close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY3416

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(19)
BY (11) 3416
(13)
C1
6
(51) C 07D 209/42,
(12)
A 61K 31/405
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ
КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
(54)
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
(71) Заявитель: Глаксо СпА (IT)
(72) Авторы: Альфредо Кугола, Джованни
вираджи, Симоне Джакоббе (IT)
(73) Патентообладатель: Глаксо СпА (IT)
(21) Номер заявки: 2225
(22) 1994.10.11
(31) 9208492.0
(32) 1992.04.16
(33) GB
(86) РСТ/ЕР93/00938, 1993.04.15
(46) 2000.06.30
Га-
(57)
1. Производное индола общей формулы I:
ACOXR
2
(I)
(R) m
N
H
CO2H
или его физиологически приемлемая соль, или метаболически лабильный сложный эфир,
где R - хлор в положениях 4 и 6 индольного цикла;
m=2;
А - незамещенный винил в транс-конфигурации;
Х - NH-группа;
R2 - незамещенный или замещенный фенил, имеющий до трех заместителей, выбранных из фтора, трифторметила, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, гидрокси и нитрогрупп.
2. Производное индола по п. 1, где R2 - фенил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из
фтора, трифторметила, метила, изопропила, гидрокси, метокси, этокси или нитрогруппы.
3. (Е)-3-[2-(фенилкарбамоил)винил]-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота, ее физиологически приемлемые соли или метаболически лабильные сложные эфиры.
4. Соединение по п. 3 в виде его натриевой соли.
5. Производное индола по п.1, выбранное из группы:
(Е)-3-[2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,
(Е)-3-[2-(2-метил-4-метоксифенилкарбамоил)винил]-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,
(Е)-3-[2-(2-изопропилфенилкарбамоил)винил]-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,
(Е)-3-[2-(2,4-дифторфенилкарбамоил)винил]-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,
(Е)-3-[2-(3,4-диметоксифенилкарбамоил)винил]-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота, их физиологически приемлемые соли или метаболически лабильные сложные эфиры.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении аминокислот, возбуждающих NМDА-рецепторный комплекс, включающая активный компонент и один или более физиологически приемлемых носителей или наполнителей, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента она содержит соединение по п. 1 в количестве 0,1-99,0 мас. %.
7. Способ получения производных индола общей формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что проводят
BY 3416 C1
взаимодействие индола формулы II:
4
CR O
,
(R) m
N
H
(II)
3
CO 2R
где R и m имеют значения, определенные в п.1,
R3 - карбоксилзащитная группа,
R4 - водород;
с фосфорсодержащим илидом формулы III:
(R5)3P=CH-СОХR2,
(III)
где Х и R2 имеют значения, определенные в п.1,
R5 - C1-C6-алкил или фенил;
и затем, если необходимо или желательно, проводят одну или более следующих операций:
удаление карбоксилзащитной группы;
превращение полученного соединения в его соль или метаболически лабильный сложный эфир.
(56)
1. ЕР 0396124 А2, МПК5 А 61К 31/405, 7.11.1990.
2. ЕР 0394905 А2, МПК5 А 61К 31/405, 31.10.1990.
3. US 4960786 А, МПК5 А 61К 31//40, 2.10.1990.
4. WO 92/01670, МПК5 С 07В 209/42, 06.02.1992.
Изобретение относится к новым производным индола, способу их получения и содержащей их фармацевтической композиции, в частности к производным индола, являющихся сильнодействующими и специфическими антагонистами возбудительных аминокислот.
Из достигнутого уровня техники известны некоторые 3-х-замещенные индольные производные (ЕР
0394905 А2, ЕР 0396124 А2, WO 92/01670 и US 4960786 A).
В частности, в ЕР 0396124 А2 описан ряд 2-карбоксииндольных производных, являющихся терапевтически полезными при лечении расстройств центральной нервной системы (ЦНС), вызванных нейротоксическими поражениями, или нейродегенеративных болезней.
В US 4960786 А показано, что некоторые известные 2-карбоксииндольные производные являются антагонистами возбудительных аминокислот.
Задачей изобретения является разработка новых производных индола, обладающих высокой и специфической активностью на нечувствительный к стрихнину, глицинсвязующий участок, локализованный на
NMDA-рецепторном комплексе.
Задача решается производными индола общей формулы I:
(I)
и их физиологически приемлемыми солями или метаболически лабильными сложными эфирами,
где R - хлор в положениях 4 и 6 индольного цикла;
m = 2;
А - незамещенный винил в транс-конфигурации;
Х - NH-группа;
R2 - незамещенный или замещенный фенил, имеющий до трех заместителей, выбранных из фтора, трифторметила, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, гидрокси и нитрогрупп.
Соединения формулы (I), их соли и метаболически лабильные сложные эфиры могут быть в форме сольватов, например гидратов, и изобретение включает также сольваты.
2
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
2 333 Кб
Теги
патент, by3416
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа