close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом

код для вставкиСкачать
ФИО соискателя: Шутов Владимир Иванович Шифр научной специальности: 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология Шифр диссертационного совета: Д 208.039.03 Название организации: Курский государственный медицинский университет Адрес организации:

На правах рукописи
Шутов Владимир Иванович
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУСИТОМ
14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Курск - 2012
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Быстрова Наталья Анатольевна
Официальные оппоненты: Лазарев Алексей Иванович - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, профессор кафедры оториноларингологии Николаев Сергей Борисович - доктор медицинских наук, областное бюджетное учреждение здравоохранения "Курская областная клиническая больница" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, врач-хирург Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Смоленская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится "_29_" __июня__ 2012 г. в "12:00" часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан "_28_" ___мая____ 2012 г. Ученый секретарь
диссертационного совета Пашин Евгений Николаевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания околоносовых пазух занимают одно из ведущих мест в практике оториноларинголога. Около 25% взрослого населения страдают различного вида синуситами (Рязанцев С.В. и др., 2002). Тенденция к этому обусловлена ростом числа вирусных заболеваний, патологии, вызванной атипичной флорой (микоплазмы, хламидии и др.), грибами и антибиотикорезистентными штаммами бактерий. Негативным моментом является большая частота иммунопатологических процессов - иммунодефицитных и аллергических заболеваний. Увеличение случаев хронических процессов в околоносовых синусах обусловлено также и неадекватным лечением воспалительных заболеваний полости носа и острых синуситов. Этот момент чрезвычайно важен и требует более тщательного подхода к выбору и назначению рациональной терапии воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах (Овчинников А.Ю. и др., 2004).
Более половины всех синуситов у взрослых составляют поражения верхнечелюстной пазухи, что связано с анатомо-физиологическими особенностями, в том числе с высоким расположением естественного соустья, соединяющего пазуху с полостью носа, и с обусловленными этим нарушениями вентиляцией и оттоком содержимого из пазухи даже при незначительном отеке слизистой оболочки в области естественного соустья.
Вопросы патогенеза, течения, диагностики и лечения тесно связаны с изменениями в системе местного и общего иммунитета, с проблемой аллергизации организма. Часто острые воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух приобретают хронический характер и характеризуются вялым, длительным течением, что ухудшает качество жизни. Это связано как с изменением вирулентности и резистентности микрофлоры, являющейся этиологическим фактором в возникновении синусита, так и со снижением иммунологической реактивности организма (Лавренова Г.В. и др., 2003).
Рациональная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний должна строиться с учетом иммунных нарушений в организме, их иммунопатогенеза. В настоящее время уже доказано, что эритроциты являются важнейшей составной частью микроокружения иммунокомпетентных клеток в лимфоидных органах. На мембране эритроцитов сорбируются и транспортируются многие биоорганические соединения, что обеспечивает доставку в лимфоидные органы антигенов или их фрагментов, а также эндогенных биорегуляторов (гормонов, иммунных комплексов, антипротеолитических белков, липопротеидов), обладающих иммуномодулирующей активностью. Возможно также прямое взаимодействие структур мембраны эритроцитов с рецепторами иммунокомпетентных клеток, сопровождающееся изменением их функциональной активности (Прокопенко Л.Г. и др., 2000; Конопля А.И. и др., 2011). Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и соавт., 2004; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005). Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов и выраженности нарушений иммунного статуса при остром верхнечелюстном синусите предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической коррекции нарушений при данной нозологии.
Цель работы: разработка способов фармакологической коррекции нарушений перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом.
Задачи исследования. 1. Определить эффективность использования дерината и мексидола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов у больных острым верхнечелюстным синуситом.
2. Установить антиоксидантные свойства полиоксидония и мексидола в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом.
3. Изучить эффективность сочетанного использования иммуномодуляторов (полиоксидония и дерината) и антиоксиданта (мексидола) на структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях острого верхнечелюстного синусита.
4. Провести сравнение клинико-лабораторной эффективности способов фармакокоррекции, включающих иммумодулирующие и антиоксидантные препараты, у лиц, страдающих острым верхнечелюстным синуситом.
5. Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом при включении в комплексную стандартную фармакотерапию сочетания иммуномодулирующего и антиоксидантного препаратов.
Научная новизна. Впервые установлена сравнительная фармакологическая эффективность полиоксидония и дерината по отдельности и в сочетании с мексидолом в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантного статуса у больных острым верхнечелюстным синуситом. Выявлена возможность использования иммуномодуляторов (деринат, полиоксидоний) и антиоксидантов (мексидол) в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом полиоксидония или дерината в сочетании с мексидолом по сравнению со стандартным лечением оказывает более выраженное влияние на нарушенные показатели состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов, клиническую симптоматику заболевания. Максимальными мембранопротективным, антиоксидантным и клиническим эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно полиоксидоний в сочетании с мексидолом. Практическая значимость. Разработаны эффективные способы комплексной фармакотерапии больных острым верхнечелюстным синуситом с применением дерината и полиоксидония в сочетании с мексидолом. Клинико-лабораторная эффективность примененных схем фармакотерапии больных с острым верхнечелюстным синуситом располагается по возрастанию в следующем порядке: стандартная фармакотерапия ® стандартная терапия + деринат ® стандартная терапия + полиоксидоний ® стандартная терапия + деринат + мексидол ® стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол. Установлены корреляционные взаимосвязи между показателями иммунометаболического статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов и клинической симптоматикой, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики острого верхнечелюстного синусита и прогнозировании исхода заболевания. Разработанные методы фармакологической коррекции оксидантных расстройств у больных острым верхнечелюстным синуситом с включением в стандартную фармакотерапию дерината, мексидола и полиоксидония внедрены в работу ОБУЗ "Городская больница № 2" г. Белгорода, ОБУЗ "Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа". Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Воронежской, Самарской, Смоленского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. Включение дерината и полиоксидония как отдельно, так и в сочетании с мексидолом в комплексную фармакотерапию больных острым верхнечелюстным синуситом значительно снижает количество показателей, отражающих нарушения антиоксидантного статуса, требующих дополнительной коррекции.
2. Использование в стандартном лечении острого верхнечелюстного синусита сочетаний "деринат + мексидол" и "полиоксидоний + мексидол" оказывает выраженное фармакокорригирующее влияние на показатели структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов.
3. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных острым верхнечелюстным синуситом комбинаций "деринат + мексидол" и "полиоксидоний + мексидол".
4. Определены лабораторные показатели, позволяющие судить о течение и эффективности лечения острого верхнечелюстного синусита.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных международных конференциях: "Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины" (Таиланд, 2008), "Фундаментальные и прикладные исследования в медицине" (Пекин, 2008), "Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии" (Дубай, 2008), "Практикующий врач" (Рим, 2008), "Интеграция науки и образования" (Сейшелы, 2008), "Диагностика, терапия, профилактика социально значимых заболеваний человека" (Анталия, 2009, 2010), XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ и II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), Х Международном конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии", посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), итоговой научной конференции "Университетская наука: Взгляд в будущее" (Курск, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, хирургических болезней № 2, оториноларингологии Курского государственного медицинского университета (2012).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, 7 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ; в работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Личный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование пациентов с острым верхнечелюстным синуситом, забор крови, анализировались лабораторные показатели адаптивного и врожденного иммунитета, процессов перекисного окисления липидов и структурно-функциональные свойства эритроцитов. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 70-95%. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 85 иностранных источников.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы и методы исследования Под постоянным наблюдением на базе ОБУЗ "Городская больница № 2" г. Белгорода с 2008 г. по 2011 г. находились больные с верифицированным на основании характерной клинической картины, лабораторных и рентгенологических данных диагнозом острый гнойный верхнечелюстной синусит (84 человека), получавшие стандартную терапию, включающую пункцию и дренирование пазухи (или пазух) в первые сутки поступления; антибиотикотерапию, включающую цефалоспорины III поколения; антимикотические (флуконазол), антигистаминные (кларидол) препараты и местно раствор диоксидина с дексаметазоном.
Критерии включения в исследование: - возраст пациентов 18-35 лет;
- верифицированный диагноз - изолированный острый гнойный верхнечелюстной синусит без поражении других околоносовых пазух;
- тяжесть состояния не выше средней степени тяжести;
- применение впервые оперативного лечения;
- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;
- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.
Критерии исключения:
- пациенты в тяжелом состоянии с осложненным течением основного заболевания;
- наличие патологического процесса в других околоносовых пазухах;
- лица, ранее подвергнутые оперативному вмешательству;
- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;
- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;
- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования. Исследованию подвергались плазма крови и эритроциты периферической крови. Группа контроля состояла из 34 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.
Все больные были разделены на группы, рандомизированные по типу верхнечелюстного синусита, возрасту, полу, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных по способу проводимого лечения
Больные№ группыМетод леченияКоличествоОВС1Стандартная терапия192Стандартная терапия + деринат 173Стандартная терапия + деринат + мексидол164Стандартная терапия + полиоксидоний175Стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол 15Всего84Доноры34 Первая опытная (контрольная) группа включала 19 пациентов с ОВС, которым проводили однотипную стандартную терапию.
Во вторую группу включены больные ОВС (17 человек), которым дополнительно назначался деринат ("Техномедсервис", Россия; 1,5% - 5,0 через 24 часа внутримышечно 10 раз).
В третьей группе (16 больных) пациенты с ОВС получали дополнительно к стандартной схеме лечения деринат и мексидол ("Фармасофт", Россия; 100 мг через 8 часов 10 дней).
В четвертую группу вошли 17 больных ОВС, которым совместно со стандартной терапией в схему лечения был включен полиоксидоний ("Петровакс Фарм" НПО, Россия; 6 мг внутримышечно через 48 часов № 5). В пятую группу вошли 15 больных ОВС, которым совместно со стандартной терапией в схему лечения были включены полиоксидоний и мексидол. Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике "Лекарственные средства" (Машковский М.Д., 2000) и прилагаемых инструкциях.
Методы обследования. Лабораторные и инструментальные методы исследования проводились на первые и 10-е сутки с момента поступления больных в стационар по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987). Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в плазме крови и отделяемом из верхнечелюстных пазух малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Бенисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисмутазы (Макаренко Е.В., 1988), стабильных метаболитов оксида азота (Голиков П.П., 2004) и общую антиокислительную активность сыворотки крови (Клебанов Г.И. и др., 1988).
Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу E. Beutler (1985) с незначительной модификацией. Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащем 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37ºС. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографической колонке через НВS-целлюлозу.
Определяли общую сорбционную способность эритроцитов, обусловленную наружной архитектоникой клеточной мембраны (Тогайбаев А.А. и др., 1988), сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов для альцианового синего (Семко Г.А., 1998) и уровень малонового диальдегида в эритроцитах (Банкова В.В. и др., 1987). Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Na-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Na-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks (1971). Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего в качестве маркерного белка. Полученные значения пересчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов. Липиды выделяли методом тонкослойной хроматографии (Кры-
лов В.И. и др., 1984).
Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя параметрические и непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, критерий χ2, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с p<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оксидантные нарушения и структурно-функциональные свойства красных клеток крови у больных острым верхнечелюстным синуситом. У больных ОВС установлено повышение концентрации в плазме крови продуктов ПОЛ: МДА и АГП (табл. 2). Кроме этого, у данной категории пациентов повышена активность каталазы.
Таблица 2
Состояние ПОЛ и активность каталазы в плазме крови у больных ОВС (M±m)
ПоказателиЕдиницы измеренияЗдоровые донорыБольные с ОВС12МДАмкмоль/л2,3±0,025,1±0,03*1АГПусл. ед.1,41±0,122,8±0,09*1Каталазамкат/л15,2±2,120,5±3,0*1 Примечание (здесь и далее в табл. и рис.). * - p < 0,05; цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы эти различия указаны.
Помимо этого, у пациентов с ОВС в плазме крови повышены активность СОД, ОАА и уровень стабильных метаболитов оксида азота (рис. 1).
___________________________
Примечание. Определение белкового и липидного спектра мембран эритроцитов проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.
Рис. 1. Активность СОД, ОАА и уровень оксида азота у больных ОВС на фоне стандартной терапии.
У больных ОВС при поступлении снижено количество β-спектрина и подфракции анкирина и повышается содержание белка полосы 4.1, 4.2, дематина и тропомиозина, а также общая сорбционная способность эритроцитов и концентрация малонового диальдегида (табл. 3).
Таким образом, исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови.
Таблица 3
Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных ОВС по сравнению со здоровыми донорами (М±m)
Белок (полоса)Здоровые донорыБольные ОВС12α-Спектрин (1α)114,3±8,8197,2±10,1β-Спектрин (1β)106,6±7,6282,25±4,51*1Анкирин (2)113,3±8,9293,0±8,12Анионтранспортный белок (3)189,6±16,4175,9±20,31Белок полосы 4.1 (4.1)43,3±4,1256,05±4,12*1Паллидин (4.2)56,6±3,9171,15±5,11*1Белок полосы 4.5 (4.5)98,2±7,4580,25±7,62Дематин (4.9)20,1±2,1243,5±2,82*1Актин (5)102,1±8,94122,2±10,31Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (6)37,8±2,6136,2±3,22Тропомиозин (7)68,8±4,6389,8±6,81*1Глутатион-S-трансфераза (8)49,3±4,1250,8±5,42 Полученные результаты позволяют предположить, что пусковым механизмом в развитии нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов является развивающийся окислительный стресс, приводящий к окислительному модифицированию фосфолипидного слоя мембран эритроцитов, что нарушает белково-липидный баланс в эритроцитарной мембране, и к изменению представительности белкового спектра, т.к. помимо интегральных белков в мембране имеются периферические белки или частично интегрированные, удерживаемые слабыми нековалентными связями, нарушаемыми неконтролируемым перекисным окислением липидов.
Клинико-лабораторная эффективность стандартного лечения острого верхнечелюстного синусита. Стандартное лечение не влияет на активность каталазы в плазме крови, но нормализует концентрацию АГП, снижает, но не уровня нормы, концентрацию МДА (табл. 4).
После СТ нормализуется концентрация АГП, корригируется, но не до уровня нормы, уровень МДА и возрастает активность каталазы (рис. 2).
Таблица 4
Состояние ПОЛ и активность каталазы в плазме крови у больных ОВС на фоне стандартного лечения (M±m)
ПоказателиЕдиницы измеренияЗдоровые донорыБольные ОВС до леченияБольные ОВС на фоне стандартного лечения123МДАмкмоль/л2,3±0,025,1±0,03*13,7±0,17*1,2АГПусл. ед.1,41±0,122,8±0,09*11,63±0,12*2Каталазамкат/л15,2±2,120,5±3,0*122,1±2,9*1 В отношении оксидантного статуса выявлено, что стандартное лечение у больных ОВС недостаточно полно корригирует и нормализует концентрацию показатели метаболического статуса.
Стандартная терапия у пациентов с ОВС снижает, но не до уровня нормы, уровень в эритроцитарной мембране дематина, тропомиозина и СЕГ (рис. 2).
Рис. 2. Структурно-функциональные свойства эритроцитарной мембраны у больных ОВС на фоне стандартной фармакотерапии.
Примечания. 1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров добровольцев (1 группа). 2. - показатели у больных ОВС до лечения (2 группа). 3. - показатели у больных ОВС после стандартного лечения (3 группа). 4. - р < 0,05 между показателями 2 и 1 групп. 5. - р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.
Нами проводилось сравнение выраженности клинических и лабораторно-инструментальных проявлений у больных ОВС по разработанной С.В. Будяковым (2010) шкале оценки клинических проявлений синуситов верхнечелюстных пазух. Оценивая клинические проявления по 13 показателям у больных ОВС, обнаружили что выраженность их больше у больных ОВС 28,6±0,6 от 39 максимально возможных. Метаболическая эффективность применения стандартного лечения у больных ОВС коррелирует с их клинической эффективностью. Так, использование стандартного лечения у больных ОВС снижает сумму баллов с 28,6±0,6 до 4,1±0,5 к моменту выписки.
Клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов и антиоксидантов у больных острым верхнечелюстным синуситом. Применение у больных ОВС дерината позволило нормализовать концентрацию в плазме крови АГП и ОАА, корригировать не до уровня нормы концентрацию МДА, стабильных метаболитов оксида азота и активность СОД (табл. 5). Использование полиоксидония у пациентов с ОВС нормализует также уровень АГП, ОАА, но корригирует остальные измененные показатели метаболического статуса (табл. 5).
Сочетание дерината с мексидолом у пациентов с ОВС нормализует дополнительно активность каталазы и СОД, тогда как сочетанное применение полиоксидония с мексидолом нормализует все измененные показатели метаболического статуса у данной категории пациентов (табл. 5).
Использование дополнительно к стандартной терапии дерината позволило нормализовать у пациентов с ОВС представительность β-спектрина, тогда как сочетанное его использование с мексидолом дополнительно нормализует уровень в мембране α-спектрина, паллидина и СЕГ, снизив концентрацию внутри клеток МДА, но не до уровня нормы (табл. 5). Применение полиоксидония дополнительно к стандартной терапии пациентов с ОВС нормализует представительность в эритроцитарной мембране подфракций анкирина, паллидина, тропомиозина и СЕГ, тогда как в сочетании с мексидолом - еще и концентрацию внутри клеток МДА (табл. 5, рис. 3). Таблица 5 Антиоксидантная эффективность использования дерината, полиоксидония и мексидола у пациентов с ОВС (M±m)
Группы больныхЗдоровыеОВСОВС + СТОВС + СТ + деринатОВС + СТ + деринат + мексидолОВС + СТ + полиоксидонийОВС + СТ + полиоксидоний + мексидол1234567МДАмкмоль/л2,3±0,125,1±0,25*13,7±0,21*1,23,3±0,21*1,22,9±0,18*1-43,1±0,22*1-42,2±0,17*2-6АГПусл. ед.1,41±0,092,8±0,17*11,63±0,08*21,45±0,09*21,56±0,09*21,48±0,08*21,44±0,08*2Каталазамкат/л15,2±1,1020,5±1,11*122,1±1,23*1,220,1±1,31*114,8±0,98*2-418,9±1,11*1-414,3±1,08*2-4,5,6СОДусл. ед./мл32,4±2,813,1±0,9*111,6±0,9*118,6±1,1*1-328,5±1,8*2-420,1±1,5*1-3,529,9±2,4*2-6ОАА%42,2±3,152,1±4,1*143,3±3,4*244,4±3,6*245,5±3,5*241,1±3,6*242,6±3,4*2СМONмкмоль/л3,25±0,185,0±0,41*16,17±0,52*1,26,2±0,44*1,24,2±0,31*1-44,3±0,32*1-43,4±0,38*2-6 Рис. 3. Мембранопротективная эффективность использования полиоксидония и мексидола у пациентов с ОВС.
Примечания.
1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров-добровольцев (1 группа).
2. - показатели у больных ОВС после СТ (2 группа).
3. - показатели у больных ОВС после СТ + полиоксидоний + мексидол (3 группа).
4. - р < 0,05 между показателями по отношению ко 2 группе.
5. - р > 0,05 между показателями по отношению к 1 группе.
Для комплексной оценки общего уровня антиоксидантной и мембранопротективной эффективности предложенных и апробированных фармакологических схем и нивелирования преувеличения значения одного из методов оценки нами применен ранговый метод оценки в совокупности всех использованных методов исследования: по динамике параметров от уровня нормы, по нормализующему эффекту по средним значениям и по частотному анализу и по собственным фармакокорригирующим эффектам с подсчетом суммы рангов. При этом чем больше сумма рангов, тем более эффективно данная схема корригирует нарушенные показатели метаболического статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов (табл. 6). Оценивая сумму рангов, можно заключить, что наименее эффективной мембранопротективной и антиоксидантной активностью в условиях ОВС обладает стандартная схема лечения (сумма рангов 5), большей степенью коррекции метаболических расстройств обладает схема с включением иммуномодуляторов (полиоксидоний и деринат) (сумма равна 11 и 9), а максимальной эффективностью обладают схемы коррекции с включением дерината или полиоксидония в сочетании с мексидолом (сумма рангов по 16 и 20) (табл. 6).
Таблица 6
Сравнительная фармакологическая эффективность дифференцированного лечения больных острым верхнечелюстным синуситом в рангах
ТестыВарианты терапии больных ОВССТСТ + деринатСТ + полиоксидонийСТ + деринат + мексидолСТ + полиоксидоний + мексидолМобильный эффект12345Нормализующий эффект по средним значениям12345Нормализующий эффект по частотному анализу13245Собственный эффект12345Сумма рангов49111620Уровень эффективности54321 Рассчитывая СР для каждого из показателей у больных ОВС до и после проведенных схем лечения, включающих иммуномодуляторы и антиоксиданты, были получены следующие результаты.
На фоне стандартного лечения, дополненного деринатом и в сочетании с мексидолом, количество показателей с I-III СР не снижается, их количество остается на прежнем уровне, но при этом если до включения дерината дополнительно показателей со второй и третьей степенью было 7, то после применения дерината и мексидола таких показателей стало 5 (табл. 7). На фоне терапии с использованием полиоксидония и мексидола число показателей, требующих фармакологической коррекции, т.е. имеющих вторую и третью СР, снижается до 5, а сумма показателей с I-III СР снижается до 7 (табл. 7).
Таблица 7
Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей
у больных острым верхнечелюстным синуситом до и после лечения иммуномодуляторами и антиоксидантами
Группы больныхСРIIIIIIΣОВС97824ОВС + СТ + деринат-437ОВС + СТ + деринат + мексидол2327ОВС + СТ + полиоксидоний1337ОВС + СТ + полиоксидоний + мексидол2417 Полученные результаты дополнительно свидетельствуют о достаточной эффективности включения в комплексе с иммуномодулятором антиоксиданта в условиях ОВС, по сравнению с использованием только иммуномодуляторов. Кроме этого, сравнивая сумму показателей с второй-третьей СР, заметна большая эффективность мексидола с полиоксидонием, т.к. применение в большей степени снижает количество показателей, требующих их дополнительной фармакологической коррекции (табл. 7).
По эффективности предложенные схемы фармакотерапии у больных ОВС можно представить в следующей последовательности по мере убывания эффективности: "СТ + полиоксидоний + мексидол" --> "СТ + деринат + мексидол" --> "СТ + полиоксидоний" --> "СТ + деринат" --> "СТ".
При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных ОВС выявлено достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 8).
Из клинических параметров больше всего это касается болевого синдрома, гиперемии и отека слизистой полости носа, транспортной функции слизистой оболочек носа, тогда как из лабораторных показателей наибольшее количество достоверных связей у представительности АТБ, анкирина, дематина и ССЭ (табл. 8).
Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ОВС на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при верхнечелюстном синусите.
Таблица 8
Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-инструментальными и лабораторными показателями у больных ОВС
ПоказателиГоловная больНарушение носового дыханияКоличество отделяемого из носаОтек слизистой полости носаГиперемия слизистой полости носаКлеточный состав отделяемого пазухТранспортная функция слизистой оболочки носаα-Спектрин-0,30-0,39-0,24-0,38-0,31-0,90-0,38β-Спектрин-0,73-0,63-0,39-0,73-0,61-0,55-0,73Анкирин -0,70-0,80-0,72-0,76-0,74-0,99-0,76АТБ-0,85-0,73-0,55-0,82-0,74-0,42-0,824.10,920,910,750,950,880,820,95Паллидин0,550,510,250,590,450,730,594.50,260,140,210,170,22-0,550,17Дематин0,820,710,650,770,760,130,77Актин0,840,750,540,840,730,580,84Г-3-ФД0,340,14-0,060,290,17-0,140,29Тропомиозин0,850,730,550,830,740,450,83Г-S-Т0,630,560,310,660,520,680,66СЕГ-0,18-0,22-0,46-0,13-0,290,32-0,13ССЭ0,880,820,630,890,800,700,89МДА-0,06-0,17-0,44-0,04-0,210,16-0,04Примечание. Черным курсивом обозначены достоверные корреляции (p<0,05).
ВЫВОДЫ
1. У больных острым верхнечелюстным синуситом в мембране эритроцитов снижена представительность β-спектрина и повышен уровень тропомиозина, дематина, паллидина и белка полосы 4.1, концентрация внутри красных клеток крови малонового диальдегида, а в плазме крови повышены уровень продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов оксида азота, активность каталазы, общая антиокислительная активность сыворотки крови
2. Изменения представительности белков в мембране красных клеток крови свидетельствуют о снижении ее прочности и эластичности, деформируемости, метаболической их активности, повышении общей сорбционной способности мембраны и ее гликокаликса, при этом стандартная фармакотерапия не позволяет эффективно корригировать представительность большинства белков мембраны, ее сорбционные свойства и метаболические показатели. 3. Использование дополнительно к стандартной терапии у пациентов с верхнечелюстным синуситом дерината нормализует содержание в мембране эритроцитов β-спектрина и дематина, тогда как сочетанное его использование с мексидолом дополнительно нормализует уровень в мембране α-спектрина, паллидина и сорбционную емкость гликокаликса, снижает концентрацию внутриклеточного малонового диальдегида.
4. Применение полиоксидония дополнительно к стандартной терапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом нормализует представительность в эритроцитарной мембране подфракций анкирина, паллидина, тропомиозина и сорбционную емкость гликокаликса, тогда как в сочетании с мексидолом - дополнительно и концентрацию внутри клеток МДА.
5. Использование дерината по сравнению со стандартной фармакотерапией не оказывало существенного дополнительного корригирующего влияние на показатели перекисного окисления липидов в условиях острого верхнечелюстного синусита, а в сочетании с мексидолом нормализовало дополнительно активность каталазы и супероксиддисмутазы, тогда как применение полиоксидония дополнительно корригирует активность супероксиддисмутазы, а в сочетании с мексидолом - нормализует все изучаемые показатели метаболического статуса.
6. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической коррекции больных острым верхнечелюстным синуситом располагаются по возрастанию в следующем порядке: ® стандартная терапия + деринат ® стандартная терапия + полиоксидоний ® стандартная терапия + деринат + мексидол ® стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол.
7. Наиболее диагностически ценными для оценки эффективности лечения, динамики течения заболевания, прогнозирования его исхода у больных острым верхнечелюстным синуситом являются в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использовать в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом сочетание полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов № 5) с мексидолом (100 мг через 8 часов № 10).
2. Для оценки динамики течения острого верхнечелюстного синусита и прогнозирования ее исхода в дополнение к стандартным лабораторным методикам исследовать в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина. 3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции нарушений состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом сочетанием иммуномодулятора (деринат или полиоксидоний) и антиоксиданта (мексидол).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность дерината у больных с первично острым верхнечелюстным синуситом / Н.А. Конопля, С.В. Будяков, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 210.
2. Шутов, В.И. Патогенетические подходы к фармакотерапии воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух / В.П. Гаврилюк, В.И. Шутов, А.И. Конопля // Материалы III Всероссийской конф. молодых ученых, организованной ВГМА им. Н.Н. Бурденко и КГМУ / под. ред. проф. И.Э. Есауленко и проф. В.А. Лазаренко. - Воронеж, 2009. - Т. 1. - С. 93-95.
3. Использование полиоксидония в иммунореабилитации больных с острым гнойным верхнечелюстным синуситом / В.П. Гаврилюк, В.И. Шутов, Н.А. Конопля и др. // Сборник материалов конгресса "Человек и лекарство". - М., 2009. - С. 48.
4. Иммунокорригирующая эффективность полиоксидония в лечении больных острым гнойным верхнечелюстным синуситом / В.И. Шутов, В.П. Гаврилюк, Н.А. Конопля и др. // Рос. аллерголог. журнал. - 2009. - № 3. - С. 233.
5. Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность дерината у больных с верхнечелюстными синуситами / В.И. Шутов, В.П. Гаврилюк, Н.А. Конопля и др. // Рос. аллерголог. журнал. - 2009. - № 3. - С. 232.
6. Шутов, В.И. Состояние иммунного статуса у больных острым верхнечелюстным синуситом / А.Е. Шаповалова, В.И. Шутов, С.В. Будяков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2009. - № 5. - С. 101-102.
7. Шутов, В.И. Принципы иммунофармакотерапии верхнечелюстных синуситов / В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова, С.В. Будяков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - № 5. - С. 80-82.
8. Клинический опыт применения иммуномодуляторов и антиоксидантов в комплексном лечении верхнечелюстного синусита (методические рекомендации для врачей оториноларингологов, терапевтов, педиатров, клинических иммунологов, фармакологов, интернов и клинических ординаторов) / В.П. Гаврилюк, Н.А. Конопля, В.И. Шутов и др. - Белгород, 2010. - 40 с.
9. Шутов, В.И. Иммунный и оксидантный статусы у больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова, Н.А. Быстрова // Университетская наука: Взгляд в будущее / Материалы итоговой науч. конф. сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвящ. 76-летию КГМУ. - Т. I. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, 2011. - С. 313-316.
10. Иммунный статус в условиях воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух / Н.А. Быстрова, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова и др. // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 414.
11. Клинико-лабораторная характеристика больных с острым и хроническим синуситом / А.Е. Шаповалова, В.И. Шутов, С.В. Будяков, Н.Ю. Емельянова // Научные ведомости БелГУ. Сер. "Медицина. Фармация". - 2011. - № 10 (105). Выпуск 14. - С. 64-69.
12. Применение иммуномодуляторов и антиоксидантов при остром и хроническом верхнечелюстном синусите / Н.А. Быстрова, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова и др. // Научные ведомости БелГУ. Сер. "Медицина. Фармация". - 2011. - № 10 (105). Выпуск 14. - С. 102-108.
13. Шутов, В.И. Традиционное лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух. Анализ клинико-иммунологической эффективности / В.И. Шутов // Научные ведомости БелГУ. Сер. "Медицина. Фармация". - 2011. - № 22 (117). Выпуск 16. - С. 57-62.
14. Коррекция иммунных сдвигов, а также продуктов перекисного окисления липидов у больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова, Н.Ю. Емельянова, С.В. Будяков // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 5. - С. 129.
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГП - ацилгидроперекиси, усл. ед. АТБ - анионтранспортный белок, мг%
Г-3-ФД - глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, мг%
Г-S-Т - глутатион-S-трансфераза, мг%
МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л
НСТ-сп., НСТ-стим. - тест восстановления нитросинего тетразолия, спонтанный и стимулированный, %
ОВС - острый верхнечелюстной синусит
СОД - супероксиддисмутаза, усл. ед./мл
ОАА - общая антиокислительная активность, %
СМNO - стабильные метаболиты оксида азота, мкмоль/л
РС - риносинусит СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса, 10-12 г/эр.
СР - степень расстройств
ССЭ - сорбционная способность эритроцитов, %
СТ - стандартная терапия
Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.
Сдано в набор 26.05.2012 г. Подписано в печать 26.05.2012 г.
Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.
Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0.
Тираж 100 экз. Заказ № 207"А"
Издательство Курского государственного медицинского университета
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
2
13
22
23
Документ
Категория
Медицинские науки
Просмотров
52
Размер файла
381 Кб
Теги
кандидатская
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа