close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Фармакологическое исследование нового алкалоида гиппеастрина Н В Абдумаликова Ташкент 1967 14 13

код для вставкиСкачать
АЛМА-АТИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
(ректор — доцент С. Р. Карынбаев)
На правах рукописи
Г. А. АБДРАШИТОВА
СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ
СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ У БОЛЬНЫХ
СИЛИКОЗОМ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук
рГурсгкД ГФсЛарстиняы;
I
ЗИЬ;1И()'1ЕКА
___
ГМёноавскай Институт
АЛМА-АТА — 1967
Из кафедры госпитальной терапии лечебного факультета
(заведующая — доктор медицинских наук,
профессор Р. А. С а т а е в а )
Научный руководитель — доктор медицинских наук,
профессор Р. А. С а т а е в а .
Официальные оппоненты:
1. Доктор медицинских
(Воронеж).
2. Кандидат
(Алма-Ата).
наук,
биологических
Автореферат 1разослан „
профессор А. А. Ковалевский
наук,
доцент
3.
И.
Каипова
1967 года
Защита состоится в Ученом Совете Алма-Атинского государст­
венного медицинского института „ ____ “ ______________ 1967 года
проблема борьбы с различными видами пневмокониозов, в пер­
вую очередь с силикозом, является одной из актуальнейших и в
настоящее время. В СССР проблеме борьбы с силикозом и други­
ми пневмокониозами уделяется большое внимание со стороны го­
сударственных органов, в том числе органов здравоохранения;
создан организующий центр по борьбе с силикозом при Академии
наук СССР, организованы республиканские и краевые комиссии по
борьбе с силикозом. Все это подчеркивает то большое значение,
которое придается этой проблеме с одной стороны, и трудность,
сложность всей проблемы борьбы с силикозом,— с другой. За пос­
ледние несколько десятилетий углубленному изучению вопросов
проблемы пневмокониоза и самого распространенного его вида —
силикоза, значительно способствовали труды многих отечественных
ученых (К. Г. Абрамович, Н. Д. Беклемишев, Н. А. Вигдорчик,
С. М. Генкин, О. С. Глозман, П. П. Движков, М. В. Евгенова,
М. Г. Иванова, Т. И. Казанцева, М. А. Ковнацкий, К. П. Молоканов,
И. И. Мошковский, И. В. Павлова, А. П. Полосухин, В. А. Раввин,
А. М. Рашевская, Р. А. Сатпаева, С. Ф. Серов, Д. Д. Яблоков и
многие другие). Однако, несмотря на многочисленные клинические
и экспериментальные исследования в этом направлении, многие
вопросы остаются мало изученными и требуют своего разрешения;
к числу их, в частности, можно отнести изучение состояния системы
свертывания крови.
В последние годы, в связи с дальнейшим развитием учения о
механизме свертывания крови, интерес к оценке функционального
состояния этой системы в норме и патологии возрастает (Б. А. Куд­
ряшев, Г. В. Андреенко, Г. Г. Базазьян, В. П. Балуда, А. А. Кова­
левский, И. И. Котляров, В. Н. Маляровский, А. А. Маркосян,
М. С. Мачабели, Л. В. Молчанова, И. А. Ойвин, В. Е. Пасторова,
Н. П. Сытина, П. Д. Улитина, К. А. Хасанова, Е. И. Чазов и др-).
При пневмокониозах вообще, силикозе в частности, состояние свер­
тывающей и особенно антисвертывающей системы крови почти не
исследовано на уровне современных возможностей. В исследова­
ниях, обычно, уделялось внимание изучению только отдельных по­
казателей, что могло отразить лишь некоторые стороны состояния
2— 176
3
свертывающей системы крови у больных силикозом и не могло дать
представления о процессе свертывания в целом. Авторами исполь­
зовались разные методики; большинство работ основано на недо­
статочно большом материале. Между тем, изучение этого вопроса
вполне обосновано и представляет собой большое практическое и
теоретическое значение. Легкие играют важную роль в процессе
свертывания крови. В настоящее время установлено, что легочная
ткань богата тромбопластическими и фибринолитическими факто­
рами (М. А. Уколова, Н. П. Веселкин, В. С. Ильин, 3. А. Чаплыги­
на, \У. ДУа1сег, Е. I. Еа!оге! и др.). Фиброз легочной ткани при сили­
козе приводит не только к нарушению дыхания (поражение
«собственно дыхательного аппарата» внешнего дыхания — легоч­
ных капилляров, альвеол, альвеолярных ходов и ^респираторных
бронхиол), но и вовлекает в процесс, помимо паренхимы легкого и
бронхиального дерева, кровеносные и лимфатические сосуды, что,
несомненно, обусловливает изменение условий лимфообращения и
кровообращения в мало.м круге, являющихся ведущими звеньями
в патогенезе этого заболевания (П. П. Движков и др.). Вполне
естественно, что патологические изменения в легких при силикозе
не .могут не отразиться на состоянии свертывающей системы крови.
Данные литературы, посвященной оценке функционального со­
стояния системы свертывания крови при силикозе и силикотуберкулезе, весьма немногочисленны и противоречивы. Если по данным
некоторых авторов (Т. И. Казанцева и Е. В. Жукова, 1957;
М. Б. Шкляр, 1961; М. А. Ковнацкий и сотрудники, 1963; Э. М. Винарик, 1963, 1964; Л. И. Ярцева, 1962, 1963; Ь. Са5о1о, Р. СЬегсЫ,
1958 и др.) при силикозе имеется выраженная гипопротромбинемия, то О. С. Глозман и Н. Д. Коган (1951), Р. А. Зайденверг
(1954), К. А. Хасанова и сотрудники (1965) в своих исследованиях
наблюдали лишь тенденцию к гипопротромбинемии. Данные, полу­
ченные Ш. Сабо и соавторами (1960), не показали значительных
изменении протромбиновых факторов при силикозе относительно
контрольной группы, а Пар и Житоджаннэн (ОН. Раг е1 N. Оу1о1)епп1п, 1957) установили тенденцию к гиперпротромбинемии. Протромбиновое время при экспериментальном силикозе у собак иссле­
довала Р. Д. Хубецова (1964), при этом автором установлено
укорочение протромбинового времени, которое, по мере прогресси­
рования процесса, сменялось удлинением.
Некоторые авторы при пневмокониозах исследовали содержа­
ние фибриногена в крови. К. Т. Егорова и Г. П. Буткина (1954),
3. Н. Каипова (1957), М. Ти.мар (1959), Ш. Сабо (1960) отметили
в своих исследованиях различную степень повышения уровня
фибриногена. И. А. Гельфон (1958), К. А. Хасанова и соавторы
(1965) указывают на зависимость повышения содержания фибри­
ногена от стадии силикотического процесса. По данным же
Э. М. Винарик (1963), содержание фибриногена при силикозе и
антракосиликозе находится в пределах нормы; лишь у небольшого
числа больных отмечена тенденция его к повышению.
Рядом авторов исследовано состояние антисвертывающей сис­
темы крови. Сарторелли и соавторы (Е. Заг^огеШ е1 аи\., 1953)
от.метили у 15 больных неосложненным силикозом повышение
фибринолитической активности крови. На повышение фибринолити­
ческой активности крови при силикозе указывают и другие исследо­
ватели (Э. М. Винарик, 1963, 1964, 1965; Н. С. К\уаап, А. I. Мс Райгееп, 1956; Е. Е. С1Шоп, 1958; Р. Г^1со1а, 1960). Спонтанный фибринолиз при силикозе наблюдали Ваннучи и соавторы (V. УапписсЫ,
Ь. Апбгеои!, 1957). К. А. Хасанова и сотрудники (1965), Камерада и соавторы (В. К атегаба е! аи1, 1959) отметили у больных
силикозом снижение фибринолитической активности крови. По
данным К. А. Хасановой и сотрудников, небольшое снижение фиб­
ринолитической активности крови и.мелось уже в группе горнора­
бочих без признаков пневмокониоза; в группе с подозрением на
пневмокониоз фибринолитическая активность была наиболее
контрастно понижена; при пневмокониозе первой, второй стадии
она отчетливо снижена и колебалась в почти одинаковых пределах.
Гепариновое время, по данным этих же авторов, оказалось замет­
но повышенным у рабочих с подозрением на пневмокониоз и у
больных пневмокониозо.м первой стадии, нормальным — у больных
пневмокониозом второй стадии; время рекальцификации плазмы
определялось удлиненным.
К. А. Хасанова с сотрудниками (1965) исследовали состояние
некоторых компонентов системы свертывания крови у группы боль­
ных кониотуберкулезом. При этом выявлены нормальная концент­
рация протромбина и проконвертина, выраженное увеличение со­
держания фибриногена, нормальное время рекальцификации плаз­
мы и низкая фибринолитическая активность крови.
Нам не удалось встретить в обширной литературе работ,
посвященных динамическому исследованию состояния свертываю­
щей систе.мы крови при силикозе в процессе лечения, а между тем
динамика изучения является одним из достоверных показателей
эффективности применяемой терапии. Вопрос о влиянии тех или
иных лекарственных средств на состояние свертывающей системы
крови в целом представляет большой интерес для клиницистапрофпатолога, так как выяснение его дает возможность обосновать
рациональность применения соответствующей терапии при си­
ликозе.
Согласно исследованиям многих авторов (А. Л. Юделес и
Т. И. Казанцева, 1953; В. В. Гербст и сотрудники, 1951, 1955, 1959;
Н. Д. Беклемишев, Э. Э. Рубилина, 1958; А. Ю. Грубина и соавто­
ры, 1961, 1963; Н. Д. Беклемишев, 1963 и др.), при силикозе широко
и довольно эффективно применяется лечение витаминами, липотропными веществами, кортикостероидами.
Исходя из изложенного, мы в настоящей работе поставили
целью, наряду с общеклиническим обследованием, изучить в ди­
намике, т. е. в процессе лечения, состояние свертывающей системы
при разных стадиях силикоза и силикотуберкулезе с применением
ряда методик, дающих представление о каждой фазе свертывания
крови. Все это, как нам кажется, может иметь немаловажное зна­
чение в вопросах патогенеза, диагностики (особенно ранней),
дифференциальной диагностики, рациональной профилактики и
терапии силикоза.
Под нашим наблюдение.м находилось 255 больных силикозом и
силикотуберкулезом в возрасте от 32 до 63 лет (мужчин — 230, жен­
щин— 25). Из них силикозом в первой стадии заболевания было
184 больных, силикозом второй стадии — 34, силикотуберкуле­
зом — 37 больных.
Нами определялись в условиях основного обмена: время рекаль­
цификации плазмы по Бергергоф и Рока, толерантность плазмы к
гепарину по Поллеру, тромбопластическая активность крови по
П. Д. Улитиной и Б. А. Кудряшову, протромбиновый индекс по
В. Н. Туголукову, гепариновое время по Н. 3. Абросимову, фибри­
ноген и фибринолитическая активность крови по Бидвеллу. Резуль­
таты исследований обрабатывались методом вариационной статис­
тики (по И. А. Ойвину, 1960).
Обследование и лечение больных проводилось на базе силикотуберкулезного диспансера и медсанчасти г. Текели. 76 больным
силикозом I стадии и всем больным силикозом II стадии проведено
лечение делипином, комплексным препаратом, предложенным
Институтом терапии АМН СССР (метионин 0,3, аскорбиновая кис­
лота 0,3, пиридоксин 0,05, люминал 0,01). Делипин назначался по
одному порошку 3 раза в день в течение 4—5 недель. 38 больным
силикозом I стадии проведено лечение никотиновой кислотой по
0,1 3 раза в день в течение 2—3 недель. Кроме указанного, больным
назначалась диэта
5, обогащенная метионином в виде творога
и аскорбиновой кислотой, а также лечебная физкультура (дыха­
тельная гимнастика). Больным силикотуберкулезом проводилось
в течение длительного времени комбинированное лечение противо­
туберкулезными препаратами (производные изоникотиновой кис­
лоты, стрептомицин, ПАСК и др.) и делипином. У всех получав­
ших лечение больных исследуемые показатели определялись в
динамике.
С целью установления физиологических показателей для иссле­
дуемых факторов свертывающей и антисвертывающей системы
крови в условиях г. Текели мы провели соответствующие исследо­
вания у здоровых лиц, постоянных жителей этого города. Обследо­
ваны 42 практически здоровых лица в возрасте от 20 до 43 лет.
Результаты исследования активности свертывающей и антисверты­
вающей системы крови у здоровых лиц представлены в таблице.
о
Время
Толерант­
Концент­ Фибрино­
литичес­
рекаль­ ность плаз­ Тромбопла­ Протромби­ Гепариновое рация
цифика­ мы к гепа­ стическая
новый
время
фибрино­ кая ак ­
тивность
активность индекс (в %)
ции плаз­
рину
(в сек.)
гена
крови (в %)
мы
(в сек.)
(в мг %) крови
(в сек.)
(в %)
67±14
432 ± 42
82 ± 18
100 ± 4
31 ± 1,5
325 ± 70
20 ± 5
1. СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ
СВЕРТЫВАЮ ЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ ПРИ СИЛИКОЗЕ
I СТАДИИ
Для изучения активности свертывающей и антисвертывающей
системы крови при силикозе I стадии нами обследовано 184 боль­
ных. В результате обследования выявлено следующее: время рекаль­
цификации плазмы определялось удлиненным (74±19 сек.), пре­
делы колебаний его у большинства (71,2%) больных были 55—
93 сек. При сравнении средних величин времени рекальцификации
плазмы у больных и практически здоровых лиц различие между
ними оказалось статистически достоверным (Р <0,01).
Средние цифры толерантности плазмы к гепарину почти у всех
больных были укорочены (260±49 сек.), т. е. толерантность плаз­
мы к гепарину была повышена по сравнению с данными контроль­
ной группы (Р<0,001).
Тромбопластическая активность крови определялась понижен­
ной (47±1б% ); при анализе результатов каждого исследования
выявлено, что в 84,6% случаев она была понижена, а в 15,4% —
нормальной. Сравнение средних величин тромбопластической ак­
тивности крови у ‘ЛИЦ контрольной группы и больных показало
статистически достоверное различие между ними (Р <0.001).
Протромбиновый индекс оказался повышенным (Ю б±10% )
при удлиненном гепариновом времени (Зб±4 сек.). При сопостав­
лении средних величин этих показателей у больных с соответствую­
щими контрольной группы, различие между ними статистически
достоверно (Р<0,001).
Рассматривая данные, касающиеся уровня фибриногена, можно
сказать, что срдержание его в крови повышено (475±99 мг%) по
сравнению с данными, полученными в контрольной группе
(Р <0,001). При анализе данных каждого больного обращает на се­
бя внимание более широкий диапазон колебаний уровня фибрино­
гена (250—770 мг%) по сравнению с контрольной группой (225—
405 мг%).
Что касается фибринолитической активности крови, следует
отметить, что она была резко повышена (6 0 ± 1 8 % ); при сравнении
ее с таковой контрольной группы различие между ними статисти­
чески достоверно (Р <0,001). Мы обнаружили определенную взаи­
мосвязь между фибринолитической активностью крови и концент­
рацией фибриногена: при высокой фибринолитической активности
крови концентрация фибриногена также повышается. Высокое
содержание фибриногена, отмеченное у наших больных, по-видимо­
му, может быть объяснено раздражением ретикуло-зндотелиальной системы кварцевой пылью. Увеличение содержания фибри­
ногена в крови параллельно повышению фибринолитической актив­
ности крови следует, види.мо, рассматривать как защитную
реакцию организма, т. к. чрезмерное повышение фибринолитиче­
ской активности может привести к гипофибриногенемии или афибриногенемии. С другой стороны, чрезмерно высокий уровень
фибриногена в крови является сигналом для повышения фибрино­
литической активности, что также является физиологической реак­
цией свертывающей системы крови, предупреждающей резкое
повышение концентрации фибриногена. Такой параллелизм следует
считать физиологически обоснованным, т. к. свертывающая и анти­
свертывающая система крови находятся в «постоянном динами­
ческом равновесии», что и обеспечивает физиологическое состояние
циркулирующей крови.
Таким образом, анализ полученных результатов исследований
позволяет прийти к следующему: у больных силикозом I стадии
имеются изменения свертывающей и антисвертывающей системы
крови. Изменения свертывающей системы крови проявляются,
главным образом, в повышении коагулирующих свойств крови.
С другой стороны, имеется активация антисвертывающей системы
крови, проявляющаяся в удлинении гепаринового времени и повы­
шении фибринолитической активности крови. Параллелизма между
нарушениями свертывающей и антисвертывающей системы крови
нам отметить не удалось. Наоборот, при повышении коагулирую­
щих свойств отмечено повышение и антикоагулирующих свойств
крови.
Выявленные изменения в показателях свертывающей и антисвер­
тывающей системы крови у больных силикозом I стадии дают ос­
нование полагать, что у этих больных имеются нарушения общей
коагуляционной способности крови и всех фаз свертывания крови.
а) Состояние свертывающей системы крови у больных силикозом
I стадии при лечении делипином
Изучение состояния свертывающей и антисвертывающей систе­
мы крови в процессе лечения делипином нами проведено у 76 боль­
ных силикозом в I стадии заболевания. Все изучаемые показатели
исследовались до и после лечения. При сопоставлении показателей
свертывающей системы крови у больных в процессе лечения, а так­
же с соответствующими показателями контрольной группы выявле­
но следующее: Время рекальцификации плазмы у больных этой
группы было увеличенным по сравнению с данными контрольной
группы как до лечения, так и после него (7 4 ± 18 сек.\ 8 6 ± 10 сек.).
Разница между ними статистически достоверна (Р <0,02, Р <0,001).
При повторном исследовании время рекальцификации плазмы
оказалось более замедленным, чем при первом: сравнение средних
величин обоих исследований выявило статистически достоверную
разницу между ними (Р <0,001).
Толерантность плазмы к гепарину как при первом, так и при
повторном исследовании определялась повышенной, т. е. средние
цифры ее были укорочены (261 ± 4 5 сек.\ 299±40 сек.) по сравне­
нию с данными контрольной группы, различие между ними в обоих
случаях статистически достоверно (Р <0,001). Анализ результатов
каждого исследования показал, что почти у всех больных толе­
рантность плазмы к гепарину резко повышена и находится в преде­
лах от 180 сек. до 390 сек., нормальной она была только у 2 боль­
ных. После проведенного лечения при клиническом улучшении
состояния больных толерантность плазмы к гепарину несколько
понизилась; при сопоставлении средних величин первого и повтор­
ного исследований различие между ними оказалось статистически
достоверным (Р <0,001).
Что касается тромбопластической активности крови, то средние
ее величины как до лечения, так и после него были снижены
(53±14% ; 6 1 ± 8 % ). При сравнении средних величин ее у здоровых
лиц и больных выявлено в обоих случаях статистически достовер­
ное различие (Р <0,001). При первом исследовании тромбопласти­
ческая активность определялась пониженной в 81,7% случаев,
нормальной — в 18,3%. При повторном исследовании средняя ве­
личина тромбопластической активности крови несколько повыси­
лась, разница между средними величинами обоих исследований
статистически достоверна (Р <0,001).
Средняя величина протромбинового индекса при первом иссле­
довании была выше таковой контрольной группы (107±11% );
различие между ними статистически достоверно (Р <0,001). Повы­
шенным протромбиновый индекс был в 62,2% случаев, нормаль­
ным— в 18,4% и пониженным — в 18,4% случаев. При повторном
исследовании протромбиновый индекс снизился в среднем до
101 ± 7 % . Различие между средними величинами первого и повтор­
ного исследований статистически достоверно (Р < 0,001); при со­
поставлении же результатов повторного исследования больных и
здоровых лиц разница между ними оказалась статистически недо­
стоверной (Р > 0 ,1 ). При сравнении данных первого и повторного
исследований выявлено, что у всех больных с повышенным протромбиновым индексом произошло снижение его,’ причем, у 33,4% —
до нормальных величин; у 50% из числа больных с нормальным
протромбиновым индексом наблюдалось незначительное повыше­
ние его; у больных с исходным пониженным протромбиновым ин­
дексом — повышение, в основном, до нормальных величин.
.Гепариновое время как при первом, так и повторном исследо­
вании было несколько удлиненным (3 5 ± 4 сек.; 3 2 ± 3 сек.) по
сравнению с данными контрольной группы; разница между ними в
обоих случаях статистически достоверна (Р <0,001). При первом
исследовании гепариновое время у 69,8% больных определялось
удлиненным, у 17,1% — нормальным, у 13,1% — несколько укоро­
ченным. После проведенного лечения средняя величина гепарино­
вого времени снизилась по сравнению с исходной, но разница меж­
ду ними статистически недостоверна (Р > 0 ,0 5 ). При этом оказа­
лось, что у 39,6% из числа больных с удлиненным гепариновым
временем произошло снижение его до нормальных , величин, у
остальных без значительных изменений; у 50% больных с укоро­
ченным гепариновым временем отмечена нормализация его.
Содержание фибриногена было повышенным как до лечения,
так и после него (491±96 мг%; 425±41 мг%)\ при сопоставлении
средних величин его у больных и здоровых лиц разница между ни­
ми в обоих случаях статистически достоверна (Р <0,001). Повы­
шенный уровень фибриногена при первом исследовании отмечен
у 86,8% больных, нормальный — у 13,2%. При повторном исследо­
вании уровень фибриногена снизился и нижняя граница его
средней величины соответствовала верхней границе нормы. Сопо­
ставление средних величин уровня фибриногена при обоих иссле­
дованиях выявило статистически достоверную разницу между ни­
ми (Р<0,001).
Что касается фибринолитической активности крови, то она ока­
залась повышенной по сравнению с данными контрольной группы
как до лечения, так и после него (61 ± 1 7 % ; 3 2 ± 1 1 % ); разница
между ними в обоих случаях статистически достоверна (Р <0,001).
Анализ результатов каждого исследования показал, что почти у
всех больных (97,3%) фибринолитическая активность крови была
повышена, причем, у 6 — до 100%. Обращает на себя внимание
более широкий диапазон колебаний уровня фибринолитической
активности крови у больных (28— 100%) по сравнению с контроль­
ной группой (12—28%). При повторном исследовании уровень
фибринолитической активности крови снизился, причем, у 30,2%
больных — до нормальных величин. При сопоставлении средних
величин фибринолитической активности крови до и после проведен­
ного лечения разница между ними статистически достоверна
(Р <0,001).
Анализируя данные, полученные при исследовании состояния
свертывающей и антисвертывающей системы крови у больных си­
ликозом I стадии в процессе лечения делипином, можно отметить
следующее: Все изучаемые показатели, за исключением времени
10
рекальцификации плазмы, имели тенденцию к нормализации. Наи­
более четкие изменения наблюдались со стороны коагулирующих
свойств крови: у большинства больных отмечено понижение толе­
рантности плазмы к гепарину, нормализация тромбопластической
активности крови, протромбинового индекса, уровень фибриногена
приблизился к верхней границе нормы. Активность антисвертыва­
ющей системы крови, оценивавшаяся по гепариновому времени и
фибринолитической активности крови, заметно снизилась, но
оставалась выше нормы.
6) Состояние свертывающей системы крови у больных силикозом
I стадии при лечении никотиновой кислотой
Изучение состояния свертывающей и антисвертывающей систе­
мы крови в процессе лечения никотиновой кислотой нами проведено
у 38 больных силикозом в I стадии заболевания. Все изучаемые по­
казатели исследовались до и после лечения.
Время рекальцификации плазмы было увеличенным как при
первом, так и при повторном исследовании (7 7 ± 16 се/с.;89±9 сек.).
При сопоставлении средних величин его с соответствующей сред­
ней величиной контрольной группы, разница между ними в обоих
случаях статистически достоверна (Р <0,01; Р <0,001).
Толерантность плазмы к гепарину оказалась повышенной, т. е.
средние величины ее у больных как до лечения, так и после него
были меньше соответствующей средней величины у здоровых лиц
(274±55 сек.; 300±25 сек.); разница между ними в обоих случаях
статистически достоверна (Р <0,001). Анализ результатов каждого
исследования показал, что до лечения толерантность плазмы к
гепарину была повышенной у 94,7% больных. После проведенного
лечения при клиническом улучшении состояния больных толерант­
ность плазмы к гепарину несколько снизилась; при сопоставлении
средних показателей обоих исследований разница между ними ста­
тистически достоверна (Р < 0 ,0 1 ).
Что касается тромбопластической активности крови, то сред­
ние ее величины были снижены как при первом, так и повторном
исследовании (53±13% ; 6 2 ± 1 0 % ). При сравнении средних вели­
чин ее у здо>ровых лиц и больных выявлена статистически достовер­
ная разница (Р <0,001). При первом исследовании тромбопласти­
ческая активность крови у 76,3% больных определялась понижен­
ной, у остальных — нормальной. При клиническом улучшении
состояния больных средняя величина ее несколько повысилась по
сравнению с исходной; разница между средними величинами тром­
бопластической активности крови первого и повторного исследова­
ний статистически достоверна (Р <0,001). Сравнение данных пер­
вого и повторного исследований выявило, что из числа больных с
пониженной тромбопластической активностью крови у 7 6 % — она
11
повысилась (в среднем с 47 до 55%). у 20,7% больных — нормали­
зовалась.
Протромбиновый индекс оказался повышенным до и после
лечения (105±12% ; 1 0 5±б% ); при сравнении средних величин его
с таковой контрольной группы, разница между ними статистиче­
ски достоверна (Р <0,01; Р <0,001).
Гепариновое время было удлиненным при первом и повторном
исследовании (Зб±4 сек.\ 3 3 ± 2 сек.) по сравнению с контрольной
группой; разница между ними в обоих случаях статистически до­
стоверна (Р<0,001). У преобладающего большинства больных при
первом исследовании оно определялось удлиненным, в 31.6%
случаев — нормальным. При повторном исследовании гепариновое
время оставалось несколько удлиненным, но средняя его величина
достигла верхней границы нормы. Разница между средними вели­
чинами гепаринового времени первого и повторного исследований
статистически достоверна (Р <0,001).
Рассматривая данные, касающиеся уровня фибриногена, мы
видим, что средние величины его были выше соответствующей
средней величины контрольной группы как до лечения, так и после
него (482±10б мг%\ 432±47 мг%)\ разница между ними в обоих
случаях статистически достоверна (Р <0,001). При первом иссле­
довании выявлено, что у 81,6% больных уровень фибриногена опре­
делялся выше нормы. При повторном исследовании уровень фиб­
риногена снизился; разница между средними величинами его при
первом и повторном исследовании статистически достоверна
(Р <0.01).
Фибринолитическая активность крови оказалась повышенной
как до лечения, так и после него (62±13% ; 4 7 ± 9 % ). Сопоставле­
ние средних величин ее у больных и здоровых лиц выявило ста­
тистически достоверную разницу между ними {Р <0,001).
Результаты, полученные нами при лечении больных никотино­
вой кислотой, не указывают на какие-либо четкие, значительные
изменения в состоянии свертывающей системы крови. У больных с
гиперкоагуляционными свойствами крови наблюдалась тенденция
к незначительному понижению их (некоторое понижение толерант­
ности плазмы к гепарину и уменьшение концентрации фибриноге­
на). Активность антисвертывающей системы крови, несмотря на
некоторую тенденцию к нормализации, осталась довольно высокой.
2.
СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ
СВЕРТЫВАЮ ЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ
СИЛИКОЗОМ II СТАДИИ
Для изучения активности свертывающей и антисвертывающей
системы крови при силикозе II стадии нами обследовано 34 боль­
ных. Изучаемые показатели исследовались до и после лечения.
12
При сравнении показателей свертывающей системы крови в про­
цессе лечения, а также с соответствующими показателями конт­
рольной группы выявлено следующее:
Время рекальцификации плазмы было увеличенным как при
первом (93±12 сек.), так и повторном исследовании (9 8±9 сек.).
Разница между средними величинами его у больных и здоровых
лиц статистически достоверна (Р < 0 ,0 0 1 ).
Толерантность плазмы к гепарину как до лечения, так и после
него была нормальной (444±57 сек.\ 443±41 сек.). Если средняя
величина ее и определялась несколько большей соответствующей
средней величины контрольной группы, то разница между ними
оказалась статистически недостоверной (Р > 0 ,2 ).
Средняя величина тромбопластической активности крови была
меньше таковой контрольной группы как при первом (б 8 ± 8 % ), так
и повторном исследовании (7 0 ± 7 % ); разница между ними в обоих
случаях статистически достоверна (Р<0,001; Р < 0,01). Анализ
результатов первого и повторного исследований показал, что у
большинства больных тромбопластическая активность крови опре­
делялась нормальной.
Что касается протромбинового индекса, то его средняя величи­
на оказалась ниже принятой нами нормы как до лечения (8 8 ± 8 % ),
так и после него (9 4 ± 8 % ). При сравнении средних величин п.ротромбинового индекса у больных и здоровых лиц, разница между
ними в обоих случаях оказалась статистически достоверной
(Р < 0 ,0 0 1 ). При первом исследовании у 73,7% больных протромбиновый индекс определялся пониженным, при клиническом улучше­
нии общего состояния больных число лиц с пониженным протромбиновым индексом уменьшилось; средняя величина его повысилась
по сравнению с исходной, разница между ними статистически
достоверна (Р <0,01).
Гепариновое время было укороченным как при у'первом
(2 9 ± 2 сек.), так и повторном исследовании (3 0 ± 2 сек.)\ разница
между средними величинами гепаринового времени у больных и
здоровых лиц в обоих случаях оказалась статистически достовер­
ной (Р<0,001; Р < 0 ,01). После проведенного лечения средняя вели­
чина гепаринового времени несколько повысилась; повышение
статистически достоверно (Р < 0 ,0 5 ).
Уровень фибриногена оказался повышенным до и после лече­
ния {594±9б ж е% ; 515±109 мг%). Сравнение средних величин
его у больных и здоровых лиц в обоих случаях выявило статисти­
чески достоверное различие между ними (Р <0,001). При первом
исследовании уровень фибриногена определялся повышенным у
всех больных; после проведенного лечения при клиническом улуч­
шении состояния наблюдалось снижение его у большинства боль­
ных. Разница между средними величинами его до и после лечения
статистически достоверна (Р <0,01).
13
Фибринолитическая активность крови была низкой при высо­
ком уровне фибриногена (1 3 ± 4 % ); разница между средними вели­
чинами ее у больных и здоровых лиц статистически достоверна
(Р<0,001). После проведенного лечения фибринолитическая актив­
ность крови нормализовалась (2 2 ± 5 % ). Разница м й у средними
величинами первого и повторного исследований статистически
достоверна (Р <0.001).
При анализе полученных результатов исследований обращает
на себя внимание низкая фибринолитическая активность крови
при высоком уровне фибриногена. Нарастание содержания фибри­
ногена при прогрессировании силикотического процесса может
быть, по-видимому, объяснено патогенным действием двуокиси
кре.мния на целостный организм, в частности, на состояние ретикуло-эндотелиальной системы. Низкую фибринолитическую актив­
ность крови при силикозе II стадии, по всей вероятности, можно
поставить в зависимость с своеобразной реакцией организма при
данном заболевании, а именно, с понижением иммуно-биологического статуса организма, имеющего место при поздних стадиях
силикоза.
Таки.м образом, у больных силикозом II стадии имеются изме­
нения свертывающей и антисвертывающен системы крови. Измене­
ния свертывающей системы крови проявляются в увеличении вре­
мени рекальцификации плазмы, понижении протромбинового
индекса и повышении уровня фибриногена. Низкая фибринолити­
ческая активность крови и укорочение гепаринового времени ука­
зывают на угнетение антисвертывающей системы крови.
Результаты, полученные нами у больных после проведенного
лечения делипином, указывают на тенденцию к нормализации про­
тромбинового индекса, гепаринового времени, некоторое сниже­
ние уровня фибриногена, нормализацию фибринолитической ак­
тивности крови.
3.
СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ
СВЕРТЫВАЮ ЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ
СИЛИКОТУБЕРКУЛЕЗОМ
Изучение состояния свертывающей и антисвертывающей сис­
темы крови при силикотуберкулезе проведено у 37 больных. Все
изучаемые показатели определялись в процессе лечения. При срав­
нении полученных результатов исследований у больных этой груп­
пы в процессе лечения, а также с данными контрольной группы,
выявлено следующее:
Время рекальцификации плазмы было увеличенным как при
первом (90±15 сек.), так и при повторном исследовании (94±
14
± 1 4 сек.). При сравнении средней величины его с таковой конт­
рольной группы, в обоих случаях разница между ними статисти­
чески достоверна (Р <0,001).
Толерантность плазмы к гепарину оказалась повышенной при
первом и повторном исследовании, т. е. средние величины ее были
меньше соответствующей средней величины контрольной группы
(284±43 сек.; 300±35 сек.); разница между ними в обоих случаях
статистически достоверна (Р <0,001).
Рассматривая данные, касающиеся тромбопластической актив­
ности крови, можно сказать, что средняя ее величина была ниже
соответствующей средней величины у здоровых лиц как при пер­
вом (60±13% ), так и повторном исследовании (61 ± 9 % ); разница
между ними в обоих случаях статистически достоверна (Р <0,001).
Протромбиновый индекс был понижен (8 6 ± 7 % ). При сравне­
нии средних величин его у больных и практически здоровых лиц
различие между ни.ми статистически достоверно (Р <0,001). При
повторном исследовании уровень протромбинового индекса не­
сколько повысился, но разница между средними величинами его
при первом и повторном исследовании статистически недостовер­
на (Р > 0 ,1 ).
Гепариновое время находилось в пределах нормы как при пер­
вом, так и повторном исследовании.
Что касается уровня фибриногена, то он оказался повышенным
(423±50 мг%). При сравнении средних величин его у больных и
здоровых лиц разница между ними статистически достоверна
(Р <0,001). При повторном исследовании уровень фибриногена
незначительно понизился по сравнению с исходным {414±36 мг%)\
разница между ними статистически недостоверна (Р > 0 ,2 ).
Фибринолитическая активность крови у больных была выше
нормы как при первом (2 9 ± 7 % ), так и повторном исследовании
(3 0 ± б % ). При сопоставлении средних величин ее у больных и
здоровых лиц разница между ними в обоих случаях статистически
достоверна (Р<0,001).
Исходя из изложенного, можно придти к следующему:
У больных силикотуберкулезом имеются изменения свертываю­
щей и антисвертывающей систс.мы крови. Изменения свертываю­
щей системы крови проявляются в понижении коагулирующих
свойств крови (увеличенное время рекальцификации плазмы, по­
нижение тромбопластической активности крови и протромбинового
индекса)— с одной стороны, и в повышении их (повышение толе­
рантности плазмы к гепарину и концентрации фибриногена) — с
другой. Фибринолитическая активность крови оказалась повышен­
ной при нормальном гепариновом времени. При комбинированном
лечении больных силикотуберкулезом с применением противоту­
беркулезных препаратов, делипина — каких-либо изменений в со­
стоянии свертывающей системы крови не наблюдалось.
15
выводы
1. При силикозе и силикотуберкулезе имеются изменения
свертывающей и антисвертывающей системы крови.
2. У больных силикозом I стадии нарушения в активности свер­
тывающей системы крови проявляются, главным образом, в повы­
шении коагулирующих свойств крови. Нарушена общая коагуля­
ционная способность крови, изменена концентрация фибриногена.
Установлено некоторое понижение тромбопластической активности
крови.
3. Наряду с повышением активности свертывающей системы
крови у больных силикозом I стадии выявлено повыщение актив­
ности и антисвертывающей системы крови, проявляющееся в по­
вышении фибринолитической активности крови и удлинении гепа­
ринового времени.
4. У больных силикозом II стадии нарушения в состоянии
свертывающей системы крови проявляются, главным образом, в
понижении коагулирующих свойств крови, о чем свидетельствуют
увеличение времени рекальцификации плазмы, понижение тромбо­
пластической активности и протромбинового индекса. Установлен
высокий уровень фибриногена.
5. Наряду с нарушениями свертывающей системы крови у
больных силикозом II стадии установлено угнетение антисверты­
вающей системы крови (низкая фибринолитическая активность
крови, укорочение гепаринового времени).
6. У больных силикотуберкулезом отмечено понижение коагу­
лирующих свойств крови, проявляющееся в увеличении времени
рекальцификации плазмы, понижении тромбопластической актив­
ности крови и протромбинового индекса. В то же время выявлено
повышение толерантности плазмы к гепарину и уровня фибриноге­
на. Установлено повышение активности антисвертывающей систе­
мы крови (повышенная фибринолитическая активность крови).
7. Фибринолитическая активность крови является одним из
наиболее чувствительных тестов при характеристике свертываю­
щей системы крови у больных силикозом и силикотуберкулезом.
8.
Лечение делипином больных силикозом I и "П стадии спо­
собствовало тенденции к нормализации нарушений в системе свер­
тывания крови. При лечении же никотиновой кислотой значитель­
ных изменений в состоянии свертывающей системы крови не
выявлено.
9. При лечении больных силикотуберкулезом с применением
противотуберкулезных препаратов, делипина каких-либо измене­
ний в состоянии свертывающей системы крови не отмечено.
10. Параллелизма между нарушениями свертывающей и анти­
свертывающей системы крови у больных силикозо.м и силикоту­
беркулезом нами не установлено.
16
П. Выявленные Изменения в активности свертывающей и антнсвертывающей системы крови у больных силикозом и силикотуберкулезом указывают на необходимость использовать в клини­
ческой практике современные биохимические методы исследования
коагуляционной способности крови (определение времени рекаль­
цификации плазмы, толерантности плазмы к гепарину, тромбо­
пластической активности крови, протромбинового индекса, гепари­
нового времени, концентрации фибриногена, фибринолитической
активности крови) как вспомогательные методы ранней и диффе­
ренциальной диагностики этих заболеваний.
ДИССЕРТАЦИЯ СОСТОИТ ИЗ ОДНОГО ТОМА
ВВЕДЕНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Этиология и патогенез силикоза
2. Современные представления о процессе свертывания крови и фибринолизе
3. Свертывающая система крови при заболеваниях легких
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава И. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕН­
НОГО МАТЕРИАЛА
1. Методика исследования
Определение времени рекальцификации плазмы
Определение толерантности плазмы к гепарину
Определение тромбопластической активности крови
Определение содержания протромбина
Определение гепаринового времени
Определение фибриногена и фибринолитической активности крови
2. Общая клиническая характеристика обследованных больных
а) Общая клиническая характеристика больных силикозом I стадии
6} Общая клиническая характеристика больных силикозом II стадии
в) Общая клиническая характеристика больных силикотуберкулезом
Глава III. СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ
СИСТЕМЫ КРОВИ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ В УСЛО­
ВИЯХ Г. ТЕКЕЛИ
Глава IV. СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ
СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ СИЛИКОЗОМ И СИЛИКОТУ­
БЕРКУЛЕЗОМ
1. Состояние некоторых компонентов свертывающей системы крови
у больных силикозом 1 стадии
а) Состояние свертывающей системы крови у больных силикозом
I стадии при лечении делипином.
б) Состояние свертывающей системы крови у больных силикозом
I стадии при лечении никотиновой кислотой
2. Состояние некоторых компонентов свертывающей системы крови
у больных силикозом II стадии
3. Состояние некоторых компонентов свертывающей системы крови
у больных силикотуберкулезом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
ПРИЛОЖЕНИЕ
Литературный указатель включает 374 работы (в том числе 76 иностранных).
Приложение — сводные таблицы клинических и биохимических данных.
В тексте диссертации имеются 15 диаграмм, 6 рентгенограмм и 22 таблицы.
18
РАБОТЫ.
ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ
1. О состоянии сердечно-сосудистой системы при силикозе. (Тезисы XXXVI ито­
говой научной конференции АГМИ, 1964).
2. О легочно-сердечной недостаточности при силикозе (Труды АГМИ, т. XXI,
1964).
3. Исследование фибриногена и фибринолитической активности крови при си­
ликозе и атеросклерозе (Тезисы XXXVII итоговой научной конференции
АГМИ. 1965).
4. Состояние уровня фибриногена и фибринолитической активности крови при
силикозе («Здравоохранение Казахстана», 1965, 12).
•5. О состоянии некоторых компонентов свертывающей и антисвертывающен
системы крови при силикозе и атеросклерозе (тезисы XXXVIII итоговой науч­
ной конференции АГМИ, 1966).
6. О состоянии коагулирующих свойств крови при силикозе. (Тезисы XXXVIII
итоговой научной конференции АГМИ, 1966).
7. Показатели свертывающей и антисвертывающей системы крови у больных
силикозом и силикотуберкулезом («Здравоохранение Казахстана», 1966, 5).
8. Влияние делипина и никотиновой кислоты на состояние свертывающей и ан­
тисвертывающей системы крови при силикозе («Здравоохранение Казахста­
на», 1966, 7).
9. О состоянии свертывающей и антисвертывающей системы крови при силико­
зе и атеросклерозе. (Труды АГМИ, том XXIII, 1966).
10. Состояние свертывающей и антисвертывающей системы крови у больных си­
ликозом при лечении делипином. (Материалы первого съезда терапевтов Ка­
захстана, 1966).
11. О состоянии некоторых компонентов свертывающей и антисвертывающей сис­
темы крови при силикозе и силикотуберкулезе. (Труды АГМИ, том XXIII,
1966).
12. О состоянии функций дыхания при силикозе и силикотуберкулезе. (Труды
.АГМИ, том XXIII, 1966).
13. Некоторые показатели свертывающей системы крови и вязкости у больных
силикозом и атеросклерозом. (Материалы I съезда терапевтов Казахстана,
1966).
14. Материалы к изучению сердечно-сосудистой патологии при силикозе. (Ма­
териалы I съезда терапевтов Казахстана, 1966).
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Сдано в набор 10/1-67 г. Подписано к печати 10/1-67 г. УГ00347. Заказ 176—400.
Тип. № 2 Главполиграфпрома Госкомитета Совета Министров КазССР
по печати, г. Алма-Ата, ул. Карла Маркса, 63.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
5
Размер файла
2 542 Кб
Теги
алкалоида, нового, ташкента, гиппеастрина, исследование, 1967, фармакологическая, абдумаликова
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа