close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Состояние перекисно-антиоксидантного баланса и гуморального имму-нитета при осложнённой травме шейного отдела позвоночника

код для вставкиСкачать
ФИО соискателя: Конюченко Елена Анатольевна Шифр научной специальности: 14.03.03 - патологическая физиология Шифр диссертационного совета: Д 212.203.06 Название организации: Российский университет дружбы народов Адрес организации: 117198, г.Москва,
На правах рукописи
Конюченко Елена Анатольевна
СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНО-АНТИОКСИДАНТНОГО БАЛАНСА И
ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ОСЛОЖНЁННОЙ ТРАВМЕ
ШЕЙНОГО ОТДЕЛА ПОЗВОНОЧНИКА
14.03.03 – Патологическая физиология
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени
кандидата биологических наук
Москва, 2012
Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» и ФГБУ «Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Министерства здравоохранения и социального развития
Российской Федерации
Научный руководитель:
Карякина Елена Викторовна
доктор медицинских наук профессор
Официальные оппоненты:
Федорова Татьяна Николаевна
доктор биологических наук,
руководитель лаборатории клинической и экспериментальной нейрохимии ФГБУ Научного центра неврологии РАМН;
Архипенко Юрий Владимирович
доктор биологических наук
профессор, заведующий лаборатории
адаптационной медицины факультета
фундаментальной медицины ФГБУ
ВПО МГУ имени М.В. Ломоносова
Ведущая организация:
Федеральное государственное бюджетное учреждение научноисследовательский институт общей патологии и патологической
физиологии РАМН
Защита состоится «28» ноября 2012 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.06 ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы
народов» по адресу: 117198, Москва ул. Миклухо-Маклая, д.8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198, Москва, ул. МиклухоМаклая, д.8.
Автореферат разослан «____» _____________ 2012 г.
Учёный секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор
2
Г.А. Дроздова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность. В настоящее время в отечественной биологии и медицине все процессы, протекающие в организме после травмы, рассматриваются в рамках концепции травматической болезни (ТБ). В соответствии с этой
концепцией ТБ определяется как «совокупность общих и местных изменений, патологических и приспособительных реакций, возникающих в организме в период от момента травмы до её исхода» (Шапошников Ю.Г., 1997).
Травма вызывает стресс-реакцию в организме пострадавшего и служит
патогенетической основой развития ТБ. Неспецифическая защитноприспособительная перестройка, происходящая в организме при любой
травме, в частности, при позвоночно-спинномозговой приводит к возникновению нового метаболического состояния (Агаджанян В.В. и соавт., 2003;
Котельников Г.П. и соавт., 2009; Крюк Ю.А. и соавт., 2010).
Важными патогенетическими механизмами ТБ являются изменение перекисно-антиоксидантного баланса (ПАБ) и факторов гуморального иммунитета (Abakumov M.M., 2002; Калинина Н.М. и соавт., 2005).
ПАБ – оптимальное соотношение между концентрацией продуктов
липопероксидации и уровнем неферментных и ферментных антиоксидантов
в биологических средах организма в условиях физиологической нормы, поддерживающие протекание основных метаболических процессов (Барабой
В.А., Сутковой Д.А., 1997; Владимиров Ю.А., 1998; Кричковская Л.В., 2001;
Белова С.В. и соавт., 2010).
В результате ТБ развивается состояние, которое может быть охарактеризовано как окислительный стресс; нарушается равновесие между системой
перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ), в
частности ее ферментного звена, обусловливающей обезвреживание перекисей и свободных радикалов (Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и
соавт.. 2006).
Как известно, к интенсификации ПОЛ у пострадавших с травмой приводит угнетение АОЗ и её отдельных звеньев, снижение содержания и активности антиоксидантных ферментов, в том числе супероксиддисмутазы (СОД)
– одного из важнейших клеточных и церулоплазмина (ЦП) – основного неклеточного антиоксидантных ферментов, лимитирующих процессы ПОЛ
(Климова Л.В. и соавт., 1999).
В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что состояние процессов ПОЛ и АОЗ находится в тесной взаимосвязи с функционированием
иммунной системы (Чагина Е.А., 2006; Садова В.А. и соавт., 2008). Активация ПОЛ оказывает неблагоприятное действие на структурнофункциональное состояние всех клеток организма, в том числе и иммунной
системы.
Защитно-приспособительная перестройка, возникающая при ТБ спинного мозга, приводит к изменению метаболического гомеостаза, в частности,
3
изменению соотношения про- и противовоспалительных цитокинов и отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови (Александров В.Н.,
1994; Сидорин В.С., 1994; Петрова Н.В., 1996; Соколова Т.Ф., 1999; Хаитов
Р.М. и соавт., 2000; Беловолова Р.А. и соавт., 2002; Шолкина М.Н. и соавт.,
2002; Слишков В.П., Агаркова А.Н., 2004; Голобородько М.К. и соавт., 2004;
Забродский П.Ф. и соавт., 2008; Розанов В.Е., Шафалинов В.А., 2009; Hansen
E., Schmitz G., 1999; Li Wei et al., 2005; Yao Yong-ming, 2007; Nezlin Roald,
2009).
Особенности течения острого периода ТБ во многом определяется особенностями перестройки системы антиинфекционной защиты организма, что
может привести к развитию осложнений, среди которых большой удельный
вес имеют инфекционные осложнения. Последние зачастую определяют и
исход ТБ (Козлов В.К., 2008).
Резкое снижение естественной неспецифической резистентности организма в остром и раннем периоде ТБ спинного мозга может привести к присоединению бактериальной инфекции, проявляющейся, в частности, бронхолегочными осложнениями (Короткевич А.Г., 2001; Креймер В.Д., 2006;
Свирская Л.М. и соавт., 2008; Сotton B.A., 2005).
До настоящего момента не проводилось детального мониторинга показателей ПАБ, цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета при осложнённой травме шейного отдела позвоночника (ШОП), в том
числе при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (при наличии инфекционных осложнений) течении острого и раннего
посттравматического периода.
Цель исследования - изучить патогенетическое значение динамических изменений и взаимосвязь перекисно-антиоксидантного баланса и гуморального иммунитета в оценке течения острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.
Задачи исследования
1.
Изучить состояние перекисно-антиоксидантного баланса, содержания про- и противовоспалительных цитокинов и циркулирующих иммуноглобулинов в периферической крови у практически здоровых лиц мужского пола трудоспособного возраста.
2.
Провести мониторинг перекисно-антиоксидантного баланса у
больных при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями) течении острого и раннего периода
осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.
3.
Провести мониторинг содержания про- и противовоспалительных
цитокинов периферической крови у больных при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями) течении острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.
4.
Изучить в динамике изменения концентрации иммуноглобулинов
классов А, M, G в периферической крови при благоприятном (без инфекци4
онных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями)
течении острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела
позвоночника.
5.
Исследовать
взаимосвязь
показателей
перекисноантиоксидантного и иммунного статуса у больных при благоприятном (без
инфекционных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями) течении острого и раннего периода осложнённой травмы шейного
отдела позвоночника.
Научная новизна. Впервые выявлено наличие зависимости между показателями перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и параметрами гуморального иммунитета (цитокиновый и иммуноглобулиновый
профили сыворотки крови). Показано, что развитие травматической болезни
при осложненной травме шейного отдела позвоночника сопровождается выраженным перекисно-антиоксидантный дисбалансом, относительной недостаточностью антиоксидантной защиты, гиперпродукцией провоспалительных
цитокинов, а также дисиммуноглобулинемией.
Чрезмерная выраженность перекисно-антиоксидантного и цитокинового дисбаланса и подавление гуморального звена иммунитета ассоциируется с
возникновением бронхолёгочных осложнений, определяющих особенности
течения травматической болезни в остром и раннем периоде осложнённой
травмы шейного отдела позвоночника.
Практическая значимость. Мониторинг показателей перекисноантиоксидантного баланса, цитокинового профиля и уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови при осложнённой травме шейного отдела позвоночника позволяет прогнозировать особенности течения острого и раннего
периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.
Разработан «Способ прогнозирования развития бронхолёгочных
осложнений при шейно-спинальной травме» (патент РФ на изобретение №
2456609, МПК G01N 33/48 по заявке № 2011131643, приор. от 27.07.2011г.,
опубл. 20.07.2012 г., Бюл. № 20).
Полученные в работе данные могут иметь значение для обоснования
необходимости исследования параметров ПОЛ-АОС и иммунного статуса у
больных с осложнённой травмой шейного отдела позвоночника.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника одним из важных факторов, определяющих развитие бронхолёгочных осложнений является перекисно-антиоксидантный дисбаланс с относительной недостаточностью ферментного звена антиоксидантной системы.
2. Существенными механизмами острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника являются иммунологические нарушения, характеризующиеся дисбалансом про- и противовоспалительных
цитокинов и дисиммуноглобулинемией, степень выраженности которых зависит от особенностей течения травматической болезни.
5
3. Нарушение взаимосвязи между процессами липопероксидации и антиоксидантной защиты, с одной стороны, и цитокинового баланса и выраженности дисиммуноглобулинемии - с другой, играет важную роль в патогенезе острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.
Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на
заседаниях VI Всероссийского съезда научно-медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов 2009); на научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы травматологии, ортопедии
и вертебрологии (Саратов, 2009); представлены в материалах научнопрактической конференции молодых учёных «Современные аспекты травматологии, ортопедии и вертебрологии (Саратов, 2010); на заседании научного
общества «Ассоциации травматологов и ортопедов» (Саратов, 2012).
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования» и трёх глав собственных исследований, главы обсуждения результатов исследования, выводов и списка использованных источников литературы, включающего 205 источников, из них 144
отечественных и 61 иностранных. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 13
рисунками.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 работ, из них 5 в
изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертационного исследования на соискание учёной степени кандидата биологических наук, получен патент РФ на изобретение.
Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в практику
работы отдела фундаментальных и клинико-экспериментальных исследований ФГБУ «Саратовский НИИТО» Минздравсоцразвития России, отдела инновационных проектов в нейрохирургии и вертебрологии ФГБУ «Саратовский НИИТО» Минздравсоцразвития России, в учебный процесс (лекций и
практических занятий по патологии нервной системы) кафедры патологической физиологии им. А.А.Богомольца ГБОУ ВПО «СГМУ им.
В.И.Разумовского» Минздравсоцразвития России.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Для решения поставленных задач в качестве объекта исследования было обследовано 60 больных, находящихся на стационарном лечении в СарНИИТО в остром (1-4-е сутки) и раннем (5-30-е сутки) периоде осложнённой
травмы ШОП (Полищук Н.Е. и соавт., 2001).
В контрольную группу входили 30 практически здоровых лиц мужского пола в возрасте от 17 до 60 лет без вредных привычек, а также острых и
хронических заболеваний, способных повлиять на исследуемые показатели.
Средний возраст здоровых лиц мужского пола составил 28,0± 2,3 лет.
6
Ретроспективно 60 больных с осложнённой травмой ШОП были разделены на 2 группы. В зависимости от характера течения острого и раннего посттравматического периода: 1 группа с благоприятным течением (без инфекционных осложнений - бронхолёгочных) - 30 больных; 2 группа с неблагоприятным течением (с наличием инфекционных осложнений – бронхолёгочных) – 30 больных. Обследованные больные в обеих группах были сопоставимы по полу, возрасту и уровню поражения спинного мозга (в основном С3С7). Средний возраст больных составил 24,0±4,5 года.
Критериями включения больных в исследование были: 1) лица мужского пола в возрасте от 17 до 60 лет; 2) наличие осложнённой травмы ШОП
(класс А и Б по классификации ASIA); 3) острый и ранний период осложнённой травмы ШОП (до 30-х суток); 4) изолированный характер повреждения;
5) отсутствие тяжелой висцеральной патологии и хронических заболеваний
на момент травмы.
Материалом для исследования служила сыворотка крови.
Во всех группах обследованных лиц осуществляли взятие проб крови
при пункции локтевой вены в объеме 5 мл натощак в утренние часы, кровь
оставляли для свертывания при температуре 23° С, центрифугировали при
2000 оборотах/мин в течение 10 минут для получения сыворотки. Анализ
вышеперечисленных показателей проводили в день забора крови не позже,
чем через 2 часа после её взятия.
Всем больным проведены следующие исследования: клинические, инструментальные (рентгенография в 2-х проекциях, МРТ - исследования),
клинико-лабораторные (анализ крови, мочи), биохимические (глюкоза, мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, билирубин общий и прямой, АЛТ,
АСТ, ГГТ, электролиты, рО2, рСО2, РН), иммунологические (СРБ).
Специальные методы исследования включали определение показателей
перекисно-антиоксидантного баланса и гуморального иммунитета. В качестве показателя процессов липопероксидации определяли уровень МДА, о состоянии ферментного звена антиоксидантной системы судили по уровню
СОД и ЦП.
В качестве показателей гуморального звена иммунитета определяли
концентрацию ряда провоспалительных цитокинов: ФНО-α, IL-1ß, IL-6 и
противовоспалительных цитокинов: IL-4, IL-10, а также уровни иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови.
Все специальные исследования у больных с осложнённой травмой
ШОП выполнялись в динамике на 1-4-е, 7-е, 14-е, 21-е, 30-е сутки, у практически здоровых лиц мужского пола - однократно.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи
пакета программ Statistica 6.0. Проверяли гипотезы о виде распределений
(критерий Шапиро-Уилкса). Большинство наших данных не соответствуют
закону нормального распределения, поэтому для сравнения значений
использовался U-критерий Манна-Уитни, на основании которого рассчитывался
Z–критерий Фишера и показатель достоверности (p). Результаты считали
7
статистически достоверными при р<0,05, что соответствует требованиям,
предъявляемым к медико-биологическим исследованиям.
Сопоставительный анализ изменения оксидантного и иммунного статуса в остром и раннем периоде осложненной травмы ШОП проводили с помощью корреляционного анализа по Спирмену.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Состояние перекисно-антиоксидантного баланса в остром и раннем
периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника
Нами обнаружено, что в обеих группах больных с осложнённой травмой ШОП наблюдалось нарушение перекисно-антиоксидантного баланса,
который характеризовался повышением уровня МДА во все сроки наблюдения на фоне менее выраженного повышения концентрации СОД и ЦП
(рис.1).
Однако, во второй группе больных нарушения перекисноантиоксидантного баланса были более выраженными (рис.2).
%
600
529,2 519
500
441
400
309
300
222
217
200
100
100
161,4
145,8
145,8
152
121
100
100
157,5
133
92
100
95,8
100
0
4
7
14
21
30
Сутки исследования
Норма, принятая за 100 %
МДА
СОД
ЦП
Рис. 1. Мониторинг концентрации малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и церулоплазмина в сыворотке крови больных с осложнённой
травмой ШОП при отсутствии бронхолёгочных осложнений
%
900
867,5
792
800
700
618
600
503
464
500
426,5
400
274
300
213
200
141,7
100
100
100
195,8
128
133
129
100
93 108,3
100
100
0
4
7
Норма, принятая за 100 %
14
МДА
21
СОД
30
Сутки исследования
ЦП
Рис. 2. Мониторинг концентрации малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и церулоплазмина в сыворотке крови больных с осложнённой
травмой ШОП при наличии бронхолёгочных осложнений
8
Причём при сравнительной оценке характера метаболических изменений продемонстрированы существенные различия степени их выраженности
в зависимости от особенностей протекания ТБ (благоприятного и неблагоприятного). Так, в первой группе концентрация МДА резко возрастала в 5,29
раз (р=0,000001) уже на 1-4-е сутки с момента травмы, а затем статистически
достоверно снижалась к 30-м суткам (р=0,000001) по сравнению с контрольными показателями.
У больных второй группы было отмечено резкое возрастание показателя в 5,027 раз (р=0,000001) также на 1-4 сутки ТБ по сравнению с практически здоровыми лицами. В дальнейшем наблюдалось увеличение уровня
МДА к 7-м суткам и еще более выраженное увеличение к 14-м суткам
(р=0,000001), когда отмечалось максимально высокое значение показателя 8,95 мкмоль/л и только на 30-е сутки отмечалось снижение уровня МДА, но
он оставался статистически достоверно высоким по сравнению с контрольными показателями (рис.3).
*,**
Рис. 3. Изменение концентрации малонового диальдегида (мкмоль/л)
в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от
наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые
по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически
значимые между группами больных, р<0,05).
Исходя из полученных нами данных у больных первой группы концентрация СОД во все сроки ТБ, начиная с 1-4-х суток (р=0,000001), была статистически достоверно высокой по сравнению с показателями практически
здоровых лиц мужского пола вплоть до 21-х суток (р=0,000001). К 30-м суткам абсолютные значения показателя соответствовали показателям практически здоровых лиц мужского пола.
Во второй группе больных при динамическом изучении содержания
СОД в сыворотке крови отмечалось существенное увеличение уровня фермента в 8,68 раз (р=0,000001) по сравнению с показателем практически здоровых лиц мужского пола на 1-4-е сутки ТБ. Повторный подъём уровня СОД
в 4,64 раза (р=0,000001) наблюдался к 14-м суткам ТБ по сравнению с нормальным значением. На 30-е сутки концентрация СОД не отличалась стати9
стически достоверно от показателей практически здоровых лиц мужского
пола (рис.4).
Рис. 4. Изменение концентрации супероксиддисмутазы (нг/мл) в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по
сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между группами больных, р<0,05)
Результаты исследования показали, что в первой группе больных максимальное значение концентрации ЦП отмечалось уже на 1-4 сутки ТБ
(р=0,000001) по сравнению с показателями практически здоровых лиц, к 30-м
суткам показатель снижался практически до нормальных значений в обеих
группах.
При мониторинге содержания ЦП во второй группе больных отмечалось достоверное повышение концентрации данного показателя во все сроки
наблюдения с максимальным его повышением к 21-м суткам в 1,96 раз по
сравнению с контрольными показателями (р=0,000001) (рис.5).
*,**
Рис. 5. Изменение концентрации церулоплазмина (мг/дл) в сыворотке
крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия
бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые
между группами больных, р<0,05)
10
Подобно другим авторам, изучавшим ТБ, нами обнаружено повышение
уровня МДА у всех обследованных больных с осложнённой травмой ШОП
по сравнению с практически здоровыми лицами во все сроки наблюдения,
что свидетельствует об активации процессов липопероксидации.
Исходя из полученных нами данных у больных первой группы концентрация СОД во все сроки ТБ была статистически достоверно выше, чем у
практически здоровых лиц мужского пола, за исключением 30-х суток, а
концентрация ЦП во все сроки ТБ также была статистически достоверно выше, чем у практически здоровых лиц мужского пола.
Полученные нами данные согласуются с литературными о том, что в ответ на травму происходит изменение защитных механизмов, направленных
на связывание и выведение токсических метаболитов и активацию ПОЛ, сопровождающуюся повышением уровня МДА в сыворотке крови и, соответственно, изменением АОЗ (Харьков А.Л., 2006; Абрамова Т.А., 2004; Крюк
Ю.А. и соавт., 2010; Zhu Shuang-luo et al., 2004).
По нашим данным присоединение бронхолёгочных осложнений (вторая группа больных) приводит к более выраженной активации процессов
ПОЛ по сравнению с неосложнённым течением травмы ШОП (первая группа
больных), что проявляется повышением уровня МДА и СОД в сыворотке
крови на 14-е сутки травматической болезни спинного мозга, а ЦП на 21-е
сутки, что отражает напряженность адаптационно-компенсаторных механизмов, а также подтверждает тот факт, что одной из важных функций СОД и
ЦП является инактивация свободных радикалов, которые усиливают процессы ПОЛ (Климова Л.В. и соавт., 1999; Шевченко О.П. и соавт., 2005; Карякина Е.В. и соавт., 2006; Попов Р.В., 2006; Аль-Алавни С.В., 2008; Bielli P., Calabrese L., 2002; Zhu Shuang – luo et al., 2004; Mak C.M., Lam C.W., 2008 и
др.).
В остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника развивается перекисно-антиоксидантный дисбаланс (ПАД) с относительной недостаточностью ферментного звена АОС, что проявляется увеличением содержания МДА, несмотря на повышение СОД и ЦП. Развитие
бронхолёгочных осложнений сопровождается более выраженным ПАД по
сравнению с благоприятным течением острого и раннего периода осложнённой травмы ШОП.
Динамика показателей цитокинового профиля сыворотки крови в
остром и раннем периоде осложнённой травмы ШОП
Результаты нашего исследования показали, что в двух группах больных
с осложнённой травмой ШОП наблюдалось нарушение соотношения уровней
про- и противовоспалительных цитокинов, а именно повышение про- (ФНОα, ИЛ-1ß, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4 и ИЛ-10) цитокинов в сыворотке крови во все сроки исследования.
В первой группе больных концентрация провоспалительных цитокинов
(ФНО-α, ИЛ-1ß, ИЛ-6) резко возрастала в 8,9, 5,26 и в 2,2 раза (р=0,000003)
11
на 1-4-е сутки ТБ по сравнению с практически здоровыми лицами мужского
пола и оставалась повышенной вплоть до 21-х суток, кроме ИЛ-1ß. Во все
сроки наблюдения имелось прогрессивное статистически достоверное снижение показателей. К 21-м суткам уровень ИЛ-1ß не отличался от нормального уровня (рис.6, рис.7, рис.8).
Во второй группе больных нами во все сроки исследования обнаружено
существенное увеличение уровня ФНО-α, ИЛ-1ß, ИЛ-6, причем резкое возрастание показателей в 9; 5,51 и 12,8 раз (р=0,000003) соответственно по сравнению с практически здоровыми лицами мужского пола было отмечено уже в 14-е сутки с момента травмы.
В дальнейшем наблюдалось статистически достоверное снижение показателей к 7-м суткам по сравнению с 1-4-и сутками (в 1,65, в 1,97 раз и в 1,36
раз соответственно). К 14-м суткам наблюдалось статистически достоверное
увеличение уровней провоспалительных цитокинов (р=0,000004; р=0,000003;
р=0,000003) по сравнению с нормальными показателями.
К 21-м суткам ТБ уровни ФНО-α, ИЛ-1ß, ИЛ-6 снижались, однако концентрация ФНО-α, ИЛ-6 была статистически достоверно высокой по сравнению с контрольными показателями, а концентрация ИЛ-1ß на отличалась от
нормального уровня (рис.6, рис.7, рис.8).
Рис. 6. Изменение концентрации ФНО-α (пг/мл) в сыворотке крови
больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с
контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
12
Рис. 7. Изменение концентрации ИЛ-1β (пг/мл) в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
*,**
Рис. 8. Изменение концентрации ИЛ-6 (пг/мл) в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
В первой группе больных в соответствии с полученными нами данными произошло значительное повышение концентрации ИЛ-4 в 1,79 раз и ИЛ10 в 2,1 раза (р=0,000003) в сыворотке крови по сравнению с практически
здоровыми лицами мужского пола уже на 1-4-е сутки ТБ и оставалась высокой на протяжении всего периода наблюдения. Однако, следует отметить,
что концентрация ИЛ-4 была максимально высокой к 21-м суткам с момента
травмы по сравнению с контрольными значениями (р=0,000003) (рис.9,
рис.10).
Полученные результаты показали, что во второй группе больных во все
сроки наблюдения с 1-4-х по 21-е сутки ТБ отмечалось статистически досто13
верное повышение концентрации противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4,
ИЛ-10) (р=0,000003) по сравнению с показателями у практически здоровых
лиц мужского пола. Наибольшая концентрация ИЛ-4 отмечалась на 21-е сутки с момента получения травмы: уровень ИЛ-4 был в 2,54 раз выше, чем в
группе контроля (р=0,000003) и в 1,83 раз выше по сравнению с 14-и сутками
после травмы (р=0,000003). Также следует отметить, что максимальное содержание ИЛ-10 зафиксировано на 1-4-е сутки после травмы: уровень ИЛ-10
был в 5,39 раз выше по сравнению с группой контроля (р=0,000003), а минимальное на 14-е сутки после травмы по сравнению с нормальными показателями: уровень ИЛ-10 был в 1,44 раз выше по сравнению с контрольными показателями (рис.9, рис.10).
Рис. 9. Изменение концентрации ИЛ-4 (пг/мл) в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
Рис. 10. Изменение концентрации ИЛ-10 (пг/мл) в сыворотке крови
больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с
контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
14
Подобно другим авторам, нами обнаружено повышение уровней как
про- (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6), так и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4,
ИЛ-10) в системной циркуляции у всех обследованных больных уже в 1-4-е
сутки посттравматического периода по сравнению с контрольными показателями. Эти изменения цитокинового профиля расцениваются как следствие
«окислительного стресса», вызванного травмой и приводящего к стимуляции
выброса провоспалительных цитокинов и изменению характера иммунных
реакций (Котельников Г.П., Чеснокова И.Г., 2002, Кудлай Д.А. и соавт.,
2007).
В первой группе больных, начиная с 7-х суток и на протяжении всего
периода наблюдения вплоть до 21-х суток, уровень провоспалительных цитокинов неуклонно и прогрессивно снижался. Уровень ИЛ-4 характеризовался повышением к 21-м суткам как по сравнению с 14-и сутками, так и с контрольными значениями. Уровень ИЛ-10 характеризовался определенной монотонностью с небольшим подъемом значений, в основном, к 21-м суткам,
по сравнению с показателями группы контроля, что очевидно укладывается в
одно из положений концепции иммунодепрессии, предложенной
В.С.Савельевым (2011) об анергии, то есть отсутствия увеличения выработки
противовоспалительных цитокинов Т-хелперами. Исходя из полученных нами данных, можно сделать заключение, что возник определенный дисбаланс
про- и противовоспалительных цитокинов, что согласуется с данными В.В.
Агаджаняна и соавт. (2003).
Во второй группе на 14-е сутки от момента травмы уровень провоспалительных цитокинов вновь становился максимально высоким. Очевидно, это
связано с возникновением бронхолёгочных осложнений, при котором экзо- и
эндотоксины микроорганизмов являются основным типом субстанции биологического происхождения, способным индуцировать активацию провоспалительного звена цитокинового каскада.
К 21-м суткам посттравматического периода во второй группе больных
происходило снижение уровней провоспалительных цитокинов, которое, в
некоторых случаях, достигало контрольных показателей. Вероятно, это можно объяснить тем, что вновь происходит снижение способности мононуклеарными клетками их продукции. Это в определенной мере согласуется с литературными данными, что происходит нормализация состояния провоспалительных цитокинов в период реконвалисценции (Нагоев Б.С. и соавт.,
2009). Кроме того, происходит повышение уровня противовоспалительных
цитокинов на фоне анергии мононуклеарных клеток.
Нами установлено, что осложнённая травма шейного отдела позвоночника характеризуется цитокиновым дисбалансом, с преобладанием провоспалительных цитокинов, причем степень изменения цитокинового профиля
сыворотки крови по сравнению со здоровыми лицами мужского пола более
выражена при наличии бронхолёгочных осложнений. Развитие бронхолёгочных осложнений сопровождалось более выраженным дисбалансом про- и
15
противовоспалительных цитокинов крови по сравнению с благоприятным
течением острого и раннего периода ТБ спинного мозга.
Мониторинг содержания иммуноглобулинов сыворотки крови в
остром и раннем периоде осложнённой травмы ШОП
По нашим данным у больных обеих групп при исследовании классов
циркулирующих иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови обнаружена дисиммуноглобулинемия на протяжении всего изучаемого периода. В первой группе больных концентрация Ig класса А статистически достоверно снижалась во все сроки исследования в 1,7 раз (р=0,004210) уже в 1-4-е
сутки по сравнению с практически здоровыми лицами мужского пола.
Во второй группе во все сроки исследования наблюдалось более низкое
абсолютное значение Ig А, чем у практически здоровых лиц мужского пола.
Резкое статистически достоверное падение уровня Ig А в 10,83 раз
(p=0,000028) зафиксировано на 21-е сутки ТБ (минимальное значение показателя) по сравнению с контрольными показателями (рис.11).
Рис. 11. Изменение концентрации Ig A (мг/мл) в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
В первой группе больных происходило некоторое увеличение абсолютных значений Ig М во все сроки наблюдения по сравнению с нормальными
показателями.
В результате изучения динамики изменения концентрация Ig М во второй группе больных отмечалось статистически достоверное значительное
снижение показателя в 4,8 раз (р=0,000022) по сравнению с практически здоровыми лицами мужского пола уже на 1-4-е сутки после травмы. В дальнейшем сохранялось низкое содержание Ig М у больных на протяжении всего
периода наблюдения. Однако, следует отметить, что наименьшая концентрация Ig М отмечалась на 14-е сутки после травмы: уровень Ig М был в 6,8 раз
ниже (р=0,000038), чем в группе контроля (рис.12).
16
(*,**)
Рис. 12. Изменение концентрации Ig М (мг/мл) в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
В первой группе больных концентрация Ig G резко статистически достоверно снижалась в 2,62 раза (р=0,000005) уже на 1-4-е сутки ТБ по сравнению с практически здоровыми лицами мужского пола и оставалась сниженной вплоть до 30-х суток изучаемого периода. Минимальное значение показателя зафиксировано на 1-4-е сутки после травмы.
Содержание Ig G во второй группе больных было статистически достоверно ниже уже на 1-4-е сутки посттравматического периода по сравнению с
контрольной группой и в дальнейшем сохранялось его низкое содержание до
30-х суток изучаемого периода. Следует отметить, что резкое падение уровня
Ig G отмечалась на 14-е сутки после травмы: уровень Ig G был в 9,68 раз ниже, чем в группе контроля (р=0,000003) и в 6,05 раз по сравнению с показателем на 7-е сутки (р=0,000026) (рис.13).
Рис.13. Изменение концентрации Ig G (мг/мл) в сыворотке крови больных с осложнённой травмой ШОП в зависимости от наличия бронхолёгочных осложнений (* - различия статистически значимые по сравнению с контрольной группой, р<0,05; ** - различия статистически значимые между
группами больных, р<0,05)
17
Наши данные согласуются с литературными сведениями о наличии
длительного иммунодефицита на фоне хронической недостаточности антиоксидантной защиты организма при интенсификации процессов ПОЛ (Афонина Г.Б., Бордонос В.Г.; 1990; Чайсов В.Н. и соавт., 1999).
При изучении динамических особенностей изменения уровней исследованных иммуноглобулинов в сыворотке крови при развитии бронхолёгочных осложнений и их отсутствии при осложнённой травме ШОП нами обнаружено снижение уровней изученных классов иммуноглобулинов сыворотки
крови по сравнению со значениями практически здоровых лиц мужского пола.
В первой группе больных уровень Ig A, начиная с 1-4-х суток и, в последующем, на протяжении всего периода наблюдения вплоть до 30-х суток,
был статистически достоверно ниже контрольных значений. Это в определённой мере согласуется с литературными данными о том, что реакцией на
травму является развитие иммунной недостаточности (Чеснокова И.Г., 2002;
Калинина Н.М. и соавт., 2005; Котельников Г.П., Козлов В.К., 2008). Однако,
во второй группе, начиная с 21-х суток, его уровень резко падал до 30-х суток. Этот факт является отражением несостоятельности секреторного Ig А в
осуществлении местного гуморального иммунитета.
Уровень Ig M во второй группе больных был снижен на протяжении
всего периода исследования. Это подтверждается литературными данными,
что у больных с неблагоприятным течением заболевания отмечается снижение содержания Ig M (Георгиева С.А. и соавт., 1993).
Уровень Ig G был снижен уже в 1-4-е сутки посттравматического периода как в первой, так и во второй группах и еще более значительное его
снижение было зафиксировано во второй группе на 14-е сутки посттравматического периода, то есть двухмоментное снижение уровня, что совпадает с
клинической манифестацией бронхолёгочных осложнений. Согласно литературным данным, это вероятно, связано с усиленным потреблением гуморальных факторов иммунитета в ответ на бактериальную агрессию.
Таким образом, у больных обеих групп при исследовании иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови обнаружена дисиммуноглобулинемия на протяжении всего изучаемого периода. Степень изменений всех изученных показателей была более значительна при наличии бронхолёгочных
осложнений, манифестация которых сопровождалась достоверным снижением содержания иммуноглобулинов класса G, что свидетельствовало о снижении выраженности антиинфекционной защиты.
Сопоставительный анализ изменения перекисно-антиоксидантного
и иммунного статуса в остром и раннем периоде осложнённой травмы
шейного отдела позвоночника
При проведении корреляционного анализа обнаружено, что благоприятное течение острого и раннего периода осложнённой травмы ШОП сопровождалось положительной статистически достоверно сильной корреляцион18
ной взаимосвязью уровня МДА с концентрацией ФНО-α (R=0,92) и ИЛ-6
(R=0,91), а также отрицательной средней силы с ИЛ-4 (R=-0,51) и Ig G (R=0,41) (табл.1.).
Таблица 1
Корреляция показателей перекисно-антиоксидантного и иммунного статуса у больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы ШОП без
бронхолёгочных осложнений
ФНО-α
ИЛ-6
ИЛ-4
Ig G
МДА
R=0,92;
R=0,91;
R=-0,51;
R=-0,41;
р=0,000001
р=0,000001
р=0,000023
р=0,001069
Примечание:
- R - коэффициент корреляции рангов Спирмена,
- р - показатель достоверности
Присоединение инфекционных (бронхолёгочных) осложнений приводило к возникновению новых достоверных отрицательных корреляционных
взаимосвязей средней силы: уровня ЦП и МДА (R=-0,64), а также ЦП и
ФНО-α (R=-0,40) и ИЛ-6 (R=-0,41); а также положительных корреляционных
взаимосвязей средней силы: ЦП и ИЛ-4 (R=0,68). Кроме того, усиливалась
отрицательная связь МДА с ИЛ-4 (R=-0,87) и несколько ослабевала связь
МДА с Ig G (R=-0,27) (табл.2).
Таблица 2
Корреляция показателей перекисно-антиоксидантного и иммунного статуса у больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы с бронхолёгочными осложнениями
МДА
ЦП
ФНО-α
ИЛ-6
ИЛ-4
Ig G
МДА
R=-0,64
R=-0,87
R=-0,27
р=0,0000
р=0,00000 р=0,03385
01
1
8
ЦП R=-0,64
R=-0,40
R=-0,41
R=0,68
р=0,0000
р=0,00145 р=0,00118 р=0,00000
8
0
1
01
Примечание:
- R - коэффициент корреляции рангов Спирмена,
- р - показатель достоверности
Нами обнаружена достоверная связь между изменением состояния
ПАБ и иммунного статуса при осложнённой травме ШОП, в том числе балансом про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов сыворотки крови. Степень выраженности вышеописанных изменений связана с
особенностями течения острого и раннего периода осложнённой травмы
ШОП. Неблагоприятному течению посттравматического периода соответствует более выраженное нарушение ПАБ и иммунного статуса.
19
Таким образом, можно предположить, что нарушения перекисноантиоксидантного и цитокинового баланса, а также содержания циркулирующих иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови могут играть
патогенетическую роль в развитии бронхолёгочных осложнений у больных в
остром и раннем периоде осложнённой травмы ШОП.
Особенности течения травматической болезни связаны с отсутствием
или наличием бронхолёгочных осложнений, которые усугубляют степень метаболических нарушений у больных с осложнённой травмой ШОП. Одним из
способов прогнозирования возникновения бронхолёгочных осложнений является мониторинг маркёров перекисно-антиоксидантного баланса в остром
и раннем периоде осложнённой травмы ШОП.
ВЫВОДЫ
1.
У обследованных практически здоровых лиц мужского пола трудоспособного возраста состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты, а также содержание про- и противовоспалительных цитокинов характеризовалось сбалансированностью; уровни иммуноглобулинов (Ig
A, Ig M, Ig G) в сыворотке крови находились в пределах нормы.
2.
У больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы
шейного отдела позвоночника наблюдалось нарушение перекисноантиоксидантного баланса с относительной недостаточностью ферментного
звена антиоксидантной системы, что проявляется значительным увеличением
содержания малонового диальдегида, несмотря на повышение уровня супероксиддисмутазы и церулоплазмина, что свидетельствовало о развитии окислительного стресса. У больных с бронхолёгочными осложнениями (эндобронхит и пневмония) окислительный стресс был более выражен.
3.
В остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела
позвоночника у больных наблюдается повышение содержание как про-, так и
противовоспалительных цитокинов крови, причём повышение уровня провоспалительных цитокинов значительно более выражено, чем повышение
противовоспалительных цитокинов. Присоединение бронхолёгочных осложнений сопровождается более выраженным дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов крови по сравнению с благоприятным течением острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.
4.
При мониторинге содержания циркулирующих иммуноглобулинов в периферической крови обнаружено достоверное снижение уровня Ig G
во все сроки наблюдения вследствие уменьшения антиинфекционной защиты
организма больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника, а также достоверное снижение Ig A в отдельные
сроки наблюдения. Не обнаружено достоверного снижения уровня Ig M у
больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела
позвоночника при отсутствии бронхолёгочных осложнений. Присоединение
бронхолёгочных осложнений характеризуется достоверным снижением
уровня Ig M в отдельные сроки наблюдения. Выраженность изменений со20
держания Ig A и Ig G была существенно выше при наличии бронхолёгочных
осложнений.
5.
У больных при отсутствии бронхолёгочных осложнений в остром
и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника
обнаружена сильная положительная взаимосвязь между содержанием
малонового диальдегида и концентрацией провоспалительных цитокинов
(ФНО-α - R=0,92 и ИЛ-6 - R=0,91) , а также средняя отрицательная
взаимосвязь между уровнем малонового диальдегида
и содержанием
противовоспалительного цитокина (ИЛ-4 - R=-0,51) и Ig G (R=-0,41).
6.
Присоединение бронхолегочных осложнений в остром и раннем
периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника характеризуется
усугублением окислительного стресса и цитокинового дисбаланса на фоне
дисиммуноглобулинемии, что проявляется возникновением дополнительных
отрицательных корреляционных взаимосвязей церулоплазмина с малоновым
диальдегидом (R=-0,64), церулоплазмина с провоспалительными цитокинами
(ФНО-α - R=-0,40 и ИЛ-6 - R=-0,41) средней силы и возникновением новой
средней положительной взаимосвязи церулоплазмина с ИЛ-4 (R=0,68).
7.
Усугубление дисбаланса между про- и антиоксидантными системами и развитие окислительного стресса, а также нарушение взаимоотношений между про- и противовоспалительными цитокинами на фоне подавления
гуморального иммунитета может играть важную патогенетическую роль в
возникновении бронхолегочных осложнений у больных в остром и раннем
периоде осложненной травмы шейного отдела позвоночника.
8.
Обнаруженные в работе нарушения перекисно-антиоксидантного
баланса, сопровождающиеся окислительным стрессом, могут играть важную
роль в прогнозировании возникновения бронхолегочных осложнений у больных с осложнённой травмой шейного отдела позвоночника.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Динамика концентраций иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови у пациентов с бронхолегочными осложнениями в остром и
раннем периодах позвоночно-спинномозговой травмы / Е.А. Конюченко,
В.Ю. Ульянов, Д.М. Пучиньян, Е.В. Карякина //Саратовский научномедицинский журнал. 2010. Т6. №4. С. 841-844.
2. Ульянов В.Ю., Карякина Е.В., Конюченко Е.А. Морфологические
критерии воспалительного ответа при легочных осложнениях позвоночно-спинномозговой травмы // Морфология. 2009. №4. С. 140-141.
3. Сравнительная оценка цитокинового профиля крови в условиях физиологической нормы и травматической болезни спинного мозга / Е.А.
Конюченко, Е.В. Карякина, Д.М. Пучиньян, В.Ю. Ульянов, Д.Л. Теплый
// Естественные науки. 2011. №2 (35) С. 133-140.
4. Ульянов В.Ю., Конюченко Е.А. Содержание церулоплазмина и его
динамика в остром и раннем периодах травматической болезни спинного
21
мозга // Илизаровские чтения: сб. материалов науч.-практ. конф. с междунар.
участ., посв. 90-летию со дня рожд. акад. Г.А. Илизарова. Курган, 2011. С.
450-451.
5. Ульянов В.Ю., Конюченко Е.А. Изменения цитокинового профиля при
развитии инфекционно-воспалительных осложнений травматической болезни
спинного мозга // Актуальные проблемы патофизиологии: сб. науч. тр. Спб.,
2011. С. 173-174.
6. Характеристика цитокинового профиля в остром и раннем периодах
травматической болезни спинного мозга / В.Ю. Ульянов, И.А. Норкин
В.В. Щуковский Д.М. Пучиньян, Е.А. Конюченко // Известия высших
учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011. №3
(19). С. 114-122.
7. Особенности перекисно-антиоксидантного баланса в условиях
физиологической нормы и его изменения при развитии травматической
болезни спинного мозга / Е.А. Конюченко, В.Ю. Ульянов, С.П. Бажанов,
Е.В.Карякина, Д.Л. Теплый // Фундаментальные исследования. 2012. №4
(2). С. 291-294.
8. Состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты в
остром и раннем периоде осложненной травмы шейного отдела
позвоночника / Е.В. Карякина, Е.А. Конюченко, В.Ю. Ульянов, Е.В. Гладкова
// Илизаровские чтения: Курган, 2012. С.126.
9. Способ прогнозирования развития бронхолегочных осложнений при
шейно-спинальной травме: пат. 2456609 Рос. Федерация. № 2011131643; заявл. 27.07.2011; опубл. 20.07.12, Бюл. № 20. 6 с.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОЗ – антиоксидантная защита
АОС – антиоксидантная система
IgA – иммуноглобулин А
IgM– иммуноглобулин М
IgG – иммуноглобулин G
ИЛ-1β – интерлейкин 1β
ИЛ-4 – интерлейкин 4
ИЛ-6 – интерлейкин 6
ИЛ-10 – интерлейкин 10
МДА – малоновый диальдегид
ПАБ – перекисно-антиоксидантный баланс
ПАД – перекисно-антиоксидантный дисбаланс
ПОЛ – перекисное окисление липидов
СОД – супероксиддисмутаза
ТБ – травматическая болезнь
ФНО-α - фактор некроза опухоли
ЦП – церулоплазмин
ШОП – шейный отдел позвоночника
22
Конюченко Е.А.
Состояние перекисно-антиоксидантного баланса и гуморального
иммунитета при осложненной травме шейного отдела позвоночника
Диссертационная работа посвящена изучению механизмов осложненной
травмы ШОП при различном характере ее течения: благоприятном (отсутствие бронхолегочных осложнений) и неблагоприятном (развитие бронхолегочных осложнений) в остром и раннем периоде.
Существенными взаимосвязанными механизмами осложненной травмы
ШОП являются нарушения перекисно-антиоксидантного и цитокинового баланса, а также содержания циркулирующих иммуноглобулинов классов A,
M, G в сыворотке крови. В основу работы положены динамическое определение уровня МДА, как показателя процессов липопероксидации; содержания супероксиддисмутазы и церулоплазмина в сыворотке крови в качестве
основных антиоксидантных ферментов, а также проведен мониторинг содержания провоспалительных (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и уровней циркулирующих иммуноглобулинов
классов A, M и G в сыворотке крови. На основании проведенного мониторинга лабораторных показателей предложен способ прогнозирования развития бронхолегочных осложнений при шейно-спинальной травме.
Konyuchenko Е.А.
State of Peroxidant Antioxidant Balance and Humoral Immunity
in Cases with a Complicated Trauma of the Cervical Part of the Spine
The thesis covers the study of mechanisms of the complicated trauma of the
cervical part of the spine in different severity rates of its clinical course: a favourable clinical course (absence of bronchopulmonary complications) and an unfavorable one (progression of bronchopulmonary complications) in the acute and early
period.
Сonsiderable interrelated mechanisms of the complicated trauma of the cervical part of the spine are derangements of peroxidant antioxidant and cytokine
balance as well as abnormalities of the content of circulating immunoglobulins of
classes A, M, G in blood serum. Dynamic estimation of MDA-level as an index of
lipoperoxidation processes; content of superoxide dismutases and ceruloplasmin in
blood serum as the principal antioxidant enzymes are assumed as a basis of the research work. The monitoring of content of pro-inflammatory (TNF-α, IL-1β, IL-6),
anti-inflammatory (IL-4, IL-10) cytokines and levels of circulating immunoglobulins of classes A, M, G in blood serum was carried out. On the basis of the conducted monitoring of the laboratory indices a method for predicting progression of
bronchopulmonary complications in cases with a spinal injury in the cervical part
was applied.
23
Документ
Категория
Биологические науки
Просмотров
31
Размер файла
797 Кб
Теги
кандидатская
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа