close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY3381

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(19)
BY (11) 3381
(13)
C1
(51)
(12)
6
C 07D 501/48,
A 61K 31/545
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ
КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
(54)
ПРОИЗВОДНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ
ПРЕПАРАТ
(71) Заявитель: Ф. ХОФФМАНН - ЛЯ РОШ АГ (CH)
(72) Авторы: АНГЕРН, Петер (CH), ВЕЙ, Чунг-Чен
(US)
(73) Патентообладатель: Ф. ХОФФМАНН - ЛЯ
РОШ АГ (СН)
(21) Номер заявки: 1612
(22) 1994.04.15
(31) 048.688, 213.562
(32) 1993.04.16, 1994.03.21
(33) US
(46) 2000.06.30
(57)
1. Производные цефалоспорина общей формулы I:
H
N
Z
O
O
S
(CH2) n
N
, (I)
N R2
CH
COOH
O
где Z - группа -СН(Х)NH2, где Х - фенил, или группа формулы:
3
N
N
H2N
BY 3381 C1
2
OR
,
S
R - водород, окси, С1-С8-алкил, С3-С6-циклоалкил, циклопропилметил, С1-С8-алкокси, С2-С8-алкенил, С2С8-алкинил, арил-Qm, аралкокси или гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей пиридил, пиразинил, изоксазолил, возможно замещенный С1-С8-алкилом, пиримидинил или 1,1диоксотетрагидротиенил; причем С1-С8-алкил, С3-С6-циклоалкил, С1-С8-алкокси, С2-С8-алкенил, С2-С8алкинил, арил, аралкокси и гетероцикл могут быть замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из
ряда, содержащего карбокси, амино, нитро, циано, С1-С8-алкил, С1-С8-алкокси, окси и галоген;
R3 - водород, С1-С8-алкил, С3-С6-циклоалкил, R5CO- или -С(R7R8)СО2R9’, где R5 - низший алкил, R7 и R8
каждый независимо друг от друга - водород или С1-С8-алкил и R9’ - водород или С1-С8-алкил;
Q - -СО- или -SO2-;
m - 0 или 1;
n - 0,1 или 2,
их легко гидролизуемые сложные эфиры, фармацевтически приемлемые соли и гидраты соединений
формулы I, их сложных эфиров и солей.
2. Соединения по п. 1, имеющие заместитель С3 в Е-форме:
BY 3381 C1
H
N
Z
S
O
N
O
(CH2)n
3
, (Iа)
N R2
COOH
O
2
где R не является арилом-Q, где Q - группы -СО- или -SO2-,
их легко гидролизуемые сложные эфиры, фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанных соединений, их сложных эфиров и солей.
3. Соединение по п. 1, имеющие заместитель С3 в Z-форме:
H
N
Z
O
R
N
3
N
O
2
O
S
, (Ib)
(CH2) n
COOH
где Z, R2 и n имеют указанные значения,
их легко гидролизуемые сложные эфиры, фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанных соединений, их сложных эфиров и солей.
4. Соединения по любому из пп. 1-3 формулы I, где Z - группа формулы:
3
N
OR
N
,
H2N
S
R2 - фенил, 4-метоксифенил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, циклопропил, 3-пиридинил, аллил, цианометил, циклопропилметил, 2-пропинил или 2-пиразинил.
5. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-3-[[1-циклопропил-2-оксо-3пирролидинилиден]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
OH
N
HN
N
NH2
S
O
S
,
N
N
O
CO2H
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
6. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-3-[[1-(2-фторэтил)-2-оксо-3пирролидинилиден]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
N
OH
HN
S
N
O
NH2
O
S
CO2H
,
CH2F
N
N
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
7. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-3-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-2оксо-3-пирролидинилиден]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
N
OH
HN
N
NH2
S
S
O
N
N
O
CO2H
2
O
CF3
,
BY 3381 C1
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
8. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-3-[[2-оксо-1-фенил-3пирролидинилиден]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы
OH
N
HN
N
NH2
S
O
S
,
N
N
O
CO 2H
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
9. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-3-[[1-(4-метоксифенил)-2оксо-3-пирролидинилиден]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы
N
OH
HN
N
NH2
S
O
S
,
O
OCH3
N
N
CO2H
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
10. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-8-оксо-3-[[2-оксо-1-(3пиридинил)-3-пирролидинилиден]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
N
OH
HN
N
NH2
O
S
O
S
N
,
N
N
CO2H
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
11. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-3-[[1-аллил-2-оксо-3-пирролидинилиден]-метил]-7[[(2-амино-4тиазолил)(оксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
N
OH
HN
N
NH2
S
O
S
,
N
N
O
CO 2H
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
12. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-3-[[1-цианометил-2-оксо-3пирролидинилиден]-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
N
OH
HN
N
NH2
S
S
N
O
N
N
O
CO 2H
C
,
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
13. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-3-[[1-циклопропилметил-2-оксо-3пирролидинилиден]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
3
BY 3381 C1
N
OH
HN
N
NH2
S
O
S
,
N
N
O
CO2H
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
14. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-8-оксо-3-[[2-оксо-1-(2пропинил)3-пирролидинилиден]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
N
OH
HN
N
NH2
S
S
CH
O
O
N
N
CO2H
C
,
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
15. Соединение по п. 4, представляющее собой
[6R-[3(E),6 α ,7 β (Z)]]-7[[(2-амино-4-тиазолил)(оксиимино)ацетил]-амино]-8-оксо-3-[[2-оксо-1-(2пиразинил)-3-пирролидинилиден]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту формулы:
N
OH
HN
N
NH2
S
O
O
S
N
N
N
,
N
CO 2H
O
ее фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения и его солей.
16. Соединение по п. 1 формулы I, где n равно 0.
17. Соединения по п. 1 формулы I, где R2 - арил-Q, где Q является -СО- или SO2-.
18. Соединения по п. 1 формулы I, где R2 - 2-пропинил, цианометил, цианоэтил или циклопропилметил.
19. Соединения по п. 1 формулы I, где R2 - 6-метоксипиридин-3-ил, 5-метилизоксазол-3-ил или 1,1диоксотетрагидротиен-3-ил.
20. Соединения по любому из пп. 1-19, обладающие противомикробной активностью и предназначенные
для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.
21. Фармацевтический препарат, обладающий противомикробной активностью и предназначенный для
лечения и профилактики инфекционных заболеваний, содержащий активное начало и носитель, отличающийся тем, что в качестве активного начала содержит соединение по любому из пп. 1-20 в эффективном количестве.
Приоритет по пунктам формулы:
16.04.93 - п.1, пп. 5-9;
21.03.94 - пп. 2-4, 10-21.
(56)
1. EP 349340 A2, МПК5 C 07D 501/20, 1990.
2. US 4255423, МПК3 C 07D 501/20, 1981.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
6 672 Кб
Теги
by3381, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа