close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Фармакокоррекция классического метаболического синдрома у кошек

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
Иовдальская Елена Викторовна
Фармакокоррекция классического
метаболического синдрома
у кошек
06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата ветеринарных наук
Москва – 2016
Работа выполнена на кафедре физиологии, фармакологии и токсикологии
животных им. А.Н. Голикова и И.Е. Мозгова
Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения
высшего образования
«Московская государственная академия ветеринарной медицины и
биотехнологии – МВА им. К.И. Скрябина»
(ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина)
Научный
руководитель:
Официальные
оппоненты:
Данилевская Наталья Владимировна
доктор ветеринарных наук (06.02.03), профессор
Арисов Михаил Владимирович
доктор ветеринарных наук (06.02.03), ФГБНУ «Всероссийский
научно-исследовательский институт фундаментальной и
прикладной паразитологии животных и растений имени
К.И. Скрябина», зав. лабораторией арахноэнтомологии
Корнюшенков Евгений Александрович
кандидат биологических наук (06.02.03) НИИ клинической
онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН,
зав. клиникой экспериментальной терапии, главный врач
ветеринарной клиники „Биоконтроль”
Ведущая
организация:
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургская государственная академия
ветеринарной медицины»
Защита состоится «25» мая 2016 г. в ……ч. на заседании диссертационного совета Д 220.042.05. при ФГБОУ ВО «МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина». По
адресу: 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23; тел.: (495)377-93-83.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА
имени К.И. Скрябина».
Автореферат разослан «…..»__________2016 г. и размещен на сайте
http://www.mgavm.ru и http://www.vak.ed.gov.ru
Ученый секретарь диссертационного совета
Л.А. Волчкова
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.*
Актуальность работы. С 2003 г. термином «метаболический синдром» (МС)
называют новую нозологическую единицу,
представляющую собой набор
факторов риска (абдоминальное ожирение, гипергликемия натощак, артериальная
гипертензия, гипрехолистеринемия, гипертриглицеридемия) развития сахарного
диабета, заболеваний сердца, инфарктов, инсультов и других патологий [О.П.
Алексеева, 2009; В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, 2011; В.И. Маколкин, 2010; М.Н.
Мамедов, 2006; В. Фонсека, 2011; L. Collard et all, 2009; J.A. German, 2006; M.
Nobuco et all, 2012]. Основой лечения и профилактики метаболических нарушений
у домашних животных является соблюдение зоогигиенических и диетологических
нормативов, базирующихся на физиологических особенностях организма [И.И.
Кочиш, 2008; J.A. German, 2006; M. Nobuco et all, 2012]. Для лечения мелких
домашних животных с классическим МС за рубежом предложены способы
фармакокоррекции пробиотическими препаратами и антиоксидантами на фоне
диетического питания [J.A. German, 2006; M. Nobuco et all, 2012; S.J. Rand et all,
2004; C.A. Roish, 2010; L. Stepien, 2002]. Для коррекции ассоциированных с МС
заболеваний применяют препараты разных групп: гепатопротекторы,
гормоны,
гипотензивные средства и др. [J.A. German, 2006; M. Nobuco et all, 2012; S.J. Rand et
all, 2004; C.A. Roish, 2010; L. Stepien, 2002]. В отечественной ветеринарной
медицине
разработка
проводилась,
лечение
симптоматически.
способов
фармакокоррекции
ассоциированных
Глубокое
изучение
классического
заболеваний
классического
МС
МС
не
осуществляется
и
разработка
эффективных схем его фармакокоррекции необходимы из-за высокой вероятности
у кошек сахарного диабета 2 типа и липидоза печени [J.A. German, 2006, M. Nobuco
et all, 2012; C.A. Roish, 2010]. Эти исследования будут способствовать
профилактике развития ассоциированных заболеваний и осложнений МС у кошек,
что приведет к увеличению качества и продолжительности их жизни.
Степень разработанности темы. Изучением и разработкой способов фармакоррекции МС в отечественной медицине занимались В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина,
О.Н. Корнеева (2011); В.И. Маколкин (2010); В. Сергеев (2009); В. Фонсека (2011);
В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева, А.В. Ромашкин (2004); Ж.Д. Кобалова, В.В. Толкачева (2005); В.И. Маколкин (2010); М.Н. Мамедов (2006);
*Список сокращений см. на стр. 2
М.В. Шестакова (2002); И.Е. Чазова (2005). В ветеринарной медицине мелких домашних животных такие разработки вели следующие зарубежные ученые: Nobuco
Mori, Koh Kawasumi (2012); Marks S.L., Rogers Q.R., Strombeck D.R. (1994); Kienzle
E., Bergler R. (2006); German J.A. (2006) Diez M., Nguyen P., Jeusette I., Devois C.,
Istasse L., Biourge V. (2002); Cziraky M.J. (2004); Colliard L., Paragon B-M., Lemuet
B., Benet J-J., Blanchard G. (2009).
Целью работы является разработка научно обоснованного способа фармакокоррекции классического метаболического синдрома у кошек с применением новых
отечественных препаратов разных групп.
В задачи исследований входило:
- Обосновать необходимость фармакокоррекции классического МС у кошек с учетом его распространенности и проявления;
- Определить фармако-токсикологические свойства новой кормовой добавки на
основе лакто-, бифидобактерий на отрубях и изучить ее эффективность для коррекции массы тела и дислипидемических расстройств у кошек с МС;
- Изучить эффективность инъекционной формы нового антиоксидантного препарата «Эмидонола 5%» для нормализации биохимических показателей сыворотки крови у кошек с МС;
- Оценить эффективность нового ингибитора АПФ «Вазосана» для терапии артериальной гипертензии у кошек с МС;
- Экспериментально проверить способ комплексной фармакокоррекции классического МС у кошек с использованием пробиотической добавки, антиоксидантного
препарата и ингибитора АПФ на фоне диетотерапии.
Научная новизна. Впервые в РФ обоснована необходимость фармакокоррекции
МС с учетом его распространенности и проявления у кошек Московского региона;
определены фармако-токсикологические свойства новой кормовой пробиотической
добавки и ее эффективность для коррекции массы тела и устранения дислипидемических расстройств у кошек с МС. Подтверждены фармакодинамические свойства нового антиоксиданта «Эмидонола 5%» для нормализации биохимических показателей сыворотки крови и нового ингибитора АПФ «Вазосана» для фармакокоррекции артериальной гипертензии у кошек с МС. Предложен способ комплексной
фармакокоррекции классического МС кошек.
Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований
расширяют и углубляют имеющиеся в настоящее время знания о МС. В работе научно обоснована комплексная схема фармакокоррекции классического МС у кошек
с использованием новых отечественных препаратов разных фармакологических
групп: пробиотической кормовой добавки, антиоксиданта и ингибитора АПФ,
внедренная в ветеринарных клиниках Московской области. Внедрение результатов
научно-исследовательской работы позволило успешно бороться с основными проявлениями МС у кошек, профилактировать осложнения и улучшать качество их
жизни. Разработаны методические рекомендации «Фармакокоррекция метаболического синдрома у кошек с использованием пробиотической кормовой добавки, антиоксиданта Эмидонола 5% и ингибитора АПФ «Вазосан». Основные научные положения и выводы работы используются в учебном процессе на кафедре физиологии, фармакологии и токсикологии имени А.Н. Голикова и И.Е. Мозгова, а также
при повышении квалификации практикующих ветврачей.
Методология и методы исследования. Методологической основой являются
труды отечественных и зарубежных ученых по теме диссертационной работы в области исследования и лечения МС. При проведении экспериментов были использованы фармакологические, клинические, зоотехнические, биохимические, гематологические, статистические методы исследования.
Степень достоверности и апробация результатов работы. Эксперименты выполнены по общепринятым методикам, гематологические и биохимические исследования проведены в сертифицированной ветлаборатории «Шанс-Био» г. Москвы,
фармакологические, клинические, зоотехнические – в ветклинике «Аист» г. Фрязино, ветпункте г. Щелково Московской области и приюте «Зоорассвет» г. Москвы.
Степень достоверности данных подтверждена методами вариационной статистики.
Уровень достоверности разницы между группами по признакам устанавливали с
помощью критерия Стъюдента. Основные положения диссертационной работы доложены и получили положительную оценку на научно-практических конференциях
(«Современная биология: актуальные вопросы», С.–Петербург, 2014 г; «Вопросы
ветеринарии и ветеринарной биологии» Москва, 2013г и 2014г).
Личный вклад автора состоит в непосредственном участии во всех этапах работы над диссертацией: проведении патентного поиска; постановке цели и задач
исследований; определении объектов и методов изучения; проведении эксперимен-
тов; получении цифровых данных и их статистической обработке; интерпретации
результатов исследований; формулировке выводов и практических рекомендаций, а
также их апробации на научных съездах, симпозиумах, конференциях.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Результаты изучения распространенности и особенностей проявления МС у кошек Московского региона;
2. Фармако-токсикологические свойства новой кормовой добавки на основе лакто-,
бифидобактерий с пищевыми волокнами отрубей;
3. Способ комплексной фармакокоррекции с применением новой кормовой добавки на основе лакто-, бифидобактерий с пищевыми волокнами отрубей, новых препаратов
«Эмидонола
5%»
и
«Вазосана»
для
нормализации
физиолого-
биохимических показателей кошек при классическом МС с учетом его стадий.
Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 9 научных печатных работ, которые отражают основное содержание диссертации, из них 4 статьи в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах печатного
текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 21 таблицей. Список литературы включает
230 источников, в том числе - 100 иностранных авторов, и приложения (5 стр.).
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Опыты проведены с 2011 по 2015 гг. на кафедре физиологии, фармакологии и
токсикологии ФГБОУ ВО «МГАВМиБ – МВА им. К.И. Скрябина», эксперименты
на базе муниципального приюта г. Москвы «Зоорассвет», ветпункта г. Щелково,
ветклиники «Аист» г. Фрязино Московской области. Проведено 7 научнопроизводственных экспериментов (табл. 1) с использованием 404 кошек, 54 крыс и
30 мышей. Проведено 496 общеклинических, 337 гематологических, 442 биохимических и 496 инструментальных исследований.
Распространенность МС у кошек Московского региона определяли из числа кошек, поступивших на амбулаторный прием за 6 месяцев (n=348) без признаков контагиозных заболеваний. Кошкам с ИМТ 4,5 и более провели биохимическое исследование сыворотки крови. Гипергликемию натощак подтверждали глюкозометрией
в течение 10 дней и дифференцировали от СД-2 по уровню глюкозы не более 9,1
ммоль/л. МС диагностировали по сочетанию любых трех критериев: абдоминальное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия и гипергликемия натощак.
Таблица 1 – Перечень экспериментов
№
п/п
1
2
3
4
5
6
7
Цель эксперимента
Место проведения
Объект/
Кол-во голов
Вет. клиника «Аист» Кошки /348
г. Фрязино, ветпункт
г. Щелково
Вет. клиника «Аист» Крысы/ 54
г. Фрязино
Мыши/30
Распространенность и особенности
проявления МС у кошек Московского региона
Изучение острой, хронической токсичности и раздражающего действия пробиотической добавки
Влияние кормовой добавки на физиолого-биохимические показатели
кошек с МС
Влияние «Эмидонола 5%» на здоровых кошек и на разных стадиях
развития МС
Сравнительная оценка эффективности диетотерапии, «Эмидонола 5%»
и их сочетания при МС у кошек
Определение эффективности препарата «Вазосан» для лечения АГ у
кошек с классическим МС
Вет. клиника «Аист»
г. Фрязино, ветпункт
г. Щелково
Муниципальный
приют «Зоорассвет»
г. Москва
Вет. клиника «Аист»
г. Фрязино, ветпункт
г. Щелково
Вет. клиника «Аист»
г. Фрязино, ветпункт
г. Щелково
Кошки /18
Кошки /60
Кошки /40
Кошки /24
Экспериментальная проверка схемы Вет. клиника «Аист» Кошки /20
комплексной
фармакокоррекции г. Фрязино, ветпункт
классического МС у кошек
г. Щелково
Субклинические проявления изучали по результатам биохимических и гемато-
логических исследований крови у 14 стерилизованных животных помесных пород
среднего возраста (6-7 лет), с ИМТ 4,5 и более. Распределение кошек по полу в
контрольные и опытные группы во всех опытах 1:1. Содержание без выгула, рацион: сухой физиологический корм и вода вволю.
Опыты на животных проводили согласно Европейской Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986) и Приказа МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г. Параметры острой, субхронической токсичности и раздражающее действие кормовой добавки определяли согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (под ред. Р.У. Хабриева, 2005). Класс
опасности препарата определяли по ГОСТ 12.1.007–76. Острую токсичность изучали по Личфилду и Уилкоксону на белых крысах(n=24) 185-195 г и белых мышах
(n=30) 19–22 г обоего пола, разделенных по принципу пар аналогов на 6 групп: 4
опытные и 2 контрольные (табл.2). Препарат вводили дробно в течение суток (каждые 4 часа) в виде взвеси в жидком крахмале в объеме 0,5 мл для мышей и 1 мл для
крыс, с использованием резинового зонда и роторасширителя для мелких экзотических и лабораторных животных. В конце опыта проводилась декапитация и патологоанатомическое исследование подопытных животных всех групп.
Таблица 2 – Схема исследования острой токсичности кормовой добавки
Группа
Вид живот- Количество
Доза препарата, Пало/Выжило
животных ных
животных
мг/кг
1
Крысы
8
7000
0/8
2
Крысы
8
3500
0/8
3
Крысы
8
контроль
0/8
4
Мыши
10
7000
0/10
5
Мыши
10
3500
0/10
6
Мыши
10
контроль
0/10
Субхроническую токсичность добавки изучали на белых растущих крысах
(n=30), обоего пола массой тела 90–110 г. По принципу пар аналогов сформировали
3 группы животных по 10 голов (табл. 3). Препарат вводили 31 день ежедневно в
смеси с кормом в дозах 1/20 и 1/10 от максимально вводимой дозы – 700 и 350
мг/кг. Массу тела определяли 1 раз в неделю. Наблюдение продолжали еще 14
дней. В конце опыта проводили декапитацию, отбор проб крови для гематологических и биохимических и основных органов для патологоанатомических исследований, определяли массовые коэффициенты внутренних органов.
Таблица 3 – Схема изучения субхронической токсичности кормовой добавки.
Группа
1
2
3
Влияние
Вид животных
Количество животных
Доза, мг/кг
Крысы
10
350,0
Крысы
10
700,0
Крысы
10
Контроль
кормовой добавки изучали на 18 помесных стерилизованных кошках с
МС 6–8 лет, разделенных по принципу пар аналогов на опытную (n=9) и контрольную (n=9) группы. За 2 недели до опыта их переводили на влажный корм «Obesity».
Кошки опытной группы получали добавку в дозе 0,5 г/кг дважды в день 30 дней.
Результаты учитывали до опыта и на 30й день опыта.
Влияние «Эмидонола 5%» на кошек на разных стадиях МС изучали на 60 стерилизованных кошках помесных пород 4-8 лет, разделенных по принципу пар аналогов на три опытные и три контрольные группы. Содержание в соответствии с нор-
мативами в условиях приюта для кошек и собак, рацион: сухой корм «Брит» и вода
в свободном доступе. Кошкам опытных групп в/м в средней терапевтической дозе
0,1 мл/кг ежедневно однократно вводили препарат «Эмидонол 5%» в течение 15
дней. Животные опытной группы №1 (здоровые кошки) имели ИМТ 3, показатели
сыворотки крови в пределах нормы. Кошки опытной группы №2 имели ИМТ 4, отклонения от нормы по одному - трем биохимическим показателям сыворотки крови. Кошки опытной группы №3 имели ИМТ 4,5 и более, отклонения по биохимическим показателям сыворотки крови, соответствующие МС. Для каждой группы
контролем служили кошки со сходными характеристиками. Контрольным группам
животных препарат не вводили.
Пятую серию экспериментов проводили с использованием помесных стерилизованных кошек 6-10 лет (n=40) с классическим МС, МТ 6,8–8,9 кг, ИМТ 4,5 и более,
имеющих по данным УЗ-исследования начальные признаки жировой дистрофии
печени. По принципу пар аналогов сформировали 4 группы (3 опытные и 1 контрольную) по 10 голов. Животные контрольной группы получали сухой корм для
стерилизованных животных «Роял Канин». Кошки опытной группы №1 получали
сухой диетический корм «Obesity» для снижения массы тела. Животные опытной
группы №2 - сухой корм «Роял Канин» и в/м антиоксидант «Эмидонол 5%» (0,1
мл/кг однократно 15 дней). Кошкам опытной группы №3 сочетали диету «Obesity»
и «Эмидонол 5%». Эффективность учитывали по результатам взвешивания, ИМТ,
уровням биохимических и гематологических показателей крови.
Шестую серию экспериментов проводили на помесных стерилизованных кошках
6-10 лет (n=24) с МС (ИМТ 4,5 и более) и артериальной гипертензией с систолическим давлением 180-230 мм.рт.ст. Сформировали по принципу пар аналогов опытную и контрольную группы (n=12). Кошки опытной группы 30 дней ежедневно однократно перорально получали «Вазосан» в дозе 0,125 мг/кг. Животные контрольной группы препарат не получали. Измеряли АД у кошек до опыта, на 1-й, 5-й, 10-й
день и после окончания исследования.
Экспериментальную проверку схемы комплексной фармакокоррекции классического МС у кошек проводили на помесных стерилизованных кошках 8-10 лет (n=20)
с ИМТ 4,5 и более с отклонением в биохимических показателях сыворотки крови,
характерных для МС и АГ (систолическое давление 180-230 мм.рт.ст.). Сформировали по принципу пар аналогов опытную и контрольную группы (n=10). Кошек за
две недели до опыта перевели на корм для снижения МТ «Obesity». Кошки опытной группы получали с кормом пробиотическую добавку (0,5 г/кг), ингибитор АПФ
«Вазосан» (0,125 мг/кг) в течение 30 дней, «Эмидонол 5%» в/м 0,1 мл/кг 15 дней.
Кошки контрольной группы препаратов не получали. Эффективность оценивали по
динамике МТ, биохимических показателей сыворотки крови и АД до начала и после окончания опыта.
Для диагностики МС у кошек во всех экспериментах проводили сбор анамнеза,
общеклиническое исследование, МТ кошек определяли на электронных весах EKS
8881, лабораторных животных – на компактных весах НТ–300. ИМТ кошек в баллах вычисляли по стандартной формуле: ИМТ=1,5 х (А–В) / 9 [J.A. German, 2006].
Глюкозометрию проводили глюкометром «ONE THOUCH SELECT». Биохимическое исследование сыворотки крови проводили в сертифицированной ветлаборатории «Шанс-био» на автоматических анализаторах AU 400 (Olimpus, Германия); А15/25 (BioSystems S.A., Испания); EasyLyte (Medica Corp., США). Реактивы:
Olympus, BioSystem, Medica Corp., Human, контрольные материалы: Olympus (по 2
уровням). Гематологические показатели: анализаторы Celly (Biocod-Hycel, Бельгия); Mythic (Orphee, Швейцария); Abacus Junior Vest (Diatron, Австрия). Контрольные материалы J. T. Baker; R and D Sistems, Inc (по 3 уровням); реактивы для окрашивания: ГемоКрафикс (Эколаб, Россия), микроскопия: NIKON, Motic. АД определяли электронным тонометром для кошек и собак «PetMap», США. УЗИ проводили на аппарате «MINDRAY» ДС-3. Все данные обрабатывали статистически в
программе biostatistica.exel.
3. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
3.1. Распространенность и особенности проявления МС у кошек Московского региона.
Установили, что из общего числа кошек, поступивших на прием без признаков
контагиозных заболеваний (n=348), 54% имели ИМТ 4,5 и более. Диагноз МС поставили 35% кошек; из них 69,5% животных имели абдоминальное ожирение, гиперхолистеринемию, гипертриглицеридемию, 30,5% кошек артериальную гипертензию (АГ). У 22,9% кошек абдоминальное ожирение сочеталась с гипертриглицеридемией и гипергликемией натощак. Выявили прямую зависимость заболеваемости МС и ассоциированных заболеваний от возраста (рис.1), преобладание у
самцов помесных пород (рис.2). Структура ассоциированных заболеваний: дерма-
тологические – 21,9%, кардиореспираторные – 10,5%, печеночная – 9,5% и почечная недостаточность – 8,6% и прочие, что подтверждает актуальность разработки
способа фармакокоррекции МС.
У кошек с МС на субклиническом уровне отмечен рост уровней холестерина
(p<0,001), триглицеридов (p<0,001), снижение коэффициента Ритиса (p<0,001), рост
активности АсАТ (p<0,01), АлАТ (p<0,01), тенденция к росту уровней глюкозы и
мочевой кислоты (таб. 4). Остальные биохимические показатели, а также гематологические показатели крови кошек с МС находились в переделах норм.
Рисунок 1 – Зависимость заболеваемости кошек МС от возраста
Рисунок 2 – Распределение кошек с МС по породам, %
Таблица 4 – Отклонения в биохимических показателях сыворотки крови у кошек
с МС (M+m, n=14)
Биохимический показатель Норма
сыворотки крови, ед. изм.
АсАТ, Ед/л
12-45
АлАТ, Ед/л
18-60
Коэффициент Ритиса
1,1-1,3
Глюкоза, ммоль/л
3,3-6,8
Холестерин общ., ммоль/л
1,9-3,9
Триглицериды, ммоль/л
0,38-1,10
Мочевая кислота, ммоль/л
До 60
*p<0,05;**p<0,01;***p<0,001;
Сравниваемая граница
нормы
45,0+0
60,0+0
1,1+0
6,8+0
3,9+0
1,10+0
60,0+0
Средний
уро- Дельвень показателя та
54,1**+ 2,605
153,0**+ 28,46
0,5***+ 0,036
7,0 + 0,394
6,1***+ 0,408
4,62***+0,655
75,2 + 12,38
13,60
99,5
-0,60
0,20
2,20
3,52
15,20
3.2. Исследование острой, субхронической токсичности и раздражающего
действия кормовой добавки на основе лакто-, бифидобактерий с пищевыми
волокнами отрубей.
Исследования острой токсичности показали, что пероральное введение добавки
в дозах 3500,0 и 7000,0 мг/кг не вызвало симптомов токсикоза у лабораторных крыс
и мышей. Гибели животных не наблюдалось, подсчет величин ЛД50, ЛД100, не представлялся возможным. Паталогоанатомических изменений при вскрытии животных
всех групп не отмечено. Изучение субхронической токсичности показало, что ежедневное введение молодым крысам добавки в дозах 350,0 мг/кг и 700,0 мг/кг, т.е.
1/20 и 1/10 от максимально вводимой дозы в течение 31 дня не вызывало гибели,
изменений в состоянии, поведении, не снижало прирост массы тела (табл. 5). При
макроскопическом исследовании внутренних органов у животных всех групп картина соответствовала норме. Введение препарата в различных дозах, в т.ч. превышающих рекомендуемую, не вызывало достоверных изменений массы внутренних
органов (табл. 6), биохимических и гематологических показателей крови (табл. 7,8).
Таблица 5 – Динамика массы тела крыс (M+m, n=30)*
Группа
Доза, мг/кг
1
2
Контроль
350,0
700,0
-
Общий прирост массы тела, г
50,2±1,62
50,0±2,06
50,1±2,17
Среднесуточный прирост,
массы тела, г
1,67±0,21
1,64±0,16
1,65±0,22
*p < 0,05
Таблица 6 – Весовые коэффициенты внутренних органов крыс при изучении
субхронической токсичности кормовой добавки (M+m, n=30)*
13,5
Доза, мг/кг
1
2
Контроль
350,0
700,0
-
Коэффициенты внутренних органов
Сердце
Селезенка
Печень
Почки
3,61±0,19
3,20±0,21 53,29±2,38
8,82±0,23
3,63±0,14
3,15±0,20 52,49±2,23
8,53±0,18
3,64±0,18
3,22±0,24 53,26±2,51
8,86±0,31
* p < 0,05
Кормовая добавка на основе лакто- , бифидобактерий на отрубях по степени
воздействия на организм в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76. относится к 4-му
классу опасности – вещества незначительно опасные. При нанесении на кожу крыс
симптомов интоксикации, покраснений, изъязвлений, изменений состояния и поведения крыс не наблюдали. Результаты изменения толщины кожной складки при нанесении на кожу крыс добавки представлены в табл. 9. Препарат не обладал раздражающим действием при нанесении на кожный покров.
Таблица 7 – Влияние кормовой добавки на биохимические показатели сыворотки крови крыс (M+m, n=30)*
Показатели
Общий белок, г/л
ГГТ, Е/л
ЛДГ, Е/л
Мочевина, моль/л
Креатинин, моль/л
АЛТ, Е/л
АСТ, Е/л
Щелочная фосфатаза, Е/л
Доза, мг/кг в сутки
350
700
77,9±4,52
76,8±3,76
1,4±0,19
1,3±0,23
1682,4±64,33
1709,1±44,12
7,3±0,61
7,1±0,23
65,6±4,06
66,2±3,17
43,8±5,20
44,1±5,47
217,2±8,73
216,9±10,47
81,7±6,89
82,2±8,27
Контроль
77,2±3,62
1,4±0,18
1729,8±45,17
7,2±0,48
66,8±3,15
43,9±5,27
216,5±9,41
79,6±10,43
* p < 0,05
Таблица 8 – Влияние кормовой добавки на гематологические показатели крови
крыс (M+m, n=30)*
Показатели
Гемоглобин, г/л
Эритроциты, × 1012 / л
Тромбоциты, × 109 / л
Лейкоциты, × 109 / л
Средний объем эритроцита, мкм3
Гематокрит, %
Среднее содержание гемоглобина в
одном эритроците, Пг
Лимфоциты, %
Эозинофилы, %
Моноциты, %
Сегментоядерные, %
Доза, мг/кг
Контроль
350
140,2±8,21
7,09±0,14
760,1±22,09
9,6±0,25
55,7±1,69
42,2±1,48
21,4±1,23
700
142,1±7,59
7,10±0,16
759,3±21,34
9,7±0,42
54,9±1,03
43,4±1,11
21,9±1,49
63,9±1,35
3,8±0,56
3,6±0,41
34,6±1,57
64,4±1,42
3,5±0,45
3,6±0,38
34,9±1,73
143,5±8,08
7,11±0,17
757,0±23,16
9,4±0,31
55,0±1,39
42,5±1,37
22,0±1,46
63,1±1,77
4,5±0,64
3,5±0,61
35,1±1,71
* p < 0,05
Таблица 9 – Изменения толщины кожной складки крыс (M+m, n=30)*
Группа
1
2
Вид животИспытуемый препарат
ных
крысы
Кормовая добавка
крысы
Контроль
Толщина кожной
складки, мм
1,08±0,082
1,09±0,078
* p < 0,05
3.3. Влияние кормовой добавки на физиолого-биохимические показатели
кошек с МС.
При применении добавки на отрубях в дозе 0,1 г/кг дважды в день в течение 30
дней была отмечена тенденция к снижению массы тела, но результат не был статистически значимым. Установили положительное влияние добавки на биохимиче-
ские показатели кошек опытной группы (табл. 10): снижение изначально повышенного уровня холестерина в сыворотке крови было в 2 раза больше (p<0,01), чем в
контрольной группе (в среднем на 1,048+0,121 ммоль/л, или 16,4% против 7,69% в
контрольной группе). Уровень триглицеридов в опытной группе снизился (p<0,01)
на 3,61+0,129 ммоль/л (71,7%), а в контроле на 1,81+0,092 ммоль/л или (47,37%).
Таблица 10 – Динамика показателей общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови кошек с МС при применении кормовой добавки (M+m, n=9)
Группы
кошек с
МС
Холестерин
Показатель
Контрольная
Опытная
Триглицериды Контрольная
Опытная
до
опыта, после
ммоль/л
ммоль/л
6,50+0,222
6,088+0,179
4,83+0,140
5,11+0,143
опыта, Норма,
ммоль/л
5,97+0,210
5,04**+0,169
3,02+0,101
1,5**+0,122
1,9 –3,9
0,38-1,10
1,9 – 3,9
0,38–1,10
* p < 0,05;** p<0,01;
3.4. Влияние «Эмидонола 5%» на биохимические показатели сыворотки
крови кошек на разных стадиях МС.
При применении «Эмидонола 5%» у кошек токсического воздействия на организм не обнаружено. У здоровых кошек (опытная группа № 1) после 15-ти дневного курса «Эмидонола 5%» достоверных изменений биохимических показателей в
сыворотке крови по сравнению с контрольной не наблюдали. У кошек с начальной
стадией МС (опытная группа № 2) на фоне антиоксиданта отмечены статистически
значимые изменения показателей с приближением их к норме: рост сниженного коэффициента Ритиса (p<0,001), триглицеридов (p<0,001),
билирубина (p<0,01),
АсАТ (p<0,05), мочевины (p<0,05), глюкозы (p<0,05), КФК (p<0,05). Отмечено
снижение мочевой кислоты (p<0,001), ЛДГ (p<0,05) в пределах норм (табл. 11).
Имели тенденцию к снижению уровни АлАТ и общего холестерина.
После применения Эмидонола 5% у кошек с выраженным МС (опытная группа
3) статистически значимо снизились исходно повышенные уровни триглицеридов
(p<0,001) с 2,32+0,245 ммоль/л до 0,4+0,036 ммоль/л; ближе к средним референтным значениям стали КФК (p<0,05); уровень мочевой кислоты снизился (p<0,05) на
14,5 ммоль/л в пределах нормы, изначально сильно повышенный уровень общей
альфа-амилазы снизился (p<0,05) на 233,0+50,20 Ед/л. При этом вырос коэффициент Ритиса (p<0,01) на 0,16 и стал ближе к нижней границе нормы; вырос средний
уровень билирубина (p<0,05) с 4,13+0,343 мкмоль/л до 6,58**+0,294 мкмоль/л и
мочевины (p<0,05) на 0,84 ммоль/л в пределах нормы. Следовательно, у кошек с
начальной стадией МС изменения свидетельствуют о нормализации работы печени
и улучшении ее биосинтетической функции, снижении гипоксических явлений в
организме. У кошек с выраженным МС наблюдались те же эффекты, но выраженные значительно меньше.
3.5. Сравнительная оценка эффективности применения диетотерапии,
«Эмидонола 5%» и их сочетания при МС у кошек.
Результаты исследований показали, что, несмотря на положительную динамику,
применение Эмидонола 5% без диетического питания было не достаточно эффективным. У кошек, которым применяли только антиоксидант (опытная группа № 1),
по сравнению с кошками контрольной группы в сыворотке крови выросли средний
уровень триглицеридов (p<0,001) и сниженный коэффициент Ритиса (p<0,001)
ближе к границе нормы; вырос уровень билирубина (p<0,01) в пределах нормальных референтных значений; снизились средние уровни мочевины и исходно повышенный КФК (p<0,01), АсАТ и ЛДГ (p<0,05). Имели тенденцию к снижению уровни общей альфа-амилазы, креатинина, мочевой кислоты, АлАТ.
У кошек опытной группы №2, которым применяли только диету, были отмечены
изменения в биохимических показателях сыворотки крови: снизились изначально
повышенный уровень триглицеридов (p<0,001) ближе к верхней границе нормальных референтных значений; в пределы физиологической нормы вернулся повышенный уровень КФК (p<0,01), в пределах нормы снизились уровни мочевины
(p<0,05) и мочевой кислоты (p<0,05) (табл. 12). Но снизился изначально пониженный коэффициент Ритиса (p<0,001). По данным УЗИ у животных этой группы обнаружили выраженное усиление признаков липидоза печени, чего не было ни в
контрольной группе, ни в других опытных группах. Следовательно, назначение
только диеты кошкам при МС может усугублять нарушения в печени на субклиническом уровне.
У кошек опытной группы №3, которым был назначен комплекс диеты и антиоксиданта, наблюдали наилучшую динамику биохимических показателей сыворотки
крови по сравнению с группой контрольных животных (таб. 13). Вырос сниженный
изначально
коэффициент
Ритиса
(p<0,001)
ближе
к
границе
нормы.
Таблица 11 – Динамика биохимических показателей у кошек с начальной стадией МС при применении
Эмидонола 5%, (М +м, n=10)
Наименование
показателя
Норма
Билирубин общ,
2,0-10,0
мкмоль/л
АсАТ, Ед/л
12-45
АлАТ, Ед/л
18-60
Коэф. Ритиса
1,1-1,3
Мочевина, ммоль/л 5,1-12,1
Креатинин, ммоль/л 70-165
Альфа-Амил. общ, 500-1200
Ед/л
Глюкоза, ммоль/л
3,3-6,8
ЛДГ, Ед/л
35-500
Холестерин,
1,9-3,9
ммоль/л
Триглицериды,
0,38-1,10
ммоль/л
КФК, Ед/л
150-350
Мочевая кислота,
До 60
ммоль/л
*p< 0,05;**p< 0,01;***p< 0,001;
Уровень в контрольной группе
До опыта
После опыта
Уровень в опытной группе
До опыта
После опыта
Дельта
До
После
3,96 + 0,331
3,95+0,329
4,13 + 0,343
6,58**+ 0,294
0,17
2,63
32,3 + 2,126
63,1 + 3,482
0,54 + 0,039
6,94 + 0,33
126,0 + 6,631
1304,0+20,42
32,6 + 2,227
62,3 + 3,444
0,54 + 0,037
6,87 + 0,324
131,0+7,467
1321,0+ 0,6
35,0 + 2,78
69,2+4,449
0,51+0,028
7,12 + 0,301
117,8 + 8,538
1349,0+51,33
44,0*+ 2,428
56,0+ 4,396
0,8*** + 0,021
8,07* + 0,290
119,0 + 8,892
1324,0+ 49,3
2,7
6,1
-0,37
0,18
-8,2
45,0
11,4
6,3
-0,8
1,2
-12,0
3,0
4,0 + 0,260
278,2 + 20,03
3,21 + 0,141
4,06 + 0,247
285,4+19,42
3,24 + 0,13
4,14 + 0,345
290,4 + 26,76
3,72 + 0,175
5,19* + 0,300
119,2*+ 10,79
3,06 + 0,14
0,14
12,2
0,51
1,13
-166,2
-0,18
0,47 + 0,038
0,54 + 0,036
0,43 + 0,049
1,06***+0,033
-0,04
0,52
195,1 + 19,28
29,1 + 3,209
192,1+18,44
28,7 + 3,088
184,4 + 24,25
24,2 + 2,581
272,0*+ 21,46
8,1***+ 1,441
-10,7
-4,9
79,9
-20,6
Таблица 12 – Динамика биохимических показателей сыворотки крови у кошек с МС при диетотерапии,
(М +м, n=10)
Наименование
Уровень в контрольной групУровень в опытной группе
Дельта
показателя
пе
До опыта
После опыта
До опыта
После опыта
До
После
опыта опыта
Биллирубин общ,
2,0-10,0
2,62 + 0,127
2,53 + 0,11
2,91+0,123
2,84+ 0,155
0,29
0,31
мкмоль/л
АсАТ, Ед/л
12-45
53,1 + 3,400
53,5 + 2,956
52,3+ 2,765
49,4+ 2,856
-0,8
-4,1
АлАТ, Ед/л
18-60
97,4 + 13,97
98,8 + 14,55
112,9+ 13,1
119,0+ 12,87
15,5
20,7
Коэффициет Ритиса
1,1-1,3
0,58 + 0,024
0,56 + 0,022
0,5 + 0,024
0,42***+ 0,02
-0,08
-0,14
Мочевина, ммоль/л
5,1-12,1
11,29 + 0,43
11,21+0,416
11,33+0,239
8,99*+0,194
-0,04
-2,22
Креатинин, ммоль/л
70-165
149,0 + 5,585
147,0+6,285
158,1+ 4,985
150,0+ 4,807
8,4
3,0
Альфа-Амилаза общ, 500-1200
Ед/л
Глюкоза, ммоль/л
3,3-6,8
1223,0+31,92
1245,0+25,9
1211,0+47,01
1232,0+ 46,0
-12,0
-13,0
6,65 + 0,285
6,64 + 0,278
6,51 + 0,132
6,04 + 0,3121
-0,14
-0,6
ЛДГ, Ед/л
35-500
246,8 + 25,6
235,1 + 26,3
199,1 + 26,42
179,0 + 24,11
-47,7
-56,1
Холестерин, ммоль/л 1,9-3,9
6,49 + 0,217
6,52 + 0,21
6,5 + 0,146
5,99 + 0,15
0,01
-0,53
Триглицериды,
ммоль/л
КФК, Ед/л
0,38-1,10
4,44 + 0,223
4,34 + 0,235
4,78+ 0,099
1,99***+0,117
-0,34
-2,35
150-350
428,3 + 42,15
436,0+39,05
468,9+34,84
232,0**+18,98
40,6
-204,0
51,4 + 9,684
52,4 + 8,910
51,2+ 7,246
29,2*+ 3,608
-0,2
-23,2
Мочевая кислота,
До 60
ммоль/л
*p< 0,05;**p< 0,01;***p< 0,001;
2
Таблица 13 – Динамика биохимических показателей сыворотки крови кошек с МС при сочетании диеты и
антиоксиданта, (М +м, n=10)
Наименование
показателя
Норма
Биллирубин общ,
2,0-10,0
мкмоль/л
АсАТ, Ед/л
12-45
АлАТ, Ед/л
18-60
Коэффициент Рити- 1,1-1,3
са
Мочевина, ммоль/л
5,1-12,1
Креатинин, ммоль/л 70-165
Альфа-Амилаза общ, 500-1200
Ед/л
Глюкоза, ммоль/л
3,3-6,8
ЛДГ, Ед/л
35-500
Холестерин, ммоль/л 1,9-3,9
Триглицериды,
0,38-1,10
ммоль/л
КФК, Ед/л
150-350
Мочевая кислота,
До 60
ммоль/л
*p< 0,05;**p< 0,01;***p< 0,001;
Уровень в контрольной группе
До опыта
После
2,62 + 0,127
2,53 + 0,11
Уровень в опытной группе
До опыта
2,41 + 0,134
После опыта
Дельта
До
После
2,81 + 0,09
-0,21
0,28
53,1 + 3,400
97,4 + 13,97
0,58 + 0,024
53,5 + 2,956
98,8 + 14,55
0,56 + 0,022
56,4 + 2,813
99,1 + 5,141
0,55+ 0,02
41,5* + 3,242
63,2* + 5,217
0,81***+ 0,029
3,3
1,6
-0,03
-12,0
-35,6
0,25
11,29 + 0,43
149,0 + 5,585
1223,0+31,92
11,21+0,416
147,0+6,285
1245,0+25,9
11,09+0,333
149,0 + 4,712
1320,0+93,08
10,4 + 0,499
150,2 + 5,386
1203,0+ 84,23
0,2
-06
97,0
-0,81
2,9
-42,0
6,65 + 0,285
246,8 + 25,6
6,49 + 0,217
4,44 + 0,223
6,64 + 0,278
235,1 + 26,3
6,52 + 0,21
4,34 + 0,235
7,05 + 0,065
221,6 + 36,33
6,7 + 0,131
4,62 + 0,211
5,7* + 0,159
200,4 + 26,66
4,6***+ 0,215
0,79***+ 0,094
0,4
-25,2
0,21
0,18
-0,94
-34,7
-1,92
-3,55
428,3 + 42,15
51,4 + 9,684
436,0+39,05
52,4 + 8,910
420,0 + 127,5
54,5 + 8,759
237,0**+ 24,13
34,8* + 3,427
-8,3
23,1
-199,0
-17,6
3
Снизились повышенные уровни холестерина (p<0,001) и АлАТ (p<0,05) ближе к
верхнему
пределу
нормы,
снизились
повышенные
уровни
триглицеридов
(p<0,001), КФК (p<0,01) и АсАТ(p<0,05) до референтных значений нормы. Снизились в пределах нормальных значений уровни глюкозы (p<0,05) и мочевой кислоты
(p<0,05). Тенденцию к снижению показали мочевина и альфа-амилаза. У кошек
контрольных групп статистически значимых изменений в биохимических показателях сыворотки крови отмечено не было. Таким образом, сочетание диеты и Эмидонола 5% обеспечивает профилактику липидоза печени у кошек с МС и нормализует биохимических показателей сыворотки крови.
3.6. Эффективность препарата «Вазосан» при артериальной гипертензии у
кошек с МС
При коррекции АГ у кошек с МС ингибитором АПФ «Вазосан» повышенное до
216,3+3,389 мм.рт.ст. среднее систолическое давление в опытной группе снизилось
после первого применения препарата до 194,6+3,807 мм.рт.ст., а через 5 дней его
уровень достиг 167,9+3,114 мм.рт.ст. и стабилизировался. К концу опыта он составлял 165,0+3,019 мм.рт.ст. (p<0,01) (рис. 3).
Рисунок 3 – среднее систолическое давление при лечении «Вазосаном» кошек с МС
(M + m, n=12)
Среднее снижение за первые 5 дней составило 48,4+0,748 мм.рт.ст., за 30 дней наблюдения - 51,3+0,845 мм.рт.ст. Уровень диастолического давления у кошек опытной группы до начала эксперимента составлял 162,7+2,027мм.рт.ст. В ходе лечения
статистически значимый гипотензивный эффект отмечен после 5 дней применения
препарата, среднее диастолическое давление в опытной группе за этот период снизилось на 38,1+0,452 мм.рт.ст. (рис. 4). Снижение за 30 дней опыта составило
45,7+0,665 мм.рт.ст., средний уровень диастолического давления достиг 117,0+3,45
мм.рт.ст. (p<0,01). У кошек контрольной группы статистически значимых изменений АД не наблюдали.
Рисунок 4 – Изменение среднего диастолического давления при АГ за первые 5
дней лечения «Вазосаном» кошек с МС (M+m,n=12)
3.7. Экспериментальная проверка комплексной фармакокоррекции классического МС у кошек. У кошек опытной группы с МС при комплексном лечении
средняя масса тела за 30 дней снизилась на 12,54% (p<0,05), а в контрольной группе статистически значимых изменений не наблюдалось (таб. 14).
Таблица 14 – Влияние комплексной фармакокоррекции на массу тела кошек с МС
(M + m, n=10)
Группа
МТ кг
до опыта
8,45+0,62
8,51+0,65
после опыта
7,39*+0,48
8,62+0,34
Изменение МТ
кг
+%
1,06+0,14
- 12,54
0,11+0,01
+1,29
1(опыт)
2 (контроль)
*p<0,05;
В сыворотке крови у кошек с МС статистически значимо снизились изначально
повышенные уровни альфа-амилазы, триглицеридов и глюкозы (p<0,001); холестерина, АлАТ и КФК (p<0,01); АсАТ и мочевой кислоты(p<0,05) до верхних переделов норм, вырос коэффициент Ритиса (p<0,01). В отсутствие лечения (в контрольной группе животных) у кошек с МС статистически значимых изменений не выявлено (табл. 15). Комплексная фармакокоррекция позволила за 30 дней снизить
средние показатели систолического давления (p<0,01) в среднем на 53,5+1,732
мм.рт.ст., диастолического на 49,7+0,746 мм.рт.ст. (p<0,01) и к концу опыта АД в
опытной группе не превышало 170/120 мм.рт.ст.
2
Таблица 15 – Динамика биохимических показателей сыворотки крови у кошек с МС при комплексной
фармакокоррекции, (М +м, n=10)
Наименование
показателя
Норма
Биллирубин общ,
2,0-10,0
мкмоль/л
АсАТ, Ед/л
12-45
АлАТ, Ед/л
18-60
Коэф. Ритиса
1,1-1,3
Мочевина, ммоль/л
5,1-12,1
Креатинин, ммоль/л 70-165
Альфа-Амил. общ,
500-1200
Ед/л
Глюкоза, ммоль/л
3,3-6,8
ЛДГ, Ед/л
35-500
Холестерин, ммоль/л 1,9-3,9
Триглицериды,
0,38-1,10
ммоль/л
КФК, Ед/л
150-350
Мочевая кислота,
До 60
ммоль/л
*p< 0,05;**p< 0,01;***p< 0,001;
Уровень в контрольной группе
До опыта
После опыта
Уровень в опытной группе
До опыта
После опыта
Дельта
До
После
2,81 + 0,250
2,80 + 0,239
2,71 + 0,26
3,71+0,215
-0,1
0,71
53,3 + 3,805
108,7 + 3,927
0,58 + 0,029
12,91 + 0,645
148,0 + 6,020
1587,0+34,21
55,3 + 3,499
111,0 + 3,224
0,58 + 0,030
12,70+ 0,648
147,0+5,251
1596,0+34,4
61,2+ 2,682
103,1 + 4,267
0,57+ 0,026
13,31+ 0,773
153,1 + 4,745
1519,0+39,19
43,3*+ 3,515
56,8** + 4,007
0,73** + 0,015
11,60+ 0,781
151,6 + 4,227
1211,0***+38,1
7,9
-5,6
-0,01
0,40
4,5
-67,80
-12,0
-54,5
0,15
-1,18
4,3
-384,6
7,20 + 0,30
233,9 + 22,86
6,41 + 0,410
5,39+ 0,51
7,29 + 0,302
248,0+20,88
6,40 + 0,40
5,71 + 0,506
7,40 + 0,38
239,7 + 24,05
6,5 + 0,481
5,01+ 0,56
5,23*** + 0,250
198,0 + 16,28
4,04**+0,38
0,702***+ 0,117
0,2
5,8
0,09
-0,38
-2,06
-50,1
-2,36
-5,01
513,5 + 41,52
74,6 + 12,89
526,0+39,84
74,73+ 3,198
597,3+52,81
82,5+ 11,80
245,0**+ 19,82
39,7* + 5,529
83,8
7,9
-281,0
-34,60
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании проведенных исследований распространенности, особенностей
проявления МС у кошек и разработки способа комплексной фармакокоррекции
классического МС у кошек можно сделать следующие выводы:
1. Метаболический синдром (МС) у кошек встречается у 35% кошек, чаще у стерилизованных самцов помесных пород. Заболеваемость прямо пропорциональна
возрасту. В 69,5% случаев МС сопровождается сочетанием абдоминального ожирения, гиперхолистеринемии, гипертриглицеридемии, у 30,5% артериальной гипертензией. У 22,9% животных отмечены гипертриглицеридемия, гипергликемия натощак и абдоминальное ожирение. У 67,6% отмечены ассоциированные заболевания: чаще встречаются дерматологические 21,9%, кардиореспираторные 10,5%, ортопедические 4,8% проблемы и др.
2. Новая кормовая добавка на основе лакто-, бифидобактерий с пищевыми волокнами отрубей по степени воздействия на организм по ГОСТ 12.1.007-76 относится к 4-му классу опасности – вещества незначительно опасные, не обладает местнораздражающим действием. При курсе 30 дней снижает у кошек с МС повышенные уровни холестерина (p<0,01) на 1,048+0,01 ммоль/л и триглицеридов
(p<0,01) на 3,61+0,021 ммоль/л в сыворотке крови, имеется тенденция к снижению
массы тела кошек с МС на 9,29%.
3. Антиоксидантный препарат Эмидонол 5% наибольшей эффективностью обладает на начальной стадии МС кошек. Он повышает в сыворотке крови сниженный
коэффициент Ритиса (p<0,001) ближе к нижней границе нормы; уровень триглицеридов (p<0,001) ближе к верхней границе нормы; билирубина (p<0,01), АсАТ
(p<0,05), мочевины (p<0,05), глюкозы (p<0,05), КФК (p<0,05) к средним референтным значениям; снижает уровни мочевой кислоты (p<0,001) и ЛДГ (p<0,05) в пределах нормы. Тенденцию к снижению имели уровни АлАТ и общего холестерина.
4. Сочетание Эмидонола 5%, пробиотической добавки и диеты повышает к нижней границе нормы сниженный изначально коэффициент Ритиса (p<0,001), снижает повышенные уровни холестерина (p<0,001) ближе к верхнему пределу нормы,
повышенные средние уровни триглицеридов
(p<0,001), КФК (p<0,01) и
АсАТ(p<0,05) до нормальных референтных значений, АлАТ (p<0,05) ближе к верхней границе нормы, профилактирует липидоз печени; нормализует повышенные
уровни глюкозы (p<0,05) и мочевой кислоты (p<0,05).
5. Ингибитор АПФ Вазосан при курсе 30 дней в дозе 0,125 мкг/кг снижает систолическое давление на 51,3+0,845 мм.рт.ст. (p<0,01), диастолическое на 45,7+0,665
мм.рт.ст. (p<0,01) и эффективен для борьбы с АГ у кошек с МС.
6. Комплексная фармакокоррекция с применением диеты, пробиотической добавки, антиоксиданта и ингибитора АПФ кошкам с МС в течение 30 дней улучшает
клиническое состояние, качество шерстного покрова; снижает массу тела на 12,54%
(p<0,05). Нормализует повышенные уровни альфа-амилазы (p<0,001), глюкозы
(p<0,001), триглицеридов (p<0,001), КФК (p<0,01), мочевой кислоты (p<0,05), АсАТ
(p<0,05) и АлАТ (p<0,05). Уровень холестерина (p<0,01) снижается к верхним референтным значениям; повышается сниженный коэффициент Ритиса (p<0,001).
Средние показатели систолического давления снижаются на 53,5+1,732 мм.рт.ст.
(p<0,01), диастолического 49,7+0,746 мм.рт.ст. (p<0,05).
Исходя из полученных в ходе исследования результатов, были сделаны следующие предложения по фармакокоррекции классического МС у кошек:
1.При лечении классического МС у кошек необходимо применять комплексный
подход, направленный на коррекцию всех диагностических критериев МС.
2. Для фармакокоррекции классического МС у кошек рекомендовано на фоне диетического рациона применение пробиотической кормовой добавки на отрубях в течение 30 дней в дозе 0,5 г/кг дважды в день; антиоксиданта Эмидонола 5% в/м 1 раз
в день в течение 15 дней в дозе 0,1 мл/кг; ингибитора АПФ «Вазосана» в дозе
0,125мг/кг однократно в день в течение 30 дней.
3. Фармакокоррекция наиболее эффективна на начальной стадии развития МС.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Статьи в рецензируемых журналах
1. Данилевская Н.В. Проблема метаболического синдрома у мелких домашних
животных в современной зарубежной литературе / Н.В. Данилевская,
Е.В.
Иовдальская // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие
животные. – 2013.- №3. – С. 6-8.
2. Иовдальская Е.В. Распространенность метаболического синдрома у кошек. /
Е.В. Иовдальская // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. – 2013.- №5 – С. 26-29.
2
3. Данилевская Н.В. Сравнительная оценка эффективности диетотерапии, антиоксидантной терапии и комплексного лечения при МС у кошек / Н.В. Данилевская,
Е.В. Иовдальская // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. – 2014. - № 2. – С. 19-22.
4. Данилевская Н.В. Опыт применения Вазосана для терапии артериальной гипертензии у кошек с метаболическим синдромом / Н.В. Данилевская, Е.В. Иовдальская // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. –
2014. - № 4 – С. 32-34.
Статьи в материалах конференций и не рецензируемых журналах
1.
Иовдальская Е.В. Актуальность фармакокоррекции метаболического син-
дрома у мелких домашних животных // II Международный конгресс ветеринарных
фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные средства в ветеринарии». – С. – Петербург. – 2012. – С. 129-132.
2.
Иовдальская Е.В. Особенности проявления метаболического синдрома у
кошек // Материалы IV съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России
«Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации». –
Воронеж: изд. «Истоки», 2013. – С. 289-290.
3.
Иовдальская Е.В. Распространенность метаболического синдрома у мелких
домашних животных и его фармакокоррекция у кошек пробиотическим препаратом
// Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов по материалам Международной научно-практической конференции (Москва, 25 апреля 2012г) «Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии». – ФГБОУ ВПО МГАВМиБ, Москва. –
2013. – С. 29-33.
4.
Иовдальская Е.В. Опыт фармакокоррекции выраженного метаболического
синдрома у кошек // Материалы II Международной научно-практической конференции «Современная биология: актуальные вопросы». – С.–Петербург, 1718.10.2014. – С. 58-60.
5.
Иовдальская Е.В. Фармакологические эффекты антиоксидантов для профи-
лактики липидоза печени кошек при диетотерапии МС // Сборник трудов молодых
ученых «Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии». – ФГБОУ ВПО МГАВМиБ, Москва. – 2015.
3
* Список сокращений
АГ – артериальная гипертензия
АД – артериальное давление
ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания
АлАТ – аланинаминотрансфераза
УЗИ – ультразвуковое исследование
АПФ–ангиотензинпревращающий фермент
АсА–аспартатаминотрансфераза
В/М – внутримышечно
ИМТ – индекс массы тела
ИТК – индекс тазовой конечности
МТ - масса тела
МС – метаболический синдром
КФК – креатинфосфокиназа
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
МВП – мочевыводящие пути
НМЖ – новообразования молочных желез
НМК – нарушение мозгового кровообращения
СД 2 – сахарный диабет 2 типа
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
5
Размер файла
515 Кб
Теги
фармакокоррекция, метаболический, классической, кошек, синдром
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа