close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY4426

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(19)
BY (11) 4426
(13)
C1
(51)
(12)
7
A 61K 31/52
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ТИРОИДИТА
И АУТОИММУННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ
(21) Номер заявки: a 19980240
(22) 1998.03.13
(46) 2002.06.30
(71) Заявитель:
Научно-исследовательский
клинический институт радиационной медицины и
эндокринологии (BY)
(72) Автор: Данилова Л.И. (BY)
(73) Патентообладатель:
Научно-исследовательский
клинический институт радиационной медицины
и эндокринологии (BY)
(56)
RU 2051678 C1, 1996, RU 2048812 C1, 1995, Справочник Видаль, Лекарственные препараты в России. М.: Астра Фарм Сервис, 1995. - C. 718, 745-747.
(57)
Изобретение относится к медицине, разделу эндокринологии и офтальмологии.
Способ позволяет повысит эффективность лечения и уменьшить побочные эффекты иммуносупрессорной терапии за счет использования пентоксифиллина в качестве ингибитора экспрессии провоспалительных
цитокинов у больных аутоиммунной офтальмопатией и аутоиммунным тироидитом.
Изобретение относится к области медицины, к разделам эндокринологии и офтальмологии.
Наиболее известен способ лечения указанной патологии путем длительного применения глюкокортикоидов [1].
Данный способ является прототипом по отношению к заявляемому. Однако он обладает следующими недостатками:
существует высокая вероятность развития пептических язв и диспептических расстройств при применении глюкокортикоидов, возможны психотические реакции, тромбозы, асептический некроз бедренной кости,
провокация глаукомы, катаракты, стероидного диабета, снижения репаративных процессов.
Задачей заявляемого способа является повышение эффективности лечения и уменьшение побочных эффектов иммуносупрессорной терапии.
Поставленная задача достигается следующим образом.
Способ лечения аутоиммунного тироидита и аутоиммунной офтальмопатии в активной фазе путем использования ингибитора экспрессии провоспалительных цитокинов, отличающийся тем, что в качестве ингибитора используют пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг/сутки в течение 2-4-х недель с дальнейшим
переходом на суточную дозу 400-200 мг в течение последующих 2-4-х недель, причем при тяжелой офтальмопатии класса 2с, 3bc, 4bc, 6a, либо выраженной декомпенсации иммунодеструктивных процессов при аутоиммунном тироидите, перед применением пентоксифиллина проводят патогенетическую иммунореабилитацию преднизолоном в суточной дозе 1 мг/кг массы тела в течение 2-4-х недель по альтернирующей схеме
через день.
Пентоксифиллин. Является производным пурина, ингибирует продукцию целого ряда цитокинов, вовлеченных в процессы органоспецифической аутоагрессии.
Больше известен клиницистам как ингибитор фосфодиэстеразы, способствующий накоплению в тромбоцитах циклического АМФ, обладающий дезагрегационным эффектом, улучшающий микроциркуляцию и
реологические свойства крови.
При аутоиммунной патологии щитовидной железы, в том числе и в случае ее сочетания с аутоиммунной
офтальмопатией для лечения не применялся.
Учитывая перечисленные механизмы действия пентоксифиллина, можно предположить, что он оказывает
мягкий иммуносупрессорный эффект, что позволит снизить активность иммуновоспалительных процессов
BY 4426 C1
при рассматриваемой патологии и избежать негативных побочных реакций, характерных для других медикаментозных средств с иммуносупрессорным действием (глюкокортикоиды).
Примеры выполнения.
1. Больная П., история болезни № 4098.
Диагноз: аутоиммунный тироидит, гипертрофическая форма II (диффузно-ложноузловой вариант) с транзиторными состояниями тиротоксикоза в состоянии клинико-иммунологической декомпенсации. Аутоиммунная офтальмопатия (1, 2а, 3а), активная фаза.
Несмотря на достижение эутироидного состояния больной в амбулаторных условиях тиростатическими
препаратами, продолжалось нарастание симптомов аутоиммунной офтальмопатии - отечности периорбитальных тканей, инъецированности конъюнктивы, слезотечения, фотофобии, увеличение проптозиса.
Щитовидная железа увеличена на 189 % до 32,77 мл, плотная (6+), гипоэхогенная. Состояние эутироидное. сТ4 - 18,6 пмоль/л; ТТГ - 1,77 мМЕ/л.
Для лечения указанной патологии больной назначен пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг в течение 2-х
недель, затем в дозе 400 мг/сут. - следующие 4 недели.
В результате использования указанного способа лечения наблюдалась следующая положительная динамика клинико-иммунологических параметров:
исчезло слезотечение, фотофобия, ощущение песка под веками, инъецированность конъюнктивы; уменьшилась периорбитальная отечность тканей с исчезновением их красноты, величина проптозиса снизилась на
1,5 мм;
отмечалось снижение маркеров активности иммуновоспалительных процессов в организме: TNF-alfa
уменьшился с 24,6 нг/л до 10,0 нг/л, IL-6 - с 18,0 нг/л до 6,0 нг/л (нормализация параметра); ЦИК - с 328 у.е.
до 150,0 у.е.; уровень тироглобулина - с 86,0 мкг/л до 25,0 мкг/л.
Содержание аутоантител к ТРО и TG уменьшилось примерно в 3 раза. Так, концентрация ТРОАb в сыворотке крови больной, получавшей пентоксифиллин, снизилась с 680,0 мМЕ/л до 340,0 мМЕ/л, a TgAb - с
560,0 мЕ/л до 315,0 мЕ/л.
В ходе монотерапии пентоксифиллином не отмечалось следующих возможных реакций - покраснения
лица, диспепсических явлений.
2. Больная К.
Диагноз - аутоиммунный тироидит II, гипертрофическая форма (диффузно-ложноузловой вариант); транзиторные состояния гипертироза, клинико-иммунологическая декомпенсация после респираторного заболевания. Аутоиммунная офтальмопатия (2с, 3b, 4b) в активной фазе.
Несмотря на достижение эутироидного состояния больной, нарастали проявления клиникоиммунологической декомпенсации аутоиммунной офтальмопатии и аутоиммунного тироидита. Отмечено
увеличение проптозиса до 27,0 мм OS и 28,0 мм OD и наличие выраженного отека периорбитальных тканей
с их багрово-синюшным цветом, положительные симптомы Крауса, Грефе, Мебиуса, Гифферда-Энроса,
Кохера, Дальримпля.
Щитовидная железа увеличена до 48,5 мл, плотная (6+), чувствительная при пальпации, гипоэхогенная
при сонографическом исследовании, при ТАБ подтвержден диагноз аутоиммунного тироидита. Уровни тироидных гормонов: сТ4 - 16,5 пмоль/л, ТТГ- 2,7 мМЕ/л, ТРОАb - 2200,0 мМЕ/л, TgAb - 1850,0 мЕ/л.
В связи с выраженностью иммуновоспалительных процессов в организме и тяжестью аутоиммунной офтальмопатии на фоне клинико-иммунологической декомпенсации аутоиммунного тироидита на первом этапе
патогенетической иммунореабилитации больной назначен преднизолон в дозе 80 мг/сутки через день в течение 3-х недель. Несмотря на уменьшение размеров щитовидной железы на 6,0 мл, снижение отечности периорбитальных тканей и выраженности проптозиса, ликвидацию диплопии, сохранялась инъецированность
конъюнктивы и лабораторные признаки затухающего иммуновоспалительного процесса (b2-микроглобулин 256,0 нмол/л, TNF-alfa - 16,0 нг/л, ТРОАb - 656,0 мМЕ/л, TgAb - 550,0 мЕ/л).
В результате применения указанных доз преднизолона у больной появились легкие признаки медикаментозного гиперкортицизма - увеличилась масса тела на 2 кг, округлилось лицо, появились acne на кожных покровах, усилилась сальность кожи.
Замена в схеме иммуносупрессорной терапии преднизолона на пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг в
течение 2-х недель, затем в дозе 400 мг/сутки - в течение следующих 4-х недель позволило сохранить положительную динамику клинико-иммунологических проявлений данной патологии, ликвидировать начальные
признаки медикаментозного гиперкортицизма, развившиеся в результате приема преднизолона, избежать
появления более тяжелых побочных реакций глюкокортикоидтерапии.
После завершения приема пентоксифиллина в указанных выше дозах исчезло покраснение периорбитальных тканей, фотофобия, не возобновлялась диплопия; симптом Мебиуса стал отрицательным, уменьшилась выраженность симптомов Кохера, Гифферда, Грефе, Крауса. Проптозис уменьшился до 24/23 мм.
Содержание ТРОАb снизилось до 385,0 мМЕ/л; TgAb - до 310,0 мЕ/л; TNF-alfa - до 9,0 нг/л, b2микроглобулин - до 176,0 нмоль/л.
Таким образом, по сравнению с прототипом заявленный способ обладает следующими преимуществами:
BY 4426 C1
при активации иммуновоспалительных процессов у больных с аутоимунной офтальмопатией (1, 2а, 3а) и
аутоиммунным тироидитом применение пентоксифиллина позволяет достичь положительного лечебного
эффекта и избежать побочных реакций глюкокортикоидов;
в отличие от преднизолона пентоксифиллин обладает более мягким иммуносупрессорным действием, которое оптимально для лечения аутоиммунной офтальмопатии класса 1, 2а, 3a и аутоиммунного тироидита
без тяжелой декомпенсации иммунодеструктивного процесса;
в случае аутоиммунной офтальмопатии класса 2d, 3bc, 4bc перевод больного после короткого курса терапии
глюкокортикоидами на пентоксифиллин предотвращает формирование тяжелых побочных эффектов преднизолона за счет сокращения продолжительности его использования до 2-4-х недель и закрепляет положительную обратную динамику иммуновоспалительных проявлений данной патологии;
экономически дешевле, т.к. позволяет сократить сроки стационарного лечения и объемы диагностических мероприятий, избежать использования других медикаментозных средств при коррекции побочных реакций глюкокортикоидтерапии.
Источники информации:
1. Prummel M.F., Medical management of Graves Ophtalmopathy, Amsterdam, 1992. - P. 171.
Способ лечения аутоиммунного тироидита и аутоиммунной офтальмопатии в активной фазе путем использования ингибитора экспрессии провоспалительных цитокинов, отличающийся тем, что в качестве ингибитора используют пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг в течение 2-4-х недель с дальнейшим переходом на суточную дозу 400-200 мг в течение последующих 2-4-х недель, причем при тяжелой
офтальмопатии класса 2с, 3bc, 4bc, 6а, либо выраженной декомпенсации иммунодеструктивных процессов
при аутоиммунном тироидите, перед применением пентоксифиллина проводят патогенетическую иммунореабилитацию преднизолоном в суточной дозе 1 мг/кг массы тела в течение 2-4-х недель по альтернирующей схеме через день.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
122 Кб
Теги
патент, by4426
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа