close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Особенности течения и медикаментозная коррекция различных гемодинамических вариантов артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет

код для вставкиСкачать
ФИО соискателя: Фадеева Светлана Сергеевна Шифр научной специальности: 14.01.05 - кардиология Шифр диссертационного совета: ДМ212.186.07 Название организации: Пензенский государственный университет Адрес организации: 440026, г. Пенза, ул. Красная, 4
На правах рукописи
ФАДЕЕВА Светлана Сергеевна
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ
И МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ
РАЗЛИЧНЫХ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЛИЦ СТАРШЕ 60 ЛЕТ
Специальность 14.01.05 – Кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
ПЕНЗА – 2012
Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный
университет».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
ОЛЕЙНИКОВ Валентин Эливич
Официальные оппоненты:
ОСТРОУМОВА Ольга Дмитриевна,
доктор медицинских наук, профессор,
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический
университет», заведующая кафедрой
«Клиническая фармакология и пропедевтика внутренних болезней»;
РАХМАТУЛЛОВ Фагим Касымович,
доктор медицинских наук, профессор,
ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет»,
заведующий кафедрой
«Внутренние болезни»
Ведущая организация:
ГБОУ ВПО «Саратовский
государственный медицинский
университет им. В. И. Разумовского»
Защита состоится «___» мая 2012 г., в ___ часов, на заседании диссертационного совета ДМ 212.186.07 в ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет» по адресу: 440026, г. Пенза, ул. Красная, 40.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО
«Пензенский государственный университет».
Автореферат разослан «___» апреля 2012 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
Калмин Олег Витальевич
2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Артериальная гипертония (АГ), по
оценке экспертов ВОЗ, сохраняет позиции ведущего сердечно-сосудистого (СС) фактора риска и остается одной из наиболее актуальных
проблем здравоохранения. По данным эпидемиологических исследований, ее распространенность в мире достигает 26 %. В России и
других развитых странах ввиду старения населения, несмотря на все
усилия медицины, к 2025 г. эксперты прогнозируют увеличение роста
заболеваемости АГ до 29,2 % (Kearney Р. М., 2008). В настоящее время
пятую часть населения составляют лица пенсионного возраста, около
11 % (3,2 млн) – старше 80 лет, что естественно сказывается на численности АГ (Лазебник Л. Б., 2006). В пожилом и старческом возрасте
частота встречаемости АГ превышает 40–50 % (Моисеев С. В., 2007).
В России одной из причин высокой СС заболеваемости и смертности является недостаточная степень контроля артериального давления (АД). Целевой уровень АД достигается всего у 21,5 % пациентов (Кобалава Ж. Д, 2010).
По данным ряда авторов, ожидаемая продолжительность жизни
нелеченых больных с АГ на 14–16 лет меньше, чем у лиц с нормальным
АД (Преображенский Д. В., 2006). От осложнений АГ в мире ежегодно
умирает 3 млн человек (Котовская Ю. В., 2008). В большей степени это
касается лиц пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания,
многочисленные поражения органов-мишеней (сердце, почки, сосуды) и
подверженных разнообразным факторам риска.
У лиц пожилого возраста встречается как изолированная систолическая артериальная гипертония (ИСАГ), так и систоло-диастолическая АГ (СДАГ), которые являются важными прогностическими факторами СС заболеваний. Патогенетические аспекты возникновения ИСАГ
и СДАГ у пожилых лиц имеют значительные различия. На возникновение
ИСАГ в большей мере влияют выпадение депрессорных функций дуги
аорты, потеря эластичности крупных сосудов. В свою очередь, на возникновение стабильной СДАГ оказывают влияние ремоделирование периферических сосудов, атеросклероз почечных артерий, нарушение натрийуреза (Бойцов С. А., 2007).
Особого внимания заслуживает ИСАГ, требующая иных подходов к
терапии и хуже поддающаяся лечению (Чазова И. Е., 2009). При ИСАГ
отмечают увеличение пульсового артериального давления (ПАД), повышение которого по рекомендациям ВНОК (2010) вошло в классификацию факторов риска СС осложнений.
Практически всегда изменениям со стороны органов-мишеней
предшествует нарушение структурно-функциональных свойств артериальной стенки, повышение жесткости (ригидности) которой связано с
3
дисфункцией эндотелия сосудов, являющейся в последнее время одним
из основных звеньев патогенеза АГ и привлекающей самое пристальное
внимание исследователей (Остроумова О. Д., 2009).
Высокая частота госпитализаций по поводу обострения АГ, а также
консультаций другими специалистами определяет значительные экономические затраты на лечение. В связи с этим вопросы, касающиеся
уточнения характеристик АГ, разработки новых принципов и подходов
к ее терапии, продолжают оставаться предметом многочисленных исследований (Чазова И. Е., 2010).
Современные антигипертензивные средства, принимаемые пожилыми людьми, должны обладать органопротекторными свойствами и быть
доступными по цене. Этим требованиям соответствуют ингибиторы АПФ
(иАПФ) и антагонисты кальция (Чазова И. Е., 2010), имеющие несомненные преимущества в лечении АГ, улучшении прогноза у лиц
пожилого и старческого возраста, о чем свидетельствуют результаты
многоцентровых исследований (Syst-Eur, INTACT, Syst-China, Hull, ELSA,
INSICHT, TOMAS, CAPP). Согласно национальным клиническим рекомендациям (2005–2010) пожилым больным с АГ иАПФ и антагонисты
кальция рекомендованы к применению. Однако вопрос о различиях между
классами антигипертензивных препаратов и продолжительном влиянии их
на эндотелий и сосудистую ригидность у лиц пожилого возраста попрежнему остается открытым (Остроумова О. Д., 2010).
Цель исследования – совокупная оценка влияния различных гемодинамических вариантов течения артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет на клинико-инструментальные показатели с изучением корригирующего воздействия 48-недельной терапии кордафлексом РД и
эналаприлом на органы-мишени.
Задачи исследования. При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Провести сравнительный анализ структурно-функционального состояния сердца, почек, сосудов различного типа у лиц старше 60 лет при
различных вариантах течения артериальной гипертонии 1–2 степени.
2. Изучить характер влияния 48-недельной терапии кордафлексом РД и
эналаприлом при изолированной систолической артериальной гипертонии
на показатели суточного мониторирования АД и артериальной ригидности.
3. Изучить характер влияния 48-недельной терапии кордафлексом РД
и эналаприлом при систоло-диастолической артериальной гипертонии на
показатели суточного мониторирования АД и артериальной ригидности.
4. Оценить кардио- и нефропротекторное влияние кордафлекса РД
и эналаприла у лиц старше 60 лет с изолированной и систоло-диастолической артериальной гипертонией при 48-недельной терапии.
4
5. Изучить корригирующее влияние 48-недельной терапии на показатели, характеризующие эндотелиальную дисфункцию в зависимости от
гемодинамических особенностей течения артериальной гипертонии.
Научная новизна. Впервые у пациентов старше 60 лет проведена
совокупная сравнительная оценка состояния магистральных сосудов,
сердца и почек при наиболее распространенных вариантах течения артериальной гипертонии.
Впервые выявлены особенности патологического ремоделирования
миокарда при артериальной гипертонии, обусловленной разными патогенетическими механизмами, у лиц старше 60 лет.
Проведен сравнительный анализ влияния длительной антигипертензивной терапии нифедипином с контролируемым высвобождением и эналаприлом на показатели суточного мониторирования АД при изолированной систолической и систоло-диастолической артериальной гипертонии.
Впервые изучена динамика показателей, характеризующих вазомоторную функцию эндотелия, на фоне 48-недельной терапии нифедипином пролонгированного действия и эналаприлом у больных артериальной гипертонией старше 60 лет.
Впервые выявлены различия в динамике регресса сосудистого ремоделирования на фоне длительной антигипертензивной терапии в зависимости от гемодинамических вариантов течения гипертонии.
Практическая ценность работы. В результате исследования предложена комплексная схема обследования и динамического наблюдения
больных артериальной гипертонией старше 60 лет.
Установлены особенности влияния антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина и эналаприла при длительном
применении на структурно-функциональное состояние миокарда у
больных артериальной гипертонией.
Выявлены особенности нефропротекторного действия антагониста
кальция и ингибитора АПФ при различных вариантах течения артериальной гипертонии у больных старше 60 лет.
Установлена высокая информативность суточного мониторирования АД и сосудистой ригидности у лиц данной возрастной группы,
страдающих артериальной гипертонией, для прогнозирования вазопротекторного действия длительной антигипертензивной терапии.
Положения, выносимые на защиту:
1. Имеются существенные различия в структурно-функциональном
состоянии органов-мишеней при наиболее распространенных вариантах
течения артериальной гипертонии у пациентов старше 60 лет.
5
2. При выборе адекватной терапии артериальной гипертонии у лиц
старше 60 лет следует учитывать характер влияния различных классов
препаратов на состояние сосудистого русла.
3. Проведение длительной терапии у данной возрастной группы
требует дифференцированного подхода в зависимости от варианта течения гипертонии.
Внедрение результатов исследования. Основные положения, результаты и выводы исследования внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения № 6 Областной клинической больницы им. Н. Н. Бурденко, Городской клинической больницы скорой медицинской помощи
им. Г. А. Захарьина г. Пензы, применяются в учебном процессе на кафедре
«Терапия» ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет».
Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации докладывались на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008, 2009); ХV, ХVI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009); III съезде кардиологов
Приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и
перспективы» (Самара, 2010); 45-й межрегиональной научно-практической
медицинской конференции «Повышение качества и доступности
медицинской помощи – стратегическое направление развития
здравоохранения» (Ульяновск, 2010); VII Всероссийской научно-практической конференции «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Тюмень, 2011); II Межрегиональной
научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и
образования» (Пенза, 2009); XVI Межрегиональной научной конференции
памяти академика Н. Н. Бурденко «Актуальные вопросы современного
практического здравоохранения» (Пенза, 2008); Всероссийском научнообразовательном форуме «Профилактическая кардиология – 2010»; X Юбилейном научно-образовательном форуме «Кардиология» (Москва, 2008);
XI Общероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология»
(Москва, 2009); на совместном заседании кафедр терапии, внутренних болезней, общей и клинической фармакологии, клинической морфологии с курсом
онкологии ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет».
Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ, в том
числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.
Объем и структура работы. Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 рисунками, 16 таблицами. Диссертация
состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов
исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и
6
практических рекомендаций. Библиографический список содержит 205 источников, из них 95 – иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Исследование проводилось
как клиническое, открытое, сравнительное, проспективное, в параллельных группах, длительностью 48 недель, согласно поставленной цели и
задачам на кафедре терапии Медицинского института ФГБОУ ВПО
«Пензенский государственный университет», на базе Областной клинической больницы им. Н. Н. Бурденко г. Пензы.
Объектом исследования являлись пациенты старше 60 лет с артериальной гипертонией 1 –2 степени, 1–2 стадии (ВНОК, 2004) с ИСАГ и СДАГ.
Скрининговое обследование проводилось у 220 пациентов с АГ, из
которых в соответствии с критериями включения и исключения в исследование включено 111 человек.
Критериями включения были: подписанное информированное согласие, возраст старше 60 лет, физическая и умственная способность к
участию в исследовании, уровень САД от 140 до 179 и /или ДАД от < 90
до 109 мм рт.ст., отсутствие систематической гипотензивной терапии в
течение 14 дней перед исследованием.
Критериями исключения являлись: симптоматическая АГ, любые
тяжелые сопутствующие заболевания (в том числе печеночная и почечная недостаточности); перенесенные инсульт или инфаркт миокарда
(в течение 6 месяцев, предшествующих исследованию), нестабильная
стенокардия, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет
1 типа, склонность к ангионевротическим отекам, известная аллергическая реакция или гиперчувствительность к антагонистам кальция и
иАПФ. Все пациенты были инструктированы о цели и сущности исследования, ими подписывалось информированное согласие. Исследование
соответствовало требованиям Хельсинкской декларации. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ПГУ.
Из включенных в исследование пациентов методом случайной выборки, по видам медикаментозной терапии были сформированы две
группы – получавших лечение кордафлексом РД (n = 58) и эналаприлом
(n = 53). Пациентам первой группы назначался Кордафлекс РД (ЭГИС,
Венгрия) в дозе 40 мг/сут, пациентам второй группы – Эналаприл®
(Хемофарм, Югославия) в дозе 10 мг/сут. При недостижении целевого АД
в течение двух недель больным, получавшим эналаприл, дозу препарата
увеличивали до 20 мг/сут. В каждой группе были выделены пациенты:
̶ с изолированной систолической АГ – всего 60 человек;
̶ с систоло-диастолической АГ – всего 51 человек.
7
Таким образом, распределение больных с ИСАГ и СДАГ по характеру антигипертензивной терапии было следующим:
̶ больные (с ИСАГ), принимавшие кордафлекс РД (31 человек, из
них 3 мужчины (10 %) и 28 женщин (90 %));
̶ больные (с ИСАГ), принимавшие эналаприл (29 человек, из них
3 мужчины (10 %) и 26 женщин (90 %));
̶ больные (с СДАГ), принимавшие кордафлекс РД (27 человек, из
них 2 мужчины (7 %) и 25 женщин (93 %));
̶ больные (с СДАГ), принимавшие эналаприл (24 человека, из них
5 мужчин (21 %) и 19 женщин (79 %)).
Рис. 1. Дизайн исследования
Общая продолжительность лечения составляла 48 недель. Диагноз
гипертонической болезни ставился на основании офисного измерения
АД согласно критериям ВНОК (2004). ИСАГ диагностировали при
САД > 140 и < 180 мм рт.ст., ДАД < 90 мм рт.ст., СДАГ – при
САД > 140 и < 180 мм рт.ст., ДАД > 90 и < 110 мм рт.ст. Всем пациентам проводили антропометрическое обследование, выполняли ЭКГ.
Обследование и лечение осуществляли согласно схеме протокола,
представленного на рис. 1, в течение 48 недель при достижении целевого
уровня АД менее 140/90 при ИСАГ и СДАГ. Распределение пациентов с
ИСАГ и СДАГ по показателям, определяющим степень риска АГ, представлено в табл. 1.
8
Таблица 1
Распределение больных ИСАГ и СДАГ по ряду показателей,
определяющих степень риска АГ в группах К и Э (n = 111)
СДАГ-К
СДАГ-Э
р
ИСАГ-К
ИСАГ-Э
р
Признаки
(n = 27)
(n = 24)
(n = 31)
(n = 29)
Общий
6,4 ± 1,2
6,0 ± 1,1
6,1 ± 1,2
5,9 ± 1,4
нд
нд
холестерин,
28 (90 %)
24 (83 %)
23 (85 %)
19 (79 %)
ммоль/л > 5 ммоль/л, n
Глюкоза плазмы
натощак,
нд
6,0 ± 1,3
5,8 ± 1,5
5,6 (5,1; 5,9)
5,5 ± 0,9 нд
ммоль/л
> 6,1 ммоль/л, n
11 (35 %)
8 (28 %)
7 (26 %)
5 (21 %)
33,4
МАУ, мг/л
23,9 (20; 40) нд
35,4 (20; 50)
23,3(20; 35) нд
(20; 50)
CКФ, ммоль/л
62,6 ±16,1 69,5 ± 16,9 нд
65,4 ± 13,7
70,0 ± 23,8 нд
Курильщики, n
4 (13 %)
2 (7 %)
нд
4 (15 %)
2 (8 %)
нд
Гипертрофия
22 (69 %)
19 (66 %)
нд
16 (59 %)
16 (67 %) нд
левого желудочка, n
САД, мм рт.ст.
158,4 ± 8,5 155(147; 165) нд
159,4 ± 6,2
154,7 ± 7,2 нд
ДАД, мм рт.ст.
84,2(82; 87)
83,7(82; 87) нд 93,6(91,5; 100,4)
94,5 ± 3,8 нд
1 степень АГ, n
13 (42 %)
11 (38 %)
нд
11 (41 %)
9 (37,5 %) нд
2 степень АГ, n
18 (58 %)
18 (62 %)
нд
16 (59 %)
15 (62,5 %) нд
ЧСС, уд./ мин
74,3 ± 5,3
69,4 ± 8,5
нд
72,8 ± 7,5
71,6 ± 7,1 нд
Длительность
10 (6; 14)
13,1 ± 6,4
нд
12 (5; 15)
11,9 ± 4,8 нд
заболевания, годы
Семейный анамнез
нд
ранних сердечно11 (35 %)
9 (31 %)
13 (48 %)
10 (42 %) нд
сосудистых
заболеваний, n
АКС: инфаркт
миокарда, инсульт
13 (42 %)
14 (48 %)
нд
12 (44 %)
11 (46 %) нд
в анамнезе, n
П р и м е ч а н и е. Достоверные различия: * p < 0,05.
Здесь и далее все данные в таблицах представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения M ± SD при нормальном распределении и в виде медианы
и 25-, 75-межквартильных интервалов Ме (Q 25 %; Q 75 %) – при асимметричном.
Эхокардиографическое исследование (Эхо-КГ) проводили на аппарате (My Lab 90 («Esaote», Италия)). Рассчитывали массу миокарда
левого желудочка (ММЛЖ) и индекс ММЛЖ (ИММЛЖ), учитывая
рекомендации Американского эхокардиографического общества. В качестве критерия нормальных величин ИММЛЖ использовали для мужчин
125 г/м2, для женщин 110 г/м2 (ВНОК, 2004). Выделяли концентрическую
(при ОТС > 0,42) и эксцентрическую ГЛЖ (при ОТС < 0,45). Оценку
степени нарушения диастолической функции ЛЖ проводили по
рекомендациям Nishimura R. F, 1997. Исследовали динамику наполнения и
время изолювометрической релаксации ЛЖ (IVRT), определяли мак9
симальные скорости кровотока раннего диастолического наполнения (Ve) и
в систолу предсердия (Va), рассчитывали отношение (Ve/Va).
Ультразвуковым методом измеряли толщину слоя интима-медия
общей сонной артерии (ТИМ). Нормальным показателем толщины
комплекса интима-медиа считали значение менее 0,9 мм. Для определения прироста диаметра плечевой артерии применяли ультразвуковой
метод в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией по методике
D. S. Celenmajer и соавторов (1992). Оценивали: скорость кровотока в
плечевой артерии (ПА) (Vисх), диаметр плечевой артерии (ДПА) и общей
сонной артерии (ДОСА), потокозависимую вазодилатацию (ПЗВД), в
ответ на реактивную гиперемию (дисфункцией эндотелия считали
расширение ПА менее 10 %), индекс реактивности (Ире), отражающий
положительный прирост величины максимальной скорости кровотока
после пробы к Vисх. Использовалась следующая классификация типов
реакций: положительная реакция – Ире более 1,1, отрицательная реакция – Ире от 0,9 до 1,1, парадоксальная реакция – Ире менее 0,9.
Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили в амбулаторных условиях осциллометрическим прибором BPLab («Петр Телегин»,
Россия). При интерпретации результатов мониторирования анализировали средние значения систолического, диастолического, среднего гемодинамического и пульсового АД (САД, ДАД, ср.АД, ПАД) за сутки;
ИВ гипертензии САД и ДАД; вариабельность АД; суточные профили
АД. Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки оценивали на основании результатов амбулаторного мониторирования АД прибором BPLab по следующим гемодинамическим параметрам:
1) время распространения пульсовой волны в аорте (РТТ2), т.е.
время с момента открытия аортального клапана до заметного начала
фронта пульсовой волны в конкретном участке артерии;
2) максимальная скорость нарастания артериального давления
((dP/dt)max) – максимальная производная давления в артерии по времени
(на переднем фронте ПВ), мм рт.ст./с;
3) индекс ригидности артерий (ASI), который вычисляли по ширине
вершины колокола (графика, построенного автоматически, на основании измерений среднего АД, САД и ДАД), взятой на уровне 0,8 от максимума;
4) индекс отражения (индекс аугментации, Aix), который рассчитыB-A
вали по формуле Aix =
×100 % , где А и В – амплитуды соответPÏ
ственно прямой и отраженной составляющих, РП – пульсовое давление.
10
Микроальбуминурию определяли в первой порции утренней мочи с
помощью тест-полосок «Mikral-test» («Roche», Германия) во время трех
визитов. При двух положительных результатах из трех фиксировали
наличие МАУ. Накануне сбора мочи пациент ограничивал белковую
пищу. Метод основан на иммунологическом полуколичественном определении человеческого альбумина путем образования растворимого
конъюгата антитела-золота. Избыточный конъюгат оседает на разделительной зоне, содержащей иммобилизированный человеческий альбумин. Чувствительность метода более 90 % (90–99 %), специфичность более
80 % (70–90 %) (Преображенский Д. В., Маревич А. В., Романова Н. Е.,
2000). МАУ констатировали при суточной экскреции альбумина от 30
до 300 мг/л, образец мочи разбавляли водой 1:2, полученный результат
умножали на три (Кулешова Э. В., 2006).
Лабораторное исследование включало определение уровней ОХ,
ТГ, ЛПВП, креатинина, мочевой кислоты, С-реактивного белка (СРБ),
глюкозы натощак, ТТГ, калия, натрия. Кровь из локтевой вены брали
утром натощак после 12-часового ночного голодания. Липидный спектр
определяли на анализаторе АБ-02 (Россия) с помощью реактивов «Vitae
Diagnostics SPb».
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали с учетом
эндогенного креатинина, по формуле Кокрофта:
СКФ (мл/мин) = 1,04 ´ (1,23 для мужчин; 1,05 для женщин) ´
´ массу тела ´ (140 – возраст) / креатинин (мкмоль/л).
При статистической обработке результатов исследования использовали лицензионную версию программы Statistica 6.0 (Stat Soft Inc.,
США). При нормальном распределении значения представлены в виде
средних величин и их стандартных отклонений (М ± SD); для анализа
применяли параметрический критерий t-тест Стьюдента. При асимметричном распределении значения представлены медианой (Ме) и интерквартильным размахом в виде 25-го и 75-го процентилей (Q 25; Q 75).
Сравнение групп проводили с использованием методов непараметрической статистики – критерия Вилкоксона для связанных групп и рангового теста Манна-Уитни для несвязанных групп. При исследовании взаимосвязи между количественными признаками применяли коэффициент
ранговой корреляции Спирмена. Воспроизводимость оценивали с помощью критерия Вилкоксона, коэффициента корреляции Спирмена, а
также по методу Bland и Altman (Bland J. M., 1986).
При использовании любых статистических методов и средств анализа за статистически значимые принимали различия при значениях
р < 0,05 (Ребров О. Ю., 2003).
11
Основные результаты исследования. Как видно из данных, представленных в табл. 1, группы пациентов с ИСАГ и СДАГ были сопоставимы по большинству параметров: численности, возрасту, длительности
и степени АГ, офисному АД, факторам риска, что позволяло проводить
межгрупповой анализ.
Установлено, что группы пациентов с ИСАГ статистически значимо отличались от групп пациентов с СДАГ по уровню ДАД; наличию
ГЛЖ; показателям, характеризующим жесткость сосудистой стенки и
эндотелиальную дисфункцию; МАУ; СКФ. Исходные показатели офисного АД и СМАД по систолическому АД были достоверно выше у пациентов с ИСАГ, а показатели ДАД – у пациентов с СДАГ. В исследуемых группах преобладали пациенты с АГ 2 степени, показатели суточного, дневного, ночного САД, вариабельности АД, ПАД достоверно
превышали таковые у пациентов в группах с СДАГ. Это свидетельствовало о более тяжелом течении ИСАГ у пациентов старше 60 лет.
У пациентов с ИСАГ на фоне приема кордафлекса РД наблюдалось
достоверное снижение офисного САД на 20,1 %, ДАД – 12,4 % к 48 неделе терапии. При приеме эналаприла САД и ДАД достоверно уменьшались на 16,8 % и 10,7 % соответственно.
По данным СМАД в группе ИСАГ-К: САД за 24 ч достоверно снижалось на 14,3 % и 16,6 %; САДдень – на 12,6 и 15 %; САДночь – на 12,2 %
и 14,4 %. ДАД24 снижалось на 9 % и 10,5 %; ДАДдень – на 8,6 % и 10 %;
ДАДночь – на 9,3 % и 10,7 % к 24 и 48 неделям лечения соответственно.
В группе ИСАГ-Э по результатам СМАД на фоне лечения САД за
24 ч достоверно уменьшалось на 11,9 % и 14,9 %; САДдень – на 11,1 % и
14,3 %, САДночь – на 13,4 % и 15,7 % на 24 и 48 неделях соответственно.
ДАД24 снижалось на 8,3 % и 10,9 %; ДАДдень – на 8,8 % и 10 %; ДАДночь –
на 8 % и 10,6 % к 24 и 48 неделям лечения соответственно.
ЧСС на фоне приема исследуемых препаратов в обеих группах достоверно не менялась. Важным положительным моментом являлось отсутствие увеличения вариабельности САД и ДАД на фоне проводимой
терапии в обеих группах.
Оба препарата достоверно снижали ИВ гипертензии. В группе
ИСАГ-К за 24 ч, день, ночь наблюдали выраженное уменьшение показателей через 24 недели лечения с сохранением эффекта к 48 неделе:
ИВ САД24 снижался на 48,9 % и 55,9 %; день – на 40,7 % и 46,6 %; ночь –
на 46,6 % и 74,1 %; ИВ ДАД24 – на 19,5 % и 20,3 %, за ночь – на 18,7 %
и 19 % соответственно; ИВ ДАДдень уменьшался до нулевых значений
уже на 24-й, с сохранением эффекта на 48 неделе терапии.
В группе ИСАГ-Э также наблюдалось достоверное уменьшение ИВ
на 24 и 48 неделях лечения за все промежутки времени. ИВ САД24 сни12
жался на 46,4 % и 57,7 %; день – на 47,2 % и 60,2 %; ночь – на 47,3 % и
54,9 %; ИВ ДАД24 – на 13,3 % и 14,6 %; день – на 11,4 % и 11,5 % через
24 и 48 недель соответственно. В ночное время отмечалось снижение
показателя ИВ ДАД на 7,2 % через 24 недели терапии. К 48 неделе
ИВ ДАД снижался до нулевых значений.
В представленных группах регистрировалось достоверное снижение пульсового давления на 24 и 48 неделях лечения, однако целевые
значения ПАД достигнуты не были.
У пациентов с СДАГ на фоне 48-недельного приема кордафлекса РД
наблюдалось достоверное снижение офисного САД на 20,4 %, ДАД –
на 17,4 % по сравнению с показателями до лечения. При приеме эналаприла офисные САД и ДАД достоверно снижались на 17,3 % и 19,3 % соответственно.
По данным СМАД в группе СДАГ-К: САД за 24 ч достоверно
уменьшалось на 12,1 % и 12,5 %; САДдень – на 12,4 % и 13,2 %; САДночь –
на 11,7 % и 12,1 %; ДАД24 снижалось на 13,2 % и 11,8 %; ДАДдень –
на 14,1 % и 13,4 %; ДАДночь – на 16,5 % и 14,5 % к 24 и 48 неделям лечения соответственно.
В группе СДАГ-Э, как и в группе СДАГ-К, на 24 и 48 неделях
наблюдали достоверную положительную динамику показателей САД и
ДАД. САД за 24 ч снижалось на 12,8 % и 13,3 %, САДдень – на 11,8 % и
13 %; САДночь – на 11,7 % и 14,9 %. Отмечали снижение ДАД за сутки
на 12,5 % и 13,3 %; ДАДдень – на 11,8 % и 12,9 %; ДАДночь – на 12,7 % и 13,4 %
через 24 и 48 недель лечения соответственно. ЧСС достоверно не менялась и
сохраняла нормальные значения на всем протяжении исследования.
У пациентов группы СДАГ-К снижение показателей вариабельности АД было недостоверным, исключение составили значения ДАД за
сутки и в утренние часы.
Наблюдали достоверное уменьшение степени нагрузки давлением
во всех исследуемых группах. К 48 неделе терапии отмечали достоверное снижение ИВ во всех исследуемых группах. При приеме кордафлекса РД ИВ САД24 снижался на 57,7 % и 64,4 %; ИВ САДдень –
на 58,5 % и 66,4 %; ИВ ДАДночь – на 47 % и 49,7 %; ИВ ДАД24 – на 35,6 %
и 36,1 %, ИВ ДАДдень – на 39,5 % и 40,1 %, ИВ ДАДночь – на 45,3 % и 31,4 %
к 24 и 48 неделям соответственно.
В группе СДАГ-Э ИВ САД24 уменьшался на 37,8 % и 50,2 %;
ИВ САДдень – на 49 % и 70,5 %; ИВ САДночь – на 35,3 % и 51,1 %;
ИВ ДАД24 – на 43,3 % и 43,2 %; ИВ ДАДдень – на 50,1 % и 52,2 %;
ИВ ДАДночь – на 51,6 % и 50,8 % к 24 и 48 неделям соответственно.
Уровень ПАД при приеме кордафлекса РД уменьшался к 24 неделе
лечения с сохранением эффекта к 48 неделе. Целевые значения ПАД
13
были достигнуты лишь на фоне приема эналаприла уже к 24 неделе терапии с сохранением терапевтического эффекта к 48 неделе.
В настоящем исследовании ГЛЖ по концентрическому типу встречалась у 16 пациентов (31 %) с ИСАГ, по эксцентрическому типу – у 2 человек
(4 %) (р < 0,0001). У лиц с СДАГ преобладал концентрический тип ГЛЖ –
9 человек (21 %), было 5 субъектов (11 %) с эксцентрическим типом
(р < 0,0001). Таким образом, концентрическая ГЛЖ достоверно чаще встречалась у пациентов с ИСАГ (р = 0,04). Эксцентрическое ремоделирование
наблюдалось у больных с различными гемодинамическими вариантами АГ.
В группе ИСАГ-К на фоне лечения отмечали достоверное уменьшение
ММЛЖ и ИММЛЖ на 12,9 % и 14,9 % соответственно, толщины ЗСЛЖ –
на 9,4 %, МЖП – на 7,7 %. На фоне проводимой терапии в целом по группе
наблюдали улучшение диастолической функции миокарда, скорость раннего
наполнения ЛЖ (Ve) достоверно увеличивалась на 15 %, соотношение
(Ve/Va) – на 15 %, IVRT сократилось на 24 % (табл. 2).
В группе ИСАГ-Э отмечалось достоверное уменьшение ММЛЖ и
ИММЛЖ на 5,8 % и 8,4 % соответственно, очевидно за счет уменьшения толщины ЗСЛЖ на 7 %, МЖП – на 6,7 %.
Таблица 2
Динамика показателей структуры и сократительной функции ЛЖ
у больных с ИСАГ и СДАГ старше 60 лет на фоне 48 недель
лечения кордафлексом РД и эналаприлом
Показатель
ИСАГ-К
Неделя 0
Неделя 48
ММЛЖ, г
254,1 ± 45,3
221,3 ± 39,3**
ИММЛЖ, г/м2
147,9 ± 23,1
125,9 ± 22,7**
МЖП, см
ЗСЛЖ, см
ФВ, %
ММЛЖ, г
1,3 (1,23; 1,35)
1,21 (1,2; 1,3)*
1,27 ± 0,12
1,15 ± 0,16**
57,3 ± 4,4
61,5 ± 3,7**
СДАГ-К
245,1 ± 29,8
223,4 ± 34,6**
ИММЛЖ, г/м2
138,5 ± 12,1
124,8 ± 13,8**
МЖП, см
ЗСЛЖ, см
ФВ, %
1,27 ± 0,12
1,24 ± 0,11
63,0 ± 6,7
1,19 ± 0,12**
1,16 ± 0,14*
66,0 ± 6,1
ИСАГ-Э
Неделя 0
Неделя 48
251,0 (243,6;
236,4(218,8;
349,9)
271,4)**
137,0 (132,3;
125,5(117,2;
160,7)
135,8)**
1,35 ± 0,15
1,26 ± 0,14**
1,29 ± 0,13
1,20 ± 0,14**
63,4 ± 8,5
64,3 ± 5,6
СДАГ-Э
245,5 ± 38,3
228,2 ± 39,5*
140,9 (133,4;
128,4 (124,4;
149,7)
141,6)*
1,28 ± 0,12
1,23 ± 0,11
1,24 ± 0,12
1,17 ± 0,12
61,7 ± 7,7
66,2 ± 6,8
П р и м е ч а н и е. Достоверность различий с неделей 0 обозначена: * – р < 0,05;
** – р < 0,01.
На фоне 48-недельного приема эналаприла наблюдали перераспределение трансмитрального кровотока в пользу раннего наполнения ЛЖ,
скорость раннего диастолического наполнения Ve увеличивалась, а скорость позднего диастолического наполнения Va недостоверно уменьша14
лась. Соответственно, увеличивалось отношение (Ve/Va) на 7 %, а IVRT
сокращалось на 13 %.
В группе СДАГ-К наблюдалось достоверное уменьшение ММЛЖ и
ИММЛЖ на 8,9 % и 9,9 % соответственно за счет уменьшения КДР
на 1 %, толщины ЗСЛЖ – на 6,5 %, МЖП – на 6,3 %. Оценивая показатели диастолической функции ЛЖ, в группе СДАГ-К было отмечено,
что Ve достоверно не менялась, а Va – достоверно уменьшалась на 17,5 %.
Выявлены достоверное увеличение отношения (Ve/Va) на 20,4 %, сокращение IVRT – на 17,3 %, что свидетельствовало о нормализации диастолической функции сердца.
В группе СДАГ-Э, при оценке влияния препарата на структуру и
сократительную способность ЛЖ, на 48 неделе терапии ММЛЖ
и ИММЛЖ уменьшались на 7 % и 8,9 % соответственно за счет снижения КДР на 2,7 %, толщины ЗСЛЖ – на 5,6 % и МЖП – на 3,9 %. КДО
достоверно уменьшалось на 4,3 %. По показателям диастолической
функции наблюдали незначительное перераспределение трансмитрального кровотока в пользу раннего наполнения с недостоверным увеличением соотношения (Ve/Va) на 5,8 % и сокращением IVRT на 9 %.
При анализе исходных характеристик функции эндотелия плечевой артерии у большинства пациентов с ИСАГ и СДАГ выявляли отрицательный прирост ДПА, снижение Ире и увеличение ТИМ, что свидетельствовало о наличии ЭД. Показатели, определяемые в пробе с постокклюзионной реактивной
гиперемией у пациентов с СДАГ, свидетельствовали о большей вовлеченности в патологический процесс периферических артерий мышечного типа, чем
у больных с ИСАГ.
У пациентов с ИСАГ величина диаметра плечевой артерии была достоверно выше по сравнению с группой СДАГ (р = 0,002). У лиц, страдающих СДАГ, при проведении пробы с постокклюзионной реактивной гиперемией выявляли большее количество случаев с отрицательным приростом
ДПА, чем в группе сравнения. У лиц старше 60 лет с ИСАГ было отмечено
статистически значимое преобладание ПЗВД (р = 0,04) и Ире (р = 0,04).
При этом скорость кровотока в плечевой артерии в группе СДАГ была гораздо выше (р = 0,03). Достоверных отличий по показателям ТИМ и ДОСА
между лицами с ИСАГ и СДАГ не наблюдалось.
Анализируя исходные данные оценки функции эндотелия у больных
ИСАГ между изучаемыми показателями групп кордафлекса РД и эналаприла, следует отметить отсутствие достоверных различий.
После 48-недельного лечения кордафлексом РД и эналаприлом у
больных ИСАГ наблюдали достоверную положительную динамику: снижение Vисх на 13,5 % и 12,1 % соответственно, прирост ПЗВД составлял 3,5 % и
4,3 %, ДПА увеличивался на 2,4 % в обеих группах. Исходные отрицательные
15
значения прироста диаметра плечевой артерии после стресса в подгруппе
ИСАГ-К были выявлены у 21,4 % пациентов, в подгруппе ИСАГ-Э – у 25 %
лиц. На фоне лечения кордафлексом РД отрицательный прирост диаметра
плечевой артерии наблюдался лишь у 7,1 % пациентов, а эналаприлом – у
8,3 %. Диаметр общей сонной артерии увеличивался на 3,2 % в обеих клинических группах. Показатели ТИМ, несмотря на тенденцию к снижению, у
пациентов с ИСАГ достоверно не менялись.
В группе пациентов, страдающих СДАГ, после 48 недель терапии
кордафлексом РД и эналаприлом было отмечено достоверное улучшение всех показателей: Vисх снижалась на 10,8 % и 10,7 % соответственно: произошло увеличение ДПА на 4,9 % и 4,8 %; наблюдалось нарастание ПЗВД на 4,3 % и 2,2 %; повышение Ире – на 11 % и 9 %; увеличение диаметра общей сонной артерии – на 3,2 % и 1,6 %. Отрицательный
прирост ДПА после стресса в подгруппах СДАГ-К и СДАГ-Э был выявлен у 30,4 % и 26,3 % лиц соответственно до лечения. На фоне терапии он
встречался лишь у 4,3 % и 3,2 % в соответствующих подгруппах пожилых
пациентов. Диаметр общей сонной артерии на фоне лечения эналаприлом достоверно увеличивался лишь на 1,6 %, в то время как терапия
кордафлексом РД изменяла этот показатель на 3,2 %. ТИМ статистически значимо не менялась.
По результатам проведенного суточного мониторирования сосудистой ригидности, значения времени распространения пульсовой волны
(РТТ2) у пациентов с СДАГ были ниже, чем в группе ИСАГ. На фоне
терапии достоверного снижения РТТ2 в группах ИСАГ и СДАГ отмечено не было.
При сравнительном анализе максимальной скорости нарастания АД
(dP/dtmax) установлено, что ее первоначальная величина при ИСАГ достоверно превышала показатели группы сравнения, это отражало не только нагрузку на стенки сосудов во время прохождения пульсовой волны, но и сократительную способность миокарда. При приеме кордафлекса РД и эналаприла у
пациентов с ИСАГ статистически значимая положительная динамика показателя нарастания АД была отмечена в обеих группах. На фоне приема кордафлекса РД (dP/dtmax) снижалась на 28 %, в то время как у лиц, получавших
эналаприл, – лишь на 16,5 %. В группе пациентов с СДАГ безусловным преимуществом кордафлекса РД являлось его влияние на (dP/dtmax), которую он
достоверно снижал на 15,5 %, эналаприл не продемонстрировал статистически значимых результатов (табл. 3).
16
Таблица 3
Динамика показателей суточного мониторирования артериальной
ригидности у больных с ИСАГ и СДАГ старше 60 лет на фоне 48 недель лечения
ИСАГ-К (n = 28)
ИСАГ-Э (n = 24)
Показатель
Неделя 0
Неделя 48
Неделя 0
Неделя 48
РТТ2,мс
95,9 ± 20,1
103,3 ± 18,1
95,5 ± 7,8
98,2 ± 11,7
(dP/dt)max,
788,0 ± 88,2
567,3 ± 132,9**
843,6 ± 90,7
703,7 ± 126,5**
мм рт.ст./с
Aix, %
11,7 ± 9,1
– 4,8 ± 15,0*
– 1,7 ± 18,5
22,6 ± 19,8*
ASI, мм рт.ст.
237,4 ± 37,3
191,6 ± 35,1**
232,0 ± 32,6
205,0 ± 28,4*
СДАГ-К (n = 23)
СДАГ-Э (n = 19)
РТТ2,мс
94,8 ± 10,4
100,9 ± 5,9
91,4 ± 10,2
93,6 ± 11,2
(dP/dt)max,
571,2 ± 120,4
482,8 ± 71,6*
579,9 ± 102,3
563,3 ± 144,3
мм рт.ст./с
Aix, %
–1,2 ± 19,6
–3 ± 15,1
– 6,4 ± 29,5
– 14,0 ± 33,9
ASI, мм рт.ст.
186,5 ± 40,9
154,2 ± 21,0*
175,8 ± 31,2
157,7 ± 25,3**
П р и м е ч а н и е. Достоверность различий с неделей 0 обозначена: * – р < 0,05;
** – р < 0,01.
Изначально увеличение индекса аугментации (Aix) было выявлено
во всех группах пожилых пациентов с ИСАГ и СДАГ, но в большей
степени в группе ИСАГ-К. У пациентов с ИСАГ на фоне терапии кордафлексом РД показатель Aix из положительного становился отрицательным, а при приеме эналаприла вырастала его абсолютная отрицательная величина. У лиц с СДАГ на фоне приема препаратов была отмечена тенденция к улучшению значений Aix, однако динамика являлась недостоверной (рис. 2).
Рис. 2. Динамика индекса аугментации на фоне терапии
Повышение жесткости артерий сопровождается увеличением индекса ригидности. Значение ASI у лиц с ИСАГ были достоверно выше,
чем у пациентов с СДАГ. На фоне лечения кордафлексом РД и эналаприлом у пациентов с ИСАГ индекс ригидности достоверно снижался на 19 %
и 16 % соответственно. У пациентов с СДАГ, принимавших кордафлекс
РД, ASI снижался на 17,3 %, а у лиц, получавших эналаприл, – на 10,3 %.
17
По результатам оценки динамики суточной ригидности, кордафлекс
РД демонстрировал некоторое преимущество, более эффективно снижая
максимальную скорость нарастания АД у пациентов с СДАГ.
В группах пациентов с ИСАГ на фоне лечения кордафлексом РД
наблюдали снижение МАУ в 2,2 раза, а при приеме эналаприла – в 5,8 раз.
СКФ при приеме кордафлекса РД увеличивалась на 12,3 %, при лечении
эналаприлом – лишь на 4 %. У пациентов с СДАГ оба препарата в равной
степени в 2,3 раза уменьшали количество пациентов с МАУ, при этом увеличение СКФ на приеме кордафлекса РД и эналаприла было одинаковым –
12 %, что свидетельствовало об улучшении функции почек наряду со снижением АД и регрессом гипертрофии ЛЖ.
ВЫВОДЫ
1. Выявлены достоверные отличия структурно-функциональных
показателей, характеризующих состояние органов-мишеней у пациентов с различными гемодинамическими типами артериальной гипертонии. Концентрическая гипертрофия левого желудочка и поражение почек
достоверно чаще встречаются у лиц с изолированной систолической
артериальной гипертонией. Показатели функциональных свойств эндотелия у больных систоло-диастолической артериальной гипертонией
свидетельствуют о преимущественном патологическом изменении периферических артерий мышечного типа. По результатам оценки суточной
ригидности, у лиц с изолированной систолической гипертонией выявлено
поражение артерий эластического типа.
2. Согласно данным суточного мониторирования артериального
давления у пациентов с изолированной систолической артериальной
гипертонией оба препарата оказывают сопоставимый длительный антигипертензивный эффект. Наблюдается более выраженное снижение пульсового артериального давления при приеме нифедипина с контролируемым
высвобождением. Вазопротекторный эффект не отличается при приеме
исследуемых препаратов, что проявляется сопоставимым снижением
индекса ригидности, индекса аугментации и максимальной скорости
нарастания артериального давления.
3. У лиц старше 60 лет с систоло-диастолической артериальной
гипертонией наблюдается достоверное снижение средних показателей
систолического и диастолического АД к 48 неделе лечения. На
систолическое АД в большей степени влияет эналаприл, а на диастолическое – антагонист кальция с контролируемым высвобождением
нифедипина. Достоверная динамика пульсового артериального давления
наблюдается только на фоне приема эналаприла. Анализ результатов
суточной ригидности показал улучшение структурно-функциональных
свойств артерий. Однако нифедипин пролонгированного действия
18
продемонстрировал более выраженный вазопротекторный эффект, о чем
свидетельствовала достоверная динамика максимальной скорости
нарастания АД.
4. Антагонист кальция с контролируемым высвобождением нифедипина вызывает значительный регресс концентрической гипертрофии и
восстановление диастолической функции левого желудочка у пациентов с
различными гемодинамическими вариантами артериальной гипертонии.
Эналаприл влияет в большей степени на эксцентрическую гипертрофию
левого желудочка у лиц с систоло-диастолической гипертонией без нарушения диастолической функции миокарда. У пациентов с изолированной гипертонией влияние антигипертензивных препаратов на эксцентрическое ремоделирование было сопоставимым. Отмечен более выраженный нефропротекторный эффект в исследуемых группах при приеме эналаприла.
5. Длительный прием нифедипина с контролируемым высвобождением и эналаприла сопровождается достоверным улучшением релаксационных свойств эндотелия у больных с различными вариантами течения АГ.
У всех пациентов с изолированной систолической гипертонией проводимая
антигипертензивная терапия оказывает сопоставимый вазопротекторный
эффект. У лиц с систоло-диастолической артериальной гипертонией только
антагонист кальция пролонгированного действия достоверно увеличивает
индекс реактивности в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для прогнозирования вазопротекторного действия антигипертензивной терапии у лиц старше 60 лет в комплекс диагностических исследований рекомедуется включать мониторирование показателей суточной ригидности и изучение функциональных свойств эндотелия.
2. У лиц старше 60 лет необходим дифференцированный подход к
назначению антигипертензивной терапии в зависимости от гемодинамических вариантов артериальной гипертонии, что обусловлено особенностями поражения органов-мишеней.
3. У пациентов с изолированной и систоло-диастолической артериальной гипертонией с концентрической гипертрофией и диастолической
дисфункцией левого желудочка рекомендовано применение антагониста
кальция с модифицированным высвобождением нифедипина.
ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ
1. Эффективность антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина у лиц старше 60 лет с изолированной и систоло-диастолической артериальной
гипертонией / В. Э. Олейников, В. А. Буданова, Е. Е. Гришаева, Е. И. Ястребова,
С. С. Фадеева, Л. И. Гусаковская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. –
№ 7. – С. 56–61.
19
2. Сравнительная оценка антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина и эналаприла при артериальной гипертонии у лиц старше
60 лет / В. Э. Олейников, Е. Е. Гришаева, Н. А. Борисова, Е. И. Ястребова,
С. С. Фадеева // Кардиология. – 2009. – № 5. – С. 45–53.
3. Органопротективные эффекты антагониста кальция нифедипина с контролируемым высвобождением у пациентов пожилого возраста с изолированной и систоло-диастолической артериальной гипертонией /В. Э. Олейников, В. А. Буданова,
С. С. Фадеева, Н. А. Борисова, Е. Е. Гришаева, Л. И. Гусаковская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – № 7. – С. 31–36.
Публикации в других изданиях
4. Влияние гипертензии и метаболического синдрома на структуру и функции артерий / В. Э. Олейников, И. Б. Матросова, Е. И. Ястребова, С. С. Фадеева // Международный медицинский журнал. – 2008. – № 1. – С. 56–62.
5. Сравнительная характеристика влияния кордафлекса РДИ эналаприла на дисфункцию эндотелия у лиц старше 60 лет с артериальной гипертонией / В. Э. Олейников, Е. И. Ястребова, Е. Е. Гришаева, С. С. Фадеева, Н. А. Борисова // Кардиология :
материалы X юбил. науч.-образ. форума. – М., 2008. – С. 74–75.
6. Использование суточного мониторирования артериального давления для
оценки эффективности 24-недельной терапии кордафлексом РД и эналаприлом у
пациентов старше 60 лет / В. Э. Олейников, В. А. Буданова, С. С. Фадеева,
Е. И. Ястребова, Н. А. Борисова // Кардиология : материалы X юбил. науч.-образ.
форума. – М., 2008. – С. 15.
7. Влияние кордафлекса РД на дисфункцию эндотелия у лиц старше 60 лет с
артериальной гипертонией / В. Э. Олейников, Е. Е. Гришаева, Е. И. Ястребова,
С. С. Фадеева, Н. А. Борисова // XV Российский национальный конгресс кардиологов
«Человек и лекарство». – М., 2008. – С. 250–251.
8. Коррекция артериального давления и сосудистого ремоделирования нифедипином ретардной формы у пожилых лиц / И. Б. Матросова, Н. А. Борисова,
С. С. Фадеева, Е. И. Ястребова, В. Э. Олейников // XV Российский национальный
конгресс кардиологов «Человек и лекарство». – М., 2008. – С. 222.
9. Оценка эффективности 24-недельной терапии кордафлексом РД у пациентов пожилого возраста с изолированной систолической артериальной гипертонией
(ИСАГ) / В. А. Буданова, С. С. Фадеева, Е. И. Ястребова, Н. А. Борисова,
В. Э. Олейников // XV Российский национальный конгресс кардиологов «Человек
и лекарство». – М., 2008. – С. 60.
10. Функция эндотелия у пожилых с артериальной гипертонией на фоне лечения кордафлексом РД и эналаприлом / Е. Е. Гришаева, Е. И. Ястребова, С. С. Фадеева, В. Э. Олейников // Повышение качества и доступности кардиологической
помощи : материалы Российского национального конгресса кардиологов. – М.,
2008. – С. 104.
11. Оценка эффективности антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина у лиц старше 60 лет с систоло-диастолической артериальной
гипертонией / В. Э. Олейников, С. С. Фадеева, Е. И. Ястребова, В. А. Буданова,
Ю. А. Томашевская // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – М., 2009. – С. 485–486.
12. Оценка кардио- и вазопротекторного влияния индапамида МВ у лиц старше 60 лет с АГ 1 –2 степени/ Е. Е. Гришаева, Н. А. Борисова, С. С. Фадеева,
20
Ю. А. Томашевская // Кардиология : материалы XI Общерос. науч.-образ. форума.
– М., 2009. – С. 67.
13. Оценка органопротекторного действия через 24 недели лечения кордафлексом РД у пациентов старше 60 лет / С.С. Фадеева, В. А. Буданова, Е. И. Ястребова,
Н. А. Борисова // Кардиология : материалы XI Общерос. науч.-образ. форума. – М.,
2009. – С. 292.
14. Влияние долгосрочного лечения кордафлексом РД на структурнофункциональные свойства сосудистой стенки у пожилых лиц с артериальной гипертензией (АГ) 1–2 степени / Н. А. Борисова, С. С. Фадеева, Е. Е. Гришаева,
И. Б. Матросова // Актуальные проблемы медицинской науки и образования : материалы II Межрег. науч. конф. – Пенза : Изд-во ПГУ, 2009. – С. 43.
15. Фадеева, С. С. Анализ суточного мониторирования артериального давления (СМАД) на фоне монотерапии эналаприлом у лиц старше 60 лет с артериальной гипертонией (АГ) 1–2 стадии / С. С. Фадеева, Л. И. Гусаковская, Е. И. Ястребова // Актуальные проблемы медицинской науки и образования : материалы
II Межрег. науч. конф. – Пенза : Изд-во ПГУ, 2009. – С. 253.
16. Оценка органопротекторного действия кордафлекса РД у пациентов старше 60 лет с систоло-диастолической и изолированной артериальной гипертонией /
В. А. Буданова, С. С. Фадеева, Л. И. Гусаковская, В. Э. Олейников // Российский
национальный конгресс кардиологов : материалы конгресса (прилож. 1 к журн.
«Кардиоваскулярная терапия и профилактика»). – 2009. – Вып. 8 (6). – С. 55–56.
17. Влияние антигипертензивной терапии на функцию эндотелия у лиц старше
60 лет с и изолированной и систоло-диастолической артериальной гипертензией /
Е. Е. Гришаева, Н. А. Борисова, С. С. Фадеева, Н. В. Сергацкая // Повышение качества
и доступности медицинской помощи – стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 45-й Межрег. науч.-практ. мед. конф. – Ульяновск, 2010. –
С. 640–643.
18. Влияние эналаприла на сосудистую ригидность у лиц старшей возрастной
категории с изолированной систолической гипертензией / И. Б. Матросова,
Н. А. Борисова, С. С. Фадеева, Ю. А. Томашевская // Кардиология ПФО: возможности и перспективы : информационные материалы III съезда кардиологов Приволжского федерального округа. – Самара, 2010. – С. 50.
19. Оценка вазоселективной активности кордафлекса РД у пожилых старше
60 лет с изолированной систолической артериальной гипертензией / Н. А. Борисова, Е. Е. Гришаева, С. С. Фадеева, В. Э. Олейников // Профилактическая кардиология : материалы Всерос. науч.-образ. форума. – М., 2010. – С. 35.
20. Клиническая эффективность антигипертензивных препаратов у пожилых
пациентов с изолированной систолической артериальной гипертонией /
В. Э. Олейников, В. А. Галимская, С. С. Фадеева, Н. А. Борисова // Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии: тез.
VII Всерос. науч.-практ. конф. – Тюмень, 2011. – С. 20.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ
артериальная гипертония
АД
артериальное давление
Вар. АД вариабельность АД
ГЛЖ
гипертрофия левого желудочка
21
ДПА
ДОСА
ЗСЛЖ
иАПФ
ИВ
Ире
ИСАГ
ИММЛЖ
ИМТ
КДО
КДР
ЛПВП
ЛПНП
МАУ
МЖП
ММЛЖ
ОПСС
ОБ
ОТ
ОТС
ОХ
ПА
ПАД
ПЗВД
СДАГ
СИ
СКФ
СНС
СРБ
СМАД
СРПВ
СС
ТГ
ТИМ
ТТГ
УО
ФВ
ЧСС
ЭД
ЭКГ
Эхо-КГ
диаметр плечевой артерии
диаметр общей сонной артерии
задняя стенка левого желудочка
ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
индекс времени
индекс реактивности
изолированная систолическая артериальная гипертензия
индекс массы миокарда левого желудочка
индекс массы тела
конечный диастолический объем
конечный диастолический размер
липопротеиды высокой плотности
липопротеиды низкой плотности
микроальбуминурия
межжелудочковая перегородка
масса миокарда левого желудочка
общее периферическое сосудистое сопротивление
объем бедер
объем талии
относительная толщина стенок
общий холестерин
плечевая артерия
пульсовое артериальное давление
потокозависимая вазодилатация
систоло-диастолическая артериальная гипертония
суточный индекс
скорость клубочковой фильтрации
степень ночного снижения
С-реактивный белок
суточное мониторирование артериального давления
скорость распространения пульсовой волны
сердечно-сосудистые
триглицериды
толщина интима-медиа
тиреотропный гормон
ударный объем
фракция выброса
частота сердечных сокращений
эндотелиальная дисфункция
электрокардиография
эхокардиография
22
ASI
Aix
dP/dt max
IVRT
РТТ2
Vисх
индекс ригидности
индекс отражения (аугментации)
максимальная скорость нарастания артериального давления
время изоволюметрического расслабления
время распространения пульсовой волны в аорте
скорость кровотока в плечевой артерии
Научное издание
Фадеева Светлана Сергеевна
Особенности течения и медикаментозная коррекция
различных гемодинамических вариантов артериальной гипертонии
у лиц старше 60 лет
Специальность 14.01.05 – Кардиология
Редактор О. Ю. Ещина
Технический редактор С. В. Денисова
Компьютерная верстка С. В. Денисовой
Распоряжение №
Подписано в печать . .2012.
Формат 60´841/16. Усл. печ. л. 1,16 .
Тираж
. Заказ №
.
Издательство ПГУ.
440026, Пенза, Красная, 40.
Тел./факс: (8412) 56-47-33; e-mail:iic@pnzgu.ru
23
Документ
Категория
Медицинские науки
Просмотров
60
Размер файла
307 Кб
Теги
кандидатская
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа