close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Костенко Н. П. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы и функциональное состояние

код для вставкиСкачать
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
ХАРЬКОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
КОСЕНКО НАТАЛИЯ ПЕТРОВНА
ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ
ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ
ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ
ДИАБЕТОМ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ
14.00.03. Эндокринология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских паук
1у|к»и1 Госу: • г'•
ВИБ.тг./ГЕ^КЛ
Институт^
Харьков — 1974
Кафедра факультетской терапии (зав.— проф. В. Г. ПОЧЕПЦОВ) Харь­
ковского медицинского института (ректор — проф. Б. А. ЗАДОРОЖНЫЙ).
научны й
РУКОВОДИТЕЛЬ:
Заслуженный работник высшей школы УССР, доктор медицинских наук,
профессор В. Г. ПОЧЕПЦОВ.
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ;
доктор медицинских наук Е. П. ТИХОНОВА,
доктор медицинских наук, профессор А. А. ДУБИНСКИИ.
Высшее учебное заведение, давшее отзыв о работе •— Украинский институт
усовершенствования врачей.
Автореферат разослан
1974 г.
—
Защита диссертации состоится
1974 г. в 13.30 на заседании
теоретического Совета Харьковского медицинского института (г. Харьков,
проспект Ленина, 4).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (г. Харьков,
ул. Сумская, № 1).
Ученый секретарь Совета
доцент В. Е. Ещенко.
Большая забота Коммунистической Партии и Советского пра­
вительства о жизни и здоровье человека всегда была и остается
одной из главных задач Советского государства. Бурно разви­
вающаяся медицинская наука способствует дальнейшему улуч­
шению охраны здоровья населения.
Одним из самых распространенных эндокринных заболева­
ний является сахарный диабет. Несмотря на большие успехи в
вопросе изучения патогенеза сахарного диабета, все еще не все
звенья нарушения обменных процессов в тканях, н в частности
в сосудистой стенке, в значительной мере определяющие течение
заболевания, можно считать выясненными. Большую роль в на­
рушении функций различных органов при сахарном диабете
имеет развитие макро-микроангиопатий.
Внешнесекреторная функция поджелудочной железы играет
важную роль не только в процессах пищеварения, но и в регуля­
ции проницаемости и обмена веществ в сосудистой стенке, путем
поддержания оптимального гомеостаза ферментов поджелудоч­
ной железы. Внешняя секреция поджелудочной железы часто
нарушается при ее поражениях, в частности при сахарном диа­
бете (Б. А. Дубнова, И. А. Ицигсон, 1927; Д . Г. Ойстрах, Б. И. Се­
ребренник, 1928; А. В. Дроженннков, А. С. Аванесов. 1936;
Л. К. Байкалов, 1965, Н. А. Калинина, 1968; д. ОеизсЬ, Е. Огоз!,
1927; Н. 5. Ак1ап. А. Р. К Ь и , 1958, и др.).
Отсутствует единое мнение о взаимоотношении и1[креторной
и экскреторной функциями поджелудочной железы (.^V Л. Авиосор, Н. И. Герасименко, И. Г. Соловцова, 1964; Л. К. Байкалов,
В. II. Ляшенко, А. Н. Соколовский, 1964; К. А. Закария, 1965;
В. Д. Руснак, 1967; С. РеШ, В. Nа^ауапа, 1930; К. Р1пе, 5. Соре,
1963;)
В литературе не имеется данных о возможной роли печени
в нарушении внешнесекреторной функции поджелудочной ж е­
лезы при сахарном диабете, если учесть существующую функ­
циональную зависимость между этими органами и очень часто
возникающие нарушения в печени, вследствие развития диабе­
тического гепатоза.
В последние годы в практике широкое применение получили
препараты различных ферментов, в частности препараты крис2
4М-1374
3
таллических протеаз. (К. Н. Веремеенко, 1965; Д. М. Злыдников. 1965; Д. Нортроп, М. Кунитц, Р. Херрпотт, 1950.)
Трипсин обладает противовоспалительным, противоотечным
действием и способностью удлинять время свертывания крови,
что послужило основанием для применения его в терапии ряда
заболеваний. Экспериментальные исследования свидетельствуют
о том, что протеолитические ферменты могут тормозить развитие
спаечного процесса.
Имеется основание предполагать, что применение в комплекс­
ном лечении трипсина больным сахарным диабетом будет спо­
собствовать улучшению обменных процессов в тканях организма.
В настоящее время не имеется в литературе данных о целесо­
образности его применения при сахарном диабете.
Исходя из сказанного, мы поставили перед собой задачу углу­
бить наши представления о функциональном состоянии подже­
лудочной железы при сахарном диабете, выяснить имеется ли
взаимосвязь между состоянием углеводного обмена и внешне­
секреторной функцией поджелудочной железы и нельзя ли опо­
средованно через печень, улучшая ее функцию, положительно
влиять на внешнюю секрецию поджелудочной железы.
При оценке внешнесекреторной функции поджелудочной ж е­
лезы учитывались показатели активности трипсина, ингибитора
трипсина, амилазы, липазы в сыворотке крови и характер фер­
ментативных кривых, отражающих динамику показателей ука­
занных ферментов в дуоденальном содержимом, после введения
стимуляторов панкреатической секреции (0,5% раствора соля­
ной кислоты и оливкового масла).
При этом использовались методы определения амилазы в сы­
воротке крови по методу Смита и РОЭ; липазы по методу ПетреДжорджеску; трипсина — по методике Эрлангера с сотрудни­
ками в модификации В. А. Шатерникова; ингибитора трипсина—
по методике Хавербека с сотрудниками в модификации В. А. Ша­
терникова.
В дуоденальном содержимом активность трипсина опреде­
лялась методом Эрлангера в модификации В. А. Шатерникова
с применением синтетического субстрата бензоил — ОЬ —
аргининпаранитроанилида, активность амилазы—методом Вольгемута, активность липазы — методом Бонди в модификации
Рожковой, бикарбонатную щелочность — по Лепорскому.
О функциональном состоянии печени мы судили по данным
определения в сыворотке крови содержания общего белка, об­
щего билирубина и их фракций, активности псевдохолинэсте­
разы, щелочной фосфатазы, церулоплазмина, каталазы.
Общий белок в сыворотке крови изучался с по.мрщью биуретовой реакции методом Л. М. Демкторской с соавторами, его
фракции — методом электрофореза на бумаге; активность ката­
лазы в сыворотке крови—-по методу Баха, активность псевдо­
холинэстеразы по методу Маландера и Фридмана в модифика­
ции Б. Ф. Коровкиной, активность щелочной фосфатазы по ме­
тоду Боданского и Фиске-Сиббароу, активность церулоплазмина
по методу Г. А. Бабенко.
При обследовании больных кроме использования общеприня­
тых лабораторных и инструментальных методов исследования
(клинические анализы крови, мочи, рентгеноскопия органов
грудной клетки, ЭКГ).
Проводились офтальмологические исследования: изучались
зрительные функции, острота зрения, поле зрения и производи­
лись офтальмоскопия, гуниоскопия, передняя и задняя бномпкроскопия. У всех больных определялась суточная глюкозурия, аце­
тон в моче и содержание сахара в крови натощак, а также гликемический профиль.
Под нашим наблюдением находилось 232 больных сахарным
диабетом, из них 105 мужчин и 127 женщин. По возрасту боль­
ные распределялись следующим образом: до 20 л е т — 14 чело­
век, от 20 до 40—45 человек, от 40 до 60— ИЗ человек, старше
60 лет — 60 человек; по давности заболевания, до 1 года — 63
человека, от 1 года до 3-х лет — 25 человек, от 3 до 5 лет —
40 человек, от 5 до 10 лет — 50 человек, свыше 10 лет — 54 чело­
века. Среди обследованных больных с легкой формой заболева­
ния было 30 человек, со средней формой заболевания— 115 че­
ловек, с тяжелой формой заболевания — 87 человек.
Все больные поступили в стационар в период декомпенсации
сахарного диабета. При поступлении в клинику бол'Ньые предъяв­
ляли жалобы, свойственные сахарному диабету, которые прояв­
лялись полифагией, пилидипсией, полиурией, кожным зудом.
Кроме типичных жалоб, свойственных для сахарного диабета,
часть больных отмечала различной интенсивности разлитые боле­
вые ощущения в животе (17 человек), тяжесть и болезненность
в правом подреберье (23 человека), боли в левом подреберье
и в эпигастральной области (15 человек), диспептические рас­
стройства (19 человек), часть больных отмечали ухудшение
зрения.
При распределении больных по тяжести сахарного диабета
нами учитывалось, что у больных легкой формой сахарного диа­
бета содержание сахара в крови натощак не должно превышать
160 мг%\ у больных со средней формой сахарного диабета —
250 мг%\ у больных с тяжелой формой сахарного диабета —
250—300 мг%.
Среди обследованных больных 53 человека имели сопутству­
ющие заболевания, из них: гипертоническая болезнь была у 15
больных, ожирение — у 5 больных, атеросклеротический кардио­
склероз — у 27 больных, диффузный токсический зоб — у 1 боль­
ного, обменный полиартрит — у 1 больного, хроническая пнев­
мония — у 4-х больных.
*/. 2-
Самостоятельных сопутствующих заболеваний печени, несвя­
занных с сахарным диабетом, у обследованных больных не было
выявлено.
При обследовании больных нами особое внимание уделялось
выявлению клинических симптомов, характерных для пораже­
ния печени и поджелудочной железы.
Характер изменений в печени проявлялся в ее увеличении:
край печени пальпировался у края реберной дуги — у 27 чело­
век. на 2 см ниже реберной дуги — у 14 человек, на 3—5 см
ниже реберной д у г и — у 7 человек, определялась незначитель­
ная болезненность печени при пальпации у 38 человек, мягкая
консистенция печени была отмечена у 41 больного, плотная кон­
систенция у 36 больных, край печени был закруглен у 40 боль­
ных и заострен у 5 больных, у 14 человек отмечались поносы
с мегалофекалней, метеоризм — у 40 больных.
■Анализ результатов определения активности ферментов под­
желудочной железы в сыворотке крови свидетельствует о нару­
шении внешнесекреторной функции поджелудочной железы у
больных с различной тяжестью сахарного диабета.
Изменения внешнесекреторной функции поджелудочной ж е­
лезы характеризуется весьма часто повышением активности ами­
лазы в сыворотке крови, так например, повышение ее активности
было отмечено у 84 из 232 (около 30%) больных. Активность
амилазы колебалась в среднем от 193±6,0Е (Р < 0.001) до
202±13,0Е (Р < 0 ,0 1 ) при норме 122±5,0Е. Несколько чаще на­
блюдалось повышение активности данного фермента у больных
с легкой формой и средней формой сахарного диабета, чем при
тяжелой форме заболевания. Примерно около 15% составляли
больные, у которых активность амилазы в сыворотке крови была
понижена и в среднем составляла у больных с различной тяже­
стью сахарного диабета 62± 5,0Е (Р < 0 ,0 0 1 ).
. У значительной части больных активность липазы в сыво­
ротке крови была повышена (примерно у 25% больных) и лишь
у 9% больных активность ее оказалась пониженной. При повы­
шении активности липазы в сыворотке крови у больных с раз­
личной степенью тяжести сахарного диабета она в среднем коле­
балась от 6 ,б± 0,2 мл ЫаОН (Р < 0,001) до 7,2±0,33 мл ЫаОН
( Р < 0,001), при норме 4,35±0.23 мл МаОН, при понижении
активности липазы ее величина в среднем составляла 2,4± 0,15
мл ЫаОН (Р < 0,01).
Активность трипсина у больных сахарным диабетом с различ­
ной его тяжестью в среднем была понижена и колебалась от
0,5± 0,07 МЕ (Р < 0,001) до 0,43 + 0,16 МЕ (Р < 0,001) при нор­
ме 1,36±0,18 МЕ. Если учесть, что активность ингибитора трип­
сина в сыворотке крови больных сахарным диабетом, как пра­
вило. соответствовала норме, то имеется основание говорить
о понижении синтеза трипсина в поджелудочной железе.
Активность трипсина в дуоденальном содержимом у больных
сахарным диабетом натощак соответствует норме. В ответ на
стимуляцию поджелудочной железы раствором соляной кислоты,
наблюдается более резкое снижение его активности, чем у здо­
ровых, которая не восстанавливается к концу исследования и
после введения оливкового масла также не восстанавливается,
что свидетельствует о нарушении трипсинообразующей функции
поджелудочной железы.
Активность амилазы и липазы у больных сахарным диабетом
в дуоденальном содержимом натощак понижены, после стимуля­
ции поджелудочной железы их активность остается такой же,
как и у здоровых людей.
Учитывая данные изучения изменений активности амилазы и
липазы в дуоденальном содержимом после стимуляции соляной
кислотой и оливковым маслом, надо думать, что повышение их
активности в сыворотке крови связано, главным образом, с по­
вышением проницаемости для них клеточной мембраны. Следует
также учесть, что повышение активности амилазы может быть
связано в ряде случаев с нарушением ее утилизации и разруше­
ния. Снижение же активности амилазы и липазы в сыворотке
крови у части больных, по-види.мому, свидетельствует о пони­
женном их синтезе в поджелудочной железе. С целью выяснения
возможных связей между инкреторной и экскреторной функци­
ями поджелудочной железы, нами было обследовано 232 боль­
ных с различной тяжестью сахарного диабета в динамике, т. е.
в периоды декомпенсации и ко.мпенсации заболевания. При этом
учитывалось состояние углеводного обмена и внешнесекреторная
функция поджелудочной железы.
Анализ результатов проведенных исследований, характери­
зующих внешнесекреторную функцию поджелудочной железы,
показал, что в период наступления компенсации заболевания
у части больных (84 из 232 — около 30%) нормализовалась
активность амилазы в сыворотке крови за счет снижения актив­
ности ее у больных с исходными повышенными показателями,
у части больных нормализовалась активность липазы в сыво­
ротке крови также за счет снижения ее активности у больных
с исходными повышенны.ми показателями. Существенных изме­
нений в активности трипсина и в динамике лечения не произо­
шло.
Между тяжестью нарушений различных сторон виешнесекреторной функции поджелудочной железы и состоянием углевод­
ного обмена корреляционной зависимости не было установлено.
Учитывая существующую функциональную взаимосвязь меж­
ду печенью и поджелудочной железой, нами в работе было преду­
смотрено выяснить, в какой мере проявляется функциональная
взаимосвязь между этими органами, если учесть имеющуюся
возможность оказать положительное влияние на печень путем
применения препаратов, способствующих улучшению функцио­
нального состояния ее. В связи с этим нами условно все больные
были разделены на 2 группы: одной группе (1 группа) больных
было проведено лечение диетой и инсулином, второй группе —
комплексное лечение с учетом нарушенной функции печени,
когда кроме диеты и инсулина в течение 2—3 недель применял­
ся комплекс витамином (В|,Вб, В 12), метионин, снрепар, сорбит.
Больным назначался диетический режим, основанный на
взаимодействии трех факторов: энергетической ценности пищи
(калорийности), химического ее состава (содержание белков,
жиров, углеводов, витаминов, минеральных солей), распорядка
приема пищи в течение дня (4—-5 разовое питание).
Расчет суточного калоража производился в зависимости от
тяжести сахарного диабета, веса больного и показателей уровня
гликемии и глюкозурии.
Анализ результатов проведенных исследований, характери­
зующих функциональное состояние печени и внешнесекретор­
ную функцию поджелудочной железы у больных 1 группы, по­
казал, что в период наступления компенсации заболевания у ча­
сти больных (15 из 84) нормализовалась активность амилазы
в сыворотке за счет снижения активности ее у больных е повы­
шенными исходными показателями; у 13 больных из 84 норма­
лизовалась активность липазы в сыворотке крови также за счет
снижения активности ее у больных с исходными повышенными
показателями. Существенных изменений в активности трипсина
не произошло.
Функциональное состояние печени в период наступления ком­
пенсации сахарного диабета заметно не улучшилось, у части же
больных было отмечено снижение уровня альбуминов и каталазы
в сыворотке крови.
В результате проведенного комплексного лечения больных с
сахарным диабетом с учетом нарушенного функционального со­
стояния печени существенные изменения произошли в белковом
обмене. У части больных со средней и тяжелой формами сахар­
ного диабета заметные сдвиги произошли в сторону увеличения
содержания общего белка и альбуминов в сыворотке крови.
Нормализовались показатели тимоловой пробы у значительной
части больных с тяжелой формой сахарного диабета. Если до
лечения тимоловая проба была лишь у 9 больных в пределах
нормы, то после лечения — у 32 больных. Аналогичные сдвиги
отмечены у части больных со средней формой сахарного диабета.
У части больных наступила нормализация активности щелочной
фосфатазы, псевдохолинэстеразы, церулоплазмина в сыворотке
крови и улучшились показатели пигментного обмена.
Происшедшие сдвиги различных показателей отдельных
функций печени свидетельствует об улучшении функционального
состояния печени.
у части больных наступила заметная динамика в отдельных
показателях внешнесекреторной функции поджелудочной желе­
зы. выразившаяся в нормализации активности амилазы, липазы
в сыворотке крови. Судя по средним показателям активности
трипсина и коэффициента ингибитор трипсина /трипсин, после
проведенного лечения синтез трипсина по-прежнему оставался
пониженным.
Сопоставление результатов исследования внешнесекреторной
функции поджелудочной железы в обеих группах больных в ди­
намике лечения с использованием статистической обработки не
виявило существенного различия по частоте наступивших из­
менений показателей активности ферментов поджелудочной ж е­
лезы в сыворотке крови в зависимости от вида лечения.
Следовательно, путем улучшения функционального состоя­
ния печени оказать положительное влияние на нарушенную
впешнесекреторную функцию поджелудочной железы не пред­
ставляется возможным.
Не исключается также, что в поджелудочной железе у части
больных возникают необратимые изменения в клетках желези­
стой паренхимы, ответственных за выработку амилазы, липазы
и наиболее демонстративно указанные сдвиги выражены в отно­
шении синтеза трипсина.
Представляет интерес выяснить возможность использования
парентерального применения трипсина с целью улучшения об­
менных процессов в тканях и, в частности, в сосудистой стенке
у больных сахарным диабетом.
С этой целью ряду больных, у которых были выявлены зна­
чительные изменения в глазном дне, в комплексном лечении был
использован трипсин, который применялся внутримышечно по
50 мг 2 раза в день в течение 12— 14 дней. Офтальмологические
исследования проводились в дина.мике лечения на кафедре глаз­
ных болезней Харьковского медицинского института под рукоВОДСТВО.М заведующего кафедрой профессора М. А. Пенькова.
В результате проведенного лечения наступило рассасывание
мелкоточечных кровоизлияний на глазном дне и улучшение зри­
тельных функций. Повышение зрительных функций обусловлено,
в основном, рассасыванием помутнений стекловидного тела. Все
это говорит о целесообразности использования трипсина для
лечения больных сахарным диабетом с изменениями глазного
дна и стекловидного тела. Если учесть, что указанные измене­
ния являются в определенной мере проявлением генерализован­
ного поражения сосудов, то можно считать целесообразным при­
менение указанной терапии не только в целях лечения, но и для
профилактики сосудистых осложнений.
Выводы
1. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы на­
рушена у значительной части больных сахарным диабетом и про­
является следуюш.ими изменениями активности ферментов в сы­
воротке крови:
а) активность трипсина в среднем пониже![а у больных с раз­
личной тяжестью заболевания при нормальной активности инги­
битора трипсина, коэффициент ингибитор трнпсина/трипспн
увеличен.
б) У 30% больных активность амилазы повышена, несколько
чаще наблюдается повышение ее активности у больных с легкой
и средней формами заболевания, чем при тяжелой форме, у
15% — понижена;
в) у 25% больных активность липазы повышена, у 9% — по­
нижена.
2. Активность трипсина в дуоденальном содержимом у боль­
ных сахарным диабетом натощак в пределах нормы; активность
амилазы и липазы — понижена. После стимуляции 0,5% раство­
ром соляной кислоты и оливковым маслом активность трипсина
в дуоденальном содержимом снижается и остается на низком
уровне до конца исследования, тогда как у здоровых людей
активность данного фермента возрастает.
Активность липазы и амилазы остается такой же, как и у здо­
ровых людей.
3. Учитывая особе}шость динамики активности ферментов
поджелудочной железы в дуоденальном содержимом после сти­
муляции внешнссекреторнон ее функции и результаты опреде­
ления активности ферментов в сыворотке крови, .можно говорить
о снижении синтеза трипсина в поджелудочной железе; повыше­
ние активности амилазы, липазы в сыворотке крови, по-виднмому, связано с повышением проницаемости для них клеточных
мембран. Не исключено также, что повышение активности ами­
лазы может быть связано иногда с нарушением утилизации
и разрушения ее деятельности при наличии ацидоза.
4. Нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной
железы очень часто сопровождается типичной клинической сим­
птоматикой: болями в левом и в правом подреберь^« болезнен­
ностью в эпигастральной области, поносами с мегалофекалией,
метеоризмом.
5. Не отмечено корелляции между частотой возникновения
нарушения вЕ1ешнесекреторпой функции поджелудочной железы
и состоянием углеводного обмена.
6. Улучшение функционального состояния печени после при­
менения витаминов группы В, метионина, спрепара, сорбита не
сопровождалось положительным влиянием на внешнюю секре­
цию поджелудочной железы.
10
7.
Применение внутримышечных введений трипсина способ­
ствует улучшению обмена в тканях, сосудистой стенке, о чем сви­
детельствует рассасывание кровоизлияний в сетчатке и просвет­
ление стекловидного тела.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ АВТОРОМ
ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Функциональное состояние печени и внешнесекреторная функция под­
желудочной железы у больных сахарным диабетом.
Сб. научных трудов Харьковского медицинского института «Физиология
и патология органов пищеварения», вып. 114. Харьков, 1974, с. 89—93.
2. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы при ее поражении
Сб. научных трудов Харьковского медицинского института «Физиология
и патология органов пищеварения», вып. 114. Харьков, 1974, с. 181—185.
Подписано к печати 19/Х1 1974 г. Формат 60х90*/1б-0,75 печ. л„ 0,75 уел. печ. л.
Тир. 300. Заказ 4м-13Й.
Книжная фабрика им. М. В. Фрунзе. Харьков, Донец-Захаржевская, 6/8.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
1 471 Кб
Теги
функциональная, железы, функции, состояние, костенко, поджелудочная, внешнесекреторная
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа