Potentiell ZNS-wirksame tricyclische Verbindungen mit verbrUcktem Mittelring 2. Mitt.910-Epoxy-910-dihydroanthracene mit Dialkylaminomethyl-Seitenkette

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9.10-Epoxy-9,IO-dihydroanthracene
Potentiell ZNS-wirksame, tricyclische Verbindungen mit verbriicktem Mittelring, 2. Mitt.'):
9,10-Epoxy-9,10-dihydroanthracenernit Dialkylaminomethy1-Seitenkette
Herman F.G. Linde und Gisela Cramer
Institut fur Pharmazeutische Chemie der Johann Wolfgang Goethe-Univenitat, Georg-Voigt-StraSe 14, D-6000 Frankfurt am Main
Eingegangen am 11. November 1988
In Forsetzung unserer Arkiten zur Synthese von 9,10-Epoxy-9,lO-dihydroanlhracenen mit basischer Seitenkette ist mittels Diels-Alder-Cyclisierung
von substituiemn Benzo[c]furanen mit Dehydmbenzol eine Reihe suhstituierter 9-Aminomethylderivate bereitet worden. Die Benzo[c]fume erhielt
man durch Kurzzeitthermolyse von 1,CEpoxy-l.2,3,4-tetrahydronaphthaIlin1-carbonamiden. die durch Diels-Alder-Reaktion von 2-Furancarbonsaureamiden mit Dehydrobemol und anschlieknde Hydrierung synthetisiert
wurden.
In vorhergehenden Experimenten') hatten wir versucht, eine basische
Seitenkette an C-9 des 9, IO-Epoxy-9,I 0-dihydroanthracengeriistes einzufiihren; die Verkniipfung sollte uber eine Aldehydfunktion geschehen. Es
zeigte sich jedoch, daB bei den Versuchen, die geschutzte Aldehydgruppe
durch Hydrolyse zu regenerieren, stets auch eine Offnung der Epoxybriicke
eintrat.
Diese Arbeit wurde mit dem Ziel untemommen, die basischen Seitenkette durch Reduktion substituierter Saureamidgruppen zu erzeugen, die bereits zu Beginn des Syntheseweges in den Edukten anwesend waren. Dabei war zu
priifen, auf welcher Stufe die Durchfuhrung der Reduktion
am gunstigsten vorgenommen werden konnte. Zum Aufbau
des Grundgestiistes selbst sollte die gleiche Reaktionsfolge
wie beschrieben') herangezogen werden.
Die 1,4-Epoxy-l,2,3,4-tetrahydronaphthalinderivate,aus
denen nach Pyrolyse die fur den Aufbau des 9,lO-Epoxy9,lO-dihydroanthracengeriistesbenotigten Benzo[c]furane
entstehen, erhalt man, indem zunachst die Brenzscbleimsaureamide l a - e mittels Diels-Alder-Reaktion mit Dehydrobenzol (DHB) zu den 1,4-Epoxy-1,4-Dihydronaphthalin-1carbonsaureamiden 2a-e umgesetzt werden. Allerdings verwenden wir zur Bereitung des DHB nunmehr ein von Ried2'
angegebenes, auf Friedman3) zuriickgehendes Verfahren,
das mit kristallinem Benzoldiazonium-2-carboxylatarbeitet;
auf diese Weise erhaltene Produkte fallen in hoherer Reinheit und groaerer Ausbeute an.
Da die Reduktion der ungesattigten Amide 2a-e mittels
Lithiumalanat nicht einheitlich verlauft und unter teilweiser
Absattigung der 2,3-Doppelbindung zu Gemischen aus 1,4Epoxy- 1,cdihydro- und 1,CEpoxy- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin- 1-aminomethyldenvaten fuhrt, werden 2a-e zu den
1,4-Epoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-1-carbonsaureami den 3a-e hydriert. Die Reduktion auf dieser Stufe wird am
Arch. Pharm. (Weinheim) .322.56S-56811989)
Potentially CNS-Active Tricyclic Compounds Containing a Bridged
Central Ring, 11:
9,10-Epoxy-9,10-dihydroanthraceneswith Dialkylamino Side Chain
As a continuation of our efforts on the synthesis of 9,10-epoxy-9,1O-dihydroanthracene compounds with basic side chain several substituted 9-amine
methyl derivatives have been prepared by Diels-Alder cyclization of substituted benzo[c]furanes with benzyne. The benzo[c]furanes were obtained by
vacuum flash thermolysis of 1,4-epoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-l-carbonamides which were produced by Diels-Alder reaction of 2-furan-donamides with benzyne and by subsequent hydrogenation.
0
O=CR
la-e
O=CR
3a-e
21-c
5a-f
ba-e
b
a
5
C
61-e
d
e
f
L
Beispiel von 3b untersucht. Es zeigt sich, daR diese mittels
Lithiumalanat ohne Offnung der Epoxybriicke in guter
Ausbeute moglich ist; allerdings erschwert die
OVCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim. I989
0365-6233/89/0909-0565 $02.50/0
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Leichtfluchtigkeit des entstehenden oligen Produktes 7 die
Handhabung der Kurz~eitthermolyse~)')
ungemein. Zur Umgehung dieser Schwierigkeit werden 3a-e durch Kurzzeitthermolyse in die wegen ihrer Instabilitat sogleich weiterverarbeiteten Benzo[c]furane 4a-e uberfuhrt. Zur Kontrolle
wird lediglich 4b isoliert und die Struktur NMR- und massenspektrometrisch bestatigt. Emeute Diels-Alder-Cyclisierung von 4a-e mit DHB - dargestellt aus 1,2-Bromchlorbenzol und n-Butyllithium - fuhrt in maigen Ausbeuten zu den
9,10-Epoxy-9,1O-dihydroanthracen-9-carbonsaureamiden
5a-e. Die relativ geringen Ausbeuten an 5a-e werden durch
die nukleophile Verdriingung der Amidgruppe der Carboxamide durch n-Butyllithium verursacht, bei der das Butylketon 5f entsteht. Versuche, die Ausbeute durch Einsatz des
weniger nukleophilen 2,2,6,6-Tetramethylpiperidinlithiums
zu verbessem, fuhren jedoch nicht zum Ziel.
Die Amide 5a-c konnen mit Lithiumalanat problemlos zu
den Aminen 6a-c reduziert werden. Die einen sechsgliedrigen Heterocyclus enthaltenden Amide 5d und 5e gehen
dagegen in ein Gemisch von Amin, prim. Alkohol und
Aldehyd uber, dessen Trennung nicht versucht worden ist.
Reduktion mit Diboran fuhrt hier in guten Ausbeuten zu den
Aminen 6d und 6e.
Die Konstitutionen aller Verbindungen sind durch 'H-,
I3C-NMR-, IR- und Massenspektren belegt und durch
entspr. Entkopplungsversuche sowie COSY- und CH-Correlationsexperimente gesichert.
In den Carbonsaureamiden 2a-2e, 3a-3e sowie 5a-5e sind
die N-Alkylprotonen anisochron, das Amid 4b und die
Amine 6a-6e weisen dagegen keine Differenzen in den chemischen Verschiebungen der Signale entspr. Gruppen auf.
Diese Angaben gelten auch fur die I3C-Keme. Im ubrigen
ist die Lage der I3C-Signale des Grundgeriistes von der Art
der Substitution relativ unabhiingig, die Anderungen der
chemischen Verschiebungen betragen nur ca. 1 ppm.
Die Massenspektren der Naphthalinderivate sind dadurch
gekennzeichnet, daB in den hydrierten Verbindungen der
Retro-Diels-Alder-Zerfall,bei dem auRer Ethylen die
Benzo-[clfurane 4a-e gebildet werden, erwartungsgemaB
dominiert, das entspr. Fragment bildet fast immer den Basepeak. In den ungesattigten Verbindungen 2a-e ist die Eliminierung von Acetylen dagegen wenig ausgepragt. Hier wird
der Basepeak meist durch das die gesamte Seitenkette umfassende Bruchstiick verursacht. Das entspr. Geriistffagment
tritt gleichfalls mit groBer Haufigkeit auf, ebenso das durch
zusatzliche Abspaltung von C- 1 nebst anhangendem Sauerstoffatom entstehende Bruchstuck. Diese letztere Art des
Zerfalls findet man sehr deutlich auch in den Anthracenderivaten 5a-f und 6a-e. Die intensivsten Peaks im Spektrum
bilden auch hier die Ionen der Seitenkette und deren durch
Abspaltung von CO bzw. CH2 entstehende Fragemente.
Charakteristisch fur die Fragmentierung der Amine 6a-e ist
femer das durch Abspaltung der substituierten Aminogruppe entstehende Bruchstuck, das immer in mittlerer bis hoher
Intensitat nachweisbar ist.
Wir danken H e m Dip1.- Ing. SI. Bihler fur die Aufnahme der NMR- und
Massenspektren. der Deutschen Forschungsgemeinschaft und dem Fonds
der Chemischen lndustne fur Sachbeihilfen.
Linde und Cramer
Experimenteller Teil
Allgemeine Angaben S . ~ ) .
I ,4-Epoxy-l,4-dihydronaphthalin-I
-carbonsauredimethylamid (2a)
Zu einer auf 80' envhnten Lijsung von 2.78 g (0.02 mol) l a in 5 ml 1,2Dimethoxyethan (DME) gibt man wihrend 40 min unter kr&ftigem Riihren
portionsweise 8.89 g (0.06 mol) Benzoldiazonium-2-carrboxylatund erhitzt
weitere 10 min. Die abgekiihlte Fliissigkeit wird mit 100 ml Ether verdunnt; man schuttelt viermal mit 3 proz. NaOH, anschlieknd mit 2 proz.
HCI und wascht die Etherphase neutral. Der nach der Abdestillation des
Ethers anfallende olige Riickstand wird an Aluminiumoxid chromatographiert: mit Cyclohexan - 5% Essigester 2.24 g (52%) 2a. Aus n-Hexan
farblose Prismen, Schmp. 75-76'C. - C13H13N02(215.3) Gef. Mo1.-Masse
215.0948 (ms). - IR: 1648 (C=O), 1048 (C-0-Epoxid) cm". - 'H-NMR: 6
(ppm) = 7.39 - 7.22 (m; H-5,6.7, 8). 7.04 - 6.94 (m; H-2, 3), 5.78 (d; H-4.
3
J = 1.8 Hz), 3.09 (s; CH3). 3.07 (s; CH3). - MS: m / ~
= 215 (15, p),
189
(5). 143(16), 142(52), 115(51),72(100).
I .4-Epoxy-I ,4-dihydronaphthalin-I-carhonsaurediethylamid (2b)
Bereitung analog 2a ausgehend von 3.34 g (0.02 mol) lb. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert; mit Cyclohexan - 20% Essigester 2.48 g (51%) 2b. Aus Ether farblose Prismen, Schmp. 81-82'C. C15H17N02 (243.3) Gef. Mo1.-Masse 243.1259 (ms). - IR: 1638 (C=O),
1027 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR: 6 (ppm) = 7.40 - 7.22 (m;H-5, 6,7,
8), 7.04-6.93 (m; H-2, 3), 5.77 (d; H-4,3J = 1.8 Hz), 3.70 - 3.25 (m;2
CH2), 1.24 (t; CH3, 3J = 7.0 Hz), 1.07 (1; CH3, 3J = 7.0 Hz). - MS: m / ~=
243 (7, M"), 144 (1 I), 143 (18), 142 (37). 115 (35). 100 (78). 72 (100).
I A-Epoxy-I .4-dihydro~phlhalin-l-carbonsriurepyrrolidid (2c)
Bereitung analog 2a ausgehend von 3.30 g (0.02 mol) lc. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographien; mit Cyclohexan - 20% Essigester 1.69 g (35%) 2c. Aus Ether farblose Prismen, Schmp. 8YC. CI~HI~N
(241.3)
O ~ Gef. MoL-Masse 241.1 102 (ms). - IR: 1639 (C=O),
1022 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR: 6 (ppm) = 7.45 - 7.21 (m;H-5,6,7,
8). 7.09 - 6.94 (m; H-2, 3). 5.77 (d; H-4, 'J = 1.8 Hz), 3.74 - 3.39 (m;2 NCHI), 1.96 - 1.73 (m; 2 CH2). - MS: m/z = 241 (17, M+), 142 (32), 131
(25). 115 (27). 105 (100). 98 (95). 89 (42).70 (92).
I .4-Epoxy-1.4-dihydronaph~halin-I
-carbonsaurepiperidid (2d)
Bereitung analog 2a ausgehend von 3.58 g (0.02 mol) Id. Das Rohprodukt wird an Aluminiumoxid chromatographiert; mit Cyclohexan - 5% Essigester 3.72 g (73%) 2d. Aus Methanol farblose Prismen, Schmp. 73 74'C. - C16HI7N02 (255.3) Gef Mo1.-Masse 255.1260 (ms). - IR: 1636
(C=O), 1026 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR: 8 (ppm) = 7.43 - 7.18 (m;H5 , 6, 7, 8). 7.09 - 6.94 (m; H-2, 3). 5.77 (d, H-4. 3J = 2.1 Hz), 3.70 - 3.50
(m,2 N-CH2). 1.65 - 1.43 (m,3 CH2). - MS: m/z = 255 (26, M+), 172 (9),
171 (7). 155 (13). 144 (34). 143 (23). 142 (44).115 (85). 112 (100). 89
(27), 84 (67), 69 (91).
I .4 - Epoxy - I .4 -di hydronaphthal in 1 - carbonsiuremorpholid (2e)
~
Bereitung analog 2a ausgehend von 3.62 g (0.02 mol) le. Das Rohprodukt wird an Aluminiumoxid chromatographien; mit Cyclohexan - 3% Essigester 3.14 g (61%) 2e. Aus Methanol farblose Prismen, Schmp. 117 118'C. - C,,H15NO~
(257.3) Gef. Mol.-Masse 257.1052 (ms). - IR: 1643
(C=O), 1029 (C-0-Epoxid) cm-l. - 'H-NMR: G(ppm) = 7.42 - 7.23 (m;H5. 6, 7. 8). 7.06 - 6.95 (m; H-2. 3). 5.78 (d; H-4,3J = 1.8 Hz), 3.82 - 3.45
(m; 2 O-CH?, 2 N-CH2). - MS: m/z = 257 (33, h4?), 171 (11). 155 (12),
144 (23). 143 (49). 142 (95). 115 (99), 114 (100). 89 (38). 86 (25). 70 (98).
Arch. Pharm. (Weinheim) 322,565-568 (1989)
9.1 0-Epoxy-9,lO-dihydroanthracene
567
1A-Ep0.q- 1,23.4-tetrahydronaphthalin1-carbonsauredimerhylamid (3a)
9,lO-Epoxy-9,10-dihydroanthracen-9-carbonsauredimethylamid
(5a)
4.31 g (0.02 mol) 2a werden in Methanol iiber 86 mg Pd/C (5 proz.) hydrien. Ubliche Aufarbeitung ergibt 4.30 g (99%) 3a. Aus Ether farblose
Kristalle. Schmp. 48 - 49'C. - C13H15N02 (217.3) Gef. Mol.-Masse
217.1 104 (ms). - IR: 1648 (C=O), 1027 (C-0-Epoxid) cm.'. - 'H-NMR:
G(ppm) = 7.35 - 7.12 (m; H-5, 6. 7, 8), 5.50 (d; H-4, 3J = 4.7 Hz), 3.07 (s;
CH3). 2.96 (s: CH3). 2.56 - 1.27 (m; CH2 - 2, CH2 - 3). - MS: m/z = 217
(31, M+'), 190 (15). 189 (100). 160 (22). 146 (30). 145 (57). 132 (13), 118
(61), 117 (21). I15 (41). 104 (19). 91 (21). 89 (34), 72 (40).
435 mg (2 mmol) 3a werden wie beschrieben') der Kurzzeitthemolyse
unterworfen. Das sich als farblose Kristallmasse abscheidende 4a wird
nach Fluten der Kiihlfalle mit N2 und Abgiekn des Fliissigstickstoffes sogleich mi1 einer Losung von 0.24 ml (2 mmol) 1.2-Bromchlorbenzol in 25
ml trockenem Ether versetzt, sodann werden mit Spritze (Kanule, Septum)
1.1 8 ml 1.70 M (2 mmol) etherische n-Butyllithium-lijsung zugefiigt. Es
wird 60 min unter Ruckflu8 (N2 als Schutzgas) erhitzt. Ubliche Aufarbeitung gibt einen gelblichen, viskosen Riickstand, der sc an Aluminiumoxid
(Cyclohexan - 5% Essigester) gereinigt wird: 95 mg (18%) 5a; aus Ether
farblose Prismen. Schmp. 164 - 166'C. - Cl7HI5NO2(265.3) Gef. MoL
Masse 265.1104 (ms). - IR: 1645 (C=O). 1042 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'HNMR: G(ppm) = 7.69 - 7.63 (m;H-1, 8). 7.31 - 7.27 (m; H-4, 5). 7.06 6.99 (m; H-2, 3, 6. 7). 6.09 (s; H-10). 3.13 (s; CH,), 3.12 (s; CH3). - I3CNMR: &ppm) = 166.4 (C=O), 147.8 und 147.4 (C - 4a, 10a, 8a, 9a), 126.1
(C - 2, 3,6,7), 121.6 und 120.1 (C - 1.4, 5, 8), 90.4 (C - 9). 82.4 (C - lo),
37.8 (CH3), 36.7 (CH3). - MS: m/z = 265 (19, M"), 237 (17). 222 (21), 221
(7), 193 (1 1). 165 (34), 164 (14). 72 (100).
1.4-Epoxy-1.2.3.4-retrahydronaphthalin-1
-curbonsaurediethylamid(3b)
Bereitung aus 2b analog 3a (94%). Aus Ether farblose Kristalle, Schmp.
77 - 78'C. - C15H19N02 (245.3) Gef. Mo1.-Masse 245.1415 (ms). - IR:
1639 (C=O), 1029 (C-0-E.poxid) cm-'. - 'H-NMR: G(ppm) = 7.26 - 7.18
(m; H-5. 6, 7, 8). 5.48 (d; H-4, 'J = 4.7 Hz), 3.60 - 3.13 (m; 2 N-CH2),
2.42 - 1.31 (m; CH2 - 2, CH2 - 3). 1.23 (t; CH3. 3J = 7.0 Hz), 1.01 (t; CH3,
3J = 7.0 Hz). - MS: m/z = :!45 (39, M+),217 (loo), 188 (19), 174 (16). 146
(92). 145 (44).1 1 8 (51 ), 1 1 5 (21). 100 (10). 72 (28).
9.IO-Epoxy-9,lO-dihydroanrhracen-9-carbonsauredie~hylamid
(5b)
1.4-Epoxy-I .2.3,4-rerrahya'ronaphthalinI -carbonsaurepyrrolidid(3c)
Bereitung aus 2c analog 3a (99%). Nach sc Reinigung (Aluminiumoxid,
Cyclohexan - 3% Essigester) farbloses 01, n2' = 1.5588. - CI5HI7NO2
(243.3) Gef. MoL-Masse 243.1260 (ms). - IR: 1636 (C=O). 1039 (C-OEpoxid) cm-'. - 'H-NMR: qppm) = 7.37 - 7.13 (m; H-5. 6. 7. 8). 5.47 (d;
H-4, 3J = 4.7 Hz). 3.72 - 3.58 (m; 2 N-CH2),2.37 - 1.38 (m; CH2 - 2, CH2 3. 2 CH2 - Pyrrolidin). - MS: m/z = 243 (27, W,),215 (100). 176 (17). 174
(55). 146 (62). 145 (41). 118 (60). I15 (28). 98 (1 1). 70 (67).
I ,d-EpOxyI .23,4-tetrahydronaphthalin-l
-carbonsaurepiperidid(3d)
Bereitung aus 2d analog 3a (97%). Aus Ether farblose Prismen, Schmp.
6KC. - ClbH19N02 (257.3) Gef. MoLMasse 257.1416 (ms). - IR: 1643
(C=o). 1026 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR: G(ppm) = 7.34 - 7.12 (m;H5.6, 7. 8). 5.52 (d; H-4, 'J = 4.7 Hz), 3.67 - 3.35 (m; 2 N-CH2), 2.59 - 1.22
(m: CH2 - 2. CH2 - 3 , 3 CH2 - Piperidin). - MS: m/z = 257 (44,M"), 230
(27), 229 (78). 174 (34), 146 (73), 145 (70), 118 (76), 117 (33), 115 (63),
89 (49). 84 (100).
1,4-Epo.q-1.2 3.4-rerrahyli'ronaphthalin-1
-carbonsauremorpholid(3e)
Bereitung aus 2e analog 3a (96%). Aus Ether farblose Pnsmen, Schmp.
1 W C . - C15H17N03 (259.3) Gef. Mol.-Masse 259.1207 (ms). - IR: 1649
(C=O). 1028 (C-0-Epoxid) cm-I. - 'H-NMR: G(ppm) = 7.36 - 7.14 (m;H5, 6,7. 8). 5.49 (d; H-4, 3J = 4.7 Hz), 3.60 - 3.37 (m;2 0-CHI, 2 N-CH2),
2.58 - 1.99 (m; CH - 2, 3 equat.), 1.86 - 1.24 (m;CH - 2, 3 axial). - MS:
dz = 259 (24, M"). 231 (100). 174 (9). 146 (41), 145 (63), 118 (49). 117
(19). 115 (37). 89 (26). 86 (24).
Benzo [clfuran-1-carbons,aurediethylamid (4b)
Eine Probe der bei der Kurzzeitherrnolyse von 3b anfallenden Kristalle
wurde bei -2o'C NMR-spektroskopisch untersucht. Die Zuordnung der
Signale geschieht in Analogie zum Spektrum des Benzo [c] thiophen-l-carbonsauremethylesters 5 ) ; infolge der beginnenden Polymerisation sind
geringe Signalaufspaltungen nicht aufgelost . - 'H-NMR: G(ppm) = 8.10 (d;
H-7, -1J = 8.7 Hz), 8.01 (s; H-3), 7.45 (d; H-4, 'J = 8.8 Hz). 7.12 - 7.07 (m;
H-6). 7.02 - 6.97 (m: H-5). 3.67 (q: 2 N-CH,, 3J = 7.1 Hz), 1.31 (1; 2 CH3,
3J = 7.1 Hz). - MS: m/z = 217 (44,M"), 188 (8). 146 (56). 145 (100). 118
(70). 100 (19). 89 (27), 72 (19).
Arch. Pharm. (Weinheim)322.565-568(1989)
Bereitung analog 5a ausgehend von 491 mg (2 mmol) 3b. Sc Reinigung
des gelblichen, viskosen Riickstandes an Aluminiumoxid (Cyclohexan 5% Essigester): 241 mg (41%) 5b; aus Ether Kristalle, Schmp. 141 142 'C. - C ~ ~ H I ~(293.4)
N O ~Gef. MoLMasse 293.1415 (ms). - JR: 1639
(C=O), 1049 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR: G(ppm) = 7.69 - 7.60 (m,H1, 8). 7.32 - 7.27 (m; H-4, 5). 7.06 - 7.00 (m;H-2. 3. 6. 7). 6.08 (s; H-10).
3.57 - 3.45 (m: 2 N-CH2). 1.28 (t; CH3, 3J = 7.1 Hz). 1.08 (t; CH3, 3J = 7.0
Hz). - I3C-NMR: &(ppm)= 165.8 (C=O), 148.2 und 147.4 (C-4a. lOa, 8a,
9a), 126.1 (C-2,3,6,7), 121.6 und 120.0 (C-1.4.5.8). 90.3 (C-9). 82.0 (Clo), 42.0 und 41.3 (2 N-C), 14.6 und 12.8 (2 CH3). - MS: m/z = 293 (37,
M"). 265 (17), 236 (16), 222 (51), 221 (21). 205 (35). 194 (65). 193 (31).
165 (87). 164 (36). 100 (66), 72 (100).
9,10-Epoxy-9.10-dihydroanthracen-9-carbonsaurepyrrolidid
(Sc)
Bereitung analog 5a ausgehend von 487 mg (2 mmol) 3c. Sc Reinigung
des gelblichen, viskosen Riickstandes an Aluminiumoxid (Cyclohexan 5% Essigester): 87 mg (15%) 5c; aus Ether farblose Kristalle, Schmp. 197 198'C. - ClgH17N02 (291.4) Gef. Mo1.-Masse 291.1259 (ms). - IR; 1632
( G O ) . 1013 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR: G(ppm) = 7.70 - 7.64 (m;H1, 8). 7.33 - 7.27 (m; H-4, 5). 7.05 - 6.99 (m;H-2, 3, 6, 7). 6.08 (s; H-lo),
3.73 - 3.69 (rn;N-CHl), 3.62 - 3.58 (m; N-CH2). 1.87 - 1.77 (m;2 CH3. 13
C-NMR: G(ppm) = 165.1 (C=O),
147.7 und 147.5 (C-4a. 10a. 8% 9a),
126.1 (C-2,3,6,7), 121.4 und 120.0 (C-1,4,5,8), 90.4 (C-9). 82.0 (C-lo),
47.3 und 47.0 (2 N-C), 26.5 und 23.4 (2 CH2). - MS:m/z = 291 (11, MC),
263 (8). 234 (12). 223 (8). 222 (58). 221 ( I I), 205 (35). 194 (20). 193 (14),
165 (50). 98 (44),70 (86), 55 (100).
9,lO-Epoxy-9,lO-dihydroanthracen-9-carbonsaurepiperidid(5d)
Bereitung analog 5a ausgehend von 515 mg (2 mmol) 3d. Sc Reinigung
des gelblichen, viskosen Riickstandes an Aluminiumoxid (Cyclohexan 5% Essigester): 98 mg (16%) 5d; aus Ether farblose Kristalle, Schmp. 133
- 134'C. - C2fi19NO2 (305.4) Gef. Mol.-Masse 305.1415 (ms). - IR: 1642
(c=o).1029 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR: G(ppm) = 7.72 - 7.67 (m;H1, 8). 7.33 - 7.27 (m; H-4, 5). 7.06 - 6.99 (m;H-2, 3.6, 7). 6.08 (s; H-10).
3.76 - 3.72 (m; N-CH?), 3.65 - 3.61 (m; N-CH2). 1.65 - 1.58 (m; Piperidyl 3, 5 - CH2), 1.44 - 1.40 (m; Piperidyl - 4 - CH2). - I3C-NMR: G(ppm) =
165.0 (C=O), 148.0 und 147.4 (C - 4a, 10a, 8a. 9a), 126.1 (C-2, 3, 6, 7).
121.8 und 120.0 (C-I, 4,5, 8). 90.4 (C-9), 82.0 (C-lo), 47.0 und 44.0 (2 NC), 26.5. 26.0 und 24.6 (Piperidyl - C - 3.4, 5). - MS: m/z = 305 (13, M"),
227 (lo), 222 (33). 221 (12), 205 (31). 194 (24), 193 (13). 165 (39). 139
(7). 112 (17). 84 (100). 69 (43).
568
9.lO-Epoxy-9,10-dihydroanthracen-9-carbonsduremorpholid
(5e)
Bereitung analog 5a ausgehend von 519 mg (2 mmol) 3e. Sc Reinigung
des gelblichen, viskosen Ruckstandes an Aluminiumoxid (Cyclohexan 5% Essigester): 80 mg (13%) 5e. - CI9Hl7N03(307.4) Gef. MoLMasse
307.1207 (ms). - IR: 1642 (C=O), 1023 (C-0-Epoxid) cm-'. - 'H-NMR:
&ppm) = 7.70 - 7.64 (m;H-I, 8). 7.34 - 7.28 (m;H-4, 5). 7.07 - 7.00 (m;
H-2. 3,6,7), 6.10 (s; H-lo), 3.84 - 3.76 (m; 2 0-CH2, N-CH2). 3.54 - 3.50
(m; N-CH2): - I3C-NMR: &ppm) = 165.3 (C=O), 147.6 und 147.2 (C-4a,
IOa, 8a. 9a), 126.3 (C-2.3,6,7). 121.6 und 120.2 (C-I, 4. 5.8). 90.2 (C-9).
82.1 (C-10). 67.1 (Morpholinyl - C - 2, 6). 46.7 und 43.1 (Morpholinyl - C
- 3. 5). - MS: m/z = 307 (79, M"), 279 (40).250 (1 I), 222 (85), 221 (32).
220 (23), 205 (43). 194 (42), 193 (37), 165 (91), 164 (32), 114 (56). 86
(24),70(100).
9-(l-Pentan-l
-onyl)-9.10-epoxy-9,1O-dihydroanlhmcen(50
Bei der sc Reinigung von 5a - e fie1 in wechselnder Menge (31 - 46% d.
Th.bezogen auf 3a - e) eine unpolarere, mit Cyclohexan eluierbare Verbin-
gung [5fl an: schwach gelbliches, viskoses 61; n23 = 1.5618. - C19H1802
(278.4) Gef. MoLMasse 278.1307 (ms). - IR: 1719 (C=O), 1014 (C-OEpoxid) cm-'. - 'H-NMR: 6 (ppm) = 7.42 - 7.37 (m; H-I, 8), 7.35 - 7.30
(m; H-4.5). 7.08 - 6.98 (m; H-2, 3, 6, 7). 6.12 (s; H-10). 2.81 (t; CH2-2'. 3J
= 7.3 Hz), 1.69 (quint; CH2-3', 3J = 7.3, 7.5 Hz). 1.37 (sext; CH2-4, 3J
= 7.5. 7.4 Hz), 0.91 (1; CH3, 3J = 7.4 Hz). . 13C-NMR: &ppm) = 206.7
(C=O), 147.5 und 146.7 (C-4a, IOa, 8a, 9a), 126.4 und 126.0 (C-2,3.6,7),
120.5 und 119.9 (C-I, 4.5.8). 93.4 (C-9). 81.6 (C-10). 39.1 ((2-2 Seitenkette), 24.7 (C-3 Seitenkette), 22.5 (C-4 Seitenkette), 13.8 (C-5 Seitenkette). MS: m/z = 278 (100, M"), 235 (9). 221 (18). 194 (54). 193 (22). 165 (39),
85 (22), 57 (66).
9-DimethylaminomethyI-9,10-epoxy-9.10-dihydroanthracen
(6a)
106 mg (0.4 mmol) 5a werden in 10 ml wasserfreien Ether mit 50 mg
LiAIH4 reduziert (60 min RiickfluB). Ubliche Aufarbeitung und sc Reinigung an Kieselgel (CH2CI2 - 25% Ether) gibt 98 mg (98%) 6a; aus Ether
farblose Prismen, Schmp. 164 - 166'C. - CI7Hl7NO(251.3) Gef. Mo1.Masse 251.1309 (ms). - 'H-NMR: &ppm) = 7.29 - 7.27 (m;H-I, 8), 7.24 7.21 (m; H-4.5). 7.04 - 6.95 (m;H-2, 3.6.7). 6.02 (s; H-10).3.47 (s; CH2);
2.44 (s; 2 CH3). - I3C-NMR: &ppm) = 149.5 und 148.8 (C-4a, 10a. 8a. 9a).
125.8 und 125.7 (C-2, 3, 6, 7), 120.1 und 120.0 (C-I, 4. 5, 8). 91.5 (C-9),
81.4 (C- lo), 56.8 (CH2-9), 47.4 (2 CH3). - MS: m/z = 251 (27, M+'); 208
(48),207(21), 193(10), 178(11), 165(16).58(100).
9-Diethylaminoethyl-9,lO-epoxy-9.l0-dihydroanthracen
(6b)
Bereitung analog 6a ausgehend von 117 mg (0.4 mmol) 5b: 104 mg
(93%) farblose Kristalle, Schmp. 67 - 68'C. - ClgHzlNO (279.4) Gef. MoL
Masse 279.1622 (ms). - 'H-NMR: &ppm) = 7.28 - 7.25 (m; H-I. 4, 5, 8),
7.02 - 6.96 (m; H-2, 3, 6, 7). 5.99 (s; H-10). 3.58 (s; CH2-9), 2.75 (q; 2 N-CH2, 3J = 7.1 Hz), 1.06 (t; 2 CH3, 3J = 7.1 Hz).- I3C-NMR: 6(ppm) =
149.7 und 149.0 (C-4a, lOa, 8a, 9a), 125.6 und 125.5 (C-2, 3, 6, 7), 120.4
und 120.0 (C-I, 4, 5. 8). 92.1 (C-9). 81.3 (C-lo), 50.2 (CH2-9). 47.6 (2 Nc ) , 11.2 (2 CH3). - MS: m/z = 279 (51, M"), 264 (100). 208 (69), 207 (85),
194 (12), 193 (77). 179 (26). 178 (36). 177 (9). 165 (12), 86 (52), 72 (20).
71 (21).
(6c)
9-(1-Pyrrolidinylmethyl)-9,lO-epoxy-9,10-dihydroanthracen
Bereitung analog 6a ausgehend von 116 mg (0.4 mmol) 5c: 97 mg (87%)
farblose Kristalle. Schmp. 165 - 166'C. - CI9Hl9NO(277.4) Gef.
Linde und Cramer
MoL-Masse 277.1468 (ms). - 'H-NMR: &ppm) = 7.30 - 7.22 (m; H-1.4.5.
8). 7.03 - 6.94 (m;H-2, 3. 6. 7). 6.01 (s; H-lo), 3.65 (s; CH2-9), 2.73 - 2.66
(m; 2 N-CHl), 1.79 - 1.68 (m; 2 CH3. - I3C-NMR: G(ppm) = 149.5 und
148.8 (C-4a. 10a. 8a 9a), 125.8 und 125.7 (C-2. 3, 6.7). 120.0 (C-I, 4, 5,
8), 91.1 (C-9). 81.4 (C-10). 55.6 (2 N-C), 53.1 (CH2-9). 23.7 (PyrrolidinylC-2, 3). - MS: m/z = 277 (14, M"), 209 (18). 208 (87). 207 (34). 193 (16),
191 (9). 179 (16). 178 (22). 165 (30). 130 (10). 84 (100). 70 (79). 55 (33).
941-Piperidylme~hyl)-9.lO-epoxy-9,lO-dihydroanthracen
(6d)
Zu einer siedenden Losung von 122 mg (0.4 mmol) 5d in wasserfreiem
Tetrahydrofuran (N2 als Schutzgas) werden 4 ml einer 1 M DiboranLtisung in Tetrahydrofuran (0.8 mmol) wiihrend 10 min getropft; anschlieBend wird 60 min zum Sieden erhitzt. Ubliche Aufarbeitung und sc Reinigung an Kieselgel (CH2C12 - 50% Ether) gibt 104 mg (89%) 6d. Aus Ether
farblose Kristalle, Schmp. 162 - 163'C. - C ~ O H ~ ~(291.4)
N O Gef. MoL
Masse 291.1624 (ms). - 'H-NMR: &ppm) = 7.31 - 7.24 (m; H-I, 4. 5. 8),
7.03 - 6.94 (m, H-2, 3, 6, 7), 5.98 (s; H-10). 3.46 (s; CH2-9). 2.61 - 2.58
(m; 2 N-CH,). 1.57 - 1.50 (m; Piperidyl - 3 , 5 - CH2J1.43 - 1.25 (m;Piperidyl - 4 - CH2). - l3C-NMR: 6 (ppm) = 149.5 und 149.0 (C-4a IOa, 8a,
9a), 125.6 und 125.5 (C-2,3,6,7), 120.5 und 119.9 (C-I, 4, 5, 8), 91.5 (C9). 81.3 (C-10). 56.5 (CH2-9). 55.7 (2 N-C). 26.0 (Piperidyl - C - 3.5). 24.2
(Piperidyl - C - 4). - MS: m/z = 291 (10, M+'), 209 (10). 208 (51), 207 (14),
193(9), 180(11). 178 (13). 165(21),98(100). 84(89).
9-(4-Morpholinylmethyl)-9,lO-epoxy-9,10-dihydroanthracen
(6e)
Bereitung analog 6d ausgehend von 123 mg (0.4 mmol) 5e: aus Ether
114 mg (97%) farblose Prismen, Schmp. 185 - 186'C. - CI9H19NO2
(293.4) Gef. Mol.-Masse 293.1417 (ms).- 'H-NMR: &ppm) = 7.31 - 7.23
(m; H-I, 4.5, 8). 7.04 - 6.96 (m; H-2, 3.6, 7), 5.99 (s; H-10). 3.67 (t; 2 0CH2, 3J = 4.6 Hz). 3.51 (s; CH2-91, 2.68 (1; 2 N-CH2, 'J = 4.6 Hz). - 13CNMR: qppm) = 149.4 und 148.6 (C-4a. IOa, 8% 9a). 125.7 (C-2. 3.6, 7),
120.3 und 120.0 (C-1.4, 5, 8). 91.3 (C-9), 81.4 (C-lo), 67.0 (2 0-C), 56.0
(CHz-g), 54.7 (2 N-C). - MS: m / =~ 293 (21, hf ), 220 (25), 209 (22). 208
(67), 207 (19). 205 (62), 193 (13), 178 (26), 165 (28). 141 (32). 131 (28),
100(61), 57 (100).
1-Diethylaminomethyl-!,4-epoxy-l,23,4-tetmhydronaphthalin
(I)
Bereitung analog 6a ausgehend von 490 mg (2 mmol)3b: 370 mg (80%)
farbloses, viskoses 01, n2' = 1.5219. - CI5HZ1NO(231.3) Gef. MoL-Masse
231.1623 (ms). - 'H-NMR: &ppm) = 7.25 - 7.1 1 (m; H-5.6. 7.8). 5.32 (d;
H-4, 3J = 4.6 Hz), 3.25, 3.18 (AB, CH2-I, 2J = 14.6 Hz), 2.69 (q; N-CHI,
3J = 7.1 Hz), 2.68 (9; N-CH2, 3J = 7.1 Hz). 2.20 - 2.06 (m;H-2, 3, equat.),
1.43 - 1.23 (m, H-2, 3, axial), 1.04 (1; 2 CH3, 3J = 7.1 Hz). - I3C-NMR:
&ppm) = 146.7 und 146.4 (C-4a, 8a). 126.2 (C-6. 7). 118.5 (C-5, 8), 89.0
(C-I), 78.3 (C-4). 53.2 (CHz-I), 47.9 (2 N-C). 29.0 und 28.6 (C-2.3). 11.5
(2 MethyLC). - MS: m/z = 231 (7, M'J 216 (20), 142 (15). 141 (loo), 140
(39), 131 (11),86(55),72(11).
Literatur
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L. Friedman und F.M. Logullo. Angew. Chem. 77,217 (1965).
U.E.Wirsum und W.J. Mijs, Chem. Commun. 1972,347.
(Ph59 1]
Arch. Pharm.(Weinheim)322,565-568 (1989)