можно догадаться что в
клубнях и суммах алкалоидов аа. джунгарского, каракольского и
нового вида имеются токсичные алкалоиды типа аконитина кото­
рые н обуславливают проявления подобных симптомов, а в' кпубнях и суммах алкалоидов аа. таласского, лесного, байкальского
дубравного и Фишера — содержатся малотоксичные алкалоиды
наподобие талатнзамина, зонгорпна и делаваконитнпа
^ С л е д у е т также отметить ясно выраженную
индивидуальную
чувствительность животных к аконитовым алкалоидам, особенно
13
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
зонгорину. Например, в наших опытах одни крысы погибали в
дозе 20 мг/кт алкалоида, а другие оставались живыми даже пос­
ле приема 100 мг/кг вещества.
ГЛАВА
IV.
Изучение влияния аконитов
н их алкалоидов на овец
Токсикологические данные, полученные на лабораторных жи­
вотных, являются ценными; они позволяют избежать возможных
ошибок при постановке главных экспериментов. Однако механи­
ческое перенесение результатов лабораторных исследовании па
разрешение проблемы естественного отравления явилось бы гру­
бейшей методологической ошибкой. Это особенно необходимо учи­
тывать ветеринарному токсикологу потому,' что в естественных ус­
ловиях для возникновения отравления животных ядовитыми тра­
вами складывается иная, более сложная ситуация, чем в экспе­
рименте.
Учитывая это, мы результаты своих лабораторных исследо­
вании решили проверить в естественных условиях па овцах. При
необходимости параллельно ставились опыты и на лабораторных
животных.
Эксперименты проводились непосредственно «а-высокогорных
пастбищах в июле, августе и первой половине сентября 1959,
1961 и 1962 годов. Этот период лета был выбран нами для того,
чтобы приблизить условия эксперимента к условиям спонтанного
пастбищного отравления овец, так как в Киргизии массовые паст­
бищные отравления овец наблюдаются именно в эти месяцы года.
Всего под опытами находилось 207 овец.
Испытывалнсь аа. белоустып, лесной, круглолистный, таласскнй, новый вид и суммы алкалоидов аа. джунгарского, каракольского п таласского.
Свежая трава аконитов овцам задавалась через рот в опреде­
ленных дозах, рассчитанная на 1 кг живого веса. Суммы алкалои­
дов задавались как внутрь, так и подкожно.
Опыты с аконитом белоустым проводились в июле и августе
1959 г. на горном пастбище Сары-Джои Джеты-Огузского района
Кирг. ССР. Под опытом находилось 15 голов клинически здоро­
вых взрослых овец- Пспытывался аконит в дозах 20, 40, G0 г/кг.
Во всех группах опытов не удалось вызвать отравление овец
свежими листьями аконита белоустого. Опыты на лабораторных
крысах с испытанием высушенных листьев и их настоев тоже да­
ли отрицательные результаты.
Наблюдениями за пастьбой домашних животных было уста­
новлено, что все виды скота на воле не едят аконит белоустый.
Эти опыты доказали непричастность аконита белоустого к
этиологии спонтанных пастбищных отравлений овец.
Изучение токсичности аконитов таласского и нового вида проИ
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
водилось в июле — августе 1961 г. на высокогорном пастбище Чаткал Киргизской ССР. Всего под опытом находилось 18 клинически
здоровых взрослых овец.
Испытывались две дозы (5 и 7,5 г/кг) свежих листьев акони­
тов. Было поставлено пять групп опытов.
Установлено, что к акониту таласскому у овец не выработан
отрицательный пищевой рефлекс. После 16-часовой голодной дие­
ты животные без принуждения поедали листья аконита не более
25—30 г.
В двух группах опытов (7 овец) после дачи аконита таласского среди подопытных животных признаков отравления не отме­
чалось. Во всех остальных трех опытах (два опыта с листьями но­
вого аконита в дозах 5 и 7,5 г/кг н один опыт со смесью листьев
двух аконитов в дозе 7,5 г/кг) наблюдались случаи отравления
овец со смертельным исходом. После дачи листьев нового акони­
та в дозе 5 г/кг из 3 овец пала 1, а в дозе 7,5 г/кг — из 4 голов
пало 3. В опыте с насильственным кормлением смесью листьев
двух видов растения из 4 овец пала 1.
Симптомы отравления во всех случаях были однотипными и
проявлялись п следующем. После дачи листьев животные часто
облизывались, продолжая беспрерывное жевательное движение.
Спустя 10—15 мин. начиналось серозное истечение из ноздрей и
слюнотечение. Слюна вначале была жидкой и истекала каплями,
а через 3—5 минут она становилась обильной, тягучей и пенистой,
Беспокойство отравленных овец сопровождалось дрожанием
мышц, скрежетанием зубов и стонами. Животные часто повора­
чивали голову назад, зевали, судорожно сокращались лицевые
мышцы, стягивались углы рта, придавая странную мимику, кото­
рая создавала впечатление, как будто овца смеется. Отмечались
частые позывы к диурезу и дефекации. После 2—3-х резких антиперистальтическнх актов извергалась рвотная масса, у некоторых
животных она выходила фонтаном. Затем беспокойство переходи­
ло в буйство, и животные, выпучив глаза, с открытым ртом, мотая
головой, устремлялись вперед, не различая препятствий, что сви­
детельствовало об исчезновении ориентировочного рефлекса. При
этом координация движений была нарушена', походка становилась
шаткой, отравленные овцы часто спотыкались, падали, опрокиды­
вались через голову. Приступы буйства сменялись угнетением об­
щего состояния. У большинства отравленных в этой стадий на­
блюдалась атаксия, они, приняв неестественную цозу, лежали на
брюхе. Попытка вставать часто не удавалась, задние конечности
животных настолько были расслаблены, что овцы нередко прини­
мали позу сидящей.собаки. При дотрагпванин пальцем к шерсти
спины животные вздрагивали. Резко нарушались функции орга­
нов дыхания, кровообращения и пищеварения. Уже в момент
появления первых капель слюны отмечалось резкое замедление
и нарушение ритма дыхания. Оно становилось глубоким; вскоре
животные вынуждены были дышать открытым ртом, выдохи сопро15
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
вождалпсь стонами. В стадии максимального развития всех кли­
нических симптомов отравления дыхание становилось чаннстоксонским. При аускультации легких были слышны влажные хрипы.
В сердечно-сосудистой системе отмечалась стойкая аритмия
пульса. Он становился слабым, нитевидным. Лускультация обла­
сти сердца обнаруживала чередование тахикардии с брадикардисп, причем первая совпадала с актом дыхания, а вторая — с
дыхательной паузой. При благоприятном исходе отравления арит­
мия исчезала позже всех остальных симптомов, а в-случае со
смертельным исходом, как правило, сердце продолжало работать
еще в течение 3—5 минут после остановки дыхания. Перед оста­
новкой сердца обычно наступала тахикардия, которая быстро пе­
реходила в трепетание желудочков, что было легко установить
пальпаторно и аускультационно по наличию дрожательного дви­
жения и соответствующим ему тонам.
Нарушение функциональной деятельности органов пищеваре­
ния выражалось в прекращении руминации, спастическом напря­
жении стенок рубца, появлении антнперистальтических движений,
сопровождаемых икотно-рвотными актами. Усиление перисталь­
тики кишечника приводило к поносу. При смертельном отравле­
нии животные погибали в течение 2—4 часов после дачи листьев
аконита. От несмертельных доз листьев симптомы отравления
животных протекали за 6—20 часов.
Попытки к спасению отравленных животных медикаментоз­
ными средствами давали не всегда одинаковые и положительные
результаты. Из всех примененных средств (сульфацнл, кофеин,
камфара, атропин, аминазин) более пли менее обнадеживающим
показал себя атропин.
Результаты опытов . настоящей серии позволяют заключить,
что:
.
а) аконит таласскин в естественных условиях поедается жи­
вотными в небольшом количестве и оно безвредно для организма
здоровых овец;
б) в некоторых урочищах верховья Чаткала растут в симби­
озе с аконитом таласским другой ядовитый вид. Последний мо­
жет стать причиной спонтанных пастбищных отравлений живот­
ных, так как при поедании ими неядовитого аконита Таласского
возможно и его попадание в пищеварительный тракт.
Серия опытов с аконитом лесным на 13 овцематках и поле­
вые наблюдения за пастьбой животных, проведенные в июле —
августе 1962 г. на высокогорном пастбище (Коль-Тёр, показали,
что к этому растению у животных не выработан отрицательный
пищевой рефлекс. После 1,5-суточной голодной диеты овцы едят
его без принуждения в количестве 35—155 г.. В опытах с насиль­
ственным кормлением листьев аконита лесного на 10 овцах в двух
дозах (20 и 40 г/кг) выяснилась неядовитость растения для кли­
нически здоровых животных.
Особое место- в экспериментальном изучении в полевых ус16
'
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ловиях занял аконит круглолистный, так как вокруг него Идет
спор, о чем говорилось во введенииМ. Н. Милованов (1949), сводя овцам внутривенно настои
свежих листьев а. круглолистного, вызывал у них эксперименталь­
ное отравление, по его словам, похожее со спонтанным пастбищ­
ным отравлением овец. Л другие исследователи (В. А. Адуцкеппч, 1956; В. М. Серов, Т. Л. Перегудов, В. Л. Марочной, 1963)
путем насильственного кормления овец свежен травой этого ако­
нита установили его безвредность для здоровых животных. Л еще
раньше мы, в совместных опытах с М. Н. Мнловановым, в 1948 го­
ду задавали овцам свежую траву а. "круглолистного через фисту­
лы рубца в сравнительно большом количестве (до 1 кг на голову).
При этом также не наступало отравление подопытных живот­
ных. Но с другой стороны, мы в лабораторных условиях наблюда­
ли повышение токсичности галеновых препаратов а. круглолист­
ного in vitro, о которой будет изложено в главе V.
Все эти обстоятельства привели нас к постановке специаль­
ных опытов на овец в условиях высокогорных пастбищ. Опыты
проводились в течение трех летних месяцев (июль, август, сен­
тябрь) 1962 г, на пастбище Коль-Тёр.
Учитывая то обстоятельство, что сильные вспышки отравления
наблюдаются после резкого похолодания воздуха, сопровождае­
мого обильными осадками, нам приходилось проводить метеоро­
логические наблюдения. Для чего ежесуточно четыре раза (в 6 ч.
утра, 12 ч. дня, 8 1/2 — 9 ч. вечера, 1 ч. ночи) измерялась тем­
пература воздуха на уровне 1,5 м от поверхности земли, на уров­
не стеблей а. круглолистного, в почве на глубинах 5—10—20 см;
относительная влажность воздуха (психрометром Асманна). Тра­
ва аконита собиралась в разное время суток при разной темпера­
туре воздуха. В момент сбора травы авиационным альтиметром
определялась высота местности над уровнем моря н снимались
вышеуказанные физические показатели воздуха и почвы.
Для учета гельминтозного фактора у подопытных животных
проводились также и копрологические исследования.
Визуальное наблюдение за пасущимися животными показало,
что овцы при обилии на пастбище других съедобных трав пред­
почитают их аконитам, но в небольшом количестве едят и послед­
ние. Лошади без разбора пасутся и на участках с густыми произ­
растанием а. круглолистного.
Опыты с вольным кормлением травы на 3 овцах показали,
что они едят а. круглолистный без принуждения в количестве
85—155 г. При этом не наблюдалось случаев отравления.
На 10 овцах испытывались две дозы (20—40 г|/,кг) травы а.
круглолистного. В каждой группе было по 5 клинически здоро­
вых овец, из которых 1 имела в кишечнике авителлину.
Указанные дозы трав а. круглолистного у здоровых животных
не вызывали отравление, тогда как ге|*шшхшщде__ов1ш
прояв­
ляли симптомы токсикоза, характеризоМ^Йй ) е^Т^овдтёчёттем
2
-4«3
I Лид.™ ^ t *-*•* '-"»-•» IT
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
носовым истечением, угнетением общего состояния, отсутствием
аппетита, уменьшением или прекращением руминацин, напря­
жением стенок рубца, стойкой (длящейся до суток) аритмией
сердца. Следует отметить, что овца, заболевшая от а. круглолист­
ного, в дозе 20 г/кг, получала траву, собранную при низкой тем­
пературе (+5,6°) воздуха. Остальным овцам обеих групп опытов
задавались травы, собранные при температуре воздуха 6—2СГ
выше нуля.
5. Изучение влияния аконитовых алкалоидов на овец
Целью постановки данной серип опытов являлось выяснение
активности сумм аконитовых алкалоидов двух химических групп
на организм овцы и испытание некоторых медикаментозных
средств при аконитовом отравлении животных.
Опыты ставились в производственных условиях летом (ав­
густ—сентябрь) 1962 г. на высокогорных пастбищах Курама-Тер,
Кокуп-Бель верховья Чаткальскон долины.
Под опытом находилось 145 овец. Испытывалнсь суммы ал­
калоидов аа. джунгарского и таласского. Перед постановкой опы­
тов состав алкалоидов изучался нами в лабораторных условиях
методом хроматографии на бумаге. Подвижной фазой служила
система н-бутанол, насыщенный 5%' уксусной кислотой. Путем
включения эталонных образцов (аконитина и талатизамина) уста­
новили, что сумма алкалоидов а. джунгарского содержит акони­
тин и не содержит талатнзамин, а сумма алкалоидов а. талас­
ского — содержит талатнзамин, но не содержит ядовитого ал­
калоида аконитина.
Алкалоиды вводились животным как энтерально, так п па­
рентерально.
Сумма алкалоидов а. джунгарского при энтеральном вве­
дении 20 овцам в дозе 0,1 Air/кг не вызывала отравления у жи­
вотных. Токсической дозой вещества при этом способе введения
оказалась 0,5 мг/кг (установлено на 5 овцах). .
Подкожное введение указанного вещества животным в' дозе
0,1' мг/кг вызывало бурную картину аконитового токсикоза, при­
чём из 20 овец, получавших алкалоиды через 10—15 минут приш­
лось прирезать 16 голов в атональной стадии. -Симптомы отрав­
ления были такие же, какие наблюдались после дачи свежих ли­
стьев нового аконита.
Подкожное введение животным 1 мг/кг атропина на фоне
максимального проявления клинических симптомов аконитового
отравления оказывало, в основном, антитоксическое действие.
Так, у 3-х овец из 5 отравленных энтеральным введением 0,5 мг/кг
суммы алкалоидов а. джунгарского после инъекции атропина че­
рез 2—5 мин. прекращалось слюнотечение и икотно-рвотные дви­
жения, учащалось дыхание, исчезала аритмия пульса и успокаи­
вались животные, а через 30—45 минут начинали пастись. Остав­
шиеся живыми после подкожной инъекции 0,1 мг/кг суммы алка18
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Лондон 4 овцы также относились к числу получавших атропин
(было введено 10 овцам из 20 отравленных).
При подкожном введении суммы алкалоидов а. таласского
100 овцам в дозе 30 мг/кг случаев отравления животных не от-,
мечалось.
ГЛАВА
V.
ИЗМЕНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АКОНИТОВЫХ АЛКАЛОИДОВ
Встречаются литературные сведения (А. П. Орехов, 1955,
Т. А. Генри, 1956 и др.) о разрушающем действии высокой тем­
пературы (100°), кислот и щелочен на алкалоиды типа аконити­
на. Исходя из этого, мы в данной главе ставили задачу выяснить
факторы, влияющие на биологическую активность аконитина и
его содержащих препаратов. Опыты ставились на 334 лаборатор­
ных животных (214 крыс, 120 мышей). Было установлено, что при
кипячении ра'створов аконитиносодержащих сумм алкалоидов в
течение 30 мин. теряется у них токсичность, но при остывании
,(до +7°) они снова приобретают токсические свойства. Причем
полнее восстанавливается токсичность у тех препаратов, у кото­
рых больше сохранено природное сочетание веществ (суммы ал­
калоидов и водные извлечения из растений), тогда как изолиро­
ванные вещества (чистый аконитин) теряли свою способность к
восстановлению прежней токсичности.
Серия опытов ставилась также для выяснения роли холода
на организм отравленных животных. С этой целью 10 крыс по­
мещали в холодильник ( + 7°), за 2 часа до введения, затем остав­
ляли еще на 4 часа в нем после введения препарата. Вторая груп­
па из 10 крыс служила контролем; животные находились при
комнатной температуре (16—18°). Обе группы получали по
10 мг'/кг суммы алкалоидов нового аконита. Эти опыты показали
отсутствие разницы в течении токсикодипампческнх процессов
между животными первой и второй группы.
Третья серия опытов на 100 крысах и 120 мышах была по­
священа выяснению роли уксусной кислоты в изменении токсич­
ности экстракта а. круглолистного. •
При прибавлении уксусной кислоты к настоям и спиртовым
экстрактам а. круглолистного токсичность последних повысилась.
Настой свежих листьев (1 : 10) а. круглолистного после прибав­
ления к нему уксусной кислоты ex tempore с таким расчетом, что­
бы содержание ее было в настое 2,5%, уже в дозе 25 мг/кг уби­
вал 1 мышь, а в дозе 50 мг/кг — 2 мыши из 6"подопытных жи­
вотных, тогда как настои без кислоты в дозах 25—50 мг/кг не
вызывал у животных признаков отравления.
Еще сильнее повышается активность препаратов а. кругло­
листного при длительном хранении в смеси с уксусной кислотой.
Например, экстракт а. круглолистного, содержащий 2,5%' уксус­
ной кислоты, после хранения его 17 суток в холодильнике при
1Э
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
температуре +7° в дозе 25 мг/кг убивал 6 крыс из 10 подопытных,
а в дозе 50 мг/кг — всех 10 животных данной группы. В кон­
трольных опытах с экстрактом в указанных дозах смертельных
случаев среди подопытных животных не наблюдалось.
В опытах с уксусной кислотой, разведенной на дистиллирован­
ной воде в концентрации 2,5%' при даче её в дозах 25—30 мг/кг
смертельных отравлений подопытных животных не отмечалось.
Однако следует отметить, что кислота в концентрации 5%' в до­
зе 25 мг/кг убивала 50% и в дозе 50 мг/кг — 100% подопытных
животных.
Факты изменения токсических свойств аконитовых алкалои­
дов и их других препаратов под влиянием температуры и хими­
ческих веществ представляют большой интерес не только для
теории, они также могут разрешить ряд ценных вопросов практи­
ки, направленных на ликвидацию пастбищных токсикозов овец.
По нашему мнению, установленный прежними исследовате­
лями факт детоксицирующего влияния высокой температуры яв­
ляется лишь одним из звеньев общей закономерности качествен­
ного изменения аконитовых алкалоидов в зависимости от тем­
пературы среды, причем оно более полно проявляется в природ­
ных комплексах веществ.
Повышение токсичности препаратов а. круглолистного под
влиянием уксусной кислоты можно представить так.
Естественные атнзнновые алкалоиды — простые амипоеппрты, находясь в природном комплексе с другими веществами ра­
стения, даже при низкой температуре способны этернфицироваться
с органическими кислотами, в том числе и с уксусной, и вследст­
вие этого приобретают токсические свойства сложных аконитпноподобных алкалоидов. Если это так, то такое химическое пре­
вращение аконитовых алкалоидов в пищеварительном тракте жи­
вотных более чем вероятно, поскольку в преджелудках послед­
них высокомолекулярные углеводы, расщепляясь, превращаются
не в моносахариды, а в жирные кислоты, из которых 3/5 частей
составляет уксусная кислота (Storrt, 1958). Далее при наруше­
нии химизма пищеварения, когда в тонком отделе кишечника
вместо нормальной слабощелочной реакции (рН=7,2—7,4) будет
господствовать кислая среда, обусловленная каким-либо патоло­
гическим агентом, создаются условия для образования в кишеч­
ном канале энтерогениых ядовитых алкалоидов типа аконитина
и дельсемина из мало активных атнзиновых алкалоидов съедоб­
ных аконитов и живокостей. Таким образом, неядовитые съедоб­
ные растения (аа. круглолистный, лесной, таласскнй, дубравный
и др. и ряд видов живокостей) для больных животных, с нару­
шенным, химизмом пищеварения, могут стать опасными ядовиты­
ми травами.
Поэтому, говоря об этиологии весенних и летних пастбищ­
ных отравлений овец, не следует изолированно рассматривать
роль ядовитых трав, придавать им исключительное значение, ос3Q
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
повываясь лишь на данных экспериментальной токсикологии, т. к.
в естественных условиях самые ядовитые травы, ввиду их не­
съедобности, не столь опасны для животных, сколь «невинные»
в обычных условиях представители этого растения.
ГЛАВА VI.
О СВЯЗИ ПАСТБИЩНЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ОВЕЦ С КИШЕЧНЫМИ
ГЕЛЬМИНТОЗАМИ И МЕРЫ БОРЬБЫ С. НИМИ
Проведенное нами и течение последних десяти лет многочис­
ленное вскрытие трупов павших овец, вследствие отравления mi
высокогорных выпасах, а также осмотр туш вынужденно убитых
животных на поч'ве этого заболевания привлекало наше "внима­
ние к тому, что в тонком отделе кишечника этих животных, как
правило, встречаются представители кишечных цестод: а вител­
лины,' мониезин и тнзаииезин. Подобные факты были замечены
также многими другими ветеринарными специалистами овцевод­
ческих хозяйств республики. Разумеется, факт присутствия кишеч­
ных гельминтов в организме отравленных животных — не случай­
ное совпадение. Наши экспериментальные данные о повышении
чувствительности гельминтозных овец к акониту круглолистному,
изложенные в предыдущей главе, лишний раз подчеркивают об
особой роли кишечных цестод в этнологии пастбищных отравлелий овец.
Исходя из этого, мы в процессе экспериментальных исследо­
вании ставили перед собой задачу по возможности выяснить роль
кишечных цестод в развитии пастбищных отравлений овец.
Однако следует оговориться, что наши эксперименты не да­
ют исчерпывающего ответа на вопросы: какова интимная связь
между гельминтозамн животных и травой а. круглолистного, ка­
кие химические процессы происходят в пищеварительном тракте
гельминтозных овец при употреблении указанной травы и ряд
других вопросов. Такие вопросы для своего разрешения потребугот специальных исследований, далеко выходящих за рамки ток­
сикологических экспериментов.
Эксперименты проводились летом (со второй половины ню­
ня до первой половины сентября) 1962 г. на высокогорном паст­
бище Коль-Тер.
Первым этапом наших исследований в.этом направлении бы­
ло установление степени зараженности овец совхоза. «Тамчп» ки­
шечными цестодами. Для чего было вскрыто 116 трупов, осмотрено
60 туш и подвергнуто многократному (4—5 раз) копрологпческому исследованию 136 овцематок методом Я. Д. Никольского.
В результате из 176 павших и убитых по разным причинам
овец 78 голов имело патологоанатомический диагноз «пастбищ­
ные отравления». В кишечнике у 143 животных находились
цестоды, что составляет 81,25%' зараженности. Из 28 клинически
здоровых животных, убитых на общественное питание, 20 голов,
ИЛИ 71,43%, имело кишечных цестод. Степень инвазпрованностн
21
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
овец по родам паразитов была такая: -мониезиозом — 23,08%',
авителлннозом — 22,38%, тизаниезиозом — 16,78% и смешанной
инвазией — 37,76%.
По данным копрологпческих исследований, степень заражен­
ности клинически здоровых овец получалась 67,63%. Физический
RCC кишечиых паразитов был самый разнообразный. В кишечни­
ке животных, погибших от пастбищных отравлений, вес цестод
колебался в пределах 5—200 г, в то же время у клинически здо­
ровых овец, убитых на мясо, мы находили кишечные цестоды, вес
которых достигал 150—200 г. В одном случае у пятимесячного
ягненка высшей упитанности были найдены все три представите­
ля кишечных цестод весом 406 г.
Далее мы исследовали рН химуса колориметрическим мето­
дом Михаэлиса и изучали биологическую активность содержимо­
го тонкого отдела кишечника. Всего исследовано химуса от 20
овец, из которых 10 голов содержало в кишечнике цестоды. Сре­
ди овец этой группы были больные с различной этиологией, но
большинство с диагнозом «пастбищные отравления», а также кли­
нически здоровые животные. Во вторую группу входило 10 кли­
нически здоровых овец, не содержащих в себе кишечных цестод.
Исследования показали кислую реакцию химуса всех гельминтозных животных (рН=5,4—6,2), тогда как овцы, не содер­
жавшие в кишечнике цестод, имели слабо щелочной химус
(рН=7,2—7,4), только в одном случае у больного ягненка некробациллезом подчелюстных лимфоузлов рН химуса имел ней­
тральную реакцию (рН = 7,0).
Резкое изменение рН химуса под влиянием кишечных пара­
зитов свидетельствует о накоплении в нем каких-то новых, не­
свойственных для нормального организма продуктов. Поэтому
возник законный вопрос, не обладают ли эти продукты токси­
ческими свойствами или не способствуют ли повышению токсич­
ности действующих веществ аконита круглолистного.
С целью разрешения этого вопроса нами ставились опыты
па 42 мышах в условиях высокогорного пастбища Коль-Тёр. Ре­
зультаты опытов показаны в таблице 5.
Таблица показывает, что химус животного, погибшего вслед­
ствие пастбищного отравления, обладает явным токсическим свой­
ством, причем с повышением дозы химуса повышается также и
его токсический эффект, тогда как химус гельминтозной, но кли­
нически здоровой овцы таким качеством не обладает.
Наиболее интересные результаты получились в IV, V и VI
группах опытов. В IV и V группах был испытан тот же химус, что
и и третьей группе, но в смеси с настоем а, круглолистного.. Не­
смотря на то, что в этих опытах объем чистого химуса был в 1,5—
2 раза меньше, чем в третьей группе, он в присутствии настоя а.
круглолистного приобрел токсическое свойство. VI группа опы­
тов доказала малую активность настоя а. круглолистного без хи­
муса гельминтозного животного. Следовательно, под влиянием
22
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Таблица 5
Испытание химуса тонкого отдела кишечника больных и клинически здоровых
овец на мышах припероральном введении.
Характеристика
химуса н др.
вводимых вещесчв
Результаты наблю­
дений в течение
10 дней
Химус овцематки, пав- Погибла 1 мышь
шей от пастонщного от- через 24 ч. •
равлення
II
15
III
50
»
Погибли 2 мыши
через 24 ч.
Химус от клинически
Все мыши живы
здоровой, но"гельминтоз-.
ной овцы
IV
50
V
75
С
VI
75
G
75
G
VII
Тот же химус + на- Погибла 1 мышь
стой а. круглолистного на 7-й день
поровну
»'
Погибли 2 мыши
па 6-й и 7-н день
Настой а. круглолист- Все мыши живы
ного без химуса
;
Вода горная, ключевая
Все мыши живы
настоя а. круглолистного повышается токсичность химуса гельминтозного животного, вернее, в последнем повышается токсич­
ность а. круглолистного. По-видимому, в результате взаимодейст­
вия этих факторов в кишечнике образуются энтерогепные яды,
которые и вызывают отравление животного.
Сопоставляя результаты этой серии опытов с результатами
предыдущих гго скармливанию овцам травы а. круглолистного,
можно утверждать, что появление признаков отравления у гельмпптозных овец после дачи им этого растения не было случай­
ностью, а закономерным явлениемОтсюда вытекает, что в этиологии летних пастбищных отрав­
лении овец важную роль играют как кишечные цестоды, так и
обычно безобидные растения, вроде а. круглолистного- Для воз­
никновения летних пастбищных отравлении овец необходимо сов­
падение этих двух факторов. Вот почему изолированное рассмот­
рение каждого из них не приводило исследователей к расшифров­
ке причин загадочных до сего времени пастбищных отравлении
овец в горных районах нашей страны.
При отсутствии одного из двух факторов не создаются условия
для возникновения спонтанных острых пастбищных отравлений
среди овец.
.
.
.
.
Химическая природа энтерогенных ядов еще не известна, по
23
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
можно предположить, что они близки к. алкалоидам типа аконитина
пли дельсемина, так как здесь в кислой среде кишечника более
вероятнее этерификация атизшювых алкалоидов а. круглолистно­
го и других растений, содержащих такие алкалоиды. Клиническая
картина' отравления также сходна с картиной отравления акони­
тином.
Выяснив связь кишечных гельмннтозов овец, с их летними
пастбищными отравлениями, мы приступили к разработке мер
борьбы с последними.
Общеизвестно, что из всех лечебно-профилактических меро­
приятии наиболее эффективными являются мероприятия, направ­
ленные на устранение причин заболевании. Следовательно, в дан­
ном слз'чае можно наметить два варианта профилактических ме­
роприятий. Первый—это уничтожение на пастбищах потенциально
опасных растений из родов аконитов и живокостей. Второй—де­
вастация животных от кишечных цестод. Из них наиболее эффек­
тивным и относительно легко осуществимым является второй ва­
риант. Успешное осуществление его зависит от эффективности антгельминтнков-..
. В настоящее время против кишечных цестодозов овец широко
применяется мышьяковокислое олово. Однако, по нашим наблюде­
ниям, а также по отзывам практических ветеринарных работников,
при смешанной кишечной инвазии препарат не гарантирует сто­
процентного очищения кишечника овцы от паразитов. Например,
если овца заражена одновременно и тизаниезиозом и авителлинозом, то после обработки се мышьяковокнслым оловом авитсллины
продолжают паразитировать.
Нами подвергнуто копрологическаму исследованию ]36 голов
овец в одной из отар совхоза «Тамчи» после дегельминтизации
мышьяковокнслым оловом по утвержденной инструкции. При ис­
следовании 16 голов спустя два дня после дегельминтизации авителлпна была обнаружена у 5 животных. На 15 день из 20 обсле­
дованных — у 9 голов, а на 30-и день из 100 овец 41 имела авпателлину.
Имея в виду кислую среду содержимого кишечника у гельминтозных овец, мы для повышения антгельминтнои активности
мышьяковокпелого олова разработали «Методику сочетаппой де­
гельминтизации», состоящей из предварительной содово-солевой
подкормки животных в течение одной недели, а затем дачи табле­
ток препарата, строго придерживаясь инструкции о применении
мышьяковокпелого олова.
Содово-солевая подкормка состоит из 1 части соды и 4-х частей
кормовой соли. Такую смесь овцы едят охотно.
После дегельминтизации овец по повой методике копрологичеекпе исследования показали повышение антгельминтнои актив­
ности препарата. При исследовании через два дня из 100 овец
авителлины.обнаруживались у 12, через три дня -— у 6, а через че­
тыре дня — только у 3 овец. По не зависящим от нас обстоя24
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
тельствам дальнейшие копрологические исследования были прек­
ращены.
Предложенная нами методика дегельминтизации с 1963 г.
проходит производственное испытание в двух районах Киргизской
ССР.
ГЛАВА VII.
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНАХ ЖИВОТНЫХ,
ОТРАВЛЕННЫХ АКОНИТОМ И "ЕГО АЛКАЛОИДАМИ
Во всех сериях опытов по изучению биологической активно­
сти аконитов и их препаратов производилось вскрытие трупов
павших и вынужденно уонтых животных. Несмотря на многочис­
ленность видов растений, нх алкалоидов и галеновых препаратов,
макроскопическая картина органов всех отравленных животных
(овец, кроликов, крыс и мышей) была однотипна.
Всегда отмечалась синюшность видимых слизистых оболочек,
резкое полнокровие и очаговые кровоизлияния во всех внутрен­
них органах. Сердце останавливалось в стадии диастолы, у све­
жих трупов при механическом раздражении реагировало одиноч­
ными сокращениями, под эпп- и эндокардом имелись точечные
кровоизлияния; легкие —- отечны, на разрезе истекала кровяни­
стая жидкость, в полостях бронхов и трахеи ^находилась пенистая
жидкость; в желудке и тонком отделе кишечника пероральпо от­
равленных животных — диффузная гиперемия и набухание сли­
зистой оболочки, местами под слизистой — кровоизлияния; пе­
чень незначительно увеличена в объеме, на разрезе истекала кро­
вянистая жидкость; почки слегка отечны, иногда под капсулой —•
точечные, кровоизлияния, на разрезе4— резко выраженная гипере­
мия пограничного слоя; мочевой пузырь большей частью наполнен,
иногда на слизистой его сфинктера — выраженная гиперемия; со­
суды головного и спинного мозга сильно инъецированы, 'мозговое
вещество отечно.
Проводились также микроскопические исследования тканей
внутренних органов.
Методика приготовления .гистопрепаратов была обычной, при­
нятой в гистологической практике. Окраска производилась гематокеилин-эозином и частично — гематоксилпп-пнкрофуксином.
В срезах всех внутренних органов отмечались расширение с
явлениями застоя всей капиллярной сети, периваскулярные диапедезные кровоизлияния; дистрофические изменения в виде мут­
ного набухания, зернистой дистрофии цитоплазмы и некробиотнческис изменения ядер. В острых случаях отравления в головном
мозгу обнаружена гиперемия и набухание пирамидальных клеток;
в легких — гиперемия, утолщение стенок альвеол и инфильтра­
ция круглоклеточнымн элементами, дистрофия эпителия брон­
хов, периваскулярный отёк, местами эмфизематозные участки.
В хронических случаях, кроме этого, и гипертрофия гладкой
мышечной ткани бронхов, гиперплазия лнмфоидпых образовании
25
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
около них, утолщение плевры. В селезенке острые случаи отрав­
ления вызвали сильную гиперемию, уменьшение фолликул, появ­
ление очагов некроза в белой пульпе, угнетение ллмфопоэза. Хро­
ническое отравление' оставляло более глубокие следы, кроме пе­
речисленных выше изменений, здесь наблюдалось также отложе­
ние г'емосндерина, гипертрофия гладкомышечных волокон капсу­
лы и пульпы. В печеночной ткани острое отравление вызывало
резко выраженную гиперемию. Центральные вены и междольковые капилляры были сильно расширены, печеночные балки сжаты
и раздвинуты, в отдельных дольках распались на группы клеток,
цитоплазма, в большинстве случаев, находилась в состоянии мут­
ного набухания, ядра — в некробиотическом состоянии. В хро­
нических случаях на месте гибели печеночных клеток развивались
гпстноцптариые узелки, печеночные балки были атрофированы.
Сердечная мышца при остром отравлении аконитами ллн их алка­
лоидами умеренно гипсремировалась, отмечалась белковая дист- рофпя и некроз отдельных мышечных волокон. При длительном
протекании отравления эти изменения были более глубокими. В
срезах тонкого отдела кишечника обнаруживались разрыхление и
дистрофия- каемчатого эпителия, слущнвание и обнажение ворси­
нок, межжелезистая соединительная ткань инфильтрирована гис­
тиоцитами, эозинофнлами и лимфоцитами. В почечной ткани на­
блюдались резко выраженная гиперемия сосудов, серозный, экстра­
капиллярный гломерулонефрнт, зернистая дистрофия эпителия из­
витых канальцев, местами их некроз, диапедезные кровоизлияния и
гиперемия на границе коркового и -мозгового слоев. В хронических
случаях отмечался еще разрыв почечных клубочков.
Такие изменения наблюдались и в тканях внутренних органов
у клинически выздоровевших животных спустя 10—12 дней после
отравления.
Макро- и микроскопические изменения во внутренних органах
отравленных животных показывают, что ядовитые виды аконита
и его аконптиноподобные сложные алкалоиды в токсических до­
зах не только сильно изменяют функциональную деятельность ор­
ганов, но также вызывают в них серьезные морфологические изме­
нения. Д а ж е при остром течении отравления аконитовые яды ус­
певают разрушить структуру тканей — вызывают белковую дист­
рофию, нередко и некроз паренхиматозных клеток : Длительное
отравление (ежедневная дача токсических доз) оставляет более
тяжелые последствия.
ГЛАВА
Vlir.
К ВОПРОСУ О МЕХАНИЗМЕ СМЕРТИ ЖИВОТНЫХ
• Ряд вопросов патогенеза аконитового отравления является
спорным. В частности, до сего времени нет единого взгляда отно­
сительно первопричины смерти, т. е. от чего наступает смерть при
аконитовом отравлении, от остановки сердца или дыхания? Вы­
яснение таких вопросов представляет не только теоретический, но
26
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
и большой практический интерес, так как, не выяснив сущность
токсикодинамики ядов, невозможно разработать эффективные ме­
ры борьбы против отравления.
С целью выяснения этих вопросов нами был проведен ряд
специфических экспериментов.
1. Влияние аконитовых алкалоидов на сердечно-сосудистую
и дыхательную системы
Опыты ставились на 72. кроликах с живым весом
1250—
3535 г, пспытывалпсь токсические и смертельные дозы аконити­
на и сумм алкалоидов аа. джунгарского, каракольского, нового,
дубравного, таласского внутривенно. Применялась общеизвестная
методика одновременной регистрации показателей дыхания, ар­
териального давления и ЭКГ в острых опытах. Для анализа ток­
сикодинамики аконитовых ядов были использованы
различные
фармакологические тесты (цнтитоп, лобелии, секуриннн, адрена­
лин, камфара, аминазин и атропин), перерезка блуждающих нер­
вов и искусственное дыхание.
Эксперименты показали, что алкалоиды как аконитппового,
так и атизинового типов в терапевтических дозах стимулируют
дыхание. Стимуляция идет, главным образом, за счет углубления
вдохов и выдохов при первоначальном уровне ритма дыхания.
В токсических же дозах действие алкалоидов типа аконити­
на на дыхательную и сердечно-сосудистую системы существенно
отличаются от такового алкалоидов типа атизина. Так, аконитин
и его содержащие суммы алкалоидов аа. джунгарского, караколь­
ского и нового па обе системы влияют одновременно, резко нару­
шая их функциональную деятельность, а суммы
алкалоидов
аа. таласского и дубравного, содержащие только атизипи, оста­
навливают дыхание, не оказывая заметного влияния на сердечно­
сосудистую систему.
Под влиянием минимально смертельных доз акопитнпосодержащнх алкалоидов отмечается четырехфазное изменение дыха­
тельной функции :
а) кратковременная (10—60 секунд) остановка дыхания в фа­
зе выдоха вслед за введением препаратов; б) кратковременное
(10—60 секунд) усиление дыхания за счет увеличения амплитуш вдохов и выдохов; в) редкое, аритмичное дыхание различной
продолжительности и г) прекращение его за 1—3 минуты до
наступления клинической смерти.
Такое изменение дыхательной функции, по-видимому, объяс­
няется как рефлекторным (В. В. Закусов, 1939), так и непосред­
ственным действием аконитина и ему подобных алкалоидов на
дыхательный центр (В. Анреп, 1881; Н. Fuhner, 1911; D. Scherf,
1929 и др.).
Наступление первоначального энное, по-нашему, объясняется
тормозящим действием алкалоидов в токсических дозах на холпнореактивные рецепторы сннокаротидных клубочков и окончаний
27
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
афферентных волокон блуждающих нервов в легких, что согла­
суется с данными опытов, в которых применение цититона и лобелнна. на фойе аконитового отравления не восстанавливало ос­
тановившегося дыхания. Вторая, фаза обусловлена непосредствен­
ным возбуждением дыхательного центра высокой концентрацией
углекислоты, накопившейся в крови в период апное и, возможно,
первоначальным.возбуждающим действием алкалоидов па него
в малых токсических дозах. По мере развития токсических про­
цессов яды сильнее и продолжительнее раздражают
рецепторы
в легких. Возникшие здесь импульсы аконитннового
раздраже­
ния, направляясь по афферентным волокнам, находящимся в соста­
ве ствола блуждающих нервов, поступают в ядро одиночного
пучка продолговатого мозга, где локализован «автоматический»
дыхательный центр (А. И. Ройтбак, 1959). Последний, как было
доказано В. В. Закусовым (1939), отвечает на эти раздражения
рефлекторным торможением. Результаты реакции дыхательного
центра сказываются на дыхательную функцию в виде урежепия
и аритмии вдохов (третья ф а з а ) , нередко закапчивающиеся иол\ ной остановкой дыхания (четвертая ф а з а ) .
. Аконитиносодержащие алкалоиды в массивных смертельных
дозах, вероятно, также непосредственно угнетают дыхательный
центр'• .
Применение искусственного дыхания, предварительные ваготомия и атроппппзация во всех случаях отравления минимально
смертельными дозами алкалоидов спасали животных от гибели.
Сущность этих явлений можно объяснить следующим. По
теории АЛ. В. Сергиевского .(1959), автоматизм дыхательного про­
цесса осуществляется рефлекторной стимуляцией дыхательного
центра рецепторами в легких. Следовательно, искусственное ды­
хание, обеспечивая ритмичную стимуляцию рецепторов струен
воздуха, препятствует рефлекторному тормозящему влиянию ако­
нитовых ядов па дыхательный центр. Последний, обеспеченный
нормальными импульсами возбуждения из периферических рецеп­
тивных зон, вероятно, становится менее податливым также к
прямому угнетающему действию ядов. При ваготомии отравлен­
ных животных прерывается путь тормозных импульсов из ле­
гочных рецепторов в дыхательный центр. Он к аконитовым алка­
лоидам менее чувствителен, чем его легочные рецепторы, что
было доказано нами и другими экспериментаторами (В. Анреп
1811; Н. Fuhner, 1911; R. Boehm, 1920; D. Scherf, 1929; В. В. Закусов, 1939 и др.). Поэтому дыхательный центр под влиянием хи­
мических раздражителей С 0 2 и 0 2 продолжает
функциониро­
вать.
Антагонизм атропина к аконитовым ядам объясняется его
возбуждающим действием на дыхательный центр (К. С. Шадурский, 1959), почему он и более эффективен, чем лобелии и цититон. Однако при его запоздалом применении результаты менее
убедительны, так как к этому времени патогенез" аконитового
25
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
токсикоза, бурно развиваясь, приводит к параличу центральной
нервной системы. Повышение антитоксического эффекта .'Прони­
на на фоне ваготомии лишний раз свидетельствует о прямом сти­
мулирующем влиянии его на дыхательный центр.
В наших опытах секуринин не смог стимулировать угнетен­
ное аконитином дыхание, вероятно, потому, что он, возбуждая
ЦНС по типу стрихнина, в то же время более эффективнее сти­
мулирует нижние отделы сегментарного аппарата спинного моз­
га (А. Д. Турова, Я. Л. Алешкина, 1962).
Аминазин во всех опытах ускорял остановку дыхания отрав­
ленного аконитином животного. Эти факты тоже
подкрепляют
наши утверждения о прямом угнетающем действии алкалоидов
типа аконитина на дыхательный центр, так как аминазин являет­
ся специфическим транквилизатором
ретикулярной
формации
(К. С. Шадурскпп, 1959;- П. 3 . Берлин, 1960; Н. К. Фруентоп,
1961; А. В. Вальдман, 1963 н др.).
При толковании механизма токсического действия алкалои­
дов типа аконитина нельзя со счетов сбрасывать также их курареподобиые свойства. Мы всегда отмечали расслабление тонуса
скелетной мускулатуры отравленных животных. Опыты с искусст­
венным дыханием и атроппнизациеп не исключают, а, наоборот,
служат.доказательством того, что в механизме аконитина имеет
место его курареподобиое действие на скелетную мускулатуру. .
Под влиянием токсических и смертельных доз
алкалоидов
типа аконитина резко нарушается деятельность сердечно-сосу­
дистой системы.
'
Механизм аконитиновоп реакции сердечно-сосудистой систе­
мы нам представляется так. Снижение артериального давления
в момент введения ядов, вероятно, связано с раздражением баро-~
рецепторов еннокаротидных клубочков. Дальнейшее повышение
его всегда совпадает с возбуждением дыхания и повышением
электрического потенциала в сердце^ Следовательно, эта реакция,
надо полагать,-возникает как за счет сужения сосудов вследствие
возбуждения сосудодвигательного центра, так и за счет повыше­
ния сократительной способности сердечной мышцы, т. к. высокий
уровень артериального давления непродолжителен и держится
он до тех пор, пока на ЭКГ не появятся кривые аритмии. С по­
явлением последних амплитуда осцилляции артериального дав­
ления резко меняется. При этом нормальные ритмы желудочков
совпадают со взлётом, а экстрасистолпческпе сокращения — с
падением давления.
"Ваготамированис и атропннпзация снимают нервные явле­
ния на сердце, а поэтому от минимально смертельных доз алка­
лоидов у него не нарушается автоматизм,- что обеспечивает жи­
вотному сохранение жизни.
АкоиитнноподобПые алкалоиды в 'массивных-дозах уже в
момент введения действуют на сердце губительно, вызывая бло­
каду как синусного, так и атрновентрикулярного узлов. В то же
29
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
время мышечные волокна сердца сильно возбуждаются
(Такаhashi, 1953; А- М. Wedd, S. М. Теппеу, 1953; 3 . II. Веденеева,
1955; I. Yelnosky, В. С. Byron, 1960; К. Matsuda, Т. Hoshi, S. Каmeyama, 1960), в результате появляются хаотические сокращения
мышц всех его отделов. В скором времени на ЭКГ регистрируют­
ся только потенциалы полптопной желудочковой экстраспстолии.
Сохранение биотоков в сердечной мышце еще на продолжи­
тельное время после наступления клинической смерти у живот­
ного свидетельствует о повышении спонтанной активности мы­
шечных волокон, тогда как проводимость волокон и узлов была
угнетена еще и начале действия яда. Исходя из этого, можно
предположить, что «точка приложения» аконитина в сердце рас­
положена ближе к холинергическим нервным окончаниям, неже­
ли к холинореактнвным структурам сердечных мышц. Поэтому
атропин оказывает заметный антитоксический эффект при ако­
нитовом отравлении.
Судя по тому, как повышается артериальное давление, а на
ЭКГ появляются отдельные нормальные потенциалы комплекса
QRS каждый раз после введения адреналина, надо полагать, что
к аконитину менее чувствительны адренэргнческие структуры ор­
ганов. Но ввиду химической нестойкости адреналин не может
стать надежным лечебным препаратом при отравлении животных
аконитом.
Опыты с алкалоидами атизинового типа показали, что они в
дозах, вызывающих остановку дыхания, еще не нарушают ритм
сердечных сокращений и ЭКГ комплекса QRS. Такое явление
свойственно курареподобным веществам.
Все вышеизложенное позволяет нам вывести следующее
краткое резюме:
1. Аконитин и ему подобные алкалоиды в токсических дозах
угнетают дыхательный центр рефлекторно и непосредственно.
2. Указанные алкалоиды вызывают аритмию сердца. Пос­
ледняя зависит от блокады синусного, атриовентрикулярного уз­
лов п политоппого хаотического возбуждения сердечной мышцы.
3. Смерть животных от малых доз алкалоидов аконитиновой
группы наступает от асфиксии на почве резкого нарушения ды­
хательной функции легких. В ^массивных смертельных дозах она
может наступить также от остановки сердца.
4. Смерть животных от алкалоидов атизиновой группы на­
ступает вследствие остановки дыхания.
5. Искусственное дыхание, двухсторонняя ваготомия и атрошшнзацпя предотвращают наступление смерти при отравлении
животных 'минимально смертельными дозами аконитовых препа­
ратов.
6. Искусственное дыхание и атропин могут оказать хороший
терапевтический эффект в начале отравления аконитом. В позд­
них периодах отравления — эффект сомнительный.
20
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
7. Дыхательные аналептпкн (лобелии, цптитон) и адреналин
не спасают отравленных аконитином животных от гибели.
8. Аминазин усугубляет процесс аконитовых токсикозов.
2- Влияние аконитовых алкалоидов
на центральную нервную систему
Изучая механизм смерти при отравлениях аконитами, мы
решили выяснить долю участия головного мозга в разыгрываю­
щейся в организме токсикологической реакции, для чего избрали
методики условных рефлексов и электроэнцефалографии, позво­
ляющих получение объективных данных в здоровом целостном
организме.'
•
А. Опыты с применением методики условных рефлексов
Условные рефлексы вырабатывались у 6 крыс-самцов по
методике Л. И. Котляревского. Условными положительными пи­
щевыми сигналами были электрический звонок и зеленый свет,
тормозной днфференцировочный рефлекс вырабатывался на зум­
мер. Продолжительность условных сигналов равнялась 10 се­
кундам. Сигналы положительного пищевого рефлекса подкрепля­
лись дачей хлебных шариков.
Для испытания был взят алкалоид лапнаконитнн, как уме­
ренно токсичный препарат аконитннопои группы. В 176 опытах
испытывались водные растворы препарата перорально в дозах
0,5 мг/кг, 1 мг/кг и 5 мг/кг. После дачи алкалоида через 30 ми­
нут, 3, 6, 24 часа и ежедневно в течение последующих 6 дней у
крыс проверялась условнорефлекторная деятельность.
Применение методики условных рефлексов позволило нам
выяснить участие головного мозга в токсикологической реакции,
разыгрывающейся в организме под влиянием аконитовых алка­
лоидов. Оказывается, лаппаконнтин уже в малых дозах
(0,5 мг/кг) способен вызвать изменение в высшей нервной дея­
тельности. Он с этом случае кратковременно стимулировал кор­
ковую деятельность, улучшал дифференцпровку. Затем этот про­
цесс сменялся торможением. С увеличением дозы препарата
(1 мг/кг) усиливалась и реакция организма. Однако эту реакцию
без помощи методики условных рефлексов было бы трудно уло­
вить обычными клиническими методами наблюдения. Алкалоид
в дозе 5 мг/кг серьезно расстраивал высшую нервную деятель­
ность. После кратковременного возбуждения, которое не удава­
лось заметить в опытах по определению токсичности алкалоида,
он на длительный период вызывал угнетение, характеризующееся
удлинением латентного периода и отсутствием реакции в неко­
торых опытах на положительные сигналы. Эта реакция после­
действия лаппакаинтпна длилась 3—5 суток.
Б. опыты с применением методики электроэнцефалографии
Всего под опытом находилось 23 кролика. Запись электроэн­
цефалограммы производилась 16-канальным черннльноппшу31
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
щпм энцефалографом фирмы «Канзер-П». В качестве электродов
брались тонкие стальные иглы. Биотоки отводились униполярно
и биполярно по методу Г. Т. Сахиулшгой. Униполярные электро­
ды вкалывались в черепные кости в области проекции правой
лобной, правой затылочной, левой теменной долей, а биполяр­
ные — левой лобной доли. Индеферентный электрод вбивался в
носовую кость.
• Внутривенно вводились аконитин, . суммы алкалоидов аа.
джунгарского, каракольского и нового в дозах 0,1 — 1,0 мг/кг, а
суммы алкалоидов аа. таласского и дубравного — 25 мг/кг.
Биотоки мозга регистрировались в момент введения препа­
ратов и на протяжении всего опыта с разными интервалами.
Электроэнцефалограммы записывались при скорости движения
бумажной ленты 15 или 30 мм в секунду.
Электроэнцефалограммы расшифровывались как
визуаль­
ным сравнением их различных отрезков, так и методом простого
частотного анализа.
С помощью методики ЭЭГ тоже удалось установить прямое
участие головного мозга в патогенезе аконитового' токсикоза.
При введении токсических и смертельных доз алкалоидов ти­
па аконитина в организм животного в ЦНС повторяется та же
реакция, что и под влиянием малых доз, т . ' е . вначале возбужде­
ние, а затем угнетение. Но в данном случае реакция развивается
настолько стремительно, что продолжительность этих стадии рез­
ко сокращается, особенно кратковременной становится
стадия
возбуждения. Она и наших опытах длилась, в зависимости дозы
препаратов, от одной до десяти минут, а затем наступало угнете­
ние. Одновременная запись ЭЭГ и ЭКГ позволили нам -устано­
вить появление аритмии в сердце еще в стадии возбуждения
ЦНС.
Судя по тому, как быстро исчезают биотоки в головном моз­
гу при сохранении их еще в сердце, надо полагать, в наступлении
смерти животного в первую очередь повинна ЦНС, а затем
сердце.
Таким образом, данные настоящих экспериментов подтвер­
ждают и дополняют результаты прежних наших опытов в. отно­
шении первопричин смерти при отравлении ядовитыми алкалои­
дами аконитов.
И в данных опытах убедились мы* в том, что природа токси­
кологической реакции организма под"влиянием алкалоидов аконитиновой группы отличается от природы таковой, возникающей
вследствие действия алкалоидов атпзпповоп группы. От алкалон-,
дов первой группы токсикологическая реакция, начиная е малых
доз, кончая смертельными, в первую очередь разыгрывается в
ЦНС, тогда как под влиянием атпзпнов она мало страдает.
Результаты по данной серии опытов вкратце сводятся к сле­
дующим:
1. Лаппаконнтнн в малых дозах (0,5—1 мг/кг) вначале вы32
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
зывает непродолжительную (30 мин.) стимуляцию процессов воз­
буждения и коре головного мозга, а затем — угнетение. С уве­
личением дозы алкалоида реакция организма усиливается,
при
этом более продолжительна стадия угнетения.
2. Аконнтиносодсржащис суммы алкалоидов в токсических и
смертельных дозах вначале очень сильно повышают биоэлектри­
ческую активность коры головного мозга в течение 1—3 минут,
после чего резко угнетают.
3. Прекращение дыхания отравленного животного связано с
угнетением деятельности головного мозга.
4. После исчезновения биотоков в головном мозгу еще в те­
чение 10—15 минут регистрируются различной величины потен­
циалы сердечной мышцы,
:...;>"•"
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
Экспериментальное . изучение аконитов началось
более 200
лет назад. Однако до сего времени не завершены систематиче­
ское описание рода, химические исследования и сравнительная
токсикология всех видов. Крайне бедна литература по ветеринар­
ной токсикологии аконитов.
Наши экспериментальные исследования по выяснению ток­
сичности отдельных видов аконитов Тянь-Шаньского ареала по­
зволили установить, что среди них наиболее токсичными являет­
ся аа. .каракольскин, джунгарскин, затем новый чаткальскии, а
другие представители: аа. белоустый, лесной, таласскнй и кругло­
листный — мало токсичными. Но из этого не следует заключать,
что животноводству причиняют больше вреда самые ядовитые ви­
ды, а неядовитые представители — безвредны. Такое рассужде­
ние не отражает действительности, не раскрывает основных при­
чин пастбищных токсикозов животных. Здесь упущено главное, а
именно, отношение травоядных животных к ядовитым растениям
на воле.
Свободно пасущееся здоровое животное никогда не ест
ядовитых трав, у него имеется прочный оборонительный рефлекс,
полученный по наследству.
Эти важные обстоятельства призывают ветеринарных токси­
кологов применять несколько иные, методы диагностики, чем до
сего времени существовавшие.
Для установления причин пастбищных отравлений животных
одно лишь экспериментальное доказательство ядовитости расте­
ний, произрастающих на этих пастбищах, недостаточно. Необхо­
димо выяснить на местах, поедает ли скот эти растения произ­
вольно и в каком количестве он употребляет их. Например, за
десять лет мы ни разу не встречали случая, где бы скот поедал
ядовитые акониты джунгарскин и каракольскин. Отсюда заклю­
чаем, что они не могут стать причиной пастбищных отравлений
животных, в частности овец.
3-4473
33
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
.Нами установлена изменчивость ядовитости аконитов, о ко­
торой подробно говорилось в V главе. Резкое понижение темпера­
туры воздуха приводит к повышению токсичности неядовитых
аконитов (возможно и живокости). С повышением температуры
воздуха исчезает и токсичность растении. Это любопытное явле­
ние, происходящее в живом растении, до известной степени уда­
лось нам повторить в лабораторных условиях. При этом замече­
но, что чем больше сохранен природный комплекс сочетаний ак­
тивных веществ, тем полнее обратимость процессов.
Другое не менее интересное явление — это повышение чув­
ствительности гельминтозных овец к неядовитым аконитам.
Эти факты выдвигают на первый план неядовитых в обыч­
ных условиях аконитов в качестве потенциально опасных источ­
ников отравления животных. В силу съедобности этих растении
не мог выработаться у животных отрицательный пищевой реф­
лекс к ним. Поэтому, являясь кормовой травой для здоровых
животных в обычных условиях, они могут стать причиной массо­
вых спонтанных пастбищных отравлений овец после резкого по­
холодания воздуха, а также вызвать смертельное отравление у
гельминтозных овец.
Наши данные позволяют считать два главных этнологиче­
ских фактора летних пастбищных отравлений овец:
1). съедобные, неядовитые в обычных условиях акониты и
живокости. При резком снижении температуры окружающей сре­
ды под влиянием холода и них образуются какие-то токсические
вещества, вероятно, сходные с аконитином и дельсемииом.
Поэтому для борьбы против спонтанных массовых отравле­
нии овец после внезапных похолодании на пастбищах нами реко­
мендуется следующий режим пастьбы.
В течение первой недели прибытия отары на горное пастби­
ще ежедневно в первой половине дня (с G — 7 ч. утра до 2 — 3 ч.
дня) (8 — 9 ч.) на теневой стороне горных склонов. В следующей
неделе — порядок пастьбы обратный, а затем снова повторить до
конца сезона.
В холодные дни, сопровождаемые атмосферными осадками,
выпускать отары на пастбище только при температуре воздуха
не ниже +6°. Далеко выгонять животных не рекомендуется.
2) Кишечные гельминтоза овец являются вторым' основным
фактором пастбищных отравлений, о котором говорилось в гла­
ве VI.
Поэтому в борьбе против летних пастбищных отравлении
овец важное место занимает систематическая,, не менее трех раз
в год, дегельминтизация эффективными антгельминтикамп. Це­
лесообразно первую дегельминтизацию проводить, в зависимо­
сти от местных климатических условий, в конце мая, начале ию­
ня, вторую — во второй половине июля или в начале августа, а
третью — поздней осенью, после наступления заморозков, но до
выпадения снега.
34
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Не менее важным фактором, способствующим возникновению
пастбищных отравлении животных, является минеральное голо­
дание. Недостаточность минеральных веществ в организме при­
водит к нарушению физиологических процессов обмена, 4 рас­
стройству функции ЦНС, потере ориентировочных рефлексов и к
непроизвольному поеданию ядовитых трав, в том числе ядовитых
аконитов. Отсюда вытекает необходимость в бесперебойной со­
левой подкормке животных.
Касаясь патогенеза смертельных отравлении животных
аконптнносодержащпмн растениями, следует подчеркнуть, что и чис­
ле ближайших причин смерти ведущую роль играет паралич"
ЦНС.
И з 4 в с е х отделов периферической нервной системы к акони­
товым ядам более чувствительна холинэргнческая иннервация и
связанные с ней холннореактивные структуры организма. Поэ­
тому при раннем назначении атропина отравленным животным
он оказывает антитоксическое действие.
Заканчивая исследования, посвященные токсикологической
характеристике ряда аконитов и связанным с ними пастбищным
отравлениям овец,приходим к следующим общим выводам.
Общие выводы
1. Из всех исследованных аконитов и их алкалоидов .самыми
токсичными для лабораторных крыс оказались аа. джунгарскин,
каракольекчи и их алкалоиды, затем новый вид из Чаткальскнх
гор Тянь-Шаня п его алкалоиды. Аа. Фишера, байкальский, та:
ласский, лесной, круглолистный, белоустыи, дубравный и •••их
препараты показали себя малотоксичными в^условиях лабора­
торных экспериментов. Среди индивидуальных алкалоидов чрез­
мерно токсичным оказался анхузнаконитпн, а затем аконитин,
лаппаконнтнн, зонгорин и делаваконнтип. Талатнзамин
практи­
чески не обладает ядовитым свойством.
2. Животные на воле не едят ядовитых аконитов (джунгарского, каракольского. и др.). Неядовитые представители (аа. талаеекпй, круглолистный,, лесной и д р ) поедаются ими в неболь­
шом количество (не более 155 г). При насильственном кормле­
нии овец ядовитыми аконитами н при парентеральном введении
нх препаратов животные отравляются от небольших доз (5 'г/кг
травы, 0,5 'мг/кг сумм алкалоидов).
"...••
'. . '•'.'•
: д
3. Здоровые овцы легко переносят сравнительно большие до­
зы (40—60 г/кг) . аконитов круглолистного, лесного, таласского,
и белоустого. К, ним не выработан отрицательный пищевой-реф'-.
ле.кс.
. . . • . ; . ' • • • • •
•.
:
.
.
.
4. При резком понижении температуры воздуха к выпадении'
атмосферных, осадков в виде снега п града, повышается .. токсич­
ность а', круглолистного.
?5
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
5. Аа. круглолистный, таласский, лесной и др. могут вызвать
отравление у гельминтозиых овец. Поэтому они могут-быть при­
числены к потенциально опасным растениям.
6. В борьбе с летними пастбищными токсикозами большуюроль играет систематическая дегельминтизация овец против ки­
шечных цсстодозов. Эти меры профилактики, очищая пищевари­
тельный тракт животных от паразитов, исключают
возможности
возникновения отравления от потенциально опасных растений.
7. При остром отравлении овец аконитовыми ядами атропин
оказывает антитоксическое действие. Он более эффективен в на­
чале заболевания. При позднем применении атропина результат
сомнительный.
СПИСОК
опубликованных работ автора, являющихся отдельными
фрагментами диссертации
1. Сравнительная токсичность аконитовых алкалоидов. Труды Киргизского
СХИ, т. И, 1961.
2. К токсикологии некоторых видов аконитов. Труды Киргизского СХИ,
т- И, 1961.
3. Реакция организма на длительное введение аконитовых алкалоидов. Ма­
териалы конференции по фармакологии. Москва, Вет. Академия. 1962.
4. Аконит белоустый в кормовых отравлениях животных- Журнал «Ветери­
нария», № 8, 1962.
5. Влияние лаппаконитина на условнорефлекторн. деятельность животных.
Материалы Восьмой научной конференции по фармакологии. Москва, 1963.
6. Кормовые отравления овец. Кн. «За высокую культуру земледелия и жи­
вотноводства». Фрунзе, 19637. Сравнительная токсичность аконитов таласского и нового аконита, про­
израстающих в Чаткальской долине Тянь-Шаня. Бюллетень научно-техническ.
информации КнргизНИИЖВ, Л» 7—8, 1963.
8. Связь кормовых токсикозов с гельминтозами и методы повышения дегель­
минтизации. Журн. «Кол.хозно-совхозн. производство К-нрг. ССР», № 10, 1963.
9- Пастбищные отравления овец. Брошюра на киргизском языке, Фрунзе, 1963.
10. Способы повышения эффективности дегельминтизации. Бюллетень «Но­
вости науки и техники» ГККНИР Кирг. ССР на киргизском языке, № 3, 1963.
И. Применение аконитов в киргизской народной медицине и ветеринарии.
Книга «Новые лекарственные растения Киргизии» АН Кирг. ССР, 1964.
12. Повышение эффективности дегельминтизации. Материалы V конференции
по природной очаговости. АН Кирг. ССР,. 196413. Изменение биологических свойств аконитовых алкалоидов. Материалы
Всесоюзн. совещания по вопросам отравлений с. х. животных. АчмаАта, 1964.
14. Роль аконита в кормовых токсикозах овец. Материалы Всесоюзн. совеща­
ния по вопросам отравлений о х. животных. Алма-Ата, 1964.
15. Акониты в этнологии пастбищных токсикозов овец. Монография 14 m
Фрунзе, 1964.
36
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
\
ч
t
Д-05722
]
Заказ 4473
.
Фрунзе, тип. № 4 Госкомитета по печати.
Тираж 2П04-50
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
3
Размер файла
1 093 Кб
Теги
674
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа