close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Прогнозирование и профилактика пищевой аллергии у детей в антенатальном и постнатальном периоде

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
Богданова Светлана Владимировна
Прогнозирование и профилактика пищевой аллергии у детей в
антенатальном и постнатальном периоде.
14.01.08 – Педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва 2016
2
Работа выполнена в Российском национальном исследовательском
медицинском университете им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор Денисова Светлана Николаевна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Смирнова Галина Ивановна
Доктор медицинских наук, профессор Щербакова Марина Юрьевна
Ведущая организация:
ГБОУ
ВПО
университет
Московский
им.
А.И.
государственный
Евдокимова
медико-стоматологический
Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
Защита состоится
«__» ____ 2016
г. в ___
часов на заседании
диссертационного совета Д 208.050.01 при Федеральном государственном
бюджетном учреждении «Федеральный научно-клинический центр детской
гематологии,
онкологии
и
иммунологии
имени
Дмитрия
Рогачева»
Минздрава России, ГСП-7 117997, г. Москва, ул. Саморы Машела, д.1
С
диссертацией
государственного
можно
ознакомиться
бюджетного
в
учреждения
библиотеке
Федерального
«Федеральный
научно-
клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени
Дмитрия Рогачева» Минздрава России, http://fnkc.ru
Автореферат разослан «..........» ............................ 2016 года
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Чернов В.М
3
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Среди хронической патологии детского населения в ХХI веке одно из ведущих
мест по степени распространенности занимают аллергические заболевания [57, 58, 66].
Распространенность пищевой аллергии (ПА) встречается у детей в 4% наблюдений в
Европе и США, по данным R. H. Buckley (1982), частота ПА у детей в популяции
составляет 7,5% [119, 77]. Ежегодный рост детей с аллергопатологией, тяжелые формы
этого заболевания, раннее начало определяет актуальность внедрения комплексного
подхода к профилактическим мероприятиям начиная с антенатального периода. Ранний
дебют аллергии у детей связан с влиянием неблагоприятных факторов, начинающих
действовать с внутриутробного периода [36, 57, 58, 66]. К таким факторам относится:
нерациональное питание матери, наличие у нее соматической патологии, осложненное
течение беременности и родов, искусственное вскармливание, раннее введение
прикорма. Все эти факторы риска могут приводить к антигенной стимуляции плода с
внутриутробного периода.
Это требует углубленного изучения и поиска возможных факторов риска,
влияющих на процесс формирования или переключения аллергического типа иммунного
ответа в период раннего онтогенезеа. Пищевая аллергия, являющаяся первой по времени
развития сенсибилизацией [138], играет огромную роль в формировании и последующем
развитии большинства кожных, гастроинтестинальных и респираторных проявлений
аллергии. У 65% детей появление ПА приходится на первый год жизни [1, 2, 7, 8]. Из
часто встречающихся пищевых аллергенов у детей раннего возраста выделяют: белок
коровьего молока (БКМ), глютен, соя, яйца, арахис, пшеница, рыба, лесные орехи,
морепродукты [121].
В настоящее время доказанным фактором риска развития аллергии является
отягощенный аллергоанамнез [16, 30, 35, 89]. Прогнозирование формирования пищевой
аллергии при отягощенном аллергоанамнезе одного из родителей составляет 25%, двух –
до 40-60% [77, 16, 74, 111]. Однако известны случаи, когда у родителей с отягощенным
аллергоанамнезом рождались здоровые дети, и напротив аллергия отмечена в 5-16% у
детей, с неотягощенным аллергоанамнезом [24, 126].
У детей раннего возраста развитию ПА способствует высокая проницаемость
ЖКТ для пищевых антигенов. У детей раннего возраста с высоким риском развития ПА,
находящихся на искусственном или смешанном вскармливании, положительный
результат диетотерапии зависит от правильного выбора вида адаптированной смеси. Для
беременных и кормящих женщин необходима разработка диетических рекомендаций в
зависимости от соматической патологии, нутритивного статуса, показателей
микробиоценоза кишечника. Основную роль в профилактике ПА занимает раннее
прогнозирование риска развития аллергопатологии у детей раннего возраста.
Эффективность профилактических мероприятий и, следовательно, прогнозирование
развития ПА у детей зависит от ранней диагностики и своевременной информированности
4
родителей. Определение маркеров прогнозирования ПА позволит разработать наиболее
эффективную тактику ведения пациентов из группы риска по развитию аллергопатологии.
Цель работы: оптимизация помощи новорожденным и детям раннего возраста с
позиции оценки значения факторов риска ПА, разработки методов ее прогнозирования и
профилактики в антенатальном и постнатальном периоде.
Задачи исследования:
1. Провести анализ антенатальных и постнатальных факторов риска развития ПА у
новорожденных и детей до года, с отягощенным и не отягощенным аллергологическим
анамнезом.
2. Оценить эффективность диетотерапии и использования пробиотиков у беременных по
данным летучих жирных кислот, влияющих на активность кишечной микрофлоры.
3. Исследовать влияние соматической патологии матери на показатели секреторных IgA,
аллергенспецифических IgE- и IgG4- антител в женском молоке.
4. Изучить эффективность диетотерапии беременных и кормящих матерей у
новорожденных детей по данным аллергенспецифических IgE- и IgG4- антител в
копрофильтратах, показателей кишечной микрофлоры, летучих жирных кислот.
5. Изучить состояние микрофлоры и местного иммунитета кишечника у детей раннего
возраста с ПА на разных видах вскармливания
5. Провести исследования показателей аллергенспецифических IgE- и IgG4- антител к
молочным белкам для оценки профилактической эффективности адаптированных смесей
на основе разного источника белка с пребиотиками у детей раннего возраста.
6. Разработать методы прогнозирования возможного развития пищевой аллергии у детей.
Научная новизна
Разработаны методы прогнозирования антенатальных и постнатальных факторов
риска развития пищевой аллергии у детей раннего возраста. Доказана эффективность
комплексного подхода в неразрывной связи мать-дитя с последующим обоснованием
дифференцированных подходов к профилактике пищевой аллергии.
Формированию ПА способствует патология антенатального и постнатального
периода, наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям.
Установлено положительное влияние профилактических мероприятий у
беременных и кормящих женщин на показатели аллергенспецифических IgE- и IgG4антител к молочным белкам у детей.
Доказана эффективность использования гипоаллергенных адаптированных смесей
на основе цельного козьего молока в качестве постнатальной профилактики пищевой
аллергии у детей из группы риска.
Доказана эффективность применения гипоаллергенной и элиминационной диет в
сочетании с пробиотиками, в том числе с включением цельного козьего молока в рацион
питания беременных женщин с целью профилактики пищевой аллергии у детей.
Разработаны критерии прогноза заболевания на основании
антенатальных и постнатальных факторов риска у детей раннего возраста.
влияния
5
Практическая значимость
Для прогнозирования развития ПА у детей и разработки методов профилактики
необходим анализ антенанатальных и постнатальных факторов риска.
Установленная высокая частота патологического течения беременности и родов,
наличие соматической патологии, прием медикаментозной препаратов в период
беременности и лактации у наблюдаемых женщин, позднее прикладывание к груди,
искусственное вскармливание, раннее введение прикорма, рассматриваются, как
неблагоприятные антенатальные и постнатальные факторы риска развития ПА у детей
Выявлена высокая эффективность диетотерапии в сочетании с приемом
пробиотиков у беременных женщин для профилактики сенсибилизации к молочным
белкам у новорожденных детей
При помощи статистического и математического метода проведен расчет
прогностической значимости антенатальных и постнатальных факторов риска развития
ПА у детей раннего возраста.
. Установлена высокая эффективность использования цельного козьего молока у
беременных и кормящих женщин для профилактики ПА у будущих детей.
Доказана эффективность использования адаптированных смесей на основе
цельного козьего молока с пребиотиками для постнатальной профилактики ПА у детей.
Положения, выносимые на защиту:
1. Определена высокая эффективность диетотерапии в сочетании с приемом пробиотиков
у беременных женщин при проведении профилактики сенсибилизации к молочным
белкам у новорожденных детей.
2. Установленная высокая частота патологического течения беременности и родов,
наличие хронической патологии у наблюдаемых женщин, несоблюдение ими
гипоаллергенной диеты рассматривается, как неблагоприятные антенатальные и
постнатальные факторы риска развития пищевой аллергии у детей.
3. В качестве постнатальной профилактики пищевой аллергии у детей раннего возраста
из группы риска, находящихся на искусственном вскармливании, рекомендуется
использование адаптированных смесей на основе цельного козьего молока с
пребиотиками.
4.
Использование метода определения аллергенспецифических IgE- и IgG4- антител
к молочным белкам в копрофильтратах для прогнозирования развития пищевой
аллергии и разработки методов ее профилактики у детей из группы риска.
5. Применение разработанных методов прогнозирования пищевой аллергии у детей и ее
профилактики, начиная с антенатального периода, рекомендуется в практическом
здравоохранении. Уровень абсолютного риска, популяционного риска, отношения
шансов и индекс потенциального вреда может быть использован в качестве критериев
формирования групп риска развития ПА у детей раннего возраста.
6
Внедрение в практику
Разработанные методы профилактики и прогнозирования пищевой аллергии у
детей, начиная с антенатального периода, включающие соблюдение беременными и
кормящими женщинами из группы риска гипоаллергенной диеты, прием пробиотиков,
замена продуктов на основе белка коровьего молока на козье молоко, внедрены в
клиническую практику педиатрического, аллергологического отделения в поликлиннике
№ 219 в СЗАО, в консультативно–диагностической поликлинике при ДГКБ №9 им. Г.Н.
Сперанского, а также включены в материалы лекций и занятий с беременными
женщинами ГБУЗ родильного дома №4. В качестве постнатальной профилактики
пищевой аллергии у детей раннего возраста, находящихся на искусственном
вскармливании, рекомендуется использование адаптированных смесей на основе цельного
козьего молока с пребиотиками. Разработанные подходы к профилактике пищевой
аллергии у детей раннего возраста рекомендуется внедрить в практику педиатрических и
аллергологических кабинетов поликлиник, стационаров, акушерско - гинекологических
консультаций и для широкого использования в практическом здравоохранении.
Апробация работы
Материалы настоящей диссертации доложены на VIII Российском форуме
«Здоровое питание с рождения» (Санкт Питербург-2013), на VIII ежегодном конгрессе
специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация,
технологии, качество (к 25-летию каф. неонатологии РНИМУ им. Н.И.Пирогова), 23-24
сентября 2013), на Второй международной конференции по питанию и развитию детей (30
января-1 февраля, Барселона-2014), на 47 ежегодном конгрессе Европейского общества
педиатров-гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов «Клинические исследования
в области питания» (9-12 июня 2014).
Личное участие диссертанта
Автор непосредственно участвовала в организации и проведении работы при
формулировании цели и задач исследования, разработке методических подходов, наборе
клинического материала, проведении лабораторных методов исследований,
статистической обработке, анализе и интерпретации полученных данных.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 13 статей в
журналах, рецензируемых ВАК РФ, и две методические рекомендации для врачей,
ординаторов и студентов, утвержденные Цикловой методической комиссией по
педиатрическим дисциплинам РНИМУ им.Н.И.Пирогова протокол N6 от «29» мая 2013 г.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 149 листах машинописного текста, иллюстрирована 59
таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, объемов и методов исследования,
анализа собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов,
практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиографический
указатель содержит 268 источника, из них 99 отечественных и 169 зарубежных авторов.
7
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Работа была выполнена на базе Российского национального исследовательского
медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздрава России (и. о. ректора, д.б.н.,
академик РАН – Лукьянов С.А.). Клиническая часть работы выполнена в ГП 219 (главный
врач, д.м.н. - Азизов Г.А), в родильном доме №4 (главный врач, д.м.н. - Шарапова О.В), в
консультативно–диагностической поликлинике при ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского
(главный врач, д.м.н. - Корсунский А. А.), иммунологические и биохимические
исследования – в лаборатории клинической биохимии и аллергологии, Клиники
лечебного питания НИИ питания РАМН (зав. лабораторией проф. Сенцова Т.Б.) в период
2011 – 2015 гг.
В работе представлены результаты обследования и катамнестического
наблюдения за 448 детьми первого года жизни, 248 беременными и 248 кормящими
женщинами. Наблюдение за 248 здоровых детей проводилось в раннем неонатальном
периоде, за 200 детьми на искусственном и естественном вскармливании - в возрасте от
двух месяцев до одного года. В зависимости от рациона питания матерей во время
беременности 248 детей в раннем неонатальном периоде были разделены на две группы:
основную (148) и группу сравнения (100). 200 детей, находившиеся на разных видах
вскармливания, были разделены на две подгруппы. Первую подгруппу составили дети,
получавшие адаптированные смеси на основе цельного козьего молока с пребиотиками
(51 ребенок, первая подгруппа) и на основе сывороточных белков коровьего молока с
пребиотиками (49 детей, вторая подгруппа). Группу сравнения составили 100 здоровых
детей того же возраста на естественном вскармливании. Длительность наблюдения за
детьми составила от одного месяца до одного года. Длительность наблюдения за
беременными составила от 2-х до 4-х месяцев.
Для выполнения поставленных задач были использованы:
1. Общеклиническое обследование и клинико-иммунологические
обследования.
2. Микробиологические методы исследования:
методы
– микрофлора кишечника изучалась количественным методом в соответствии с
Методическими рекомендациями Р.В. Эпштейн-Литвак и Ф.Л. Вильшанской (1977) и
Приказом МЗ РФ № 535 от 22 апреля 1985 г;
– определение концентраций летучих жирных кислот (ЛЖК) в фекалиях проводилось
методом газо-жидкостной хроматографии.
3. Исследование иммунологических показателей включало:
– определение показателей аллергенспецифических IgE-антител
к БКМ и КМ в грудном
молоке определяли иммуноферментным методом Тест-системы Spec. IgE ELISA RV5
(Allergopharma, Германия);
– определение аллергенспецифических IgE- и IgG4-антител к белкам коровьего молока,
казеину, α –лактальбумин, -лактоглобулину, и козьему молоку в женском молоке
8
(неконкурентный иммуноферментный анализ с применением специальных тест-систем
фирмы Allergopharma, Германия);
– определение содержания секреторных IgА (sIgA1 и sIgA2) в женском молоке
(радиальная иммунодиффузия по G. Mancini (1965) с использованием моноспецифических
антисывороток Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.И.
Габричевского).
Статистическая
обработка
полученных
результатов
проводилась
с
использованием персонального компьютера методами математической статистики с
помощью программы «Statistica 6 для Windows». Производился расчет средних значений
признака (М), стандартных ошибок среднего признака (m), средних квадратичных
отклонений (σ). При помощи критерия Стьюдента была произведена оценка
достоверности различий(t) при значениях вероятности p < 0,05. Данные в группах
расценивались как статистически значимые при p < 0,05 или статистически высоко
значимые при p < 0,01. Был вычислен критерий Гехана–Вилкоксона - это
непараметрический аналог парного критерия Стьюдента (t-критерий для зависимых
выборок). Этот непараметрический критерий основан на рангах. Для каждого пациента
вычисляется величина изменения признака. Все изменения упорядочивают по абсолютной
величине (без учета знака). Затем рангам приписывают знак изменения и суммируют эти
"знаковые ранги" - в результате получается значение критерия Вилкоксона [77].
Результаты исследований
Характеристика беременных женщин в зависимости от соматической
патологии
Из 248 беременных женщин 148 беременных получали гипоаллергенную диету, с
включением пробиотиков и заменой коровьего молока на цельное козье молоко, посещали
лекции по подготовкам к родам и к будущему грудному вскармливанию (основная
группа). Группу сравнения составили 100 беременных женщин, получавших обычный
рацион питания и не посещавших занятия по подготовке к родам. Возраст женщин
составил от 21 до 42 лет. Из 248 наблюдаемых женщин беременность была первой у 193
(77,8%), повторной у 55 (22,2%) человек. Всем беременным основной группы
проводилось определение концентрации летучих жирных кислот в копрофильтратах до и
на фоне различных диетических рационов, приема пробиотиков, а также в зависимости от
наличия соматической патологии у беременных. Среди 248 наблюдаемых беременных
женщин были выделены беременные с аллергическими заболеваниям - 125 (50,4%)
человек и с гастродуоденальной патологией - 72 (29%) женщины.
В зависимости от потребляемого ГА рациона питания женщины основной группы
были разделены на 3 подгруппы. Предложенная беременным женщинам ГА диета
исключала прием продуктов с высоким сенсибилизирующим потенциалом (шоколад, мед,
орехи, цитрусовые, яйца, красные и оранжевые плоды) и выявленные продуктыаллергены. У наблюдаемых беременных женщин был проведен анализ рациона питания,
оценка пищевой ценности потребляемых продуктов. Потребление молочных продуктов
женщинами не превышали рекомендуемые нормы. Потребление основных пищевых
9
веществ и энергии соответствовали рекомендуемым нормам для беременных и кормящих
женщин [5, 66]. По данным опроса непереносимость молока и молочных продуктов у
женщин основной группы составляла 27,7% и 26% в группе сравнения.
Первую подгруппу составляли 37 женщин, соблюдавших гипоаллергенную (ГА)
диету. Из них страдали аллергией 17 (45,9%) человек, гастродуоденальная патология
имела место у 14 (37,8%) женщин. Непереносимость коровьего молока отмечалась у 1/3
беременных этой подгруппы. Во вторую подгруппу вошли 29 матерей, соблюдавших ГА
диету и принимавших пробиотики (лактобактерии reuteri). Лактобактерии назначались
курсом на 1 месяц. В этой подгруппе аллергия наблюдалась у 9 (31%), и патология ЖКТ
была у 5 (17,2%) человек. Непереносимость коровьего молока и продуктов на его основе
была у 17% беременных этой подгруппы.
В третью подгруппу были включены 82 женщины, потреблявшие ГА диету,
принимавшие лактобактерии и заменившие в своем рационе питания коровье молоко и
продукты на его основе на цельное козье молоко. Из 82 женщин третьей подгруппы
страдали аллергией 35 (42,7%) человек, гастродуоденальную патологию имели 21 (25,6%).
В эту группу вошли все женщины (41 человек) с непереносимостью коровьего молока.
Группу сравнения составили 100 беременных женщин, получавших обычный рацион
питания, а также не посещавших занятия по подготовке к родам.
Патология беременности в первой и третьей подгруппах и в группе сравнения
встречалась с одинаковой частотой (43% и 46% и 46% соответственно). Во второй
подгруппе частота патологии беременности была выше - 62%. Медикаментозная терапия в
первой и третьей подгруппах и в группе сравнения имела место у 35% и 30,4% и 18%
соответственно и у половины беременных из второй подгруппы. Из них гормональная
терапия проводилась у 22%, 24% и 20% беременных из 1-ой, 2-ой и 3-ей подгрупп и у 22%
в группе сравнения. Угроза прерывания беременности встречалась в впервой, третьей
подгруппах и в группе сравнения с одинаковой частотой (24,3%, 21,9% и 26%
соответственно), а во второй подгруппе – в 31% случаев.
При анализе показателей активности ЛЖК в капрофильтратах беременных
женщин трех подгрупп, обращало на себя внимание снижение концентрации уксусной
кислоты в фекалиях во всех подгруппах женщин, что свидетельствовало о низкой
метаболической активности молочнокислой флоры (бифидо- и лактобактерий). В первой
подгруппе на фоне соблюдения ГА диеты значимых изменений состава анаэробноаэробных популяций микроорганизмов не наблюдалось (Рис. 1).
На фоне диетотерапии во второй и третьей подгруппах отмечалось увеличение
концентрации уксусной кислоты, подтверждавшее повышение активности кишечной
молочнокислой флоры, улучшение утилизации уксусной и масляной кислот
колоноцитами и, соответственно, повышении их энергообеспечения. Изменение состава
анаэробно-аэробных популяций микроорганизмов приводило к улучшению окислительновосстановительного потенциала среды в сторону нормальных значений, что обеспечивало
условия для активизации облигатной микрофлоры и нормализации микробного
протеолиза.
10
Рисунок 1. Динамика летучих жирных кислот в копрофильтратах беременных
женщин c патологией ЖКТ до и на фоне диетотерапии в первой подгруппе
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Уксусная кислота
-1
-2
Пропионовая Масляная кислота
кислота
До диетотерапии в первой подгруппе
Группа сравнения
Изокислоты
Общее
Анаэробный
содержание
индекс
На фоне диетотерапии в первой подгруппе
Норма
Высокая концентрация уксусной кислоты с тенденцией к нарастанию уровня
пропионовой, масляной кислоты и общего уровня ЛЖК в копрофильтратах у беременных
женщин третьей подгруппы на фоне соблюдения диетических рекомендаций с
включением козьего молока, приема пробиотиков подтверждала положительные сдвиги в
составе микробного пейзажа кишечника, однако эти показатели не достигали нормальных
значений (Рис. 2, 3). При анализе полученных данных с помощью статистической
обработки с применением парного критерия Вилкоксона у женщин второй и третьей
подгруппы как с патологией ЖКТ, так и без нее, получавших пробиотики и диетотерапию
с включением козьего молока наблюдались достоверные улучшения показателей
метаболической активности анаэробной (бифидо- и лактобактерии) кишечной
микрофлоры (р<0,05) (Рис. 3).
Рисунок 2. Динамика летучих жирных кислот в копрофильтратах беременных
женщин c патологией ЖКТ до и на фоне диетотерапии во второй подгруппе
15
10
5
0
Уксусная кислота
-5
Пропионовая Масляная кислота
кислота
Изокислоты
Общее
содержание
Анаэробный
индекс
До диетотерапии во второй подгруппе
На фоне диетотерапии во второй подгруппе
Группа сравнения
Норма
11
Рисунок 3. Динамика летучих жирных кислот в копрофильтратах беременных
женщин с патологией ЖКТ до и на фоне диетотерапии в третьей подгруппе
15
10
5
0
Уксусная кислота
Пропионовая Масляная кислота
кислота
-5
-10
Изокислоты
Общее
содержание
Анаэробный
индекс
До диетотерапии в третьей подгруппе
На фоне диетотерапии в третьей подгруппе
Группа сравнения
Норма
При анализе показателей ЛЖК в капрофильтратах беременных женщин с и без
аллергических заболеваний и на фоне диетотерапии у всех беременных с аллергией
отмечалось достоверное увеличение концентрации уксусной кислоты (p<0,05), что
свидетельствовало об увеличении активности анаэробов (бифидо- и лактобактерий) в
кишечнике, улучшении утилизации данных кислот колоноцитами и другими видами
микрофлоры, изменении состава анаэробно-аэробных популяций микроорганизмов,
приводивших к изменению окислительно-восстановительного потенциала среды в
сторону нормальных значений, что обеспечивало условия для активизации облигатной
микрофлоры и нормализации микробного протеолиза (Рис. 4).
Рисунок 4. Динамика летучих жирных кислот в копрофильтратах беременных
женщин c аллергопатологией до и на фоне диетотерапии в первой подгруппе
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-1
-2
Уксусная кислота
Пропионовая Масляная кислота
кислота
До диетотерапии в первой подгруппе
Группа сравнения
Изокислоты
Общее
содержание
Анаэробный
индекс
На фоне диетотерапии в первой подгруппе
Норма
Наиболее высокая концентрация уксусной, масляной кислоты и общего уровня
ЛЖК в копрофильтратах беременных женщин наблюдалась в третьей подгруппе на фоне
соблюдения диетических рекомендаций с включением козьего молока и приема
пробиотиков, что указывало на положительное влияние проводимой диетотерапии на
состояние микробного пейзажа в кишечнике, улучшение энергообеспечения колоноцитов
и, соответственно, повышении местного иммунитета в кишечнике (Рис. 4, 5, 6).
12
Рисунок 5. Динамика летучих жирных кислот в копрофильтратах беременных
женщин c аллергопатологией до и на фоне диетотерапии во второй подгруппе
11
9
7
5
3
1
-1
-3
Уксусная кислота
Пропионовая
кислота
Масляная кислота
Изокислоты
Общее
содержание
Анаэробный
индекс
До диетотерапии во второй подгруппе
На фоне диетотерапии во второй подгруппе
Группа сравнения
Норма
Рисунок 6. Динамика летучих жирных кислот в копрофильтратах беременных
женщин c аллергопатологией до и на фоне диетотерапии в третей подгруппе
15
10
5
0
Уксусная кислота
-5
Пропионовая
кислота
Масляная кислота
До диетотерапии в третьей подгруппе
Группа сравнения
Изокислоты
Общее
содержание
Анаэробный
индекс
На фоне диетотерапии в третьей подгруппе
Норма
Характеристика родивших женщин в зависимости от соматической патологии
Среди 248 наблюдаемых беременных первородящих было 193 (77,8%), повторные
роды имели место у 55 (22,2%) женщин. Роды протекали с осложнениями у 4% рожениц
основной группы и у 9% женщин из группы сравнения. Родостимуляция применялась с
одинаковой частотой у рожениц обеих групп 51,3% и 59% соответственно. Оперативное
родоразрешение встречалось в 4% случаев в основной группе и у 9% рожениц в группе
сравнения. Роды без патологии протекали у 96% рожениц из основной группы, и в 91%
случаев в группе сравнения.
Из 248 новорожденных были приложены к груди в родильном зале 76 (31%)
младенцев, из них 48 (32,4)% детей из основной группы и 28 (28%) из группы сравнения.
Остальные младенцы - 172 (69%) ребенка были приложены к груди через несколько часов
после рождения. Докорм молочными смесями в роддоме осуществлялся у 174 (70,1%)
младенцев из обеих групп.
13
При оценке показателей секреторных иммуноглобулинов А у 148 родивших
женщин были получены различия в наблюдаемых подгруппах. Так, у женщин,
получавших ГА диету с пробиотиками (вторая подгруппа) и у беременных третьей
подгруппы на фоне ГА диеты с включением козьего молока и пробиотиков наблюдались
более высокие показатели sIgA по сравнению с женщинами первой подгруппы,
получавших только ГА диету (Табл. 1).
Таблица 1. Показатели sIgA в грудном молоке у родивших женщин, получавших
разные рационы питания (M+m)
Показатели на 20
день лактации
Мг/дл
sIgA
sIgA1
sIgA2
Первая n=37
Подгруппы женщин
Вторая n=29
Третья n=82
3,26±0,19
10,16±2,05
5,37±0,75
3,96±0,54
22,36±4,04
9,13±0,87
3,56±0,27
15,28±2,8
14,13±1,36
Всего n=148
10,78±1
47,8±8,89
28,63±2,98
У 61 матери основной группы с аллергией на 20-й день лактации проводилось
определение аллергенспецифических IgE антител к молочным белкам в грудном молоке.
Из них у 41 женщины были обнаружены аллергенспецифических IgE антитела к белку
коровьего и козьего молока. При этом, обращало на себя внимание то, что частота
обнаружения IgE антител к коровьему (66,6%) и козьему молоку (65,6%) была
одинаковой. Однако, концентрация аллергенспецифических IgE антител к козьему молоку
были значительно ниже по сравнению с аналогичными показателями IgE антител к белку
коровьего молока во всех подгруппах матерей с аллергией (Табл. 2).
Таблица 2. Показатели аллергенспецифических IgE антител к молочным белкам в
грудном молоке матерей с аллергией (M+m)
Молочные белки
Подгруппы матерей с аллергией
Вторая
Третья
Аллергенспецифические IgE
5,07±0,89, n=8
0,97±0,23, n=9
2,93±0,98, n=24
2,23±0,39, n=10
0,69±0,16, n=9
0,95±0,34, n=21
Первая
БКМ
Козье молоко
У большинства женщин (64,2%), соблюдавших диетические рекомендации и
принимавших пробиотики длительность естественного вскармливания у их детей была
более шести месяцев в отличие от женщин группы сравнения. У 89% матерей из третьей
подгруппы и у 51,7% женщин второй подгруппы, в рацион питания которых в период
гестации входила ГА диета, КМ и пробиотики лактация продолжалась более 6 месяцев, в
отличие от женщин первой подгруппы (18,9%).
Клиническая характеристика состояния здоровья родившихся детей в
неонатальном периоде
Катамнестическое наблюдение было проведено за 248 парами мать – дитя. У
женщин основной группы родилось 103 (69,5%) мальчика и 45 (30,5%) девочек, в группе
сравнения мальчиков было 76 (76%), девочек – 24 (24%). Все наблюдаемые дети получали
грудное молоко. В зависимости от потребляемого рациона питания в период
беременности их матерей, дети основной группы также как и их матери были разделены
на 3 подгруппы. Первую подгруппу составили 37 детей, во вторую - 29 детей, третью
14
подгруппу составили 82 младенца. Группу сравнения составили 100 детей, матери
которых не придерживались диетических рекомендаций в период беременности.
Из 248 новорожденных детей масса тела при рождении менее 3000г была у 28
(11,3%) новорожденных, от 3000г до 3500г - у 115 (46,4%) младенцев, от 3500г до 4000г у 92 (37%) и более 4000г у 13 (5,3%) младенцев.
Всем младенцам, рожденным от наблюдаемых беременных женщин, на фоне
естественного вскармливания проводилось копрологическое исследование на 20 день
после рождения. Анализ показателей копрограмм новорожденных детей, матери которых
получали разные рационы питания на последних сроках гестации, показал, что зеленая
окраска стула и разжиженная его консистенция, кислая реакция кала (81,1%), жирные
кислоты (29,8%) и мыла (56,8%), слизь (37,8%), иодофильная флора (27%) и дрожжи
(5,4%) в фекалиях чаще встречались у детей, матери которых соблюдали только ГА диету
(первая подгруппа). Наличие непереваренной клетчатки (20%), мыла (46%), крахмала
(21,7%) реже наблюдались в третьей подгруппе детей, матери которых использовали
гипоаллергенный рацион с включением козьего молока и лактобактерий.
У всех рожденных детей к концу первого месяца жизни были изучены
аллергенспецифические IgЕ- и IgG4- антител к БКМ и КМ в копрофильтратах. У
младенцев основной группы частота встречаемости аллергенспецифических IgЕ- и IgG4антител к БКМ в копрофильтратах была реже, чем у детей из группы сравнения (12,8% и
16% случаев соответственно; 14,86% и 28% случаев соответственно). Такая же тенденция
наблюдалось в отношении частоты аллергенспецифических IgЕ (основная группа 10,1%,
группа сравнения 13%) и IgG4- антител (основная группа 20,27%, группа сравнения 30%)
к козьему молоку у детей из обеих групп.
Наиболее высокая концентрация аллергенспецифических IgЕ- и IgG4- антител к
БКМ и КМ в пределах +2 была у детей первой подгруппы, матери которых на последних
сроках гестации получали только ГА диету, и у младенцев из группы сравнения, матери
которых не соблюдали диетических рекомендаций в период гестации. Наименьшая
концентрация в копрофильтратах аллергенспецифических IgE антител к БКМ и КМ в
пределах +1 отмечалась у детей третьей подгруппы, матери которых соблюдали
диетические рекомендации с включением в ГА рацион козьего молока и лактобактерий в
период гестации. Тогда как, по данным аллергенспецифических IgG4 антител к БКМ и
КМ показатели в пределах +1 отмечались во второй подгруппе детей, матери которых на
последних сроках гестации употребляли ГА диету и пробиотики (Табл. 3).
Таблица 3. Концентрация аллергенспецифических IgE и IgG4- антител к БКМ и КМ
в капрофильтратах у наблюдаемых детей (M+m)
Аллергенспецифические
антитела
IgE белок к БКМ
IgE белок к КМ
IgG белок к БКМ
IgG белок к КМ
Основная группа/Подгруппы детей
Первая
Вторая
Третья
0,46±0,11, n=5
1,73± 0,62, n=7 0,9±0,15, n=7
0,96±0,16, n=3
0,68±0,26, n=5
0,25±0,06, n=7
6,16±1,54, n=7
4,71±1,76, n=6
5,02±0,84, n=9
5,28±2,03, n=7
1,86±0,46, n=10 2,66±0,44, n=13
Группа
сравнения
1,86± 0,73, =16
0,92±0,14, n=13
7,18±1,63, n=28
5,78±2,34, n=30
15
Оценка эффективности постнатальной профилактики пищевой аллергии у
здоровых детей раннего возраста
Под наблюдением находилось 200 практически здоровых детей обоих полов 128
мальчиков и 72 девочек в возрасте от 2 месяцев до 1 года. Наблюдение за детьми
проводилось с информированного согласия родителей. Были выделены дети основной
группы на искусственном вскармливании (100 детей) и группы сравнения на естественном
вскармливании (100 человек). Перевод на искусственное вскармливание детей основной
группы проводился из-за невозможности грудного вскармливания.
Дети основной группы в зависимости от вида получаемой смеси были разделены
на две подгруппы. Выбор смесей проводился в зависимости от возраста ребенка с
информированного согласия родителей, так первые формулы получали дети первого
полугодия жизни, а вторые формула – дети второго полугодия жизни.
Большинство детей из первой и второй подгруппы хорошо переносили
адаптированные смеси с пребиотиками, отказа от приема смесей ни у кого не
наблюдалось. Только у одного ребенка (5,5%) из первой подгруппы (смеси на основе
цельного козьего молока) и у 4 (13,7%) детей из второй подгруппы (смеси на основе
сывороточных белков коровьего молока) была аллергическая реакция в виде кожных
высыпаний. В основной группе (искусственное вскармливание) отягощенный
аллергологический анамнез был у 73,7% детей, в группе сравнения (естественное
вскармливание) - 74%.
Отклонений от возрастных норм показателей показателей периферической крови
у детей первого и второго полугодия жизни как на естественном, так и на искусственном
вскармливании не наблюдалось. Анализ антропометрических данных основной группы
детей проводился ежемесячно и соответствовал возрастным нормам.
Частота функциональных нарушений пищеварения до перевода на указанные
смеси с пребиотиками была примерно одинаковой у детей обеих подгрупп: метеоризм
64,7% и 61,2% соответственно, срыгивания 54,9% и 55,1% соответственно, кишечная
колика 33,3% и 36,7% соответственно. Через 1 месяц после перевода на смесь на основе
цельного козьего молока с пребиотиками частота функциональных нарушений
пищеварения у младенцев снизились - метеоризм с 64,7% до 45,1%, срыгивания с 54,9%
до 15,6% случаев, кишечная колика с 33,3% до 9,8% случаев. После перевода детей второй
подгруппы на смеси на основе сывороточных белков коровьего молока с пребиотиками
метеоризм снизился с 61,2% до 46,9%, срыгивания с 55,1 % до 40,8% случаев, кишечная
колика с 36,7% до 22,4%.
При сравнительном анализе характеристики стула между обеими подгруппами
частота стула в первой подгруппе улучшилась у 68,6% детей, а у детей второй подгруппы
в 61,2% случаев. Частота зеленого цвета стула у детей на фоне смесей на основе цельного
козьего молока с пребиотиками была реже 3,9% по сравнению с детьми, получавшими
смеси на основе сывороточных белков коровьего молока с пребиотиками (8,1%). Тугой
стул у детей первой подгруппы на фоне приема смесей на основе цельного козьего молока
16
не встречался, напротив, у детей второй подгруппы тугая консистенция фекалий была у
8,1% младенцев.
Рисунок 7. Показатели летучих жирных кислот в копрофильтратах у детей первой и
второй подгрупп и группы сравнения до и на фоне приема смесей с пребиотиками
5
4
3
2
1
0
Уксусная кислота
-1
Пропионовая
кислота
Масляная кислота
До приема смесей в первой подгруппе
До приема смесей во второй подгруппе
Группа сравнения
Изокислоты
Общее
содержание
Анаэробный
индекс
На фоне приема смесей в первой подгруппе
На фоне приема смесей во второй подгруппе
Норма
При оценке показателей ЛЖК в копрофильтратах на фоне приема смесей с
пребиотиками было обнаружено, достоверное повышение метаболической активности
нормальной кишечной микрофлоры у всех наблюдаемых детей (р < 0,05). Однако у детей,
получавших смесь на основе цельного козьего молока, показатели концентрации уксусной
кислоты, масляной кислоты, анаэробного индекса были выше, чем у детей, получавших
смесь на основе белков коровьего молока (Рис. 7). Полученные результаты исследования
ЛЖК в копрофильтратах и их сравнительный анализ доказали высокую пребиотическую
эффективность смесей на основе цельного козьего молока у здоровых детей раннего
возраста.
У наблюдаемых детей первой, второй подгруппы и группы сравнения
проводилось определение частоты сенсибилизации к молочным белкам до и на фоне
приема смесей с пребиотиками. В первой подгруппе детей на фоне приема смесей на
основе
цельного
козьего
молока
частота
сенсибилизации
по
данным
аллергенспецифических IgE антител к БКМ снизилась с 35,2% до 13,7%, к казеину – с
19,6% до 11,8%, к β-лактоглобулину – с 21,5% до 11,8%, к α -лактальбумину – с 17,6% до
9,8%, к козьему молоку с 19,6% до 9,8%. При этом на фоне приема смесей на основе
цельного козьего молока у детей с преобладала низкая степень сенсибилизации (+1) – у
71,4%; а умеренная степень (+2) – у 28,6% человек. Несмотря на наличие сенсибилизации
к белку козьего молока у 19,6% детей, в этой подгруппе, аллергические проявления в виде
высыпаний на коже отмечались только у одного ребенка (5,5%)/ Во второй подгруппе на
фоне приема смесей на основе сывороточных белков коровьего молока частота
сенсибилизации к БКМ снизилась с 59,1% до 20,4%, к казеину – с 28,5% до 16,3%, к βлактоглобулину – с 30,6% до 14,2%, α -лактальбумину – с 26,5% до 20,4%, к козьему
17
молоку с 28,5% до 12,2%. При этом у этих детей отмечалась достаточно высокая частота
умеренной степени сенсибилизации (+2) – у 60% человек, а низкая степень
сенсибилизации (+1) отмечалась у 40% детей. У 4 (13,7%) младенцев второй подгруппы с
сенсибилизированных к БКМ отмечались аллергические проявления в виде высыпаний на
коже легкой степени выраженности.
При анализе частоты сенсибилизации по данным аллергенспецифических IgG4антител до и через 1-2 месяца на фоне приема смесей в первой и второй подгруппе детей
была обнаружена тенденция к снижению частоты обнаружения аллергенспецифических
IgG4- антител к БКМ, его фракциям, а также к белку КМ. При этом в первой подгруппе
детей преобладала низкая степень сенсибилизации к БКМ (+1) – у 66,6% детей, а во
второй подгруппе – умеренная степень сенсибилизации к БКМ (+2) – в 66,7% случаев.
Анализ показателей в первой и второй подгруппе детей на фоне длительного
приема смесей (более 6 месяцев) показал, что у детей первой подгруппы отмечалось
снижение концентрации аллергенспецифических IgE и IgG4- антител до нормальных
значений как к БКМ и его фракциям, так и к белку козьего молока, что указывало на
профилактический эффект данных смесей при наличии сенсибилизации к коровьему и
козьему молоку у детей раннего возраста (Рис.8).
Рисунок 8. Динамика показателей аллергенспецифических IgE- и IgG4- антител у
детей на искусственном вскармливании
1,5
1
0,5
0
IgE БКМ
IgE КМ
IgG БКМ
IgG КМ
Первая подгруппа до приема смеси
Первая подгруппа на фоне приема смеси
Вторая подгруппа до приема смеси
Вторая подгруппа на фоне приема смеси
Статистическое и математическое прогнозирование развития пищевой аллергии у
детей раннего возраста
У 448 детей на завершающем этапе был проведен анализ клиникоанамнестических
факторов
в
антенатальном
и
постнатальном
периоде,
предрасполагающих к развитию ПА с расчетом абсолютного, относительного,
атрибутивного, популяционного атрибутивного риска, отношения шансов, индекса
потенциального вреда. Для этого все наблюдаемые дети были разделены в зависимости от
наличия или отсутствия фактора риска (экспонируемая выборка и неэкспонируемая
выборка) и данных аллергологического семейного анамнеза на две группы. При расчете
абсолютного риска было получено, что медикаментозная терапия, прием гормональных
препаратов
в
период
гестации
при
патологическом
течение
беременности,
фетоплацентарная недостаточность, патология ЖКТ у матери являются наиболее
18
высокими показателями риска развития ПА у детей, как с отягощенным
аллергологическим семейным анамнезом, так и у детей без отягощенной
наследственности по аллергии (Рис. 9). Кроме того, у детей с неблагоприятным семейным
аллергоанамнезом указанные факторы риска еще больше увеличивают частоту
возможного развития ПА у детей.
Высокая частота абсолютного риска развития ПА наблюдалась также у детей,
рожденных при патологическом течение родов, массе тела при рождении более 4 кг и
менее 3 кг, оперативном родоразрешении, раннем введении прикорма, последствиями
перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза, искусственном
вскармливании, приеме матерью медикаментозных средств в период лактации (Рис. 10). У
детей с неблагоприятным семейным аллергоанамнезом указанные факторы риска в 1,5-2
раза увеличивали частоту возможного развития ПА у детей.
Рисунок 9. Роль антенатальных факторов риска развития ПА у детей при расчете
абсолютного риска
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
АРэ
АРн
Примечание: АРэ – экспонируемая выборка детей с отягощенным аллергоанамнезом.
Рисунок 10. Роль постнатальных факторов риска развития пищевой аллергии у
детей при расчете абсолютного риска
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
АРэ
АРн
19
АРн - неэкспонируемая выборка детей с не отягощенным аллергоанамнезом
Были рассчитаны абсолютные показатели возможной заболеваемости ПА в
группах детей с отягощенным и не отягощенным аллергоанамнезом при помощи
атрибутивного риска (АтР). По данным атрибутивного риска (АтР), в антенатальном
периоде у детей с отягощенным аллергоанамнезом по сравнению с младенцами без
отягощенного аллергоанамнеза чаще оказывали влияние следующие факторы:
медикаментозная терапия (на 23%), гормональная терапия (на 18%), фетоплацентарная
недостаточность (на 18%), угроза прерывания (на 17%), патология ЖКТ у матери (на 16%)
и ранний токсикоз (на 15%) (Рис. 11).
Рисунок 11. Роль антенатальных факторов риска развития пищевой аллергии у
детей при расчете атрибутивного и относительного риска.
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
АтР
ОР
На основании полученных математических данных к числу наиболее значимых
факторов риска были отнесены информативные признаки, у которых показатель
относительного риска (ОР) был более или равен 1. Поэтому, в антенатальные факторы
риска включили: медикаментозную и гормональную терапию в период гестации (1,67 и
1,47 соответственно), фетоплацентарную недостаточность (1,46), нефропатию (1,45),
угрозу прерывания беременности (1,45), патологию ЖКТ у матери (1,41) и ранний
токсикоз (1,41) (Рис. 12).
К числу наиболее значимых постнатальных факторов риска были отнесены
информативные признаки, у которых показатель относительного риска (ОР) был более
или равен 1. Наиболее значимыми постнатальными факторами риска являлись: патология
родов (1,84), искусственное вскармливание (1,73), раннее введение прикорма (1,65),
позднее прикладывание к груди (1,58), родостимуляция (1,47), оперативное
родоразрешение (1,38) и прием медикаментозных средств кормящими матерями (1,34).
При анализе удельного веса каждого из факторов риска в развитии ПА по данным
атрибутивного риска (АтР) в постнатальном периоде у детей с отягощенным
аллергоанамнезом наибольшее влияние оказывали: патология родов, искусственное
вскармливание, раннее введение прикорма, масса тела при рождении более 4 кг, позднее
20
прикладывание к груди, родостимуляция, оперативное
медикаментозных средств кормящими матерями (Рис. 12).
родоразрешение,
прием
Рисунок 12. Роль постнатальных факторов риска развития пищевой аллергии у
детей при расчете атрибутивного и относительного риска.
1,9
1,8
1,7
1,6
1,5
1,4
1,3
1,2
1,1
1
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
АтР
ОР
При расчете отношения шансов (ОШ) к прогностически значимым антенатальным
факторам риска развития ПА у детей относились: медикаментозная (2,53) и гормональная
(2,08) терапия в период гестации, фетоплацентарная недостаточность (2,07), патология
ЖКТ у матери (2,0), нефропатия (2,0) в период гестации, угроза прерывания беременности
(1,97) и ранний токсикоз (1,87). К увеличению заболеваемости во всей популяции детей
приводило использование медикаментозной (на 6%) и гормональной (на 2%) терапии в
период гестации, ранний токсикоз (на 4%), угроза прерывания беременности (на 3%).
Рисунок 13. Роль антенатальных факторов риска развития ПА у детей при расчете
отношения шансов, популяционного риска и индекса потенциального вреда.
7,5
7
6,5
6
5,5
5
4,5
4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
ОШ
ПАР
ИПВ
21
Рисунок 14. Роль постнатальных факторов риска развития ПА у детей при расчете
отношения шансов, популяционного риска, индекса потенциального вреда.
34
32
30
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
ОШ
ПАР
ИПВ
По данным индекса потенциального вреда (ИПВ) ПА может появиться у детей с
отягощенным аллергоанамнезом в зависимости от влияния следующих факторов:
медикаментозной терапии в период гестации - у каждого 4 ребенка, использование
гормональной терапии в период гестации - у каждого 5 ребенка, угроза прерывания
беременности, нефропатия, фетоплацентарная недостаточность - у каждого 5 младенца,
задержка внутриутробного развития, ранний токсикоз в период гестации, патология ЖКТ
у матери - у каждого 6 ребенка, анемия, вирусные инфекции, гестоз в период
беременности - у каждого 7 младенца (Рис. 13).
Прогностически значимыми постнатальными факторами риска развития ПА у
детей при расчете отношения шансов (ОШ) являлись факторы: патология родов (3,8),
позднее прикладывание к груди (2,24), раннее введение прикорма (2,23), искусственное
вскармливание (2,21), масса тела при рождении более 4 кг (2,19), родостимуляция (1,9).
При математическом анализе влияния постнатальных факторов риска на популяцию было
получено, что искусственное вскармливание может приводить к увеличению
заболеваемости популяции на 10%, позднее прикладывание к груди – на 9%, раннее
введение прикорма – на 8%, родостимуляция - на 6%, патология родов и прием
лекарственных средств кормящими матерями на – 2% (Рис. 14).
По данным индекса потенциального вреда (ИПВ), ПА может развиться у детей с
отягощенным аллергоанамнезом при влиянии следующих факторов риска: патология
родов у матери - у каждого 3 ребенка, искусственное вскармливание и раннее введение
прикорма - у каждого 4 младенца, позднее прикладывание к груди и масса тела более 4 кг
- у каждого 5 ребенка, оперативное родоразрешение и родостимуляция у матери - у
каждого 6, прием лекарственных средств матерями и последствиями перинатального
22
поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза - у каждого 7, масса тела при
рождении менее 3 кг - у каждого 12 ребенка, сопутствующая соматическая патология - у
каждого 33 младенца.
Выводы
1. Низкая частота сенсибилизации к молочным белкам наблюдалась у детей, рожденных
от матерей, соблюдавших диетические рекомендации и принимавших пробиотики в
период беременности, по данным аллергенспецифических IgE- и IgG4- антител к
молочным белкам в капрофильтратах.
2. Доказана профилактическая эффективность смесей на основе цельного козьего молока с
пребиотиками.
3. Частота сенсибилизации к белкам коровьего молока и козьему молоку у детей
длительно получавших эти смеси (более 6 мес.) была в 3,4 раза ниже, чем у детей,
получавших смеси на основе сывороточных белков коровьего молока, по данным
аллергенспецифических IgE- и IgG4- антител в копрофильтратах.
4. Статистическое и математическое прогнозирование с учетом факторов риска в
перинатальном периоде показало, что медикаментозная терапия, особенно прием
гормональных препаратов в период гестации, фетоплацентарная недостаточность,
патология ЖКТ у матери являлись наиболее высокими показателями риска развития ПА у
детей, как с отягощенным аллергологическим анамнезом, так и у детей без отягощенной
наследственности по аллергии.
5. При статистическом и математическом прогнозировании с учетом факторов риска в
антенатальном и постнатальном периоде была обнаружена высокая частота абсолютного
риска развития ПА у детей, рожденных при патологическом течение родов, массе тела при
рождении более 4 кг и менее 3 кг, оперативном родоразрешении, с последствиями
перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза, искусственном
вскармливании, раннем введении прикорма, приеме матерью медикаментозных средств в
период лактации
Практические рекомендации
1. Кормящим и беременным женщинам, относящимся к группе риска по развитию
аллергических заболеваний у их детей, необходимо соблюдение гипоаллергенной диеты с
исключением из рациона питания коровьего молока и продуктов на его основе или его
заменой на цельное козье молоко в период беременности и кормления грудью.
2. У детей с отягощенным аллергоанамнезом, находящихся на искусственном
вскармливании рекомендуется использование адаптированных смесей на основе цельного
козьего молока с целью профилактики развития ПА.
3. Рекомендуется проведение полной диспансеризации будущих матерей для
своевременной терапии хронической патологии, для подготовки к будущему материнству,
что приведет к снижению риска возникновения ПА у детей.
4. Рекомендовано снизить использование фармакологических средств у беременных
женщин с целью профилактики развития ПА у рожденных ими детей.
23
5. Внедрение метода определения аллергенспецифических IgE-и IgG4- антител к
молочным белкам в копрофильтратах для прогнозирования развития пищевой аллергии и
разработки методов ее профилактики у детей из группы риска.
7. Внедрение программы по профилактике ПА у детей снижает заболеваемость и может
быть рекомендовано в широкую практику. Информационные программы для родителей
необходимо проводить в три этапа: первый в период беременности, второй в раннем
неонатальном периоде, и третий в 5-6 месяцев первого года жизни ребенка.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Богданова С.В. Клинико-иммунологические особенности новорожденных детей, рожденных от
матерей с угрозой прерывания беременности / С.В. Богданова, С.М. Колесникова, Е.А. Левкова,
С.Н. Денисова // Российский аллергологический журнал. – 2013. – Том 4. – С. 54 – 59.
2. Богданова С.В. Профилактика пищевой аллергии у детей раннего возраста / С.В. Богданова,
С.Н. Денисова, Л.И. Ильенко // VIII Ежегодный Конгресс специалистов перинатальной
медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество (к 25-летию каф.
неонатологии РНИМУ им. Н. И. Пирогова), 23-24 сентября 2013. – С. 12 – 13.
3.
Богданова С.В. Оценка эффективности естественного вскармливания при лечении атопического
дерматита у детей / С.В. Богданова, С.Н. Денисова, Л.И. Ильенко, О.О. Кириллова // VIII
Ежегодный Конгресс специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология:
организация, технологии, качество (к 25-летию каф. неонатологии РНИМУ им. Н. И. Пирогова),
23-24 сентября 2013. – С. 7 – 12.
4. Богданова С.В. Анализ антенатальных и постнатальных факторов риска у детей раннего
возраста с атопическим дерматитом / С.В. Богданова, С.Н. Денисова, М.Ю. Белицкая, Т.Б.
Сенцова, В.А. Ревякина // Вопросы практической педиатрии. – 2013. – Том 8. – №4. – С. 68 –73.
Богданова С. В. Особенности клинического течения пищевой аллергии у детей раннего возраста
/ С.В. Богданова, С.Н. Денисова, М.Ю. Белицкая, Т.Б. Сенцова, В.А. Ревякина // Вопросы
детской диетологии. – 2013. – Том 11. – №4. – С.14 – 20.
6. Богданова С. В. Постнатальная профилактика аллергии к белкам коровьего молока у детей
раннего возраста / С.В. Богданова, С.Н. Денисова, М.Ю. Белицкая, Т.Б. Сенцова // Лечащий врач.
– 2013. – №7. – С. 2 – 4.
7. Богданова С. В. Частота антенатальных и постнатальных факторов риска развития атопического
дерматита у детей / С.В. Богданова, С.Н. Денисова, А.А. Трофимова, М.Ю. Белицкая. //
5.
Российский вестник перинатологии и педиатрии. –2013. – №6. – С. 97-101.
8. Богданова С.В. Профилактические возможности коррекции атопического дерматита у детей /
С.В. Богданова, С.Н. Денисова, А.А. Трофимова, М.Ю. Белицкая. // Ремедиум приволжье. –
2013. – С. 32 – 34.
9.
Богданова С.В. Оценка показателей гуморального иммунитета у беременных женщин с
отягощенным аллергологическим анамнезом / С.В. Богданова, С.Н. Денисова, М.Ю. Белицкая,
Т.Б. Сенцова // Российский аллергологический журнал. – 2013. – Том 6. – С. 68 – 75.
10. Богданова С. В., Ильенко Л. И., Денисова С. Н. Профилактика и прогнозирование пищевой
аллергии у детей в антенатальном и постнатальном периоде / С.В. Богданова, Л.И. Ильенко, С.Н.
Денисова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2014. – №1. – С. 34 – 39.
11. Богданова С. В. Влияние питания беременных женщин на показатели секреторных
24
иммуноглобулинов в грудном молоке после родов / С.В. Богданова, М.В. Гмошинская, Т.Б.
Сенцова, С.Н. Денисова, В.А. Ревякина, Е.А. Березина, Л.И. Ильенко // Российский
аллергологический журнал. – 2014. – №4. – С. 64 – 68.
12. Богданова С.В. Иммунологический мониторинг эффективности диетотерапии у детей с пищевой
аллергией / С.Н. Богданова, Т.Б. Сенцова, С.Н. Денисова, О.О. Кириллова // Третий Балтийский
Медицинский Конгресс с международным участием «Янтарная Осень» 17 – 18 сентября. – 2013.
– Калининград. С. 5 – 7.
13. Богданова С.В. Эффективность антенатальной профилактики атопического дерматита у детей /
С.Н. Богданова, С.Н. Денисова, О.О. В.А. Ревякина, Кириллова // Третий Балтийский
Медицинский Конгресс с международным участием «Янтарная Осень» 17 – 18 сентября. – 2013.
– Калининград. С. 2 – 4.
14. Богданова С.В. Возможности диетотерапии пищевой аллергии у детей раннего возраста / С.В.
Богданова, Т.Г. Маланичева, С.Н. Денисова // Ремедиум приволжье. – 2014. – №5. – С. 18 – 19.
15. Богданова С.В. Опыт применения адаптированных продуктов на основе козьего молока в
детском питании / С.В. Богданова, С.Н. Денисова, М.Ю. Белицкая, А.А. Трофимова, Л.И.
Ильенко. // Детская больница. – 2014. – №1. – С. 45 – 52.
16. Богданова С.В. Состояние гуморального иммунитета у беременных женщин с аллергией и
возможности его диетической коррекции в дородовом периоде / С.В. Богданова, С.Н. Денисова,
Т.Б. Сенцова, С.Н. Вахрамеева, Л.И. Ильенко // Детская больница. – 2014. – №2. – С. 50 – 56.
17. Богданова С.В. Клиническая эффективность смесей на основе козьего молока с пребиотиками в
питании детей с функциональными нарушениями пищеварения / С.В. Богданова, С.Н. Денисова,
М.Ю. Белицкая, Т.Б. Сенцова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2014. – №6. –
С. 114 – 119.
18. Bogdanova S., Malanicheva T., Generalova E., Denisova S., Ilienko L., Dietoterapy at Gastrointestinal
Allergy in Neonates // ESPGHAN 47-th, Jerusalem,9-12 Jjune 2014, Nutrition Clinical Trials
ESPGHAN. – 2014-1444.
Список сокращений
ПА – Пищевая аллергия
ГА – Гипоаллергенная диета
КМ – Козье молоко
БКМ – Белок коровьего молока
ЛЖК – Летучие жирные кислоты
α- ла – α- лактоальбумин
β-лг – β-лактоглобулин
IgE – Иммуноглобулин Е
IgА – Иммуноглобулин А
IgG4 – Иммуноглобулин G4
AтР – Атрибутивный риск
ПАР – Популяционный риск
ОР – Относительный риск
ОШ – Отношение шансов
ЦНС- Центральная нервная система
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
4
Размер файла
1 371 Кб
Теги
детей, постнатальном, прогнозирование, пищевой, антенатальном, профилактика, период, аллергия
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа