close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY3837

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 3837
(13)
C1
7
(51) C 07K 7/08,
(12)
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ
КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
(54)
(19)
A 61K 37/02,
A 61K 38/08,
C 07K 7/06
ПЕПТИДНЫЕ АНТАГОНИСТЫ БОМБЕЗИНА,
ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТЫ ИЛИ СОЛИ,
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ
АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К
БОМБЕЗИНУ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ
(21) Номер заявки: 2262
(22) 1994.11.10
(86) PCT/US94/02511, 1994.03.07
(31) 08/031,325
(32) 1993.03.15
(33) US
(46) 2001.03.30
(71) Заявитель: ДЗЕ АДМИНИСТРЕЙТОРС ОФ
ДЗЕ ТЬЮЛЕЙН ЭДЬЮКЕЙШИОНАЛ ФАНД
(US)
(72) Авторы: СКЭЛЛИ, Эндрю В. (US), КЭЙ, Рен
Жи (CN)
(73) Патентообладатель: ДЗЕ
АДМИНИСТРЕЙТОРС ОФ ДЗЕ ТЬЮЛЕЙН ЭДЬЮКЕЙШИОНАЛ ФАНД (US)
BY 3837 C1
(57)
1. Пептидные антагонисты бомбезина, имеющие формулу
X-A1-A2-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-A9-Q,
где Х представляет собой водород, простую связь, связывающую альфа-аминогруппу А1 с гаммакарбоксильной частью на 3-пропионильной группе А2, если А2 является Clu[-],
или группу формулы
R1-СО,
1
где R выбирают из группы, включающей в себя водород, C1-С10-алкил, фенил - C1-С10-алкил;
А1 представляет собой D-, L- или DL-аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей в себя Phe, р-HI-Phe, pGlu, Nal, Pal, Tpi, незамещенный Trp или Trp, замещенный в бензольном кольце одним
или несколькими заместителями, представляющими С1-С3-алкил, либо пептидную связь, связывающую
ацильную часть R1 - СО с альфа-аминочастью А2, при условии, что Х = R1 - СО;
А2 представляет собой Gln, Glu[-], Glu(Y) или His, где [-] означает простую связь, если Х является простой связью, а А2 является Glu[-], причем связь [-] связывает гамма-карбоксильную часть на 3пропионильной группе А2 с альфа-аминогруппой А1, a Y представляет собой OR5, где R5 является водородом, С1-С3 -алкилом или фенилом;
Фиг. 1
BY 3837 C1
Leu-psi представляет собой редуцированную форму Leu, где вместо -СН2 присутствует С = О так, что
связь указанной -СН2-части с альфа-аминогруппой соседнего А9-остатка является псевдопептидной связью;
А9 представляет собой Тас, МТас или DMTac;
Q представляет собой NH2 или O-Q1, где Q1 является водородом,
или их фармацевтически приемлемые кислоты или соли.
2. Пептидные антагонисты бомбезина по п. 1, где Х представляет собой водород или R1 СО, где R1 является водородом или C1-С10-алкилом; А1 является D-Cpa, D-Nal, L- или D-Pal, D-Phe, L- или D-Tpi, или D-Trp;
A2 является Gln или His и Q является NH2.
3. Пептидный антагонист бомбезина по п. 2, где А9 является Тас.
4. Пептидный антагонист бомбезина по п. 2, где А9 является DMTac.
5. Пептидный антагонист бомбезина по п. 3, где Х является Н или Ас, А1 является D-Phe, L- или D-Tpi, а
2
А является Gln.
6. Пептидный антагонист бомбезина по п. 4, где Х является Н или Ас, А1 является Phe, L- или D-Tpi, а А2
является Gln.
7. Пептидный антагонист бомбезина по п. 3, имеющий формулу
P-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2
8. Пептидный антагонист бомбезина по п. 3, имеющий формулу
D-Tpi-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2
9. Пептидный антагонист бомбезина по п. 4, имеющий формулу
D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-DMTac-NH2
10. Пептидные антагонисты бомбезина, имеющие формулу
Х-А1-А2-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-А9-Q,
где Х представляет собой водород или группу формулы R1CO-,
где R1 представляет собой водород;
А1 представляет собой ненатуральную аминокислоту, выбранную из группы, включающей в себя L-, DPal, L- или D-Tpi;
А2 представляет собой Gln;
Leu-psi представляет собой редуцированную форму Leu, где вместо -СН2 присутствует часть С = О так,
что связь указанной -СН2 -части с альфа-аминогруппой соседнего А9-остатка является псевдопептидной связью;
А9 представляет собой Cys;
Q представляет собой NH2,
или их фармацевтически приемлемые кислоты, или соли.
11. Пептидный антагонист бомбезина по п. 1, где Х представляет собой R1 СО-;
А1 представляет пептидную связь, связывающую ацильную часть R1 СО- с альфа-аминочастью А9; А2
представляет собой Gln или His, а Q представляет собой NH2 .
12. Пептидный антагонист бомбезина по п. 11, где Х представляет собой Нса; А2 представляет собой Gln,
9
а А представляет собой Тас.
13. Пептидный антагонист бомбезина по п. 12, имеющий формулу
Hca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2 .
14. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью по отношению к бомбезину, включающая активный агент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного агента она содержит полипептидный антагонист бомбезина по п. 1 или его терапевтически
приемлемую соль в эффективном количестве.
15. Способ лечения рака у млекопитающих путем введения активного агента млекопитающему, отличающийся тем, что в качестве активного агента вводят полипептидный антагонист бомбезина по п. 1 или
его терапевтически приемлемую кислоту, или соль в эффективном количестве.
(56)
EP 0309297, A2, 1989.
WO 90/03980, A1, 1990.
WO 91/02746, A1, 1991.
WO 92/09626, А1,1992.
2
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
2 677 Кб
Теги
by3837, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа