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Synthese von 5H-Pyrido[23-c]-2-benzazepinen.

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225
5H-Pyrid0[2,3-~]-2-benzazepine
Synthese von SH-Pyrid0[2,3-~]-2-benzazepinen
Reinhard Troschutz' und Lothar Griin
Institut fiir Pharmazie und L.ebensmittelchemie der UniversitPt Erlangen-NiimbergSchuhstr. 19, D 9 1052 Erlangen
Emgegangen am 19. Mai 1993
Synthesis of SH-Pyrido[ZS-c]-2-benzazepines
Die Titelverbindungen lassen sich auf zwei verschiedenen Wegen herstellen: Durch RingschluBreaktionen des 2-Benzazepin-enaminonitrils1 mit
den C2-Bausteinen 2 , 7 und 8 sind die Tricyclen 6 , 9 und 10 zugtinglich. Beim zweiten Weg werden die 2-Amino-3-benzoylpyridhe16&b zu den
2-Amino-3-benzylpyridinen 18a.b reduziert. Benzoylierung von 18a.b
fiihrt zu den Dibenmylverbindungen 20 und 21. die sich in die Monobenzoylverbiidungen 22 und 23 Uberfiihren lassen. Ringschlul3 nach Art der
Bischfer-Napieralski-Reaktion fiihrt mit 22a.b und 23a,b zu den 5H-Pyndo[2,3-~]-2-benzazepinen
24a.b. und 25a,b. - Mittels IH-,I3C- und 15NNMR-Daten wird bewiesen, dal3 Benzoylacetimidsaureethylester (12a) als
BenzoyUteten4.N-acetal 12a AE vorliegt.
The title compounds can be obtained by two differend ways: Ring closure
of 2-benzazepine enaminonitrile 1 and the C2-building blocks 2, 7 and 8
gives rise to the title compounds 6 . 9 and 10. - The second way starts with
Woffl-Kishner-reduction of the 2-amino-3-benzoylpyridines16a.b to the
2-amino-3-benzylpyridines18a.b. Benzoylation of 18a,b leads to the
dibenzoylated compounds 20 and 21, respectively, which can be transformed to the monobenzoylatedpyridines 22 resp. 23. Applying the Bischler-Napieralski-naction on 22a,b and 23a.b leads to the 5H-pyrido[2,3-c]2-benzazepines 24a.b and 25a,b. By means of 'H-, 13C- and I5N-NMRdata it is demonstrated that ethyl benzoylcyanacetimidate (12a) exists as
benzoylketene-Ofl-acetal12a AE.
Im Zuge der Synthese von Azaloga des Hypnoticums PerP
lapin bzw. des Antidepressivums Fluperlapin') haben wir
-N
uns rnit der Synthese der kaum bearbeiteten 5H-Pyrido[2,3cj-2-benzazepine beschaftigt. Nachdem die Synthese von
SH-Pyrimid0[4.5-~]-2-benzazepinen
durch Pyrimidinringschlu6 an dem Enaminonitril 1 gelungen war'), lag es nahe,
durch einen PyridinringschluS an 1 zu den Titelverbindungen zu gelangen. In Analogie zur Umsetzung von Anthranilsaurenitril rnit N,N-Dimethylacetamid-dimethylacetal
(DMA-DMA) (2)2) konnten wir 1 mit 2 in mittlerer Ausbeute zum substituierten Acetamidin 3 umsetzen. Der
geplante PyridinringschluB mit Natriumhydrid in siedendem Dioxan zu 4 gelang nicht. Wir machen fur das ScheiO H
tern die NH-Aciditiit von 3 verantwortlich, da sich rnit der
1
starken Base HQein resonanzstabilisiertes Anion bildet, bei
dem die Nitrilgruppe in die Resonanz einbezogen ist') und
somit fur einen RingschluB nicht mehr elektrophil genug
ist. Wir haben daher den Lactamstickstoff in 3 rnit Methyliodid methyliert und das Amidin 5 rnit NaH in siedendem
Dioxan zur Reaktion gebracht. Wir erhielten nach sc-Reinigung ein farbloses Pulver, das sich nach den spekmskopi3
6
schen Daten als das SH-Pyrido[2,3-~]-2-benzazepin
erwies. Strukturbeweisend ist im IR-Spektrum von 6 die
fehlende Nitrilbande und im 'H-NMR-Spektrum das Signal
der NHz-Gruppe bei 6 = 5.9 ppm sowie das Proton 3-H im
Pyridinring bei 6 = 5.61 ppm. Diese relativ hochfeldige
typisch. FolResonanzlage ist fiir 2,4,6-Triaminopyridine3)
gender RingschluBablauf erscheint plausibel: Durch NaH
wird die aktivierte CH3-Gruppe des Acetamidins (divinyloge Acetonitrilstruktur) zum nucleophilen Anion 5' deprotoniert, das nun intramolekular die Nitrilgruppe angreift.
Nach Protonierung und Tautomerisierung resultiert das
anellierte Aminopyridin 6.
Schema 1
Arch. Pharm. (Weinheim) 327,225-231 (1994)
R
............ 't
Q
p
-N
1
1) NrH I Dioun.6
2) McOH
6
0 VCH VerlagsgesellschaftmbH, D-69451 Weinheim, 1994 0365-6233/94/0404-0225 $5.00 + .25/0
226
Troschutz und Griin
In zwei orientierenden Versuchen haben wir das Enaminonitril 1 mit Acetessigsauremethylester (7) bzw. Malonslurediethylester (8) in Gegenwart von SnCI4 in siedendem
Toluo14)umgesetzt und in mittleren Ausb. die im Pyridinteil
funktionalisierten SH-Pyrido[2,3-~]-2-benzazepinone
9 und
10 erhalten.
0
NH2
O
I1
H
10
Schema 2
In den voranstehend geschilderten Umsetzungen hatten
wir jeweils im Pyridinteil funktionalisierte Zielverbindungen erhalten; eine Entfemung der Amino- bzw. Esterfunktion ist prinzipiell moglich, jedoch vielstufig. Wir haben
daher nach einem altemativen Zugang zu SH-Pyrido[2,3-c]2-benzazepinen gesucht, die im Pyridinteil keine weiteren
Substituenten tragen.
Retrosynthetische Betrachtungen am Zielmolekul zeigen
(Schema 3), daB eine alternative Synthese uber ein 2Amino-3-benzylpyridin moglich sein sollte, das selbst aus
2-Amino-3-benzoylpyridinherzustellen ist. Letztere Verbindung haben wir bereits friiher aus dem diprimken Benzoylketenanimal und 1,1,3,3-Tetramethoxypropangewonnen5).
U
0
0
Schema 3
Um den EinfluB von Substituenten auf die spater erfolgenden RingschluBreaktionen zu priifen, haben wir neben
dem unsubstituierten Benzoylacetonitril (lla)@auch 1lb7)
der Pinner-Reaktion unterzogen und erhielten die bereits
beschriebenen Imidester-Hydrochoride 12a,b HCI’). Die
Imidester wurden aus ihren Hydrochloriden in einfacher
Weise durch Versetzung mit wal3riger Triethylaminlosung
bei Raumtemp.’) freigesetzt.
In friiheren Untersuchungen@haben wir fiir den Imidester
12a ein Vorliegen in der Enolform 12a OL vorgeschlagen.
Da wir inzwischen Zweifel an dieser Zuordnung hegen,
wurde der Benzoylacetimidsaureethylester (12a) erneut
spektroskopisch untersucht.
Im ‘H-NMR-Spektrum beobachtet man bei 6 = 5.48 ppm ein Singulett
far ein Proton, was bedeutet, daR die Imidesterform 12a ausscheidet. Die
beiden breiten, rnit DzO austauschbare Signale fiir je ein Proton bei 6 =
10.1 und 7.9 ppm konnten auch der Enolform 1% OL zugeordnet werden.
Im I3C-NMR-Spektrum beobachtet man bei 6 = 185.8 ppm eine Resonanz,
die der Carbonylgruppe einer B-Aminovinylketonstkt~zugeordnet werden kann. Dieser Wert stimmt gut rnit dem von H u n g et a].’’) fur die Carbonylgruppe des N,N’-cyclisch alkylierten Ketenaminals 13 angegebenen
Wen uberein. Fur das Vorliegen von 1% in der tautomeren Enarninfonn
12a A spricht das protonengekoppelte ”N-NMR-Spektrum in [D,]DMSO.
Bei 6 = -291.9 ppm beobachtet man ein “Triplett”, rnit lJN.Ha = ‘JN.Hb =
90.3 Hz fur eine NH2-Gruppe. Die Signalaufspaltung in ein als Triplett
erscheinendes Doppeldublett zeigt, das die beiden rnit DzO austauschbaren, magnetisch nicht iquivalenten hotonen an das gleiche Stickstoffatom
gebunden sind. Die fur vinyloge Saureamide”) (P-Aminovinylketone)
typische Kopplungskonstante von ‘3N.H = 90 Hz und die chemische Verschiebung der NHz-Gruppe bei 6 = -291 ppm sind fur P-Aminovinylketone
charakteristischlz).
An Hand von NOE-Messungen zeigte sich, das die E-Form von 12a A
vorliegt, da beim Emstrahlen auf die Resonanzfrequenz des Methinprotons
sowohl positive NOE-Differenzsignale bei den Resonanzen der O-CHz- als
auch der CH3-Gruppeauftraten (imFormelschema rnit Pfeilen angegeben).
Diese spektroskopischen Daten beweisen, dal3 Benzoylacetimidsaureethylester (12a) in der tautomeren Enaminform als (E)-3-Amino-3-ethoxy- 1 -phenyl-2-propen- 1-on
(12a AE) vorliegt.
Vergleicht man jetzt die ‘3C-NMR-Verschiebungund die
UV-Daten von 12a AE mit denen des aus 12a AE durch
Ammonolyse zughglichen diprimken Benzoylketenaminal
(14 A)’”). so wird plausibel, daJ3 es ebenfalls in der Enaminform vorliegt und nicht, wie Roth und Smith‘3)angeben, in
der Amidinform 14. Verbindung 14 A wurde in der Literatur bisher als “Benzoylacetamidin” bezeichnet.
Nachfolgend berichten wir uber eine Synthesesequenz,
die zu den Titelverbindungen fuhrt.
Die Umsetzung der Benzoylketen-0,”-acetale 12a,b AE
mit 1,1,3,3-Tetramethoxypropan(15) in Gegenwart von
NH40Ac als Ammoniakquelle fuhrte zu dem bereits von
uns beschriebenen 2-Amino-3-benzoylpyridin (16a)3 und
zum 3-Pyridylphenylketon 16b. Die Reduktion der Carbonylgruppe zur Methylengruppe gelang gut durch WolffKishner-Reduktion in der Variante nach Huang-Minl~n’~)
durch Erhitzen rnit Hydrazinhydrat (17) und KOH in Diethylenglykol und lieferte die neuen 2-Amino-3-benzylpyridine 18a,b in mittleren Ausb.
Eine Monoacylierung bzw. Monobenzoylierung der primken Aminogruppen in 18a gelang zunachst nicht. Bei der
Umsetzung von 18a bzw. 18b rnit Benzoylchlorid (19a)
bzw. o-Chlorbenzoylchlorid (19b) in lOproz. NaOH erhielten wir jeweils die zweifach benzoylierten 2-Aminopyridine”) 20a,b bzw. 21a,b. Ohne Probleme lie0 sich jedoch
eine Benzoylgruppe durch Erhitzen von 20a,b bzw. 21a,b
Arch. Pharm. (Weinheim) 327,225-231 (1994)
227
SH-Pyrido[2.3-cI-2-benzazepine
in 70proz Ethanol in Gegenwart von Na2C03 abspalten.
Der RingschluB von 22a nach Art einer Bischler-Napierulski-Cyclisierung gelang mit POC13 / Pz05 in siedendem
Tolu01'~)in ca. 3oproz. Ausb. Als effektiver envies sich das
Erhitzen von 22a in einem PPS-POC13-GemischL7),
wodurch eine Ausb. von ca. 45% an 24a anfiel. Analog
wurden sodann Verbindungen 22b, 23a und 23b zu 24b
und 25a,b cyclisiert. Strukturbeweisendfiir den RingschluB
von 22a zum 5H-Pyrido[2,3-~]-2-benzazepin
24a sind im
'H-NMR-Spektrum die beiden Dubletts der Methylenprotonen (5-H)
bei 6 = 3.76 und 3.65 ppm mit *JH,H = 13.0 Hz,
r
R
6
R
die wir auch fiir 5-Hbei 5H-Pyrimido[4,5-c]-Zbenzazepinen') beobachteten. Zudem ist das Fehlen der BenzamidCarbonylbande im IR-Spektrum bei 1656 cm-' beweisend
fur die intramolekulare "Cyclodehydratisierng".
R
16
l
R
I
EIOH, HCI. 0
Ethes
c
P
P o
F'
@
CN
'
H
R
R ' O
OEt
12 HCI
a,s
HzN
N'
20 R ' u H
21 R ' = a
R
12
12 AZ
tH
22 R ' = H
23 R'=CI
R
R
HN
Hb
Schema 5
12 OL
12 AE
H e m Gero v . Fircks, Institut fur Organische Chemie (Prof. Dr. H.
Giinrher), Universiat Gesamthochschule Siegen, schulden wir Dank fiir
"N-Nh4R-Messungen.
Q
Q
Experimenteller Teil
HN
HN
U
13
14
14 A
Schema 4
Allgemeine Angaben: Schmp.: Buchi 530 (nicht korr.). - IR: PerkinElmer 1740 (FT-IR). - UV: Perkin-Elmer Lambda 5. - 'H-NMR- und I3CNMR: Jeol FX 9OQ. Jeol GX 400, Bruker B W 360/52; Bruker AC 250;
Bruker AMX 400.- MS: Fmigan 4500, Finnigan TSQ 70. - Kieselgel60
Tab. 1: I3C-NMRund UV-Daten von 12a AE,13 und 14 A
s@pm)
l2aAE
14A
13
c-1
I
185.8
181.6
182.0
I
c-2
74.3
76.9
73.0
I
c-3
169.9
163.8
165.1
c-1'
c-2'IC-6' C-3'/C-5
128.3
126.7
142.0
127.8
125.9
141.2 I 127.4 I 125.8
140.7
I
Arch. Pharm. (Weinheim) 327,225-231 (1994)
C-4'
130.5
129.1
128.9
314 (4.351.232 (4.18)
228
(0.063-0.02 mm) Machery Nagel. - PE: Petrolether, Siedebereich 40-60°C.
- Elementaranalysen: Heraeus CHN-Rapid, Institut fur Organische Chemie
der Universiat Erlangen-Niimberg.
N-(4-Cyano-I
,2-dihydro-l
-oxo-5H-2-benzaiepin-3-yl)-N
JV-dimethylacetamidin (3)
1.00 g (5 mmol) 1 und 1.00 g (7.5 mmol) Dimethylacetamiddimethylacetal (2) werden in 10 ml Methanol 2 h zum Sieden erhitzt. Beim Stehen
bei +2"C fallen feine Nadeln aus, die abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert werden. - Ausb. 0.84 g (63%) farblose, feine Kristallnadeln. Schmp. 109-191°C (MeOH). - Cl,Hl,N40 (268.3) Ber. C 67.2 H 6.00 N
20.9 Gef. C 67.8 H 6.10 N 21.0. - 1R (KBr): 3197, 3080 (NH), 2957,2883
(CH,, CH,), 2198 (CN), 1672, 1620, 1592 cm.' (Lactam, N=C-N). - UV
(MeOH): hmax (Ig E) = 286 (4.08). 228 (4.42); Saureshift 271 (4.11);
Basenshift 285 nm (4.08). - 'H-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm) = 9.8 (s, br;
1H. NH,D,O-Austausch), 7.78-7.27 (m;4H. aromat.), 3.37 (s; 2H, 5-H),
2.96 (s; 6H, 2x NCH,), 1.95 (s; 3H, CH,). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) =
268 (100; M+').
N-(4-Cyano-l2-dihydro-2-methyl-l
-oxo-5H-2-benzazepin-3-yl)-NN dimethylacetamidin (5)
1.34 g (5 mmol) 3 und 1.42 g (10 mmol) Methyliodid werden in 40 ml
Aceton nach Zusatz von 5.0 g getrocknetem K2CO3 4 h unter RuckfluB
erhitzt. Der filtrierte Ansatz wird i.Vak. eingeengt und der Ruckstand mit
wenig MeOH/H20 versetzt. Beim Stehen bei +2"C bilden sich uber Nacht
feine Nadeln, die aus MeOH/H20 umkristallisiert werden. - Ausb. 1.16 g
(82%) farblose Kristallnadeln. - Schmp. 115-1 16°C (MeOH/H20). Cl&sN40 (282.3) Ber. C 68.0 H 6.43 N 19.8 Gef. C 67.9 H 6.74 N 19.4.
- IR (KBr): 2929 (CH2), 2191 (CN), 1651, 1598, 1582 cm'' (Lactam,
N=C-N). - UV (MeOH): hmax (lg E) = 296 (4.14), 245 (sh; 4.30). 219 nm
(4.45). - 'H-NMR (CDCI3): 6 (ppm) = 7.90-7.80 (m;1H. 9-H), 7.44-7.26
(m; 3H, aromat.), 3.3 (s, br, 2H. 5-H), 3.16 (s; 3H. CONCH3). 3.03 (s; 6H.
2x NCH,), 2.07 (s; 3H, CH3). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 282 (98; M+').
238 (100, M+' - N(CH3)2)+.
4-Amino-2-dimethylamino-1
I -rnethyl-SH-pyrido[Z
3-el-2-benzazepin-10(1IH)-on (6)
0.28 g (1 mmol) 5 und 0.12 g ( 5 mmol) Natriumhydtid. gewonnen durch
Auswaschen einer 55-60 proz. NaH-Mineraloldispersion mil n-Heptan,
werden in 10 ml Dioxan p.a. 4.5 h unter Ruckflu6 erhitzt. Nach dem
Abkuhlen setzt man tropfenweise Methanol ( I -2 ml) zu und engt dan
i.Vak. ein. Der verbleibende schwarze Ruckstand wird sc an Kieselgel
(ToluolEssigester 7+3) gereinigt und mit Ethanol zur Kristallisation
gebracht. - Ausb. 0.09 (32%) farbloses, amorphes Pulver. - Schmp. 216217OC (EtOH). - CI6Hl8N40(282.4) Ber. C 68.1 H 6.42 N 19.8 Gef. C
68.3 H 6.21 N 19.0. - IR (KBr): 3480, 3340, 3228 (NH2), 2958, 2922
(CH,), 2853, 2799 (NCH,. N(CH3),), 1642, 1623 cm-' (Lactam). - UV
(MeOH): limax (Ig E) = 305 (3.84), 230 (4.75); Saureshift 312 (4.16), 270
(sh; 4.07). 242 (sh; 4.64), 230 nm (4.69). - 'H-NMR ([D6]DMSO): 6
(ppm) = 7.66-7.57 (m; IH, 9-H), 7.44-7.20 (m;3H, aromat.), 5.9 (s, br;
2H, NH,, D ~ O - A U S ~ ~ U5.61
S C (s;
~ ) ,IH, 3-H), 3.43 (s; 3H, CONCH,), 3.30
(s; 2H. 5-H), 2.85 (s; 6H, N(CH3),). - "C-NMR (62.9 MHz, CDC13): 6
(ppm) = 168.8 (C-lo), 157.4 (C-1 la), 152.2 (C-2). 151.2 ((2-4). 142.0 (C5a), 133.5 (C-ga), 131.3 (C-7), 131.2 (C-9). 126.66 (C-6). 124.9 (C-8),
104.9 (C-4a), 88.3 (C-3). 37.8 (N(CH3)& 34.7 (CH3), 29.2 (C-5). - MS (70
eV): m/z (rel. Int.) = 282 (100; M+.).
Troschiltz und Griin
serfreies SnCb zugefugt. Man erhitzt 12 h unter RucMuS und engt bis zur
Trockne ein. Der verbleibende braune Ruckstand wird in wenig Chloroform suspendiert und sc an Kieselgel (CHCldAceton 85+15) gereinigt. Ausb. 0.31 g (35%) farbloses, amorphes Pulver. - Schmp. 200-201°C
(CHC13/Aceton). - CI6Hl5N303(297.3) Ber. C 64.6 H 5.09 N 14.1 Gef. C
64.1 H 5.31 N 13.2. - IR (KBr): 3452,3353 (NH,,NH), 2947 (CHI), 1694
(COOMe), 1651, 1606 cm" (Lactam). - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 271
(4.25). 288 (4.65); Sheshift 266 (sh; 4.38). 245 (4.53). 231 nm (sh; 4.48).
- 'H-NMR ([D,]DMSO): 6 (ppm) = 10.3 (s, br; lH, NH, D20-Austausch).
7.74-7.30 (m; 4H, aromat.), 6.9 (s, br; 2H, NH2, D20-Austausch), 3.80 (s;
5H, 5-H, OMe), 2.35 (s; 3H, CH3). - I3C-NMR ([D,]DMSO): 6 (ppm) =
168.4 (C-lo), 167.5 COO-CH3). 156.1 (C-lla), 152.1 (C-2). 150.4 (C-4),
140.8 (C-5a). 132.4 (C-9a), 132.0 (C-7). 129.9 (C-9). 126.8 (C-6), 126.7
(C-8). 107.3 (C-4a). 106.4 (C-3). 51.7 (COOCH,), 27.8 (C-5). 24.8 (CH,).
- MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 297 (95; M+'), 237 (100; M+' -CH30H,
-CO).
4-Amino-I2-10.1I -1etrahydro-2,I
O-dioxo-SH-pyrido[2.3-~]-2-benzurepin3-carbonsaureethylester (10)
Darstellung analog 9 aus 0.60 g (3 mmol) Malonsaurediethylester (8) in
15 ml getrocknetem Toluol mit 2.08 g (8 mmol) SnC4. Sc Reinigung an
Kieselgel (CHCImeOH 9+1). - Ausb. 0.38 (40%) farbloses, amorphes
Pulver. - Schmp. 209-210°C (CHCImeOH). - C16HI~N3o4
(313.3) Ber. C
61.3 H 4.78 N 13.4 Gef. C 61.8 H 4.80 N 13.7. - IR (KBr): 3338, 3215
(NH,, NH), 2980 (CH2), 1703 (COOEt), 1656, 1601 cm-' (Lactam). - UV
(MeOH): h a x (Ig E) = 348 (4.17), 252 (4.39); Saureshift 346 (sh; 3.87).
327 (4.01). 252 (4.35); Basenshift 344 (4.00). 252 nm (4.31). - 'H-NMR
([&]DMSO): 6 (ppm) = 11.3 (s, br; IH, I-NH. D,O-Austausch), 10.6 (s,
br; IH, 1 I-NH, D,O-Austausch), 7.76-7.30 (m;4H, aromat.), 7.0 (s, br;
2H, NH,, D20-Austausch),4.18 (q, J = 7.1 Hz; 2H, OCH,), 3.65 (s; 2H, 5 H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz; 3H, CH3). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 313 (100.
M+l
(E)-3-Amino-3-ethoxy-l-phenyl-2-propen-l-on
(12a AE)
In eine Losung von 7.25 g (50 mmol) lla und 2.76 g (60 mmol) absol.
Ethanol in 150 ml getrocknetem Ether wird 5 h trockenes HC1-Gas bei 0°C
eingeleitet. Die Lijsung wird mil 75 ml getrocknetem Ether verdiinnt und
12 h bei +2"C aufbewahrt. Den Niederschlag saugt man ab und wascht mil
getrocknetem Ether. Zur Freisetzung der Base lost man je 2.27 g (10
mmol) 12a HCI in 60 ml Wasser und fiigt unter Ruhren tropfenweise
Triethylamin bis pH 9 zu. Nach ca. 15 min flockt aus der milchigen
Liisung ein farbloser Niederschlag aus, der abfiltriert und aus Ethanol kristallisiert wird. - Ausb. 8.21 g (86%. bez. auf 12a. HCI) farblose Kristalle.
- Schmp. 89-9OoC (EtOH); 90°C (EtOH)'). - CllH13N02(191.2). - IR
(KBr): 3327 (NH2), 3052 (Ar),2992,2918 (Et), 1622, 1568 (C=O. C=C),
1528 cm-' (NH,). - UV (MeOH). hmax (Ig E) = 313 (4.40), 233 (4.12);
Saureshift 290 (3.66). 246 nm (4.22). - 'H-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm) =
10.1 (s, br; lH,NH, D20-Austausch).7.9 (s, br; IH, NH,D20-Austausch),
7.86 (dd, J I = 7.5 Hz, J2 = 2.0 Hz, 2H, 2'-H, 6'-H), 7.48-7.38 (m; 3H, 3'H, 4'-H, 5'-H), 5.48 (s; IH, 2-H), 4.18 (q, J = 7.0 Hz, 2H, OCH2). 1.31 (t.
J = 7.0 Hz,3H, CH,). - I3C-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm) = 185.8 (C-1).
169.9 (C-3). 140.7 (C-I,), 130.5 (C-4'), 128.3 (C-2', C-6'). 126.7 (C-3'.
C-S'), 74.3 (C-2). 63.9 (OCH,), 14.4 (CH3). - I5N-NMR ([D,]DMSO),
Intemer Standard: Nitromethan: 6 (ppm) = -29 I (dd, 'JN." = 90.3 Hz;2H,
NH2).
33-Diamino-I-phenyl-2-propen-1
-on (14A)
4-Amino-10.1I -dihydro-2-methyl-l
O-oxo-5H-pyrido[2,3-~]-2-benzazepin3-curbonsauremethylester (9)
0.60 g (3 mmol) 1 und 0.35 g (3 mmol) Acetessigsluremethylester (7)
werden rnit 15 ml getrocknetem Toluol versetzt und 1.56 g (6 mmol) was-
11.38 g (50 mmol) 12a . HCI werden mit 60 ml absol. Ethanol, das
zuvor 2 h bei 0°C mit Ammoniak gesiittigt wurde, versetzt und 5 d bei
Raumtemp. gertihrt. Man filbert NH&I ab, engt die Msung i. Vak. ein
und nimmt das gelbraune 61 in 50 ml Ether auf. Nach 1 h bei +2"C hat
Arch. Pharm.(Weinheim)327.225-231 (1994)
229
5H-Pyrido[2,3-c]-2-benmpine
sich ein farbloser Niederschlag gebildet, der nach dem Abfiltrieren aus
Wasser kristallisiert wird. - Ausb. 2.51 g (31%) farblose Kristallnadeln. Schmp. 188-189OC (H20);188-189°C (H2O)I3).- 1R (KBr): 3441, 3361
(NHz), 1661, 1593 (C=O, C=C), 1563 cm.’ (NH,). UV (MeOH): h a x
(Ig E) = 314 (4.35). 232 (4.18); Sawshift 281 (sh. 3.30). 244 nm (4.20).
‘H-NMR (360 MHz. [D6]DMSO): 6 (ppm) = 10.0 (s, br; lH, NH, D20Austausch), 7.71-7.66 (m;2H, 2’-H, 6’-H). 7.38-7.33 (m; 3H, 3’-H, 4’-H,
5’-H). 6.6 (s, br; IH, NH,D,O-Austausch), 6.4 (s, br; 2H, NH2, D20-Austausch), 5.18 (s; IH, 2-H). - “C-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm) = 181.6 (C1). 163.8 (C-3), 142.0 (C-I,), 129.1 (C-4’). 127.8 (C-2’, C-6’). 125.9 (C3’, C-5’). 76.9 (C-2).
-
-
N-(3-Benzyl-2-pyridyl)dibenzamid
(%)
1.84 g (10 mmol) 18a und 7.03 g (50 mmol) Benzoylchlorid (1%) werden in 100 ml 10 proz. NaOH 3 h bei Raumtemp. geriihrt. Den Niederschlag saugt man ab, wascht mit Wasser neutral und kristallisiert aus Ethanol urn. - Ausb. 3.63 g (93%) farblose Kristalle. - Schmp. 168-169°C
(EtOH). - C2&&02
(392.5) Ber. C 79.5 H 5.13 N 7.1 Gef. C 79.0 H
5.00 N 7.1. - IR (KBr): 2963, 2929 (CHI), 1691 cm-I (C=O). - U V
(MeOH): hmax (Ig E) = 272 (sh; 4.25). 239 nm (4.50). - ‘H-NMR
([D6]DMSO): 6 (ppm) = 8.21 (dd, J I = 4.7 Hz, J2 = 1.9 Hz; lH, 6”-H).
7.74-7.14 (m; 17H. aromat.), 4.00 (s; 2H, Benzyl-H). - MS (70 eV): m/z
(rel. Int.) = 392 (47; M+’), 105 (100).
2-Amino-3-(4-chlorbenzoyl)pyridin
(16b)
11.28 g (50 mmol) 12b AE. 15.40 g (200 mmol) Arnmoniumacetat und
9.02 g (55 mmol) 1,1,3,3-Tetramethoxypropan(15) werden in 100 ml
Eisessig 1 h unter RiickfluR erhitzt. Nach dem Einengen i. Vak. wird der
schwarze Riickstand mit 10 ml Ethanol versetzt und 12 h bei +2”C aufbewahrt. Der Niederschlag wird abgenutscht und aus Ethanol umkristallisiert. - Ausb. 5.31 g (46%) gelbe Kristalle. - Schmp. 178-179°C (EtOH);
keine Angaben”). C12C9CIN20(232.7) Ber. C 61.9 H 3.90 N 12.0 Gef. C
61.9 H 4.10 N 12.0. - IR (KBr): 3402, 3274. 3121 (NH2), 1643 cm-’
(C=O). - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 360 (4.03). 260 (4.12); Saureshift
336 (4.04), 267 nm (4.18). - ‘H-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm) = 8.25 (dd, Jl
= 4.6 Hz,J2 = 2.0 Hz. 1H. 6-H). 7.67 (dd, JI = 7.8 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H. 4H), 7.64 (s; 4H, aromat.), 7.6 (s, br; 2H, NH2, D,O-Austausch), 6.62 (dd,
J, = 7.8 Hz, J2 = 4.6 Hz, lH, 5-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 234/232
(32/100; M+’).
-
2-Amino-3-henzylpyridin(Ma)
7.92 g (40 mmol) 16a und 13.44 g (240 mmol) gepulvertes KOH werden
nach Zusatz von 1 1.O g (220 mmol) Hydrazinhydrat (1 00%) (17) in 80 g
Diethylenglykol (Khw = 245°C) 4 h unter Ruckflus erhitzt. Man versetzt
den kalten Ansatz mit ca. 1 I Eiswasser und stellt ihn mehrere h kalt
(+2”C). Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser neutral
gewaschen und aus Ethanol kristallisiert. - Ausb. 5.13 g (69%) schwach
gelbliche Kristalle. - Schmp. 117-118°C (EtOH). - CI2Hl2N2(184.2) Ber.
C 78.2 H 6.56 N 14.2 Gef. C 78.4 H 6.56 N 14.3. - IR (KBr): 3428, 3338,
3181 (NH,),2919,2850 (CH2), 1657, 1625, 1596 cm’l (C=C, C=N, NH,).
- UV (MeOH): h a x (lg E) = 295 (3.73). 233 (4.01); Saureshift 306 (3.84).
232 nm (3.98). - ‘H-NMR (CDC13): 6 (ppm) = 7.98 (dd, J I = 5.0 Hz, J, =
1.7 Hz; 1H. 6-H), 7.35 (dd, J l = 7.3 Hz, 1 2 = 1.7 Hz; IH, 4-H), 7.35-7.17
(m;5H, aromat.), 6.65 (dd. J I = 7.3 Hz, J2 = 5.0 Hz; 1H. 5-H), 4.3 (s, br;
2H. NH2, D20-Austausch), 3.82 (s; 2H, Benzyl-H). - I3C-NMR (62.9
MHz, [D,]DMSo): 6 (ppm) = 157.0 (C-2), 146.4 (C-6). 138.8 (C-1’).
138.1 (C-4), 128.8 (C-2’. C-6’). 128.7 (C-3’. C-5’). 126.8 (C-4’). 119.4
(C-3). 114.5 (C-5), 37.7 (Benzyl-C). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 184
(84; M+’), 183 (100; M-H)’.
2-Amino-3-(4-chlorbenzyl)pyridin (18b)
Darstellung analog 18a aus 2.33 g (10 mmol) 16b und 11.2 g (200
mmol) KOH sowie 9.00 g (180 mmol) Hydrazinhydrat (100%) (17) in 80
g Diethylenglykol. Nach 5 h wird aufgearkitet und aus Ethanol kristallisiert. - Ausb. 1.83 g (84%) hellgelbe Kristalle. - Schmp. 117-118°C
(EtOH). - CI2HllCIN2(218.7) Ber. C 65.9 H 5.07 N 12.8 Gef. C 65.7 H
5.1 1 N 12.6. -IR (KBr): 3486,3299, 3149 (NH2), 2922,2851 (CH2). 1640,
1592, 1577 cm-l (C=C, C=N, NH2). - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 296
(3.68), 222 (4.13); Saureshift 305 (3.79). 220 nm (4.01). - ‘H-NMR
([D,]DMSO): 6 (ppm) = 7.82 (dd, J I = 5.0 Hz,J2 = 2.0 Hz, IH, 6-H), 7.417.20 (m;4H, aromat.), 7.14 (dd, J, = 7.2 Hz,J2 = 2.0 Hz; IH, 4-H), 6.49
(dd, JI = 7.2 Hz, J2 = 5.0 Hz; lH, 5-H), 5.7 (s, bc 2H, NH2, D~O-AUStausch). 3.76 (s; 2H, Benzyl-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 220/218
(21/71; M”),219R17 (35/100, M - H)’.
Arch. Pharm.(Weinheim)327,225-231(1994)
N-[3-(4-Chlorbenzyl)-2-pyridyl]dibenzamid
(2Ob)
Darstellung analog 2Oa aus 2.19 g (10 mmol) 18b und 7.03 g (50 mmol)
Benzoylchlorid (19a) in 100 ml 10 proz. NaOH. Nach 2 h wird abfiltriert
und aus EtOH/H20 (7+3) umkristallisiert. - Ausb. 2.42 (57%) farblose Krisidle. - Schmp. 155-156OC (EtOH/H20). - C26H19ClN202
(426.9) Ber. C
73.1 H 4.48 N 6.5 Gef. C 72.8 H 4.72 N 6.4. - IR (KBr): 2927, 2852
(CH,), 1703, 1688 cm” (C=O). - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 267 (sh;
3.90). 240 (sh; 4.13, 222 nm (sh; 4.20). - ‘H-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm)
= 8.23 (dd, J, = 4.7 Hz, J2 = 1.9 Hz; lH, 6”-H), 7.75-7.17 (m;16H, aromat.), 4.01 (s; 2H, Benzyl-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) 428/426 (2/4;
M+’), 105 (100).
2-Chlor-N-(2-chlorbenzoyl)-N-(3-benzyl)-2-pyridyl)henzamid
(tla)
Darstellung analog 2Oa aus 1.84 g (10 mmol) 18a und 8.75 g (50 mmol)
2-Chlorbenzoylchlorid (19b) in 100 ml 10 proz. NaOH. Nach 2 h wird
abfiltriert und aus EtOH/H20 (7+3) umkristallisiert. - Ausb. 3.00 g (65%)
farblose Kristalle. - Schmp. 139-140°C (EtOH/H,O). - C26H,,C12N202
(461.4) Ber. C 67.6 H 3.93 N 6.0 Gef. C 67.4 H 4.07 N 5.9. - IR (KBr):
2942 (CH2), 1679 cm I (C=O). - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 255 nm (sh;
3.95). - ‘H-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm) = 8.35 (dd, J I = 4.5 Hz, J2 = 2.0
Hz; IH, 6”-H), 7.73-7.60 (m; 2H, 6-H. 6’-H), 7.52-7.17 (m; 13H, aromat.), 4.11 (s; 2H, Benzyl-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 462/460 (4/5;
M+‘),
139 (100).
2-Chlor-N-(2-chlorbenzoyl)-N-[3-(4-chlorbenzyl~-2-pyridyl~bmzamid
(21b)
Darstellung analog 2Oa aus 2.19 g (1 0 mmol) 18b und 8.75 g (50mmol)
2-Chlorbenzoylchlorid (19b) in 100 ml 10 proz. NaOH. Nach 3 h wird
abfiltriert und aus EtOH/H20 (7+3) umkristallisiert. - Ausb. 3.80 g (77%)
farblose Kristalle. - Schmp. 154-155°C (EtOHR120). - C26Hl7C13N202
(495.8) Ber. C 62.9 H 3.46 N 5.6 Gef. C 62.7 H 3.63 N 5.4. - IR (KBr):
2914 (CH,), 1724, 1683 cm-l (C=O). - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 261
(sh; 4.01), 225 nm (sh; 4.55). - ‘H-NMR (360 MHz, [DslDMSO): 6 (ppm)
= 8.36 (dd, JI = 5.0 Hz, J2 = 1.8 Hz, IH, 6”-H), 7.70 (dd, J I = 8.0 Hz,J2 =
1.5 Hz, 2H, 6-H, 6’-H), 7.49 (dd, JI = 7.5 Hz, J2 = 1.8 Hz, IH. 5”-H),
7.46-7.35 (m + AA’-Teil; 8H, aromat.), 7.34 (dd, J, = 7.5 Hz,1 2 = 5.0 Hz,
lH, 4”-H), 7.25 (BB’-Teil; 2H, 2”’-H, 6”’-H), 4.11 (s; 2H. Benzyl-H).
MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 496/494 (1/1; M+), 139 (100).
-
N-(3-Benzyl-2-pyridyI)benzamid
(22a)
3.92 g (10 mmol) 20a werden in 125 ml 70 proz. Ethanol nach Zusatz
von 0.90 g Natriumcarbonat 4 h unter RiickfluB erhitzt. Man entfemt das
Ethanol i. Vak. und extrahiert die wsrige Phase 3x mit 50 ml Ether. Die
vereinigten Etherphasen werden mil 100 ml Wasser gewaschen, iiber
Na2S0, getrocknet und i. Vak. eingeengt. Das verbleibende 6 1 kristallisiert nach Zusatz von etwas Petrolether und 1-2 Tropfen Methanol iiber
230
Troschiitz und Griin
-
Nacht bei + 2 T . - Ausb. 2.07 g (72%) farblose Kristalle. Schmp. 113114OC (MeOH). - C19HIa2O (288.4) Ber. C 79.1 H 5.59 N 9.7 Gef. C
78.9 H 5.92 N 10.0. - IR (KBr): 3270 (NH), 2918, 2850 (CH2), 1656 cm-’
(C=O). - UV (MeOH): kmax (lg E ) = 270 (3.93). 231 (sh; 417); Saureshift
298 (4.16), 240 nm (4.19). - ’ H - W ([D,]DMSo): 6 (pprn) = 10.5 (s. br;
IH. NH,D2O-Austausch). 8.35 (dd, J I = 4.6 Hz, J2 = 1.8 Hz, IH. 6’-H),
7.98-7.87 (m; 2H, 2-H, 6-H). 7.63 (dd, J, = 7.5 Hz, J2 = 1.8 Hz; lH, 4’-H),
7.60-7.42 (m; 3H, 3-H, 4-H, 5-H), 7.28 (dd, J, = 7.5 Hz, J2 = 4.6 Hz; IH,
5’-H), 7.24-7.1 1 (m; 5H, aromat.), 3.96 (s; 2H. Benzyl-H). - MS (70 eV):
m/z (rel. Int.) = 288 (100; M+’).
N-13-(4-Chlorbenzyl)-2-oyridyllbenzamid
(22b)
Darstellung analog 22a aus 2.13 g (5 mmol) 20b und 0.70 g Natriumcarbonat in 80 ml70 proz. Ethanol. - Ausb. 0.97 g (60%)farblose Kristalle. Schmp. 103-104°C (MeOH). - CI9HI5CIN2O
(322.8) Ber. C 70.7 H 4.68 N
8.7 Gef. C 70.7 H 4.79 N 8.7. - 1R (KBr): 3215 (NH), 2924, 2852 (CHI),
1671 cm-’ (C=O). - U V (MeOH): h a x (lg E ) = 269 (3.94), 223 (4.38);
Saureshift 297 (4.06). 237 nm (4.19). - ‘H-NMR (360 MHz, [D6]DMSO):
6 (ppm) = 10.5 (s, br; IH, NH. D20-Austausch), 8.36 (dd,J I = 5.0 Hz. J2 =
2.0 Hz; IH, 6’-H), 7.93-7.89 (m; 2H, 2-H, 6-H), 7.64 (dd, J , = 8.0 Hz,J2 =
2.0 Hz,IH, 4’-H), 7.60-7.48 (m; 3H. 3-H, 4-H, 5-H), 7.31 (dd, J, = 8.0
Hz,J2 = 5.0 Hz; 1H. 5’-H), 7.29.7.14 (AA’. BB’; 4H, 3”-H, 5”-H, 2”-H,
6”-H), 3.96 (s; 2H, Benzyl-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 324/322
(37/100, M+‘).
2-Chlor-N-(3-benzyl-2-pyridyl)benzamid
(23a)
Darstellung analog 22a aus 2.31 g (5 mmol) 21a und 0.70 g Natriumcarbonat in 80 m170 proz. Ethanol. - Ausb. 1.10 g (68%) farblose Kristalle. Schmp. 109-1 10°C (MeOH). - CI9Hl5ClN20(322.8) Ber. C 70.7 H 4.68 N
8.6 Gef. C 70.8 H 5.13 N 8.6. - IR (KBr): 3167 (NH), 2959 (CH,), 1686
cm” (C=O). - UV (MeOH): kmax (lg E ) = 269 (3.93); Saureshift 297
(4.18). 234 nm (4.24). - ‘H-NMR ([D6]DMSO): 6 (ppm) = 10.6 (s, br; IH,
NH, D20-Austausch). 8.31 (dd, J1 = 4.8 Hz, J2 = 1.8 Hz; lH, 6’-H). 7.60
(dd, J, = 7.8 Hz, 52 = 1.8 Hz; IH, 4’-H), 7.53-7.22 (m; 10 H, aromat., 5’H), 4.07 (s; 2H, Benzyl-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 324/322
(36/100; M+’).
2-ChIor-N-/3-(4-chlorbenzyl)3-pyridyl]benzamid
(23b)
Darstellung analog 22a aus 2.48 g (5 mmol) 2lb und 0.70 g Namumcarbonat in 80 ml 70 proz. Ethanol. - Ausb. 1.33 g (74%) farblose Kristalle. Schmp. 124-125OC (MeOH). - ClgHI4Cl2N20
(357.2) Ber. C 63.8 H 3.95
N 7.8 Gef. C 63.5 H 4.08 N 7.7. - IR (KBr): 3224 (NH), 2924 (CH,), 1662,
1651 cm-’ (C=O). - UV (MeOH): hmax (lg E ) = 269 (3.89); Saureshift 297
(4.06), 237 (sh; 4.15) nm. - ‘H-NMR (360 MHz, [D6]DMSO): 6 (ppm) =
10.6 (s, br; IH, NH, D20-Austausch), 8.33 (dd, J, = 5.0 Hz,J2 = 2.0 Hz,
lH, 6’-H), 7.59 (dd, Jl = 7.8 Hz, J2 = 2.0 Hz, lH, 4’-H). 7.55-7.38 (m;4H,
aromat.), 7.36, 7.21 (AA’, BB’; 4H, 3”-H, 5”-H, 2”-H, 6”-H), 7.28 (dd,
J1 = 7.8 Hz,J2 = 5.0 Hz; lH, 5’-H), 4.07 (s; 2H, Benzyl-H). - MS (70 eV):
m/z (rel. Int.) = 360/358/356 (5t25/43; M+‘). 139 (100).
I0-Phenyl-5HH-pyrido[2,3-c]-2-benzazepin
(Ma)
Varianre A:
Ein Gemisch aus 45.0 g PPS und 5.5 g POCl, wird bei 60°C mit 1.44 g
( 5 mmol) 22a versetzt und unter Ruhren 3 h auf 140-145°C und anschlieknd 1 h auf 165-170°C e r w h t . Nach dem Erkalten gibt man 350
ml Eiswasser hinzu, filtriert und versetzt im Eisbad mit NaOH (20%) bis
pH 11-12. Man extrahiert 3x mit 150 ml Ether, trocknet die vereinigten
Etherphasen uber Na2S04,filtriert und engt dann i. Vak. ein. Das 0 1 wird
sc an Kieselgel (CyclohexanEssigester 1+1) gereinigt und mit wenig
Ethanol kristallisiert.
Varianre B:
Zu einer Usung von 0.58 g (2 mmol) 22a in 5 ml getrocknetem Xylol
gibt man 1.23 g (8 mmol) POCI, und 0.92 g (6.5 mmol) P205 und erhitzt
anschliebend 5 h unter RiickfluB. Das Xylol wird dekantiert, der Ruckstand mit ca. 150 ml Eiswasser versetzt und NaOH rnit (20%) pH 11-12
eingestellt. Aufarbeitung wie bei Varianre A. - Ausb. Variante A: 0.56 g
(42%) Varianre B: 0.16 g (30%) zitmnengelbe Kristalle. - Schmp. 180181°C (EtOH). - CI9Hl4N2(270.3) Ber. C 84.4 H 5.22 N 10.4 Gef. C 84.4
H 5.30 N 10.4. - IR (KBr): 2973, 2902, 2851 (CH,), 1605, 1566 cm-’
(C=N, C=C). - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 332 (3.91). 262 (4.27); Saureshift 353 (4.18), 282 (4.24). 228 nm (sh; 422). - ‘H-NMR (360 MHz,
CDCl,): 6 (ppm) = 8.45 (dd, J, = 5.0 Hz, J2 = 1.8 Hz, IH, 2-H), 7.98-7.94
(m;2H, 2’-H, 6’-H), 7.57 (dd, J, = 7.5 Hz, J2 = 1.8 Hz; lH, 4-H), 7.547.23 (m; 7H, aromat.), 7.08 (dd, J, = 7.5 Hz, J2 = 5.0 Hz; IH. 3-H), 3.76
(d, I = 13.0 Hz; lH, 5a-H), 3.65 (d, J = 13.0 Hz, IH. 5P-H). - %NMR
(22.5 MHz, [D6]DMSO): 6 (ppm) = 167.9 (C-lo), 157.0 (C-l la), 147.1
(C-2). 143.2 (C-5a), 139.5 (C-l’), 135.6 (C-4). 131.3 (C-9a), 130.8, 130.7
(C-7, C-4’). 129.4 (C-2’. C-6’). 129.0 (C-9), 128.3 (C-6). 128.1 (C-3’. C5’). 126.5 (C-8). 126.1 (C-4a). 121.0 (C-3). 36.4 (C-5). - MS (70 eV): m/z
(rel. Int.) =270 (60;M+‘), 269 (100, M - H)+.
b-Chlor-IO-phenyl-SH-pyrido[2,3-c]-2-benzazepin
(24b)
Darstellung analog 24a aus 0.32 g (1 mmol) 22b und 9.0 g PPS sowie
7.5 g m
1
3
.- Ausb. 0.07 g (23%) gelbe Kristalle. - Schmp. 169-170°C
(EtOH). - C19H13ClN~(304.8) Ber. C 74.8 H 4.30 N 9.9 Gef. C 74.6 H
4.41 N 9.9. - IR (KBr): 2969, 2921, 2852 (CH,), 1602, 1567 cm” (C=N.
C X ) . - UV (MeOH): hmax (Ig E) = 336 (3.76), 266 (4.09); Siiureshift 351
(4.02). 281 nm (4.06). - IH-NMR (360 MHz. CDC13): 6 (ppm) = 8.47 (dd.
J I = 5.0 Hz, 32 = 1.9 Hz; IH, 2-H), 7.97-7.92 (m; 2H, 2’-H, 6’-H), 7.56
(dd, J I = 7.5 Hz, J2 = 1.9 Hz, lH, 4-H), 7.54-7.27 (m; 6H, aromat.), 7.09
(dd. J I = 7.5 Hz, J2 = 5.0 Hz; IH, 3-H), 3.71 (d, J = 13.5 Hz; lH, 5a-H),
3.67 (d, J = 13.5 Hz; 1H. 5P-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 306/304
(31/92; M”).269 (100. M - Cl)+.
10-(2-Chlorphenyl)-5H-pyrido[2~-c]-2-benzazepin
(25a)
Darstellung analog 24a aus 0.65 g (2 mmol) 23a und 19.5 g PPS sowie
2.4 g POCI,. - Ausb. 0.20 g (33%) zitronengelbe Kristalle. - Schmp. 160161OC (EtOH). - C1&I13CLN2(304.8) Ber. C 74.9 H 4.30 N 9.2 Gef. C 75.1
H 4.49 N 9.2. - IR (KBr): 2949,2921,2851 (CH,), 1600, 1566 cm.’ (C=N,
C=C) cm. - UV (MeOH): hmax (lg E ) = 324 (3.46). 264 (3.70); Saureshift
340 (3.71), 278 nm (3.70). - ‘H-NMR (360 MHz, CDCI,): 6 (ppm) = 8.48
(dd, J1 = 5.0 Hz, J2 = 1.9 Hz; lH, 2-H), 8.06 (dd, JI = 7.2 Hz, J2 = 2.0 Hz;
lH, 6’-H), 7.63 (dd. J l = 7.5 Hz, J2 = 1.9 Hz; lH, 4-H), 7.49-7.30 (m;5H,
aromat.), 7.18 (ddd J, = J2 = 7.0 Hz; J, = 1.5 Hz; IH, 8-H), 7.14 (dd, J, =
7.5 Hz; J2 = 5.0Hz; lH, 3-H), 7.04 (dd, JI = 7.0 Hz, J2 = 1.5 Hz; IH, 6-H),
3.8 (s, br; 2H, 5-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 306/304 (36/96 M+’),
269 (100; M - (21)’.
8-Chlor-lO-(2-chlorphenyl)-SH-pyrido[2,3-~j-2-benzazepin
(25b)
Darstellung analog 24a aus 0.36 g (1 mmol) 23b und 9.0 g PPS sowie
7.5 g POCI,. - Ausb. 0.09 g (27%) gelbe Kristalle. - Schmp. 142-143°C
(EtOH). - C ~ ~ H ~ ~ C
(339.2)
I Z NBer.
~ C 67.2 H 3.57 N 8.3 Gef. C 67.2 H
3.86 N 8.3. - IR (KBr): 2958, 2922, 2851 (CH2), 1606, 1580, 1567 cm-l
(C=N, C=C). - U V (MeOH). h a x (Ig E) = 325 (3.89), 264 (4.12); Saureshift 337 (4.12). 280 nm (4.09). - ’H-NMR (360 MHz, CDCI,): 6 (ppm) =
8.50 (dd, J I = 5.0 Hz, J2 = 1.9 Hz, 1H. 2-H), 8.05 (dd. JI = 7.2 Hz, J2 = 2.0
Hz; IH, 6‘-H), 7.62 (dd, J I = 7.5 Hz, J2 = 1.9 Hz; IH, 4-H), 7.51-7.25 (m;
SH, aromat.), 7.15 (dd, J, = 7.5 Hz, J2 = 5.0 Hz; 1H. 3-H). 7.00 (d, J = 7.0
Hz,lH, 6-H), 3.8 (s, br; 2H. 5-H). - MS (70 eV): m/z (rel. Int.) = 340/338
(36/59; M”),339/337 (28/24; M - H)+,305/303 (35/100; M - Cl)+.
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