close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

1608

код для вставкиСкачать
издается с 1952 года
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
w w w. r u s v r a c h . r u
ISSN 0367-3014
н а у ч н о - п р а к т и ч е с к и й
ж у р н а л
FАRMATSIYA
в номере:
● МАРКЕТИНГ В УПРАВЛЕНИИ ПЕРСОНАЛОМ
● РАСТИТЕЛЬНЫЕ АНАЛОГИ ЖЕЛАТИНА
● ОСНОВЫ В ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ
● НЕПРЕРЫВНОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ В РОССИИ
1
2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Уважаемый читатель!
Коллектив Издательского дома «Русский врач» приглашает Вас
в нашу БИБЛИОТЕКУ – www.lib.rusvrach.ru
Библиотека www.lib.rusvrach.ru – это быстрый, постоянный, полнотекстовый доступ
в режиме реального времени к научным и учебным материалам,
реализуемый для любого пользователя в глобальной информационной сети.
Теперь Вы можете читать ВСЕ статьи,
опубликованные в журналах:
– ФАРМАЦИЯ;
– ВРАЧ;
– МОЛЕКУЛЯРНАЯ МЕДИЦИНА;
– ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ
И КЛИНИЧЕСКАЯ
ДЕРМАТОКОСМЕТОЛОГИЯ;
– МЕДИЦИНСКАЯ СЕСТРА.
Постоянно пополняемая база данных
Библиотеки будет включать в себя полные тексты
статей за период более 10 лет.
Общее число доступных статей – более 6000.
Других источников полных текстов этих статей
не существует!
Вы сможете выбрать статьи более чем 3000 авторов
или произвести поиск нужного Вам материала
по названиям препаратов, нозологическим
формам и всем вопросам фармации
Мы уверены: наша Библиотека станет
для Вас постоянным источником практических
и теоретических знаний!
С уважением,
Генеральный директор
ООО «Издательский дом «Русский врач»
Г.С.Зольникова
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
УЧРЕДИТЕЛИ:
МИНИСТЕРСТВО
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПЕРВЫЙ МГМУ
имени И.М. СЕЧЕНОВА
РОССИЙСКИЙ ЦЕНТР
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
И МЕДИКО-ТЕХНИЧЕСКОЙ
ИНФОРМАЦИИ
ИЗДАТЕЛЬ —
ИЗДАТЕЛЬСКИЙ ДОМ
«РУССКИЙ ВРАЧ»
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
И.А. САМЫЛИНА
член-корреспондент РАМН
(Москва, Россия)
РЕДАКЦИОННАЯ
КОЛЛEГИЯ:
В.Л. БАГИРОВА
профессор (Москва, Россия)
В.В. БЕРЕГОВЫХ
член-корреспондент РАМН
(Москва, Россия)
В.А. БЫКОВ
академик РАМН и РАСХН
(Москва, Россия)
И.И. КРАСНЮК
профессор (Москва, Россия)
В.Г. МАКАРОВ
профессор
(Санкт-Петербург, Россия)
И.А. НАРКЕВИЧ
профессор
(Санкт-Петербург, Россия)
А.И. СЛИВКИН
профессор
(Воронеж, Россия)
А.А. СОРОКИНА
профессор – заместитель
главного редактора
(Москва, Россия)
Е.А. ТЕЛЬНОВА
профессор
(Москва, Россия)
Н.А. ТЮКАВКИНА
профессор (Москва, Россия)
Г.В. ШАШКОВА
кандидат
фармацевтических наук
(Москва, Россия)
РЕДАКЦИОННЫЙ
СОВЕТ:
Р.Н. АЛЯУТДИН
профессор (Малазия)
П.В. ЛОПАТИН
профессор (Москва, Россия)
Р.С. САФИУЛЛИН
профессор (Казань, Россия)
А.В. СОЛОНИНИНА
профессор (Пермь, Россия)
Г.П. ЯКОВЛЕВ
профессор
(Санкт-Петербург, Россия)
ФАРМАЦИЯ (Farmatsiya)
Основан в 1952 г.
Выходит 8 номеров в год
ОДДЕЕРРЖ
ЖААННИИЕЕ
ССО
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
И ФАРМАКОГНОЗИЯ
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Д.М. Попов, Н.А. Боровикова, Н.Г. Селезенев
Метод ВЭЖХ и определение углеводов
в лекарственном растительном сырье. . . . . .3
Н.Е. Новожилова,
Н.Н. Кутина, Ю.Я. Харитонов
Спектрофотометрическое
определение субстанции ФЭТ . . . . . . . . . . . .5
А.С. Аврач, Е.В. Сергунова, Я.В. Куксова
Биологически активные вещества
плодов и водных извлечений
малины обыкновенной . . . . . . . . . . . . . . . . . .8
В.А. Куркин, А.А. Шмыгарева, А.Н. Саньков
Стандартизация желудочного сбора № 3 . .11
А.А. Сорокина, Бу Вэй, А.И. Марахова
Содержание дубильных веществ
в двух видах диоскореи . . . . . . . . . . . . . . . . .14
О.В. Тринеева, А.И. Сливкин
Применение различных методов
при определении дубильных веществ
в листьях крапивы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16
Д.О. Боков, В.В. Смирнов
Оценка качества экстракта
пыльцы березы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
ОРГАНИЗАЦИЯ И ЭКОНОМИКА
В.Л. Багирова, В.А. Киселева
Классический маркетинг в системе
управления персоналом компании . . . . . . .24
И.В. Ручкин, Л.Ю. Яковлев, Е.Е. Чупандина
Востребованность цефалоспоринов
на фармацевтическом рынке
Воронежской области . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
Н.А. Павлюченкова,
А.В. Крикова, Т.В. Мякишева,
В.В. Рафальский, Е.А. Сахаритова
Обеспечение противотуберкулезными
препаратами лечебно-профилактических
учреждений Смоленской области . . . . . . . .29
Журнал зарегистрирован
Министерством РФ по делам
печати, телерадиовещания
и средств массовых коммуникаций
Регистрационный номер
77-11255 от 26 ноября 2001 г.
Полное или частичное
воспроизведение или размножение
материалов, опубликованных
в журнале, допускается только
с письменного разрешения
Издательского дома «Русский врач»
Редакция рукописи не возвращает.
За содержание рекламных
материалов редакция
ответственности не несет.
А.Ю. Просеков,
Е.В Ульрих, О.О. Бабич
Реологические свойства
растительных аналогов
фармацевтического желатина. . . . . . . . . . . .32
Т.В. Орлова, Т.А. Панкрушева
Выбор суппозиторной основы
в технологии суппозиториев. . . . . . . . . . . . .34
ФАРМАКОЛОГИЯ:
ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Е.Б. Хлебцова, Э. Иглина,
А.А. Сорокина, Н.Н. Гражданцева
Флавоноиды лофанта
анисового: психотропная
и иммуномодулирующая активность . . . . .39
А.И. Уразаева,
О.А. Князева, Э.Ф. Аглетдинов
Влияние эфирных масел
на метаболические изменения
в эритроцитах у мышей
с привитой миеломой . . . . . . . . . . . . . . . . . .42
КОМПЕТЕНТНОЕ МНЕНИЕ
А.Н. Юнусходжаев
Перспективы развития
фармацевтического рынка
Узбекистана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45
ОБРАЗОВАНИЕ
Н.Л. Борщёва,
А.И. Иванов, Д.А. Иванова
Основы формирования системы
непрерывного профессионального
медицинского образования в России . . . . .50
ОБЗОР
А.И. Гриценко, О.И. Попова
Химический состав
и биологическая активность
листьев скумпии кожевенной. . . . . . . . . . . .54
Генеральный директор
Издательского дома
«Русский врач»
Г.С. Зольникова
Набор, верстка
и дизайн выполнены
в Издательском доме
«Русский врач»
Телефоны:
редакция: (499) 246-81-90
секретариат: (495) 789-92-72
Директор по рекламе
и маркетингу
Н.Г. Данилова
Дата выхода в свет 18.02.14
Формат 60×90/8
Бумага мелованная 90 г/м2
Печ. л. 7.00
Цена свободная
Заказ 2
Тираж 3000 экз.
pharmacia@rusvrach.ru
Адрес редакции и издателя:
119048, Москва, Усачева, 11
(1-й этаж)
Подписка на электронную
версию на сайте
E-mail:
Зав. редакцией
Т.Л. Григорьева
Редактор
Т.C. Аверкина
Компьютерный набор
Т.Н. Пониткова
Журнал входит в Российский индекс научного цитирования
Web-site: www. rusvrach.ru
© «Фармация», 2014
Подписной индекс
по каталогу Агентства
«Роспечать»: 71477
www. rusvrach.ru
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
MINISTRY OF HEALTH
OF THE RUSSIAN FEDERATION
SECHENOV FIRST
MOSCOW STATE
MEDICAL UNIVERSITY
RUSSIAN CENTER
FOR PHARMACEUTICAL
AND MEDICAL TECHNICAL
INFORMATION
THE JOURNAL IS
PUBLISHED BY THE
RUSSIAN PHYSICIAN
PUBLISHING HOUSE
EDITOR-IN-CHIEF:
I.A. SAMYLINA
Professor, Corresponding
Member of the Russian
Academy of Medical Sciences
(Moscow, Russia)
EDITORIAL BOARD:
V.L. BAGIROVA
Professor (Moscow, Russia)
V.V. BEREGOVYKH
Professor, Corresponding
Member of the Russian
Academy of Medical Sciences
(Moscow, Russia)
V.A. BYKOV
Professor, Academician
of the Russian Academy
of Medical Sciences
and the Russian Academy
of Agricultural Sciences
(Moscow, Russia)
I.I. KRASNYUK
Professor (Moscow, Russia)
V.G. MAKAROV
Professor
(Saint Petersburg, Russia)
I.A. NARKEVICH
Professor
(Saint Petersburg, Russia)
A.I. SLIVKIN
Professor, (Voronezh, Russia)
A.A. SOROKINA
Professor,
Deputy Editor-in-Chief
(Moscow, Russia)
E.A. TELNOVA
Professor (Moscow, Russia)
N.A. TYUKAVKINA
Professor (Moscow, Russia)
FARMATSIYA (Pharmacy)
Founded in 1952
Published 8 times a year
ONNTTEENNTTSS
CCO
PHARMACEUTICAL CHEMISTRY
AND PHARMACOGNOSY
D.M. Popov,
N.A. Borovikova, N.G. Selezenev
HPLC and determination
of carbohydrates in raw
medicinal plant materials . . . . . . . . . . . . . . . . . .3
N.E. Novozhilova,
N.N. Kutina, Yu.Ya. Kharitonov
Spectrophotometric
determination of PET substance . . . . . . . . . . . .5
A.S. Avrach,
E.V. Sergunova, Ya.V. Kuksova
Biologically active substances
of red raspberry (Rubus idaeus)
fruits and aqueous extracts . . . . . . . . . . . . . . . . .8
V.A. Kurkin,
A.A. Shmygareva, A.N. Sankov
Standardization
of Herbal Tea Three for the stomach . . . . . . . .11
A.A. Sorokina, Bu Vei, A.I. Marakhova
The content of tannins
in two yam (Dioscorea) species . . . . . . . . . . . . .14
O.V. Trineeva, A.I. Slivkin
Use of different methods to determine
tannins in the nettle (Urtica) leaves . . . . . . . . .16
D.O. Bokov, V.V. Smirnov
Assessment of the quality
of birch (Betula) pollen extract. . . . . . . . . . . . .20
ORGANIZATION AND ECONOMY
V.L. Bagirova, V.A. Kiseleva
Classical marketing in the company’s
personnel management system. . . . . . . . . . . . .24
I.V. Ruchkin,
L.Yu. Yakovlev, E.E. Chupandina
Demand for cephalosporins
on the pharmaceutical market
of the Voronezh Region . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
N.A. Pavlyuchenkova,
A.V. Krikova, T.V. Myakisheva,
V.V. Rafalsky, E.A. Sakharitova
Antituberculosis drug supply
to the therapeutic-and-prophylactic
institutions of the Smolensk Region . . . . . . . .29
DRUG TECHNOLOGY
A.Yu. Prosekov, E.V. Ulrikh, O.O. Babich
Rheological properties of plant
analogues of pharmaceutical gelatin . . . . . . . .32
T.V. Orlova, T.A. Pankrusheva
Choice of a base for suppositories
in their technology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34
EXPERIMENTAL
AND CLINICAL PHARMACOLOGY
E.B. Khlebtsova, E. Iglina,
A.A. Sorokina, N.N. Grazhdantseva
Giant hyssop (Lophanthus anisatus)
flavonoids: psychotropic
and immunomodulatory activities . . . . . . . . . .39
A.I. Urazaeva,
O.A. Knyazeva, E.F. Agletdinov
Effect of essential oils
on metabolic changes in the red blood
cells of mice grafted with myeloma . . . . . . . . .42
AUTHORITATIVE OPINION
A.N. Yunuskhodzhaev
Development prospects
for the pharmaceutical
market of Uzbekistan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45
EDUCATION
N.L. Borshchyova, A.I. Ivanov, D.A. Ivanova
Bases for the formation
of a continuing professional
medical education system in Russia. . . . . . . . .50
REVIEW
A.I. Gritsenko, O.I. Popova
The chemical composition
and biological activity of smoke tree
(Cotinus coggygria) leaves . . . . . . . . . . . . . . . . .54
G.V. SHASHKOVA
PhD (Moscow, Russia)
EDITORIAL COUNCIL:
R.N. ALYAUTDIN
Professor (Malaysia)
P.V. LOPATIN
Professor (Moscow, Russia)
R.S. SAFIULLIN
Professor (Kazan, Russia)
A.V. SOLONININA
Professor (Perm, Russia)
G.P. YAKOVLEV
Professor
(Saint Petersburg, Russia)
The journal was registered
by the Press Committee
of the Russian Federation under
No. 77-11255 on november 26, 2001
Reproduction of materials elsewhere
or duplication of the materials
published in the journal, in whole
or in part, is not permitted without
the written consent of the
Russkiy Vrach (Russian Physician)
Publishing House
The editors have no opportunity
of returning manuscripts.
The editors provide no warranty
as to the contents of advertisements
General Director
of «Russkiy Vrach»
Publishing House
Galina Zolnicova
Managing Editor:
Tatiana Grigoryeva
Editor:
Tatiana Averkina
Computerized compositor:
Tatiana Ponitkova
Indexed in Russian Research Citing Index
Circulation:
3000 экз.
Adress
of the Editorial office
and publisher:
11, Usacheva St.,
Build. 11–17
(1st floor)
119048, Moscow
Tel.:
Editorial board:
(499) 246-81-90
Secretariat:
(495) 789-92-72
E-mail:
pharmacia@rusvrach.ru
Web-site: www. rusvrach.ru
© Farmatsiya
(Pharmacy), 2014
ROSPECHAT
catalogue
subscription
index: 71477
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
В октябре 2013 г. исполнилось 80 лет Дмитрию Матвеевичу
Попову, старейшему сотруднику Научно-исследовательского
института фармации Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, в котором он трудится уже более 45 лет. Д.М.Попов занимается важнейшим направлением фармацевтической науки – контролем
качества и стандартизации лекарственных средств. Широко
известны его исследования по развитию современных физикохимических методов анализа при определении действующих
веществ в растительном сырье мяты, красавки, пустырника,
первоцвета и др. Коллеги и ученики поздравляют дорогого
Дмитрия Матвеевича с юбилеем и желают ему крепкого здоровья, хорошего настроения и дальнейших творческих успехов.
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.322:547.455].074
МЕТОД ВЭЖХ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ УГЛЕВОДОВ
В ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ
Д.М. Попов1, докт. фарм. наук, Н.А. Боровикова2, Н.Г. Селезенев2
1
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
2
Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
E-mail: Popovdm-niif@mail.ru
Приведены результаты качественного и количественного определения углеводов в цветках липы, листьях подорожника большого,
корневищах и корнях девясила.
Ключевые слова: углеводы, содержание, корневища и корни девясила, цветки липы, листья подорожника большого.
У
глеводы играют важную роль в жизни растений, являясь основными питательными веществами и главным опорным материалом растительных клеток и тканей. Углеводы способствуют
растворению и проникновению действующих веществ фитопрепаратов в клетки организма, усиливают их действие, снижая негативное воздействие на
организм. Поэтому в последнее время особое внимание уделяется определению содержания в лекарственном растительном сырье (ЛРС) углеводов, а
также свободных и связанных сахаров. Для анализа ЛРС применяются прямофазная ВЭЖХ, капиллярный электрофорез, спектрофотометрия [1–3,
5]. Помимо определения качественного состава сахаров и их количественного содержания, изучается
распределение углеводов по органам растения. Так,
Фармация №1, 2014
Д.А. Борисова показала, что свободные сахара содержатся только в цветках первоцвета и представлены фруктозой, глюкозой и сахарозой. Общая сумма
свободных сахаров в цветках составляет 9,24%. Связанные сахара содержатся во всех частях растения:
в цветках, листьях и корневищах с корнями и представлены арабинозой, ксилозой, глюкозой и галактозой [4].
В медицинской практике принято использовать в
качестве противовоспалительного и отхаркивающего
средства цветки липы, листья подорожника, корневища и корни девясила. Это ЛРС содержит полисахариды, однако ничего не известно о количестве в нем
углеводов и их качестве.
Цель данной работы – установить качественный состав и количественное содержание углеводов
в цветках липы, листьях подорожника, корневищах и
корнях девясила.
Экспериментальная часть
Объектами исследования служили промышленные образцы сырья: цветки липы, листья подорожника, корневища и корни девясила, отвечающие требованиям нормативной документации.
3
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Анализ углеводов проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
по следующей методике: к 300 мг сырья, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито, диаметром 0,5 мм, добавляют 10 мл 1М раствора хлористоводородной кислоты и проводят гидролиз при
температуре 100°С в течение 2,5 ч. Полученный раствор центрифугируют 10 мин при скорости 14000 об./
мин. К 0,5 мл супернатанта добавляют 1,5 мл воды. 2 мл
полученного раствора пропускают через обращеннофазный концентрирующий патрон (Диасорб С16), отбрасывая первые 1,8 мл и собирая следующие 0,2 мл.
К 20 мкл раствора смеси стандартов в концентрации 1 г/л каждого углевода (внешний стандарт)
и 20 мкл исследуемого извлечения из сырья добавляют 20 мкл раствора внутреннего стандарта (раствор глюкозамина с концентрацией 1 г/л) и упаривают на вакуумированном центрифужном испарителе с
подогревом в полипропиленовой пробирке. К высушенной пробе добавляют 20 мкл 0,5М раствора PMP
(1-фенил-3-метил-5-пиразолон) в метаноле и 20 мкл
0,3М гидроксида калия, тщательно встряхивают и
термостатируют при температуре 70°С в течение 2 ч.
Пробу нейтрализуют 20 мкл 0,3М хлористоводород-
ной кислоты и дважды экстрагируют избыток реагента РМР 500 мкл бензола. Остаток упаривают и растворяют в 500 мкл смеси ацетонитрил–вода (1:9).
Аликвоту 20 мкл супернатанта анализируют методом прямофазовой ВЭЖХ на колонке Luna NH2
4,6×250 мм (5um) или аналогичной с подвижной фазой ацетонитрил–вода 70:30 при скорости потока
1 мл/мин, комнатной температуре и с рефрактометрической детекцией.
Полученные хроматограммы приведены на рис.
1–4.
Согласно результатам проведенных исследований
(см. таблицу), наиболее богатый качественный состав
связанных углеводов имеют листья подорожника большого. В сырье присутствуют: манноза – 0,16%, глюкоза – 3,48%, ксилоза – 2,06%, галактоза – 1,38%, арабиноза – 0,98%. Углеводы в цветках липы представлены
глюкозой – 3,6%, ксилозой –2,5%, галактозой – 2,6%
и арабинозой – 2,1%. В корневищах и корнях девясила
в основном содержится глюкоза – 9,42%, другие углеводы – манноза и галактоза – присутствуют в небольшом количестве, 0,29 и 0,85% соответственно. Во всех
видах сырья преобладающим углеводом является глюкоза. Общее содержание углеводов в цветках липы со-
560
480
400
320
240
160
80
480
400
320
240
160
80
0
0
2
4
6
Время, мин
450
400
350
300
250
200
150
100
50
10
Время, мин
15
20
Рис. 3. Хроматограмма извлечений из листьев
подорожника большого
Рис. 1. Хроматограмма смеси стандартов углеводов
(концентрация 1 г/л)
560
480
400
320
240
160
80
0
0
2
4
6
Время, мин
8
Рис. 2. Хроматограмма извлечения из цветков липы
4
5
8
5
10
Время, мин
15
20
Рис. 4. Хроматограмма извлечений из корневищ
и корней девясила
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
СОДЕРЖАНИЕ УГЛЕВОДОВ В ЦВЕТКАХ ЛИПЫ, ЛИСТЬЯХ ПОДОРОЖНИКА, КОРНЕВИЩАХ С КОРНЯМИ ДЕВЯСИЛА
Содержание связанных сахаров, %
Лекарственное
растительное сырье
манноза
глюкоза
ксилоза
галактоза
арабиноза
–
3,6
2,5
2,6
2,1
Листья подорожника большого
0,16
3,48
2,06
1,38
0,98
Корневища и корни девясила
0,29
9,42
–
0,85
–
Цветки липы
ставило 10,8%, в листьях подорожника большого –
8,06%, в корневищах и корнях девясила – 10,56%.
Выводы
1. Определен качественный состав связанных
сахаров в цветках липы, листьях подорожника большого, корневищах и корнях девясила.
2. Установлено общее содержание углеводов в
сырье: в цветках липы – 10,8%, в листьях подорожника – 8,06%, в корневищах и корнях девясила –
10,56%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Талашова С.В., Шкроботько П.Ю. и др. Количественное
определение углеводов в листьях и корневищах двух видов
валерианы. Современные вопросы теории и практики
лекарствоведения». Ярославль, 2007; 321–324.
2. Попова Т.С., Потанина О.Г. Количественное определение
углеводов в почках черной смородины. Современные вопросы
теории и практики лекарствоведения. Ярославль, 2007; 237–238.
3. Наумова О.А., Попов Д.М. Качественное и количественное
определение углеводов в плодах бархата амурского. Вопросы
биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011; 8:
29–32.
4. Борисова Д.А. Содержание углеводов в сырье первоцвета
лекарственного. Фармация. 2012; 2: 25–26.
5. Попов Д.М., Наумов А.В. Качественное и количественное
определение углеводов в траве звездчатки средней (мокрицы)
(Stellaria media L.). Вестник Пермской государственной
фармацевтической академии. 2010; 7: 157–160.
SUMMARY
HPLC AND DETERMINATION OF CARBOHYDRATES IN RAW MEDICINAL
PLANT MATERIALS
D.M. Popov1, PhD; N.A. Borovikova2; N.G. Selezenev2
1
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 2I.P. Pavlov
Ryazan State Medical Uni-versity
The paper gives the results of qualitative and quantitative determination of carbohy-drates in the linden (Tilia) blossoms, common plantain
(Plantago major) leaves, and Inula rhi-zomes and roots.
Key words: carbohydrates, content, Inula rhizomes and roots, linden
(Tilia) blossoms, common plantain (Plantago major) leaves.
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.277.3.074
СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУБСТАНЦИИ ФЭТ
Н.Е. Новожилова1, Н.Н. Кутина1, канд. хим. наук,
Ю.Я. Харитонов2, докт. хим. наук, профессор
1
ООО НПК «Медбиофарм», Обнинск
2
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
E-mail: nkoutina@rambler.ru
Разработана спектрофотометрическая методика определения ФЭТ
в метанольных растворах при 252 нм (ε=11203,21±35,35 л·моль-1·см-1)
в интервале концентраций ФЭТ (1,6–0,2)·10-4 моль/л. Методика обладает хорошей воспроизводимостью и не имеет систематической
погрешности.
Ключевые слова: ФЭТ, 2-фенэтилдитиокарбамоилуксусная кислота,
спектрофотометрия, молярный и удельный коэффициенты погашения.
Р
анее [1] были изучены растворимость и растворение субстанции 2-фенэтилдитиокарбамоилуксусной кислоты (ФЭТ), обладающей ан-
Фармация №1, 2014
тиканцерогенной активностью. Одним из основных
требований при контроле качества фармакологически активных субстанций является наличие валидированных методик количественного определения
содержания субстанции в препарате. Цель исследования – разработка спектрофотометрической методики
количественного определения субстанции ФЭТ.
Экспериментальная часть
В работе использовали субстанцию ФЭТ, синтезированную в НПК «Медбиофарм» (Обнинск), с
содержанием основного вещества 98,20% (рабочий
5
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
ε270=9648,88±1,40; Е270=378,39±0,05. Здесь и далее
удельные коэффициенты погашения выражены в
единицах 100 мл·г-1·см-1, молярные – в л·моль-1·см-1. У
растворов ФЭТ в этаноле с ростом концентрации субстанции коэффициенты погашения уменьшались.
В дальнейших исследованиях были использованы метанольные растворы субстанции ФЭТ. Измерения оптической плотности проводили при аналитической длине волны 252 нм. Измерения при 205 нм
(наиболее интенсивный максимум, расположенный
вблизи коротковолновой границы рабочего диапазона спектрофотометра) дают более высокую ошибку.
Для проверки выполнимости закона Бугера–
Ламберта–Беера при длине волны 252 нм готовили метанольные растворы с массовой концентрацией ФЭТ 0,004–0,0005% (молярная концентрация
1,6·10-4–0,2·10-4 моль/л) методом разбавления 0,004%
(1,6·10-4 моль/л) метанольного раствора ФЭТ, приготовленного по точной навеске. Измерения в каждом
случае проводили не менее 5 раз. Полученные данные статистически обрабатывали с использованием
коэффициента Стьюдента при доверительной вероятности р=0,95 [2].
Экспериментальные данные (рис. 2) свидетельствуют о выполнимости закона Бугера–Ламберта–
Беера при аналитической длине волны 252 нм в интервале концентраций ФЭТ (1,6–0,2)·10-4 моль/л;
коэффициент корреляции для линейной зависимости равен 0,9999. Молярный (ε) и удельный (Е) коэффициенты погашения ФЭТ в метанольных растворах, рассчитанные по полученным данным при
объеме выборки n = 4 и доверительной вероятности
р=0,95, для доверительных интервалов ε и Е при длине волны 252 нм и комнатной температуре равны:
ε=(11203,21±35,35) л·моль-1·см-1; Е=438,89±1,42.
На основании полученных экспериментальных
данных разработана методика спектрофотометрического определения субстанции
ФЭТ в метанольных растворах.
А
1
Масса навески ФЭТ подбиралась
1,4
такой, чтобы оптическая плот2
1,3
ность измеряемых растворов со1,2
1,1 3
ответствовала
минимальной
1,0
ошибке
ее
определения
[2].
0,9
Методика.
Точную
навеску
0,8
0,7
0,01 г субстанции ФЭТ раство0,6
ряют в метаноле в мерной колбе
0,5
на 100 мл. Раствор разбавляют
0,4
0,3
в 10 раз. Измеряют оптическую
0,2
плотность полученного раз0,1
бавленного раствора при длине
0,0
200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400
волны 252 нм в кварцевой кюλ, нм
вете с толщиной поглощающего
слоя 1 см, используя в качестве
Рис. 1. Спектры поглощения растворов субстанции ФЭТ в метаноле (1),
изопропаноле (2) и этаноле (3). Концентрация растворов ФЭТ 0,002%;
раствора сравнения чистый медиапазон длин волн 200–400 нм; толщина поглощающего слоя 1 см
танол. Измерение проводят не
стандартный образец). В качестве растворителей в
соответствии с ее свойствами [1] применяли метанол хроматографической чистоты, этанол (95%), изопропанол градиентной чистоты. Спектрофотометрические измерения проводили на спектрофотометре
«Helios γ» в рабочем диапазоне длин волн 200–400 нм
с использованием кварцевых кювет с толщиной поглощающего слоя 1 см. В качестве растворов сравнения применяли соответствующий чистый растворитель. Все измерения проводили при комнатной
температуре. Для выбора аналитической длины волны записывали спектры поглощения растворов ФЭТ
при концентрациях субстанции от 0,0005 до 0,004% в
интервале 200–400 нм.
Анализ типичных спектров поглощения растворов субстанции ФЭТ в метаноле, этаноле и изопропаноле (рис. 1) показал, что в спектрах всех 3 растворов наблюдалось по 3 максимума: около 205, 250
и 270 нм (280 нм – для растворов в этаноле). Для
растворов в метаноле и изопропаноле отмечена линейная зависимость максимумов поглощения оптической плотности от концентрации ФЭТ в диапазоне концентраций 0,004–0,0005% (1,6·10-4–0,2·10-4
моль/л) с коэффициентами корреляции: растворы
в метаноле – 0,9998 и 0,9995 при длине волны 250
и 270 нм соответственно; растворы в изопропаноле
– 0,9994 и 0,9992 при длине волны 250 и 270 нм соответственно. Для этанольных растворов ФЭТ линейная зависимость оптической плотности от концентрации субстанции соблюдалась менее строго
(коэффициенты корреляции – 0,9922 и 0,9881 при
250 и 280 нм соответственно).
Были установлены молярные (ε) и удельные
(Е) коэффициенты погашения ФЭТ. Растворы в
метаноле: ε250=10538,75±11,66; Е250=413,69±0,55;
ε270=9260,96±2,78; Е270=363,18±0,11; растворы в изопропаноле: ε250=11017,66±2,16; Е250=432,04±0,07;
6
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ
МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ФЭТ (n=8; р=0,95)
2
Оптическая плотность
1,8
1,6
1,4
98,77; 98,70; 98,04; 98,02;
98,11; 98,40; 98,04; 98,16
Wi, %
1,2
n
–
W, %
=
S
–
∆W, %
–
–
(W±∆W), %
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0
0,2
0,4
0,6 0,8
1
1,2
Концентрация, %
1,4
1,6
1,8
Рис. 2. Зависимость оптической плотности от концентрации
метанольных растворов субстанции ФЭТ при длине
волны 252 нм (коэффициент корреляции – 0,9999)
менее 5 раз. Содержание ФЭТ (Х) в % рассчитывают по формуле:
A · 1000
Х = ––––––– ,
l·E·m
где А – оптическая плотность раствора при длине
волны 252 нм; l – толщина поглощающего слоя, см; Е
– удельный коэффициент погашения, m – масса навески ФЭТ, г.
Для расчета концентрации ФЭТ в растворе можно использовать молярный коэффициент погашения или же метод градуировочного графика, построив график, аналогичный представленному выше
(см. рис. 2).
Для статистической оценки методики на воспроизводимость (наличие случайной ошибки) и правильность (наличие систематической ошибки) использовали рабочий стандартный образец при объеме
выборки n=8 анализируемых проб и доверительной
вероятности р=0,95. Известное содержание ФЭТ в
анализируемом образце составляло 98,20%.
Согласно приведенным данным (см. таблицу) при
доверительном интервале 98,28±0,26 (n=8; р=0,95)
процентная случайная ошибка среднего не превышает 0,26%, т.е. разработанная методика обладает хорошей воспроизводимостью.
Абсолютная систематическая ошибка (∆W) рав–
на: ∆W=W–W=98,20–98,28=-0,08; процентная (относительная) систематическая ошибка составляет:
∆W
0,08
––– · 100% = ––––– · 100% = 0,08%.
W
98,20
Величина W = 98,20 (известное значение содержания ФЭТ в рабочем стандартном образце) попадает в доверительный интервал (98,02–98,54), т.е. систематическая ошибка меньше случайной и ее можно
не учитывать.
Фармация №1, 2014
8
98,28
0,31
0,26
98,28±0,26
–
∆W
–
ε , % = –––
–– · 100%
W
0,26
–
Примечание.
= Wi – единичная i – варианта;
– n – объем выборки; W, % –
среднее; S – стандартное
∆W, % – полуширина довери– отклонение;
–
–
тельного интервала; (W±∆W) – доверительный интервал; ε , – случайная процентная ошибка среднего.
Таким образом, разработанная спектрофотометрическая методика определения ФЭТ практически
не имеет систематической ошибки. Методика может
быть рекомендована для практического применения
при количественном определении содержания ФЭТ
в препаратах.
Выводы
1. Проведены спектрофотометрические исследования растворов субстанции ФЭТ в области 200–
400 нм при комнатной температуре, определены молярные и удельные коэффициенты погашения ФЭТ в
растворах метанола, изопропанола.
2. Растворы ФЭТ в метаноле и изопропаноле подчиняются закону Бугера–Ламберта–Беера в
изученном интервале концентраций (1,6–0,2)·10-4
моль/л.
3. Разработана спектрофотометрическая методика определения ФЭТ в метанольных растворах при
аналитической длине волны 252 нм, обладающая хорошей воспроизводимостью и не имеющая систематической погрешности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Новожилова Н.Е., Кутина Н.Н., Харитонов Ю.Я. Растворимость и
растворение субстанции ФЭТ. Фармация. 2013; 4: 37–9.
2. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия. Аналитика. М.: Высшая
школа, 2010. – 560 с.
SUMMARY
SPECTROPHOTOMETRIC DETERMINATION OF PET SUBSTANCE
N.E. Novozhilova1, N.N. Kutina1, PhD; Professor Yu.Ya. Kharitonov2, PhD
1
Medbiofarm RPC, Obninsk;
2
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
A spectrophotometric procedure has been developed to determine
2-phenethyldithiocarbamoyl acetic acid (PET) in methanol solutions at
252 nm (ε=11203.21±35.35 l·mol-1·cm-1) in the PET concentration ranges
(1.6–0.2)·10-4 mol/l. The procedure has a good reproducibility and no
systematic error.
Key words: 2-phenethyldithiocarbamoyl acetic acid, spectrophotometry, molar and specific absorption coefficients.
7
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.322:582.734.4].074
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
ПЛОДОВ И ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ
МАЛИНЫ ОБЫКНОВЕННОЙ
А.С. Аврач, Е.В. Сергунова, канд. фарм. наук, Я.В. Куксова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова
E-mail: sandr-ru@mail.ru
Изучен качественный состав и количественное содержание биологически активных веществ плодов малины и водных извлечений из
них. Показана возможность использования свежих и замороженных
плодов малины для получения настоев.
Ключевые слова: плоды малины, Rubus idaeus L., настой,
биологически активные вещества, содержание.
П
лоды малины (Fructus Rubi idaei) – лекарственное растительное сырье (ЛРС), включенное в Государственный реестр лекарственных
средств и разрешенное для медицинского применения [3]. Плоды малины применяются в медицинской практике как потогонное, противовоспалительное средство за счет содержания органических
кислот (салициловая, яблочная, лимонная), полисахаридов. Интерес к этому ЛРС обусловлен также присутствием аскорбиновой кислоты, дубильных веществ, антоцианов – групп биологически
активных веществ (БАВ) с различными фармакологическими свойствами. Свежее растительное сырье отличается ограниченными сроками хранения.
Поэтому необходимо прибегать к консервации сырья (высушивание и замораживание) для последующего изготовления лекарственных форм [4]. В официнальной медицине плоды малины используются в
виде настоя – лекарственной формы с комплексом
биологически активных соединений. Анализ настоев по содержанию БАВ весьма актуален из-за отсутствия показателей качества, характеризующих содержание гидрофильных веществ [6].
Цель работы – изучение влияния способа консервации на состав БАВ плодов и настоев малины обыкновенной.
Экспериментальная часть
Объектами исследования служили образцы свежих, высушенных и замороженных плодов дикорастущей малины обыкновенной, собранных в Московской области. Замораживание плодов проводили
8
при температуре 18–20°С, высушивание сырья – при
температуре 60–80°С.
Изучение качественного состава плодов малины выполняли с помощью метода тонкослойной хроматографии (ТСХ). Для обнаружения аскорбиновой кислоты использовалась система растворителей
этилацетат–ледяная уксусная кислота (80:20). Детектирование проводили раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия. Аскорбиновая кислота проявлялась в виде белых пятен на розовом фоне.
Изучали состав органических кислот в системе растворителей спирт этиловый 95%–раствор аммиака
(16:4,5). После обработки пластинки спиртовым раствором бромкрезолового зеленого и нагревания в сушильном шкафу наблюдались 3 зоны желтого цвета
и 1 зона голубого цвета (калиевые и кальциевые соли
кислот) на ярко-голубом фоне; идентифицированы
лимонная и яблочная кислоты. При изучении фенолкарбоновых кислот в системе вода–муравьиная
кислота–этилацетат (5:10:85) выявили наличие галловой кислоты. В системе н-бутанол–ледяная уксусная кислота–вода (9:1:0,5) после нагревания пластинки в сушильном шкафу установлено присутствие
в исследуемых образцах антоциановых соединений,
идентифицирован цианидин-3,5-дигликозид. Хроматографический анализ показал, что плоды малины свежие, замороженные и высушенные по составу
БАВ практически не отличались.
В плодах малины различных способов консервации (свежих, высушенных и замороженных) устанавливали количественное содержание основных групп
БАВ. Содержание суммы органических кислот в пересчете на яблочную кислоту определяли титриметрическим методом [2]. Титрование проводили 0,1н
раствором натрия гидроксида по индикатору фенолфталеину до появления лиловой окраски. Определение содержания аскорбиновой кислоты проводили
титрованием раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия. Однако фиксировать изменение окраски растворов в конечной точке титрования, используя титриметрические методы, затруднительно
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Содержание, %
из-за выраженной собственной окраски извлечений
Далее в ходе исследования изучали водные изплодов малины, в связи с чем возможны ошибки. влечения, приготовленные из свежих, высушенных
Поэтому количественное содержание аскорбино- и замороженных плодов малины. Настой готовили
вой кислоты и суммы органических кислот опре- по фармакопейной методике (ГФ ХI) в соотношении
деляли методом кулонометрии [1, 5]. Кислотно- 1:10 из измельченного сырья (гомогенизированная
основное кулонометрическое титрование основано взвесь) [2]. Определяли органолептические характена генерации гидроксид-ионов или ионов водоро- ристики свежеприготовленных водных извлечений
да. При электролизе водного раствора сульфата ка- [6] – цвет, запах, вкус, прозрачность и реакцию среды
лия из воды на катоде образуются гидроксид-ионы, (pH). Исследуемые отвары представляли собой прона аноде – ионы водорода. Электрогенерированные зрачные жидкости преимущественно темно-красного
таким образом гидроксид-ионы водорода использовались для кулонометрического титрования свободAbs
ных органических кислот в пересчете на яблочную и
0,6
аскорбиновую кислоты. Установлено, что яблочная
кислота взаимодействует с электрогенерированны1
ми гидроксид-ионами быстро и количественно в со0,4
отношении 1:2. Аскорбиновая кислота взаимодей2
ствует с электрогенерированным йодом, который
3
0,2
генерируют из хлороводородного буферного раствора, быстро и в стехиометрических количествах в соотношении 1:1.
0,0
Определение содержания дубильных веществ в
500
550
600
650
плодах малины различных способов консервации
Длина волны, нм
проводили перманганатометрическим титрованиРис. 1. УФ-спектр поглощения антоцианов плодов малины
ем по индикатору индигосульфокислоте до желтообыкновенной: 1 – свежие плоды малины; 2 – замороженные
го окрашивания. Содержание суммы антоцианов в
плоды малины; 3 – высушенные плоды малины
пересчете на цианидин-3,5-дигликозид устанавливали
спектрофотометрически.
Таблица 1
Пересчет вели на цианидин-3,5СОДЕРЖАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
дигликозид, поскольку максиВ ПЛОДАХ МАЛИНЫ (n=5, р=95%)
мум спектра поглощения совпал с максимумом спектра
Содержание,%
поглощения стандартного образПлоды малины
органические дубильные аскорбиновая
ца
цианидин-3,5-дигликозида
антоцианы
кислоты
вещества
кислота
(рис.1).
Свежие
7,40±0,02
5,06±0,14
0,178±0,004 0,903±0,005
Согласно результатам исслеЗамороженные
6,00±0,04
4,03±0,09
0,165±0,002 0,717±0,008
дования, в плодах малины преобладают группы БАВ – оргаВысушенные
5,38±0,08
2,41±0,12
0,015±0,001 0,094±0,004
нические кислоты и дубильные
вещества, в меньших количествах присутствуют антоцианы и
8
аскорбиновая кислота (табл. 1).
Количество органических кис6
лот, дубильных веществ, аскорбиновой кислоты и антоцианов
при замораживании сырья изме4
няется незначительно. При высушивании плодов малины ко2
личество дубильных веществ
снижается в 2 раза, содержание
аскорбиновой кислоты и анто0
Органические
Аскорбиновая
Дубильные
Антоцианы
цианов не превышает 10–15% от
кислоты
кислота
вещества
исходного содержания в свежем
Свежее сырье
Замороженное сырье
Высушенное сырье
сырье, тогда как количество орРис. 2. Содержание биологически активных веществ
ганических кислот уменьшается
в плодах малины различных способов консервации
лишь на 30% (рис. 2).
Фармация №1, 2014
9
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Выводы
1. Изучено влияние способа консервации на качественный состав и содержание БАВ в плодах малины обыкновенной и настоях, изготовленных из этого сырья.
2. Методом ТСХ в свежих, замороженных и высушенных плодах малины идентифицированы фенолкарбоновая кислота (галловая), органические кислоты (аскорбиновая, яблочная, лимонная), а также
цианидин-3,5-дигликозид.
3. Сравнительный анализ БАВ показал, что способ консервации не влияет на качественный химический состав плодов малины обыкновенной. В плодах
и настоях малины выявлено наличие органических
кислот, дубильных веществ, антоцианов.
4. Установлены показатели
Таблица 2
качества водных извлечений из
ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
свежих, замороженных и высуВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ПЛОДОВ МАЛИНЫ
шенных плодов малины.
цвета и кисло-сладкого вкуса, с кислой реакцией среды (табл.2).
При изучении влияния метода консервации сырья
на содержание основных групп БАВ в настоях плодов
малины (табл. 3) установлено, что все изучаемые БАВ
переходят в водные извлечения. Настои, изготовленные из замороженных и высушенных плодов малины,
по содержанию дубильных веществ отличаются незначительно. Содержание органических кислот в настоях
из плодов малины различных способов консервации
также практически одинаково. Уровень аскорбиновой
кислоты падает в настое, приготовленном из высушенных плодов малины. Содержание антоцианов при использовании замороженного сырья снижается и еще
меньше их в настое из высушенного сырья (рис. 3).
Органолептические
характеристики
Настои из плодов малины
ЛИТЕРАТУРА
свежих
замороженных
высушенных
Цвет
Темно-красный
Темно-красный
Красный
Запах
Слабый
Слабый
Слабый
Вкус
Кисло-сладкий
Кисло-сладкий
Кислый
Прозрачный
Прозрачный
Прозрачный
3,27±0,03
3,41±0,03
3,63±0,03
Прозрачность
Реакция среды (рН)
Таблица 3
СОДЕРЖАНИЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП БАВ В НАСТОЯХ
ИЗ ПЛОДОВ МАЛИНЫ (n=5, р=95%)
Содержание, %
Настой
органические
кислоты
аскорбиновая
кислота
дубильные
вещества
антоцианы
Из свежего сырья
0,57±0,02
9,42±0,06
0,11±0,02
0,903±0,005
Из замороженного сырья
0,45±0,01
8,35±0,04
0,07±0,01
0,717±0,008
Из высушенного сырья
0,42±0,03
3,91±0,08
0,04±0,02
0,094±0,004
0,6
SUMMARY
Содержание, %
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
Органические
кислоты
Свежее сырье
Аскорбиновая
Дубильные
Антоцианы
кислота
вещества
Замороженное сырье
Высушенное сырье
Рис. 3. Содержание биологически активных веществ в настоях из плодов малины
10
1. Лира О.А., Абдуллина С.Г.
Кулонометрическое определение аскорбиновой кислоты. Здоровье и образование в ХХI веке: Научные и прикладные
аспекты концепции здоровья и здорового
образа жизни. Сб. науч. трудов Х
Междунар. конгресса. М., 2010; с. 528.
2. Государственная фармакопея СССР
ХI изд., вып. 2. М: Медицина, 1990; 264, 294–
297.
3. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению. М., 1998. 1005 с.
4. ГОСТ 29187-91. Плоды и ягоды быстрозамороженные. М.: Госстандарт, 1993.
5. Абдуллина С.Г., Агапова Н.М.,
Хазиев Р.Ш. Определение свободных
органических кислот в растительном
сырье. Сб. науч. тр.: Разработка,
исследование и маркетинг новой
фармацевтической продукции. Пятигорск,
2010; 6–7.
6. Сорокина А.А. Изучение вопросов
стандартизации водных извлечений.
Актуальные проблемы создания новых
лекарственных препаратов природного
происхождения: Материалы 2-го
Междунар. съезда. С-Петербург, 1998;
34–38.
BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES
OF RED RASPBERRY (Rubus idaeus) FRUITS
AND AQUEOUS EXTRACTS
A.S. Avrach, E.V. Sergunova, PhD;
Ya.V. Kuksova
I.M. Sechenov First Moscow State Medical
University
The qualitative composition and content
of biologically active substances in the red
raspberry (Rubus idaeus) fruits and aqueous
extracts were investigated. Fresh and frozen
red raspberry fruits were shown to be used to
prepare tinctures.
Key words: red raspberry (Rubus idaeus L.)
fruits, tincture, biologically active substances, tincture.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.322:615.243].07
СТАНДАРТИЗАЦИЯ
ЖЕЛУДОЧНОГО СБОРА № 3
В.А. Куркин1, докт. фарм. наук, профессор,
А.А. Шмыгарева2, канд. фарм. наук, А.Н. Саньков2, канд. мед. наук
1
Самарский государственный медицинский университет
2
Оренбургская государственная медицинская академия
E-mail: Kurkinvladimir@yandex.ru
Разработана методика количественного определения суммы
антраценпроизводных в желудочном сборе № 3 методом спектрофотометрии при длине волны 524 нм. Содержание суммы антраценпроизводных в желудочном сборе № 3 варьирует в пределах 3,69–
4,12% (в пересчете на франгулин А).
Ключевые слова: желудочный сбор № 3, крушина ломкая, Frangula
alnus Mill., антраценпроизводные, франгулин А, стандартизация,
спектрофотометрия.
Ж
елудочный сбор № 3, активно применяемый в настоящее время для профилактики и лечения язвенной болезни желудка, оказывает спазмолитическое и слабительное действие.
В составе сбора высушенные измельченные кора
крушины и листья крапивы – по 30%, листья мяты
перечной 20%, корневища с корнями валерианы и
корневища аира – по 10% [4, 5]. Слабительное действие желудочного сбора № 3 обусловлено наличием
антраценпроизводных, в том числе франгулина А и
В. На сегодняшний момент методика количественного определения антраценпроизводных в желудочном сборе № 3 отсутствует.
Ранее нами была разработана методика количественного определения суммы антраценпроизводных в коре крушины ломкой, предусматривающая
пересчет содержания анализируемых веществ на
франгулин А, являющийся доминирующим антрагликозидом данного растения [1–3]. Так как кора
крушины ломкой входит в состав желудочного сбора № 3, высказано предположение о возможности
применения разработанных подходов к стандартизации коры крушины ломкой к желудочному сбору № 3.
Цель настоящих исследований – разработка методики количественного определения суммы антраценпроизводных в желудочном сборе № 3.
Экспериментальная часть
Объектом исследования служили промышленные образцы желудочного сбора № 3 «ОАО Красно-
Фармация №1, 2014
горсклексредства» и ООО «ЛекС+» (Московская область).
Ранее из коры крушины ломкой были выделены 6-О-α-L-рамнопиранозид франгула-эмодина
(франгулин А), 6-О-β-О-апиофуранозид франгулаэмодина (франгулин В) и изучены УФ-спектры растворов водно-спиртовых извлечений из сырья, а также растворов выделенных веществ. Регистрацию
спектров проводили с помощью спектрофотометра
«UNICO-2800».
Исследование УФ-спектров показало, что максимум поглощения щелочно-аммиачного раствора водно-спиртового извлечения из желудочного сбора № 3 находится в длинноволновой области
спектра при 524+2 нм (рис. 1), что характерно и для
щелочно-аммиачных растворов водно-спиртового
извлечения из коры крушины ломкой и франгулина
А (рис. 2, 3). Следовательно, в качестве аналитической длины волны может быть использовано значение 524 нм, а стандартным образцом может служить
доминирующий антрагликозид – франгулин А, при[A]
2,75
2,5
1
2,25
2
1,75
1,5
1,25
1
0,75
0,5
2
0,25
250 300 350 400 450 500 550 600 650 нм
Absorbance
Рис. 1. Электронные спектры исходного раствора (1)
и щелочно-аммиачного раствора (2) водно-спиртового
извлечения из желудочного сбора № 3
11
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
[A]
2,75
[A]
0,9
2,5
2,25
0,8
1
0,7
2
0,6
1,75
1,5
0,5
1,25
0,4
1
0,75
0,3
2
0,5
0,2
1
2
0,1
0,25
250 300 350 400 450 500 550 600 650 нм
Absorbance
Рис. 2. Электронные спектры исходного раствора (1)
и щелочно-аммиачного раствора (2) водно-спиртового
извлечения из коры крушины ломкой
250 300 350 400 450 500 550 600 650 нм
Absorbance
Рис. 3. Электронные спектры исходного раствора
франгулина А (1) и щелочно-аммиачного раствора
франгулина А (2)
чем при отсутствии стандарта в расчетной формуле
может быть использовано теоретическое значение
удельного показателя поглощения (E11%cм) – 180. Следует отметить, что в Европейской фармакопее также
предусмотрено использование значения E1%
(204),
1 cм
но для глюкофрангулина А (аналитическая длина
волны – 515 нм).
С целью разработки методики количественного определения суммы антраценпроизводных были
определены оптимальные условия экстракции антраценпроизводных в плодах жостера слабительного: экстрагент – 40% этиловый спирт; соотношение
сырье–экстрагент – 1:50; время экстракции – извлечение на водяной бане при температуре 80–90 °С в течение 90 мин (табл. 1).
Методика количественного определения суммы антраценпроизводных в желудочном сборе № 3.
Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 1 г измельченного сырья (точная навеска) помещают в колбу со шлифом
вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 40% этилового спирта. Колбу закрывают пробкой и взвешивают на тарированных весах с точностью до ±0,01 г.
Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают
Таблица 1
на кипящей водяной бане (умеЗАВИСИМОСТЬ ПОЛНОТЫ ИЗВЛЕЧЕНИЯ
ренное кипение) в течение 90
СУММЫ АНТРАЦЕНПРОИЗВОДНЫХ ИЗ ЖЕЛУДОЧНОГО СБОРА № 3
мин. Затем колбу закрывают той
же пробкой, снова взвешиваСодержание суммы
Соотношение
Время
ют и восполняют недостающий
антраценпроизводных
Экстрагент
сырье:
экстракции,
в пересчете на франгулин А
экстрагент до первоначальной
экстрагент
мин
и абсолютно сухое сырье, %
массы. Извлечение фильтруют
30% этиловый спирт
1:50
60
3,50±0,03
через бумажный фильтр («красная» полоса) и охлаждают в те40% то же
1:50
60
4,03±0,04
чение 30 мин. Испытуемый
50% -"1:50
60
3,93±0,03
раствор готовят следующим об60% -"1:50
60
3,78±0,02
разом: 1 мл полученного из70% -"1:50
60
3,87±0,03
влечения помещают в мерную
колбу вместимостью 50 мл и до80% -"1:50
60
3,92±0,04
водят объем раствора до метки
40% -"1:50
30
3,71±0,04
щелочно-аммиачным
раство40% -"1:50
90
4,12±0,05
ром (раствор А). Раствор А по40% -"1:50
120
4,08±0,06
мещают в колбу емкостью 50 мл
и нагревают в течение 15 мин
40% -"1:30
90
3,95±0,05
на кипящей водяной бане с об40% -"1:100
90
4,10±0,05
ратным холодильником. После
40% -"1:200
90
4,08±0,04
охлаждения измеряют оптиче-
12
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
скую плотность раствора на спектрофотометре при
длине волны 524 нм. В качестве раствора сравнения
используют раствор, полученный следующим образом: 1 мл извлечения (1:50) помещают в мерную
колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой очищенной до метки.
Примечание:
Приготовление
раствора
А-стандартного образца франгулина. Около 0,02 г
(точная навеска) франгулина А помещают в мерную
колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл 70%
этилового спирта при нагревании на водяной бане.
После охлаждения содержимого колбы до комнатной
температуры доводят объем раствора 70% этиловым
спиртом до метки (раствор А франгулина А). 1 мл раствора А франгулина А помещают в мерную колбу на
25 мл и доводят объем раствора до метки щелочноаммиачным раствором (раствор Б). Раствор Б помещают в колбу емкостью 50 мл и нагревают в течение
15 мин на кипящей водяной бане с обратным холодильником. После охлаждения измеряют оптическую
плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 524 нм. В качестве раствора сравнения используют воду очищенную.
Содержание суммы антраценпроизводных в пересчете на франгулин А и абсолютно сухое сырье X в
%, вычисляют по формуле:
D · mo · 50 · 1 · 50 · 100 · 100
Х = –––––––––––––––––––––––––
,
Do · m · 50 · 1 · 25 · (100 – W)
где D – оптическая плотность испытуемого раствора;
Do – оптическая плотность раствора РСО франгулина А; m – масса сырья, г; mо – масса РСО франгулина А, г; W – потеря в массе при высушивании в процентах.
При использовании удельного показателя поглощения содержание суммы антраценпроизводных (Х)
вычисляют по формуле:
D · 50 · 50 · 100
Х = ––––––––––––––––– ,
m · 180 · (100 – W)
где 180 – это удельный показатель поглощения глюкофрангулина А.
Метрологические характеристики методики
количественного определения содержания суммы антраценпроизводных в желудочном сборе №
3 представлены в табл. 2. Результаты статистической обработки проведенных опытов свидетельствуют о том, что ошибка единичного определения
суммы антраценпроизводных в желудочном сборе
№ 3 с доверительной вероятностью 95% составляет ±4,53%.
По разработанной методике были проанализированы образцы желудочного сбора № 3 (табл. 3); определено содержание суммы антраценпроизводных, которое варьирует от 3,69 до 4,12%. Полученные данные
позволяют рекомендовать в качестве нижнего преде-
Фармация №1, 2014
Таблица 2
МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
СУММЫ АНТРАЦЕНПРОИЗВОДНЫХ
В ЖЕЛУДОЧНОМ СБОРЕ № 3
f
10
–
X
4,12
S
P, %
0,0837
95
t (P, f)
2,23
ΔX
E, %
±0,187
±4,53
Таблица 3
СОДЕРЖАНИЕ СУММЫ
АНТРАЦЕНПРОИЗВОДНЫХ В РАЗЛИЧНЫХ
ОБРАЗЦАХ ЖЕЛУДОЧНОГО СБОРА №3
Содержание суммы
антраценпроизводных
в абсолютно сухом сырье,
в пересчете на франгулин А, %
Образец сбора
(производитель)
ОАО
«Красногорсклексредства»
4,12±0,10
ООО «ЛекС+»
3,69±0,09
ла для исследуемого сбора содержание суммы антраценпроизводных не менее 3,0%.
Выводы
1. Разработана спектрофотометрическая методика количественного определения суммы антраценпроизводных в пересчете на франгулин А в желудочном сборе № 3.
2. Результаты исследований позволяют рекомендовать нижний предел содержания антраценпроизводных для желудочного сбора № 3 не менее 3,0%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е.
Биологически активные вещества лекарственных растений.
Новосибирск: Наука, Сибирское отд.,1990. 333 с.
2. Куркин В.А., Шмыгарева А.А. Определение
антраценпроизводных в коре крушины ломкой. Фармация. 2010; 8:
9–12.
3. Куркин В.А., Шмыгарева А.А Фитохимическое исследование
коры крушины ломкой. Медицинский альманах. – 2012; 1 (20): 218–
20.
4. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для
студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт», ГОУ
ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. М.: РИА
«Новая волна», 2008.
SUMMARY
STANDARDIZATION OF HERBAL TEA THREE FOR THE STOMACH
Professor V.A. Kurkin1, PhD; A.A. Shmygareva2, PhD; A.N. Sankov2, PhD
1
Samara State Medical University
2
Orenburg State Medical Academy
A procedure has been developed to quantify the sum of anthracene derivatives in herbal tea three for the stomach by spectrophotometry at 524 nm. The sum of anthracene derivatives in herbal tea
three for the stomach varied from 3.68 to 4.12% (calculated with reference to frangulin A).
Key words: herbal tea three for the stomach, alder buckthorn
(Frangula alnus Mill.), anthracene derivatives, frangulin A, standardization, spectrophotometry.
13
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.322:582.572.7]:547.98].074
СОДЕРЖАНИЕ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
В ДВУХ ВИДАХ ДИОСКОРЕИ
А.А. Сорокина, докт. фарм. наук, профессор,
Бу Вэй, А.И. Марахова, канд. фарм. наук
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
E-mail: sor.alla2013@yandex.ru
В корневищах с корнями диоскореи ниппонской (Diockorea
nipponica Makino) и диоскореи супротивной (Diockorea opposita
Thunb.) с использованием 2 методик – перманганатометрического
и потенциометрического титрования количественно определено
содержание дубильных веществ.
Ключевые слова: диоскорея ниппонская, Diockorea nipponica
Makino, диоскорея супротивная, Diockorea opposita Thunb.,
дубильные вещества, содержание, потенциометрия.
К
орневища с корнями диоскореи используются в медицине обычно как источники диосгенина, необходимого для синтеза кортикостероидных препаратов, либо для получения препаратов
гипохолестеринемического действия. Так, для получения препарата «Полиспонин» применяется сырье,
заготовляемое от диоскореи ниппонской (Diockorea
nipponica Makino), произрастающей на Дальнем Востоке РФ [2, 4, 5]. В Китае и Корее суммарные препараты диоскореи ниппонской применяются как
диуретики, болеутоляющее средство при артритах,
ограниченной подвижности позвоночника, растяжении сухожилий, а также как отхаркивающее при хронических бронхитах и астме. Диоскорея супротивная
(Diockorea oppositа Thunb.) в Китае больше известна
под названием «дикий ямс». Корневища диоскореи
супротивной в традиционной китайской медицине
используются при заболеваниях желудка, селезенки, анорексии с хронической диареей, при урологических заболеваниях и др. [7, 8].
В настоящее время на российском фармацевтическом рынке присутствуют биологически активные добавки (БАД), в состав которых входит сухой экстракт
диоскореи (Wild Yam, пилюли с диоскореей, Ливерплас и др.). Основные показания к применению этих
БАД: регуляция работы женских половых желез, обеспечение защиты женского организма от остеопороза, снижение уровня холестерина в крови, нормализация артериального давления и др.
Вместе с тем нет достаточной информации о составе биологически активных веществ (БАВ) в корневищах с корнями диоскореи. Однако подробно
14
изучена группа стероидных сапонинов, содержащихся в сырье (диосцин, грациллин, триаллин и др.). Есть
скудные данные о других группах БАВ. Имеются указания о присутствии крахмала, холина, протеинов,
свободных аминокислот (без расшифровки состава),
витаминов В1, В2, аскорбиновой кислоты [2, 9].
Дубильные вещества (танины) – группа природных фенольных соединений, широко распространенных в растительном мире, в частности они
обнаружены в низших растениях (лишайниках, водорослях, мхах, грибах, хвощах). Очень богаты дубильными веществами папоротники. Значительные
их количества содержатся в голосеменных, особенно в растениях семейства сосновых. Встречаются
дубильные вещества и в однодольных растениях, к
которым относится род диоскорея. Но наиболее богаты дубильными веществами двудольные растения,
особенно представители семейств ивовых, гречишных, розоцветных, сумаховых, миртовых, вересковых. Оказывая противовоспалительное, вяжущее,
кровоостанавливающее действие, дубильные вещества вносят существенный вклад в фармакологическую активность лекарственного растительного сырья (ЛРС), даже не являясь основной действующей
группой БАВ. Накапливаются дубильные вещества
преимущественно в подземных органах лекарственных растений.
Для количественного определения дубильных веществ в ЛРС Государственная фармакопея ХI издания рекомендует метод перманганатометрического титрования [1]. В последнее время альтернативой
фармакопейной методике служит потенциометрическое титрование, позволяющее получать более точные результаты [3, 6].
Цель настоящей работы – определить содержание дубильных веществ в корневищах с корнями двух
видов диоскореи – ниппонской и супротивной.
Экспериментальная часть
Объектами исследования служили высушенные
корневища с корнями диоскореи ниппонской, заготовленные в Ботаническом саду Первого МГМУ им.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Е
1200
Е
1500
1000
1000
800
600
500
400
200
0
0
0
1
2
3
0
4V
0,5
1
1,5
2
2,5 V
Рис. 1. Кривая потенциометрического титрования
извлечения из корневищ с корнями диоскореи ниппонской
Рис. 2. Кривая потенциометрического титрования
извлечения из корневищ с корнями диоскореи супротивной
И.М. Сеченова и корневища с корнями диоскореи
супротивной, собранные в Ботаническом саду медицинского института г. Щуджоу (КНР).
Содержание дубильных веществ в растительном
сырье определяли 2 методиками: фармакопейной [1]
и потенциометрическим титрованием.
При потенциометрическом определении использовали следующую методику: аналитическую пробу сырья измельчали до размера частиц, проходящих
сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья диоскореи ниппонской помещали в колбу вместимостью 500 мл,
приливали 125 мл воды дистиллированной, и нагревали с обратным холодильником в течение 30 мин.
После охлаждения извлечение количественно переносили в мерную колбу вместимостью 250 мл, добавляли 0,5 мл кислоты серной концентрированной,
доводили объем извлечения водой до метки и перемешивали.
Исследования проводили на приборе «Аквилон
pH-410». В мерный стакан с помощью пипетки отмеряли 25 мл полученного извлечения, опускали стеклянный и хлорсеребряный электроды, присоединенные к соответствующим входам на ионометре.
Титровали 0,014 моль/л раствором калия перманганата, добавляя по 0,4 мл через равные промежутки времени при постоянном перемешивании с помощью
магнитной мешалки. Регистрировали значения ЭДС
после установления равновесия. По полученным результатам строили кривые титрования в координатах E –V для определения точки эквивалентности
(рис. 1). Для более точного установления эквивалентной точки титрования на основании этих же данных
строили интегральные кривые титрования в координатах dE/dV–V.
При определении дубильных веществ в корневищах с корнями диоскореи супротивной брали точную
навеску сырья 2,0 г и объем извлечения для титрова-
ния – 30 мл (рис. 2). Эти изменения в методике были
вызваны результатами перманганатометрического
определения (см. таблицу), показавшими, что в сырье
данного вида диоскореи содержится в 2 раза меньше
дубильных веществ, чем в диоскорее ниппонской.
Таким образом, в ходе анализа было установлено содержание суммы дубильных веществ в пересчете на танин в корневищах с корнями 2 видов диоскореи – ниппонской и супротивной (см. таблицу).
Содержание дубильных веществ в сырье невысокое
– 0,26–0,53%. Диоскорея ниппонская, произрастающая в РФ, накапливает дубильных веществ в 2 раза
больше, чем диоскорея супротивная. В ходе исследования также было показано, что метод потенциометрического определения может быть использован и
для анализа ЛРС, содержащего малые количества дубильных веществ.
Фармация №1, 2014
Выводы
1. Установлено содержание дубильных веществ в
пересчете на танин в корневищах с корнями диоскореи ниппонской (0,53%) и диоскореи супротивной
(0,26%).
2. Метод потенциометрического определения может быть использован и для анализа ЛРС, содержащего малые количества дубильных веществ.
СОДЕРЖАНИЕ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
В ПЕРЕСЧЕТЕ НА ТАНИН В КОРНЕВИЩАХ
С КОРНЯМИ 2 ВИДОВ ДИОСКОРЕИ (n=5, р=0,95)
ЛРС
Содержание, %
методика ГФ ХI
потенциометрия
Корневища с корнями
диоскореи ниппонской
0,53±0,08
0,46±0,01
Корневища с корнями
диоскореи супротивной
0,26±0,07
0,23±0,02
15
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея СССР: XI изд., вып.1. М.:
Медицина, 1987; 286–287.
2. Попова Н.В., Литвиненко В.И. Лекарственные
растения мировой флоры. Харьков: СПДФЛ Мосякин В.Н., 2008;
143–144.
3. Рябинина Е.И., Зотова Е.Е., Пономарева Н.И.
Потенциометрическое определение дубильных веществ в
лекарственном растительном сырье. Фармация. 2012; 2: 8–9.
4. Торшилова А.А. Репродуктивная биология Dioscoreanipponica
Makino. Дисс. канд…биол.наук. СПб, 2007. 191с.
5. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение.
М.: Медицина, 1974; 191–195.
6. Федоровский Н.Н., Марахова А.И., Сорокина А.А.,
Ольшанская О.В. Потенциометрическое титрование в анализе
водных извлечений. Фармация. 2008; 2: 15–16.
7. Чхве Тхэсоп. Лекарственные растения (перевод с корейского).
М.: Медицина, 1987; 249–250.
8. Pharmacopoeia of the People's Republic of China.,v.I, 2005.
Chinese Pharmacopoeia Commission. Р. 262–263.
9. Интернет-ресурс. Режим доступа: http://www.gluconature.
com/dioscorea_nipponica_makino.html.
SUMMARY
THE CONTENT OF TANNINS IN TWO YAM (DIOSCOREA) SPECIES
Professor A.A. Sorokina, PhD; Bu Vei; A.I. Marakhova, PhD
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Tannins were quantified in the rhizomes and roots of Dioscorea nipponica Makino and Dioscorea opposita Thunb. by 2 procedures: permanganometric and potentiometric titrations.
Key words: Dioscorea nipponica Makino, Dioscorea opposita Thunb.,
tannins, content, potentiometry.
© О.В. Тринеева, А.И. Сливкин, 2014
УДК 615.322:582.635.5]:547.98].074
ПРИМЕНЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ
ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
В ЛИСТЬЯХ КРАПИВЫ
О.В. Тринеева, канд. фарм. наук, А.И. Сливкин, докт. фарм. наук, профессор
Воронежский государственный университет
Е-mail: TrineevaOV@mail.ru
Проведена адаптация фармакопейной методики перманганатометрического определения суммы дубильных веществ для их определения в листьях крапивы двудомной. Разработана методика спектрофотометрического количественного определения дубильных
веществ в листьях крапивы двудомной. Проведена сравнительная
оценка содержания дубильных веществ в листьях крапивы двудомной тремя методами.
Ключевые слова: дубильные вещества, листья крапивы двудомной,
перманганатометрия, спектрофотометрия.
К
группе дубильных веществ (ДВ) относятся вещества растительного происхождения, которые представляют собой сложные органические соединения, являющиеся производными многоатомных
фенолов с разнообразной химической структурой,
начиная от простейших производных полифенолов
и заканчивая более сложными высокомолекулярными производными, так называемыми флобафенами и
флобатанинами [1]. ДВ обладают вяжущим, противовоспалительным и кровоостанавливающим действием, поэтому поиск новых растительных источников,
содержащих ДВ, а также разработка методик их количественного определения в лекарственном растительном сырье (ЛРС) весьма актуальны.
Большая часть публикаций по количественному определению ДВ в ЛРС за последние 10 лет по-
16
священа методу перманганатометрии [1–3]. Метод
Левенталя показал сравнительно хорошую воспроизводимость. Однако он характеризуется некоторой завышенностью результатов, что обусловлено:
субъективностью определения конца титрования
по появлению золотисто-желтой окраски; сильной
зависимостью результатов от интенсивности перемешивания титруемого раствора и освещения; зависимостью расхода перманганата калия от скорости титрования; неприемлемостью применения
единого пересчетного коэффициента для растительного сырья, содержащего танино-катехиновую
смесь (показано, что в зависимости от исследуемых объектов он может составлять от 0,00416 до
0,00735) [4]. Физико-химические методы сейчас
все чаще включают в современную нормативную
документацию (НД). Метод спектрофотометрии
основан на образовании окрашенных комплексов
дубильных веществ с железо-тартратным реактивом [1, 3, 5]. Метод потенциометрического титрования позволяет не только оценить количественное
содержание суммы ДВ в ЛРС, но и дифференцировать конденсированные и гидролизуемые группы
танинов [1, 6]. Применение спектрофотометрического и потенциометрического методов выявило
наибольшую сходимость результатов определения
ДВ, причем с наименьшей погрешностью [4]. Сре-
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Экспериментальная часть
Объектом исследования являлось измельченное
высушенное ЛРС крапивы двудомной отечественного производителя, соответствующее требованиям
НД. Для извлечения суммы ДВ из ЛРС, согласно данным литературы [1–6], в качестве экстрагента чаще
всего используют воду. Экспериментальным путем
установлены оптимальное соотношение ЛРС и экстрагента для извлечения ДВ – 1:125 (табл. 1), а также
наилучшее время экстракции, за которое будет извлекаться максимальное количество БАВ данной группы, – 30 мин (рис. 1).
При изучении влияния размера частиц на выход
ДВ в извлечение из ЛРС установлено, что максимальное содержание БАВ наблюдается при использова-
Фармация №1, 2014
Таблица 1
ВЛИЯНИЕ СООТНОШЕНИЯ СЫРЬЯ
И ЭКСТРАГЕНТА НА ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДВ
ИЗ ЛИСТЬЕВ КРАПИВЫ ДВУДОМНОЙ
Соотношение сырья
и экстрагента
Содержание
дубильных веществ, %
1:100
7,33
1:125
9,26
1:150
6,79
1:200
5,23
1:250
4,61
Содержание БАВ, %
10
9
8
7
6
15
20
25
30
35
Время экстракции, мин
40
45
Рис. 1. Влияние времени экстракции на извлечение ДВ
из листьев крапивы двудомной
10
Содержание БАВ, %
ди хроматографических методов высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) позволяет
установить качественный и количественный состав отдельных компонентов [1]. Встречаются публикации, посвященные количественному определению галловой кислоты методом тонкослойной
хроматографии (ТСХ) с применением специализированного программного обеспечения [7]. Метод перманганатометрического титрования, включенный в Государственную фармакопею (ГФ) Х и
ХI изданий – метод Левенталя, измененный А.Л.
Курсановым, основан на способности ДВ быстро
окисляться в сильно разбавленном кислом растворе в присутствии индикатора индигосульфокислоты [8]. Согласно методу ГФ ХI, при анализе проводится однократная экстракция сырья, аналогично
способу приготовления отвара, что позволяет определить количество ДВ, получаемых больными при
изготовлении извлечения из данного ЛРС в домашних условиях [8]. Однако, согласно данным литературы [2, 3], наряду с дубильными веществами
происходит окисление и других групп биологически активных веществ (БАВ) – флавоноидов, витаминов, органических кислот, что сильно завышает
результаты определения. Метод Левенталя следует
признать приблизительным, его можно использовать лишь для полуколичественного определения,
а также для предварительного знакомства с ЛРС.
Согласно НД, определение ДВ в листьях крапивы
двудомной не предусмотрено [8]. Однако предварительное количественное определение по методу
ГФ ХI выявило их значительное содержание. Следовательно, необходимо учитывать данный показатель при разработке проектов фармакопейных статей (ФС) на ЛРС данного вида крапивы.
Цель настоящей работы – адаптация общей фармакопейной методики перманганатометрического
определения суммы ДВ для листьев крапивы двудомной, а также разработка методики их количественного определения методом спектрофотометрии.
9,25
9,26
8,99
7,47
8
6
4
2
0
0,2
0,5
1
Размер частиц, мм
1
Рис. 2. Содержание ДВ в извлечении
в зависимости от размера частиц
5,32
4,44
Фильтрование
горячего извлечения
Фильтрование
охлажденного извлечения
Рис. 3. Содержание ДВ в зависимости
от способа фильтрования
17
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Оптическая плотность
нии частиц сырья, проходящего через сито с размером отверстий 0,5 мм и меньше (рис. 2).
В стандартной методике ГФ указано, что извлечение фильтруют после охлаждения. Однако, согласно правилам изготовления извлечений из ЛРС,
содержащего БАВ различных групп, при выделении ДВ фильтрование проводят в горячем виде. ДВ
хорошо растворимы в горячей воде и плохо в холодной, что может привести к выпадению их в осадок при охлаждении извлечения. Поэтому было
проведено сравнение содержания ДВ в извлечении
при фильтровании в горячем виде и после полного охлаждения (рис. 3). Данные показывают, что
фильтрование извлечения необходимо проводить в
горячем виде.
Получение извлечения. Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья, проходящего через сито
с размером отверстий 0,5 мм, помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, заливают 125 мл
нагретой до кипения воды и кипятят с обратным
воздушным холодильником в течение 30 мин при
периодическом перемешивании. Жидкость процеживают через несколько слоев марли в коническую
колбу, не дожидаясь охлаждения, так, чтобы частицы сырья не попали в колбу. На следующем этапе
в полученном извлечении определяли содержание
дубильных веществ с использованием различных
методов.
Определение методом перманганатометрии. Отбирали 5 мл полученного извлечения в коническую
колбу для титрования вместимостью 250 мл, прибавляли 100 мл воды, 5 мл индигосульфокислоты и титровали при постоянном перемешивании раствором калия перманганата (0,02 моль/л) от синего до
золотисто-желтого окрашивания. Параллельно проводили контрольный опыт. К 5 мл индигосульфокислоты прибавляли 105 мл воды и титровали калия
перманганатом (0,02 моль/л) до золотисто-желтого
окрашивания. Содержание суммы ДВ (X1) в процентах в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляли по формуле:
0,3
1
0,2
0,1
0
200
2
220
240
260
280
Длина волны, нм
300
320
Рис. 4. Спектр поглощения растворов в 70% этаноле
в диапазоне длин волн 200–320 нм (1 – РСО танина;
2 – извлечение из листьев крапивы двудомной)
18
(Vo – Vк) · 0,004157 · 125 · 100 · 100
Х1,% = ––––––––––––––––––––––––––––––
=
m · 5 · (100 – W)
(Vo – Vк) · 0,004157 · 25 · 100 · 100
= –––––––––––––––––––––––––––––
,
m · (100 – W)
где Vо – объем раствора калия перманганата (0,02
моль/л), израсходованного на титрование извлечения, мл; Vк – объем раствора калия перманганата (0,02 моль/л), израсходованного на титрование в
контрольном опыте, мл; 0,004157 – количество ДВ,
соответствующее 1 мл раствора калия перманганата (0,02 моль/л) в пересчете на танин, г; m – масса
сырья, г; W – потеря в массе при высушивании сырья, %;
Желатиновый метод. 20 мл полученного извлечения переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл
и добавляли 20 мл 1% раствора желатина в 10% растворе натрия хлорида, доводили водой до метки. Перемешивали и образовавшийся осадок отфильтровывали, отбрасывая первые порции фильтрата. Далее
поступали согласно методике перманганатометрического определения. Содержание ДВ, осажденных желатином (X3), в процентах в пересчете на абсолютно
сухое сырье вычисляли по формуле:
Х3 = Х1 – Х2,
где Х2 – сумма веществ, окисляемых перманганатом
калия, после осаждения ДВ желатином.
(Vo – Vк) · 0,004157 · 125 · 50 · 100 · 100
Х2,% = –––––––––––––––––––––––––––––––––
=
m · 20 · 5 · (100 – W)
(Vo – Vк) · 0,004157 · 125 · 50 · 100
= –––––––––––––––––––––––––––––
.
m · (100 – W)
Согласно современным представлениям, истинное содержание ДВ можно определить методом спектрофотометрии, в основе которого лежит измерение
оптической плотности спирто-водной вытяжки из
ЛРС при длине волны 275±2 нм. В настоящее время данный метод считается более избирательным для
ДВ, а значит, и более объективным. При изучении
спектров поглощения водных извлечений в диапазоне длин волн 200–500 нм (СФ 2000-01) было установлено, что водные извлечения, разведенные 70%
этанолом в соотношении 1:10, имели максимум при
длине волны 277±1 нм. Аналогичный максимум отмечен для раствора РСО танина в 70% спирте (рис.
4). Это дало возможность использовать длину волны
277±1 нм в качестве аналитической для разработки
методики количественного определения ДВ в сырье
методом спектрофотометрии.
Методика определения дубильных вешеств методом спектрофотометрии. 5 мл полученного извлечения отбирают в мерную колбу вместимостью 50 мл и
доводят до метки 70% спиртом этиловым. Измеряют оптическую плотность полученного раствора от-
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
Таблица 2
носительно 70% спирта этилового при длине волны
277±1 нм. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО танина. Содержание ДВ (X4) в
пересчете на танин в процентах в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:
Ах · 0,05 · 125 · 100 · 100 · 50 · 2,5 · 1
Х4,% = –––––––––––––––––––––––––––––––
=
Ао · 5 · m · (100 – W) · 100 · 25 · 25
Ax · 25
= ––––––––––––––––
,
m · Ао · (100 – W)
где Ах – оптическая плотность исследуемого извлечения при длине волны 277±1 нм; m – навеска сырья,
г; W – потеря в массе при высушивании сырья, %; Ао
– оптическая плотность РСО танина при длине волны 277±1 нм.
Приготовление РСО танина: 0,05 г (точная навеска) стандартного образца танина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят до метки
70% спиртом этиловым (раствор А). 2,5 мл раствора
А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят до метки 70% спиртом этиловым (раствор Б).
1,0 мл полученного раствора Б помещают в мерную
колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки тем же
спиртом. Измеряют оптическую плотность полученного раствора относительно 70% спирта этилового
при длине волны 277±1 нм.
Результаты определения содержания ДВ в листьях крапивы двудомной с использованием различных методик представлены в табл. 2, статистическая
обработка экспериментальных данных – в табл. 3.
Таким образом, для изучаемого ЛРС желатиновый метод оказался непригодным, поскольку при добавлении раствора желатина к водному извлечению
из сырья выраженный осадок не образовывался. Поэтому в НД на листья крапивы целесообразно включить методы перманганатометрии для определения
суммы окисляемых полифенольных соединений и
спектрофотометрии для определения суммы ДВ в пересчете на танин.
Выводы
1. Проведена адаптация общей фармакопейной
методики перманганатометрического определения
суммы ДВ для анализа листьев крапивы двудомной.
Установлены оптимальные параметры получения извлечения (размер частиц, время экстракции, соотношение сырья и экстрагента и др.).
2. Разработана методика спектрофотометрического количественного определения ДВ в листьях
крапивы двудомной, которая может быть рекомендована для включения в современную НД.
3. Проведена сравнительная оценка содержания
ДВ в листьях крапивы двудомной, определенного
тремя методами: перманганатомерии, желатиновым
и спектрофотометрии.
Фармация №1, 2014
СОДЕРЖАНИЕ ДВ В ЛИСТЬЯХ
КРАПИВЫ ДВУДОМНОЙ, ОПРЕДЕЛЕННОЕ
РАЗЛИЧНЫМИ МЕТОДАМИ
Метод
Содержание суммы ДВ, %
Перманганатометрия
7,47±0,55
Желатиновый
3,16±0,23
СФ
2,75±0,08
Таблица 3
МЕТРОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
(р=95%; n=4)
xср
S2
S
Sxcp
Δx
Δxcp
ε, %
εср, %
14,73
7,36
3,93
2,80
Перманганатометрия
7,47
0,12
0,346
2,75
0,00007
0,0085
0,173
1,1
0,55
Спектрофотометрия
0,006
0,108
0,077
ЛИТЕРАТУРА
1. Гринько Е.Н. Требования Российской и Европейской
фармакопей к методикам определения содержания дубильных
веществ в лекарственном растительном сырье. Фармация. 2010; 5:
49–53.
2. Разаренова К.Н., Жохова Е.В. Сравнительная оценка
содержания дубильных веществ в некоторых видах рода
Geranium L. флоры северо-запада. Химия растит. сырья. 2011; 4:
187–192.
3. Данилова Н.А., Попов Д.М. Количественное определение
дубильных веществ в корнях щавеля конского методом
спектрофотометрии в сравнении с методом
перманганатометрии. Вестник ВГУ. Сер.: Химия, Биология,
Фармация. 2004; 2: 179–182.
4. Рябинина Е.И., Зотова Е.Е., Ветрова Е.Н., Пономарева Н.И.
Сравнение химико-аналитических методов определения танидов и
антиоксидантной активности растительного сырья. Аналитика и
контроль. 2011; 2; Т. 15: 202–208.
5. Боровикова Н.А., Селезенев Н.Г., Попов Д.М.
Спектрофотометрическое количественное определение дубильных
веществ в коре дуба, соплодиях ольхи и в водных извлечениях из
данного сырья. Вопросы биологической, медицинской и
фармацевтической химии. 2010; 11: 19–23.
6. Рябинина Е.И., Зотова Е.Е., Пономарева Н.И.
Потенциометрическое определение дубильных веществ в
лекарственном растительном сырье. Фармация. 2012; 2: 8–10.
7. Чумакова В.В., Мезенова Т.Д., Попова О.И. Определение
галловой кислоты в траве лофанта анисового методом планарной
хроматографии. Химия растит. сырья. 2011; 4: 269–271.
8. Государственная Фармакопея ХI изд. М., 1987. Вып. 1: 286–287.
SUMMARY
USE OF DIFFERENT METHODS TO DETERMINE TANNINS IN THE NETTLE
(URTICA) LEAVES
O.V. Trineeva, PhD; Professor A.I. Slivkin, PhD
Voronezh State University
The pharmacopeia procedure for the permanganatometric determination of the sum of tannins was adapted for their assay in the stinging nettle (Urtica dioica) leaves. A procedure was developed for the
spectrophotometric determination of tannins in the stinging nettle
leaves. The levels of tannins in the stinging nettle leaves were comparatively estimated by three methods.
Key words: tannins, stinging nettle leaves, permanganatometry,
spectrophotometry.
19
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
© Д.О. Боков, В.В. Смирнов, 2014
УДК 615.322:582.632.1].03:[616=092:612.017.3]=07
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЭКСТРАКТА
ПЫЛЬЦЫ БЕРЕЗЫ
Д.О. Боков, В.В. Смирнов, канд. фарм. наук
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
E-mail: fmmsu@mail.ru
Приводится характеристика стандартизации лечебных и диагностических аллергенов, используемых для проведения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) в мировой практике и
Российской Федерации. Определены основные проблемы, связанные со стандартизацией и оценкой качества пыльцы березы повислой (Betula pendula Roth). Разработана чувствительная и селективная методика количественного определения белка BetV1, которая
может использоваться для стандартизации экстрактов пыльцы
березы.
Ключевые слова: аллергенные экстракты, экстракт пыльцы березы,
Betula pendula Roth, BetV1, ВЭЖХ, хромато-масс-спетрометрия.
В
настоящий момент прослеживается четкая
тенденция к возрастанию частоты встречаемости аллергических заболеваний. Во всем мире
от 10 до 30% населения страдает различными аллергозами (рис. 1), в частности поллинозом. В основе
этого сезонного заболевания лежит аллергическая
реакция гиперчувствительности I типа на пыльцу
растений [2, 4].
Комплексное лечение поллинозов состоит из нескольких ступеней, заключающихся в проведении
лечебно-профилактических мероприятий, которые
включают в себя элиминацию аллергена, симптоматического лечения, основанного на применении лекарственных препаратов, купирующих клинические
проявления, а также применения патогенетических
методов. В числе последних – аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ), включающая применение возрастающих доз аллергена, который вызывает
основные клинические проявления заболевания и к
которому была определена повышенная чувствительность. Цель лечения состоит в выработке толерантности у пациента к естественной экспозиции аллергена
в окружающей среде [2].
Выделяют 3 основные группы наиболее аллергенных растений: деревья, разнотравье, в частности злаки, сорняки. В средней полосе России первостепенная роль в этиологии всех поллинозов, вызванных
древесными растениями, принадлежит березе повислой (Betula pendula Roth) [4].
Поскольку лечебные и диагностические аллергены, без которых невозможно проведение АСИТ, из-
20
готавливаются из натурального сырья, в частности
из пыльцы березы (сбор проводится в естественных
условиях), композиция данных препаратов может
значительно различаться. Экстракт пыльцы березы –
сложный по составу комплекс соединений с содержанием определенной группы аллергенов, полученный
путем дефрагментации и последующего извлечения
из сырья смеси белков, гликолипидов, гликопротеидов и других сопутствующих компонентов. При производстве партии аллергена должен быть достигнут
эквивалентный антигенный состав и специфическая
активность, а для этого требуется процедура стандартизации [2, 3].
На данный момент, согласно действующей
Европейской фармакопее [9], производство аллергенных экстрактов должно отвечать следующим требованиям: однородность исходного сырья,
cтерильность препаратов, отсутствие загрязняющих
элементов, сохранение биологических свойств при
очистке, оправданное использование консервантов, контроль иммунологической активности с помощью внутреннего референсного препарата IHRS
(In House Reference Standard) [10]. В России прошли регистрацию препараты французской фирмы
Stallergènes, стандартизированные за рубежом: «Аллерген пыльцы деревьев», применяемый для подкожной АСИТ, «Аллерген пыльцы березы», используемый для проведения сублингвальной АСИТ [7], а
также лечебные и диагностические аллергены чешской фирмы Sevapharma [5–7].
При производстве «Аллергена пыльцы деревьев»
применяется система стандартизации с использованием данного препарата IHRS. Его создание осуществляется в несколько стадий: на 1-м этапе проводят
калибровку in vitro с целью получения внутреннего
стандарта с определенной иммунной характеристикой; на 2-м – калибровку аллергенной активности
in vivo при помощи скарификационной пробы у пациентов (рис. 2). При этом аллергенная чувствительность контролируется реакциями на кодеина фосфат
(9%) и гистамина дигидрохлорид (10 мг/мл).
В настоящее время в мире нет единых для всех
производителей документов, регламентирующих
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
В Российской Федерации разработкой рекоменстандартизацию аллергенных экстрактов. Еще в
1997 г. большинством аллергологов было достигнуто даций по проведению АСИТ в клинической праксоглашение о соблюдении одного из трех основных тике, в том числе по вопросам стандартизации, запараметров стандартизации аллергенных экстрак- нимается Российская ассоциация аллергологов и
тов, а именно: суммарной аллергенной активности, клинических иммунологов (РААКИ). В процедуре
биологической активности, содержания главного контроля качества аллергенных препаратов могут
(мажорного) аллергена в единице массы экстракта. принимать участие специалисты из ГосударственПодобный подход сохранился и реализуется до сих ного НИИ стандартизации и контроля медицинпор, но с некоторыми особенностями в разных стра- ских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича [1, 2].
нах (табл. 1).
Так, в Европейском Союзе (ЕС) инструкции рекомендательного характера разрабатываются ВОЗ [14], European
Academy of Allergology and Clinical
Immunology (EAACI), WHO/
IUIS Allergen Standardization
Committee, Европейским медицинским агентством и другими
структурами. Контрольные функции по стандартизации аллергенРис.1. Распространенность в структуре аллергических заболеваний
ных препаратов осуществляются
Институтом Пауля Эрлиха в Германии. В ЕС в качестве стандартов используются: биологические
единицы (BU – Biological Units),
индекс реактивности (IR – Index
Reactivity), стандартные единицы терапии (STU – Standard
Treatment Units) и др., которые
оцениваются с помощью приктеста (кожной пробы) у выборки
из 20 пациентов [1, 8, 11–13].
В США вопросы стандартизации курируются Американской академией аллергии, астмы
и иммунологии (AAAAI). Процедура лицензирования аллергенРис. 2. Схема стандартизации при производстве
ных экстрактов осуществляется
препарата "Аллергена пыльцы деревьев"
в подразделении FDA – Центре
по биологической оценке и исТаблица 1
следованиям (Center for Biologics
Evaluation and Research – CBER).
МИРОВАЯ ПРАКТИКА СТАНДАРТИЗАЦИИ АЛЛЕРГЕННЫХ ЭКСТРАКТОВ
Здесь за стандарт принимают:
Регламентирующая организация
Критерий стандартизации
биоэквивалентную аллергенную
Биологическая единица,
WHO, WHO/IUIS Allergen Standardization
единицу (ВAU – Bioequivalent
Committee, EAACI, Европейское медицин- Biological Unit (BU). 1000 BU/мл
Allergy Unit), аллергическую
эквивалентны кожной реакции
ское агентство (рекоменд. характер);
единицу (AU – Allergy Unit) и
на раствор гистамина (10 мг/мл) и др.
Институт Пауля Эрлиха (контроль)
др. Они рассчитываются при поАмериканская академия аллергии,
Биоэквивалентная
мощи скарификационного теастмы и иммунологии (AAAAI);
аллергическая единица,
структура
FDA
–
Центр
по
биологической
ста: измеряют диаметр эритемы
Bioequivalent Allergy Unit (BAU) и др.
оценке и исследованиям (CBER)
(в мм), возникновение которой
Российская ассоциация аллергологов
происходит при внутрикожном
Метод разведений – единица
и клинических иммунологов (РААКИ),
введении аллергенного экстракФримэна–Нуна, Noon Unit;
ГНИИ стандартизации и контроля
Единица белкового азота
та на выборке из 15 пациентов
медицинских биологических препаратов
Protein Nitrogen Unit (PNU)
им.
Л.А.
Тарасевича
[1, 14].
Фармация №1, 2014
21
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
В настоящее время выделение аллергенов проводят путем экстракции навески обезжиренной
пыльцы. Стандартизацию осуществляют 2 способами: методом разведений и по содержанию в них
единиц белкового азота. В 1-й системе предполагается, что в 1 мл раствора экстракта аллергена, который разводят 1: 1000000, присутствует 1 пыльцевая единица (единица Фримэна–Нуна). В основе
2-й системы: большинство молекул пыльцы, ответственных за аллергию, являются белками, а массовая доля белка в аллергене у разных объектов отличается. Выделение азота по этой методике проводят
с использованием фосфорно-вольфрамовой кислоты, выступающей в качестве осадительного реагента, измерение его количества проводят по методу
Кьельдаля [1, 3].
Таким образом, отечественные протоколы стандартизации экстракта пыльцы березы не в полной
мере отражают его аллергенную активность. Не все
белки, перешедшие в раствор при экстрагировании,
проявляют аллергенные свойства, поэтому нельзя делать заключение об аллергенной активности исходя
из содержания общего белка. Метод Кьельдаля также имеет ряд существенных недостатков, в том числе
низкую скорость, большие потери и использование
агрессивных реагентов. Проведение скарификационных проб, принятых во многих странах, по большей части трудоемко, требует много времени и участия пациентов.
Появление клонированных аллергенов, которые
экспрессированы в клетки микроорганизмов, дает
возможность получать аллергенные экстракты в неограниченных количествах, но при этом актуальным
остается вопрос о подтверждении их качества [3].
Таким образом, необходима разработка методики
стандартизации экстрактов аллергенов, в частности
экстракта пыльцы березы, наиболее часто используемого в практической медицине. Методика с применением физико-химических методов анализа должна
быть лишена описанных выше недостатков.
Белки
Bet v1
Bet v2
В состав полного экстракта пыльцы березы входит большое число аллергенных белков (табл. 2).
Однако мажорным аллергеном, на который приходится 95% всей его специфической активности, является белок Betv1, входящий в суперсемейство PR-10
(Pathogenesis related protein). Он представляет собой
гликопротеин, который имеет молекулярную массу 17 кД и содержит 20% углеводных остатков. В связи с чем стандартизацию экстракта наиболее целесообразно вести по данному компоненту.
Цель данного исследования – изучение химического состава экстракта пыльцы березы, разработка и
валидация методики его стандартизации.
Экспериментальная часть
Объектом исследования служил экстракт пыльцы
березы повислой (Betula pendula Roth).
Пробоподготовка заключалась в следующем: экстракт пыльцы березы (точная навеска около 10 мг)
помещали в мерную колбу объемом 100 мл, растворяли в воде деионизированной и доводили объем до
метки. 2 мл полученного раствора пропускали через
фильтр с размером пор 0,4 мкм. Фильтрат помещали
во флакон для хроматографирования объемом 2 мл.
Анализ проводили на жидкостном хроматографе
Shimadzu с тандемным масс-селективным детектором
при следующих условиях: в качестве подвижной фазы
использовали смесь 0,1% раствора муравьиной кислоты в воде с ацетонитрилом (55:45). Колонка: Agilent
XDB-C18, 4,6×150 мм; 5,0 мкм, температура колонки –
30°C. Объем вводимой пробы составлял 10 мкл. Скорость потока – 0,3 мл/мин. Условия МС: тип ионизации – DUIS (ESI + APCI); режим – рroduct ion mode в
положительной полярности; Q1 – в SIM-режиме при
m/z = 876,1; энергия ионизации в калюзионной ячейке – 35 В; Q3 – в режиме SCAN с диапазоном m/z от
123,2 – 876,1. Для количественного определения белка
BetV1 использовался метод абсолютной калибровки.
В ходе эксперимента проводили валидацию методики по показателям селективность, прецизионность,
точность, линейность, предел обнаружения и предел определения.
Таблица 2
В результате была разработаКОМПОНЕНТЫ ЭКСТРАКТА ПЫЛЬЦЫ БЕРЕЗЫ
на чувствительная и селективная
методика количественного опреМолекулярная
Общее название
Биологическая функция
деления белка BetV1, которая момасса, кДа
жет быть использована для станPR-10 protein
Патогенреактивный протеин
17
дартизации экстрактов пыльцы
Профилин
Актинсвязывающий протеин
15
березы.
Bet v3
4 EF- кальцийсвязывающий белок
Кальцийсвязывающий
протеин
23
Bet v4
2-ЕF- кальцийсвязывающий белок,
полькальцин
Кальцийсвязывающий
протеин
8
Bet v6
Изофлавоновая редуктаза
Изофлавоновая редуктаза
34
Bet v7
Циклофилин
Пептидилпролил изомераза
18
22
Вывод
Разработана методика ВЭЖХ
доказательства подлинности, количественного содержания мажорного белка BetV1 в экстракте
пыльцы березы.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармацевтическая химия и фармакогнозия
ЛИТЕРАТУРА
1. Воробьева О. В. Cравнительный и исторический анализ
методического прогресса в аллергологии: аллергенспецифическая иммунотерапия: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.
М., 2012. 24 с.
2. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Бжедугова Е.Р. Лечение
поллинозов. Лечащий врач. 2004; 3: 42–46.
3. Желтикова Т. М. Аллергены для аллергенспецифической
иммунотерапии: достижения и проблемы. Consilium medicum.
Педиатрия. 2012; 1: 29–31.
4. Передкова Е.В. Пыльцевая аллергия. Consilium medicum
(Оториноларингология). 2009; 3: 63–66.
5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России:
Справочник М.: АстраФармСервис, 2012; 1664.
6. Стандартизированные пыльцевые аллергены фирмы
СЕВАФАРМА. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://allergiy.
net/information-for-professionals/publications/standartizirovannye-pyltsevye-allergeny-firmy-sevafarma/ (дата обращения: 24.06.2013).
7. Фосталь® «Аллерген пыльцы деревьев» – инновация в России.
[Электронный ресурс]: Phostal® betulaceae. Режим доступа: http://
www.allergen.ru/images/phostal_book.pdf (дата обращения:
25.06.2013).
8. Chapman M.D., Ferreira F., Villalba M. et al. The European Union
CREATE Project: A model for international standardization of allergy
diagnostics and vaccines. Journal of Allergy and Clinical Immunology.
2008. Vol. 122; 5: 882–889.
9. European pharmacopoeia. 7th ed. suppl. 7.0 – Strasbourg:
European Department for the Quality of Medicines. 2010. Vol. 1. 1207 р.
10. Larenas-Linnemann D., Cox L.S. European allergen extract units
and potency: review of available information. Annals of Allergy, Asthma
& Immunology. 2008. Vol. 100; 2: 137–145.
11. Larsen J.N., Houghton C.G., Vega M.L., Løwenstein H.
Manufacturing and standardizing allergen extracts in Europe. Journal of
Allergy and Clinical Immunology. 2008; 21: 283–301.
12. Lorenz A.R., Lüttkopf D., Seitz R., Vieths S. The Regulatory System in
Europe with Special Emphasis on Allergen Products. International
Archives of Allergy and Immunology. 2008; 147: 263–275.
13. Slater J.E. Standardized allergen vaccines in the United States.
Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008; 21: 273–81.
14. Bousquet J., Lockey R., Malling H.J. Allergen immunotherapy:
therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO position paper.
Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1998. Vol. 102; 4: 558–562.
SUMMARY
ASSESSMENT OF THE QUALITY OF BIRCH (BETULA) POLLEN EXTRACT
D.O. Bokov, V.V. Smirnov, PhD
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
The paper characterizes the standardization of therapeutic and
diagnostic allergens used for allergen-specific immunotherapy in world
and Russian practice. It defines the major problems associated with the
standardization and assessment of the quality of silver birch (Betula
pendula Roth) pollen. A sensitive and selective procedure that may be
used to standardize a birch pollen extract has been developed for
BerV1 protein quantification.
Key words: allergenic extracts, birch (Betula pendula Roth) pollen,
BetV1, HPLC, chromatographic mass spectrometry.
Информация
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИЗЛЕЧИМ
С 22 по 24 января 2014 г. в Москве проходила Большая
мультидисциплинарная конференция с международным
участием «Рак молочной железы» Общества онкологовхимиотерапевтов (RUSSCO). В ней приняли участие 700
онкологов и 80 докладчиков из разных стран. Одним из
приоритетных направлений в работе Конференции стало
широкое обсуждение Национальных рекомендаций по лечению опухоли.
Об исключительной важности проблемы в России говорит статистика. Рак молочной железы (РМЖ) остается ведущей онкологической патологией у женского населения, доля больных этой формой рака составляет 20,7%
от всех онкологических пациентов*. По статистике, абсолютное число заболевших женщин в 2012 г. составило
59 037 (для сравнения, в 2002 г. – 45 857). Среднегодовой темп прироста абсолютного числа заболевших достиг
2,51%, прирост за 10 лет — 29,06%. Стандартизованный
показатель прироста заболеваемости за 10 лет также приближается к 20% (19,94%), что статистически значимо.
За последние 10 лет высоки и абсолютные показатели
смертности от РМЖ: в 2002 г. число погибших от заболевания достигло 21 873 человека, в 2012 г. – 22 936. Прирост по
абсолютному числу пациентов составил 4,89%, достоверное
уменьшение по стандартизованному показателю — 6,43%.
По уровню смертности РМЖ занимает 3-е место (8,1%)
в целом после рака органов дыхания и рака желудка, и 1-е
место среди всех злокачественных опухолей у женщин
(17,1%). Однако современная медицина достигла значительных успехов в лечении РМЖ. Внедрение в медицинскую практику новых методов диагностики, скрининга,
хирургического лечения, лекарственной и лучевой терапии
дает возможность победить рак, сохранив и продлив жизни
десятков тысяч женщин. В результате важных достижений
*Каприн А. Д. и др. Заболеваемость и смертность в России в 2012 г.
Фармация №1, 2014
в области генетики и молекулярной биологии врачи сегодня имеют возможность выбора тактики лечения РМЖ.
По мнению зам. директора Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН С.А.
Тюляндина: «Нельзя рассматривать эту болезнь как фатальную. Уже сегодня, пациентки с диагнозом РМЖ вылечиваются от этой болезни, возвращаясь к своим семьям и
рабочим местам».
К сожалению, наши женщины не считают маммографию чем-то обязательным, хотя маммографическое обследование доступно в больших городах. Во многих развитых
странах смертность от РМЖ снижается в результате диагностики и правильного лечения.
В США 5-летняя выживаемость за 2003-2009 годы**,
составила 89,2%. Для сравнения: показатель 5-летней выживаемости равнялся 78,4%. Но, несмотря на достигнутые
успехи, диагностика, лечение и реабилитация пациентов с
РМЖ все еще требует больших усилий. Необходимо создавать междисциплинарные команды специалистов: эпидемиологов, биологов, генетиков, морфологов, хирургов,
радиологов, химиотерапевтов, активнее внедрять новые
знания в практику.
Основной целью профессионального Общества онкологовхимиотерапевтов является объединение усилий специалистов в области лекарственной терапии опухолей (химиотерапевтов) и специалистов смежных отраслей (онкологов,
радиологов, патоморфологов, фармацевтов, специалистов
диагностических служб, исследователей в области изучения
биологических свойств новообразований и т.д.) для развития
лекарственной терапии как важнейшего компонента профилактики и лечения злокачественных опухолей с целью снижения заболеваемости и смертности населения Российской Федерации.
**данные национальной базы SEER.
23
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
© В.Л. Багирова, В.А. Киселева, 2013
УДК 615.12:339.138
КЛАССИЧЕСКИЙ МАРКЕТИНГ
В СИСТЕМЕ УПРАВЛЕНИЯ
ПЕРСОНАЛОМ КОМПАНИИ
В.Л. Багирова, докт. фарм. наук, профессор, В.А. Киселева
ОАО «Новосибхимфарм», Москва
E-mail: Kiseleva@nskpharm.ru
Рассмотрено развитие системы внутреннего маркетинга на
предприятии. Использование инструментов классического маркетинга «4Р», «5Р» позволит компании приобрести необходимое конкурентное преимущество на рынке, сохранить и удержать высокопрофессиональных сотрудников, достигнуть запланированных
финансовых показателей.
Ключевые слова: внутренний маркетинг, комплекс маркетинга,
мотивация, лояльность, вовлеченность персонала, эффективность
работы.
О
бучение маркетингу в настоящий момент
осуществляется с помощью различных тренингов, посвященных таким важным составляющим
успешного фармацевтического бизнеса, как мерчендайзинг, брендинг, искусство рекламы, формирование
лояльных потребителей и пр. Как правило, все они
направлены на привлечение новых и удержание лояльных клиентов [1–4]. Исследования Дж. Р. Хэкмана
и Г.Р. Олдхэма, Э. Лока, Дж. С. Адамса, В. Врума и др.
посвящены использованию основных маркетинговых
инструментов как элементов управления персоналом
и повышения эффективности организации.
По классической теории основными точками воздействия маркетинга являются «4Р» – product (продукт), place (место), price (цена), promotion (промоционная активность), либо «5Р» – product (продукт),
place (место), price (цена), promotion (промоционная
активность), people (люди). При продвижении товаров или услуг на рынок в эти понятия входят: работа
над дизайном и упаковкой продукта, планирование
каналов дистрибьюции и точек продаж, формирование оптимального ценообразования, различного
рода трейд-маркетинговые мероприятия (англ.trademarketing – торговый маркетинг – одно из направлений маркетинга, позволяющее увеличивать продажи за счет воздействия на товаропроводящую цепь),
а также обучение сотрудников навыкам продаж. В настоящее время концепция внутреннего маркетинга позволяет сформировать перечень мероприятий, в
основе которых лежат те же принципы, но нацелены
24
они будут на сотрудников организации. Это обусловлено тем, что в условиях конкурентной борьбы у компании остается все меньше возможностей получить
дополнительную долю на рынке и конкурентное преимущество. Работа над издержками уже проведена,
производство оптимизировано, все маркетинговые
инструменты задействованы. Единственным инструментом наращивания конкурентного преимущества
остается грамотный, высококвалифицированный,
лояльный, вовлеченный в работу персонал организации. Удержать хороших сотрудников на предприятии
– серьезная задача. Стандартные инструменты: материальная мотивация, добровольное медицинское
страхование (ДМС), оплата спортивных клубов уже
не являются чем-то особенным, зачастую это обычный социальный пакет крупного предприятия. Поэтому лучшим способом удержания персонала становятся инструменты нематериальной мотивации,
направленные на формирование лояльности и вовлеченности персонала в работу компании. Внутренний маркетинг, используя инструменты классического маркетинга, как раз является таким ресурсом.
Как же строится система внутреннего маркетинга?
Внутренний маркетинг включает привлечение, обучение, мотивирование и удержание квалифицированного персонала посредством создания таких рабочих
условий, которые удовлетворяли бы нужды персонала
[5]. Ряд зарубежных авторов рассматривает внутренний маркетинг как механизм реализации стратегии и
средство интеграции межфункциональных интересов
различных отделов организации, выделяя личностный и процессуальный аспекты [6, 7]. Исследования
В. Schneider и D.E. Bowen [8] показали, что персонал,
удовлетворенный своей работой, легче усваивает заданные стандарты оказания услуги и более качественно обслуживает внешних потребителей.
Рассмотрим применение классического комплекса маркетинга для работы с персоналом внутри организации. В роли первого «Р» выступает тот же самый
продукт, но в данном случае данный товар (услуга)
должны быть в первую очередь «проданы» собствен-
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
ному персоналу. Сотрудники организации должны
быть вовлечены в процесс создания продукта. Никто
не знает клиентов организации лучше, чем менеджеры по работе с клиентами. Они получают самую разнообразную информацию от контрагентов, в том числе о недостатках продуктов основных конкурентов, а
также данные об идеях по созданию новых. Данную
информацию можно использовать для подготовки
перечня свойств нового продукта. Применение этого инструмента позволяет добиться решения сразу
нескольких стратегических задач: увеличить мотивацию сотрудников отдела продаж, показав высокую
важность их работы и ценность предоставляемой информации, обеспечить дополнительную лояльность
существующих клиентов за счет активного взаимодействия с ними на предмет обратной связи. Участие
менеджеров в процессе формирования свойств будущего продукта позволит обеспечить хорошее знание
новинки сотрудниками и желание транслировать эту
информацию покупателю при продаже.
В роли второго «Р» выступает место работы сотрудников. Согласно проведенным анонимным опросам, особую неудовлетворенность персонала вызывают сложные коммуникации между подразделениями
компании, низкое качество обратной связи в цепи
подчиненный – руководитель. Оптимизация взаимоотношений внутри компании выступает дополнительным «выходным» барьером для потери высококвалифицированных кадров. К таким мероприятиям
относятся: формирование бизнес-процессов по коммуникации между сотрудниками подразделений, создание регламента работы сотрудников в рамках рабочих групп, проведение регулярной аттестации с целью
оценки компетенций сотрудников и дальнейшего планирования их развития. Следует также отметить необходимость формирования кадрового и управленческого резервов, обучающих программ для развития
компетенций, «круглых столов», семинаров и тренингов. Выпуск корпоративной газеты или информационного листка позволяет своевременно информировать
персонал о ключевых событиях, происходящих в компании. Все перечисленные инструменты способствуют созданию зоны рабочего комфорта, оптимизации
системы коммуникации внутри компании, что повышает эффективность работы предприятия в целом.
В роли третьего «Р» выступает цена, в качестве
инструмента работы с персоналом – заработная плата – материальная компенсация работы сотрудников.
Одной из причин, по которой сотрудник принимает решение о поиске нового места работы, является несоответствие полученной оплаты с заявленной.
Эта ситуация сильно снижает лояльность сотрудника к компании, формирует негативное отношение к
продуктам предприятия, которое сотрудник может
опосредованно транслировать своим знакомым. Для
предотвращения данной конфликтной ситуации от
Фармация №1, 2014
руководства компании требуется создание прозрачной системы оплаты труда и регламентированности в выплате бонусов. Опросы персонала подтверждают, что сотрудникам не всегда понятны причины
выплаты либо невыплаты премии. Создание стандартной операционной процедуры с указанием конкретных показателей премирования, согласование
KPI-показателей (Key Performance Indicators – ключевые показатели эффективности) до начала выполнения работы и разработка non-KPI-критериев для
оценки неколичественных результатов позволяет обеспечить информированность и понимание персоналом параметров оценки работы. Дополнением к этому инструменту может служить выплата различного
рода аргументированных пособий. Так, по результатам опроса портала HH.ru, только 1% работодателей
выплачивает дополнительные денежные бонусы работающим женщинам с маленькими детьми и 20% дарит какие-то подарки их детям на различные праздники. При этом 38% респондентов ответили, что им не
хватает финансовых средств. Введение данного пособия поможет привлечь и удержать в компании молодых специалистов, создать имидж компании, проявляющей истинную заботу о своих сотрудниках.
В роли четвертого «Р» выступает система промоционной активности, в качестве инструментов внутреннего маркетинга – элементы таких корпоративных мероприятий, как: празднование дней рождений,
организация встречи Нового года, поздравление с
профессиональным праздником, проведение конкурсов для сотрудников, выбор «лучшего продавца»
по итогам месяца, проведение team-building`овых мероприятий (англ.team-building – создание команды).
В роли пятого «Р» выступает непосредственно сам
персонал. Комплекс всех 4Р направлен на то, чтобы
удержать талантливых и высокопрофессиональных
сотрудников, вовлечь их в решение амбициозных задач, создать атмосферу доброжелательности, творчества, обеспечить эффективное выполнение поставленных задач, добиться необходимого конкурентного
преимущества на рынке, чтобы в итоге достичь запланированных финансовых показателей.
Таким образом, комплекс 4Р(5Р) классической
системы маркетинга может служить успешным инструментом управления персоналом и повышения
конкурентоспособности организации на рынке.
ОАО «Новосибхимфарм» работает на высококонкурентном фармацевтическом рынке. Анализ состояния маркетинга на предприятии выявил необходимость проведения дополнительных мероприятий по
формированию вовлеченности персонала в жизнедеятельность организации. Использование классического комплекса маркетинга позволит обеспечить серьезное конкурентное преимущество, сохранение в
дальнейшем текущей доли на рынке, выполнение запланированных финансовых показателей.
25
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
ЛИТЕРАТУРА
1. Белкин В.А. Система, в которой присутствует «кнут» и «пряник».
Управление персоналом. 2009; .
2. Белошапка В.А., Загорий Г.В., Усенко В.А. Стратегическое
управление и маркетинг в практике фармацевтических фирм. Киев:
РИА «Триумф», 2001. 80 с.
3. Самыгин С.Л. Управление персоналом. Ростов Н/Д.: «Феникс»,
2001. 512 с.
4. Данченок Л.А. Маркетинг по нотам: практический курс на
российских примерах (ред. – Л.А. Данченок). М.:
МаркетДСКорпорейшн, 2005. 48 с.
5. Berry L. L., Parasuraman, P. Marketing Services. N.Y: The Free Press,
1991.
6. Rafiq M., Ahmed L.K. The Scope of Internal Marketing:
Defining the Boundary Between Marketing and Human Resource
Management. Journal of Marketing Management. 1993; 9:
219–232.
7. Lings I. N. Balancing Internal and External Market Orientations.
Journal of Marketing Management. 1999; 15: 239–263.
8. Schneider, B, Bowen, D. E.Employee and customer perception of
service in bank. Journal of Applied Psychology. 1985; 70(3): 423–433.
SUMMARY
CLASSICAL MARKETING IN THE COMPANY’S PERSONNEL
MANAGEMENT SYSTEM
Professor V.L. Bagirova, PhD; V.A. Kiseleva
OOO «Novosibkhimfarn», Moscow
The paper considers the development of an internal marketing system at an enterprise. The application of the classical marketing tools 4P
and 5P will enable the company to gain an essential competitive
advantage on the market, to keep and retain highly qualified employees, and to achieve planned financial indicators.
Key words: internal marketing, marketing complex, motivation, loyalty, personnel involvement, working efficiency.
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.33:339.13(470.324)
ВОСТРЕБОВАННОСТЬ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ
ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ
И.В. Ручкин, Л.Ю. Яковлев, Е.Е. Чупандина, докт. фарм. наук
Воронежский государственный университет
E-mail: ruchkin.vrn@yandex.ru
Проведено исследование товарных запасов цефалоспоринов на
фармацевтическом рынке Воронежской области, проанализирована их структура и установлены факторы, объективно влияющие на
нее.
Ключевые слова: антибиотики, цефалоспорины, товарные запасы,
доступность, фармацевтический рынок.
С
овременный фармацевтический рынок
представляет собой сложный объект, требующий изучения как с научной, так и с практической точек зрения. Особый интерес вызывают
вопросы рационального и эффективного формирования ассортимента аптечных организаций как
ключевого элемента товарной политики. Очевидно,
что при его формировании целесообразно включать лекарственные препараты (ЛП), наиболее востребованные на рынке, причем востребованностью
считали, насколько велика потребность в препарате у различных групп потребителей. Характеристики востребованности: количественные показатели
– объем продаж и товарные запасы. В условиях эффективной и сформировавшейся рыночной системы эти величины тесно связаны, более того, можно
говорить, что запасы – это отсроченные продажи.
26
Поэтому можно допустить, что структура и объем
товарных запасов локального фармацевтического рынка представляют собой отражение востребованности ЛП.
В связи с этим цель настоящей работы – анализ
товарных запасов ряда ЛП на локальном фармацевтическом рынке. В качестве объекта исследования
была выбрана группа цефалоспоринов, важная роль
которых подтверждается широчайшим их применением в клинической практике. Основным генератором спроса для препаратов данной группы являются
промежуточные потребители, т.е. медицинские работники, что служит своего рода ограничителем в реализации.
Экспериментальная часть
Достижение поставленной цели осуществлялось
посредством решения следующих задач:
• определение среднемесячных товарных запасов (за полугодовой период с 01.01.13 по 01.07.13).
Выражение запасов производилось в стоимостных
(руб.) и натуральных (DDD – установленная суточная доза) показателях. Данный прием позволяет использовать универсальный измеритель для количественного сравнения нескольких лекарственных
препаратов, отличающихся по дозировке и фасов-
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
Таблица 1
ТОВАРНЫЕ ЗАПАСЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ I ПОКОЛЕНИЯ
КРКА
Лекко
Розфарма
Сандоз
Синтез
Ферейн
13
177
0
6489
43
902
183
45
4129
5
29
305
50
34
0
43
23
∑, тыс. руб.
1050
23
98
117
338
DDD
31249
813
2887
3997
11477
34
28
34
29
29
568
20
548
32717
3431
29286
17
6
19
Цефазолин
руб./DDD
Хемофарм
Деко
6
Биохимик
45
Биосинтез
13
Белмедпрепараты
191
общее
количество
Красфарма
Производители
Цефалексин
∑, тыс. руб.
DDD
руб./DDD
ке. Этот метод используется ВОЗ как вариант стандартизации исследований по применению лекарств
в различных странах. DDD теоретически соответствует средней поддерживающей дозе лекарственного препарата при его использовании по основному показанию. Единицей измерения DDD служит
количество (г, мг и др.) активного вещества в сутки. Информация о величине DDD имеется на сайте ВОЗ [1]:
• определение экономической доступности препаратов через расчет средневзвешенной стоимости
DDD;
• сравнительный анализ отдельных препаратов и
поколений антибиотиков в целом и определение их
востребованности на рынке.
Фактические данные об объеме и стоимости товарных запасов были получены с помощью базы
данных «АналитФармация» (http://www.analit.net/
Content/Программа) – основного инструмента взаимодействия оптового и розничного сегментов фармацевтического рынка Воронежской области на стадии
заказа товаров. Таким образом, указанные данные достоверно и в полной мере отражают текущую рыночную ситуацию в регионе.
За анализируемый период были собраны и обобщены данные по 4 поколениям цефалоспоринов
(МНН) у оптовых организаций.
Препараты I поколения оказались представлены
двумя МНН – цефазолином (от 11 производителей) и
цефалексином (от 2 производителей). Суммарные запасы препаратов I поколения (табл. 1) составили 1618
тыс. руб. или 63966 единиц DDD. При этом средневзвешенная стоимость препаратов цефазолина оказалась в 2 раза выше, чем у цефалексина. Количество
же производителей цефалексина уступает аналогичному у цефазолина в 5 раз.
Препараты II поколения оказались представлены только одним МНН – цефуроксимом (5 производителей) (табл. 2). Следует отметить чрезвычайно небольшую величину его запасов как в одном, так и в
другом выражениях.
Препараты III поколения оказались представлены 7 МНН от 28 производителей. Широта ассортимента препаратов этого поколения оказалась наибольшей, превосходя в том числе и IV поколение
(табл. 3). Как и в случае с препаратами II поколения,
IV представлено также только 1 препаратом – цефепимом от 6 производителей
Таблица 2
Таблица 3
ТОВАРНЫЕ ЗАПАСЫ
ЦЕФАЛОСПОРИНОВ II ПОКОЛЕНИЯ
ТОВАРНЫЕ ЗАПАСЫ
ЦЕФАЛОСПОРИНОВ IV ПОКОЛЕНИЯ
∑, тыс. руб.
429
37
9
Северная
Китайская
11
Линкольн
2
Лекко
3
Цефепим
Красфарма
Шицзячжуан
8
Корден
Синтез
95
Бристоль
Майерс
Митим
34
общее
количество
Лабесфал
∑, тыс. руб.
Глаксо
Цефуроксим
Производитель
общее
количество
Производители
65
23
201
95
DDD
112
691
3
8
13
63
DDD
1544
60
15
288
101
555
526
руб./DDD
305
138
3090
317
184
181
руб./DDD
278
613
593
225
228
362
180
Фармация №1, 2014
27
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
Стоимость единицы DDD, руб.
Определение экономической доступности препаратов цефалоспоринов осуществлялось через расчет средневзвешенной стоимости единицы DDD [2].
В ходе исследования установлена наивысшая доступность цефалоспоринов I и III поколений. Препараты II и IV поколений существенно менее доступны (рис. 1).
300
278
250
200
149
150
100
58
50
25
0
I
II
III
IV
ЛП
Рис. 1. Средневзвешенная стоимость единицы DDD
цефалоспоринов различных поколений
IV поколение,
4%
I поколение,
15%
II поколение,
1%
III поколение,
80%
Величина запасов, тыс. DDD
Рис. 2. Доли товарных запасов различных поколений
цефалоспоринов в денежном выражении
160
150
120
100
ЛИТЕРАТУРА
64
60
SUMMARY
40
20
0
1,5
0,8
I
II
III
IV
ЛП
Рис. 3. Товарные запасы различных поколений
цефалоспоринов в натуральном выражении
28
Выводы
1. Показатели среднемесячных товарных запасов
цефалоспоринов в Воронежской обл. свидетельствуют о доминировании в структуре фармацевтического
рынка цефалоспоринов I и III поколений как в натуральных, так и в денежных показателях, что обусловлено их клинической эффективностью и экономической доступностью для потребителей.
2. Результаты исследования могут использоваться при формировании ассортимента аптечных организаций.
1. Оценка медицинских технологий. Стандарт формулярного
комитета РАМН. М., 2010.
2. Айвазян С.А., Мхитарян В.С. Прикладная статистика и основы
эконометрики. Гос. ун-т- Высш. шк. экономики . М. : ЮНИТИ, 1998 .
1022 с.
3. Шатунов С.М. Инъекционные цефалоспорины при лечении
тяжелых инфекций различной локализации: алгоритм выбора.
Лечебное дело. 2003; 1: 34–42.
4. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство
для практикующих врачей. Под ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М.:
Литтерра, 2003. 1003 с.
140
80
При оценке востребованности различных поколений цефалоспоринов через объем запасов как в денежном, так и в натуральном выражениях выявлено,
что наивысшей востребованностью обладают препараты I и III поколений, у II и IV она существенно
ниже (рис. 2, 3). Корреляционный анализ позволил
выявить высокую степень взаимосвязи между экономической доступностью и востребованностью на
рынке (r=0,7).
Причины такого распределения, вероятнее всего,
объясняются тем, что I поколение препаратов более
доступно по цене по сравнению с ЛП II поколения,
не уступая им по воздействию на грамположительную
флору. Препараты же III поколения в силу своей высокой активности в отношении большинства основных возбудителей устойчивости к лактамазам [3] и
сравнительно высокой экономической доступности
наиболее востребованы, как в клинической практике, так и на фармацевтическом рынке. Цефалоспорины IV поколения считаются препаратами резерва при
осложненных случаях инфекций, их используют также при неэффективности иных схем антибактериальной терапии [4]. Данное обстоятельство, а также их
высокая стоимость ограничивают частоту их практического применения, а в итоге – востребованность.
DEMAND FOR CEPHALOSPORINS ON THE PHARMACEUTICAL MARKET
OF THE VORONEZH REGION
I.V. Ruchkin, L.Yu. Yakovlev, E.E. Chupandina, PhD
Voronezh State University
The authors examined the trade stock of cephalosporins on the
pharmaceutical market of the Voronezh market, analyzed their structure, and identified the factors objectively influencing the latter.
Key words: antibiotics, cephalosporins, trade stock, availability, pharmaceutical market.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.281:579.873.21]:615.12 (470.332)
ОБЕСПЕЧЕНИЕ
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ
УЧРЕЖДЕНИЙ СМОЛЕНСКОЙ ОБЛАСТИ
Н.А. Павлюченкова1, А.В. Крикова1, докт. фарм. наук, Т.В. Мякишева1, канд. мед. наук,
В.В. Рафальский1, докт. мед. наук, профессор, Е.А. Сахаритова2
1
Смоленская государственная медицинская академия
2
Смоленский противотуберкулезный клинический диспансер
Анализируются данные по финансированию мероприятий по
борьбе с туберкулезом и структуры закупок противотуберкулезных
препаратов в Смоленской области в период 2010–2012 гг. Выявлены
группы препаратов, составляющих основные расходы лечебнопрофилактических учреждений.
Ключевые слова: противотуберкулезные препараты, закупки, АВСанализ.
Д
ля управления запасами медикаментов, полностью удовлетворяющими потребности
лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ), необходимо учитывать особенности всех аспектов лекарственного обеспечения – планирования закупок,
их непосредственного осуществления, а также проводимой фармакотерапии.
Цель настоящего исследования – изучение
структуры закупок противотуберкулезных препаратов (ПТП) в специализированных ЛПУ Смоленской области. Для ретроспективной оценки расходования ресурсов, потраченных на лекарственное
обеспечение, использовали АВС-анализ, основанный на изучении данных отчетности Смоленского
противотуберкулезного клинического диспансера
(СПКД) за 2010–2012 гг. Методологическую основу также составляли нормативно-правовые акты,
регламентирующие проведение противотуберкулезных мероприятий в рамках федеральных, региональных программ и проектов, паспорта программ.
Обработка материалов исследования осуществлялась с использованием структурного и графического анализов.
Управление средствами на лекарственное обеспечение ПТП ЛПУ Смоленской области осуществляется СПКД. В последующем данная группа лекарственных препаратов (ЛП) распределяется по 4 районным
противотуберкулезным диспансерам области (Рос-
Фармация №1, 2014
лавльский, Вяземский, Дорогобужский, Ярцевский),
в Тумановскую туберкулезную больницу и в тубкабинеты центральных районных больниц (ЦРБ).
В течение 2008–2009 гг. финансирование СПКД
осуществлялось за счет средств регионального бюджета. В 2008 г. объем финансирования составил 2,36
млн руб., в 2009 г. размер ассигнований был увеличен
в 2,4 раза (рис. 1). В 2010 г. средства из регионального
бюджета дополнились поставкой в рамках Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба
с социально значимыми заболеваниями» и Национального проекта «Здоровье». Общий объем финансирования составил 18,94 млн руб., что в 4,5 раза
превышает размер денежных средств, потраченных
на борьбу с туберкулезом в Смоленской области
в 2009 г. В 2011–2012 гг. объем финансирования уве80
Объем финансирования, млн руб.
E-mail: pavluchenkovana@gmail.com
70
60
50
40
30
20
10
0
2008
2009
2010
2011
2012
Годы
Федеральный бюджет
Областной бюджет
Рис. 1. Финансирование противотуберкулезных
мероприятий в Смоленской области
29
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ
В СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ ЛПУ СМОЛЕНСКОЙ ОБЛАСТИ В ПЕРИОД 2010–2012 гг.
Препараты
2010 г.
2011 г.
2012 г.
Группы А
Парааминосалициловая
кислота (ПАСК), капреомицин,
левофлоксацин, изопаск,
циклосерин
ПАСК, рифапекс, протиокомб,
рифампицин, циклосерин,
цикло плюс, капреомицин,
гатифлоксацин, рифабутин
ПАСК, теризидон, капреомицин,
рифампицин, рифапекс,
гатифлоксацин, левофлоксацин,
ломекомб
Группы В
Протиокомб, рифампицин,
ломекомб, этамбутол,
спарфлоксацин, пиразинамид,
офлоксацин
Левофлоксацин, пиразинамид,
фтивазид, этамбутол, ломекомб,
ломефлоксацин, изониазид,
фтизоактив, метазид
Протиокомб, фтивазид, циклосерин,
изокомб, протуб-2, спарфлоксацин,
рифабутин, левофлоксацин,
протионамид
Группы С
Изониазид, фтивазид,
стрептомицин, рифабутин,
канамицин, протионамид
Феназид, протионамид, офлоксацин,
протубэтам, протубпира,
стрептомицин, канамицин
Моксифлоксацин, метазид,
изониазид, пиразинамид,
офлоксацин, ломефлоксацин,
этамбутол, этионамид
личился за счет реализации «Региональной программы модернизации здравоохранения Смоленской области на 2011–2012 годы» и составил в 2011 г. 40,6 млн
руб., в 2012 г. – 48,2 млн руб. При этом сохранялось
поступление денежных средств в рамках подпрограммы «Туберкулез», а также финансирование из федерального бюджета.
Основной вклад в лекарственное обеспечение
больных туберкулезом вносят средства областного
бюджета, финансирование из федерального бюджета
превалировало только в 2010 г. (85% общей суммы ассигнований).
Большая часть денежных средств в 2010, 2011 и
2012 гг. была израсходована на закупку резервных
ПТП: 65, 54 и 64% соответственно. Доля затрат на
препараты основного ряда в анализируемые периоды составляла 12, 28, 18%. Для оценки рациональности расходования финансовых средств, в том числе
для выявления наиболее дорогостоящих групп лекарственных препаратов (ЛП), вносящих основой вклад
в расходы учреждения, был проведен АВС-анализ
(см. таблицу).
Стрептомицин
Этамбутол
Пиразинамид
Рифампицин
Производные
ГИНК
0
10
2012 г.
20
30
40
Доля, %
2011 г.
Рис. 2. Структура закупок основных
противотуберкулезных препаратов
в ЛПУ Смоленской области
30
50
2010 г.
60
В группу наиболее высокозатратных ЛП на протяжении 3 лет входили производные ПАСК, рифамицины, комбинированные ПТП (изопаск, цикло
плюс, протиокомб, ломекомб), из фторхинолонов
(ФХ) – гатифлоксацин, левофлоксацин.
Среди основных препаратов в структуре закупок
преобладали наиболее эффективные ПТП – рифампицин, изониазид и другие производные гидразина
изоникотиновой кислоты (ГИНК). Однако доля расходов на рифампицин в общем объеме затрат на приобретение препаратов основного ряда за 3 года сократилась на 10% (с 48,5 до 38,5%). Объемы закупок
препаратов ГИНК, напротив, с 2010 по 2012 г. возросли на 4%. Доли остальных препаратов 1-го ряда в стоимостном выражении сокращались в течение анализируемых периодов (рис. 2, 3).
Значительная часть средств в 2011 г. была направлена на приобретение нового препарата рифапекс (рифапентин) – 14,3% затрат, появившегося
на российском рынке в 2009 г. Это, возможно, связано с тем, что рифапекс характеризуется наибольшей длительностью действия по сравнению с другими рифампицинами, что позволяет назначать его
2–3 раза в неделю, т.е. способствует сокращению количества употребляемых больным ЛП, что также может снижать частоту случаев лекарственной устойчивости [1].
В структуре закупок препаратов 2-го ряда на
протяжении анализируемого периода лидирующие позиции занимали ПАСК и препараты ФХ.
К 2012 г. отмечался прирост доли ПАСК в общей
сумме расходов на приобретение резервных препаратов на 7,3% (с 34,2 до 41,5%). Напротив, для ФХ
наблюдалась отрицательная динамика. Они потеряли 8,3% в объеме закупок с 2010 по 2012 г. (с 25,9 до
17,6%). Распространение первичной лекарственной
устойчивости требует более широкого использования режима II б при решающей роли ФХ. Последние – единственная группа резервных препаратов,
оказывающих бактерицидное действие в отношении микобактерий туберкулеза [2]. Номенклатура
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Организация и экономика
закупаемых фторхинолонов включала левофлоксацин, гатифлоксацин, спарфлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин. Наблюдалось увеличение объема
поставок в стоимостном выражении протионамида
(этионамида) и рифабутина на 1,4% (с 0,6 до 2%, с
0,9 до 2,3% соответственно).
На приобретение 3 наименований комбинированных ПТП в 2010 г. израсходовали почти 1/4 общего количества бюджетных средств (23%). В 2011 г.
доля потраченных средств уменьшилась на 5% (18%)
и сохранялась на том же уровне в 2012 г., при этом в
структуру закупок вошли 6 и 5 позиций комбинированных ПТП (в 2011 г. и 2012 г. соответственно).
Таким образом, проведенные исследования финансирования мероприятий по борьбе с туберкулезом и структуры закупок ПТП в Смоленской области
за период с 2010 по 2012 г. позволили проанализировать распределение бюджетных средств и выявить
группы препаратов, вносящих основной вклад в расходы ЛПУ.
Выводы
1. Размер финансирования на борьбу с туберкулезом в Смоленской области за период с 2008 по 2012 г.
увеличился как на федеральном, так и на региональном уровне.
2. Лидерами в структуре закупок среди основных
противотуберкулезных препаратов являются рифампицин и производные гидразина изоникотиновой
кислоты. Ввиду растущей лекарственной устойчивости большая доля в структуре закупок принадлежит производным парааминосалициловой кислоты и
фторхинолонов.
3. Для повышения комплаентности пациентов к
приему препаратов, уменьшения количества принимаемых препаратов расширена номенклатура комбинированных противотуберкулезных средств.
Фармация №1, 2014
Рифабутин
Фторхинолоны
Теризидон
Канамицин
(амикацин)
Циклосерин
Капреомицин
Протионамид
(этионамид)
ПАСК
0
10
2012 г.
20
30
40
Доля, %
2011 г.
50
60
2010 г.
Рис. 3. Структура закупок резервных
противотуберкулезных препаратов
в ЛПУ Смоленской области
ЛИТЕРАТУРА
1. Соколова Г.Б., Краснов В.А., Рейхруд Т.А., Цибанев А.А. Новый
противотуберкулезный препарат рифапекс. Туберкулез и болезни
легких. 2009; 11: 61–64.
2. Зоркальцева Е.Ю. Гатифлоксацин (зарквин) в лечении
инфекционной патологии. Туберкулез и болезни легких. 2010; 5:
64–68.
SUMMARY
ANTITUBERCULOSIS DRUG SUPPLY TO THE THERAPEUTIC-ANDPROPHYLACTIC INSTITUTIONS OF THE SMOLENSK REGION
N.A. Pavlyuchenkova1; A.V. Krikova1, PhD; T.V. Myakisheva1, MD;
Professor V.V. Rafalsky1, MD; E.A. Sakharitova2
1
Smolensk State Medical Academy
2
Smolensk Tuberculosis Clinical Dispensary
The paper analyzes data on funding for tuberculosis control activities
and on the pattern of purchases of antituberculosis drugs in the
Smolensk Region in the period 2010–2012. The drug groups make up the
capital outlay of therapeutic-and-prophylactic institutions have been
identified.
Key words: antituberculosis drugs, purchases, ABC analysis.
31
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Технология лекарственных средств
© Коллектив авторов, 2013
УДК 615.014.6.07
РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
РАСТИТЕЛЬНЫХ АНАЛОГОВ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЖЕЛАТИНА
А.Ю. Просеков, докт. техн. наук, профессор,
Е.В Ульрих, док. техн. наук, профессор, О.О. Бабич, канд. техн. наук
Кемеровский технологический институт пищевой промышленности
Е-mail: elen.ulrich@mail.ru
Исследованы реологические свойства водных растворов растительных аналогов фармацевтического желатина. Установлено, что
они ведут себя аналогично растворам низкомолекулярных соединений. Доказано, что вязкость варьирует в достаточно большом
диапазоне. Нагревание до 100°С при рН 6 приводит к необратимому разрушению молекул растительных аналогов фармацевтического желатина.
Ключевые слова: реология, растительные аналоги,
фармацевтический желатин, капсулы.
С
войства полимерных растворов характеризует вязкость (внутреннее трение) – одно из
явлений переноса, свойство текучих тел (жидкостей
и газов) оказывать сопротивление перемещению
одной их части относительно другой. В результате
происходит рассеяние в виде тепла, затрачиваемого на это перемещение [1, 2]. Растворы высокомолекулярных веществ в известных условиях теряют
свою текучесть, т.е. переходят в гели. Гелеобразование может происходить спонтанно (самопроизвольно), в результате изменения температуры, при
концентрировании раствора или при добавлении к
нему небольших количеств электролита [3]. Причина гелеобразования состоит в возникновении связей между молекулами высокомолекулярного вещества, которые в растворе представляли собой
кинетические отдельности. Гелеобразование есть
не что иное, как процесс появления и постепенного упрочнения в гелеобразующей системе пространственной сетки [4]. Следует заметить, что переход раствора в гель, равно как и геля в раствор, с
изменением температуры совершается непрерывно,
т.е. в этом случае не существует температур, подобных температурам кристаллизации или плавления
[5]. Чем выше концентрация, тем выше температура, при которой растворы высокомолекулярных веществ переходят в гели.
Гелеобразование лучше всего идет при значении
рН, отвечающем изоэлектрической точке, так как
32
при этом по всей длине молекулярной цепи расположено одинаковое число противоположно заряженных
ионизированных групп, что способствует установлению связи между отдельными макромолекулами.
С изменением рН (в обе стороны от изоэлектрической точки) макромолекулы приобретают одноименный заряд, что препятствует образованию между ними связи. При добавлении больших количеств
кислоты или щелочи степень ионизации ионогенных
групп уменьшается и тенденция к гелеобразованию
снова увеличивается [6].
Экспериментальная часть
Для анализа реологических свойств растворы образцов растительных аналогов фармацевтического
желатина разной концентрации (0,5%, 1%, 1,5%) готовили в деионизованной воде. Растворы оставляли
на ночь при температуре 4°С. На следующий день образцы перемешивали при комнатной температуре до
полного растворения пектина.
Затем отбирали пробы растворов по 20 мл, которые нагревали до 100°С и перемешивали в течение 5
мин. Затем охлаждали до 25°С.
Для измерения зависимости от рН растительные
аналоги растворяли в универсальной буферной смеси (0,04 М уксусной кислоты; 0,04 М фосфорной кислоты; 0,04 М борной кислоты) с соответствующими
значениями рН (2–6, с шагом 1). Растворы пектинов для всех значений рН готовили с концентрацией 1,5%. Растворы оставляли на ночь при температуре 4°С. На следующий день образцы перемешивали
при комнатной температуре до полного растворения
пектина. При необходимости рН доводили до нужного значения NaOH или HCl.
Затем от растворов отбирали пробы по 20 мл, которые нагревали до 100°С и перемешивали в течение
5 мин. Затем охлаждали до 25°С.
В ходе исследования вязкость измеряли на вискозиметре ротационного типа Brookfield LVDVII+Pro (шпиндели 00, 18, 34), в основе работы ко-
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Технология лекарственных средств
Выводы
По результатам анализа реологических свойств
водных растворов растительных аналогов фармацевтического желатина для получения капсул медицинского назначения следует учитывать следующее:
• Водные растворы растительных аналогов ведут
себя аналогично растворам низкомолекулярных соединений. Вязкость варьирует в диапазоне 10–100 спз
(для 1,0–1,5% водных растворов). Нагревание до температуры 100°С при рН 6 приводит к необратимому
разрушению молекул растительных аналогов фармацевтического желатина.
• По своим реологическим характеристикам,
определяемым при температуре 50–70°С, водные
растворы растительных аналогов фармацевтического желатина способны образовывать гель при ком-
Фармация №1, 2014
60
50
Вязкость, спз
торого лежит метод коаксиальных цилиндров (метод
Куэтта). Все измерения проводили в термостатируемых стаканах, прилагающихся к вискозиметру. Для
термостатирования использовали криотермостат
LOIP FT-211-25 (Россия). Объем образцов составлял 10 мл. Градиент скорости сдвига в ходе измерения динамической вязкости определяли исходя из
геометрии шпинделя и стакана, в котором проводили измерения. Результаты измерений представлены
на рисунке.
Как видно на рисунке, измеряемое значение
вязкости снижается с 60 спз в начале измерения до
45 спз в конце измерения (измерение проводили
около 30 мин). Это свидетельствует о структурных
перестройках в данном растворе растительного аналога, для которых характерно время, составляющее
десятки минут. Вероятно, происходит постепенное
снижение числа межмолекулярных контактов, обусловленное ориентацией молекул по направлению
течения жидкости в ходе измерения (т.е. по окружностям).
Согласно представленным результатам, наблюдаемое значение вязкости для водных растворов полисахаридов (при прочих равных условиях) может
зависеть от процедуры измерения, т.е. параметры
технологических процессов, используемых при производстве капсул фармакологического назначения,
также могут влиять на проявляемые смесями реологические свойства. Так, при включении в состав смесей значительного количества крахмалов, особое
внимание следует уделить подбору времени проведения основных технологических операций. Далее в качестве приводимых значений вязкости используются
наибольшие из наблюдаемых значений, как правило,
соответствующие наименьшему градиенту скорости
сдвига в ходе измерений.
40
30
20
10
0
0
300
600
900
Время, с
1200
1500
Зависимость измеряемой вязкости 5% водного раствора
растительного аналога фармацевтического желатина
от времени. Измерения проводили при 25°С, градиент
скорости сдвига составил 12,2 с-1. Пунктирными линиями
обозначены диапазоны изменения вязкости
натной температуре в достаточно низких концентрациях (начиная с 0,5%) и могут быть рекомендованы
к добавлению в технологическую смесь для получения капсул медицинского назначения в качестве гелеобразующих агентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Андреенков В.А., Митасева Л.Ф., Пыльцова Л.А., Сергиенко
О.И., Мухина С.М. (2004) Российскому производителю –
многофункциональные композиции отечественного производства.
2004; 1: 3–6.
2. Тагер А.А. Физико-химия полимеров. М.: Научный мир, 2007;
432–526.
3. Филипс С.О., Вильямс П.А. Справочник по гидроколлоидам. –
СПб.: ГИОРД, 2006; 345–536.
4. Юрьев В.П., Богатырев А.Н., Дианова В.Т., Рогов И.А., Кроха Н.Г.
Функциональные свойства базовых экструзионных продуктов.
Использование системно-аналитического подхода и модельных
представлений о механизме процесса термопластической
экструзии при разработке новых рецептур. 1994; 125–187.
5. Baranowska H.M., Rezler R. Poliszko S., Dolota W., Piotrowska E.,
Piatek M. The starch as a functional addition in meat batters. New York:
Nova Science Publishers Inc., 2004: 213–315.
6. Dublier J.-L. Nayouf M., Tecante A., Loisel C. Flow and viscoelastic
properties of cereal starch/hydrocolloids pastes and gels // In: Starchstructure, properties and new technologies, 2004: 123–311.
SUMMARY
RHEOLOGICAL PROPERTIES OF PLANT ANALOGUES
OF PHARMACEUTICAL GELATIN
Professor A.Yu. Prosekov, PhD; Professor E.V. Ulrikh, PhD; O.O. Babich,
PhD
Kemerovo Technological Institute of Food Industry
The rheological properties of aqueous solutions of plant analogues of
pharmaceutical gelation were investigated. They were ascertained to
behave like the solutions of low-molecular-weight compounds. Their viscosity was proved to vary in a sufficiently wide range. Heating up to
100°C at pH 6 resulted in a reversible destruction of the molecules of
plant analogues of pharmaceutical gelatin.
Key words: rheology, plant analogues, pharmaceutical gelatin, capsules.
33
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Технология лекарственных средств
© Т.В. Орлова, Т.А. Панкрушева, 2014
УДК 615.454.2.014
ВЫБОР СУППОЗИТОРНОЙ ОСНОВЫ
В ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ
Т.В. Орлова, канд. фарм. наук, Т.А. Панкрушева, докт. фарм. наук
Курский государственный медицинский университет
E-mail: tam-orlova@yandex.ru
Приведены результаты системного анализа ассортимента современных вспомогательных веществ, используемых в технологии суппозиториев, а также классификация и характеристика суппозиторных основ. Изложены биофармацевтические, технологические,
химические подходы к выбору оптимального носителя лекарственных веществ в суппозиториях, в том числе различных видов твердого
жира.
Ключевые слова: суппозитории, технология, вспомогательные
вещества, свойства суппозиторных основ.
П
рименение
любого
вспомогательного вещества (ВВ) требует проведения
информационно-аналитических и экспериментальных исследований по изучению его влияния на технологические свойства, профиль эффективности и
безопасности лекарственного препарата [3,15]. Процедура выбора ВВ должна осуществляться с учетом
ряда факторов (см. рисунок). При соблюдении обозначенных требований композиция лекарственного
вещества (ЛВ) и ВВ может быть признана рациональной, а состав рекомендован к утверждению нормативным документом. По функциональному признаку
ВВ в технологии суппозиториев можно классифицировать следующим образом: формообразующие вещества (суппозиторные основы и структурообразователи), стабилизаторы, вещества, увеличивающие
биодоступность лекарственных средств из суппозиториев, красители и др.
Базовым ВВ выступает суппозиторная основа.
В настоящее время для производства суппозиториев используются липофильные (жировые), гидрофильные (преимущественно полиэтиленгликолевые) и дифильные (смешанные) основы [1, 6, 13].
Выбор основы обусловлен прежде всего предполагаемым местом введения препарата (прямая кишка, влагалище или уретра); характером действия ЛВ
(системное, локальное); скоростью наступления и
продолжительностью фармакологического эффекта
[15]. При выборе ВВ для ректальных суппозиториев
в первую очередь должна рассматриваться возможность использования жировых основ. С физиологической точки зрения они наиболее приемлемы,
34
так как не раздражают слизистую и минимизируют местно-раздражающее действие ЛВ, способствуют скольжению и легкому введению препарата, не
имеют водоотнимающего действия. При разработке суппозиториев локального действия (для лечения
геморроя, анальных трещин) особое предпочтение
отдается маслу какао и другим легкоплавким жировым основам. Для обеспечения продолжительного
местного действия жировые основы должны иметь
низкое гидроксильное число, достаточно высокую
вязкость. Системное действие предполагает высокую степень и скорость абсорбции ЛВ. Достигается
этот эффект в результате низкой вязкости и поверхностного натяжения расплавленной основы, за счет
чего она хорошо растекается по слизистой; при этом
облегчается диффузия ЛВ в ректальную жидкость,
увеличивается скорость растворения и площадь всасывания активной субстанции. Важную роль играет наличие оптимального количества ПАВ, а также
растворимость ЛВ. Считается, что высокую скорость высвобождения из жировых основ имеют легкорастворимые в воде вещества и определенные суспендированные субстанции [15].
Эффективность,
высокая
биодоступность
Место введения,
характер действия
Определенные
физико-химические
показатели
Физическая
и химическая
совместимость
Стабильность
Однородность
дозирования ЛВ
ЛВ+ВВ
Безопасность
Удобство
применения,
хранения
Критерии и результат оптимального
выбора вспомогательных веществ
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Технология лекарственных средств
Введение ЛВ во влагалище и уретру обеспечивает преимущественно местное действие. Вагинальные
суппозитории готовят на жировых основах с более
низкой температурой плавления (32–34°С) и достаточно высоким гидроксильным числом (для улучшения растекания и смачиваемости слизистой). Особыми преимуществами обладают гидрофильные основы
(желатин-глицериновая, производные целлюлозы)
с высокой вязкостью, которые не вытекают из места введения и обеспечивают пролонгированное действие ЛВ. Эти основы также подходят для формирования уретральных суппозиториев, так как не плавятся
при введении.
С технологической точки зрения выбор основы
определяют: метод изготовления суппозиториев, используемое оборудование и масштабы производства,
физико-химические свойства ЛВ и способ их введения в основу, однородность дозирования, соответствие всех показателей качества полученных суппозиториев требованиям ОФС.
Метод изготовления суппозиториев требует от
основы определенных структурно-механических
свойств. Так, суппозиторные основы, производимые способом ручного формования при температуре
20–25°С, должны быть пластичны. Высокая пластичность характерна для жиров, содержащих при комнатной температуре 10–30% кристаллической фазы.
В пластичном жире кристаллы твердых триглицеридов образуют решетку, внутри которой находится значительное количество жидкой фазы. При сильном охлаждении все триглицериды кристаллизуются
и любой жир теряет пластичность [4].
Масло какао является уникальным природным
твердым растительным жиром, основу которого (до
80%) составляют симметричные 1,3-насыщенные,
2-ненасыщенные триглицериды (олеодипальмитины, олеодистеарины, олеопальмитостеарины) [14].
Количество насыщенных жирных кислот доходит до
62%. При температуре ниже 20°С масло какао имеет
твердую и хрупкую консистенцию, при механическом
воздействии оно раскалывается. При более высокой
температуре размягчается и проявляет пластичность,
полностью расплавляется при температуре 34–36°С.
По своим структурно-механическим свойствам масло какао идеально подходит для ручного формования
суппозиториев. Подобными свойствами также обладают жиры некоторых других тропических растений
и полусинтетические заменители масла какао нелауринового типа [2].
При методе выливания к жировым основам
предъявляются иные взаимосвязанные требования:
основы должны плавиться, минуя стадию размягчения, т.е. иметь крутой профиль плавления, и обладать
достаточно высокой скоростью кристаллизации с образованием устойчивой полиморфной модификации.
Поэтому они должны характеризоваться узким интер-
Фармация №1, 2014
валом температур начала–конца плавления и небольшой разницей температур плавления–застывания.
Эти качества жиров определяются особенностями
их состава. Чем более однороден жирно-кислотный
и глицеридный состав липофильной основы, чем
меньше в ней содержание триглицеридов с остатками ненасыщенных кислот, тем более она соответствует обозначенным требованиям. Природные жиры,
как правило, имеют достаточно разнообразный и варьирующий химический состав [4]. В этом смысле
получение полусинтетических жиров более узкого
заданного состава на основе природного сырья способствует решению вышеуказанных технологических
задач [7].
При больших объемах промышленного производства суппозиториев используется высокоскоростное оборудование, требующее быстрой кристаллизации суппозиторных основ или использования основ,
устойчивых к «шоковому охлаждению» (перепад температур порядка 40–50°С). В результате резкого затвердевания не должна увеличиваться хрупкость суппозиториев. Сбалансированный жирно-кислотный
состав глицеридов (оптимальное соотношение ацильных остатков с короткой, средней и длинной цепью),
повышение содержания парциальных глицеридов в
жировых основах препятствуют их ломкости и позволяют использовать для работы любое производственное оборудование [8]. Хрупкость синтетических
жиров уменьшается при добавлении небольшого количества твинов, касторового масла, глицерина, пропиленгликоля.
Способ введения ЛВ в основу – важный технологический этап, определяющий создание эффективного и стабильного препарата в форме суппозиториев. С точки зрения однородности суппозиторной
массы гомогенная система оптимальна. Однако растворение ЛВ в основе может приводить к изменению ее физико-химических характеристик, а также замедлять высвобождение активной субстанции.
Растворение ЛВ в воде часто снижает стабильность
препарата. Жирорастворимые ЛВ могут вызвать существенное снижение температуры плавления суппозиториев и времени полной деформации с понижением твердости и размягчением. Для повышения
значения этих показателей рекомендуется вводить в
состав суппозиториев уплотнители (пчелиный воск,
спермацет, твердые моноглицериды дистиллированные, однокислотные насыщенные триглицериды) или использовать основы, специально предназначенные для этих целей (Witepsol E-75; Suppocire
CM, DM, CS2X и др.). Температуру плавления жировых основ способны снижать густые жидкости,
водные растворы. При производстве экстракционных препаратов предпочтительно введение в суппозиторную основу высушенных, в том числе лиофилизированных, продуктов экстракции, которые в
35
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Технология лекарственных средств
суспендированном виде будут проявлять более высокую химическую стабильность. При невозможности
использования высушенных продуктов к жидким
ЛВ добавляют адсорбенты, загустители (например,
аэросил), неионогенные поверхностно-активные
вещества (ПАВ). При этом регулирование физикохимических параметров системы не должно ухудшать биодоступность ЛВ.
Введение порошкообразных ЛВ в жировую
основу в количестве до 5% от массы суппозитория
мало влияет на их структурно-механические свойства. Дальнейшее увеличение содержания ЛВ может
изменить температуру плавления и время полной
деформации суппозиториев. Некоторые субстанции существенно повышают хрупкость суппозиториев. В этом случае использование ряда ПАВ
(ланолин безводный, эмульгатор Т-2, лецитин, моноэфиры глицерина и непредельных жирных кислот и др.) помогает пластифицировать массу, понизить ее вязкость в расплавленном состоянии,
придать однородность системе. Для ЛВ, значительно повышающих температуру плавления базиса, и
суппозиториев с высоким содержанием твердой
фазы порядка 30% и более, также рекомендуется использование основ с низкой температурой плавления (Suppocire AIM, AIML, AML; Witepsol H 12 или
H 32; Massa Estarinum 299).
Способ введения ЛВ в гидрофильные основы,
представляющие собой глицерогели, индивидуален.
Водорастворимые ЛВ (в зависимости от концентрации) могут полностью или частично раствориться в
основе, которая их легко высвобождает. Иногда жидкие субстанции, например водные извлечения из растительного сырья, служат средой для набухания полимера. Считается, что жирорастворимые вещества
также легко диффундируют из гидрофильных основ.
Однако для их равномерного распределения в основе
необходимо введение ПАВ.
Полиэтиленгликолевые (ПЭГ) основы при нагревании хорошо растворяют многие водо- и жирорастворимые ЛВ, иногда выкристаллизовывающиеся после охлаждения. С биофармацевтической
точки зрения ПЭГ-основы, как правило, полнее и
быстрее высвобождают ЛВ в опытах in vitro, когда
суппозитории погружены в среду растворения или
соприкасаются с ней. Однако их применение in vivo
может вызвать жжение и дискомфорт в месте введения. Для растворения суппозитория требуется влага,
которая устремляется в просвет прямой кишки или
влагалища. Данный процесс некоторое время разнонаправлен с диффузией ЛВ из препарата и препятствует его всасыванию; увеличение объема содержимого в ампуле прямой кишки и раздражение
ее может привести к преждевременной дефекации.
В связи с осмотической активностью ПЭГ-основ,
основной целью их применения следует считать
36
необходимость отделения гнойно-некротических
масс при определенных гинекологических и проктологических заболеваниях. Преимуществом ПЭГ
является высокая температура плавления, позволяющая их использовать в условиях жаркого климата.
При многих достоинствах ПЭГ (химическая и микробиологическая стабильность, способность растворять гидрофобные и гидрофильные ЛВ, дешевизна и технологичность, термостабильность) они
несовместимы с фенолами, солями висмута, серебра, ихтиолом, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, солями тяжелых металлов, некоторыми антибиотиками, четвертичными аммониевыми
соединениями и др.
Попытки объединить достоинства жиров и ПЭГ
привели к созданию за рубежом полигликолизированных глицеридов, синтезированных путем этерификации отобранных жирных кислот с полиэтиленгликолем и глицерином (Suppocire AP, BP). Эти
основы амфифильны, обеспечивают высокую биодоступность ЛВ за счет их солюбилизации и улучшения
абсорбции [8].
Среди дифильных суппозиторных основ различают эмульсионные и абсорбционные. Эмульсионные основы включают гидрофильные, гидрофобные
компоненты и ПАВ. Существующие в настоящее
время эмульсионные основы состоят из 4–5 ингредиентов. Они представляют собой сложные стабилизированные дисперсные системы и предназначены
для введения нескольких лекарственных субстанций с разной растворимостью. Примерами могут
служить комбинации жирового компонента (масло какао, твердый жир, гидрогенизат куриного жира
и др.) с ПЭГ различной молекулярной массы, ПАВ,
аэросилом [6].
Абсорбционные основы содержат, как правило,
жиры и жироподобные вещества (реже – ПЭГ) в сочетании с ПАВ; за рубежом их называют «эмульгирующиеся» (еmulsifying). Они способны к поглощению
воды и образованию эмульсий. Данная группа основ
имеет большое преимущество в скорости и полноте
высвобождения активных субстанций из суппозиториев. Тем не менее есть указания на возможное формирование стойкой эмульсии типа в/м при контакте
суппозитория с аноректальной жидкостью, затрудняющее всасывание ЛВ.
Иногда выделяют группу воднодиспергируемых
основ (Water dispersible bases), которая представлена отдельными неионогенными ПАВ, родственными ПЭГ, или их сочетаниями (мири, спаны, твины).
Они подходят для введения как водо-, так и жирорастворимых ЛВ. Эти основы не токсичны, не способствуют росту микроорганизмов, совместимы с
большим числом ЛВ. Однако большие количества
ПАВ могут резко повысить уровень ЛВ в биожидкостях организма или, наоборот, в результате взаи-
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Технология лекарственных средств
модействия, снизить терапевтическую активность
действующего вещества. Поэтому использовать их
следует с особой острожностью. Разработку состава лекарственного препарата должны сопровождать
тщательные исследования эффективности и безопасности в опытах in vivo [15].
Большинство импортных и отечественных суппозиториев изготовлено на основе твердого жира, тип
которого производители чаще всего не указывают.
При этом под твердым жиром понимают полусинтетические жиры, полученные на основе природных
растительных масел. Между тем торговые марки и отдельные виды твердого жира различаются по составу
и таким показателям, как температура плавления, гидроксильное число и число омыления, которые определяют технологические характеристики полученных
суппозиториев и существенно влияют на их биофармацевтические свойства.
В зарубежные фармакопеи [5, 9, 10–12] включена монография на твердый жир «Hard fat» (Adeps
solidus). В соответствии с этими нормативными
документами твердый жир является смесью моно-,
ди- и триглицеридов высших насыщенных кислот
С10–С18 Твердый жир представляет собой белую
или почти белую воскоподобную хрупкую массу,
практически не растворимую в воде, легко раство-
римую в эфире, мало растворимую в этаноле. При
нагревании до 50°С плавится, образуя бесцветную
или слегка желтоватую жидкость. Исходя из числа
омыления, йодного числа, диапазона температур
плавления твердого жира, его основу составляют
глицериды с высоким содержанием насыщенных
жирных кислот с преобладанием лауриновой кислоты, доступным природным источником которой
являются кокосовое или пальмоядровое масло. Таким образом, широко используемые за рубежом
липофильные суппозиторные основы большей частью являются лауриновыми жирами. Превалирующее количество кислотных остатков с достаточно
короткой углеводородной цепью (С12) накладывает отпечаток на процесс кристаллизации и плавления лауриновых жиров, их механическую прочность, способность к высвобождению активных
субстанций по сравнению с другими жирами, содержащими преимущественно средние (С14–С16)
и длинные (С18) ацильные радикалы. Лауриновые
жиры обладают высокой скоростью кристаллизации и плавления, хрупкостью, достаточно быстро
и полно высвобождают ЛВ из-за менее выраженных внутри- и межмолекулярных гидрофобных
взаимодействий и практического отсутствия двойных связей.
Основы с низкой
реакционной способностью
в отношении субстанций
кислого характера (низкое
гидроксильное число)
Основы с амфифильными
свойствами, для быстрого
высвобождения и абсорбции
ЛВ (полигликолизированные
глицериды)
Основы для суппозиториев
с высоким содержанием
суспендированных субстанций
(включают ПАВ – фосфолипиды
или парциальные глицериды)
Основы для масштабного
производства с «шоковым
охлаждением» (высокое
гидроксильное число)
ВЫБОР ТИПА ТВЕРДОГО ЖИРА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
И ВИДА ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ОБОРУДОВАНИЯ
Suppocire
AIM, AM,
BM, NA 0,
NA 5, NA 10,
NA 15;
Witepsol H 5,
H 15, H 35;
Сочетание 1:1
Witepsol H
15/
Witepsol W 35.
Подходят для
высокоскоростного
производства
Suppocire
AP, BP
При значительном
понижении
температуры плавления:
Suppocire
CP, DP
Должна
учитываться
совместимость с субстанциями
кислого
характера
Для субстанций кислого
характера:
Suppocire
AIML, AML,
BML
Для других
субстанций:
те же и
Suppocire
NAL,
Suppocire
NAI 25A,
NAI 50, NA
35, NA 50,
NAS 35, NAS
50
Suppocire NAI
25A, NAI 50,
NA 35, NA 50,
NAS 35, NAS 50
Witepsol W 31,
W 32, W 35, W
45
Massa Estarinum
B
Способны обеспечить высокую биодоступность субстанций.
Не рекомендуются для субстанций кислого характера
Полифункциональные основы*
Линии Suppocire M или N (AI, A, B, C, D)
Witepsol H
Massa Estarinum 299
Для субстанций,
понижающих
температуру
плавления
основы
(растворимых
в основе)
Для субстанций,
повышающих
температуру
плавления
основы
Для инкорпорирования
водных, спиртовых
экстрактов
или растворов
(содержат
неиногенный
эмульгатор)
Suppocire
CM, DM,
NCS 10;
Witepsol
H 37, H 185;
Witepsol
E 75, E 76, E 85
Suppocire
AIM
Witepsol
H 12, H 32;
Massa
Estarinum 299
Suppocire AS2X;
Witepsol S 55;
Massa Estarinum BC, E.
При понижении
температуры
плавления: Suppocire
BS2X, CS2X
* Полуавтоматическое и автоматическое производство, в том числе с использованием высокоскоростного оборудования без «шокового охлаждения».
Фармация №1, 2014
37
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Технология лекарственных средств
Торговые марки твердого жира имеют разные
названия в зависимости от производителя: Witepsol,
Massa Estarinum, Novata, Suppocire, Supoweiss,
Estaram и др. Каждый брэнд представлен линиями
продуктов, физико-химические характеристики которых адаптированы в соответствии с разнообразием свойств ЛВ, составов лекарственных препаратов
и производственных операций [7, 8]. Направления
создания модифицированных жиров и исходное
сырье у разных компаний, как правило, идентичны. Твердый жир получают, используя современные
высокотехнологичные методы очистки, фракционирования, гидрогенизации и переэтерификации
природных масел. Краткие рекомендации по использованию твердого жира различных типов обобщены в таблице.
Выводы
1. Выбор основы определяют: метод изготовления
суппозиториев, используемое оборудование и масштабы производства, физико-химические свойства
лекарственных веществ и способ их введения в основу, однородность дозирования, соответствие всех показателей качества полученных суппозиториев требованиям ОФС.
2. При выборе основ для ректальных суппозиториев в первую очередь должна рассматриваться возможность использования жировых основ.
3. Для вагинальных и уретральных суппозиториев необходимы жировые основы с низкой температурой плавления и достаточно высоким гидроксильным числом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кондратьева И.А., Смехова И.Е. Требования фармакопей к
ректальным суппозиториям. Фармация. 2012; 1: 54–56.
2. Масло какао и его заменители. URL: http://www.tpkmargo.ru /
38
Статьи / Масло_какао_и_его_заменители.html (дата обращения:
18.03.2013).
3. Тенцова А.И., Терешкина О.И., Рудакова И.П. и др.
Современные биофармацевтические аспекты вспомогательных
веществ. Фармация. 2012; 7: 3–6.
4. Тютюнников, Б.Н., Бухштаб З.И., Гладкий Ф.Ф. Химия жиров. М.:
Колос, 1992.
5. Фармакопея США: USP 29. Национальный формуляр: NF 24:
[перевод с англ.]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 2: 3314.
6. Ярных Т.Г., Толочко Е.В., Чушенко В.Н. Изучение ассортимента
суппозиторных основ. Химико-фармацевтический журнал. 2010; Т.
44; 10: 21–26.
7. Информационные материалы компании SASOL. URL: http://www.
sasoltechdata.com/marketingbroshures/Excipients_Pharmaceuticals.
pdf (дата обращения: 08.11.2012).
8. Информационные материалы компании GATTEFOSSE. URL:
http://www.gattefosse.com/en/applications/?administrationroute,rectal-vaginal (дата обращения: 18.03.2013).
9. ДФУ. Перше видання.- Харкiв, 2001 (Государственная
фармакопея Украины, 1 изд.). С. 151–157; 495–497; 502–505.
10. The International Pharmacopoeia. The Fourth Edition. – WHO,
2006. URL: http://apps.who.int/phint/en/p/docf/ (дата обращения:
15.03.2013).
11. Japan Pharmaceutical Excipients. – 2004. URL: http://www.jpec.
gr.jp (дата обращения: 15.03.2013).
12. European Pharmacopoeia. The sixth edition. – Strasbourg, 2009.
URL: http://online6.edqm.eu/ep605/ (дата обращения: 15.03.2013).
13. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. The
Sixth Edition. Howard C. Ansel, Nicholas G. Popovich, Loyd V. Allen . –
Williams and Wilkins. Baltimor, Philadelphia, 1995.– 497 p.
14. Food chemistry. The Fourth Edition / H.-D. Belitz, Werner Grosch,
Peter Shieberle. – Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2009. – 983 p.
15. The theory and practice of industrial pharmacy. Third Edition.
Leon Lachman, Herbert A. Lieberman, Joseph L. Kanig. Lea & Febiger,
Philadelphia, 1998; 564–588.
SUMMARY
CHOICE OF A BASE FOR SUPPOSITORIES IN THEIR TECHNOLOGY
T.V. Orlova, PhD; T.A. Pankrusheva, PhD
Kursk State Medical University
The paper gives the results of a systems analysis of the range of current excipients used in the technology of suppositories, as well as the
classification and characteristics of suppository bases. It outlines biopharmaceutical, technological, and chemical approaches to choosing
an optimal drug carrier, including different types of hard fat, in the suppositories.
Key words: suppositories, technology, excipients, properties of suppository bases.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармакология: эксперимент и клиника
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.322:582.949.27]:547.972.2].015.4
ФЛАВОНОИДЫ
ЛОФАНТА АНИСОВОГО: ПСИХОТРОПНАЯ
И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ
Е.Б. Хлебцова1, докт. мед. наук, Э. Иглина1,
А.А. Сорокина2, докт. фарм. наук, профессор, Н.Н. Гражданцева1
1
Астраханская государственная медицинская академия
2
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
E-mail: khlebtsovaelena@rambler.ru
На крысах линии Wistar изучены психотропная и иммуномодулирующая активность флавоноидов лофанта анисового в условиях
острого иммобилизационно-болевого стресса. Полученные результаты свидетельствуют о способности флавоноидов лофанта анисового при курсовом применении устранять нейроиммунные нарушения, развивающиеся в условиях острого иммобилизационноболевого стресса.
Ключевые слова: лофант анисовый, Lophanthus anisatus Benh.,
флавоноиды, нейроиммуномодуляция, острый иммобилизационноболевой стресс.
С
овременный человек практически ежедневно
сталкивается с большим количеством стрессирующих факторов. Конечно, организм стремится
адаптироваться к новым условиям окружающей среды, однако возникновение стрессовых ситуаций значительно опережает его адаптационные возможности, что приводит к систематическому накоплению в
крови глюкозы, липидов, катехоламинов, истощению
энергетических и пластических ресурсов организма,
повышению циркуляции промежуточных метаболитов. В ситуациях, когда организму предъявляются
чрезмерные требования, адаптивный ответ закономерно превращается в общее неспецифическое звено
патогенеза различных заболеваний [3, 4].
Воздействие стресса на организм носит целостный характер, что проявляется изменениями функций многих систем, в том числе иммунной и нервной. Различные виды стрессоров могут оказывать
стимулирующее, угнетающее влияние на иммунную
систему, а возможно, и полное отсутствие такового.
Характер иммунного ответа зависит от природы и
интенсивности стрессорного воздействия, а также от
индивидуального восприятия стресса, что обусловлено биологическими и социальными характеристиками организма. Стрессогенные изменения нервной
системы проявляются формированием разнообразных психоэмоциональных нарушений, таких как тре-
Фармация №1, 2014
вожность, бессонница, депрессия, неврозы, нарушения памяти и пр. [3].
Поэтому поиск новых источников активных веществ, способных в условиях воздействия различных
стрессоров помочь организму поддержать оптимальный уровень своей жизни, является одной из актуальных задач экспериментальной фармакологии. Особый
интерес представляют препараты растительного происхождения, благодаря их большей биодоступности и
хорошей переносимости. Пристальное внимание исследователей привлекают продукты вторичного метаболизма растений – флавоноиды, так как они оказывают широкий спектр биологического действия.
В связи с этим интерес представляет новое для
России многолетнее травянистое растение семейства
яснотковых – лофант анисовый (Lophanthus anisatus
Benh) – источник флавоноидов. Все знания о целебных свойствах этого растения базируются на опыте его использования в народной медицине (настои
и отвары травы лофанта, порошки, спиртовые настойки, мази и др.). Лофант анисовый показал свою
эффективность в качестве средства, нормализующего обменные нарушения, артериальное давление,
укрепляющего иммунную и нервную систему, улучшающего функции органов дыхания и пр. За многочисленные исцеляющие свойства лофант анисовый
часто называют северным женьшенем [5].
Цель настоящего исследования – экспериментальное изучение психотропной и иммуномодулирующей
активности флавоноидов лофанта анисового в условиях острого иммобилизационно-болевого стресса.
Экспериментальная часть
Исследование проведено на 135 крысах линии
Wistar обоего пола 5–7-месячного возраста, полученных из питомника филиала «Андреевка» ГУ НЦБМТ
РАМН. Содержание животных осуществлялось в соответствии с правилами, принятыми «Международной конвенцией по защите позвоночных животных,
39
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармакология: эксперимент и клиника
ки изменений лейкоцитарной формулы. В качестве
антигенного стимула во всех группах использовали
эритроциты барана (ЭБ) [6]. Психоэмоциональное
состояние животных оценивали в Суок-тесте [1]. Результаты были обработаны статистически с применением t-критерия Стъюдента; при сравнении более 2
групп применяли t-критерий Стъюдента с поправкой
Бонферрони. Статистически значимыми считали результаты при p<0,05.
В группе стрессированных животных отмечалось
увеличение титра антител в РПГА и ФЧ на 29 и 35%
соответственно; а также снижение показателей ИР
ГЗТ на 16% по сравнению с контролем 1. ФИ практически не отличался от такового в группе интактных
животных (табл. 1). Общее количество лейкоцитов
периферической крови стрессированных крыс снизилось на 38%. В лейкоцитарной формуле наблюдалось снижение количества палочкоядерных нейтрофилов и эозинофилов на 48 и 56% соответственно на
фоне увеличения числа сегментоядерных нейтрофилов в 1,8 раз и моноцитов на 58%. Количество лимфоцитов практически не отличалось от такового в контроле 1 (см. табл. 1).
Применение смеси флавоноидов лофанта анисового в условиях острого иммобилизационно-болевого
стресса способствовало восстановлению показателей
гуморального звена иммунного ответа: титр гемагглютининов в РПГА снизился на 17%, практически
достигнув исходных значений. В отношении клеточного звена иммуногенеза флавоноиды проявили стимулирующий
Таблица 1
эффект: ИР ГЗТ в опытной групВЛИЯНИЕ ФЛАВОНОИДОВ
пе в 5,5 раз превышал аналогичЛОФАНТА АНИСОВОГО НА КЛЕТОЧНОЕ (РГЗТ),
ные показатели в группе стрессиГУМОРАЛЬНОЕ (РПГА) ЗВЕНЬЯ ИММУНОГЕНЕЗА, ФАГОЦИТАРНУЮ
рованных животных. Значения
АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ, ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО ЛЕЙКОЦИТОВ
ФИ и ФЧ практически не отлиПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ЛЕЙКОЦИТАРНУЮ ФОРМУЛУ КРЫС
чались от таковых в контроле 2.
В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННО-БОЛЕВОГО СТРЕССА
Применение смеси флавоноидов
лофанта анисового в условиях
Группы животных (n=9)
острого стресса способствовало
флавоноиды
Показатели
контроль 1 контроль 2
также восстанавлению показателофанта анисового
(дист. вода)
(стресс)
(75 мг/кг) + стресс
лей периферической крови. Так,
у животных опытной группы по
ИР ГЗТ, %
2,5±0,1
2,1±0,1∆
11,5±0,8*
сравнению с контролем 2 увели∆
Титр антител в РПГА, lg
2,8±0,06
3,6±0,03
3,0±0,08*
чилось количество лейкоцитов и
ФИ, %
35,3±2,4
38,1±2,1
36,9±2,3
эозинофилов более чем на 50%; а
ФЧ
3,1±0,3
4,2±0,4∆
4,1±0,3
также отмечалось снижение ко9
∆
личества сегментоядерных нейОбщее количество лейкоцитов, ×10
13,0±0,5
8,1±0,3
12,5±0,5*
трофилов на 20% и моноцитов на
Эозинофилы, %
2,7±0,3
1,2±0,2∆
1,9±0,2*
13% (см. табл.1). Согласно оценПалочкоядерные нейтрофилы, %
3,3±0,3
1,7±0,2∆
1,6±0,2
ке психоэмоционального статуСегментоядерные нейтрофилы, %
11,8±0,6
21,3±1,2∆
17,0±1,4*
са животных, у стрессированных
крыс достоверно были снижены
Моноциты, %
3,3±0,3
5,2±0,4∆
4,5±0,2
горизонтальная (число посещенЛимфоциты, %
83,7±1,7
81,3±3,0
78,0±3,1
ных сегментов, переходов через
Примечание. Здесь и табл.2: Δ и *– р<0,05 в сравнении с контролем 1 и контролем 2 соответцентр) и исследовательская («заственно.
используемых для экспериментальных и научных целей» (Страсбург, 1986).
Животные были разделены на 3 группы (n=9):
в 1-ю группу были включены особи, получавшие в качестве «плацебо» дистиллированную воду
в эквивалентном объеме (контроль 1); 2-я группа была представлена крысами с моделью острого
иммобилизационно-болевого стресса, которым также вводили дистиллированную воду (контроль 2);
3-ю группу (опыт) составили животные, которые на
фоне стресса получали смесь флавоноидов лофанта
анисового в дозе 75 мг/кг. Флавоноиды и дистиллированную воду вводили интрагастрально через желудочный зонд 1 раз в сутки в течение 10 дней. Острый
иммобилизационно-болевой стресс моделировали
путем сочетания 2 видов воздействий: иммобилизации в тесных пластиковых пеналах, ограничивающих
подвижность животных (1 час), и неизбегаемой электростимуляции лап крыс, находящихся в свободном
состоянии в камере, по полу которой проходил переменный ток (5 мин) в течение 3 дней [2].
Иммунный статус организма изучали на основании реакции гиперчувствительности замедленного типа с определением индекса реакции (ИР ГЗТ),
реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с определением титра антител, латексного теста по изучению фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови с определением фагоцитарного
числа (ФЧ) и фагоцитарного индекса (ФИ), оцен-
40
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармакология: эксперимент и клиника
Таблица 2
глядывания» вниз, направленные
движения головой) активность,
ВЛИЯНИЕ ФЛАВОНОИДОВ ЛОФАНТА АНИСОВОГО
как в темном, так и светлом отсеНА ПОВЕДЕНИЕ ЖИВОТНЫХ В СУОК-ТЕСТЕ В УСЛОВИЯХ
ках по сравнению с интактными
ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННО-БОЛЕВОГО СТРЕССА
особями.
Группы животных (n=9)
Кроме того, у данной группы крыс отмечалось повышение
флавоноиды
Показатели
контроль 1 контроль 2
лофанта анисового
уровня тревожности, о чем сви(дист. вода)
(стресс)
(75 мг/кг) + стресс
детельствовало увеличение чисСветлый отсек СТ
ла: «соскальзываний» задних лап
на 40%, актов кратковременноВремя, проведенное в отсеке, с
33,7±2,7
24,1±2,2∆
43,8±1,7*
го груминга в 1,8 раз, фекальных
∆
Число посещенных сегментов
11,5±0,8
6,3±0,5
3,6±0,9*
болюсов на 60%; а также уменьЧисло остановок в отсеке
0,5±0,1
0,6±0,1
0,6±0,1
шение продолжительности преПродолжительность
остановок
бывания в светлой половине те16,8±2,5
15,1±1,2
19,0±1,3*
в отсеке, с
ста на 28% (табл. 2).
«Заглядывания» вниз
2,2±0,3
0,9±0,1∆
1,5±0,2*
Применение смеси флавоноидов лофанта анисового соНаправленные движения головой
2,5±0,3
0,3±0,1∆
1,4±0,3*
провождалось
статистически
Латентный период выхода из цен10,7±1,4
25,4±3,8∆
8,7±1,2*
значимым увеличением исслетра, с
довательского компонента повеЧисло переходов через центр
1,2±0,1
0,4±0,2∆
0,8±0,1*
дения («заглядывания» вниз, на∆
«Соскальзывание» задних лап
1,0±0,2
1,4±0,1
0,5±0,1*
правленные движения головой)
Темный отсек СТ
в обоих отсеках СТ и снижением общего уровня тревожности,
Время, проведенное в отсеке, с
122,8±7,6 178,4±3,2∆
88,9±7,2
что проявлялось увеличением
Число посещенных сегментов
28,3±2,4
7,3±1,6∆
5,1±1,4*
времени нахождения в аверсив∆
Число остановок в отсеке
1,7±0,1
1,3±0,1
1,3±0,1
ном (светлом) отсеке более чем
Продолжительность остановок
на 80% на фоне снижения време51,7±4,6
69,9±5,7∆
55,0±3,6
в отсеке, с
ни пребывания в темной полови«Заглядывания» вниз
7,3±0,5
1,8±0,4∆
3,4±0,3*
не теста на 50%.
∆
Кроме
того,
отмечалось
Направленные движения головой
2,7±0,5
0,3±0,1
0,8±0,2*
уменьшение числа актов крат∆
Число актов груминга
0,6±0,1
1,1±0,2
0,8±0,1*
ковременного груминга на 27%
Продолжительность груминга, с
2,0±0,1
1,3±0,1∆
1,7±0,1*
и «соскальзываний» задних лап
Число фекальных болюсов
1,0±0,1
1,6±0,1∆
0
на 64%. Важно отметить, что в
опытной группе животных на4. Першин С.Б., Кончугова Т.В. Стресс и иммунитет. М.: Кронблюдалось в еще большей степени снижение двига1996. 160 с.
тельной активности (число посещенных сегментов) и пресс,
5. Фурсов Н.В. Новое растение для Астрахани и России – Лофант
в темной, и в светлой аллеях теста (см. табл. 2).
анисовый. Астрахань: Издат. дом «Астраханский государственный
Вывод
На основании результатов проведенного исследования можно заключить, что смесь флавоноидов лофанта анисового в условиях острого
иммобилизационно-болевого стресса проявляет иммуномодулирующие и анксиоседативные свойства,
т.е. необходимо их дальнейшее углубленное изучение.
ЛИТЕРАТУРА
1. Калуев А.В., Туохимаа П. Суок-тест – новая поведенческая
модель тревоги. Нейронауки. 2005; 1: 17–22.
2. Коломейцева И.А. Изменение структуры сна при разных
сроках стрессирования. Экспериментальные неврозы и их
фармакологическая коррекция. М.: Наука, 1988; С. 53–60.
3. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию. – СПб.: ЭЛБИ,
2003. – 48 с.
Фармация №1, 2014
университет», 2009. 123 с.
6. Хаитов Р.М. Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебров А.И. Методические
указания по изучению иммунотропной активности
фармакологических веществ: Руководство по экспериментальному
доклиническому изучению новых фармакологических веществ. Под
ред. Р.У. Хабриева. М.:, 2005; 501–514.
SUMMARY
GIANT HYSSOP (LOPHANTHUS ANISATUS) FLAVONOIDS:
PSYCHOTROPIC AND IMMUNOMODULATORY ACTIVITIES
E.B. Khlebtsova1, MD; E. Iglina1; Professor A.A. Sorokina2, PhD,
N.N. Grazhdantseva1
1
Astrakhan State Medical Academy
2
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
The psychotropic and immunomodulatory activities of giant hyssop
(Lophanthus anisatus Benh.) were examined in Wistar rats during immobilization pain stress. The findings suggest that when used as a cycle,
the flavonoids of giant hyssop are able to eliminate neuroimmune disorders developing during acute immobilization pain stress.
Key words: giant hyssop (Lophanthus anisatus Benh.), flavonoids,
neuroimmunomodulation, acute immobilization stress.
41
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармакология: эксперимент и клиника
© Коллектив авторов, 2014
УДК 615.322:665.527.54].03:616=006.04=092.9].015.4
ВЛИЯНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
В ЭРИТРОЦИТАХ У МЫШЕЙ
С ПРИВИТОЙ МИЕЛОМОЙ
А.И. Уразаева, О.А. Князева, докт. биол. наук, Э.Ф. Аглетдинов, докт. мед. наук
Башкирский государственный университет, Уфа
E-mail: olga_knyazeva@list.ru
Рассматривается влияние эфирных масел Lavandula vera и Salvia
sclaria в режиме ароматерапии на уровень перекисного окисления
липидов и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах
крови и печени мышей BALB/c с привитой миеломой Sp 2/0 Ag14 на
фоне стрессорной нагрузки.
Ключевые слова: эфирные масла Lavandula vera и Salvia sclaria,
ароматерапия, антиоксидантные ферменты, перекисное
окисление липидов.
Д
о настоящего времени не изучены метаболические изменения, способствующие прогрессии опухолевого процесса и сопутствующие развитию рака на фоне стрессорной нагрузки, в частности
состояние процессов липопероксидации и антирадикальной защиты клеток [2]. Повышенное образование свободных радикалов может быть одним из патогенетических факторов канцерогенеза [9].
Установлено, что развитие злокачественных опухолей сопровождается значительными изменениями
в липидном составе и интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [13]. Антиоксиданты обеспечивают связывание и модификацию
свободных радикалов, предупреждают образование
перекисей или разрушают их. Дисбаланс активности
ПОЛ и антиоксидантной системы способствует возникновению оксидативного стресса [10].
Цель исследования – изучение уровня ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах и печени у мышей с привитой миеломой на фоне
стрессорной нагрузки под влиянием эфирных масел
лаванды и шалфея мускатного.
Экспериментальная часть
В работе были использованы эфирные масла лаванды настоящей – Lavandula vera L. и шалфея Salvia
sclaria L. в соотношении 2:1 в режиме ароматерапии
(АРТ), которые распылялись до концентрации в воздухе помещения 4–5 мг/м3 по 40 мин в течение 2 нед.
42
Противоопухолевую активность эфирных масел исследовали на мышах линии BALB/c. Животным 2
опытных групп за 1 день до начала эксперимента
внутрибрюшинно инъецировали суспензию клеток
(106 на мышь) миеломы штамма Sp 2/0 Ag14. С целью стимуляции асцитной опухоли за 7 сут им вводили тетраметилпентадекан по 0,5 мл внутрибрюшинно. Животным одной опытной группы в течение 2 нед
проводили АРТ. При этом 3 другие группы животных
с эфирными маслами не контактировали. В качестве
стрессорной нагрузки использовали методику «принудительного плавания» в течение 2 нед с последующим подвешиванием животных за хвост [14].
Исследование активности антиоксидантной системы проводили в эритроцитах крови (табл. 1) и печени (табл. 2) опытных животных на следующий день
после завершения АРТ. Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА)
[6]. Для оценки деятельности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) использовали звено ферментативных антиоксидантов, анализируя активность
супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы. Определение активности ферментов проводили по известным методикам
[3, 7, 12].
Статистическую обработку результатов осуществляли методами вариационной статистики. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического критерия Стьюдента (t-тест)
после проверки изучаемой выборки на нормальность
распределения (критерий Шапиро–Уилкса) и равенство дисперсий (критерий Левина). Обработку результатов исследования выполняли с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 for Windows.
Одним из неблагоприятных последствий ПОЛ в результате действия радикалов кислорода и последующего разрыва полиеновых кислот считается образование
МДА – одного из конечных продуктов расщепления
жирных кислот, который определяет неблагоприят-
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармакология: эксперимент и клиника
ные последствия ПОЛ [5]. По изменению концентрации МДА можно судить об активации ПОЛ.
Изучение уровня ПОЛ в печени показало, что
у животных при стрессорной нагрузке происходит
статистически значимое увеличение содержания
МДА с 15,66±0,17 мкмоль/л у интактных мышей до
29,74±1,27 мкмоль/л при стрессорной нагрузке и до
48,08±2,41 мкмоль/л с привитой миеломой. После
курса АРТ содержание МДА снижалось до 24,37±0,63
мкмоль/л.
Супероксиддисмутаза (СОД) – фермент, катализирующий реакции дисмутации активных супероксидных анионов в пероксид водорода и кислород.
В современной литературе сведения об активности
этого фермента в крови онкологических больных достаточно противоречивы. Ряд исследователей сообщает о низкой активности СОД при метастазировании опухолей [2].
В результате проведенных исследований установлено, что активность СОД в эритроцитах крови мышей снижалась с 3,69±0,18 до 2,14±0,68 Е/мг/мин
при стрессорной нагрузке (p<0,05) и 1,73±0,11 Е/мг/
мин с привитой миеломой (p<0,05). Под действием
АРТ активность СОД повышалась до 3,12±0,28 Е/мг/
мин (p<0,001).
В печени активность СОД также снижалась с
46,24±2,36 до 22,46±1,12 Е/мг/мин при стрессорной
нагрузке и 14,93±0,73 Е/мг/мин с привитой миеломой. Под действием АРТ активность СОД повышалась до 43,02±2,11 Е/мг/мин.
Пероксид водорода, инициирующий образование наиболее разрушительного радикала ОН, разрушается ферментом каталазой. Данные об активности
каталазы в динамике канцерогенеза противоречивы. Отмечена повышенная активность каталазы эритроцитов у больных раком шейки матки в динамике прогрессирования заболевания [1], а также при
базально-клеточном раке кожи [11]. В то же время
ряд исследователей [8] отмечают снижение каталазной активности при опухолевом процессе либо указывают, что активность каталазы остается стабильной
и не зависящей от стадии заболевания, например при
раке молочной железы [2].
Нами установлено, что активность каталазы в эритроцитах крови снижалась при стрессорной нагрузке с
2,57±0,18 до 0,71±0,06 Е/мг/мин (p<0,001) и 0,58±0,04
Е/мг/мин с привитой миеломой. Под действием АРТ
активность фермента повышалась до 2,24±0,15 Е/мг/
мин. В печени при стрессорной нагрузке также происходило снижение активности каталазы с 18,73±0,99
до 10,78±0,62 Е/мг/мин и 8,99±0,49 Е/мг/мин с привитой миеломой. Под действием АРТ активность фермента повышалась до 12,82±0,71 Е/мг/мин.
Глутатионпероксидаза (ГПО) – фермент, служащий для инактивации перекиси водорода, представляет собой тетрамер, состоящий из 4 идентичных
Фармация №1, 2014
сферических субъединиц, каждая из которых содержит по 1 атому селена, имеет 2 активных глутатионсвязывающих центра. При уменьшении уровня ГПО
снижается устойчивость организма к окислительному поражению, что может приводить к развитию
свободнорадикальной патологии. ГПО катализирует реакцию восстановления глутатионом нестойких
органических гидропероксидов, включая гидропероксиды полиненасыщенных жирных кислот. Подобно каталазе ГПО утилизирует перекись водорода.
В наших исследованиях активность этого фермента в эритроцитах снижалась при стрессорной нагрузке с 0,06±0,007 до 0,03±0,005 Е/мг/мин и 0,02±0,003
Е/мг/мин с привитой миеломой. Под действием АРТ
активность фермента возрастала до 0,08±0,007 Е/мг/
мин. В печени его активность также снижалась: при
стрессорной нагрузке – с 28,55±1,63 до 13,43±0,72 Е/
мг/мин и 7,48±0,39 Е/мг/мин с привитой миеломой.
Под действием АРТ активность фермента возрастала
до 26,69±0,83 Е/мг/мин.
Глутатионтрансфераза (ГТ) входит в семейство
ферментов, нейтрализующих токсическое влияние
различных гидрофобных и электрофильных соединений путем их конъюгации с восстановленным глутатионом. Основная функция ГТ – защита клеток
от ксенобиотиков и продуктов ПОЛ посредством их
восстановления, присоединения к субстрату молекулы глутатиона или нуклеофильного замещения гидрофобных групп. Полагают, что результаты определения глутатионредуктазной активности могут иметь
Таблица 1
УРОВЕНЬ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ
В ЭРИТРОЦИТАХ КРОВИ У МЫШЕЙ
С ПРИВИТОЙ МИЕЛОМОЙ Sp 2/0 Ag14 (n=12)
Экспериментальная
группа
СОД,
Е/мг/мин
Каталаза,
мкМ/с•л
ГПО,
мкМ/мг/мин
Интактные
(контроль)
3,69±0,18
t1–2 =2,2
P<0,05
2,57±0,18
t1–2 =9,8
P<0,001
0,060±0,007
t1–2 =3,48
P<0,01
Стресс
(контроль)
2,14±0,68
t2–3 =0,59
P<0,05
t2–4 =1,33
P<0,05
0,71±0,06
t2–3 =1,8
P<0,05
t2–4 =9,47
P<0,001
0,030±0,005
t2–3 =1,71
P<0,05
t2–4 =5,81
P<0,001
Стресс+
миелома
1,73±0,11
t3–1 =9,29
P<0,001
t3–2 =0,59
P<0,05
t3–4 =4,62
P<0,001
0,58±0,04
t3–1 =10,79
P<0,001
t3–2 =1,8
P<0,05
t3–4 =10,69
P<0,001
0,020±0,003
t3–1 =5,25
P<0,001
t3–2 =1,71
P<0,05
t3–4 =7,87
P<0,001
Стресс+
миелома+
АРТ
3,12±0,28
t4–1 =1,71
P<0,05
t4–2=1,33
P<0,05
t4–3 =4,62
P<0,001
2,24±0,15
t4–1 =1,4
P<0,05
t4–2=9,47
P<0,001
t4–3 =10,69
P<0,001
0,080±0,007
t4–1 =2,02
P<0,05
t4–2=5,81
P<0,001
t4–3 =7,87
P<0,001
43
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармакология: эксперимент и клиника
большое значение для диагностики опухолей и прогнозирования лечения лейкозов [4]. Есть сведения,
что при раке почки в плазме крови и эритроцитах
значительных изменений в состоянии глутатионового звена не наблюдается, а у онкологических больных
с раком шейки матки в эритроцитах снижена активность глутатионредуктазы [1]. По данным нашего исследования, активность ГТ в печени интактных мышей составляла 7,63±0,39 ммоль/мин/л. На фоне
стрессорной нагрузки и нагрузки с миеломой уровень
ГТ достоверно снижался до 1,91±0,08 и 0,85±0,05 Е/
мг/мин соответственно. Под действием АРТ активность фермента повышалась до 4,79±0,23 Е/мг/мин.
Таким образом, в экспериментах на животных показано усиление ПОЛ в крови при злокачественных
новообразованиях. Основными показателями этого
процесса являются различные нарушения ферментативной антиоксидантной защиты тканей, причинами которой могут быть угнетение активности каталазы и нарушение ее синтеза; изменения качественного
и количественного состава изоферментов СОД, как
правило, снижение активности ГПО и уменьшение
сродства фермента к субстрату [5].
2. Показано, что эфирные масла лаванды и шалфея мускатного в режиме ароматерапии корригируют
интенсивность выявленных сдвигов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Антонеева И.И., Сидоренко Е.Г., Генинг Т.П. Оксидативный
стресс на разных стадиях развития рака шейки матки. Успехи
современного естествознания. 2010; 10: 33–36.
2. Барсуков В.Ю., Плохов В.Н., Чеснокова Н.П. Закономерности
паранеопластических расстройств при отечно-инфильтративной
форме рака молочной железы. Современные проблемы науки и
образования. 2008; 1: 13–19.
3. Власова С.Н., Шабунина Е.И., Переслегина И.А. Активность
глутатионзависимых ферментов в эритроцитах при хронических
заболеваниях печени у детей. Лаб. дело. 1990; 8: 19–22.
4. Герасименко М.Н., Пургина И.В., Зуков Р.А. Состояние про- и
антиоксидантной системы крови при раке почки. Современные
проблемы клинической медицины. Онкоурология: материалы
всероссийской научно-практической конференции. 2010; 47–49.
5. Горожанская Э.Г. Свободнорадикальное окисление и
механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при
опухолевых заболеваниях. Клиническая лабораторная
диагностика. 2010; 6: 28–44.
6. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим
исследованиям и лабораторной диагностике. М., 2004; 920 с.
7. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод
определения активности каталазы. Лаб. дело. – 1988; 1: 16–19.
8. Кудряшова Е.В., Титова Н.М. Изменение антиоксидантного
статуса эритроцитов онкопульмонологических больных. Сб. научных
трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии».
Томск, 2004. Вып. 1; 115 с.
Выводы
9. Курникова В.В. О роли активации процессов
1. Результаты исследования свидетельствуют о на- липопероксидации при гиперпластических процессах эндометрия.
коплении малонового диальдегида в крови животных- Успехи современного естествознания. 2003; 2: 88.
10. Нагоева М.Х. Активность внутриклеточного антиоксиданта
опухоленосителей. Анализ компонентов антиокси- каталазы эритроцитов у больных ангиной. Естествознание и
дантной системы в эритроцитах и печени мышей гуманизм: сб. научн. тр.; 2007. Т.4; 3: 147.
11. Розенко Л.Я., Фарнциянц, Джабаров Ф.Р. К вопросу
показал, что их активность снижается при опухолевом патогенеза
развития рецидивов базальноклеточного рака кожи.
процессе, особенно на фоне стрессорной нагрузки.
Сибирский онкологический журнал. 2009; 3 (39): 14–19.
12. Чевари С., Чаба И., Секей Й.
Роль супероксиддисмутазы в
Таблица 2
окислительных процессах клетки и
метод определения ее в
УРОВЕНЬ ПРОДУКТОВ ПОЛ И АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ
биологических материалах. Лаб. дело.
В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ С ПРИВИТОЙ МИЕЛОМОЙ Sp 2/0 Ag14 (n=12)
1985; 11: 678–681.
13. Das U.N. A radical approach to
Экспериментальная
МДА,
СОД,
Каталаза,
ГПО,
ГТ,
cancer. Med.Sci.Monot. 2002. Vol. 8; 4:
группа
мкМ/л
Е/мг/мин
мкМ/с•л мкМ/мг/мин мМ/г/мин
79–92.
14. Porsolt R.D. Le Pichon M., Jalfre M.
28,55±1,63
7,63±0,39
15,66±0,67 46,24±2,36 18,73±0,99
Интактные
Depression: a new animal model sensit1–2 =9,1
t1–2 =6,8
t1–2 =8,48
t1–2 =14,36
t1–2 =9,8
(контроль)
tive to antidepressant treatments.
P<0,001
P<0,001
P<0,001
P<0,001
P<0,001
Nature. 1977. Apr 21; 266(5604): 730–732.
Стресс
(контроль)
29,74±1,27
t2–3 = 6,73
P<0,001
t2–4 =3,78
P<0,001
22,46±1,12
t2–3 =5,63
P<0,001
t2–4 =8,6
P<0,001
10,78±0,62
t2–3 =2,26
P<0,05
t2–4 =2,16
P<0,05
13,43±0,72
t2–3 =7,26
P<0,001
t2–4 =12,06
P<0,001
1,91±0,08
t2–3 =11,23
P<0,001
t2–4 =11,82
P<0,001
Стресс+
миелома
48,08±2,41
t3–1 =12,96
P<0,001
t3–2 =6,73
P<0,001
t3–4 =9,51
P<0,001
14,93±0,73
t3–1 =12,67
P<0,001
t3–2 =5,63
P<0,001
t3–4 =12,58
P<0,001
8,99±0,49
t3–1 =8,81
P<0,001
t3–2 =2,26
P<0,05
t3–4 =4,43
P<0,001
7,48±0,39
t3–1 =12,57
P<0,001
t3–2 =7,26
P<0,001
t3–4 =20,94
P<0,001
0,85±0,05
t3–1 =17,24
P<0,001
t3–2 =11,23
P<0,001
t3–4 =16,73
P<0,001
Стресс+
миелома+
АРТ
24,37±0,63
t4–1 =9,47
P<0,001
t4–2 =3,78
P<0,001
t4–3 =9,51
P<0,001
43,02±2,11
t4–1 =1,01
P<0,05
t4–2=8,6
P<0,001
t4–3 =12,58
P<0,001
12,82±0,71
t4–1 =4,85
P<0,001
t4–2=2,16
P<0,05
t4–3 =4,43
P<0,001
26,69±0,83
t4–1 =1,01
P<0,05
t4–2 =12,06
P<0,001
t4–3 =20,94
P<0,001
4,79±0,23
t4–1 =6,27
P<0,001
t4–2 =11,82
P<0,001
t4–3 =16,73
P<0,001
44
SUMMARY
EFFECT OF ESSENTIAL OILS ON
METABOLIC CHANGES
IN THE RED BLOOD CELLS OF MICE
GRAFTED WITH MYELOMA
A.I. Urazaeva; O.A. Knyazeva, PhD; E.F.
Agletdinov, MD
Bashkir State Medical University, Ufa
The paper considers the effect of
Lavandula vera and Salvia sclarea
essential oils as aromatherapy on the
level of lipid peroxidation and the activity of antioxidant enzymes in the red
blood cells and liver of BALB/c mice
grafted with Sp 2/0 Ag14 myeloma during stress loading.
Key words: Lavandula vera and Salvia
sclarea essential oils, aromatherapy, antioxidant enzymes, lipid peroxidation.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Компетентное мнение
© А.Н. Юнусходжаев, 2014
УДК 615.1:339.13 (575.1)
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА УЗБЕКИСТАНА
А.Н. Юнусходжаев, докт. фарм. наук, профессор
Ташкентский фармацевтический институт, Узбекистан
Е-mail: yunuskhodjaev@pharmi.uz
Приведен детальный анализ перспектив развития фармацевтического рынка Узбекистана с различных позиций: демографических,
правовых, регуляторных, политико-экономических, кадровых.
Учитывается также научная деятельность по созданию оригинальных отечественных лекарств и субстанций, освоение фармацевтическими предприятиями новой продукции, рыночной инфраструктуры, инвестиций.
Ключевые слова: лекарственные средства, фармацевтический
рынок, демография, правовые факторы, кадры, фармацевтическая
деятельность, инвестиции, нормативные документы.
Н
а развитие фармацевтического рынка Республики Узбекистан влияют следующие
факторы: демографический, правовой и регуляторный, фактор политико-экономической стабильности, совершенствование диагностических и терапевтических технологий, повышение компетенции
медицинских и фармацевтических кадров, рост
медико-санитарной грамотности населения, способствующий позитивному развитию рыночных процессов, совершенствованию инфраструктуры рынка,
расширению товарного ассортимента, развитию отечественного производства лекарственных средств.
Цель работы – анализ фармацевтического рынка Республики Узбекистан, оценка перспектив и возможностей динамичного развития.
Рассмотрим основные демографические показатели Республики Узбекистан. Главными характеристиками демографической ситуации, с точки зрения
ее воздействия на объем и динамику фармацевтического рынка, являются: общая численность населения – 30 млн человек (оценка на 1 января 2012 г.); значительный прирост численности населения – 1,65%
ежегодно (основной причиной увеличения численности населения является превышение показателя
рождаемости над смертностью); средняя продолжительность жизни – 73,1 лет; относительно высокая
плотность населения (8,6 человек на 1 кв. км); городского населения (51,6%); направление 59% средств
госбюджета в социальную сферу.
Закон Республики Узбекистан «О лекарственных средствах и фармацевтической деятельности»
Фармация №1, 2014
был принят в 1997 г., однако в течение последнего
десятилетия произошли изменения во всех сферах
лекарственного обращения. Поэтому в целях обеспечения правовой основы регулирования фармацевтической деятельности в современных условиях
в статьи Закона внесены изменения и дополнения.
Разрабатываются нормативно-правовые документы, регламентирующие все сферы фармацевтической деятельности – разработку, лабораторные и
клинические исследования, производство, внутриаптечное изготовление, закупку, оптовую и розничную реализацию, рациональное использование лекарственных средств (ЛС) и изделий медицинского
назначения (ИМН).
Основными инструментами поддержки фармацевтических производителей Республики Узбекистан является освобождение от НДС и таможенных
платежей производимых и реализуемых ЛС и ИМН;
импорт сырья и материалов для производства фармацевтической продукции; технологического оборудования. Установленное технологическое оборудование освобождено также от уплаты налога на
имущество. Кроме того, ряд производителей фармацевтической продукции включен в Программу локализации, в соответствии с условиями которой им предоставляются налоговые льготы.
Министерством здравоохранения Республики Узбекистан проводится работа по обеспечению
единой государственной политики в области контроля качества, регистрации, стандартизации и
сертификации фармацевтической продукции. Совершенствуется концепция основных ЛС, которая
определяет приоритеты в области обеспечения лекарственных средств в государственном секторе
здравоохранения путем обновления национального перечня основных препаратов, разработки научно обоснованных клинических рекомендаций для
обучения правильному назначению и применению
ЛС, разработки и утверждения больничных формуляров в соответствии с утвержденным списком
основных ЛС.
Ведущие направления деятельности контрольноразрешительной системы Республики: обеспечение
45
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Компетентное мнение
качества ЛС и ИМП, а также обеспечение реализации фармацевтической деятельности в соответствии
с действующей нормативно-правовой базой.
Структурными подразделениями созданной в Республике контрольно-разрешительной системы разработан механизм и утверждены положения по контролю качества, стандартизации фармацевтической
и медицинской продукции, их государственной регистрации (рис. 1). Вместе с этим продолжается совершенствование процедур лицензирования фармацевтической деятельности.
Функционирующая в Республике Узбекистан
единая независимая система, объединяющая в своем
составе организации, занимающиеся вопросами фармакологической и аналитической экспертизы, обеспечивает оперативную и объективную оценку параметров эффективности, безопасности, качества ЛС
при их регистрации (рис. 2).
Общий объем фармацевтического рынка Республики Узбекистан в 2012 г. составил 880,12 млн USD
(по данным Drug Audit), из них 61% приходится на
фармацевтическую продукцию дальнего зарубежья, 17% – стран СНГ и 22% – отечественного производства. На рис. 3 представлена динамика роста
этих показателей за период 2007–2012 гг. Представляет интерес анализ долевого соотношения импорта и отечественного производства, как в денежном,
так и в натуральном выражении. При этом в стоимостных показателях наблюдается увеличение доли
импорта на 21,4% и отечественного производства
– на 28,8%. Анализ долевых соотношений в натуральных показателях (млн упаковок) выявил доминирующее увеличение импорта на 52,3% и незначительный рост доли отечественного производства на
0,66%. Анализ средневзвешенной стоимости 1 упаковки импортных ЛС за 2011–2012 гг. выявил повышение ее на 19,1%, вместе с этим средняя стоимость
1 упаковки отечественных препаратов повысилась
на 7,1%.
В Республике Узбекистан на конец 2012 г. функционировали 5950 лицензиатов, осуществляющих
фармацевтическую деятельность. Из них лицензии на розничную торговлю имели 5242 аптечных
учреждения, что составляло 88% от общего числа
лицензиатов. Лицензии только на оптовую торговлю ЛС и ИМН имели 270 организаций [1]. Вследствие увеличения рыночной активности во всех сегментах фармацевтического рынка (производство,
дистрибьюция, розничное звено) наблюдается усиление конкуренции.
Количество фармацевтических производственных предприятий в Республике Узбекистан динамично растет. За период 2002–2012 гг. их прирост
составил 214,7%. На сегодняшний день функционируют 135 предприятий по производству ЛС и ИМН,
из них 74 занимаются производством более 1500
наименований ЛС [2]. Правительством Республики
утвержден комплекс государственных мер с целью
создания максимально благоприятных условий для
ускоренного развития отечественных фармацевти-
Центр политики ЛС и ИМН
Рис. 1. Структура контрольно-разрешительной системы Республики Узбекистан
46
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Компетентное мнение
Этапы
Подразделения
Процессы
Сроки исполнения
1-й этап
Главное управление
по контролю качества
лекарственных средств
и медицинской техники
МЗ РУз
Прием и первичная экспертиза
регистрационных материалов
30 дней
Лаборатория Госцентра
60 дней
2-й этап
Заключение договора
с Государственным
Центром экспертизы
и стандартизации
лекарственных средств
(Госцентр)
Фармакологический комитет
30 дней
Фармакопейный комитет
Комитет по контролю за наркотиками
15 дней
Внесение и рассмотрение
на Экспертном совете
30 дней
3-й этап
Решения
Государственного центра,
Фармакопейного комитета,
Фармакологического
комитета
4-й этап
Решение
Экспертного совета
Главного управления
Приказ о регистрации и оформлении
регистрационного удостоверения
10 дней
5-й этап
Бюро регистрации
Вручение заявителю
регистрационного удостоверения
5 дней
Рис. 2. Схема процедур регистрации лекарственных средств
ческих производителей. Предусмотрено увеличение цию программы комплексного развития фармацевобъемов производства ЛС, увеличение коэффици- тической промышленности Республики, в частности
ента использования и загрузки производственных создание и внедрение высокоэффективных ЛС; сомощностей, расширение номенклатуры и внедре- вершенствование технологии производства и струкние более 140 наименований новых лекарственных туры услуг на основе изучения конъюнктуры рынка,
препаратов для лечения основных заболеваний, по- развитие сырьевой базы, осуществление взаимовыэтапное внедрение международных стандартов ка- годного экономического сотрудничества с зарубежчества, а также повышение экспортного потенциала ными партнерами, переоснащение существующих и
отрасли. Финансирование проектов намечается вести за счет
привлечения иностранных инвестиций, собственных средств
предприятий, кредитов местных
и иностранных банков, а также
средств из фонда развития государственной акционерной компании «Узфармсаноат». Наибольший объем привлекаемых
инвестиций планируется направить на реализацию проектов по
модернизации и локализации
производства ЛС. В настоящее
время система управления качеством на основе международных
требований GMP внедрена на 4
предприятиях и 25 предприятий имеют сертификаты менеджмента качества ISO -9001.
Деятельность ГАК «УзфармРис. 3. Фармацевтический рынок РУз (2007–2012 гг.), млн USD
саноат» направлена на реализа-
Фармация №1, 2014
47
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Компетентное мнение
организацию новых производственных предприятий с использованием внутренних резервов и иностранных инвестиций. В рамках указанных мер разработана Программа научно-производственной
кооперации и интеграции научно-исследовательских
институтов с предприятиями ГАК «Узфармсаноат»
( рис.4), предусматривающая производство лекар-
ственных субстанций для получения производства
импортозамещающих ЛС на их основе.
Производственные мощности предприятий Республики по производству жидких лекарственных форм, перевязочных материалов и одноразовых
шприцов позволяют обеспечить внутреннюю потребность (см. таблицу).
Создание ЛС на современном этапе развития фармацевтической науки в Узбекистане
Предприятия оптовой торговли
3%
опирается на следующие основ6%
ные стратегические принциПроизводители ИМН
пы: целенаправленный синПроизводители БАДов
тез различных органических и
и
диагностических
средств
14%
биоорганических соединений,
Предприятия по выращиванию,
играющих важную роль в жизсбору, заготовке и упаковке
48%
лекарственных растений
недеятельности человека; синтез аналогов наиболее жиз10%
Производители
вспомогательных материалов
ненно значимых биогенных
регуляторов
биохимических
Производители
прочей продукции
процессов (гормонов, амино8%
Производители ЛС
кислот, пептидов, нуклеотидов
6%
5%
и других биологически активНаучно-исследовательские
институты
ных компонентов животных и
растений); изучение молекуРис. 4. Структура предприятий ГАК «Узфармcаноат»
лярного механизма различных
патогенных процессов и, соответственно, целенаправленный
ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
синтез или подбор эффективПРЕДПРИЯТИЙ ГАК «УЗФАРМСАНОАТ»
ного биорегулятора; воспроизФактическое производство, млн усл. ед.
водство известных ЛС, котоВид продукции
рые ранее не производились.
2010 г.
2011 г.
2012 г.
Флора Узбекистана насчитываЛС
174,0
180,0
196,8
ет более 4500 видов растений,
ИМН
–
66,2
237,3
из них около 1150 видов считаВспомогательные материалы
68,6
76,5
82,4
ются лекарственными. Научноисследовательскими
инстиПрочая продукция
6,3
2,5
3,0
тутами
АН
РУз
из
более
600
Всего по ГАК «Узфармсаноат»
248,9
325,2
519,5
видов дикорастущих и культурных растений выделено и установлено строение 1270 алкалоидов (из них 650 новых), более
1000 изопреноидов (450 новых),
500 фенольных соединений (из
них 270 новых), 50 новых липидов, 30 новых полисахаридов и
7 белков. Постоянно ведется работа по созданию новых препаратов (рис. 5).
Наряду с существенным ростом количественных показателей инфраструктуры рынка,
Годы
обеспечивающим улучшение каФармакологические группы
Новые препараты
чественной составляющей системы производства и распреРис. 5. Освоение новых препаратов с учетом фармакотерапевтических групп
деления
фармацевтической
48
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Компетентное мнение
продукции, наблюдается тенденция увеличения количества оптовых организаций. В настоящее время в
системе фармацевтической дистрибьюции отмечается постепенный переход к зарубежным стандартам и
использованию передовых технологий в организации
оптовой торговли – современные принципы логистики, развитие внешней экономической деятельности,
усовершенствование процессов закупки и поставок
товара. Особое внимание уделяется маркетинговым
коммуникациям. Крупные оптовые организации стараются расширить свое присутствие в различных регионах Республики путем открытия собственных региональных складов.
Розничный сектор фармацевтического рынка
представлен 5242 аптечными учреждениями различной формы собственности. Перспективы развития этого сегмента определяются тенденциями
роста количества аптек, количественным и качественным улучшением ассортимента, предоставлением покупателям новых услуг, повышением квалификации и обучением персонала, а также переходом
на полную автоматизацию всех процессов в работе.
Аптечные сети создаются путем объединения нескольких аптек при формировании единой политики в организации лекарственного обеспечения, логистике, ассортименте, ценообразовании, подборе
кадров и т.д.
Потенциал фармацевтического рынка и перспективы его развития во многом зависят от квалификационного уровня фармацевтических специалистов. Рыночные реалии в настоящее время диктуют
необходимость подготовки компетентных кадров,
востребованных в условиях реформирования и модернизации фармацевтической промышленности.
В соответствии с этим на базе Ташкентского фармацевтического института проводится диверсификация новых направлений и специальностей с учетом
требований фармацевтической отрасли. В частности, с 2003 г. функционирует факультет «Промышленная фармация». В соответствии с требованиями
новых образовательных стандартов, на основе из-
Фармация №1, 2014
учения передового зарубежного опыта и рекомендаций ВОЗ налажена интеграция с факультетами
«Промышленная фармация» ведущих фармацевтических вузов стран СНГ (Россия, Украина и др.). В
2012 г. утвержден государственный образовательный
стандарт направления «Качество, стандартизация и
сертификация» [ 3].
Таким образом, в настоящее время фармацевтический рынок Республики Узбекистан демонстрирует умеренное стабильное развитие; совершенствуется рыночная инфраструктура, обеспечивающая
эффективное взаимодействие между субъектами
рынка; в розничном сегменте в денежном выражении доминирует зарубежная продукция. Вместе с
тем фармпроизводители Узбекистана активно наращивают рыночную долю, в дальнейшем можно
ожидать усиления этой тенденции ввиду развития в
стране различных преференций для отечественных
фармпредприятий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зуфарова Г.Ф. Пути совершенствования фармацевтической
деятельности лицензирования фармацевтической деятельности в
Республике Узбекистан: Автореф. дисс. …канд. фарм. наук.
Ташкент, 2012; 21 с.
2. Азизов И.К.. Состояние надлежащей производственной
практики (GMP) в фармацевтической промышленности Республики
Узбекистан. Сборник тезисов междунар. конф. «Обеспечение
качества лекарственных средств». Севастополь, 2013; 28–29.
3. Юнусходжаев А.Н., Умарова Ш.З.. Фармацевтическое
образование: состояние и перспективы. Фармацевтический
вестник Узбекистана. Ташкент, 2012; 3: 7–9.
SUMMARY
DEVELOPMENT PROSPECTS FOR THE PHARMACEUTICAL MARKET OF
UZBEKISTAN
Professor A.N. Yunuskhodzhaev, PhD
Tashkent Pharmaceutical Institute, Uzbekistan
Development prospects for the pharmaceutical market of
Uzbekistan are analyzed in detail from different perspectives: demographic, legal, regulatory, political, economic, and staffing ones.
Allowance is also made for scientific activities in designing original
Russian drugs and substances, in mastering new products, market infrastructure, and investments by pharmaceutical enterprises.
Key words: drugs, pharmaceutical market, demography, legal factors, personnel; pharmaceutical activities, investments, normative documents.
49
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Образование
© Коллектив авторов, 2014
УДК 61:377 (470)
ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ
НЕПРЕРЫВНОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО
МЕДИЦИНСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ В РОССИИ
Н.Л. Борщёва, канд. эконом. наук,
А.И. Иванов, докт. фарм. наук, профессор, Д.А. Иванова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
E-mail: borscheva_nl@mail.ru
Раскрыты объективные основы формирования системы непрерывного профессионального медицинского образования. Выявлены
основные внешние и внутренние факторы, влияющие на развитие
данной системы. Определено объективное противоречие между
потребностями непрерывного развития человеческих ресурсов в
условиях экономики, основанной на знаниях, и ограниченностью
традиционной образовательной системы.
Ключевые слова: непрерывное образование, профессиональное
медицинское образование, человеческие ресурсы,
инновационное развитие.
Т
ермин «непрерывное образование», согласно информации ЮНЕСКО, имеет около 20
определений. В научной литературе непрерывное образование обычно включает такие понятия, как: образование на протяжении всей жизни, образование
взрослых, непрерывное профессиональное образование. Эти понятия, несмотря на их внешнее сходство,
ставят разные задачи перед системой образования и
требуют различных подходов для организации этой
системы.
Зарубежные исследователи отмечают, что идея
«непрерывного образования» сформировалась в середине 50–60-х годов XX века, хотя упоминаются и
более ранние периоды, например 1926–1929 гг. [8].
Зарождение идей непрерывного образования можно обнаружить еще у Платона, Конфуция, Сократа,
Аристотеля, Сенеки и других выдающихся ученых
древнего мира. Идеи непрерывного образования
развивали также Вольтер, Гете, Руссо, которые связывали их с достижением полноты человеческого
развития. Первые попытки реализовать идею непрерывности образования были предприняты в XIII–
XIV вв. в городах Европы на базе так называемых
«цеховых школ» [2].
На сегодняшний день обобщение опыта ряда европейских стран по реализации идеи образования в
течение жизни и роли вузов в этом процессе привело к выводу: единого для всех стран определения «не-
50
прерывного образования», которое бы включало в
себя концептуальные и операционные составляющие, не может быть.
На операционном уровне содержание и структура «непрерывного образования» изменяются в зависимости от структуры и исторического развития
системы образования в каждой отдельной стране. Значение и содержание данного понятия даже
в рамках одной страны могут меняться с течением
времени. Такие понятия, как непрерывное образование (continuing education), образование для взрослых (adult education), постоянное (в смысле процесса
осуществления) образование (permanent education),
обучение в течение жизни (lifelong learning), возобновляемое (периодическое) образование (recurrent
education), образование в течение жизни (lifelong
education) обычно используются как синонимы, но
могут иметь и разный смысл. Если использовать
приведенные термины с целью построения системы
непрерывного образования, то могут быть получены
различные результаты.
Большинство исследователей сходятся во мнении, что идея «непрерывного образования», как один
из путей достижения социально-экономического
развития и как инструмент для продвижения идей
общества, основанного на знаниях, сформировалась в середине 60-х годов XX века и нашла отражение в документах трех ведущих международных
организаций: ОЭСР, ЮНЕСКО и Совета Европы.
ЮНЕСКО предложила для реализации идеи «непрерывного образования» превратить университеты
в «перекрестки обучения», где граждане могли бы
совершенствовать свои знания на протяжении всей
жизни. Активная деятельность ЮНЕСКО, связанная с изучением роли непрерывного образования в
мире, существенно повысила интерес правительств,
исследователей, граждан к данному вопросу. Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) разработала «Стратегию в области периодического образования», целью которой стало
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Образование
«расширение реализации образовательных возможностей в течение жизни индивидуума» [9]. Совет
Европы предложил всестороннюю концепцию непрерывного обучения в качестве основы для новых
образовательных политик, «восприимчивых к ожиданиям быстро растущего числа и еще более диверсифицированных образовательных потребностей
каждого индивидуума, молодого или зрелого возраста, проживающего в новом европейском обществе» [9].
Саммит Европейского Совета в Лиссабоне в марте 2000 г. выступил с инициативой создания общеевропейской системы «непрерывного образования» и
утвердил Положение о том, что успешный «переход
к экономике и обществу, базирующимся на знаниях,
должен сопровождаться переходом к концепции обучения в течение жизни».
Официально понятие «образование в течение
жизни» было включено в состав Болонского процесса в 2001 г. Проблемы развития непрерывного
образования стали основой Болонского семинара,
посвященного вопросам признания дипломов и системы кредитов в контексте непрерывного образования, проходившего в Праге в июне 2003 г. В документах, подготовленных по итогам семинара, было
рекомендовано вузам и другим образовательным
учреждениям интегрировать непрерывное образование в их генеральные стратегии, планы развития
и миссии.
По мнению большинства исследователей, экономический рост в России невозможен без кардинального улучшения качества подготовки и переподготовки
специалистов,
обеспечивающих
конкурентоспособность страны и развитие всех
сфер жизни государства и общества. Значение профессионального медицинского образования, основного и дополнительного, которое выполняет функции адаптации профессиональной компетентности
медицинских кадров к быстро меняющимся требованиям экономики и отрасли здравоохранения,
резко возрастает. В «Концепции развития системы
здравоохранения в РФ до 2020 года» определено,
что для решения кадровой проблемы в здравоохранении необходимо создание и развитие системы непрерывного профессионального медицинского образования, или «образования в течение жизни» [3].
Концепцией модернизации российского образования на период до 2020 г. выделено одно из приоритетных направлений решения задач обеспечения качества, доступности и эффективности образования
– развитие системы непрерывного профессионального образования [5].
В «Концепции долгосрочного экономического развития РФ на период до 2020 г.» определена стратегическая цель государственной политики
в области образования – «повышение доступно-
Фармация №1, 2014
сти качественного образования, соответствующего
требованиям инновационного развития экономики, современным потребностям общества и каждого гражданина» [4]. Таким образом, развитие непрерывного образования – одно из приоритетных
направлений государственной образовательной политики.
Непрерывное профессиональное образование
представляет собой системно организованный процесс образования людей на протяжении всей их
жизни, дающий возможность каждому человеку получать, обновлять и расширять знания, выбирать
для этого образовательную траекторию, которая
наиболее полно соответствует его потребностям,
отражает образовательные потребности общества и
обеспечивает развитие образовательного потенциала личности.
В настоящее время непрерывное образование в
России можно охарактеризовать как эпизодическое,
несистематическое для большинства специалистов.
Исключение составляют медики, педагоги, а также работники ряда производств, повышение квалификации которых является обязательным условием
их профессиональной деятельности и должно осуществляться строго периодически. При этом повышение квалификации этих категорий работников
осуществляется за счет бюджетных средств в смете
расходов образовательных и медицинских учреждений, делая периодическое образование (обязательное повышение квалификации врачей) для медицинских работников не только обязательным, но и
доступным. Для остальных работников непрерывное образование является возможным, но ограниченно доступным. Связано это с тем, что получение образования должно оплачиваться либо за счет
собственных средств работника (ограниченность по
параметру дохода), либо за счет средств работодателя (ограниченность по параметру дохода работодателя в части средств, которые могут быть затрачены
на обучение персонала).
Периодическое обновление базовых медицинских знаний, установленное законодательством для
медицинских специалистов, необходимо, но этого недостаточно для инновационной деятельности,
жизненно необходимо непрерывное обновление
профессиональных знаний. На начало 2013 г. численность медицинских работников в РФ составила 4600
тыс. человек (6,7% от всей численности занятых в отраслях экономики) [7]. Одним из признаков инновационного развития экономики и отрасли здравоохранения является возрастающая ценность знаний. А
система непрерывного профессионального медицинского образования должна обеспечивать производство этих знаний и их накопление.
Основу инновационной деятельности составляют процессы производства, накопления и исполь-
51
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Образование
зования знаний, в результате реализации которых
происходят фундаментальные изменения в развитии отрасли, возрастает значение профессиональных, научных, технологических знаний, возрастают требования к качеству человеческих ресурсов.
В связи с этим, создание эффективной системы непрерывного профессионального медицинского образования является важным условием для
инновационного развития экономики и отрасли
здравоохранения. В современных условиях постоянное обновление и пополнение знаний зависит
от следующих главных факторов: усиления мировых интеграционных процессов в экономике и обществе; глобализации экономики; постоянного роста, усложнения потребностей экономики с учетом
ограниченности ресурсов; стремительного развития
и беспрецедентных достижений науки. Действуя в
совокупности, эти факторы приводят к возникновению взаимосвязанных направлений в экономическом развитии: нарастанию уровня сложности
социально-экономической жизни, прогрессу знаний, стремительному увеличению информации.
Эти направления способствуют возникновению
противоречий между потребностями непрерывного развития человеческих ресурсов в условиях экономики, основанной на знаниях, и ограниченностью традиционной образовательной системы, что
приводит к проблеме функциональной неграмотности – неспособности работника эффективно выполнять свои функциональные обязанности только
на основе базового образования, отсутствие мотивации к творческому использованию знаний, способностей, профессионального опыта. В связи с
этим возникшее противоречие можно рассматривать как основную причину, определяющую необходимость непрерывного профессионального образования. Кроме того, сфера профессионального
медицинского образования должна оперативно
адаптироваться к изменяющимся экономическим
условиям, а также выполнять функцию опережающего развития человеческих ресурсов, адекватных
требованиям современной инновационной экономики и практического здравоохранения.
Определив основную причину необходимости
формирования системы непрерывного профессионального образования, можно выделить ряд факторов, определяющих направления развития образовательной системы в целом. Вектор развития
российской системы образования определяют демографический, социально-культурный, экономический и политический факторы.
Демографический фактор. Сложившаяся демографическая ситуация в России в конце XX века характеризовалась одновременным падением рождаемости и ростом смертности населения (так
называемый «русский крест»). Сегодня наблюдает-
52
ся старение населения, снижение в общей структуре населения доли детей и увеличение численности
пенсионеров. Исследователи демографической ситуации в России обращают внимание на то, что прогнозируемый подъем числа выпускников средних
школ начнется после 2015 г., но не достигнет максимума 2004–2005 гг., а будет значительно ниже из-за
продолжающейся депопуляции России [6]. Происходит постепенное «старение» работников, занятых
в отраслях экономики. Сравнительные данные выборочных обследований населения, проведенные органами государственной статистики в 2005–2012 гг.,
свидетельствуют о снижении среднего возраста занятых в экономике. В 2005 г. средний возраст людей,
занятых в экономике, составлял 39,6 года, в 2010 г.
он приблизился к 40 годам, а на начало 2013 г. составил 40,3 года. Большинство занятых в экономике (на начало 2013 г. – 71,5 млн человек) – работники среднего возраста. Согласно анализу Росстата,
самая многочисленная группа трудящихся (от 30 до
49 лет) за 5 лет сократилась с 53 до 49%. Численность
работников предпенсионного и пенсионного возрастов возросла: в группе 50–54 года с 12,1 до 13,3%,
в группе 55–59 лет – с 6,7 до 8,8%, в группе старше
60 лет – с 0,3 до 4,5% [7]. Для более «возрастных»
сотрудников особенно актуальны вопросы повышения квалификации, переподготовки в системе непрерывного образования. Сложившаяся демографическая ситуация требует увеличения удельного веса
и роли образовательного сектора для удовлетворения запросов взрослого населения.
Социально-культурный фактор. Российское общество всегда славилось выдающимися успехами
российских ученых в разных областях. Социальнокультурное развитие общества оказывает воздействие на мотивацию к образованию. Сегодня мы
продолжаем наблюдать постоянный рост образовательного уровня занятых в отраслях экономики, в
том числе и в здравоохранении. В начале 90-х годов
в экономике доля специалистов с высшим образованием составляла 15%, в начале нулевых – больше
20%, в 2012 г. – около 30,4% [7]. Численность специалистов, закончивших аспирантуру, докторантуру, ординатуру, интернатуру с 2002 по 2012 г. возросла более чем в 2 раза [1].
Экономический фактор. Изменения, происходящие в экономике страны, связанные с ростом, усложнением потребностей, вызывают необходимость
формирования особого типа экономического поведения. В системе образования обучающиеся должны не только приобретать информацию, знания, навыки, но и научиться творчески мыслить. Внедрение
инноваций в разных отраслях экономики, в том числе и в здравоохранении неизбежно приводит к тому,
что значительному числу медицинских сотрудников
необходимо обновление своих знаний.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Образование
Политический фактор. Такие важнейшие социальные изменения, как демократизация общественной жизни, способствует повышению образовательного и социально-культурного уровня личности,
позволяет человеку раскрыть свои возможности, участвовать в общественной жизни, формировать собственную гражданскую позицию.
Помимо внешних факторов, оказывающих влияние на развитие непрерывного образования, существуют внутренние факторы, способствующие
реализации принципа опережающего развития системы образования на основе внедрения инноваций. Основу инновационного развития системы
составляют: информационно-технологические инновации (внедрение в образовательный процесс современных информационных и коммуникационных
технологий); педагогические инновации (новые
формы осуществления образовательного процесса);
инновации в управлении системой непрерывного
образования, организационные инновации (создание новых институтов, например института независимой аттестации и сертификации медицинских
специалистов).
С учетом выявленных объективных основ формирования, внешних и внутренних факторов, оказывающих влияние на развитие системы непрерывного профессионального образования, можно
назвать исходные методологические положения, на
которых базируется формирование и развитие личности в системе непрерывного профессионального
образования.
Растущие и усложняющиеся потребности экономики страны могут быть удовлетворены только
с помощью формирования, развития и эффективного использования человеческих ресурсов. Высокий интеллектуальный потенциал России может
быть сохранен при условии обеспечения высокого профессионализма и образовательного уровня
сотрудников посредством системы непрерывного образования и необходимого финансирования
сферы интеллектуального производства. Повышение качества человеческих ресурсов, которое во
многом обусловлено присутствием целостной, эффективно работающей системы непрерывного образования, ускоряет экономическое развитие, поскольку сопровождается повышением творческих
способностей специалиста и высокой мотивацией
к инновациям в любой сфере общественного производства. В результате этого повышается производительность труда – явление характерное для развитой экономики.
В свою очередь высокоразвитая экономика, как
правило, «не экономит» на вложениях в развитие
человеческих ресурсов, в науку, образование, что
в итоге приводит к повышению их качества. Такую
взаимосвязь можно представить в форме следую-
Фармация №1, 2014
щей круговой зависимости: высокие инвестиции
в развитие личности – высокая производительность труда – высокий доход – высокий внутренний спрос – высокоразвитая экономика. Инвестиции в развитие человеческих ресурсов сегодня
приобретают большее значение, чем инвестиции в
технологию или организацию производства товаров и услуг.
Усиление интеграционных процессов в экономике и обществе, переход к инновационному развитию приводят к ускоренному «старению» базового
(высшего) образования. Для создания инновационной социально ориентированной экономики необходим переход от традиционного образования (конечного, дискретного) к непрерывному, который
должен сопровождаться повышением уровня открытости образовательной системы в целом и системы непрерывного образования в частности. Открытая образовательная система позволит своевременно
реагировать на происходящие изменения в мировой
науке и будет способствовать развитию конкуренции
между системами непрерывного образования разных
стран. Формирование творческого, социально ответственного специалиста, предполагает связь между системой непрерывного образования, мировой и
фундаментальной наукой, а также потребностями
производственной сферы.
Управление процессами производства, накопления и использования знаний, направленное на формирование и развитие человеческих ресурсов, повышение их качества, может быть эффективным в том
случае, если существует тесная взаимосвязь между
качеством человеческого капитала, его способностью
приносить доход и отдачей от инвестиций в образование в форме более высокой оплаты труда, а также дополнительных доходов. Если такая взаимосвязь
присутствует, то повышается мотивация работника к
обновлению знаний, а значит, ускоряется его способность адаптироваться к новым условиям и новым инновационным технологиям.
Для формирования и развития человеческих
ресурсов в здравоохранении, адекватных вызовам
современной медицины, необходимо внедрение
инновационных технологий, создание единой системы оценки качества непрерывного образования,
обновление образовательных стандартов и программ, их гармонизация с международными требованиями к качеству подготовки специалистов. Необходимо создание института независимой оценки
эффективности функционирования системы непрерывного образования на основе периодической
аттестации и сертификации квалификаций специалистов.
Для поддержания своей квалификации и конкурентоспособности специалист любой отрасли
деятельности должен быть включен в процесс по-
53
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Образование
стоянного образования и самообразования в течение всей экономически активной жизни. Развитие системы непрерывного профессионального
медицинского образования связано с изменениями, происходящими в экономике и обществе. Для
успешной работы специалиста сферы здравоохранения необходимо постоянное непрерывное обновление знаний. Непрерывное образование в
единстве социально-экономических и институциональных характеристик представляет собой системно организованный процесс образования
людей на протяжении всей их жизни, дающий возможность каждому человеку получать, обновлять и
расширять знания, выбрав образовательную траекторию, которая наиболее полно соответствует его
потребностям, отражает образовательные потребности общества, соответствует нуждам практического здравоохранения и обеспечивает экономическое развитие страны.
ЛИТЕРАТУРА
1. Всероссийская перепись населения 2010. [Электронный
ресурс]. – Режим доступа: http://www.gks.ru
2. Индивидуальное обучение: концепция непрерывного
образования. Некоммерческое партнерство Центр дистанционного
образования «Элитариум» (С.-Петербург) [Электронный ресурс]. –
Режим доступа: www.elitarium.ru
3. Концепция развития системы здравоохранения в Российской
Федерации до 2020 года. [Электронный ресурс]. – Режим доступа:
http://www.consultant.ru
4. Концепция долгосрочного социально-экономического
развития Российской Федерации на период до 2020 года.
[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.economy.gov.
ru
5. Концепция модернизации российского образования на
период до 2020 года.[Электронный ресурс]. – Режим доступа:
http://www.consultant. ru
6. Рыбаковский Л.Л., Карелова Г.Н. Демографическое будущее
России. М.: Наука, 2001. 81 с.
7. Экономическая активность населения России. 2013 г.
[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http: //www. gks.ru.
8. Lifelong Learninginthe Global Knowledge Economy: Challenges
for Developing Countries. A World Bank Report. Washington, D.C.
[Electronicresource]. Http://www1.worldbank.org/
9. Lifelong Learning: the implications for the universities in the EU.
Prepared by prof. N. Kokosalakis, prof. M. Kogan. [Electronic resource].
http://improving-ser.sti.jrc.it
SUMMARY
BASES FOR THE FORMATION OF A CONTINUING PROFESSIONAL
MEDICAL EDUCATION SYSTEM IN RUSSIA
N.L. Borshchyova, PhD; Professor A.I. Ivanov, PhD; D.A. Ivanova
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
The paper reveals objective bases for the formation of a continuing
professional medical education system and the major external and
internal factors influencing the development of this system. It defines an
objective contradiction between the needs of continuous development of human resources in knowledge-based economy and the limitation of the traditional educational system.
Key words: continuing education, professional medical education,
human resources, innovation development.
Обзор
© А.И. Гриценко, О.И. Попова, 2014
УДК 615.322:633.861.4:581.142].074
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ
И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ЛИСТЬЕВ СКУМПИИ КОЖЕВЕННОЙ
А.И. Гриценко, О.И. Попова, докт. фарм. наук, профессор
Пятигорский медико-фармацевтический институт –
филиал Волгоградского государственного медицинского университета
Е-mail: art.gritsenko@gmail.com
Приведены сведения о фенольных соединениях, антоцианах,
компонентах эфирного масла, обнаруженных в листьях скумпии
кожевенной. Скумпия кожевенная представляет интерес как
источник различных классов биологически активных веществ,
которые обусловливают широкий спектр фармакологической
активности.
Ключевые слова: Cotinus coggygria Scop., фенольные соединения,
антоцианы, эфирное масло, биологическая активность.
54
Л
екарственное растительное сырье (ЛРС), содержащее дубильные вещества, широко применяется для получения лекарственных препаратов,
оказывающих вяжущее, кровоостанавливающее, противовоспалительное действие. При этом растения,
содержащие фенольные и полифенольные соединения, которые в наши дни достаточно изучены, не перестают оставаться объектами дальнейших исследований. В Государственную фармакопею XI издания
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Обзор
(ГФ XI) включено 11 частных статей на ЛРС, содержащее дубильные вещества, а также общая фармакопейная статья «Определение содержания дубильных
веществ в ЛРС» [6].
Род скумпия – Cotinus Mill. сем. Anacardiaceae (сумаховые) представлен листопадными растениями,
кустарниками или деревьями. Ареал рода – умеренные регионы Евразии, восток Северной Америки.
Род объединяет 2 вида – Cotinus obovatus Raf. – скумпия обратнояйцевидная, или скумпия американская
и Cotinus coggygria Scop. – скумпия кожевенная, или
скумпия обыкновенная. На территории России род
представлен единственным видом – скумпией кожевенной, произрастающей на Северном Кавказе [7,
14]. Последняя имеет большое хозяйственное значение в качестве лекарственного, декоративного, медоносного растения.
Скумпия кожевенная является источником фенольных соединений, обладающих уникальным, разнообразным строением и широким спектром биологической активности [1, 2, 9, 16, 23]. Как было
установлено И.Ш. Бузиашвили, Н.Ф. Комиссаренко
и др., листья скумпии содержат флавоноидные гликозиды мирицетина, кверцетина и кемпферола, галловую кислоту и ее метиловый эфир. В ходе исследования была получена смесь флавоноидных агликонов,
состоящая из мирицетина (75–80%), кверцетина (18–
20%) и кемпферола (1–2%).
Выявлено наибольшее содержание: флавоноидов – в начале вегетационного периода; галловой
кислоты (5,6–5,7%) – до цветения растения; танина – в конце июня и до середины июля (18,9–19,9%).
Количественные определения исследуемых групп веществ проводились спектрофотометрически [2, 8].
Исследования по структуре галлотанинов листьев
скумпии, проведенные как химическими методами,
так и методом ПМР-спектроскопии, показали, что
полуацетальные гидроксилы углеводных компонентов танинов скумпии замещены галлоильными остатками, а оксигруппа у С3 является свободной. Выяснено, что у танинов из скумпии из 7 галлоильных
остатков 1 – тригаллоильный, 1 – дигаллоильный
и 2 – моногаллоильных [3].
В действующей документации на листья скумпии
кожевенной (ГОСТ 4564-79) оценку качества сырья
проводят по содержанию танина [5].
D. Antal и соавт. провели исследования по выделению флавоноидов из извлечения скумпии кожевенной, полученного диэтиловым эфиром методом
высокоскоростной противоточной хроматографии.
Результатом стало получение 7 изолированных друг
от друга соединений: фустина, дигидрокверцетагетина, эпифизетинидола – (4β → 8) – (+) – катехина,
физетина, кверцетина, бутеина и нового природного
соединения С3/С3'' димера 3', 4', 7 – тригидроксифлаванона. Их структура была установлена методом
Фармация №1, 2014
ЯМР [16]. Кроме того, листья скумпии кожевенной
содержат антоцианы: дельфинидин-3-галактозид,
цианидин-3-галактозид,
петунидин-3-галактозид,
дельфинидин-7-глюкозид и цианидин-3-глюкозид7-рамнозид [21].
M. Novakovic и соавт. проводили исследование
химического состава, антибактериальной и противогрибковой активности эфирного масла из листьев
скумпии кожевенной. Содержание эфирного масла составило 0,23%, при этом доминируют следующие компоненты: лимонен – 47,0%, (Z)-β-оцимен
– 16,4%, α-пинен – 8,2%, (E)-2-гексенал – 7,6%,
терпинолен – 6,8% и (E)-β-оцимен – 4,6%. Наибольшая антимикробная активность выявлена по отношению к микроорганизмам родов Staphylococcus и
Micrococcus. Противогрибковая активность довольно слаба, хотя виды Candida albicans и Trichophyton
mentagrophytes из эксперимента оказались наименее резистентными к компонентам эфирного масла [20].
П.И. Безрук и соавт. установили, что суммарный флавоноидный препарат из скумпии оказывает
противовоспалительное действие, тормозит пролиферацию клеточных элементов и повышает резистентность капилляров [1]. Флавоноид мирицетин
обладает желчегонной активностью, почти в 2 раза
превышающей таковую кверцетина. Это объясняется тем, что молекула мирицетина в отличие от кверцетина содержит 3 гидроксильные группы в кольце Б, что приводит к усилению желчеотделения [4].
Кроме того, мирицетин обладает антиоксидантными и P-витаминными свойствами [15].
Известно, что антиоксидантная активность полифенолов проявляется в связи с их способностью
выступать в качестве доноров водорода, восстановителей и радикалов [18]. Метанольное извлечение из
скумпии кожевенной, содержащее самое большое
количество фенольных компонентов, показало максимальную антиоксидантную активность, особенно во взаимодействии с DPPH-радикалом, общую
антиоксидантную активность, снижение мощности
и подавление перекисного окисления липидов [19].
В предыдущих работах по изучению метанольного
извлечения скумпии кожевенной была исследована
галловая кислота, известная как сильный природный
антиоксидант и ее производные – метилгаллат и пентагаллоил – глюкоза [22, 24]. Установлено, что фенольные соединения скумпии кожевенной являются
природными ингибиторами канцерогенеза: галловая
кислота и ее метиловый эфир тормозят развитие раковых клеток, так как выступают в качестве антиоксидантов [17] .
Подтверждено противомикробное, ранозаживляющее и противовоспалительное действие фитокомплекса и мази из листьев скумпии, а 20%
фитокомплекс из листьев скумпии оказывает кро-
55
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Обзор
воостанавливающее действие [10–]. О.И. Поповой и
соавт. была обоснована возможность использования
водных извлечений из листьев скумпии кожевенной
для получения средств местной терапии [13].
ЛИТЕРАТУРА
1. Безрук А.И., Любецкая Ж.А. Противовоспалительные свойства
суммы флавоноидов из листьев скумпии. Фармакология и
токсикология. 1969; 5: 596–598.
2. Бузиашвили И.Ш., Комиссаренко Н.Ф., Колесников Д.Г.
Содержание полифенольных соединений в листьях Rhus coriaria и
Cotinus coggygria. Раст. ресурсы. 1972. Т. 8. Вып. 2: 237–240.
3. Бузиашвили И.Ш., Комиссаренко Н.Ф., Ковалев И.П. и др. О
структуре галлотанинов. Химия природ. соединений. 1973; 6: 789–
793.
4. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е.
Биологически активные вещества лекарственных растений. М.:
Наука, 1990. 333 с.
5. ГОСТ 4564–79. Лист скумпии. 1994. 8 с.
6. Гринько Е.Н. Исследования по стандартизации лекарственного
растительного сырья, содержащего дубильные вещества. Автореф.
дис. …канд. фарм. наук. М., 2011. 24 с.
7. Гроссгейм А.А. Флора Кавказа. 2 изд-е. Л.:Наука, 1962. Т. 6: 101–
102.
8. Драник Л.И. Количественное определение цинарина в листьях
артишока (Cynara scolymus L.). Фармацевт. журн. (Киев). 1965; 5: 56.
9. Мавлянов С.М., Исламбеков Ш.Ю. Растительные дубильные
вещества. Химия природ. соединений. 2001; 1: 3–22.
10. Попова О.И., Куянцева А.М. Влияние 20% фитокомплекса из
листьев скумпии на процесс свертывания крови. Сборник научных
трудов: Разработка, исследование и маркетинг новой
фармацевтической продукции. Пятигорск, 2004; 159: 290–291.
11. Попова О.И., Лежнева Л.П., Низар Ахмед. Состав
гидрофильного комплекса листьев скумпии кожевенной и
возможности его использования. Материалы 54-й региональной
конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров.
Сборник научных трактатов. Пятигорск. 1999; 31–32.
12. Попова О.И., Тираспольская С.Г., Лежнева Л.П. и др.
Разработка состава, технологии и стандартизация мази с
фитокомплексом из листьев скумпии кожевенной. Материалы 9-го
Международного съезда «Фитофарм 2005» и Конференции
молодых ученых Европейского фитохимического общества
«Растения и здоровье» – 22 – 25 июня 2005 г., Санкт-Петербург. СПб.,
2005; 782–785.
13. Попова О.И., Куянцева А.М., Лежнева Л.П. и др. Обоснование
возможности использования водных извлечений из листьев скумпии
кожевенной для получения средств местной терапии. Материалы IV
56
Междунар. науч.-практ. конф. 24–26 марта 2006 г. «Новые
медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в
диагностике, лечении и реабилитации больных». Пенза, 2006; 60–62.
14. Черепанов С.К. Сосудистые растения России и
сопредельных государств (в пределах бывшего СССР). СПб.: Мир и
семья, 1995. С. 19.
15. Чумбалов Т.К. Полифенолы некоторых растений Казахстана.
Phenolic compounds and their physiological properties. Алма-Ата,
1973; 97–101.
16. Antal D.S. et al. High-speed counter-current chromatography: an
effective method for the isolation of flavonoids and profisetinidin from
fustic (Cotinus coggygria Scop.). Planta Med. 2010. Vol. 76: 549.
17. Kinghorn A.D. et al. Natural inhibitors of Carcinogenesis. Planta
Med, 2004. Vol. 70: 691–705.
18. Mai T.T., Fumie N., Chuyen N.V. Antioxidative activities and hypolipidemic effects of an aqueous extract from flower buds of Cleistocalyx
operculatus (Roxb.) merr. and perry. Journal of Food Biochemistry. 2009.
Vol. 33: 790–807.
19. Nićiforović N. et al. Antioxidant activity of selected plant species;
potential new sources of natural antioxidants. Food Chem Toxicol. 2010.
Nov; Vol. 48 (11): 3125–30 (Epub 2010 Aug 20).
20. Novakovic M. et al. Chemical composition, antibacterial and
antifungal activity of the essential oils of Cotinus coggygria from Serbia.
J. Serb. Chem. Soc. 2007. Vol. 72 (11): 1045–1051.
21. Tanchev S.S., Timberlake C.F. Anthocyanins in leaves of Cotinus
coggygria. Phytochemistry. 1969. Vol. 8 (12): 2367–2369.
22. Westenburg H.E. et al. Activity-guided isolation of antioxidative
constituents of C. coggygria. Journal of Natural Product. 2000. Vol. 63:
1696–1698.
23. Young D.A. Heartwood flavonoids and the infrageneric relationships of Rhus (Anacardiaceae). Amer. J. Bot. 1979. Vol. 66 (5): 502–510.
24. Zheng W., Wang S.Y. Antioxidant activity and phenolic compounds in selected herbs. Journal of Agricultural and Food Chemistry.
2001. Vol. 49: 5165–5170.
SUMMARY
THE CHEMICAL COMPOSITION AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF SMOKE
TREE (Cotinus coggygria) LEAVES
A.I. Gritsenko; Professor O.I. Popova, PhD
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, Branch, Volgograd
State Medical University
The paper gives data on the phenol compounds, anthocyans, and
essential oil components found in the smoke tree (Cotinus coggygria)
leaves. The smoke tree is of interest as a source of different classes of
biologically active substances that provide a broad-spectrum pharmacological activity.
Key words: Cotinus coggygria Scop., phenol compounds, anthocyans, essential oil, biological activity.
Фармация №1, 2014
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
114
Размер файла
1 473 Кб
Теги
1608
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа