close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОМПЛЕКСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЖИВОТНОВОДСТВЕ

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
ДЕЛЬЦОВ АЛЕКСАНДР АЛЕКСАНДРОВИЧ
ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
КОМПЛЕКСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА
И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЖИВОТНОВОДСТВЕ
06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора ветеринарных наук
Москва – 2016
1
2
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования. Существенным фактором, сдерживающим рост и развитие животноводства, являются дисбаланс обмена
микроэлементов (В.Т. Самохин, 1986; С.С. Абрамов, 2004; В.А. Антипов,
А.Н. Трошин и др., 2005, 2012).
Микроэлементозы (железодефицитная анемия, эндемический зоб, гипокобальтоз, гипокупроз, и другие болезни), занимают значительную долю
среди всей незаразной патологии и наносят животноводству значительный
экономический ущерб. (А.И. Карелин, 1975,1983; С.М. Сулейманов, 1996;
B.C. Бузлама, С.В. Шабунин 1997; В.И. Дорожкин и др., 2005, 2012).
Для борьбы с микроэлементозами используют лекарственные средства,
включающих макро и микроэлементы, а разработка данных препаратов является одним из приоритетных направлений ветеринарной фармакологии, которое направленно на повышение сохранности и продуктивности животных
(М.И. Рецкий, 1978; М.И. Рабинович, 1997; Г.М. Бажов, А.И. Бараников,
2009; И.Д. Александров, 2013).
В настоящее время для лечения и профилактики железодефицитной
анемии применяют препараты железа для энтерального и парентерального
введения (Н.З. Хазипов, 1992, 2000; И.М. Карпуть, 2003; А.С. Гасанов, К.Х.
Папуниди, 2006).
Однако, неблагоприятным моментом является не только недостаток
железа, но и его избыток, поскольку, являясь металлом с переменной валентностью, железо обладает прооксидантным действием, т.е. в ряде биохимических реакций (Фентона, Хабера—Вайса, Осипова) приводит к образованию
активных форм кислорода и оказывает токсическое действие на функции печени, сердечно-сосудистой системы, нарушает гормональный статус, вызывает дисфункцию иммунной системы (А.И. Журавлев, 1987; И.П. Ништ,
1999; Ю.А. Владимиров, 2000; E. Kurtoglu, 2003; C.S. Lim, 2004).
В тоже время активация процессов свободно-радикального окисления и
снижения антиоксидантной защиты организма происходит при многих болезнях, включая железодефицитную анемию и другие микроэлементозы, что
и объясняет противопоказание применения препаратов железа при гиповитаминозе E (М.И. Рецкий, и др. 1978)
При гипоксии и ишемии в первую очередь усиливается образование
малоактивного супероксидного анион-радикала, являющегося слабым окислителем и не способным непосредственно инициировать реакции перекисного окисления липидов. В связи с этим очевидна важная роль в индукции процессов липопероксидации более агрессивных гидроксильного и гидропероксильного радикалов, образование которых резко усиливается при участии
ионов металлов с переменной валентностью, в том числе железа, препараты
которого используют для профилактики и лечении железодефицитной анемии.
Восполнение дефицита железа не только активирует свободнорадикальное окисление но и инициирует печеночную экспрессию гепсидина,
3
который в свою очередь препятствует усвоению железа, то есть чем больше
вводить в организм железа, тем хуже оно усваивается (Р.Р. Starzyński, CMM
Laarakkers, H. Tjalsma, DW Swinkels, М. Pieszka, и др. 2011).
Таким образом, в современных условиях при профилактике и лечении
железодефицитной анемии возникает необходимость коррекции изменений
свободнорадикальных процессов обусловленных как проводимой ферротерапией с одной стороны, явлениями гипоксии с другой стороны при одновременном стимулировании усвоения железа не активирующем экспрессию гепсидина.
Этот момент особенно важен при разработке и применении современных лекарственных препаратов для лечения и профилактики железодефицитной анемии, потому что именно препараты железа являются основой успешного лечения железодефицитной анемии.
В связи с тем, что важное значение в патогенезе анемии имеет не
столько усиление образования активных форм кислорода, сколько ослабление антиоксидантной защиты организма, следует особое внимание уделить
новым комплексным препаратам, содержащим не только железо, но и такие
важные микроэлементы, участвующие в обмене железа, кроветворении и
системе антиоксидантной защиты организма, как селен, йод, медь и кобальт.
Таким образом, проблема ферротерапии требует дальнейшего изучения, разработки и исследования фармакологических свойств и показаний к
применению современных комплексных препаратов железа.
Степень разработанности темы исследования.
Теоретической и методологической базой для разработки и исследования железосодержащих препаратов послужили труды: А.И. Карелина (1983),
В.В. Ермакова, В.В. Ковальского (1985), В.Т. Самохина (1992), В.И. Дорожкина (1998), А.С. Гасанова (2006), А.Н. Трошина (2013) и других ученых.
В.А. Оробец, А.А. Сазонов, С.В. Новикова (2013) изучили препарат
Ферран с позиции антианемического действия на поросятах.
Препарат Ферранимал-75 изучал Д.Ю. Макаров (2012) с позиции влияния на рост и среднесуточные приросты поросят. С.Н. Варнавский (2013)
изучил комплексные препараты содержащие железо, селен и йод, с позиции
профилактики железа и йододефицита. А.А. Антипов (2012) установил морфологические изменения при использовании монопрепаратов железа на примере Ферроглюкина-75.
Однако, многие фармакологические эффекты комплексных препаратов
при энтеральном и парентеральном путях введения, в условиях нормы и патологии изучены не полностью.
Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований является разработка новых комплексных препаратов железа, изучение их фармакотоксикологических свойств и лечебно-профилактической эффективности при
некоторых заболеваниях животных.
В соответствии с поставленной целью определены задачи:
4
1.
на основании анализа современного состояния фармацевтического рынка железосодержащих лекарственных средств и сравнительных скрининговых токсикологических исследований выбрать наиболее перспективные соединения и, на их основе, разработать новые комплексные железосодержащие препараты для орального и парентерального применения
2.
изучить токсические свойства новых препаратов (острая, хроническая, эмбрио- и фетотоксичность, токсичность при нанесении на кожу и
слизистые оболочки, кожно-резорбтивное, аллергическое действие, влияние
на постнатальное развитие животных)
3.
изучить фармакологические свойства разработанных препаратов
на лабораторных животных (влияние на систему перекисного окисления липидов – антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ), уровень тиреоидных гормонов
и морфологию щитовидной железы, эффективность при экспериментальном
гипотиреозе и при экспериментальной постгеморрагической анемии)
4.
оценить возможность применения препаратов в свиноводстве,
скотоводстве, овцеводстве и кролиководстве с целью профилактики и терапии некоторых незаразных заболеваний животных
5.
изучить особенности применения препаратов в условиях хронического инкорпорированного облучения
6.
провести ветеринарно-санитарную оценку качества продукции,
полученной от сельскохозяйственных животных после использования разработанных препаратов
7.
оценить экономическую эффективность ветеринарных мероприятий с использованием разработанных фармакологический средств
8.
разработать проекты нормативной документации для осуществления процедуры Государственной регистрации препаратов.
Научная новизна. Впервые созданы новые комплексные железосодержащие лекарственные препараты на основе железо-декстранового комплекса для инъекций (седимин-Se+, седимин-Fe+, ферранимал-75М, ферранимал-100М) и железо-гидроксид полимальтозного комплекса для орального
применения (био-железо с микроэлементами).
Впервые разработана и апробирована рецептура комплексных железосодержащих препаратов, определены показания к применению и разработаны
способы орального и инъекционного применения препаратов с профилактической и терапевтической целями.
Изучено фармакологическое действие комплексных железосодержащих
препаратов на физиологические системы лабораторных и сельскохозяйственных животных в норме и в условиях патологии.
Научная новизна подтверждена четырьмя патентами на изобретения:
№ 2535086 «Способ коррекции окислительного стресса при профилактике и
лечении железодефицитной анемии телят в условиях хронического инкорпорированного облучения», № 2555773 «Способ качественной и количественной морфологической диагностики наличия патологического влияния железодекстрана на состояние печени поросят», №2576779 «Способ профилакти5
ки и лечения железодефицитных состояний поросят и телят при гиповитаминозе Е», №2586275 «Способ определения эффективности гемопоэтических
железосодержащих препаратов по морфологии печени при лечении острой
постгеморрагической анемии».
Теоретическая и практическая значимость работы.
Для применения в ветеринарной медицине и животноводстве предложены новые железосодержащие препараты: седимин-Se+, седимин-Fe+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и био-железо с микроэлементами.
Проведенные исследования имеют большое теоретическое и практическое значение в области ветеринарной фармакологии. Созданные комплексные лекарственные препараты имеют значительное преимущество в сравнении с ранее применяющимися аналогами, за счет более низкой токсичности и
более высокой степени усвоения.
Выявлено, что лекарственные препараты оказывают корректирующее
действие на кроветворение, уровень антиокислительной активности и свободнорадикального окисления, морфофункциональное состояние щитовидной железы, способствуют выздоровлению и повышению продуктивности
животных, не оказывая негативного влияния на качество продукции животноводства, в том числе в условиях хронического инкорпорированного облучения.
На основании результатов исследований разработаны и утверждены:
- технические условия на препараты седимин-Fe+ (ТУ 9337-00817628719-15), седимин-Se+ (ТУ 9337-007-17628719-15), ферранимал-75М (ТУ
9337-003-17628719-15), ферранимал-100М (ТУ 9337-004-17628719-15), биожелезо с микроэлементами (ТУ 9296-002-17628719-2014).
- инструкции по применению на препараты седимин-Fe+ (инструкция от
18 мая 2015 г.), седимин-Se+ (инструкция от 18 мая 2015 г.), ферранимал-75М
(инструкция от 18 мая 2015 г.), ферранимал-100М (инструкция от 18 мая 2015
г.), био-железо с микроэлементами (инструкция от 25 апреля 2014 г.).
Результаты исследований можно использовать в научных и учебных
целях, при разработке лекарственных препаратов, составлении учебных пособий, чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий.
На основании результатов собственных исследований, и анализа литературных данных, в соавторстве изданы методические рекомендации и монография:
-методические рекомендации «Ветеринарно-санитарная оценка качества
мяса кроликов при применении препарата био-железо с микроэлементами»
утверждены РАСХН, от 22 октября 2013 г.
-Биологическая роль железа. Применение железосодержащих препаратов в ветеринарной медицине (монография) / Д.Н. Уразаев, А.А. Дельцов,
Л.П. Парасюк, Р.Д. Уразаева// М.: «Колос», 2010. –104 с.
Методология и методы исследования. Методологическим подходом
в достижении цели и решении поставленных задач явилось системное изучение объектов исследования, анализ и обобщение полученных результатов.
6
Предметом исследования являются фармакологические эффекты комплексных железосодержащих препаратов используемых с профилактической и терапевтическими целями на лабораторных и сельскохозяйственных животных.
Методология исследования в процессе выполнения диссертационной работы
включает следующие методы: клинические, этологические, биохимические,
гематологические, копрологические, патологоанатомические, гистологические, морфометрические, дозиметрический контроль, спектрометрический
анализ, иммуноферментный анализ, ветеринарно-санитарная экспертиза,
экспериментальное моделирование с использованием лабораторных животных, статистические методы обработки данных.
Положения, выносимые на защиту:
- результаты разработки новых комплексных препаратов железа
- результаты изучения токсичности и фармакологических свойств разработанных препаратов;
- результаты ветеринарно-санитарной экспертизы продукции животноводства
- экономическая эффективность мероприятий с использованием разработанных препаратов
- результаты практического внедрения разработанных препаратов
Степень достоверности и апробация результатов работы.
Статистическая обработка экспериментальных данных проведена на
персональном компьютере с использованием программы Microsoft Excel и
Statistica 5.0, и включала в себя расчеты средних арифметических значений,
коэффициента вариации и достоверности различия сравниваемых показателей с использованием критерия Стъюдента.
Результаты экспериментальных и клинических исследований были
представлены и обсуждены на: Международной научной конференции «Лекарственные препараты для животных (разработка, производство, эффективность и качество) посвященная 80-летию организации ВГНКИ.- Москва,
2011; 3-м съезде фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации».- СанктПетербург, 2011;17-й Всероссийской научно-методической конференции по
патологической анатомии животных «Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных».- М.:ФГБОУ
ВПО МГАВМиБ, 2011; II Международном конгрессе ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященного восьмидесятилетию заслуженного
деятеля науки РФ, профессора Соколова В. Д. «Эффективные и безопасные
лекарственные средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2012; Международной научно-практической конференции посвященной 100-летию со дня
рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, д. в. н., проф. Абуладзе К. И.
и д. в. н., проф. Колоболотского Г. В. г. Москва, 2012; Международной Российско-Чешской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии».
Москва, 2012; Научно-практической конференции молодых ученых и спе7
циалистов «Актуальные вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии».
Москва, 2013; IV съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России
«Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации». – Москва, 2013; 18-ой Международной научно-методической конференции по патологической анатомии животных. Москва, 2014; Научнопрактической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные
вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии». Москва, 2014; Международной научно-практической конференции «актуальные вопросы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии» посвященной 95-летию со дня
основания Московской государственной академии ветеринарной медицины и
биотехнологии им. К.И. Скрябина. Москва, 2014; Международной научной
конференции «Современные проблемы зоологии, экологии и охраны природы» посвященной памяти и 100-летию со дня рождения А.Н. Банникова. Москва, 2015; Международной научно-практической конференции «Проблемы и
пути развития ветеринарии в высокотехнологичном животноводстве» посвященной 45-летию создания ГНУ ВНИВИПФиТ. Воронеж, 2015
Публикации. Основные научные результаты, включенные в диссертацию, опубликованы в 60 научных работах, в том числе 24 в изданиях рекомендованных ВАК РФ. Получено четыре патента на изобретение, опубликована 1 монографии и 1 методическая рекомендация утвержденная РАСХН.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 348 страницах
и включает введение - актуальность темы исследования, степень её разработанности, цели и задачи, научную новизну, теоретическую и практическую
значимость работы, методологию и методы исследований, положения выносимые на защиту, степень достоверности и апробацию результатов; результаты собственных исследований, их обсуждение; заключение - выводы, предложения, список литературы и приложения. Диссертационная работа проиллюстрирована 79 таблицами и 41 рисунком. Список литературы включает
486 источников, в том числе 120 на иностранных языках.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Работа проводилась в 2006 – 2016 гг. на базе ФГБОУ ВО МГАВМиБ –
МВА им. К.И. Скрябина в соответствии с планом научно-исследовательских
работ кафедры физиологии, фармакологии и токсикологии «Комплексная
система оценки современных противомикробных и нормализующих физиолого-биохимический статус животных фармакологических препаратов. Этап
2 «Изучение фармако-токсикологических свойств микроэлементных препаратов». Изучение фармако-токсикологических свойств лекарственных
средств проводили в животноводческих хозяйствах Московской, Кировской,
Липецкой, Брянской, Рязанской областей, а также республики Калмыкия. Ветеринарно-санитарную экспертизу продукции животноводства проводили в
ФГУ «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ФГУ ВГНКИ).
8
В экспериментах использованы 820 белых беспородных мышей, 2790
белых крыс, 1438 поросят и 240 свиноматок крупной белой породы, 1280 телят и 540 коров черно-пестрой и калмыцкой пород, 620 ягнят калмыцкой породы, 780 кроликов породы «Советская шиншилла».
Группы животных разных видов подбирались по принципу аналогов.
Для опытов брались клинически здоровые, ранее не подвергавшиеся токсическому воздействию, нормально развитые животные.
Исследования фармацевтического рынка проводили по данным Государственного реестра лекарственных средств для ветеринарного применения
и кормовых добавок РФ.
Исследования на животных проводили согласно с общими этическими
принципами проведения экспериментов на животных и положениями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей» (Страсбург, 2003), ГОСТу Р 534342009 - Принципы надлежащей лабораторной практики и санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментальнобиологических клиник (вивариев).
Исследования по изучению острой, хронической, эмбриотоксичности,
токсичности при нанесении на кожу и слизистые оболочки, аллергенных
свойств проводились согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» под редакцией
Р.У. Хабриева (2005) а так же с «Методическими рекомендациями по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», РАСХН (1998), и «Научно-методологическими аспектами исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств
для животных» (Смирнов А.М., Дорожкин В.И., 2008). Для расчета параметров острой токсичности использовали метод пробит-анализа по Литчфилду и Уилкоксону, который основан на учете смертности животных от
вводимых доз изучаемого препарата. Класс опасности препарата определяли
согласно ГОСТ 12.1.007–76.
Гематологические и биохимические исследования крови животных
проводили на автоматическом гематологическом анализаторе Abacus Junior
Vet и автоматическом биохимическом анализаторе BioSystems А25.
Павших и умерщвленных животных исследовали путем проведения патологоанатомического вскрытия и патогистологического исследования. Органы фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, соблюдая общепринятые методики фиксации и дальнейших обработок патологического материала (Л.А. Меркулов, Р. Лилли, 1969). Гистологические срезы толщиной
5-7 мкм изготовляли на микротоме МПС-2 по общепринятым методикам.
Парафиновые срезы перед окрашиванием освобождали от парафина с помощью ксилола. Окрашивание гистологических срезов для обзорных целей
осуществляли гематоксилином и эозином, а также на железо по Перлсу.
Микроскопия полученных гистологических срезов осуществлялась при помощи биологического микроскопа ScienOpBP-52 при увеличении окуляров
9
7х, 10х и объективов 4х, 10х и 40х. Фотографировали цифровой камеройокуляром для микроскопа DCM800 (8000 pixels, USB2.0).
Копрологические исследования состояли из двух частей:
1) микроскопия мазков кала с различными красителями: нативный мазок
без красителя (для выявления непереваренной белковой пищи); мазок под
раствором Люголя (для выявления крахмала); мазок под раствором Судана
(для выявления солей жирных кислот); мазок под раствором метиленовой
сини (для выявления нейтрального жира). 2) сухая химия, в которую входит
оценка рН, исследование на скрытую кровь, определение билирубина).
Стабильность препаратов в процессе хранения определяли по следующим показателям качества: внешний вид, токсичность для лабораторных животных, величина рН, стерильность, содержание железа, йода, меди, кобальта
и селена в соответствии с фармакопейными требованиями
Концентрацию тиреоидных гормонов определяли на иммуноферментном анализаторе stat fax 2100.
Интенсивность процессов свободнорадикального окисления (СРО) исследовали при определении концентрации диеновых и триеновых конъюгатов а также продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБКактивных продуктов).
Состояние антиоксидантной системы организма животных оценивали с
помощью показателя интегральной антиокислительной активности (АОА)
сыворотки крови по степени подавления липопероксидации in vitro.
При изучении использования препаратов в условиях хронического инкорпорированного облучения отбор и подготовку проб сена, силоса, сенажа,
мяса и молока проводили согласно «Методическим указаниям по методам
контроля (МУК 2.6.1.717-98). Радиационный контроль. Стронций-90 и цезий-137. Пищевые продукты. Отбор проб, анализ и гигиеническая оценка».
Измерение активности цезия-137 в объектах ветеринарного надзора проводили с помощью гамма - бета - спектрометрического комплекса с программным обеспечением «Прогресс» (Пак В.В., 2009).
Органолептические показатели молока от коров оценивали согласно
ГОСТ Р 52054-2003, физико-химические показатели молока определяли на
экспресс - анализаторе «Клевер-2», учитывали температуру молока на момент исследования, массовую долю жира, массовую долю белка и массовую
долю сухого обезжиренного молочного остатка (СОМО).
Послеубойный ветеринарно-санитарный осмотр органов и туш проводили по общепринятой методике согласно Правилам ветеринарного осмотра
убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных
продуктов. Органолептические исследования (внешний вид, цвет, консистенция, запах) вареного мяса, а также пробу варкой с оценкой бульона проводили в соответствии с требованиями ГОСТ 7269-79 «Мясо. Методы отбора образцов и органолептические методы определения свежести» и согласно «Правилам ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной
экспертизы мяса и мясных продуктов» (1983). Бактериологическое исследо10
вание мяса. Бактериологические исследования мяса и внутренних органов
проводили в соответствии с ГОСТ 21237-75 «Мясо. Методы бактериологического анализа» и ГОСТ 23392-78 «Мясо. Методы химического и микроскопического анализа свежести». Определение безвредности и биологической
ценности мяса. Определение безвредности мяса проводили в соответствии с
Методическими указаниями по ускоренному определению токсичности продуктов животноводства и кормов, утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ 16.10.2000 г., № 13-7-2/2156. Относительную биологическую
ценность (ОБЦ) определяли согласно Методическим рекомендациям для использования экспресс-метода биологической оценки продуктов и кормов.
Экономическую эффективность применения исследуемых препаратов
рассчитывали в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденной Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (1997).
Полученные цифровые значения результатов исследований обрабатывали методами математической статистики, принятой в биологии и медицине
(Г.Ф. Лакин, 1990), с использованием программы Microsoft Office Exel-2007.
Результаты считали достоверными при уровне вероятности р≤0,05
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Разработка комплексных препаратов железа
3.1.1. Результаты анализа современного состояния фармацевтического
рынка железосодержащих лекарственных средств для ветеринарного
применения в РФ
Установлено, что в соответствии с Федеральным Законом РФ «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. №61 среди всех зарегистрированных и внесенных в Государственный реестр лекарственных
средств для ветеринарного применения химико-фармацевтических лекарственных средств, железосодержащими являются 0,9%., из них отечественных
60%. Среди отечественных производителей, представленных наибольшим
количеством зарегистрированных препаратов железа, являются ООО фирма
"А-БИО", Московская обл., г. Пущино; ЗАО "Нита-Фарм", Саратовская
обл., г. Саратов. Среди зарубежных производителей по количеству железосодержащих препаратов лидерство занимает ИП "ВИК - здоровье животных",
Республика Беларусь и "Pharmacosmos A/S", Дания.
Около 60% железосодержащих препаратов представленных на ветеринарном фармацевтическом рынке, являются комплексными, и содержат кроме железа другие микроэлементы (медь, кобальт, селен и др.) и витамины.
Около половины (55%) железосодержащих лекарственных средств, являются железодекстранами. Остальные 45% примерно, поровну разделяют
минеральные соли и хелатные комплексы. Железо-гидроксид полимальтозные комплексы на фармацевтическом рынке не представлены.
Подавляющее большинство (90%) железосодержащих лекарственных
средств представлены инъекционными формами, и только небольшая доля
препаратов для применения внутрь.
11
Установлено, что 64% лекарственных средств, рекомендованы для использования всем видам сельскохозяйственных животных и пушным зверям,
18% лекарственных средств рекомендованы только для применения в свиноводстве, 13% лекарственных средств для использования молодняку сельскохозяйственных животных, 5% для использования в птицеводстве.
3.1.2. Скрининг соединений железа представленных
на фармацевтическом рынке РФ
Для дальнейшего исследования, оценки перспективности и совершенствования рецептуры для использования в ветеринарной медицине, нами выбраны все представители химических соединений железа, представленных
на отечественном фармацевтическом рынке лекарственных средств для ветеринарного применения:
 Минеральная соль;
 Хелатный комплекс для орального применения;
 Хелатный комплекс для инъекционного применения;
 Железодекстрановый комплекс для инъекционного применения;
 Протеинат железа для орального применения;
 Железо-гидроксид полимальтозный комплекс для орального применения.
Однако ввиду, того, что на фармацевтическом рынке лекарственных
средств для ветеринарного применения отсутствуют гидроксидполимальтозные комплексы железа, присутствующие и успешно используемые на фармацевтическом рынке лекарственных средств для медицинского
применения, то для оценки перспективности применения данного химического соединения железа в ветеринарной медицине в скрининговых исследованиях использован лекарственный препарат мальтофер (VIFOR international,
Швейцария) для медицинского применения.
3.1.3. Острая токсичность соединений железа
В результате проведенных исследований установлено, что оральное
введение минеральной соли железа в дозах 250, 300 мг/кг м.т., хелатных комплексов железа в дозе 400 мг/кг м.т., протеината железа в дозах 100, 200,
300, 400 и 500 мг/кг м.т., железо-гидроксид полимальтозного комплекса в дозах 1000, 1250, 1500, 1750, 2000, не вызывает гибели лабораторных животных.
Введение минеральной соли железа в дозах 400, 500, 600 мг/кг м.т., хелатных комплексов железа в дозах 600, 800, 1000 мг/кг м.т., вызывает гибель
нескольких животных, с характерными признаками интоксикации, характеризующимися обильной диареей с характерным темно-серым цветом каловых масс, напряжением и болезненность брюшной стенки, судорогами и
дальнейшим угнетением. Характерные патологоанатомические изменения
наблюдались в желудочно-кишечном тракте и характеризовались язвеннонекротическим гастритом и энтеритом
12
Введение минеральной соли железа в дозе 700 мг/кг м.т., хелатных
комплексов железа в дозе 1200 мг/кг м.т., наступала гибель всей группы животных при вышеописанных симптомах.
Во второй серии опытов по изучению острой токсичности, исследовали
соединения железа для парентерального введения.
В результате проведенных исследований установлено, что при внутримышечном введении хелатных комплексов железа в дозе 200 мг/кг м.т.,
железодекстрановых комплексов в дозах 1500, 2500, 3500, 4500, 5500 мг/кг
м.т., гибели животных не наступало. При введении хелатных комплексов железа в дозах 400, 600 и 800 мг/кг м.т., наступала гибель отдельных лабораторных животных, при введении хелатных комплексов железа в дозе 1000
мг/кг происходила гибель всей группы лабораторных животных. При патологоанатомическом исследовании отмечены значительные реакции сосудов с
нарушением гемодинамики во внутренних органах.
В результате можно сказать, что LD50 минеральной соли железа составило 510 мг/кг, LD50 хелатных соединений железа для энтерального введения
составила 800 мг/кг, LD50 хелатных комплексов железа для инъекционного
введения составила 640 мг/кг.
Величину LD50 протеината железа, железо-гидроксид полимальтозного
комплекса и железодекстра рассчитать не представилось возможным, так как
максимальный объем введения не вызывал гибели животных. Испытанные
дозы значительно превосходят терапевтические и дальнейшее повышение
вводимых доз невозможно и нецелесообразно. Величина LD50 для данных соединений железа будет больше чем максимально введенные дозы.
В результате проведенных исследований установлено, что минеральные соли железа, хелатные комплексы железа для энтерального и парентерального введения по степени воздействия на организм в соответствии с
нормативами ГОСТ 12.1.007-76 относятся к 3-му классу опасности – вещества опасные. А протеинаты железа, железо-гидроксид полимальтозные комплексы для энтерального применения и железодекстрановые комплексы для
инъекционного введения относятся к 4-му классу опасности - вещества малоопасные.
3.1.4. Хроническая токсичность соединений железа
Установлено, что ежедневное оральное введение сульфата железа, хелатного комплекса железа, протеината железа и железо-гидроксид полимальтозного комплекса в течение 30 дней в терапевтической и пятикратной дозировке не вызывает гибели животных и клинических симптомов токсикоза.
В группах животных получавших сульфат железа и хелатный комплекс
железа установлен достоверно меньший прирост массы тела и увеличение
активности аминотрансфераз и нарушения переваримости корма. Так в группе получавшей минеральную соль в пятикратной дозировке, содержание
АСТ к концу опыта увеличилось с 86,3±4,1 до 120,3±6,4 ед/л, в группе получавшей хелатный комплекс железа и протеинат железа соответственно до
13
112,3±24,2 и 106,9±13,1 ед/л. Величина АЛТ изменилась соответственно с
46,1±2,4 до 63,4±5,4; 68,4±11,4 и 63,4±3,2 ед/л соответственно. Так, при введении сульфата железа и хелатного комплекса железа к концу эксперимента
установлено изменение рН кала с 6,5 до 7,0; выявлено наличие не переваренных частиц корма, мышечных волокон, а также единичных эритроцитов,
эпителия желудочно-кишечного тракта и слабая активность кишечной микрофлоры.
При сравнении влияния соединений железа на морфологические изменения внутренних органов (желудка, тонкого кишечника, печени, селезенки,
почек) установлено, что наименьшим патологическим влиянием на внутренние органы обладает железо-гидроксид полимальтозный комплекс железа. В
то время как соли, хелатные соединения и протеинаты железа обладают более высокой токсичностью, более обильно накапливаясь в тканях, вызывая
геморрагический гастроэнтерит, системный гемосидероз, атрофические и
дистрофические изменения в органах.
Второй этап скрининга хронической токсичности включал изучения
соединений железа для парентерального введения. В результате чего, установлено, что ежедневное введение железа в форме декстранового и хелатного
комплексов в терапевтической и пятикратной дозе, крысам в течение 30 дней
не вызывало изменений в их состоянии, однако также отмечено увеличение
содержания АЛТ и АСТ, мочевины, креатинина, что наиболее выражено при
поступлении хелатного комплекса железа для инъекций. Так, в группе получавшей хелатный комплекс железа в пятикратной дозировке, содержание
АСТ к концу опыта увеличилось с 86,3±4,1 до 126,4±24,8 ед/л, в группе получавшей железодекстрановый комплекс до 115±6,4 ед/л. Величина АЛТ изменилась соответственно с 46,1±2,4 до69,4±11,4 и 63,4±5,4 ед/л соответственно.
В результате проведения патологоанатомического исследования, установлено, что у всех животных получавших железодекстран, были обнаружены изменения в органах и тканях, характеризующиеся преимущественно гемосидерозом и белковой дистрофией. При патологоанатомическом исследовании животных получавших хелатный комплекс железа, установлены, более
ярко выраженные негативные изменения во внутренних органах. Характеризующиеся дистрофическими явлениями.
3.1.5. Выбор наиболее безопасных химических соединений железа и
разработка комплексных лекарственных препаратов
Основываясь на результатах скрининга, для дальнейшего исследования
были взяты наиболее безопасные соединения железа - железодекстрановый
комплекс для инъекций и железо-гидроксид полимальтозный комплекс для
орального применения.
Разработка новых комплексных препаратов и их производство происходило при совместном участии научно-производственной фирмы ООО «АБИО», и шло в направлениях оптимизации состава препаратов с целью
14
увеличения терапевтического эффекта и снижения негативных последствий
введения железа. Разработка велась в двух направлениях.
Первое – это введение в матрицу коллоидной частицы железо-декстрана
антиоксидантов, блокирующих всплеск прооксидантной активности в результате инъекции значительных доз трехвалентного железа.
Второе – это поиск синергистов железа, которые позволяют снизить его
терапевтическую дозу, при одновременном ускорении и усилении фармакологического эффекта, за счет увеличения его усвоения из-за синергетического
действия. Снижение дозы необходимо не только для уменьшения СРО но и
для минимизации печеночной экспрессии гепсидина, который в свою очередь
препятствует усвоению железа, при ферротерапии, обусловливая тем самым
порочный круг.
Оба эти направления успешно разработаны, при этом поставленные задачи благополучно решены. В связи, с чем разработаны, изучены и внедрены
пять новых комплексных препаратов, наиболее эффективные и безопасные,
чем монопрепараты железа и другие аналоги.
Ферранимал-75М - лекарственное средство в виде раствора. Отличие и
преимущество относительно других железо-декстрановых препаратов состоят в том, что некоторые атомы железа (III) в полимерном ядре соединения
[FeiOm(OH)n][C6H10O5]p замещены атомами меди, кобальта и селена. В 1,0 см3
препарата содержится 75,0 мг железа(III) в декстрановом комплексе, 0,10 мг
меди (II) в декстрановом комплексе, 0,20 мг кобальта (II) в декстрановом
комплексе, 0,05 мг селена (IV) стабилизированного.
Ферранимал -100М – является более концентрированной версией препарата ферранимал-75М. В 1,0 см3 препарата содержится 100,0 мг железа(III)
в декстрановом комплексе, 0,13 мг меди (II) в декстрановом комплексе, 0,27
мг кобальта (II) в декстрановом комплексе, 0,20 мг селена (IV) стабилизированного.
Cедимин-Fe+ - лекарственное средство в виде раствора содержащее в
1,0 см3 содержит: железо (III) – 50,0 мг, йод - 5,5-7,5 мг, селен - 0,07-0,09 мг
(соответствует 0,16-0,20 мг/см3 селенита натрия);
Cедимин-Sе+ - аналогичный препарат но 1,0 см3 лекарственного средства
содержит: железо (III) - 18-20 мг, йод - 5,5-7,5 мг, селен - 0,15 мг (соответствует
0,32-0,40 мг/см3 селенита натрия);
Био-железо с микроэлементами, представляет собой железогидроксид полимальтозный комплекс, в форме раствора для орального применения. В состав 1,0 см3 раствора входят: 50,0 мг железа (Fe III) в форме
железо-гидроксид полимальтозного комплекса, меди (Cu) – 4,0 мг, кобальта
(Со) – 0,25 мг, селена (Se) – 0,25 мг, йода (I) – 0,15 мг.
3.2. Стабильность препаратов в процессе хранения
Стабильность препаратов определяли по следующим показателям качества: внешний вид, токсичность для лабораторных животных, величина рН,
стерильность, содержание железа, йода, меди, кобальта и селена. Контроль
15
показателей качества отобранных серий препаратов осуществляли проводили
через каждые полгода в соответствии с ТУ и фармакопейными требованиями.
Исследование стабильности препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+,
ферраниал-75М, ферранимал-100М и био-железо с микроэлементами, показало, что в процессе хранения показатели качества лекарственных средств
(содержание железа, йода, селена, меди, кобальта, изменение внешнего вида,
рН, стерильность инъекционных лекарственных форм) изменяются незначительно и находятся в пределах допустимых значений.
Таким образом, можно сделать вывод о том, что рекомендуется не превышать пятилетний срок хранения с момента выпуска лекарственных препаратов, так как исследования на больший период времени не проводились.
3.3. Токсикологические свойства препаратов
3.3.1. Острая токсичность препаратов
В результате проведенных исследований установлено, что оральное
введение препарата ферранимал-75М белым крысам и мышам в дозах
375,0;1125,0; 1875,0; и 937,5;1875,0; 2812,5; мг/кг массы тела Fe(III), поросятам в дозах 750,0;1500,0; 2250,0; мг/кг; введение препарата ферранимал100М белым крысам и мышам в дозах 625,0; 1875,0; 3125,0 и 1388,9; 2777,8;
4166,7; мг/кг массы тела Fe(III), поросятам в дозах 1250,0; 1875,0; 2500,0
мг/кг; введение препарата седимин-Fe+ белым крысам и мышам в дозах
250,0; 750,0; 1250,0 и 625,0; 1250; 1875,0 мг/кг массы тела Fe(III), поросятам
в дозах 500,0;1000,0; 1500,0; мг/кг, введение препарата седимин-Se+ белым
крысам и белым мышам в дозах 100,0; 300,0; 500,0 мг/кг и 250,0; 500,0; 750,0
мг/кг массы тела Fe(III), поросятам в дозах 200,0; 400,0; 600,0 мг/кг; и введение препарата био-железо с микроэлементами белым крысам и мышам в дозах 250,0; 750,0; 1250,0; и 625,0; 1250; 1875,0; мг/кг массы тела Fe(III) и поросятам в дозах 500,0; 1000,0; 1500,0 мг/кг массы тела Fe(III) соответственно,
не оказывает отрицательного влияния на поведение животных и не вызывает
признаков токсикоза.
При введении препарата ферранимал-75М белым крысам и мышам в
дозах 3750,0; 5625,0 и 3750,0; 5625,0 мг/кг массы тела Fe(III), поросятам в
дозах 3000,0; 3750,0 мг/кг; препарата седимин-Fe+ в дозах 2500,0 и 3750,0
мг/кг и 2500,0; 3750 мг/кг, поросятам в дозах 2000,0; 2500,0 мг/кг; препарата
седимин-Se+ в дозах 1000,0; 1500,0 мг/кг и 1000,0; 1500,0 мг/кг, поросятам в
дозах 800,0; 1000,0 мг/кг; препарата био-железо с микроэлементами в дозах
2500,0; 3750,0 и 3750,0; 5625,0 мг/кг массы тела Fe(III), поросятам в дозах
2500,0; 3750,0 мг/кг отмечалось кратковременное угнетение животных в течение 3-5 минут, что связано с введением большого объема жидкости и давлением ее на стенки желудка, и подтверждается аналогичной картиной в контрольных группах.
При изучении острой токсичности при парентеральном введении, максимально допустимые объемы жидкости для крыс при подкожном, внутримышечном и внутрибрюшинном способах, являются соответственно 10, 5 и 5
16
мл. Таким образом, при подкожном введении препарата ферранимал-75М в
максимальной дозе 3750,0 мг/кг, и при внутримышечном и внутрибрюшинном введении в дозе 1875,0 мг/кг массы тела Fe (III); введении препарата
ферранимал-100М в максимальной дозе 6250,0 мг/кг, и при внутримышечном
и внутрибрюшинном введении в дозе 3125,0; мг/кг массы тела Fe (III); введении препарата седимин-Fe+ в дозе 2500,0 мг/кг массы тела Fe (III), и при
внутримышечном и внутрибрюшинном введении в дозе 1250,0 мг/кг массы
тела Fe (III); введении препарата седимин-Se+ в дозах соответственно 500,0 и
1000,0 мг/кг Fe (III) также отмечалось кратковременное угнетение и нарушение двигательной активности, что также являлось следствием введения
большого объема жидкости и подтверждалось схожей картиной у животных
в контрольных группах.
При парентеральном (подкожном, внутримышечном и внутрибрюшинном) введении препаратов ферранимал-75М, ферранимал-100М, седимин-Fe+
и седимин-Se+ поросятам в дозах соответственно 3750,0; 1875,0; 1875,0;
мг/кг Fe (III); 5555,6; 4166,7; 4166,7; мг/кг Fe (III); 2500,0; 1250,0; 1250,0
мг/кг Fe (III) и 1000,0; 500,0; 500,0 мг/кг Fe (III) вызывало кратковременное
угнетение и нарушение двигательной активности, что также являлось следствием введения большого объема жидкости и подтверждалось схожей картиной у животных в контрольных группах.
Видимых морфологических изменений тканей и органов животных, по
окончании опыта не установлено, за исключением изменения окраски тканей
в месте инъекции парентеральных исследуемых препаратов.
Испытанные нами дозы значительно превосходят терапевтическую.
Дальнейшее повышение вводимых доз было нецелесообразным, и методически невозможным, поэтому точные значения ЛД50, ЛД100 установить не представилось возможным.
В результате проведенных исследований установлено, что данные
препараты по степени воздействия на организм в соответствии с нормативами ГОСТ 12.1.007-76 относятся к 4-му классу опасности - вещества малоопасные.
3.3.2. Хроническая токсичность препаратов
В результате исследований установлено, что ежедневное введение исследуемых препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и био-железо с микроэлементами, в терапевтической и пятикратной дозе крысам в течение 30 дней не вызывало изменений в поведении
и общем состоянии животных.
У животных получавших инъекционные препараты установлена активация аминотрансфераз на 8-10%, что является проявлением слабого гепатолиза и повышением на 5-10% концентрации креатинина и мочевины в крови,
что говорит о напряженном функционировании выделительной системы, однако все вышеуказанные изменения не превышают показатели физиологической нормы для данного вида животных. При использовании орального ком17
плексного препарата био-железо с микроэлементами такого явления не наблюдается.
Изменения в крови также характеризуются повышением величины гематокрита, уровня эритроцитов, гемоглобина, цветового показателя, средней
концентрации гемоглобина в эритроците и среднего содержания гемоглобина
в эритроците, особенно в группах, получавших препараты в пятикратной дозе. Остальные показатели крови находились в пределах физиологической
нормы, что говорит об отсутствии существенного влияния изучаемых препаратов на белковый, липидный и углеводный обмен организма. Другие показатели крови на протяжении исследования изменяются незначительно.
При исследовании каловых масс во время применения препарата биожелезо с микроэлементами, не выявлены изменения показателей переваримости корма в опытных группах в сравнении с контрольной группой.
У всех групп животных получавших инъекционные железосодержащие
препараты, были обнаружены общие характерные для железодекстрановых
препаратов патологоанатомические изменения в органах и тканях, характеризующиеся преимущественно гемосидерозом и белковой дистрофией. При
патологоанатомическом и патогистологическом исследовании животных получавших био-железа с микроэлементам изменений не установлено.
С учетом полученных результатов установлено, что инъекционные
комплексные железодекстрановые препараты седимин-Fe+, седимин-Se+,
ферранимал-75М, ферранимал-100М и комплексный оральный препарат биожелезо с микроэлементами не обладают кумулятивными свойствами. Ввиду
отсутствия смертности животных в опытных группах рассчитать коэффициент кумуляции не представляется возможным.
3.3.3. Токсичность препаратов при нанесении на кожу
В результате проведенных исследований установлено что ежедневные
аппликации препаратов ферраниал-75М, ферранимал-100М, седимин-Fe+,
седимин-Se+ био-железо с микроэлементами белым крысам и белым мышам,
в течение 10 дней не вызывали каких-либо изменений кожи, толщины кожной складки, гибели животных и каких-либо признаков интоксикации. Ввиду
низкой токсичности препаратов, вычислить ЛД50 при нанесении на кожу и
кожно-оральный коэффициент не представлялось возможным
На основании чего, можно сделать вывод, что изучаемые препараты не
обладают токсическими свойствами при нанесении на кожу.
3.3.4. Кожно-резорбтивные свойства препаратов
Учет реакции после погружения хвоста определяли по наличию местных изменений на коже, степени выраженности интоксикации и изменению
массы тела животных, количеству смертельных исходов.
При фиксации белых крыс и белых мышей и погружении их хвостов в
пробирки с исследуемыми препаратами, у опытных и контрольных групп
животных не было изменений кожи хвоста, случаев гибели и каких либо при18
знаков интоксикации. Исходя из этого можно сделать вывод, что изучаемые
препараты не обладают кожно-резорбтивным действием.
3.3.5. Токсичность препаратов при нанесении на слизистые оболочки
Результаты постановки конъюнктивальной пробы на кроликах, белых
крысах и мышах показали, что после инсталляции препаратов и в течение
всего времени наблюдения, клиническое состояние животных оставалось в
пределах физиологической нормы. Не выявлено местных изменений конъюнктивы, изменений кровенаполнения ее сосудов, наличия лакримации и
выделений, изменений состояния роговицы и век, признаков интоксикации
животных.
На основании чего, можно сделать вывод, что препараты ферраниал75М, ферранимал-100М, седимин-Fe+, седимин-Se+ био-железо с микроэлементами не обладают токсическими свойствами при нанесении на слизистые
оболочки.
3.3.6. Аллергенные свойства препаратов
Сенсибилизацию проводили многократными аппликациями исследуемых препаратов на выстриженные участки кожи боковой поверхности туловища белых крыс и мышей (площадь нанесения 0,1 мл /см2) в течение двадцати дней, ежедневно. Об аллергенных свойствах препаратов судили по
развитию выраженного дерматита, отека кожи, гиперемии, эритемы в месте
аппликации.
Установлено что двадцатикратная аппликация исследуемых препаратов
не вызывает явлений сенсибилизации, следовательно изучаемым железосодержащим препаратам не присущи аллергенные свойства.
3.3.7. Эмбриотоксичность и тератогенные свойства препаратов
Объектом исследования служили белые, половозрелые, беременные
крысы, массой 200±10 г, находящиеся на стандартном режиме вивария.
Животные были сформированы в 17 групп по 20 крыс в каждой. Каждая группа, была разделена на две подгруппы, в зависимости от вводимой дозы препарата (терапевтической и пятикратной). Для спаривания самцов подсаживали к самкам в соотношении 1:3. Первым днем беременности считали
день обнаружения сперматозоидов в вагинальном мазке.
С учетом того, что чувствительность эмбриона к токсическому действию фармакологических веществ зависит от стадии развития, препараты вводили по следующей схеме:
1-й группе с 1-го по 6-й день беременности (доипмлантационный период);
2-й группе с 6-го по 16-й день беременности (органогенез);
3-й группе с 16-го по 19-й день беременности (фетогенез).
После эвтаназии и вскрытия экспериментальных животных всех групп,
у эмбрионов не было обнаружено гематом и аномалий развития.
19
Анализ развития внутренних органов и костной системы эмбрионов
опытных и контрольных групп также не выявил отклонений от нормы в развитии. Введение исследуемых препаратов в различные периоды беременности не способствовало уменьшению количества желтых тел и соответственно
уменьшению количества эмбрионов, не влияло на кранио-каудальный размер
плодов. Изучаемые препараты не оказывают влияния на количество резорбций и вес плаценты, не оказывают негативного влияния на показатели эмбриогенеза – средние значения общей эмбриональной смертности, смертности до имплантации, смертности после имплантации и выживаемости, у
крыс опытных групп статистически значимо не отличались от таковых в
группах контрольных животных.
Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии у препаратов
ферраниал-75М, ферранимал-100М, седимин-Fe+, седимин-Se+ био-железо с
микроэлементами способности инициировать и проявлять эмбрио- и фетотоксическое действие в антенатальном периоде развития.
3.3.8. Влияние препаратов на постнатальное развитие потомства
При изучении влияния препаратов на постнатальное развитие крысят
установлено, что во всех опытных группах крысята развивались нормально и
не отличались от крысят контрольных групп. Все показатели физического
развития крысят достоверно между группами не отличались и были следующими:
-отлипание ушной раковины в среднем происходило на 2-3-й день;
-появление первичного волосяного покрова происходило в среднем на
5-6-й день;
-прорезывание резцов происходило в среднем на 8-9-й день;
-открытие глаз происходило на 14-15-й день;
-опускание семенников в среднем на 25-1 день;
-открытие влагалища в среднем на 30-й день.
При исследовании эмоционально-двигательной активности, способности тонкой координации методом переворачивания в воздухе с последующим
вставанием на четыре лапы, различий между опытными и контрольными
группами не установлено. Все животные во всех группах приземлялись на 4
лапы одновременно.
Таким образом, можно сказать, что препараты ферранимал-75М, ферранимал-100М, седимин-Fe+, седимин-Se+ и био-железо с микроэлементами
не оказывают влияния на постнатальное развитие крысят.
3.4. Фармакологические свойства препаратов
Изучение фармакологических свойств препаратов с целью изучения
профилактического действия проходило на клинически здоровых животных,
а с целью изучения терапевтического действия в условиях патологии (железодефицитной анемии, постгеморрагической анемии, гипотиреоза, гипотрофии).
20
Инъекционные препараты вводили внутримышечно, двукратно с интервалом 10 дней в дозах 2 мл поросятам, 8 мл телятам, 4 мл ягнятам, 1 мл
кроликам, 10 мл супоросным свиноматкам и стельным коровам за 30 дней до
родов, у свиноматок инъекцию повторяли на 3-й день опороса. Био-железо с
микроэлементами вводили внутрь в дозе 0,1 мл/кг в течении 30 дней. В качестве препарата сравнения использовали ферроглюкин-75.
Так как разработанные железосодержащие препараты содержат селен и
йод, дополнительно было изучено влияние на систему ПОЛ-АОЗ и морфофункциональное состояние щитовидной железы
3.4.1. Влияние препаратов на систему ПОЛ – АОЗ
у лабораторных животных
Установлено, что в организме животных инъекционные железосодержащие препараты при однократном введении в терапевтических дозах обладают потенцирующим действием на процессы СРО, что достоверно более
сильно выражено у монопрепаратов. Так введение монокомпонентного железодекстранового препарата ферранимал-75, вызывает увеличение содержание
ДК с 0,95±0,19 до 2,24±0,21 ед. опт. пл./мл, содержание ТК с 0,20±0,07 до
0,70±0,15 ед. опт. пл./мл, ОДК с 0,26±0,07 до 1,38±0,13 ед. опт. пл./мл, ОШ с
0,47±0,09 до 1,24±0,19 ед. опт. пл./мл, ИДС с 0,96±0,21 до 1,98±0,26 ед. опт.
пл./мл.
Использование комплексных инъекционных препаратов железа, в состав которых дополнительно введены селен, медь, кобальт и йод достоверно
в меньшей степени инициирует процессы СРО. Наименьшим активизирующим процессы СРО и активирующим АОА сыворотки крови, инъекционным
препаратом, является седимин-Se+, стимулирующее влияние которого на
АОА сыворотки крови увеличилось с 15,2±1,6 до 19,9±1,5%.
При использовании орального препарата био-железа с микроэлементами в терапевтической дозе в течении 10 дней, достоверного изменения уровня СРО не происходит, но установлено достоверное увеличение АОА сыворотки крови до 18,2±1,4%.
3.4.2. Влияние препаратов на уровень тиреоидных гормонов
и морфологию щитовидной железы у лабораторных животных
В результате применения в терапевтических дозах комплексных препаратов железа добавочно содержащих йод - инъекционных седимин-Fe+, седимин-Se+ двукратно внутримышечно и био-железо с микроэлементами в
течении 20 дней, установлено достоверное увеличении содержания трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).
Так, на 10-й день исследования уровень Т4 и Т3 в группах получавших
препараты седимин-Fe+, седимин-Se+ био-железо с микроэлементами и составил 53,09; 0,82 и 56,00; 0,78 и 61,13; 0,58 нмоль/л соответственно. Что на
7,8; 24,3 и 8,4; 19,2 и 8,1; 6,9% больше, чем в контрольной группе животных
не получавших препараты. На 20-й день исследования уровень Т4 и Т3 в
21
группах животных, получавших седимин-Fe+, седимин-Se+ и био-железо с
микроэлементами, составил 71,23; 0,61 и 72,45; 0,66 и 58,09; 0,64 нмоль/л
соответственно, что на 14,7; 26,2 и 12,3; 28,6 и 5,4; 8,1 % больше, чем в контрольной группе животных.
Анализ гистологической структуры щитовидной железы у животных
контрольных групп позволил установить признаки перестройки микроархетектоники железы, соответствующих снижению функциональной активности
органа, что подтверждено вычислением индекса накопления коллоида (индекс Брауна) равного 15,8 и фолликулярно-коллоидного индекса (ФКИ) равного 1,1.
Под влиянием препаратов у животных всех опытных групп происходит
достоверное повышение морфофункциональной активности щитовидной железы, что выражалось в преобладании мелких и средних фолликулов округло-овальной формы, средняя площадь которых в группе получавшей седимин-Fe+ составила 4410,86±254,7 мкм2, в группе получавшей седимин-Se+ 4216,54±214,5 мкм2, в группе получавшей био-железо с микроэлементами 4306,16±302,7 а средний диаметр фолликулов достигает - 88,1± 3,88 мкм;
84,5±3,4 мкм и 86,3±3,28 мкм соответственно. Фолликулы разной площади
располагаются равномерно, как в центре долей железы, так и по периферии.
Под влиянием препаратов активизируется пролиферация фолликулярного
эпителия, о чём свидетельствует увеличение показателя процентной доли
эпителия в органе (Е%), значение которого в опытных группах достигает соответственно 53,26±3,11%; 54,22±3,54% и 53,82±4,31% относительно контрольной группы животных, где этот показатель составил 34,64±4,0%.
Полученные результаты позволяют сделать заключение о возможности
стимулирования функциональной активности щитовидной железы с помощью исследуемых препаратов.
3.4.3. Терапевтическое действие препаратов
при экспериментальном гипотиреозе
Экспериментальный гипотиреоз моделировали введением тиреостатика
мерказолила в дозе 10 мг/кг в течение 8 недель в организм белых крыс, развитие которого было подтверждено клиническими, гематологическими и патологоанатомическими исследованиями (таблица 1).
Таблица 1 – Гормональный статус крыс до и после лечения экспериментального гипотиреоза
Показатели,
нг/мл
Контроль
Опыт
(больные)
После лечения
Т3
1,30±0,14
0,95±0,12*
СедиминSe+
1,1±0,11*
CедиминFe+
1,3±0,15*
Био-железо с
микроэлементами
1,2±0,12*
Т4
43,70±4,22
5,25±0,55*
52,7±3,48*
54,8±4,17*
56,2±4,13*
ТТГ
1,73±0,20
8,75±0,55*
0,37±0,14*
0,51±0,18*
0,47±0,15*
* - Р  0,05
22
При осмотре больных гипотиреозом животных было выявлено потускнение и матовость шерсти, облысение в области загривка, вялость и ухудшение аппетита, достоверное снижение двигательной активности в тесте «открытое поле».
При гистологическом исследовании щитовидной железы больных гипотиреозом животных были найдены признаки соответствующие диффузному паренхиматозному зобу. Отмечались морфологические проявления гиперпластических процессов со стороны паренхимы железы, а также снижение секреторной активности при выраженной резорбтивной активности органа (рис. 1)
После лечения животных установлено, что двукратное инъекционное
введение с интервалом 10 дней седимина-Fe+ и седимина-Se+, и ежедневное
оральное введение в течение 20 дней био-железа с микроэлементами в терапевтических дозах полностью восстанавливает функцию щитовидной железы. Во всех опытных группах наблюдалось достоверное увеличение уровня
Т4, снижение ТТГ (таблица 1), гистологическая характеристика соответствовала хорошей функциональной активности органа (рис. 2), исчезали клинические признаки гипотиреоза и восстанавливалась двигательная активность в
тесте «открытое поле». Таким образом, использование данных препаратов
при гипотиреозе, способствует полному выздоровлению животных.
Рис. 1 - Гистоархитектоника щитовидной
железы крыс при экспериментальном гипотиреозе. (гематоксилин и эозин, ок.10-х
об.40) а – не активный фолликул среднего
размера, не содержащий коллоида в полости, б – пролиферация тироцитов (подушка
Сандерсона), в – острая капиллярная гиперемия
Рис.2 - Гистоархитектоника щитовидной
железы крыс опытных групп после лечения
экспериментального гипотериоза. (гематоксилин и эозин, ок.10-х об.40) а - коллоид, б
– активные тироциты кубической формы, в
– резорбционные вакуоли.
3.4.4. Терапевтическое действие препаратов
при экспериментальной постгеморрагической анемии
Моделирование постгеморрагической анемии проводили кровопусканием из хвостовой вены в объеме 2% от массы тела животного, что составляет 25–35 % от объема циркулирующей крови, после чего развивалась постгеморрагическая анемия, что подтверждалось гематологическими и патологоанатомическими исследованиями. Так, у животных наблюдалось снижение
23
количества эритроцитов, уровня гемоглобина, величины гематокрита и других показателей характеризующих гемопоэз. Патогистологические исследования выявили нарушение гемодинамики и развитие дистрофических процессов
в паренхиматозных клетках органа. Типичные для острой потери крови изменения
наблюдались в печени и выражались в появлении экстрамедуллярных очагов кроветворения.
После применения в терапевтических дозах препаратов ферранимал75М, ферранимал-100М, седимина-Fe+ и седимина-Se+ и препарата сравнения ферроглюкина-75 внутримышечно в интервалом в 10 дней и препарата
био-железо с микроэлементами внутрь в течении 20 дней, наблюдалось полное восстановление показателей характеризующих гемопоэз. Морфологическими исследованиями было обнаружено достоверно большее количество
очагов кроветворения в печени.
Однако, наряду с положительным действием, можно отметить некоторое
отрицательное влияние препаратов для инъекций, которое выражалось в повреждающем действии на структурные элементы печени. Наиболее сильные негативные последствия были обнаружены у монокомпонентного инъекционного препарата ферроглюкин-75, что является следствием усиления интенсивности СРО. При
этом прооксидантное действие, которое оказывает железо само по себе не является
причиной морфологических изменения печени, если судить по состоянию органа
у животных, которым вводили исследуемые препарата без моделирования постгеморрагической анемии. Однако в неблагоприятных условиях, как, например, в
случае тяжёлой кровопотери, прооксидантное действие препарата может являться
фактором, который усугубляет состояние организма.
При использовании комплексных инъекционных препаратов ферранимал75М, ферранимал-100М, седимина-Fe+ и седимина-Se+ данные изменения
выражены в меньшей степени, а при использовании препарата био-железо с
микроэлементами не наблюдались вовсе.
3.4.5. Профилактическая эффективность препаратов
при железодефицитной анемии поросят
Применение препаратов железа достоверно стимулировало увеличение
среднесуточных привесов, наиболее сильно в группах получавших биожелезо с микроэлементами и седимин-Se+.
У животных всех опытных групп наблюдалось увеличение всех показателей характеризующих гемопоэз. У поросят в группе получавшей ферранимал-100М к концу опыта гематокрит увеличился - с 21,83±1,29 29,34±0,71%.
В группе ферранимала-75М – до 29,2±0,89%. В группе получавшей седиминFе+ до 28,53±1,29%, получавшей седимин-Se+ до 25,34±1,13%, получавшей
био-железо с микроэлементами до 25,54±0,71%.
Количество эритроцитов к концу опыта наиболее высоко возросло в
группе получавшей ферранимал-100М и составило 7,11±0,23 х 1012 / л., чуть
меньше в группе ферранимала-75М - 6,84±0,29 х 1012 / л, в группе получавшей седимин-Fe+ данный показатель достиг 6,61±0,68 х 1012/л. В группах по24
лучавших седимин-Se+ и био-железо с микроэлементами данный показатель
был примерно одинаков и составил соответственно 5,56±0,73 и 5,80±0,49 х
1012/л.
Наименьший рост данных показателей наблюдался в группе получавшей ферроглюкин-75, однако показатели данной группы были достоверно
вышей группы отрицательного контроля.
Влияние препаратов на биохимические показатели крови выражалось в
увеличении содержания сывороточного железа. Однако наибольшей величины данный показатель достиг в группе получавшей монопрепарат ферроглюкин-75 и составил к концу опыта 21,35±0,94 мкмоль/л, что говорит о слабом
усвоении железа организмом. Наличие большого количества свободного железа в сыворотке крови говорит о потенциально большей опасности в виде
гемосидероза и активации СРО, что подтверждено гематологическими и патогистологическими данными. В группах получавших комплексные препараты железа, в состав которых входят синергисты железа, данный показатель
более низок, что говорит о большем усвоении железа и косвенно подтверждается более высокими показателями уровня гемоглобина, количества
эритроцитов, гемоглобина в этих группах. При использовании орального
препарата био-железа с микроэлементами, всплеска количества сывороточного железа на протяжении опыта не происходит, данный показатель плавно
увеличивается в пределах физиологической нормы с 16,39±2,64 до 18,15±1,25
мкмоль/л.
К 14 дню жизни у поросят контрольной группы не получавших железосодержащих препаратов наблюдались классические признаки анемии.
При исследовании мазков крови животных, установлено, что при двукратной инъекции железосодержащих препаратов, наступает гиперхроматоз
эритроцитов. Поэтому при использовании железодекстранового комплекса с
содержанием железа более 50 мг в см3 для профилактики анемии достаточно
одной, а не двух инъекций.
3.4.6. Профилактическая эффективность препаратов
при железодефицитной анемии телят
Применение препаратов активировало привесы, так наибольший среднесуточный прирост массы тела наблюдался при использовании препаратов седимин-Fe+ и седимин-Se+ и составил 733 ± 2,8 и 740 ± 3,1 г, что на 253 и 260
г. выше группы контроля.
Отмечена достоверная тенденция увеличения гематокрита, гемоглобина, количества эритроцитов, железа, и других показателей эритропоэза в крови исследуемых животных. Наибольшие значения наблюдались в группе
ферранимала-100М, а наименьшие в группе ферроглкина-75, за исключением
сывороточного железа, количество которого выше за счет низкой усвояемости при применении монопрепарата.
Использование инъекционных препаратов железа привело к активации
СРО, наиболее ярко при введении ферроглюкина-75. Так, произошло увеличе25
ние концентрации ДК с 5,95±0,19 до 12,74±0,41 ед. опт. пл./мл, ТК с 6,18±0,07
до 12,82 ±1,14 ед. опт. пл./мл, ОДК с 4,28± 0,57 до 11,19±0,81 ед. опт. пл./мл,
ОШ с 6,43±1,63 до 12,97±0,17 ед. опт. пл./мл, ИДС с 4,9±0,57 до 12,44±0,72 ед.
опт. пл./мл. Наименьшее стимулирующее влияние на процессы СРО и наибольшее активирующее влияние на уровень АОА сыворотки крови оказал препарат ферранимал-75М. Так уровень АОА после его применения повысился с
65,2±1,6 % до 72,66±0,63%.
Снижение интенсивности ПОЛ в организме, активно стимулирует рост
и развитие животного. Поддержание равновесия системы ПОЛ - АОЗ имеет
жизненно важное значение.
3.4.7. Профилактическая эффективность препаратов
при железодефицитной анемии ягнят
У ягнят получавших железосодержащие препараты отмечалось достоверное увеличение показателей эритропоэза (количество эритроцитов, уровень гемоглобина, величина гематокрита и др.). Наибольшие величины данных показателей отмечались в группах животных получавших ферранимал75М и ферранимал-100М. Так, уровень гемоглобина в конце опыта, в данных
группах составил соответственно 13,31±0,66 и 13,56±0,25 г/л, показатель гематокрита составил 31,4±1,78 и 31,66±1,24 %, количество эритроцитов
9,04±0,52х 1012 / л и 9,32±0,37х 1012 / л. В других опытных группах показатели на протяжении опыта были незначительно меньше, но достоверно выше,
чем в группе получавшей ферроглюкин-75 и контрольной группе.
Уровень сывороточного железа также возрос в опытных группах, однако свободного сывороточного железа при использовании комплексных препаратов с синергистами железа, было достоверно меньше, чем в группе получавшей монопрепарат ферроглюкин-75 (21,42±0,02 мкмоль/л), что указывает
на более лучшее использование железа и снижает его побочные эффекты в
виде активации СРО. Так, наибольшее количество продуктов липопероксидации наблюдалось именно в группе ягнят получавшей монопрепарат ферроглюкин-75 (ДК - 4,11±0,79 ед.опт.пл./мл; ТК - 1,36±0,58 ед.опт.пл./мл; ОДК 0,89±0,85 ед.опт.пл./мл; ОШ - 1,08±0,71 ед.опт.пл./мл; ИДС - 1,93±0,07
ед.опт.пл./мл). Практически не влиял на уровень ПОЛ препарат био-железо с
микроэлементами, но достоверно увеличивал АОА, величина которой составила 26,2±0,27%.
Использование комплексных железосодержащих препаратов достоверно более благоприятно влияло на прирост живой массы ягнят, что особенно
выражено в группе получавшей седимин-Fe+ где средняя масса головы в
конце опыта составила 20,01 кг, что на 12,2 % больше, чем в контроле. В
других опытных группах среднесуточный прирост был выше, чем в контроле
в среднем на 15,4%. Сохранность в группе, получавшей седимин-Fe+, составила 99,14±1,53% , что на 4,7% больше, чем в контрольной группе.
26
3.4.8. Терапевтическая эффективность препаратов при
железодефицитной анемии поросят
Терапевтическую эффективность изучали на больных железодефицитной анемией 14-15-дневных поросятах, которых формировали в 8 групп по 10
животных в каждой, которым применяли исследуемые препараты по указанной схеме.
В результате исследования установлено, что в группах поросят после
лечения инъекционными препаратами ферранимал-75М, ферранимал-100М,
седимин-Fe+, седимин-Se+, и оральным препаратом био-железо с
микроэлементами к концу эксперимента классические симптомы анемии
исчезали и поросята становились более активными.
В крови опытных групп поросят наблюдалось четкая тенденция
увеличения уровня гемоглобина, количества эритроцитов и величины
гематокрита как после первого так и после второго введения. Уровень
гемоглобина к концу опыта во всех опытных группах был примерно равен и
колебался от 8,67±0,52 до 9,88±0,5 х10 г/л, в то время как в группе сравнения
получавшей ферроглюкин-75 уровень гемоглобина составил 7,03±0,68 х 10
г/л, в контроле 4,79±0,47 х10 г/л. Величина гематокрита в опытных группах
колебалась от 22,03±0,07% до 25,99±0,23%, количество эритроцитов от
4,19±0,52 до 5,72±0,41х 1012 / л, что достоверно больше чем в группе
получавшей ферроглюкин-75 и группе контроля.
Наиболее яркие морфологические изменения при изучении гистологических срезов внутренних органов животных опытных групп были найдены в печени и характеризовались появлением экстрамедуллярных очагов кроветворения,
количество и величина которых достоверно выше, чем в группе сравнения и контроле (рис. 3)
Рис. 3 - Гистоархитектоника печени поросят опытных групп после лечения железодефицитной анемии исследуемыми препаратами. (гематоксилин и эозин, ок.10 х об.10) а – экстрамедуллярный очаг кроветворения, б – гиперемия центральной вены.
3.4.9. Эффективность препаратов при гипотрофии поросят
Под влиянием препаратов железа отмечали улучшение состояния
поросят. На 8-10 день опыта постепенно сглаживались, ослабевали, исчезали
признаки гипотрофии. После лечения у поросят повышался аппетит, они
были более подвижны, видимые слизистые оболочки имели бледно- розовый
цвет. У контрольных животных признаки гипотрофии сохранились и
27
прогрессировали, в дальнейшем присоединялась диспепсия, отмечен падеж
4 поросят, все выжившие к концу эксперимента отставали в росте и развитии.
Улучшение состояния поросят сопровождалось благоприятными изменениями гематологических и биохимических показателей. Так, в опытных
группах отмечался рост уровня гемоглобина, величины гематокрита, количества эритроцитов, железа, общего белка, как после первого так и после второго введения, и к концу опыта уровень гемоглобина колебался от 8,30±0,19
г/л в группе получавшей седимин-Se+ до 9,80±0,28х10 г/л в группе получавшей ферранимал-100М. Также заметно повысился общий белок. Фон до
лечения составлял 52,72±2,11 г/л, а в конце опыта достиг высоких значений
у препаратов ферранимал-100М (58,94±0,59 г/л),
ферранимал-75М
(58,88±0,73 г/л), седимин-Se+ (57,42±0,61 г/л), седимин-Fe+ (55,46±2,41 г/л) и
био-железо с микроэлементами (54,87±2,62 г/л).
Таким образом, препараты железа оказывают благоприятное влияние на
течение обмена веществ, и тем самым улучшает состояние поросятгипотрофиков.
3.4.10. Эффективность применения препаратов супоросным
и подсосным свиноматкам
Для изучения профилактической эффективности при анемии у супоросных и лактирующих свиноматок было сформировано 8 групп супоросных
свиноматок крупной белой породы, живой массы 165-185 кг, по 10 голов в
каждой, первого-второго опороса.
К началу опыта, гематологические показатели у свиноматок были примерно на одинаковом уровне, так количество гемоглобина составляло
11,72±0,36х10 г/л. За 30 дней до опороса во всех группах, получавших железосодержащие препараты, имелся прирост гемоглобина и других показателей
эритропоэза. Наибольший прирост отмечался у свиноматок, получавших
препараты ферранимал-100М и ферранимал-75М - 13,56±0,32 и
13,25±0,57х10 г/л, данные показатели сохранялись и за 15 дней до опороса, к
моменту опороса показатели снижались и достигали низшего значения к 10му дню опороса. На 15-й день после опороса, показатели имели четкую тенденцию к увеличению, так в группах, получавших ферранимал-100М и ферранимал-75М, уровень гемоглобина возрос на 10,7% и на 8,2 % по сравнению
с началом эксперимента. У свиноматок, которым давали седимин-Fe+ гемоглобин вырос на 4%. В группах, получавших седимин-Se+, био-железо с
микроэлементами, гемоглобин стабильно оставался в пределах физиологической нормы. В контрольной группе показатели эритропоэза продолжали
снижаться и находились ниже физиологической нормы.
Отмечено увеличение содержания железа в молоке опытных свиноматок, где данный показатель был на 12 – 16% выше, чем в контроле. Наибольшее содержание железа в молоке отмечалось при использовании ферранимал-100М и составляло 7,3±0,36 мг/л.
28
Продолжительность супоросности опытных групп составила в среднем
113,9±0,1, контрольной группы - 114,8±0,12 дней. На одну свиноматку получено в среднем в опыте и контроле 10,5±0,34, 9,21±0,26 живых и 0,93±0,17,
1,61±0,23 мертворожденных поросят. Слаборазвитых поросят соответственно
было 1,57±0,19, 1,96±0,19.
В группе опытных свиноматок, заболеваемость послеродовыми болезнями была в 1,55 раза меньше, чем в контроле. При этом снизилась также заболеваемость свиноматок метрит-мастит-агалактией в опытных группах в
среднем на 12-18 % и эндометритом в среднем на 6-11%.
Таким образом, использование железосодержащих препаратов позволяет быстрее восстанавливать основные гематологические показатели свиноматок, а так же способствует получению более здорового приплода.
3.4.11. Влияние препаратов на поросят-сосунов полученных от
подопытных свиноматок
На фоне дополнительного применения био-железа с микроэлементами,
седимина-Se+, седимина-Fe+, ферранимала-75М и ферранимала-100М масса
поросят при рождении закономерно превысила контрольные показатели
1,16±0,18; 1,14± 0,25; 1,12 ± 0,3; 1,11 ± 0,3; 1,12  0,3 кг соответственно. К 21му дню жизни масса поросят опытных групп была в среднем на 300 г (на 6%)
больше, чем у контрольных.
Наилучшие показатели сохранности 89% (на 21-й день) и 88% (на 30-й
день) были в опытных группах, где свиноматкам применяли изучаемые препараты био-железо с микроэлементами и седимин-Se+.
Заболеваемость в контрольной группе достигла 34 %, что в два раза
выше чем в группе седимина-Se+, на 47 % более группы био-железа с микроэлементами, на 44% больше группы седимина-Fe+, на 43% больше чем в
группе ферранимала-75М, на 40% больше чем в группе ферранимала-100М и
на 37% больше чем в контрольной группе ферроглюкина-75.
Поросята, рождённые от контрольных свиноматок, к 15-му дню жизни
заболевали железодефицитной анемией.
Таким образом, препараты седимин-Fe+, седимин-Se+, ферранимала75М, ферранимала-100М и био-железа с микроэлементами оказывают выраженное стимулирующее влияние на обмен веществ, что способствует снижению количества мертворожденных и слаборазвитых поросят, уменьшению
заболеваемости свиноматок послеродовыми болезнями.
3.4.12. Профилактическая эффективность препаратов при эндемическом
зобе телят
Результаты применения препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+ и биожелезо с микроэлементами указаны в таблице 2.
Как видно из представленных данных, под влиянием исследуемых препаратов отмечалось снижение уровня Т3 и ТТГ, и увеличение Т4 примерно в
равных количествах. Таким образом, следует отметить, что использование
29
препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+ и био-железо с микроэлементами с
целью профилактики гипотиреоза телят, оказывает выраженный стимулирующий эффект.
Таблица 2 – Влияние препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+ и био-железо с
микроэлементами на уровень тиреоидных гормонов телят
Гормоны
нг/мл
До опыта
(фон)
Т3
1,99
Т4
55
ТТГ
1,6
Группа
Седимин-Fe+
Седимин-Se+
Био-железо
Контроль
Седимин-Fe+
Седимин-Se+
Био-железо
Контроль
Седимин-Fe+
Седимин-Se+
Био-железо
Контроль
Периоды исследования
В течение опыта, дни
10
20
30
1,88±0,12
1,74±0,63*
1,69±0,36*
1,87±0,37
1,72±0,36*
1,66±0,15*
1,89±0,14
1,79±0,03*
1,67±0,03*
1,97±0,34
1,98±0,23
2,14±0,04
58,12±0,72* 62,63±0,71* 69,27±0,19*
57,24±0,41* 63,38±0,83* 70,23±0,94*
58,98±0,57* 60,34±0,83* 68,48±0,52*
55,98±0,12
53,12±0,93
52,36±0,62
1,31±0,03*
1,16±0,03*
0,85±0,01*
1,25±0,01*
1,03±0,02*
0,74±0,35*
1,35±0,63*
1,26±0,06*
0,94±0,32*
1,51±0,25
1,47±0,26
1,58±0,28
* - Р  0,05
3.4.13. Профилактическая эффективность препаратов при эндемическом
зобе ягнят
Установлено, достоверное увеличение содержания Т4 и снижения ТТГ
в сыворотке крови ягнят получавших исследуемые препараты (таблица 3).
Таблица 3 – Влияние препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+ и био-железо с
микроэлементами на уровень тиреоидных гормонов ягнят
Гормоны
нг/мл
До опыта
(фон)
Т3
11,23±0,66
Т4
209,36±0,5
1
ТТГ
13,31±0,78
Группа
Седимин-Fe+
Седимин-Se+
Био-железо
Контроль
Седимин-Fe+
Седимин-Se+
Био-железо
Контроль
Седимин-Fe+
Седимин-Se+
Био-железо
Контроль
Периоды исследования
В течение опыта, дни
10
20
30
12,79±1,59* 13,40±1,77* 14,51±1,55*
12,52±1,33* 13,21±1,51* 14,34±2,05*
11,44±0,74
12,69±0,91* 12,87±1,45*
11,21±1,89
11,03±0,89
10,32±1,56
257,35±0,32* 257,98±1,14* 258,47±0,60*
258,23±1,52* 258,76±1,82* 259,52±0,41*
250,12±1,17* 255,49±0,83* 255,63±1,15*
212,23±1,84 211,14±1,93 210,02±1,45
12,44±1,85
12,16±2,12* 10,70±1,39*
11,89±2,34* 11,35±0,64* 10,89±0,98*
11,78±1,05* 11,12±1,65* 11,03±1,68*
13,89±2,30
14,02±1,45
14,90±1,71
* - Р  0,05
Таким образом, обобщая полученные результаты, следует отметить,
что использование препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+ и био-железо с
30
микроэлементами с целью профилактики гипотиреоза ягнят, оказывает выраженный стимулирующий эффект.
3.4.14. Профилактическая эффективность препаратов при
железодефицитной анемии телят и поросят
в условиях хронического инкорпорированного облучения
Изучение влияния препаратов для профилактики железодефицитной
анемии в условиях хронического инкорпорированного облучения проводили
на телятах и поросятах в условиях экологически измененных территориях
юго-западной части Брянской области.
В результате проведенных исследований установлено, что мощность
эквивалентной дозы фотонного излучения на экологически измененных территориях юго-западной части Брянской не превышает 0,18 мкЗв/ч. Мозаичность залегания радионуклидов обусловила широкую вариабельность удельной радиоактивности кормов. Дозовая нагрузка при внутреннем облучении
для животных составила ~ 12 - 18 мГр/год по 137Cs.
Применение железосодержащих препаратов приводило к выраженной
стимуляции гемопоэза, в т.ч. увеличению сывороточного железа у животных,
особенно в группах получавших ферроглюкин-75, ферранимал-100М и ферранимал-75М.
Проведенное нами исследование, подтверждает мнение А.Д. Белова,
Н.П. Лысенко, (1997, 2005), И.Я. Василенко (1999, 2000) о выраженной интенсификации СРО липидов в организме телят и поросят, под воздействием
радионуклидного загрязнения. Представленные результаты показывают, что
уровень ДК, ТК и ОДК в сыворотке крови телят и поросят после введения
комплексных препаратов достоверно снижается.
При введении седимина-Fe+, седимина-Se+ телятам уровень ДК, ТК и
ОДК снизился соответственно на 15%, 34%, 60% и 17%, 38%, 64% по сравнению с группой интактных животных. При введении ферранимала-75М и
ферранимала-100М, телятам уровень ДК, ТК и ОДК снизился соответственно
12%, 30%, 52% и 12%, 32%, 49%. При использовании орального препарата
био-железо с микроэлементами телятам уровень ДК, ТК и ОДК снизился соответственно на 13%, 28% и 66%.
При введении седимина-Fe+, седимина-Se+ поросятам уровень ДК, ТК
и ОДК снизился соответственно на 13%, 35%, 62% и 16%, 39%, 59%. При
введении ферранимала-75М и ферранимала-100М поросятам уровень ДК, ТК
и ОДК снизился соответственно 13%, 24%, 56% и 12%, 26%, 49%. При использовании орального препарата био-железо с микроэлементами попросятам уровень ДК, ТК и ОДК снизился соответственно на 15%, 34% и 61%.
Концентрация ОШ в опытных группах телят, достоверно снижается в
среднем на 65-75%, а в опытных группах поросят на 64-78%.
Таким образом, в организме телят и поросят интактной группы уровень
начальных продуктов липопероксидации свидетельствует о выраженной активации процессов СРО с накоплением продуктов повреждающих биомем31
браны - ОШ. Применение комплексных препаратов седимина-Fe+, седиминаSe+, ферранимала-75М, ферранимала-100М и био-железа с микроэлементами
не только уменьшает уровень инициальных продуктов СРО (ДК, ТК и ОДК),
но достоверно снижает уровень конечного продукта – ОШ, за счет повышения АОА.
В сыворотке телят, которым вводили препарат седимин-Fe+ и седиминSe+ концентрация АОА составила соответственно 26,0±1,2% и 29,2±1,8%.
При введении ферранимала-75М и ферранимала-100М концентрация АОА
соответственно составила 24,4±1,1% и 22,5±1,6%. При использовании орального препарата био-железо с микроэлементами концентрация АОА составила
18,4±1,3%.
В сыворотке поросят, которым вводили препарат седимин-Fe+ и седимин-Se+ концентрация АОА составила соответственно 28,0±1,8% и
37,3±2,4%. При введении ферранимала-75М и ферранимала-100М концентрация АОА соответственно составила 27,2±1,9% и 26,2±2,7%. При использовании орального препарата био-железо с микроэлементами концентрация
АОА составила 28,1±2,5%.
Использование комплексных препаратов достоверно более активно
стимулирует процессы гемопоэза и антиокислительную систему, что очевидно, обусловлено антиоксидантными свойствами входящего в состав препарата селена и меди.
3.4.15. Влияния препаратов на развитие акушерско-гинекологической
патологии коров и полученных от них телят
В результате применения препаратов удалось добиться достоверного
сокращения продолжительности сервис-периода, за счет нормализации воспроизводительной функции. В группе животных получавших получавших
седимин-Fe+ и седимин-Se+ средняя продолжительность сервис-периода составила соответственно 73,8±4,2 и 72,4±5,9 дня.
При использовании ферранимал-75М и ферранимал-100М средняя
продолжительность сервис-периода составила соответственно 75,1±5,6 и
77,2±5,2 дней. При использовании препарата био-железо с микроэлементами,
средняя продолжительность сервис-периода составила 74,8±4,3 дня. В то
время как в контрольной группе получавшей препарата ферроглюкин-75 и в
группе отрицательного контроля, данный показатель составил соответственно 79,8±6,2 и 91,4±6,8 дней.
Применение исследуемых комплексных препаратов железа за 15 дней
до отела благоприятно повлияло на сухостойных коров. Так, задержание последа в опытных группах получавших седимин-Fe+ и седимин-Se+ отмечалось у 6,6% и 6,6% соответственно. У животных получавших ферранимал75М и ферранимал-100М, задержание последа фиксировалось соответственно в 9,9% и 9,9% случаях. При использовании в рационе препарата биожелезо с микроэлементами, задержание последа фиксировалось у 6,6% животных, в то время как в контрольной группе получавшей монопрепарат же32
леза ферроглюкин-75 – у 13,2%, а в контрольной группе не получавшей препаратов – у 16,5%.
Субинволюция матки в подострой и острой форме во всех опытных
группах животных отмечалась в среднем у 6,6% коров, в то время как в группе отрицательного контроля у 13,2% коров.
Послеродовый эндометрит у животных получавших седимин-Fe+ и седимин-Se+ отмечен в обоих случаях у 9,9% коров, в группах получавших
ферранимал-75М и ферранимал-100М у 9,9% и 13,2% соответственно. При
включении в рацион препарата био-железо с микроэлементами, это также
снижало количество случаев заболеваний послеродовым эндометритом и составляло 9,9% случаев. В группе отрицательного контроля этот показатель
достигал 29,7%.
В группах получавших седимин-Fe+ и седимин-Se+, случаи послеродового мастита регистрировали у 3,3% и 6,6% соответственно. В группах получавших ферранимал-75М и ферранимал-100М в 6,6 и 9,9% случаях соответственно. В группе получавшей био-железо с микроэлементами послеродовый
мастит отмечали у 6,6% животных. В группе получавшей ферроглюкин-75,
случаи послеродового мастита отмечались в 13,2% случаях, а в группе отрицательного контроля у 19,8% животных.
Таким образом, введение коровам комплексных препаратов железа за
15 дней до отела активизирует обменные процессы в организме, положительно влияет на развитие молочной железы.
Молоко всех опытных групп животных отличается несколько более
высоким содержанием белка, жира и СОМО по сравнению с группой получавшей ферроглюкин-75 и группой отрицательного контроля.
Показатели качества молока, наиболее сильно изменялись под влиянием седимина-Se+ и био-железо с микроэлементами. Так, массовая доля жира
в группе животных получавших седимин-Se+ составила 4,88±0,11%, в группе
получавшей био-железо с микроэлементами 4,86±0,14%, в то время как в
группе контроля данный показатель составил 4,31±0,12%.
Массовая доля белка и СОМО под влиянием седимина-Se+ достигли
величин 3,65±0,17% и 7,60±0,15% соответственно. Под влиянием био-железа
с микроэлементами те же показатели достигали соответственно 3,62±0,18% и
7,55±0,16%. В то время как в группе контроля, данные показатели не превышали 3,12±0,13% и 7,19±0,12%.
Применение препаратов стельным коровам за 20-30 дней до отела и
полученным от них телятам, способствовало повышению резистентности молодняка, что характеризовалось увеличением его сохранности, увеличивало
жизнеспособность, снижало заболеваемость телят желудочно-кишечными и
респираторными заболеваниями в среднем на 33,4% и сокращало продолжительность заболевания на 2-3 дня, при традиционных схемах лечения.
33
3.4.16. Эффективность применения препаратов в кролиководстве
Можно отметить достоверную тенденцию об увеличении гематокрита,
гемоглобина, количество эритроцитов в крови исследуемых животных опытных групп. Показатели продолжали рост и после первого и после второго
введения, и самыми высокими были к концу эксперимента, особенно в группах получавших ферранимал-75М и ферранимал-100М. Так, величина гематокрита в данных группах составила 27,03±0,93% и 27,35±0,23%, количество
эритроцитов 9,69±0,03 × 1012 /л и 10,06±0,13 × 1012 /л.
В опытных группах животных, отмечались достоверно большие привесы, которые были наиболее выражены в группах получавших био-железо с
микроэлементами, ферранимал-75М и седимин-Se+. Так масса одной головы
составляла 2,28±0,18, 2,19±0,17 и 2,25±0,16 кг соответственно, в контроле
данный показатель составлял 1,87±0,14 кг а в группе сравнения 1,97±0,12 кг.
Таким образом, использование инъекционных препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и орального препарата биожелезо с микроэлементами, эффективно стимулирует гемопоэз, и активирует обмен веществ кроликов и способствуют большим привесам животных.
3.5. Ветеринарно-санитарная экспертиза животноводческой продукции
При проведении послеубойного ветеринарно-санитарного осмотра установлено, что в тушах и внутренних органах животных (поросят и кроликов) опытных и контрольной групп послеубойные изменения не имели различий и во всех случаях видимых патологоанатомических изменений не обнаружено.
Органолептические, химические и микроскопические показатели мяса
животных подопытных и контрольных групп не различаются и соответствуют требованиям, предъявляемым к доброкачественному мясу. Содержание
токсичных веществ и микробных клеток в образцах находится в пределах
нормы и мясо животных всех групп соответствует требованиям СанПиН
2.3.3.1078-01
3.6. Экономическая эффективность
Проведение мероприятий с использованием препаратов седимин-Fe+,
седимин-Se+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и био-железо с микроэлементами являются экономически выгодными, т.к. рубль затрат позволяет сохранить от
5,97 до 8,60 руб.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1.
В результате анализа современного состояния фармацевтического рынка РФ установлено, что среди зарегистрированных железосодержащих лекарственных средств для ветеринарного применения комплексные
препараты составляют более 60% и наиболее широко востребованы потребителем. Лидирующее положение занимают железодекстрановые соединения
(более 55%) для инъекционного введения (90%).
34
2.
В результате скрининговых токсикологических исследований
большинства представленных на фармацевтическом рынке РФ химических
соединений железа установлено, что наиболее безопасными соединениями
для парентерального применения являются железодекстраны, а для энтерального - гидроксид полимальтозные комплексы.
3.
Разработаны новые комплексные инъекционные препараты на
основе железодекстранового комплекса – седимин-Fe+, седимин-Se+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и комплексный оральный препарат на основе
железо-гидроксид полимальтозного комплекса – био-железо с микроэлементами.
4.
Установлено, что разработанные препараты седимин-Se+, седимин-Fe+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и био-железо с микроэлементами относятся к 4-му классу опасности (вещества незначительно опасные по
ГОСТ 12.1.007-76). Препараты не обладают местным раздражающим действием на слизистые оболочки и кожу, не оказывают выраженное кожнорезорбтивное и аллергенное действие. Многократное в течение 30 дней введение инъекционных препаратов вызывает системный гемосидероз, а длительное применение орального препарата био-железа с микроэлементами характеризуется отсутствием негативного влияния на организм. Введение изучаемых препаратов в различные периоды беременности белым крысам не вызывает нарушений эмбриогенеза у животных. Негативно не влияет на постнатальное развитие крысят.
5.
Показатели качества препаратов незначительно изменяются в
процессе хранения, в связи с чем срок годности рекомендуется установить - 3
года со дня изготовления.
6.
Комплексные инъекционные препараты в терапевтических дозах
активируют процессы свободнорадикального окисления (СРО) в меньшей
степени, чем монопрепараты железа. Наиболее слабое воздействие на интенсификацию процессов СРО и наибольшее активирующее влияние на АОА
(до 30,9%) сыворотки крови установлено у препарата седимин-Se+. Комплексный оральный препарат био-железо с микроэлементами достоверно не
влияет на процессы СРО при одновременном достоверном активирующем
влиянии на уровень АОА сыворотки крови до 19,7%. Данные эффекты препаратов подтверждены как на лабораторных (белые крысы) так и на сельскохозяйственных (поросята, телята, ягнята) животных.
7.
Введение препаратов седимин-Fe+, седимин-Se+ и био-железо с
микроэлементами животным в терапевтических дозах вызывает морфологическую перестройку щитовидной железы, увеличение содержания тироксина
(Т4) и снижение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, что
свидетельствует о стимуляции ее функциональной активности. Под влиянием
седимина-Fe+, седимина-Se+ и био-железа с микроэлементами у телят увеличивается содержание Т4 на 24,8%; 25,4%; и 23,5% соответственно, по сравнению с контрольной группой. Уровень ТТГ снижается до 0,85±0,01;
0,74±0,35 и 0,94±0,32 нг/мл соответственно, при величине ТТГ в контрольной
35
группе 1,58±0,28 нг/мл. Под влиянием седимина-Fe+, седимина-Se+ и биожелеза с микроэлементами у ягнят увеличивается содержание Т4 на 18,7%;
19,1%; 17,8% соответственно, по сравнению с контрольной группой, уровень
ТТГ снижается до 10,70±1,39; 10,89±0,98 и 11,03±1,68 нг/мл соответственно,
при величине ТТГ в контрольной группе 14,90±1,71 нг/мл.
8.
На модели экспериментального гипотиреоза установлено, что
инъекционные препараты седимин-Fe+, седимин-Se+ и оральный препарат
био-железо с микроэлементами, обладают выраженным терапевтическим
действием, обеспечивая прирост уровня трийодтиронина (Т3), тироксина
(Т4) и снижение уровня ТТГ. Под влиянием седимина-Fe+ уровень Т3 увеличился с 0,95±0,12 нг/мл до 1,3±0,15, седимина-Se+ - до 1,1±0,11 и биожелеза с микроэлементами – до 1,2±0,12 нг/мл. Уровень Т4 увеличился с
5,25±0,55 нг/мл до 54,8±4,17; 52,7±3,48 и 56,2±4,13 нг/мл, соответственно,
после лечения. Уровень ТТГ снизился с 8,75±0,55 нг/мл до 0,51±0,18;
0,37±0,14 и 0,47±0,15 нг/мл, после использования седимина-Fe+, седиминаSe+ био-железа с микроэлементами.
9.
На модели экспериментальной постгеморрагической анемии установлено, что препараты седимин-Se+, седимин-Fe+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и био-железо с микроэлементами в терапевтических дозах обладают выраженным антианемическим действием, стимулируя гемопоэз и
образование экстрамедуллярных очагов кроветворения. Наиболее высокое
содержание эритроцитов отмечено в группе животных, получавших ферранимал-100М с 2,8±0,3 х1012/л до 4,1±0,5 х1012/л, уровень гемоглобина в наибольшей степени увеличилась под влиянием препарата ферранимал-75М на
24,9%.
10. Для профилактики железодефицитной анемии поросят, телят и
ягнят наиболее эффективно и безопасно использование энтерального комплексного препарата био-железо с микроэлементами, либо достаточно однократной инъекции ферранимала-75М, ферранимала-100М, седимина-Fe+ или
седимина-Se+. Терапия железодефицитной анемии поросят обеспечивается
двукратной инъекцией препаратов в дозе 50 мг/кг Fe или использованием
препарата био-железа с микроэлементами в дозе 0,1 мг/кг Fe в сутки в течении 30 дней.
11. При гипотрофии поросят 3-4 недельного возраста использование
орального препарата био-железа с микроэлементами способствовало увеличению количества эритроцитов с 2,17±0,21× 1012/л до 4,32±0,34× 1012/л, гемоглобина с 4,70±0,43 до 7,63±0,91 г/л, уровня железа сыворотки крови с
14,02±2,30 до 18,3±0,37 Мкмоль/л. При использовании комплексных инъекционных препаратов, наибольший уровень эритроцитов и гемоглобина наблюдался при использовании ферранимала-100М и составил 7,80±0,28 г/л и
4,65±0,27 × 1012/л, соответственно.
12. Применение инъекционных комплексных препаратов железа
супоросным и лактирующим свиноматкам внутримышечно за 30 дней до и
через 30 дней после опороса в дозе 10 мл или использование орального ком36
плексного препарата био-железа с микроэлементами внутрь в дозе 0,1 мл/кг в
сутки способствует повышению уровня гемоглобина до 12,99±1,20 г/л, количества эритроцитов до 5,78±0,98 × 1012/л. Содержание железа в молоке свиноматок было на 7-12% выше, чем в контроле. Использование ферропрепаратов свиноматкам до опороса позволило получить дополнительно 3,2% приплода, и до 13,6% увеличить среднюю массу новорожденного поросенка.
13. В условиях хронического инкорпорированного облучения (Красногорский район Брянской области) у телят и поросят установлена активация
процессов СРО и снижение АОА до 12,6±3,7% и 10,8±2,4% , соответственно,
в сыворотке крови и концентрации железа до 12,0±0,6 и 11,2±2,1 мкмоль/л.
Применение препаратов седимин-Se+, седимин-Fe+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и био-железо с микроэлементами в терапевтических дозах
способствует стимуляции гемопоэза и активирует АОА сыворотки крови.
Наиболее выражено стимулирующее действие на АОА препаратом седиминSe+ при использовании которого, величина АОА достигла 29,2±1,8% у телят
и 37,3±2,4% у поросят.
14. Применение иньекционных препаратов коровам за 30 дней до
предполагаемого отела в дозе 10 мл или био-железа с микроэлементами
внутрь в дозе 0,1 мл/кг позволяет добиться сокращения сервис-периода в
среднем на 9-7 дней, снижения количества случаев задержания последа в
среднем на 8,2%, послеродового эндометрита в среднем на 18,1% и субинволюции матки в среднем на 6,6%. Качественные показатели молока отличаются более высоким содержанием белка (до 3,65±0,17%), жира (до
4,88±0,11%) и сухого обезжиренного молочного остатка (СОМО) (до
7,60±0,15%) в группе животных получавших седимин-Se+. Применение препаратов коровам способствует снижению заболеваемости телят (в среднем на
33,4%) и сокращению продолжительности заболевания (в среднем на 2-3 дня)
при аналогичных условиях лечения.
15. Использование препарата седимин-Fe+ в кролиководстве способствует увеличению количества эритроцитов в крови животных с 3,72±0,5×
1012/л до 5,98±0,06 × 1012/л Био-железо с микроэлементами способствует
достоверному
повышению количества гемоглобина c 7,64±0,34 г/л до
11,58±0,17 г/ли среднесуточного прироста массы тела до 38,9%.
16. Использование изучаемых препаратов не влияет негативно на качество продукции животноводства, мясо поросят и кроликов соответствует
требованиям СанПиН 2.3.3.1078-01, органолептические показатели и относительная биологическая ценность мяса животных опытных групп не отличается от мяса животных контрольных групп.
17.
Применение железодекстрановых комплексов седимин-Fe+, седимин-Se+, ферранимал-75М, ферранимал-100М и комплексного орального
препарата на основе железо-гидроксид полимальтозного комплекса – биожелезо с микроэлементами экономически эффективно, т.к. в среднем на
рубль затрат позволит сохранить от 15,97 до 18,60 руб.
37
ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ
Для широкого практического применения в качестве профилактических и лечебных средств в ветеринарии и животноводстве рекомендуются
эффективные и безопасные инъекционные комплексные препараты на основе
железодекстрана (седимин-Se+, седимин-Fe+, ферранимал-75М, ферранимал100М) и новый комплексный энтеральный препарат на основе железо гидроксид-полимальтозного комплекса не имеющий аналогов на ветеринарном
фармацевтическом рынке РФ (био-железо с микроэлементами), для профилактики и лечения железодефицитной анемии у поросят, телят и ягнят; для
лечения и профилактики эндемического зоба у телят и ягнят. Получения
жизнеспособного приплода и повышения резистентности организма у молодняка сельскохозяйственных животных, в т.ч. в условиях хронического
инкорпорированного облучения. Препараты предназначены для использования в свиноводстве, скотоводстве, овцеводстве и кролиководстве, и позволяют снизить экономический ущерб от недополучения животноводческой продукции и повысить эффективность зооветеринарных мероприятий.
Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на факультете ветеринарной медицины ФГБОУ ВО МГАВМиБ
– МВА им. К.И. Скрябина.
На основании результатов исследования изданы методические рекомендации «Ветеринарно-санитарная оценка качества мяса кроликов при
применении препарата «Био-железо с микроэлементами» утверждены
РАСХН, 2013 г.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
Научные статьи в рецензируемых ВАК РФ журналах и изданиях:
1.
Дельцов, А.А. Влияние Ферранимала-75 с кобальтом на показатели качества мяса поросят / А.А. Дельцов // Ветеринария и кормление.-2009.-№6.С.48
2.
Дельцов, А.А. Роль железосодержащих препаратов в патогенетическом
лечении железодефицитных состояний у животных / А.А. Дельцов, Л.П. Парасюк // Ветеринария и кормление.- 2009.-№6.-С.49
3.
Дельцов, А.А Влияние Ферранимала-75 с кобальтом на показатели гемопоэза телят / А.А. Дельцов, Д.Н. Уразаев // Вопросы нормативноправового регулирования в ветеринарии.- 2009.-№4.-С.44-45
4.
Дельцов, А.А. Влияние «Ферранимала-75М» на показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови поросят / А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев, А.А. Антипов, С.Г. Чупраков, Л.П. Парасюк // Ветеринарная медицина. – 2010.–№2.–С.20–22
5.
Дельцов, А.А. Изучение острой токсичности Cедимина-Fe+ и Седимина-Se+ / А.А. Дельцов, С.Н. Варнавский, Д.Н. Уразаев // Ветеринарная медицина. – 2010.–№3–4.–С.70–72
6.
Дельцов, А.А. Оксидативные реакции сыворотки крови поросят при
введении железодекстрановых препаратов / А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев,
38
А.А. Антипов, М.В. Щукин, С.Г. Чупраков, А.А. Дельцов // Ветеринария. –
2011.– №5.–С.15–17
7.
Дельцов, А.А. Оксидативный статус крови телят при профилактике железодефицитной анемии в зоне радиации / А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев, С.Г.
Чупраков, М.В. Щукин // Ветеринария. –2011.– №12.– С.13–16
8.
Ариповский, А.В. Предпочтительная химическая природа соединений
металлов, используемых в качестве пищевого источника / А.В. Ариповский,
А.А. Дельцов // Кролиководство и звероводство. –2011.– №5.– С.28–31
9.
Дельцов, А.А. Свободнорадикальные процессы в сыворотке крови новорожденных поросят / А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев, А.А. Антипов, С.Г.
Чупраков// Ветеринария и кормление. –2012.– №4.– С.18–20
10. Дельцов, А.А. Интегральный антиокислительный потенциал сыворотки
крови телят в условиях радионуклидного загрязнения / А.А. Дельцов, В.И.
Паршина, А.М. Щукин, А.М. Бойко, В.С. Фролова// Ветеринарная практика.
–2012.– № 3 (58). – С. 42–45
11. Антипов, А.А. Морфологические изменения органов крыс при изучении хронической токсичности железодекстрановых препаратов / А.А. Антипов, А.А. Дельцов // Ветеринарная медицина. –2012.– №3–4.–С.12–15
12. Антипов, А.А. Сравнительная морфологическая характеристика селезёнки и лимфатических узлов поросят при железодефицитной анемии и ее
профилактики / А.А. Антипов, А.А. Дельцов, В.И. Паршина // Ветеринарная
практика. –2013.– № 1 (60). – С. 40–44
13. Дельцов, А.А. Морфологические изменения печени и почек поросят
при железодефицитной анемии /А.А. Дельцов, А.А. Антипов // Ветеринария.
–2013.– №4. – С. 46–49
14. Дельцов, А.А. Сравнительная оценка интенсивности свободнорадикальных процессов при введении ферранимала-75 и урсоферрана-100 (научная статья) / А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев // Ветеринария. –2013.– №7. – С.
57–58
15. Уразаев, Д.Н. Основные аспекты и пути совершенствования фармацевтического синтеза железодекстрановых препаратов (научная статья) / Д.Н.
Уразаев, А.А. Дельцов, А.Ю. Парасюк// Аграрная наука. – 2013. – № 8. – С.
24–25.
16. Антипов, А.А. Влияние энтеральных лекарственных препаратов железа
на клиническое состояние крыс и морфологию кишечника в эксперименте по
изучению острой токсичности / А.А. Антипов, А.А. Дельцов // Российский
ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные – 2014. – №1. – С.
16–19
17. Антипов, А.А. Влияние энтеральных лекарственных препаратов с различной химической природой соединений железа на морфологию селезенки
крыс при изучении острой токсичности / А.А. Антипов, А.А. Дельцов, Д.Н.
Уразаев // Актуальные вопросы ветеринарной биологии – 2014. №1(21). –
С.47–52
39
18. Бачинская, В.М. Определение безопасности мяса кроликов при использовании в рационе препарата «Био-железо с микроэлементами» / В.М. Бачинская, А.А. Дельцов // Ветеринария -2014.-№4. С. 54-55
19. Бачинская, В.М. Органолептические показатели и общая ценность мяса
кроликов, получавших препарат «Био-железо с микроэлементами» / В.М. Бачинская, А.А. Дельцов // Ветеринария -2014.-№ 10 С. 52-54
20. Антипов, А.А. Морфофункциональные изменения щитовидной железы
у лабораторных животных под влиянием йодсодержащих препаратов / А.А.
Антипов, А.А. Дельцов, Д.Н. Уразаев // Российский ветеринарный журнал.
Сельскохозяйственные животные – 2014. – №2. – С. 11–13
21. Антипов, А.А. Сравнительное морфологическое исследование влияния
на печень крыс энтеральных лекарственных препаратов с различной химической природой соединений железа / Антипов А.А., Дельцов А.А., Уразаев
Д.Н. // Актуальные вопросы ветеринарной биологии-2014.-№3. – С. 59-64
22. Антипов, А.А. Влияние лекарственных препаратов с различной химической природой соединений железа на морфологию почек крыс / А.А. Антипов, А.А. Дельцов // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные – 2015. – №2. –С.12-17
23. Василевич, Ф.И. Безопасность мяса кроликов после обработки препаратом «Ферранимал-75М» / Ф.И. Василевич, В.М. Бачинская, А.А. Дельцов //
Ветеринария -2015.– №6. –С.57-59
24. Антипов А.А. Морфологические изменения печени, почек и селезенки
крыс при коррекции острой постгеморрагической анемии железодекстрановым комплексом с селеном и йодом / А.А. Антипов, А.А. Дельцов, Н.А. Ефремова // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные – 2015. – №5. –С.31-35
Монографии:
25.
Уразаев, Д.Н. Биологическая роль железа. Применение железосодержащих препаратов в ветеринарной медицине (монография) / Д.Н. Уразаев,
А.А. Дельцов, Л.П. Парасюк, Р.Д. Уразаева// М.: «Колос», 2010. –104 с. Тираж 1000 экз.
Патенты:
26. Дельцов, А.А. Способ коррекции окислительного стресса при профилактике и лечении железодефицитной анемии телят в условиях хронического
инкорпорированного облучения / А.А. Дельцов, А.А. Антипов, Ц.Ц. Содбоев
// Патент №2535086 RU C1, А61К31/00, М., ФГУ ФИПС, 2014. Опубликовано
10.12.2014 Бюл. №34
27.
Антипов, А.А. Способ качественной и количественной морфологической диагностики наличия патологического влияния железодекстрана на состояние печени поросят /А.А. Антипов, А.А. Дельцов // Патент №2555773 RU
C2, G01N33/48, М., ФГУ ФИПС, 2015. Опубликовано 10.07.2015 Бюл.№19
28.
Дельцов, А.А. Способ профилактики и лечения железодефицитных состояний поросят и телят при гиповитаминозе Е /А.А. Дельцов, А.А. Антипов,
40
Д.Н. Уразаев // Патент №2576779 RU C1, А61К31/295, М., ФГУ ФИПС, 2015.
Опубликовано 10.03.2016 Бюл. №7
29. Антипов, А.А. Способ определения эффективности гемопоэтических
железосодержащих препаратов по морфологии печени при лечении острой
постгеморрагической анемии животных /А.А. Антипов, А.А. Дельцов // Патент №2586275RU C1, G01N33/48, ФГУ ФИПС, 2016. Опубликовано
10.06.2016 Бюл.№16
Научные статьи и тезисы в других изданиях
30. Дельцов, А.А. Изучение эффективности Ферранимала-75 и Ферранимала-75 с кобальтом / А.А. Дельцов, А.А.Антипов, Д.Н. Уразаев // Материалы
XVIII Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - Санкт-Петербург, 2006.-С.12
31. Дельцов, А.А. Изучение острой токсичности Ферранимала-75М / А.А.
Дельцов, Л.П. Парасюк // Сборник научных трудов молодых ученых ФГОУ
ВПО МГАВМиБ «Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии».- М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2009.-С.61-65
32. Дельцов, А.А. Эффективность использования лекарственного средства
«Био-железо с микроэлементами» для профилактики железодефицитной анемии телят / А.А. Дельцов, А.С. Барышников, Д.Н. Уразаев// Тезисы докладов
международной научной конференции «Лекарственные препараты для животных (разработка, производство, эффективность и качество) посвященная
80-летию организации ВГНКИ. – Москва, 2011. –С.125–126
33.
Дельцов, А.А. Применение Ферранимала-75М для профилактики железодефицитной анемии поросят / А.А. Дельцов, Л.П. Парасюк, Д.Н. Уразаев// Там же. С.147–148
34.
Дельцов, А.А. Влияние препарата «Био-железо с микроэлементами» на
уровень содержания тиреойдных гормонов в крови лабораторных животных /
А.А. Дельцов, А.С. Барышников, Д.Н. Уразаев// Материалы 3-го съезда фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной
фармакологии, токсикологии и фармации».–Санкт–Петербург, 2011.–С.43–45
35. Дельцов, А.А. Влияние Седимина-Fe+ и Седимина-Se+ на уровень содержания тиреойдных гормонов в крови лабораторных животных / А.А.
Дельцов, С.Н. Варнавский, Д.Н. Уразаев // Там же. С.90–92
36. Дельцов, А.А. Влияние Ферранимала-75М на показатели крови молодняка крупного рогатого скота / А.А. Дельцов Л.П. Парасюк, Д.Н. Уразаев //
Там же. С. 143–145
37. Антипов, А.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе железодефицитной анемии и ее фармакокоррекции / А.А. Антипов, А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев, А.В. Жаров// Научные труды МГАВМиБ «Актуальные
вопросы современной науки». – М.: ФГБОУ ВПО МГАВМиБ, 2011.–С. 21–26
38.
Дельцов, А.А. Эффективность применения препаратов «Седимин-Se+»
и «Седимин-Fe+» для профилактики железодефицитной анемии поросят /
А.А. Дельцов, С.Н. Варнавский, Д.Н. Уразаев// Там же. С. 33–38
41
39. Антипов, А.А. Патоморфологические изменения органов поросят при
алиментарной железодефицитной анемии / А.А. Антипов, А.А. Дельцов //
Сборник материалов 17–й Всероссийской научно–методической конференции по патологической анатомии животных «Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных». –
М.:ФГБОУ ВПО МГАВМиБ 2011.– С.56–59
40. Дельцов А.А., Антиокислительная активность сыворотки крови новорожденных поросят на фоне применения железосодержащих препаратов /
А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев, А.А. Антипов, С.Г. Чупраков // Научные труды
МГАВМиБ «Актуальные вопросы современной науки». – М.: ФГБОУ ВПО
МГАВМиБ, 2011. – С. 54–58
41. Дельцов, А.А. Токсикологическая характеристика Ферранимала-75М
при исследовании местного действия на кожу и слизистые оболочки / А.А.
Дельцов, А.Ю. Парасюк // Сборник научных трудов молодых ученых
МГАВМиБ «Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии». Выпуск 7. –
М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ 2011. – С. 109–112
42. Дельцов, А.А. Актуальность изучения структурных и гистохимических
изменений органов системы кроветворения при железодефицитной анемии и
ее фармакокоррекции железосодержащими препаратами / А.А. Дельцов, А.А.
Антипов, Ц.Ц. Содбоев // Там же. С. 49–53
43. Дельцов, А.А. Изучение хронической токсичности Седимина- Fe+ и
Седимина-Se+ / А.А. Дельцов, С.Н. Варнавский, Д.Н. Уразаев // Там же.
С.56–59
44. Дельцов, А.А. Токсичность препарата «Ферранимал-75М» при хроническом воздействии на организм лабораторных животных / А.А. Дельцов,
А.Ю. Парасюк, Д.Н. Уразаев // Материалы II Международного конгресса ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященного восьмидесятилетию заслуженного деятеля науки РФ, профессора Соколова Владимира
Дмитриевича «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии», Санкт–Петербург, 2012. – С.195–197
45. Варнавский, С.Н. Изучение раздражающих свойств препаратов
Cедимина-Fe+ и Седимина-Se+ при нанесении на кожу лабораторных животных / С.Н. Варнавский, Д.Н. Уразаев, А.А. Дельцов // Там же. С.82–84
46. Дельцов, А.А. Ветеринарно–санитарная оценка мяса поросят после
применения препаратов Cедимина-Fe+ и Седимина-Se+ / А.А. Дельцов, С.Н.
Варнавский, Д.Н. Уразаев // Сборник статей международной научнопрактической конференции посвященной 100-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, д. в. н., проф. Абуладзе К. И. и д. в. н.а, проф.
Колоболотского Г. В. г. Москва, 2012 г. – С.27–29
47. Антипов, А.А. Сравнительная характеристика морфологических изменений печени у поросят при железодефицитной анемии и при фармакопрофилактике Ферранималом-75М / А.А. Антипов, А.А. Дельцов, А.Ю. Парасюк // Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов по материалам Международной Российско–Чешской научно–практической конферен42
ции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы ветеринарии и
ветеринарной биологии». Москва, 2012. –С.5–9
48. Дельцов, А.А. Изучение местного действия Cедимина-Fe+ и СедиминаSe+ при нанесении на слизистые оболочки / А.А. Дельцов, С.Н. Варнавский,
Д.Н. Уразаев// Там же. С.17–19
49.
Дельцов, А.А. Некоторые сведения о показателях обмена железа у телят Красногорского района Брянской области / А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев,
С.Г. Чупраков, А.А. Антипов // Там же. С.22–26
50. Дельцов, А.А. Изучение кожно-резорбтивных свойств Ферранимала75М / А.А. Дельцов, А.Ю. Парасюк, Д.Н. Уразаев, А.А. Дельцов // Там же.
С.34–36
51. Антипов, А.А. Реакция регионарных лимфатических узлов поросят на
внутримышечное введение железодекстранового комплекса / А.А. Антипов,
А.А. Дельцов // Материалы IV съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации». – Воронеж: издательство «Истоки», 2013. – С. 51–54
52. Антипов, А.А. Морфологические изменения мышечной ткани молодняка свиней в месте инъекции железодекстранового комплекса / А.А. Антипов, А.А. Дельцов, Н.В. Пименов // Там же. С. 54–58
53. Антипов, А.А. Оксидативный статус крови новорожденных поросят /
А.А. Антипов, А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев, С.Г. Чупраков// Там же. С. 61–65
54. Варнавский, С.Н. Эффективность применения Седимина-Fe+ / С.Н.
Варнавский, А.А. Дельцов, Д.Н. Уразаев// Там же. С. 122–125
55. Дельцов, А.А. Актуальность применения антиоксидантов на фоне ферротерапии / А.А. Дельцов //Там же. – С. 188-191
56. Варнавский, С.Н. Эффективность применения Седимина-Se+ / С.Н.
Варнавский, А.А. Дельцов, Д.Н. Уразаев// Там же. С. 191–194
57. Дельцов, А.А. Профилактика железодефицитной анемии телят на территориях экологического влияния аварийных выбросов ЧАЭС / А.А. Дельцов, Ц.Ц. Содбоев, С.Г. Чупраков// Там же. С. 197–200
58. Дельцов, А.А. Влияние препарата «Био-железо с микроэлементами» на
показатели крови кроликов / А.А. Дельцов, А.О. Артюхина // Сборник научных трудов молодых ученых «Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии». Вып.9, Москва, 2013. – С.138–141
59. Дельцов, А.А. Изучение стабильности лекарственного средства ферранимал-75М в процессе хранения / А.А. Дельцов, Д.Н. Уразаев // Ветеринария,
зоотехния и биотехнология. 2014. № 8. С. 71-75.
Методические рекомендации:
60. Боровков, М.Ф. Ветеринарно-санитарная оценка качества мяса кроликов
при применении препарата «Био-железо с микроэлементами» (методические
рекомендации) утверждены РАСХН, Боровков М.Ф., Бачинская В.М., Дельцов А.А., 2013
43
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
22
Размер файла
977 Кб
Теги
животноводство, препарата, токсикологическая, комплексная, железы, характеристика, применению, фармако
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа