close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY2397

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(19)
BY (11) 2397
(13)
C1
6
(51) G 21G 4/08
(12)
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ
КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
(54)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМПРЕПАРАТА С ТЕХНЕЦИЕМ-99М
(21) Номер заявки: 322
(22) 27.05.1993
(31) 5034951
(32) 31.03.1992
(33) SU
(46) 30.09.1998
(71) Заявители: Савушкин И.А., Иванченко А.П.,
Канаш Н.В., Наганов А.В. (BY)
(72) Авторы: Савушкин И.А., Иванченко А.П., Канаш Н.В., Наганов А.В. (BY)
(73) Патентообладатель: Савушкин Игорь Александрович (BY)
(57)
Способ получения фармпрепарата с технецием-99М, заключающийся в приготовлении геля из облученной потоком нейтронов трехокиси молибдена путем растворения последней в концентрированном растворе
гидроокиси натрия, осаждения цирконий-молибденового геля добавлением при перемешивании к молибдату
натрия хлористого цирконила и доведения рН до заданной величины, в созревании геля и получении гельматрицы, с последующей наработкой в матрице технеция-99М и в его отделении один раз в сутки растворением четырехокиси технеция в воде, отличающийся тем, что рН раствора доводят до величины 6,3-6,8, а
после получения гель-матрицы ее промывают при перемешивании последовательно порциями воды объемом, утроенным от объема геля, затем дважды объемами воды, равными объему геля, и, наконец, 0,8%-ным
раствором хлорида натрия в воде объемом, равным объему геля.
(56)
1. Отчет инв. ¹ 1244 ИЯЭ АН БССР. Генераторная технология получения технеция-99М (аналитический
обзор).-Минск, 1987, № гос. Регистрации 0186-0062394.
2. Котегов К.В. и др. Технеций.-М.: Атомиздат, 1965.-С. 80-82.
3. Патент Австралии 515808, МПК G 21G 1/00, 1978.
4. Патент США 4280053, МПК G 21G 1/04, 1981.
Изобретение относится к технологии получения радиофармпрепаратов, а конкретно - к производству радиофармпрепарата с технецием - 99М, применяемого для диагностики заболеваний головного мозга, печени,
почек и т. п.
Известны различные способы производства технеция-99М, заключающиеся в отделении его от молибдена-99, дочерним нуклидом которого является технеций - 99М: хроматографический, экстракционный, сублимационный и гель-генераторный [1].
Например, в [2] приведен способ получения технеция-99М из облученного молибдена, который заключается в растворении щелочью молибденового ангидрида.
Однако известный способ имеет существенный недостаток, заключающийся в загрязнении конечного
продукта токсичными веществами, в большой доле ручного труда, что затрудняет использование его в фармокологии.
Известен также способ получения технеция-99М из цирконий-молибденового геля по [3], при осуществлении
которого получают матрицу генератора технеция-99М, а затем по мере наработки нуклида проводят элюирование
целевого продукта водой или изотоническим раствором хлористого натрия. В результате технеций-99М вымывается в виде раствора пертехнетата, а молибден и цирконий остаются в нерастворенном состоянии в составе матрицы. Выход технеция-99М при элюировании составляет в среднем 85% от активности загруженного в генератор
молибдена-99.
Однако этот способ имеет существенные недостатки, заключающиеся в том, что технологический процесс получения матрицы генератора многостадийный, требует значительного времени, что приводит к потере короткоживущего технеция-99М. Кроме того, для получения геля в этом способе используют нитрат
BY 2397 C1
цирконила, что создает опасность попадания в конечный продукт нитратов и возможность их радиационного
восстановления до токсичных нитритов.
Из известных технических решений наиболее близким к заявляемому является способ получения фармпрепарата с технеция-99М [4], принятый авторами за прототип.
Способ заключается в приготовлении геля из облученной потоком нейтронов трехокиси молибдена путем
растворения последней в концентрированном растворе гидроокиси натрия, осаждения циркониймолибденового геля добавлением при перемешивании к молибдату натрия хлористого цирконила и доведения рН до 1,5…7, в созревании геля и получении гель-матрицы с последующей наработкой в матрице технеция-99М и в его отделении один раз в сутки растворением четырехокиси технеция в воде.
Однако, принятый за прототип способ имеет существенный недостаток, приводящий к уменьшению выхода фармпрепарата, заключающийся в том, что полученная по этому способу матрица имеет структуру, затрудняющую вымывание технеция-99М.
Полученная по способу, принятому за прототип, гель-матрица представляет собой нестехиометрическое соединение в основном с неизвестной полимерной структурой, которая в значительной степени подвержена изменениям
в зависимости от условий синтеза, что требует для улучшения характеристик генератора оптимизации всех стадий
получения геля с точной регулировкой условий.
Задачей, решаемой изобретением, является увеличение выхода фармпрепарата путем улучшения условий
вымывания технеция-99М из матрицы.
Для решения поставленной задачи при осуществлении способа получения фармпрепарата с технецием-99М,
заключающегося в приготовлении геля из облученной потоком нейтронов трехокиси молибдена путем растворения последней в концентрированном растворе гидроокиси натрия, осаждения цирконий-молибденового геля добавлением при перемешивании к молибдату натрия хлористого цирконила и доведения рН до заданной величины,
в созревании геля и получении гель-матрицы с последующей наработкой в матрице технеция-99М и в его отделении один раз в сутки растворением четырехокиси технеция в воде, согласно изобретению рН раствора доводят до
величины 6,3…6,8, а после получения гель-матрицы ее промывают при перемешивании последовательно порциями воды объемом, утроенным от объема геля, затем дважды объемами воды, равными объему геля, и, наконец,
0,8% раствором хлорида натрия в воде объемом, равным объему геля.
Отличительной особенностью приготовления фармпрепарата является технология обработки геля, которую
проводят, доводя рН раствора при получении геля до величины 6,3…6,8. Технология обработки заключается в
том, что после получения геля его промывают при перемешивании последовательно порциями: воды объемом, утроенным от объема геля, затем дважды объемами воды, равными объему геля, и, наконец, 0,8% раствором хлорида
натрия в воде объемом, равным объему геля. При этом полученная гель-матрица обладает как устойчивостью, так
и извлекаемостью растворимых в воде компонентов, что позволяет вести наработку технеция-99М из молибдена99 в этой матрице, а затем элюировать из нее целевой продукт-фармпрепарат с технецием-99М.
Экспериментально установлено, что гели, полученные из молибдена в мономерном состоянии (при рН более 6,8),
имеют четкие профили элюирования, но они неустойчивы и отдают молибден элюатам. При рН ниже 6,3 видообразование в растворе молибдата происходит в виде смеси крупных полимерных частиц. Гели, полученные из высокомолекулярных полимеров в сильнокислых условиях, отличаются большой устойчивостью, но фактически неизвлекаемы. И
только в области рН от 6,3 до 6,8 можно получить как устойчивость геля, так и извлекаемость из него растворимых
соединений.
Пример конкретного выполнения способа получения фармпрепарата с технецием-99М.
Содержащиеся в упаковке 12 г. МоОз, облученные в потоке нейтронов (5х1013 н/см2·с) в течение 100 часов, растворяли в 36 мл 5N NaOH.
К полученному раствору добавляли 4 мл НСl (1:1(d = 1,185), при этом рН раствора молибдата натрия после перемешивания становится рН = 6,7.
В раствор молибдата натрия при постоянном перемешивании приливали раствор хлористого цирконила
(24 г ZrOCl2 в 16 мл H2O). В результате образовывался Zr-Mo гель сложного состава, объемом примерно 50
мл.
Окончательное созревание геля происходило при периодическом перемешивании (через каждые 15 мин в
течение 1 мин) в течение 2 часов с момента введения в раствор ZrOCl2.
Затем производили промывку геля последовательно порциями:
-150 мл воды для инъекций,
-50 мл воды для инъекций,
-50 мл воды для инъекций,
-50 мл 0,8% раствора хлорида натрия в воде.
Технеций-99м, образующийся в гель-матрице по реакции:
99
β−
MoO 4 −2 → 99M TcO 4 −
2
BY 2397 C1
отделяли раз в сутки путем заливки каждые сутки в гель-матрицу 50 мл воды для инъекций и элюирования этого
же количества раствора пертехнетата натрия (тенеция-99М) в течение 10 дней.
Аналогично выполняли технологические операции с такой же упаковкой облученного МоОз, но рН раствора
молибдата натрия доводили до величин рН = 6,0, рН = 6,3, рН = 6,8, рН = 7,0. При этом изменялись выход полезного продукта Тс-99м и вымывание загрязняющего фармпрепарат 99Мо в связи с изменением в зависимости от кислотности вымываемости этих элементов.
Результаты опытов представлены в таблице.
Кислотность геля
рН=6,0
Выход элементов
Тс-99м 99Мо
В %, 1-ый день от60
0,016
деления
2-ой день
70
0,014
3-ий день
63
0,020
4-ый день
72
0,018
5-ый день
59
0,015
6-ой день
51
0,018
7-ой день
55
0,020
8-ой день
63
0,014
9-ый день
48
0,013
10-ый день
52
0,016
рН=6,3
Тс-99м 99Мо
87
0,015
88
85
84
84
83
85
86
87
81
рН=6,7
Тс-99м 99Мо
90
0,020
0,017
0,016
0,016
0,014
0,016
0,016
0,015
0,016
0,018
91
87
90
92
89
90
93
91
92
0,018
0,018
0,020
0,017
0,017
0,018
0,016
0,020
0,022
рН=6,8
Тс-99м 99Мо
92
0,05
93
92
92
92
92
93
90
91
91
0,06
0,12
0,12
0,13
0,15
0,08
0,10
0,09
0,16
рН=7,0
Тс-99м 99Мо
93
0,31
93
94
94
93
95
94
94
93
90
0,25
0,35
0,28
0,27
0,26
0,24
0,24
0,25
0,33
По требованиям фармокопейной статьи ВФС 42-1783-88 в фармпрепарате с технецием-99м количество
Мо не должно превышать величины 0,2%. В связи с чем препарат, полученный при рН более 6,8 не может
быть использован в качестве фармацевтического. При уменьшении рН устойчивость гель-матрицы растет, но
и ухудшается выход Тс-99м, так при рН=6,3 выход технеция достигает 85%, а при рН=6,0 - падает до величины порядка 60%.
Таким образом, из приведенных в таблице опытов следует, что оптимальным интервалом рН геля является рН от 6,3 до 6,8, в котором качество фармпрепарата соответствует требованиям (количество 99Мо меньше
0,2%), а выход полезного продукта достаточно высок (выход Тс-99м около 91% в среднем).
Таким образом, в сравнении с прототипом, заявляемый способ получения фармпрепарата с технецием99м обеспечивает увеличение выхода фармпрепарата за счет улучшения условий вымывания технеция-99М
из гель-матрицы.
Заявляемый способ имеет также следующие технико-экономические преимущества:
- исключается загрязнение целевого продукта посторонними примесями, что повышает его качество как
фармпрепарата, делает ненужным дополнительный контроль на примеси;
- обеспечивается безопасность эксплуатации генератора технеция-99М за счет того, что все операции по
промывке полученного геля, а также корректировка рН геля, выполняются без извлечения гель-матрицы из
генератора, дистанционно, с использованием имеющегося в прототипе оборудования.
В настоящее время разработан технологический регламент получения фармпрепарата с технецием-99М в
соответствии с ВФС 42-1783-88, разработана конструкторская документация и осуществляется эксплуатация
установки для наработки фармпрепарата.
99
Cоставитель А.Ф. Фильченкова
Редактор Т.А. Лущаковская
Корректор Т.Н. Никитина
Государственный патентный комитет Республики Беларусь.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
158 Кб
Теги
by2397, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа