close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Временная аноксия миокарда при радикальной коррекции тетрады Фалло автореф ди канд мед наук Б М Кострюков М 1974 23 c 2223

код для вставкиСкачать
' ъ ‘^ е >
иИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЁНИЯ 7 с с р
винницкий ищицинский институт
им.Н.и.ПИРОГОВА
На правах рукопиои
КХТРОиин Анатолий Степанович
ИОРФОЛОГИЧБСКАЯ И ГИСТОХИШЧЁСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА В УСЛОВИЯХ
ФУНКЦИОНАЛЬНОГО НАПРЯ1ЕНИЯ
/
/
Экопериыентадьно-морфодогическов
исследование /
14-.00.15 - патологическая анатомия /
А в т о р е ф е р а т
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Винница > 1974
Работа выполнена на кафедре патологической анатомии / за в.к а ­
федрой профессор Е.ИЛАЙКА / Киевского медицинского института
/ ректор > профессор С.С.ЛАВРИК / и в лаборатории патонорфолог о Киевского НИИ клинической и экспериментальной хирургия
/ дяректор - член-корр.АН УССР, профессор А,А.ШАЛИМОВ / .
Научные руководители - заслуженный деятель науки,док­
тор медицинских наук,
профессор Е.ИЛАИКА
- доктор М1 ДИЦИНСКИХ наук,
профессор Н.И.ПУТИЛИН
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Е.И.МАКОВСКАЯ;
кандидат медицинских наук,
доцент Н.А.ВИЁВСКИЙ.
Научное учреждение, давшее официальный отзыв о
диссертации - Харьковский ыедицинский институт.
Автореферат разослав
^ 9 7 ^
г.*
1974 г .
Завита диссертации состои тся ”
" _________
на ааоедавии Ученого Совета Винницкого медицинского
■нствтута им.Н.И.Пирогова / г .^ н к и ц а , ул.П ирогова,94 / ,
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке
Винницкого медицинского института /ул .П ирогова, 54 /
Ученый секретарь Совета по
теоретическим специальностям
Доцент
П.Ф.ШАИРАЙ
Сослвднец‘ ХО-детле откечеио авачитвдьишл успехами ь о 6 хаств научения процессов пищеварения в тонкой кишке, ч е м /с п о ~
собствовахи данные, иохучепные с аоыоцы} самых современных ме­
тодов вссхедованин. Особенно бохьвие успехи в этой обхастн до­
стигнуты физиоюгамя. Ими изучены тонкие механизмы свкрвцив н
всасывание продуктов гидролиза в тонкой кивке, опредехены не­
которые эаконснерноотн ферментных взаныоотвовеннй. Работами
А.У.Угохева /19 6 3 ,1 9 7 2 / . Г.К.Шлыг^аа /1 9 6 ^ ,1 9 6 7 / , Л,С.Фоми­
ной /1 9 6 6 / , восив
/196А / и многих других, убеднтехьво пока­
зано, что гхавные процессы пищеварения - гндрохна и воасыванне,
осущвотвхяемые о участием ферментов, постоянно сопряжены ос
структурами СДИ8НОТОЙ ободочки тонкой юшки.
Несмотря на т о , что вопросу изучения г и о т о а о п ч е ск о го ,
гистохимического и эдектровноммкроскопичесвого строения сдиаистой ободочки тонкой хнихи посвящено больное количество фунда­
ментальных работ /С.Я.Ннххнн, 1993,1995; Л.С.Гохьднн,Х996;
Н.У.Шестопадова и др . 1960, 1961; Н.И.Григорьев, 1961; Л.И.
Аруив, 1967; Л .Б .Б ерхш , В.Н.Успенский,1970; мов
1956,1957; НиЫп,
1960; Сгвашег,
,1 9 9 9 ; с ы п е г ,
1967 ■ Д р ./, дадьнейиее у г -
дубденное иссдедовавне в атом яаправденин следует признать
необходимым. Достаточно в этой связи отметить недостаток анавий о процессах, проноходцщнх внутри зытероцита, не ясен с о ­
став и дналавон действия ферментов, адсорбнрованаых на щеточ­
ной каемке, ставится под сомвенне значимость десквамацни кнмечвого эпителия в подоствон оицеваренни, нет единого мнениа о
роди паметовских и аятерохромаф^ныых клеток, не устаковдена
оковчатедьно бмсхныичесхая роль муцина и многое другое.
Курский ГосударстяекимШ
БИБ/1ьЛОП-:КА
Ж е а м ч и м .\* .й Й ч с т и т у ! ?
~ 2
-
Однако, в порядке рабочей концепции, лодавлящее большин­
ств о авторов /Б .К .С хирко, 1953; Б.П.Бабкин, 1960; У«И.Разумов,
1962; 0 .Г .Б о га ч ,1965; 8 . Н.Гаджиева,1965; А.В.Фролькис,19б5;
Ра1ау а . Еаг11п
нн .др. /
,1959; Радуки1а
,1962;
РоНагЛ
,1962 И
характеризует слизистую оболочку тонкого кивечвика
как сложную по гистологическому строению ткань, обладаюцую це­
лым рядом сп ец в ^ ч еск я х признаков, связанных с особенностянн
функции. Одной из характерных особенностей является т о , что
олиэиотая оболочка на всем аротяженим тонкого кишечника образу­
ет выступающие в просвет ворсинки и уходящие в глубину крипты.
Размеры ворсинок колеблятся от 0 ,3 до 1 ,5 ым. ^ с л е в н о с т ь , вы­
сот а I форма ворсинок в разных отделах кнвечннка различны, что
связано о неодинаковой интенсивностью процессов всасывания /Д .П .
Оанкова, 1960; В .Г.Е лисеев,1968; ФаПеу
,1964 и др. / .
1фио-
ты тонкой хвнкя, известные под названием лнберкюнэвых, рассмат­
ривают как ростковую идя гермиватжвя]я> зону эпителиальных кле­
т ок . Эпнтелий слизистой оболочки тонкой кишки имеет характер
однорядного, высовопрязматнчесвого, полярнодифференцированного
эпятедня. Основная масса эпителиальных клеток представлена ци­
линдрическими к л етх а ш , сыабжеввынн щеточной наемкой. Наиболее
употребительные синонимы этих клеток - каенчатые клетки, кутихулярные клетки, призматические клетки, энтероциты, всасываю­
щие клетки н д р . Считают, что их основная функция - всасывание
продуктов гидролиза и синтез уникальных тонкокипечных фермен­
т о в . Между цризматическаыв клетками имеется множество бокало­
видных - своеобразных одноклеточных желез. Они синтезируют и
секрвтнруют муциген," который, присоединяя воду, превращается в
-
о
-
сди8ь. Роль оо($лелней в работе килечннка весьма значительва.
Помвмо "смазочного матернада"» слизь создает среду в просве(Г
те кивки, имея в своем составе различные муковолисахариды, об­
ладает высокой биологической активностью, влияет ва ход фер­
ментных реакций, выполняет бактериостатические функции. На две
либерхюновых крипт залегают панетовские клетки. Это, несоиненно, секреторные клетки, они содержат в супранувлеарной зоне
цитоплазмы ацидофильные секреторш ^ гранулы. Как полагают /Се<дар А ., 1967 / , эти гранулы имеют отновенне к пептидазной ак­
тивности хивечного с о х а . Энтерозфомаффивные клетки /и наче клетки Кульчицкого/, сходны по строению с аргентаффннными клет­
ками других отделов хелудочно-кивечного тракта. Согласно дан­
ным Г.С.Пасхиной,19бЗ;
ТауХог е1: а 1 .
,1 9 4 9 ; НауегЬаек,
1958, эти клетки секретируют серотонин и ряд гормонов. Оеречноленные клетки эпителия тонкой кивки находятся в тесной морфоло­
гической и функциональной взаимосвязи между со бо й , а также с
базальными мембранами эпителия н отромой ворсинок, которая изо*
бвлует лимфоцитами, гистиоцитами, молодыми фибробластами, плазматичеокими клетками, эозипофилами, тучными клетками.
Работами многих авторов показано,что в олвзистой оболоч­
ке тонкого кивечника проиоходят морфологические и гиотохимнчеокие изменения в зависвмоотв от приема пнин* времени су ток ,к а ­
чества ПИЧИ, при действия различных раздражителей,при варуневии функция других органов пицеварительной системы /Е .Е .Я рем хо,
1957; 8 . и.Гаджиева,1961,1965; Ц.Г.Иасевич, 1965^1967 ; Я.П.
Скляров, 1966; Д.И.Арунн, 1967,1968; К.Рахимов,1968; Вогвв1^<
ГОШ В.,1)аЫчу18Ъ А .,
1957; Се11е б .,Р о б е г о М..СЬе11 К.
,
-
1964 я др . / .
4 -
Н.В.Ыаевсхая я Ю.В.Лквевский /1 9 6 7 / ваяля, что
даже змоцяонадьное возОухденяе яевяет фувкцвональное состоявие
желез тонкого кпечника И'Щ>н этом изменяется секреция фермен­
тов.
Больвое количество экспериментальных исследований прове­
дено с целью изучения влияния различных биологически активных
веществ /гормоны, гистамин и д р . /
на ^нкцию и строение сли­
зистой оболочки тонкой кивки. Чжоу Люй /1 9 6 1 / ,
/1 9 6 2 / , Коьои*
/1 9 5 6 / , сЬарпшл
А.Ф.Качанов
/1 9 6 0 / подчеркивают влия­
ние кортнко-стерондных Гормонов на регуляцию ферментньа про­
цессов в тонкой кишке. Известны ощутимые изменения в деятельноств хелудочво-кииечного.тракта при адиссоновой болезни. З.К.
Пунинская
и О.Н.Прокопович /1 9 6 8 /
нашли, что ваутршшшечкые
инъекции гидрокортизона в течение 30 дней вызывают структурные
иэменения в слизистой ободочке хедудка. Действие гистаыина и
гистаминолодобвых веществ на органы желудочно-кивечвого тракта
подробно изучалось мвогнмн нсследователянн /БоО.Бабкин, 1927,
1960$ Б.К.Лазовский, 1948; А.А.Фншер и д р ., 1970; Врр1 п б е г
Еатш1‘Ь г,Роррег
,1938; Не8п1к,ага7
,
, 1961 и д р . / , однако
в сё оня сосредоточивали внимание на желудке и его слизистой.
Здесь находили серозный оте к , обильную ивфнльтрааню стромы
лимфоцитами и плазнатичестши клетками, усиление выработки му­
коидного секрета, интенсификацию регенерации. Важно подчеркнуть,
что продуцеатамя гистамина в организме являются, в основном,
тучные клетки, которые одновременно обладают способностью ин­
активировать гистамин в образовывать связывающие его протеино­
вые комплексы. В эксперименте на собаках
Э.Н.Нёсен /1 9 7 1 /
убедительно показала, что внутримышечное введение гистаминово-
-
5
-
восковой си ес 11 ‘может успешно использоваться для получения мо­
дели гиперсекреторного состояния. В течение 2 -4 недель опыта
кг*
отмечалось обильное отделение желудочного сок а , в некоторых
наблюдениях обнаруживались пептические язвы желудка и двенад­
цатиперстной кишки.
С освоением метода прижизненной асл 1фационной биопсии
появилась возможность уточнить морфологическую структуру сли­
зистой лр|%различных заболеваниях ^ фонические энтероколиты,
гепатиты и циррозы печени, панкреатиты, состояние после резек­
ции желудка и д р . / . Й.С.Савоценко, У.И.Разумов, У.У.Гурвич,
Н.Б.Шалыгина /1 9 6 6 / ; Ц .Г.Уасевич, Э.К.Забелинский /1 9 6 6 /\
Л.И.Аруин/19 6 7 ,1 9 6 8 / ;
Ывпг1е5,31^еей
В.Ш.Шуяьман, /1 9 7 0 ; воо 1;11,Буапз
/1ЭЪЭ!\ Та11ву
^ 1 а ,Н го та Ш соу а , 8ка1а
, 8Ьв41
,
, С11г1:оп /1 9 6 4 /;
/1 9 6 9 / отмечают изменение формы и
размеров ворсинок и ф и п т , отек стромы, атрофию или гипертро­
фию олизистой оболочки, истончение и нарушение целоствостк ще­
точной каемки эпителия, разрунание базальных мембран, вакуолнзацшо цитоплазмы эпителия, увеличение количества бокаловидных
клеток, накопление ШИК-позитиввого вещеотва и др . Указанные
авторы едины во мнении,
во в с е х случаях, где имеются морфо­
логические изменения в слизистой ободочке тонкой кишки, варунево мембранное пищеварение. Возникающий при этом ходичественвый
и качественный дефицит гидролиза и всасывания /А .У .У гол ев,1961,
1967; К е»еу
,1967 И д р ./ сокрывается ва счет усиления функции
других, неизмененных участков слизистой оболочки.
Несмотря на т о , что органы пищеварительной системы обла­
дают больвиыи компенсаторно-приспоообитвльнымн воаможноотями.
-
6
-
что отчетливо продемонстрировано работами И.П.Павлова /1 9 4 9 / ,
И.П.Разенвова /1 9 4 8 / , И.В.Давыдовского /1 9 6 9 /
и д р ., р а б о то -
способность их не является постоянным свойством, а изменяется
в зависимости от условий я зависит от чередования функциональ­
ных нагрузок.
В нормальных условиях секреция в кишечнике характеризует­
ся определенным стереотипом. В секреторную деятельность вовле­
каются не все клетки слизистой оболочки, а поля активной с е ­
креции сменяются полями функционального покоя. Проблема преде­
ла конлевсаторных возможностей на органах пищеварения изуча­
лась целым рядом физиологов /Г .В .Ф ол ьбор т, 1941,1954,1958; П.И.
Путилин, 1951,1968; Н.И.Ваколюк,1958; Я.П.Скляров, 1961,1966;
Э.Н.Несен, 1971 и др. / ,
которые показали, что желудочно-кишеч­
ный тракт подчиняется общим законам физиологии утомления и
истощения железистых органов, а именно: во время их длительной
в напряженной деятельности развиваются процессы утопления, ко­
торым ооответствую т определенные морфологические изменения. Ло­
гично рассуждать, что искусственно поддерживаемая секреция,
длящаяся долго и непрерывно, явится для слизистой оболочки тон­
к ого кшечника той нагрузкой, которая 41риведвт ее к зфоническому иотощению. Признавая единство и взаимозависимость функции и
морфологии / т . е . формы и содержания/, естественно искать изыеаення в строении органа или ткани при изменении объема и вида
жх работы.
Уорфологнчесхое и особенно гистохимическое изучение тон­
кого кжнечника с позиций функциональной морфологии до настоя­
щего времени оста е тся недостаточным, изложенные данные свиде-
-
невыи ао
9 -
/1 9 5 8 / . Для обвартженвя вуиеиновы х гасдох
■оподьвовадась реакц1 я Федьгена ■ окравввавяе нехид-грюв-пвровиной по ^ а к е . Ковтрольвые срезы обрабатывадвсь расхворсм рибо
нуклеази.
Посве фиксации ыатериада в 10^ форыадиве на занораживао-*
щей ивкрохове готовились среаы ходцнной 10*12 микрон, в кото­
рых выявлялась авхивностъ АТФ-азы методом Вахвтейна и иввзвлв,
и кислой фосфатазы методом Гоморн.^На материале, ^всировавяом
в ацетоне, определялась активность щелочной фосфатазы методой
Гоморн.
2.
Уорфологическая и гистохимическая
характеристика слизистой оболочки тонкого ки­
шечника собак при длительном введении гистамина.
Гистамин вводился в виде гнотакнново-восковой снеси
/С(х1в
а . Уагсо» 1940 / . Собакам вессш 10-20 кг I раз в сутки
внутрнмывечво вводили О,3 - 0 ,4 мл.смеси, которая плавится ори
температуре +40°+ 50^С, во о ст а е т ся полутвердой в тканях после
инъекций, создавая т м самым своеобразное депо гнстамнна. Вво­
димая доза обеспечивала непрерывную секрецию в теченне I су то к .
Экспернмевт проведен на 12 соба к а х . Животные при зтом находнлнсь
на постоянном смеванвом пищевом режиме. Гнстаминовая нагрузка
длилась от I недели до 8 ,5 недель. По срокам опита материал
распределился следующим образом: 1 -3 недели - 8 собаки ; З-б не­
дель - 7 собак; 6 -8 ,5 недель - 2 собаки.
Введение гистамина в течение 1 ,5 -2 недель вызывает увели­
чение количества бокаловидных клеток и усиление десквамацян
-
10 -
покровного эпигелкя ворсинок. Отмечаетоя умеренный отек с т р о мы кянечных ворсинок при вначительвом полнокровии их капилля­
р ов . Одновременно идет умеренно диф|)узное накопление кислых
мукололисахаридов /КНПС /
типа ховдроитин-сульфата В. Несколь­
ко увеличивается содеркаяие РНК в камбиальном слое слизистой
ободочки. Локализация и активность исследуемых ферментов с у ­
щественно не изменяется в сравнении с контрольной группой х и вотяыху за исключением повышения активности щелочной фосфата­
зы во внеклеточной слизи.
Когда гястаыивовая нагрузка длилась З -б недель, отмеча­
лось резкое увеличение количества бокаловидных клеток по всей
длине тонкого кишечника и значительное увеличение содержания
олная в его п р освете. Среди скоплений внеклеточной слизи наблю­
дается много десквамированвых эпнтеднальных клеток. КонфигураЦ1 Я киаечных ворсинок особенно не нзмевявтся. Они расположены
плотно друг к другу, ыногне из них эпителиального покрова на
верхувках лнвены. Предшествующий серозный отек стромы ворсннок
нжввхмруетоя еще больснн наколленмем ККПС ■ усилением клеточ­
ной пролиферации. Увеличивается число плазматических клеток,
макрофагов, тучных клеток. Сохранквпнйоя епителиальный покров
на ворсинках сочный, в проксимальных отделах кимечника местами
2-8-рядвый. 6 тех местах, где эпителий на ворсинках отсу тств о­
вал, мы нашдмлн глубокие изменения базальных иенбрая. Они развожжняются, фрагмевтнруются и в овсе исчезают. В проксимальных
отделах тонкой кивки на уровне крипт обнаруживаются раэдхчяого
размера кнсты, выстлавнме атрофичным эпителием, лежащим на
огрубевней базальной мембране. На этом же уровне развиваются
пышные, ветвистые аденоматозные разрастания. В сравнении с
-
II
-
контрольной группой отыбчается значительное повышенна оодержавкя нейтральныл ыукоаолиоахармдов /1ШПС /
как в слизнстов о б о -
лочке, аа счет бокаловидных клеток и появления ШИК-поэитиввоВ
зернистости в цитоплаэне эвтероцитов, так и во внеклеточво
скадливаюцбйоя слизи. Ю1ПС сосредоточены преимущественно в по~
верхностных отделах слизистой оболочки. Следует указать на усиленве способности куцива бокаловидных клеток и, в ыеньшей сте ­
пени, внеклеточной слизи давать м^а^фоматичеохуш реакциш. В
строне ворсинок обнаруживаются ыакрофаги с эндоплазыатичвскин
накопдениен НУПС /н о не гликогена / .
Отчетливо заиетво высокое
содержание РНК и ДНК в слизистой оболочке на всем протяженви
тонкой кивки, В нижней трети крипт, в ядрах эпвтеджальных кле­
ток ывого пиронинофижьвых ядрывев. Интенсивность окрашивания
цитоплазмы энтероцнтов пировивом одннакова по всей толще сли­
зистой оболочки. Заметно измененже актЗвностщ и локализации н сследуемых ферментов. Резко повывается содержание щелочной фос­
фатазы в цитоплазме эпителии ворсинок. Она эанжмает почти всю
супрануклеарвую зову. Высокая активность фермента и в слизи,
покрывах)цей поверхность слизистой оболочки. Одвоврменно отме­
чается падевие /д о полного отсутствия /
активности щелочной
фосфатазн в зоне щеточной наемкн э в т е р о т т о в , являющейся ее ос­
новным местом окоплевня в обычных уоловнях. Повываетоя ентнввЬсть хяолой фосфатааы в клетках собственного слоя елнвястой
ободочки, а тажже в эпятеднальнмх клетжах. Характерно появление
е того фермента в зове щеточной каемки, где она распределяетоя
неравномерно. Активность АТФ-азм повынева в сраввевни о конт­
рольной группой, однако топографкя ее существенно не меняется.
-
1 2
-
ОшсанЕне ыорфодогичвскив и гистохииические иэиенеш1я в слкввстой оболочке тонкой кивки к концу 4-й
началу 5-й недели опы­
та достигают иахсимуыа и больше не нарастают.
1фи гнстаминовой нагрузке длительностью в -8 ,5 недель ки­
шечные ворсинки укорачиваются и истончаются* эпителий уплощает­
ся . Обнаруживаются обширные эрозивные поверхности* где килечные
ворсинки срослись своими боковыми поверхностями, лишенными эпи­
телия. Строма ворсинок грубеет за счет разрастания коллагеновых
волоков. По ходу волокон накапливаются Н1ШС и КЫПС типа хоядровтив-сульфата В; иного плазматических клеток и макрофагов* с о ­
держащих в цжтоплааме НЫПС. Крипты мельчают и ветвятся* уменьваетоя'колнчество митозов. Ослабляется реакция на РНК во в се х
отделах слизистой оболочки. Отмечается низкая активность н осд едуеинх ферментов* особенно щелочной фосфатазы.
«
3.
Иорфологичесхая и гистохимическая
характеристика слкэистой оболочки тонкого кишечника
собак при нагрузке мнимым кормленнем.
Ээофаготомированныы собакам с фистулой Басова-Павлова в
фундальном отделе желудка* нвогократно в теченве дня / 6 - 7 раз / *
проводклось ннжмое кориленне. В момент опыта фистула была от­
крыта. Этим достигалось постоянное* длительное рефлекторное в о з бужденже секреторной деятельности желудочво-кжжечного тракта*
в том чвсле и тонкого ккшечнква. Зкспернмент поставлен Ва 7 жявоткых. Собакя ваходжлвоь в опыте 4 -6 месяцев.
Авадмз результатов ноодедования слнгчстой ободочки тон­
кой хокж * полученных в опыте о мнимым кормлевием, показывает,
-
13 -
что данный вкд нагрузки не приводит к заметным морфодогнчеоюш
и гистохимическим изменениям б ней. Во в с е х набдсдениях мы от»
мечали диив вебодвшое увеличение количества десхвамированных
эпителиальных клеток в просвете киаки и умеренное усиление
слизепродукции бее увеличения количества бокаловидных клеток.
В 12-перстной кшзке на уровне врилт обнаруживаются единичные
мелкие усисты, небольшие аденоматозные разрастания. Количество
РНК и ДНК несколько выше, чеы у контрольных животных, однако
значительно уступает результатам, полученным в опыте с введвнжвм
гистамина. Распределение мукоподисахаридов и исследуемых фериеитов не изменяется. Лишь щелочная фосфатаза характеризуется не­
значительным повышением активности во внеклеточной слизи.
4.
Иорфодогичесхая и гистохимическая
характеристика слизистой оболочки тонкого кишеч­
ника собак при гормональной нагрузке.
Собакам, ыахэдяцимся на обычном пищевом рехиме, ехедневнс
производилось внутримышечное введение гидрокорт 1^гона из расче­
та 0 ,0 0 3 -0 ,0 0 6 на I кг веса*хивотного. Опыт проведен на 8 соба­
ках, длительность вкспернмеата 3 0 -4 0 дней. При введевии гндрохортиаова мы отмечали усиленную десквамадию эпителия хишечннх
ворсинок, в результате чего многие из них на верхушках лишены
эпителиального покрова, повышенное оодерханме слнап в щзосвете
кивки. В проксиналвных отдехах тонкого кишечника, на уровне
крипт, встречались в^шничныв, мелкие кисточки и скудные адено­
матозные разрастания. Характерным признаком во в се х вабдюдевяях являлось значительное количество лимфоидных фолликулов на
-
14
геем протяжевмя тонкой киско. Уже г стенке 12-лерстной ки«1кн
обваружявах)тся множественные крупные скопления лимфоцитов. Рас­
полагаясь под основаниями крипт но границе с подслизистой о б о лоякойу они имеет тенденцио развиваться в сторону слнэястой.
9то приводят в тон у, что в местах размецения лимфоидных фолли­
кулов крипты становятся мелкими, эпителиальные клетки атрофи­
руются, в них накапливаются ШШС, появляются структуры, подоб­
ные бруяверовским железам. Отнечается повышение уровня РНК и
ДНК во в сех отделах слизистой оболочки. Цнтоплаэыа каемчатых
клеток со^фаняет выраженную пировив&филию а на кииечных ворсин­
ках. Количество бокаловидных клеток суцестгенно не изыеняетоя.
1х содержимое представлено НМПС. кипс занимают предпочтительно
периферию слизистой капли. В строме кишечных ворсинок на протяж ени в се го тонкого кишечника увеличивается количество плазнатжчесхях клеток, появляется много макрофагов, цитоплазма кото­
рых нагружена ЮШС. Энзимологическое исследование слизистой
ободочки тонкого кишечника с о б а к , подвергнутых 'горыональвой на­
гр узке, дало следующие результаты: повышается активность шелочво1 фосфатазы во внеклеточной слшэи и, в меньшей степени, в
суправувлеарвой зове цитоплазмы эвтероцнтов. Слегка повышается
активность кислой фосфатазы и йТФ-ааы без иаменений в локадизацни.
5 . Оценка слизистой ободочки изолиро­
ванного по Тнри-Велда отрезка тоней киш­
ки у собак натощак в на высоте всасывания.
Эксперимент проведен на 2 собаках с изолированным по Тя-
15
ри~Велла отреэкгн тощеЛ кишки, «^сследогааия проводились сп у ­
стя '1- б месяцев с момента операции. С помодьв зонда Ц .С.Касевича яэ изолированной петли брались кусочки слизистой осол оч ки. Забор материала проводился натоцак» т . е . в состоянии $увкцноиального покоя тонкого кисгечника, и после кормления /ч е р е з
4^-4,5 часа /
на высоте всасывания. С каждой собакой лроведево
по 3 опыта.
Сравнение слизистой оболочки изолированной петли тонко­
го кишечника, исследуемой нато 1цак, с таковой в момент всасыва­
ния.доказывает, что проделанными методиками не выявляется
приншшиадьной разницы между ними. Так, конфигурация килечных
ворсинок и количество бокаловидных клеток не изменяется. Отнечается лись появление внеклеточной слизи в период всасывания.
Б лэатировавной петле истончается щеточная каемка эвтероцитов,
что видно по менее модному сл ое активности щелочной фосфатазы.
Падает активность кислой фосфатазы и АТФ-аэы в строке ворси­
нок по сравнены!) с активвосты) этих ферментов в "норкальном"
кишечнике. Сравнение результатов биопсий, взятых натощак и в
момент всасывания, не выявляет разницы в активности исследуе­
мых фериеитов . Следует отметить эвачительвое полнокровие
капилляров стромы
ворсинок, ч то, по-видимому,есть оледствие
у
аспирации.
ОБСУДдЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Поскольку функция слизистой оболочки тонкого кнаечниха
сл агается, в основном, из секреции и всасывания, ыы, ва о е в о -
-
16
-
ванин морфологических ари8вакоВ| пытались охарактеризовать п апряхение этих п р оц ессов. Для э т о г о учитывалось количество де~
сквамированпого эпителия в сопоставлении с цедостносты ) эпите­
лиального покрова ва килечных ворсинках, количество и соста в
внеклеточной слизи, количество бокаловидных клеток и качество
их муцина. Кроме т о г о , оценивался ход регенерации в герминативвой зове и дифференцировка энтероцитов в процессе их миграции
Е верхушкам ворсинок. Поскольку секреция завесит от синтетиче­
ских проц ессов, происходящих в цитоплазме клеток, мы сравнива­
ли количество иуцигевных вещ еств, а также активность щелочной
и вислой фосфатаз в цитоплазые энтероцитов. При оценке всасывавив мы ориентировались на степень целостности эпителиального
покрова и базальных мембрав эпителия, на активность щелочной
фосфатазы в щеточной каемке и на появление в строме кишечных
ворсинок макрофагов с ШИК-позитжвной цитоплазмой.
Анализ результатов, полученных при длительном введении
гистамина, показывает, что 3 -5 недельная гистаминовая стиыулация вызывает значительное усиление секреции н тонком кишечни­
к е. Пассивная десквамация эпителия ворсинок, обнарухевие боль­
шого количества кишечных ворсинок, лишенных эпителия на вер­
хушках, эвачительвое увеличение количества бокаловидцых кдетох
н массы внеклеточной слизи, в которой преобладает НШЮ и сиаломуцины, появление ретенционных кист в зове крипт, появление в
цитоплазме каемчатых клеток глыбок НЫПС и усиление в вей актив*
востя щелочной и кислой фосфатаз подтверхдаст наш вывод. Рез­
кое уведиченне колнчеотва бокаловидных клеток в сдизиою й о б о ­
лочке ва всеы протяжении тонкого кишечника можно объяснить не
-
17 -
только ливь усвлением секреции» но и спепифическвн действнеи
гистамина на последние /р 1 о г 9 у
Мое,
и др . / .
В первые Т1ве недели опыта с введением гистамина в собственном
слое слизистой оболочки тонкой кивки горово выражен серозный
отек и умеренное полнокровие к а ш ^ я р о в , ч т о , по-видямому, тоже
является результатом специфического действия гистамина, который
аначительво изменяет проницаемость сосудистой стенки; Выраженвыв морфологические и гйстохимичвские жаменения, которые со­
путствует
длительному введение гистамина, евяэавн, очевидно и
с повышенной секрецией желудка. Ведь гистамин, явл ю сь спещ|фическим, универсальным воабудитедем желудочной секреции, спо­
собств у ет выработке желудочного со к а , бога того соляной кисло­
той . Поэтому можно говорить о суммарном эффекте при гистамнвовой нагрузке.
Менее определенно можно говорить об изменении цроцессов
всаемвания. Однако, паденме активности цедочной фосфатазы в зо­
ве меточной каемки, наруиевие целостности эпнтелиажьЕого покро­
ва на значительных пдомадях слизистой оболочки, разруиевже ба­
зальных меыбрав, появление в строме ворсинок макрофагов, нагрут<
кенннх НМПС, позволяют говорить о наруиенин всасывания, по­
скольку подвоценное всасывавке возможно ж р « при условжн целост*
пости эпителия, базальных иембран и маточной каемки автероцит о в , а также необходимого набора ферментов в последней.
\
Соверневно очевидно, что усиленная секреция в тонжой киак е, длямаяся значительный промежуток временк м сопровождавмаяоя усклевной десхваиадвей зш тел и я , вызывает реакцжв ж герижжатмввой з о в е . Если в начале зкевержмевта о вреденжем гжотажжжа
N
18
/2 > 8 иедедя /
-
качественная сторона секреции не аэненяется»
в дадввейшем /ч е р в а 4*5 недель / возникают отчетливые ианенс-тн
качественного характера. Усвдевная десквамация кишечного эп и теЛ1 Н ариводнт к тону, что текуш и8,.по всей вероятности саностоя*
тельно / Ноп-Ьах^ва а* ^Н аоп
»1955;
Ноорег ,1956 и др. / ,
про­
цесс ^ эи од огн ч есх ой регенерации в зоне крипт не успевает аа
вей. Явления усиленной регенерации в герминативной зоне на ли­
цо /м а сса м итозов, высокий уровень РНК и ДНК / ,
однако усилен­
ная секреция, а следовательно и десквамация, нреобладают. Высо­
кие темпы десквамацир и регенерации ведут к убыстреншо темпа
нмграцин эпителиальных клеток на крипт на ворсинки. Известно,
что в процессе цродвихения эпителиальных м е т о к по базальной
мембране в сторону просвета кишка происходит дифферевцировха
этих клеток, они обретают строение, ббеспечиваюкее подноценнооть
функции. Быстрая миграция эпителия срывает нормальную дифферевцировку, клетка не успевает достичь функционального соверм евстна. Об отсутствии долиной диффврвнцнровви знтероцнтов свиде­
тельствуют результаты научения РЫК в слизистой оболочке тонкой
кшвкв. И у основания крипт, и на ворсинках уровень содержания
РЫК в цитоплазме эпителиальных клеток одинаково высокий - от­
су тств у ет харахтеримй градиент РЫК.
Усиление функции прнводмт к усилению оинтетичеокмх про­
ц ессов . Есдм ст а т ь на точку зрения авторов, утверждаюмх, что
.бокаловнднме клетки воанихают на каемчатых в результате э в д с 'плааиатнческого вахоплення муцина, то обваружевие гранул 1ШПС
в цитопжазме каемчатых клеток и е сть результат усиленного севтеза м у т н а . Кроме т о г о , исследование ферментов, особенно ц е -
!9
лочной и кислой фосфатаа, показало повыневие их активности в
цвтоплаэме кявечного эпителия.
Обширные дефекты эпителиального покрова на ворсинках
возникают в силт нарушекия равновесия дескваыации и регенера­
ции. Не следует забывать, что претерпевают глубокие изиенения
базальные мембраны, по которым перемещаются эпителиальные
клетки из крипт на ворсинки. Э то, безусл овн о, препятствует
правильному образованию эпителиального покрова слизистой обо­
дочки тонкого к1оечн и ка. Описанные изменения вызывают пере­
стройку в строме ворсинок. В ней нарастает количество плазма­
тических клеток, макрофагов, содержащих в своей цитоплазме
нипс, несколько грубеют волокнистые структуры, накапливаются
кипе типа ховдроитин-судьфата 3 , иного тучных кл еток. Такие
изменения связаны с о стойким варуоевием эпителиального покро­
ва ворсянок, что делает возможным проникновение в строму ми­
кробных тел, обрывков белковых молекул и даже целых молекул.
Другими словами - нарушается стерильность пищеварения, что и
вызывает клеточную реакцию в стром е, ведет к увеличению коли­
чества иммунокомпетентвых плазматических клеток, усиливает
фагоцитарную способность макрофагов. Твелнченме количества
тучных клеток объясняется, очевидно, их опсюобностью п о в и а ть
устойчивость тканей к некротизирующим воадейотвиям / 8е1тв
/>
а также способностью инактивировать п ота м и н , образуя связываюшие его протеиновые комплексы / Ьесош'Ьв,Ни^«в
, 1954 / .
Как уже отмечалось, гистаминовая нагрузка приводит к
усилению активности ферментов в цитоплааме эпителиальных и
стромальных клеток. Следует о со б о оотановитьоя на результатах
-
2С
рэ^чвция щелочной фосфатазы. Высокая активносц) ее и в эиителвалваыл клетках, к во внекдеточной олнзн говорит об усилении
онвтеза и секреции фериента. Наряду о этии , 4 -5 недельная гиста-*
ыиновая стинудяция показала, что в зоне щеточной каемки элителиа ворсинок активвооть щелочной фосфатазы значительно падает
или в овсе исч езает. То е с т ь , несмотря на увеличение количест­
ва и активности фериента в тонкой кишке, он теряет активность
в м есте, где обычно осуществляет свои функции. При этом , с на■ей точки зрения, приемлем такой ход рассуждений. Эпителиаль­
ная клетка, двигаясь из крипт на ворсинки, 'Дифференцируется,
готови тся к осуществлению всасывания, гидролиза и др . В ходе
дифференцировки формируются необходимые для осуществления этих
функций клеточные органоиды: развивается аппарат Гольджи, ста­
билизируется количество митохондрий, возрастает мощность щеточ*
вой каемки. По мере орибднжения к верхушке ворсинки, в апикаль­
ной части цитоплазмы энтероцита, а затем и в шеточной каемке,
появляется щелочная фосфатаза, принимающая участие в гидроли­
зе и дефосфорвлировании. Принимая во внимание факты, указываю­
щие на недостаточную дифференцировку каемчатых клеток тонкой
КИЙКИ при длительной гистамиыовой нагрузке, можно заключить,
что щеточная каемка не способна адсорбировать на се б е щелочную
фосфатазу, которая прщсутствует в цитоплазме в значительном
количестве. То есть.разви вается картина, когда имеется ” . . . . п о выаенная реактивная готовн ость при пониженной реактивной воз­
можности", /А .А .Б огомолец / .
Не следует забывать и тот факт,
что гистамин, являясь универсальным возбудителем желудочной о е креами, приводит к постоянному, длительному выделению соляной
21
- ,
кислоты. Последняя, поступая в тонкий кишечник в избыточном
количестве, изменяет рН химуса, ч т о , конечно, не может не от­
разиться на активности щелочной фосфатазы. Многие авторы /А.1Р.
Агеев, 1969; М.Берстон, 1965; Вше1
,1950 и др . /
указывагт
на значительную резистентность щелочной фосфатазы тонкого ки­
шечника к изменению рН, однако, столь длительное введение
гистамина, ло-видимоиу, все же влияет на активность фермента.
Добавим, что при
гвстаминовой нагрузке, наряду с падением ак­
тивности щелочной фосфатазы в щеточной каемке, кислая фосфата­
за проявляет активность в последней/ Объяснение э^ому мы на­
ходим в изменении рН среды в тонком кишечнике, что меняет фер­
ментную ассоциацию в щеточной каемке, и полностью прнсоедивяеУся к мнению С.Я.Михлнва по этому вопросу.
Усиление активности АТФ-азы в слизистой оболочке т о н ^
го кишечника объясняется усилением энергетических затрат и
транспортных процессов в тканях слизистой, связанных о повы- •
генной функцией кишечника.
Длительная нагрузка мнимым кормлением, т . е . рефлектор­
ная стимуляция функции тонкого Еивечвнка, приводит к незначи­
тельному усилению сб 1феции без существенной перестройки олизнстой оболочки и заметных качественных изменений а в ей . О тсут«>
ствие изменений в активности кислой фосфатазы и АТФ-аза под­
черкивает, что усиление функции в тонкой кимхе не уходит дале­
ко за пределы физиологического диапазона.
Продолжительное введение гидрокортизона вызывает замет­
ную перестройку в слизистой оболочке тонкого кишечника. Проис­
ходит значительное усиление оекрепиж. варуиавтся всасывание.
-
Об
7силвш1Е
22
-
.
свкрецмн аоаволяют говорвть такие иорфологические
признаки, как повышенная десквамацня эпителия ворсинок» обр а аованне ретенционных ки ст, повышенное содерхание слизи в просвете кишки, усиление активности щелочной фосфатазы во внв'клеточвой слнаи. Тсиленная десквамация эпителия ворсинок с о провохдается усилением процессов регенерации эпителия в гермннативной_80не. Как и в случаях с гистаминовой стимуляцией, это
вызывает совращение сроков миграции эпителиальных клеток, н е достаточнуш их дифференцировку, сопровождается изменением нор­
мального градиента РНК в слиэистой оболотае.
Возникает в оп р ос, почему при значительной идентичности
изиенений при гистаминовой в гормональной нагрузках, мы во в то­
рой случае не находим ферментной переотройки в зоне щеточной
каемки? Отвечая на поставленный вопрос, окажем, что при н е$ спорнмости некоторой аналогии в изневвниях при сравниваемых на­
грузках нужно помнить о масштабах, колмчественной стороне этих
■зибвевий. При гормональной нагрузке они выражены в меньшей
отепенм. То е с т ь , гистамнн является более сильным стимулято­
ром секреции в тонком кишечнике. Кроне т о г о , изменевию ассоци­
ации фермевтов в щеточной каемке при введении гистамина спо­
собств у ет изменение рН среды.
Теперь рассмотрим перестройку в одмзистой оболочке тон­
кого кивечвиха, развивашцуюоя в ответ аа длительную, беоп р ерыввуш стимуляцию, о позиции хсшпеноаторно-вдадтиввых ор оц еоо о в , Е стеотвеиво, что постоянно поддерживаемая оевреция в тон­
кой химке срывает существующую пермодщчность, выработавшй
отвреотЕЛ, создавай тем самым для вез вовне, необычвые у ел о-
-
33
-
вмя. Схизмстая оболочка начинает приспосабливаться к этим усло>
ВИЯМ путем включения комлевсаторно>«далтивных ыеханявмов. Как
известно, работаюияй орган, в тон числе и слизистая оболочка
тонкого кииечника, не может функционировать беспрерывно. Перио~
ды функционального напряжения должны чередоваться с периодами
функционального покоя. Уы же в эксперименте, введением ги ста­
мина и кортикостероидных гормонов, поддерживали постоянную,
длительную секрецию. Участие компенсаторных механизмов в зтях
условиях проявилось, по наиему мнению, в усиленном делении
эпителиальных клеток в герминативной воне и повывении активно­
сти кислой фосфатазы и АТФ-азы. Особо следует подчеркнуть роль
кислой фосфатазы. Ведь когда в слизистой оболочке многие ки­
лечные ворсинки лииены на верхушках эпителия', а неточная каем­
ка сохранившихся эвтероцитов недостаточно адсорбирует целочвую
фосфатазу, следует говорить о недостаточности иеибраявого
пищеварения, и наблюдаемое при этом повыиевне активности кис­
лой фосфатазы можно расценивать, как компенсаторную реакцжю.
Т .е . происходит усиление внутриклеточного пицевареяия, которое
сопровождается усилением активности основного лиэосомвого фер­
мента.
К адаптивным реакциям слизистой оболочки тонкой кишки
у
можно отнести такие, как усиление продукции слизи и изменение
ее состава /увеличение количества сиаломуцинов /
появление в
зоне крипт аденоматозных разрастаний, изменение в строме вор­
синок, возможно измевевие ассоциации ферментов в цеточвой каем­
ке энтероцитов.
Как отмечалось, длительная, постоянная работа органа
_
24
-
приводат его в итоге к истощение. В нашем эксперименте уда­
лось достичь истощения лишь при введении гистамина на протяжении^8-8,5 неделъ. Явления атрофии слизистой ободочки, склероза
стромы ворсинок, падение активности исследуемых ферментов, п о видимому, соответствую т истощению функции. Сложно решить во­
прос о моменте начала истощения. Очевидно, следует ориентиро­
ваться на признаки патологической регенерации, падение актив­
ности щелочной фосфатазы в зоне щеточной каемки, на изменение
ассоциации ферментов в ней, и при этом говорить не об истоще­
нии, а об утомлении.
Для получения более конкретного ответа
необходимо дальнейшее изучение функциональной морфологии т о н -
.
кого кишечника в комплексе с физиологическими и биохимически­
ми методами.
Кратко о результатах исследования биопсий слизистой обо­
лочки на изолированного отрезка тонкой кинки. Сравнение актив­
ности щелочной фосфатазы в слизистой изолированной петли нато­
щак к после кормления / на высоте пищеварения в тонкой кишке /
не выявило разницы. По всей вероятности, для активации фермент­
ных процессов в щеточной каемке необходимо присутствие в просве­
те кинки химуса, который несет ферменты желудка, поджелудочной
железы, секрет печени. Они и влияют на активность ферментов
слизистой оболочки тонкой кишки. Следовательно, одного механи­
ческого или гуморального раздражения слизистой для усиления
активности щелочной фосфатазы недостаточно. Это еще раз под­
черкивает комплексность и взаимозависимость фериентов желудоч­
но-кишечного тракта и пищеварительвых желез.
Таким образом, изучение и сопоставление результатов на-
-
шях
25
-
наблюдений, сравнение их с даншшя литературы, касающей­
ся тепы исследования, позволяют нам сделать следующие выводы.
В ЫВ О Д Ы.
«
1 . Длительное введение биологически активных веществ / ги­
стамин, кортикостероидные гормоны / ,
а также лродолхительная
рефлекторная стимуляция приводит к усилению секреции в тон /
кон кишечнике и сопровождается значительными морфологически­
ми изменениями в слизистой оболочке.
2 . Усиление секреции характеризуется следующими признака­
ми:
усиленной десквамацией эпителия кивечных ворсинок, повы­
шенным нуцинообраэованием, развитием ретенционных < и ст, пЪвышеаием активности неспецифических фосфомоноастераз и АТ^азы,
интенси^кацией процессов регенерации в герминативной зов е.
3 . К наибольшим изменениям приводит А-5 недельное введение
гистамина. Наряду с признаками усиленной секреции, отмечается
гиперплазия бокаловидных клеток, развитие обвирвых аденоматоз­
ных разрастаний в зоне крипт. К концу 5 недели введения гиста­
мина эти морфологические изменения достигают максимума. При
более длительной гяотамивовок стимуляции
/ 8 - 8 , 5 недель / в
слизистой оболочке развиваются явления атрофии и склероза
стромы ворсинок, падает активность щелочной и кислой фосфатаз
в АТФ-азы, снижается уровень РНК и ДНК.
Усиленная десквамацня энтероцитов приводит к появленжю
большого количества кишечных ворсинок, лишенных эпителиально­
го покрова на верхушках. По этой причине нарушается стериль-
-
26
-
вость пицвваренив в тонком кишечнике и страдают процессы вса­
сывания. В строме ворсинок обнарухиваются макрофаги, цитоплаз­
ма которых б о га :а ЦУПС /н е гликогеном / ,
множество плазмати­
ческих клеток, идет накопление КЫПС типа ховдроитин-сульфат В;
увеличивается количество тучных клеток.
5 . Нарунение равновесия между десквамацией и регенерацией
кишечного эпителия
сказывается на сроках миграции его из
крипт на ворсинки. Сокращение этих сроков приводит к нарумению нормальной дифференцировки клеток. Об отсутствии должной
диффереыцировЕН свидетельствует высокий уровень РНК в цито­
плазме эпителия ворсинок и снижение способности щеточной каем­
ки адсорбировать на се б е щелочную фосфатазу.
6 . При гистаминовой стимуляции развивается комленсаторноприслособитедьная перестройка слизистой тонкой кишки. Среди
прочих изменений следует выделить изменение ассоциации фермен­
тов в щеточной каемке: с падением активности щелочной фосфатазы,
кислая фосфатаза начинает проявлять заметную активность. Уга­
сание компенсаторно-приспособительных реакций, развитие в сли­
зистой оболочке явлений атрофии и склероза характеризуют исто­
щение функции тонкого кишечника.
7 . От степени дифференцировки эвтероцнтов зависит их функ­
циональная сп особ н ость. Следовательно, по количеству РНК в
цитоплазме эпителиальных клеток, уровне активностн щелочной
фосфатазы в щеточной каемке, ассоциации ферментов в вей можно
косвенно судить о полноценности процессов гидролиза и всасы­
вания.
-
27
-
8 . Введение гидрокортввова в течевне ЗСМО две1, наряду с
уснленяеи секрецш в тонком кимечн|ке« вызывает перестройку
стромы квпечных ворсввок в увелнченве колвчества в размеров
Д1МфОЯДКЫХ
фолликулов в ПОДСЛ18ИСТОМ слое тонкой кгаки.
9 . Длительная рефлекторная стимуляцмя мнимым ко^шлевием вызывает умеревное уснлевне секреции без заметных морфологиче­
ских изменения в тонком химечнике.
10. По результатам биопсий слизистой оболочки из изолирован­
ной петли тонкого кинечвика можно з а т о ч и т ь , что активвооть
нелочЕОй фосфатазы в щеточной каемке зависит от контакта сх н аистой о хинусон, в которой содержатся фериентм пнщ еварнтепных желез и желудка.
-
-
11. Иорфологичеокая перестройка в слпапстой оболочке топко­
го км ечви ка, которуо нм отмечаен прп проведенных фуввцнональных нагрузках, не ниеет кахкх-либо спецнфнчеоккх признаков,
характернэупцжх тот кди яной внд отниулящ н. Изменеяня в сли­
зистой иыевт иного общих черт н разнятся етепеньв у с н х е т я е е хреции, а в определенный иомент сопровождаются хачествеанымк
сдвнганп.
с п и с о к
опубдико^вных работ по теме диссертавии
I . Гвстддимическая характеристика сдиэистой ободочки
. тонкой КН1 КН в условиях функциовального перенапря­
жения.
Врачебное дело 197^ ,4,36-39
2 . Морфологические изменения слизистой оболочки тонкого
кишечника под влиянием гистамина.
Материалы научных трудов Харьковского
мединститутаМизиология и патология
органов пищеварения", 1974
Подписано к печати
О б ь е м ^ п е ч .л ю т а . Формат 84x60 1 /1 6 .
Тираж НЛ) э к з , ’ Зак.
.
Емевсхая книжная типография научной книги
Кнев. Репина 4.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
4
Размер файла
3 279 Кб
Теги
радикальное, канда, тетрадь, науки, 2223, коррекции, автореф, временная, аноксия, мед, миокарда, 1974, кострюков, фаллос
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа