close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY4495

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(19)
BY (11) 4495
(13)
C1
(51)
(12)
7
A 61B 8/08,
A 61K 38/22
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ К ОВАРИЭКТОМИИ
ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
(21) Номер заявки: а 19980321
(22) 1998.04.02
(46) 2002.06.30
(71) Заявитель: Научно-исследовательский
институт
онкологии
и
медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова (BY)
(72) Авторы: Антоненкова Н.Н.; Путырский
Л.А.; Жаврид Э.А. (BY)
(73) Патентообладатель:
Научно-исследовательский
институт онкологии и медицинской радиологии
им. Н.Н. Александрова (BY)
(56)
RU 94024335 A1, 1996, RU 2107911 C1, 1998, Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. - М.: Медицина, 1983. - С. 90-99.
(57)
Использование: медицина, а именно онкомаммология при лечении менструирующих женщин с первичнораспространенными формами РМЖ, а также больных с возникшими рецидивами и метастазами после проведенного ранее радикального лечения. Задача: разработать универсальный способ определения показаний к
хирургической, лучевой кастрации, обладающий высокой информативностью, доступностью и исключающий возможность возникновения осложнений, обусловленных использованием ныне существующих методов. Сущность изобретения: до начала всех видов лечения на четвертый день менструального цикла больной
вводят 3,6 мг золадекса подкожно и через 28 дней оценивают реакцию опухоли контрольным замером; при
отсутствии достаточно ясной реакции опухоли вводят вторую инъекцию препарата золадекс и проводят повторную оценку реакции опухоли; при этом регрессию опухоли на 20 % и более или ее стабильность расценивают как проявление гормоночувствительности и показание к овариэктомии, а прогрессию опухоли на
10 % и более расценивают как отсутствие гормоночувствительности и противопоказание к овариэктомии.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкомаммологии, и может быть использовано для определения лечебной тактики у менструирующих женщин с первично-распространенными формами рака молочной железы (РМЖ), а также у больных с рецидивами и метастазами, развившимися после ранее проведенного радикального лечения.
Как вариант гормонального воздействия таким больным выполняется овариэктомия, лучевая кастрация.
Основным критерием, определяющим показания к этому виду лечения, в настоящее время является уровень
гормональных рецепторов в клетках опухоли [1].
Однако известный способ, на который ориентируются для того, чтобы определиться с планом лечения,
имеет следующие недостатки:
низкая информативность ввиду того, что:
а) нередко отмечаются совершенно отличающиеся между собой значения концентрации гормонорецепторов в первичной опухоли и в метастатических очагах, что не позволяет правильно оценить гормоночувствительность;
б) опухоли с низким уровнем рецепторов к гормонам в некоторых случаях положительно реагируют на
выполнение овариэктомии, а с высоким уровнем - оказываются не чувствительными к гормональному лечению.
BY 4495 C1
высокий риск осложнений, а в ряде случаев и невозможность получить до операции-овариэктомии материал с целью определения в нем содержания гормонорецепторов, т.к. локализация метастатических очагов
не всегда приемлема для этого (ворота печени, парааортальные лимфоузлы, кости, сальник и др.).
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является методика определения показания к овариэктомии по уровню рецепторов эстрогенов (РЭ) и рецепторов прогестерона (РП) в опухолевой ткани, которая
предполагает исследование биоптата опухоли, получаемого после мастэктомии или трепанбиопсии (в случае,
когда мастэктомия не показана) [2].
Данный способ принят нами за прототип.
Следует отметить, что прототип имеет следующие недостатки:
1. Травматичен и, как следствие этого, может способствовать ускорению процесса диссеминации после
вмешательства, а целью получения материала для исследования.
2. Не во всех случаях выполним и информативен.
Задача. Разработать универсальный способ определения показаний к хирургической, лучевой кастрации у
женщин в пременопаузе, больных РМЖ, обладающий высокой информативностью, доступностью и исключающий возможность возникновения осложнений, обусловленных использованием ныне существующих методов.
Поставленную задачу достигают тем, что для определения показаний к овариэктомии используют золадекс - синтетический агонист гонадотропин-релизинг-гормон (ГнРГ), родственный встречающемуся в естественных условиях декапептиду, обнаруживаемому в гипоталамусе. Введение препарата в дозах, превышающих физиологические, приводит к уменьшению содержания рецепторов к рилизинг-гормону
лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в аденогипофизе, что ведет
к ингибированию синтеза ЛГ и ФСГ, а также к высвобождению и последовательному ингибированию продукции гормонов яичников. Достигнутая таким путем лекарственная кастрация, в случае чувствительности
опухоли к гормональному воздействию, ведет к регрессии последней, в случае нечувствительности - опухоль
продолжает увеличиваться в размерах. Таким образом, можно судить о показаниях к овариэктомии хирургической или лучевой.
Способ осуществляют следующим образом:
Определив размеры первичной опухоли, метастазов, за которыми будет вестись наблюдение, в переднюю
брюшную стенку живота до начала всех видов лечения на четвертый день менструального цикла вводят от 1 до 3
инъекций золадекса в дозе 3,6 мг п/кожно с интервалом 28 дней с последующим контрольным замером наблюдаемых очагов (по данным УЗИ, маммографии, рентгенографии и др.).
В случае зарегистрированной регрессии (уменьшение всех измеряемых опухолей на 20 % и более) уже
после первой инъекции препарата, опухоль оценивается как гормоночувствительная, следовательно такой
больной показана овариэктомия, которая и выполняется наряду с другими видами комплексного лечения,
при прогрессировании процесса (увеличение размеров опухоли на 10 % и более) на фоне введения золадекса
- опухоль не чувствительна к лекарственной кастрации и овариэктомия больной не показана. Если при введении первой инъекции золадекса отмечена стабилизация (размеры опухоли не изменились), то признано
целесообразным введение еще одной-двух инъекций, после чего обычно отмечается тенденция к регрессии
или прогрессированию.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения:
1. Гормоночувствительность опухоли оценивается путем введения препарата золадекс, что характеризуется минимальной травматичностью, легко переносится больными и может проводится даже в амбулаторных условиях.
2. Метод позволяет избежать крайне нежелательного выполнения трепанбиопсии опухоли у первичных
больных с местнораспространенными формами РМЖ и предупредить тем самым ускорение лимфогематогенной диссеминации.
3. Показания к овариэктомии можно определить даже в тех случаях, когда до начала лечения, а также после выполнения мастэктомии по ряду причин рецепторы гормонов не определялись, а в момент констатации
наличия рецидивов и метастазов определить гормонорецепторный статус традиционным методом не представляется возможным из-за недоступных для биопсии локализаций рецидивов и метастазов.
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1.
Больная Ж.С.Ф., 38 лет, и/б 6735/97.
Поступила в отделение онкомаммологии 28.07.97 г.
В 1995 г. проведено комплексное лечение в ГУ “НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова” по поводу рака левой
молочной железы, включающее предоперационную лучевую терапию (ЛТ), суммарная очаговая доза (СОД)
20 Гр на регионарные зоны и 30 Гр на опухоль локально, операцию в объеме мастэктомии по Маддену слева,
курс послеоперационной лучевой терапии, суммарная очаговая доза 20 Гр; 6 курсов полихимиотерапии (ПХТ)
по схеме CMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил). После мастэктомии гормонорецепторный статус не
определялся.
BY 4495 C1
Через 2 года после лечения появились диссеминаты на грудной стенке слева, в области послеоперационного рубца и левого грудинно-ключичного сочленения.
При поступлении: слева на грудной стенке, в области послеоперационного рубца, грудинно-ключичного сочленения - множественные внутрикожные уплотнения размерами от 1,0×1,0 до 1,3×1,2 см; цитологическое
исследование № 20552/97 - пунктат узелка в области левого грудинно-ключичного сочленения клетки высокодифференцированной аденокарциномы. Точные размеры диссеминатов определены с помощью УЗИ.
Клинический диагноз: рак левой молочной железы. Узловатая форма. Нижние квадранты
T2N1aM0/pT2Na1M0G2, IIа стадия. Состояние после комплексного лечения в 1995 г., диссеминация на
грудной стенке слева, в области послеоперационного рубца и левого грудинно-ключичного сочленения.
При тщательном общеклиническом обследовании метастазов в других органах не обнаружено. С целью
определения гормоночувствительности опухоли больной введено 3,6 мг золадекса п/кожно. Через 28 суток
при контрольном осмотре и УЗИ ни одного из внутрикожных образований, определяемых ранее, не выявлено (100 % регрессия), что свидетельствует о высокой гормоночувствительности опухоли.
Следующим этапом больной выполнена овариэктомия. Больная наблюдается в течение 4-х месяцев после
операции, признаков возврата болезни не отмечено.
Пример 2.
Больная С.З.В., 39 лет, и/б № 5927/97.
Поступила в отделение онкомаммологии 08.07.97 г. впервые с первично-распространенным РМЖ.
При поступлении: в области в/наружного квадранта правой молочной железы - опухоль с нечеткими контурами сращена с большой грудной мышцей, вследствие этого не смещаема, размер опухоли 4×4 см, в центре втяжение кожи на площади 3×3 см, ареола правой молочной железы отечна, втянута. Слева в области
в/внутреннего квадранта - опухоль с нечеткими контурами размерами 2×2,5 см, смещаемая, периферические
лимфоузлы не увеличены.
Цитологическое исследование № 19223/97 - пункционная биопсия опухоли в правой молочной железе раковые клетки.
Цитологическое исследование № 19910/97 - пункционная биопсия опухоли слева - раковые клетки.
Клинический диагноз: рак правой молочной железы, субтотальное поражение, метастазы в левой молочной железе T4cN0M1, IV стадия.
При тщательном общеклиническом обследовании отдаленных метастазов в других органах, кроме левой
молочной железы, не обнаружено. Гормонорецепторный статус традиционным методом не определялся.
Введено 3,6 мг золадекса п/кожно с целью определения гормоночувствительности.
При контрольном обследовании через 28 суток отмечена положительная динамика: опухоль в правой молочной железе стала смещаема, плотность ее и метастаз в левой молочной железе уменьшилась. Размеры остались прежними.
С целью дальнейшего определения реакции опухоли на гормональные воздействия введено еще 3,6 мг
золадекса - вторая инъекция.
При контрольном обследовании через 28 суток - тенденция к регрессии опухоли за счет уменьшения размеров от 4×4 до 3,5×3,5 см, уменьшения глубины гипоэхогенного слоя по данным УЗИ (20 % регрессия),
дальнейшего уменьшения плотности опухоли и метастаза - клинически. Опухоль расценена как гормоночувствительная. Следующим этапом больной выполнена овариэктомия, назначена лучевая терапия на опухоль в
правой молочной железе.
Больная наблюдается в течение 5 месяцев. На область метастазов в левой молочной железе никаких воздействий, кроме гормонального, не проводилось, в настоящее время на месте метастаза определяется диффузная тяжистость.
Предложенным способом определены показания к овариэктомии у 30 больных. Из них у 12 больных с
первично-распространенными формами РМЖ и у 18 больных с возникшими рецидивами и метастазами после радикального лечения. Гормоночувствительными оказались 86,7 % больных. Прогрессирование отмечено у 13,3 % больных. Этим больным удалось избежать напрасной операции - овариэктомии. При наблюдении отмечено, что больные, у которых размеры опухоли и метастазов увеличились даже на 10 % - оказались
не чувствительными к гормональным воздействиям, а больные с уменьшением опухоли на 20 % и более после введения золадекса положительно отреагировали на выполнение овариэктомии в последующем. Благодаря правильно определенной лечебной тактике все больные до сих пор живы.
Таким образом, способ рекомендован к использованию в клинической практике.
Источники информации:
1. Пантюшенко Т.А. Дисгормональные гиперплазии и рак молочной железы. - Мн.: Беларусь, 1985. - С.
143.
2. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. – М.: Медицина, 1983. - С. 239.
BY 4495 C1
Способ определения показаний к овариэктомии при раке молочной железы путем исследования гормональной чувствительности опухоли, заключающийся в том, что до начала всех видов лечения, на четвертый
день менструального цикла больной вводят 3,6 мг золадекса подкожно и через 28 дней оценивают реакцию
опухоли контрольным замером; при отсутствии достаточно ясной реакции опухоли вводят вторую инъекцию
препарата золадекс и проводят повторную оценку реакции опухоли; при этом регрессию опухоли на 20% и
более или ее стабильность расценивают как проявление гормоночувствительности и показание к овариэктомии, а прогрессию опухоли на 10% и более расценивают как отсутствие гормоночувствительности и противопоказание к овариэктомии.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
146 Кб
Теги
by4495, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа