close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY4577

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(13)
C1
7
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
A 61K 31/00,
A 61K 9/08 //
(A 61K 33/00,
33:34, 33:32,
33:30, 33:26,
33:22, 33:16,
33:06) (31/00,
31:198, 31:194,
31:047, 31:375)
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
МУКОВИСЦИДОЗА И ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ,
СОПРОВОЖДАЮЩИХ ДИСТРОФИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ОПОРНОДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА И ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
(21) Номер заявки: 2125
(22) 1994.08.05
(60) SU 5052277, 1992.07.23
(31) 2492
(32) 1991.07.24
(33) HU
(46) 2002.09.30
BY 4577 C1
BY (11) 4577
(51) A 61K 33/00,
(12)
(54)
(19)
(71) Заявитель: Бейреш Экспорт-Импорт РТ (HU)
(72) Авторы: Иозеф Бейреш, Иозеф Бейреш Джр.
(HU)
(73) Патентообладатель: Бейреш
Экспорт-Импорт
РТ (HU)
(57)
1. Фармацевтическая композиция, применимая для воздействия на ретикулоэндотелиальную систему и
для лечения муковисцидоза и хронических болевых синдромов, сопровождающих дистрофические нарушения опорно-двигательного аппарата и онкологические заболевания, включающая одно или несколько фармацевтически приемлемых, водорастворимых соединений бора, фтора, магния, ванадия, марганца, железа, кобальта, никеля, меди, цинка и молибдена, не осаждаемых друг другом и прочими компонентами композиции
и имеющих нейтральное или кислое значение рН в водной среде, а также глицин, глицерин, L-( + )аскорбиновую кислоту, янтарную кислоту, нейтральную или кислую, водорастворимую фармацевтически
приемлемую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, виннокислый калий-натрий, L-( + )-винную кислоту
и воду при следующем соотношении компонентов, г/100 мл раствора:
соединения бора
0,01-1,0
соединения фтора
0,01-1,0
соединения магния
0,2-3,0
соединения ванадия
0,001-0,6
соединения марганца
0,02-2,0
соединения железа
0,15-6,0
соединения кобальта
0,02-1,0
соединения никеля
0,01-2,0
соединения меди
0,01-1,0
соединения цинка
0,1-3,0
соединения молибдена
0,001-0,8
глицин
0,1-2,0
глицерин
0,2-8,0
L-( + )-аскорбиновая кислота
0,01-2,0
янтарная кислота
0,001-2,0
соль этилендиаминтетрауксусной
BY 4577 C1
кислоты
0,01-3,0
виннокислый калий-натрий
0,01-10,0
L-( + )-винная кислота
0,01-2,0
вода
остальное.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения бора содержит борную кислоту.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения фтора содержит фторид натрия
или трифторид ванадия.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения магния содержит сульфат или
хлорид магния или их гидраты.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения ванадия содержит ванадат аммония или трифторид ванадия.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения марганца содержит гидрат сульфата марганца или тетрагидрат хлорида марганца.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения железа содержит гептагидрат
сульфата железа (II) или сульфат железа (III).
8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения кобальта содержит гексагидрат
хлорида кобальта или гептагидрат сульфата кобальта.
9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения никеля содержит хлорид никеля
или его гептагидрат.
10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения меди содержит сульфат меди (II)
или его пентагидрат.
11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения цинка содержит сульфат цинка
или его гептагидрат.
12. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соединения молибдена содержит молибдат
аммония или натрия.
13. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соли этилендиаминтетрауксусной кислоты
содержит двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, двухводную.
14. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемую
кислоту в количестве, необходимом для доведения рН до значения 1,9-4,0.
15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой кислоты содержит серную или соляную кислоту.
16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что содержит серную или соляную кислоту 1Н концентрации.
17. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемый
разбавитель, облегчающий растворение ингредиентов.
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что в качестве разбавителя содержит этиловый спирт.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что содержит этиловый спирт 96 %-ной концентрации (по
объему).
20. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена в жидкой форме для орального приема.
21. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена в форме, пригодной для ректального или интравагинального применения.
22. Способ лечения муковисцидоза и хронических болевых синдромов, сопровождающих дистрофические нарушения опорно-двигательного аппарата и онкологические заболевания, включающий введение
больному фармацевтической композиции по п. 1 в ежедневной дозировке, составляющей от 5 до 500 капель,
предпочтительно от 50 до 150 капель.
(56)
GB 2022998 A, 1979.
Настоящее изобретение касается фармацевтической композиции, пригодной для воздействия на ретикулоэндотелиальную систему, лечения муковисцидоза и хронических болевых синдромов, возникающих при
дистрофических заболеваниях опорно-двигательного аппарата или сопутствующих бластоматозным заболеваниям онкологического происхождения и способа лечения указанных заболеваний с применением заявляемой композиции.
В патентах Венгрии, N 176202, и Великобритании, N 2022998, описана фармацевтическая композиция,
применимая для воздействия на ретикулоэндотелиальную систему (РЭС), т.е. на тканевую систему, состоящую из тканей различных типов, находящихся в разных анатомических областях или органах организма человека и животных.
Указанная композиция содержит:
2
BY 4577 C1
I) смесь фармацевтически приемлемых водорастворимых соединений бора, фтора, магния, ванадия, марганца, железа, кобальта, никеля, меди, цинка и молибдена, не осаждаемых ни в осадок при контакте друг с
другом, ни прочими составными частями композиции, имеющими нейтральную или кислую реакцию (рН) в
водной среде;
II) глицины;
III) глицерин;
IV) L-( + )- аскорбиновую кислоту;
V) нейтральную или кислую водорастворимую соль 2,4,5,7-тетрагалофлуоресцеина (согласно действующей номенклатуре: 2',4',5',7'-тетрагалофлуоресцеин);
VI) нейтральную или кислую, водорастворимую, фармацевтически приемлемую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;
VII) виннокислый калий-натрий:
в соотношениях массовых долей: соединение бора: соединение фтора: соединение магния: соединение
ванадия: соединение марганца: соединение железа: соединение кобальта: соединение никеля: соединение
меди: соединение цинка: соединение молибдена: глицин: глицерин: L-( + ) аскорбиновая кислота: соль
2,4,5,7-тетрагалофлуоресцеина: соль этилендиаминтетрауксусной кислоты: виннокислый калий-натрий, составляющих соответственно (0,01-1): (0,02-1): (0,4-3): (0,02-0,6): (0,1-2): (1-6): (0,1-1): (0,02-2): (0,05-1):1:
(0,1-3): (0,01-0,8): (0,1-2): (2-8): (0,01-2): (0,003-0,5): (0,1-3): (0,7-10).
Эту композицию готовят, растворяя компоненты в воде, смешивая с фармацевтически приемлемыми в
фармации носителями, растворителями и/или наполнителями, с последующим переводом полученной таким
образом смеси в лекарственную форму одним из известных методов.
Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения, в качестве бора используют борную
кислоту; в качестве соединения фтора - фторид натрия или трифторид ванадия; в качестве соединения магния - сульфат, или хлорид магния, или их гидраты; в качестве соединения ванадия - ванадат аммония или
трифторид ванадия; в качестве соединения марганца - сульфат, хлорид или их гидраты; в качестве соединения железа - сульфат железа (И), или железа (III) или гидраты железа; в качестве соединения кобальта - хлорид, или сульфат, или их гидраты; в качестве соединения никеля - хлорид сульфат или их гидраты; в качестве
соединения меди - сульфат меди (II) или его гидрат; в качестве соединения цинка - сульфат цинка или его
гидрат; в качестве соединения молибдена - молибдат аммония или натрия.
Согласно следующему предпочтительному варианту осуществления изобретения, используют динатриевую соль 2',4',5',7'-тетраиодфлуоресцеина как соль тетрагалофлуоресцеина, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты в качестве соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, а для приготовления водной
среды применяют дистиллированную воду.
Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции, приемлемой для
лечения муковисцидоза и хронических болевых синдромов, сопутствующих онкологическим заболеваниям
или возникающих при дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, и, кроме того, проявляющей положительные качества прежних композиций, упомянутых выше.
Изобретение основано на установлении того факта, что указанная цель может быть достигнута исключением из выше описанной композиции соли 2,'4',5',7'-тетрагалофлуоресцеина и замены ее янтарной кислотой
и L-( + )-винной кислотой. Полученная таким образом композиция применима для лечения указанных выше
болевых синдромов.
Затем изобретение основано на установлении того факта, что композиция, полученная в результате упомянутой замены составных частей, способна давать эффект традиционных болеутоляющих средств, таких
как морфий, используемых при лечении хронических болевых синдромов, сопровождающих онкологические
заболевания; а именно, позволяет уменьшить дозы и устранить неблагоприятные побочные эффекты обычных болеутоляющих средств, благоприятно действует на переносимость и уменьшает привыкание к лекарственным средствам.
Изобретение основывается на установлении еще одного факта, заключающегося в том, что положительные особенности описанной в вышеупомянутых патентах Венгрии и Великобритании композиции не изменяются при уменьшении нижнего предела массовых соотношений некоторых комплексов.
Таким образом, настоящее изобретение касается фармацевтической композиции, пригодной для воздействия на ретикулоэндотелиальную систему и лечения муковисцидоза и хронических болей, сопровождающих дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата или онкологические заболевания.
Фармацевтическая композиция, включает одно или несколько фармацевтически приемлемых, водорастворимых соединений бора, фтора, магния, ванадия, марганца, железа, кобальта, никеля, меди, цинка и молибдена, не осаждаемых друг другом и прочими компонентами композиции и имеющих нейтральное или кислое значение р'Н в водной среде, а также глицин, глицерин, L-( + )-аскорбиновую кислоту, янтарную
кислоту, нейтральную или кислую, водорастворимую фармацевтически приемлемую соль этилендиаминтет-
3
BY 4577 C1
рауксусной кислоты, виннокислый калий-натрий, L-( + )-винную кислоту и воду при следующем соотношении компонентов, г/100 мл раствора:
соединения бора
0,01-1,0
соединения фтора
0,01-1,0
соединения магния
0,2-3,0
соединения ванадия
0,001-0,6
соединения марганца
0,02-2,0
соединения железа
0,15-6,0
соединения кобальта
0,02-1,0
соединения никеля
0,01-2,0
соединения меди
0,01-1,0
соединения цинка
0,1-3,0
соединения молибдена
0,001-0,8
глицин
0,1-2,0
глицерин
0,2-8,0
L-( + )-аскорбиновая кислота
0,01-2,0
янтарная кислота
0,001-2,0
соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
0,01-3,0
виннокислый калий-натрий
0,01 -10,0
L-( + )-винная кислота
0,01-2,0
вода
остальное.
Патентуемую композицию получают реакцией перечисленных выше компонентов в водной среде и переводя приготовленную смесь в фармацевтическую композицию с одним или более фармацевтически приемлемым разбавителем и/или наполнителем как обычно.
Заявленную в изобретении фармацевтическую композицию, аналогично тому, как это описано в упомянутых ранее патентах Венгрии и Великобритании, готовят на воде, т.е. компоненты можно растворять и
смешивать в водной среде.
В дополнение к выше перечисленным составляющим, патентуемая фармацевтическая композиция может
включать фармацевтически приемлемые разбавители, облегчающие растворение ингредиентов, предпочтительно этиловый спирт; буферы для доведения рН до желательной, фармацевтически приемлемой величины,
- преимущественно, соляную или серную кислоты; общепринятые в фармакологии носители, разбавители и
наполнители.
При использовании в качестве растворителя дистиллированной воды концентрации ингредиентов могут
варьироваться в пределах от 0,001 до 10 % по процентному отношению массы к объему.
Предлагаемая в настоящем изобретении фармацевтическая композиция может быть приготовлена из различных комплексных соединений, при смешивании которых в водном растворе образуется более сложный
комплекс, остающийся в то же время водорастворимым. Полученный водный раствор может быть сконцентрирован и концентрат абсорбирован наполнителем для приготовления суппозиториев или пессариев.
Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения, фармацевтическая композиция содержит: в качестве соединения бора - борную кислоту; в качестве соединения фтора - фторид натрия или
трифторид ванадия; в качестве соединения магния - сульфат, хлорид магния или их гидрат; в качестве соединения ванадия - ванадат аммония или трихлорид ванадия; в качестве соединения марганца - гидрат сульфата марганца или тетрагидрат хлорида марганца; в качестве соединения железа - гептагидрат сульфата железа (II) или сульфат железа (III); в качестве соединения кобальта - гексагидрат хлорида кобальта или
гептагидрат сульфата кобальта; в качестве соединения никеля - гептагидрат хлорида никеля или сульфат никеля; в качестве соединения меди - сульфат меди (II) или его пентагидрат; в качестве соединения цинка сульфат или гептагидрат цинка; в качестве соединения молибдена - молибдат аммония (NH4)6Mo7O24⋅4H2O
или молибдат натрия Na2MoO4⋅2H2O.
Предпочтительная концентрация этилового спирта (приемлема 96 % объемная концентрация), являющегося добавкой, облегчающей растворение, составляет от 0,05 до 10,0 г/100 мл раствора, в то время как предпочтительное количество фармацевтически приемлемой кислоты Э (лучше всего соляной или серной) составляет от 0,05 до 1 г/100 мл раствора.
Величина pH патентуемой фармацевтической композиции лежит предпочтительно в диапазоне от 1,9 до
4,0. Для регулирования величины pH серную или соляную кислоту берут в 1н концентрации.
Заявляемый способ лечения муковисцидоза и хронических болевых синдромов, возникающих при дистрофических заболеваниях опорно-двигательного аппарата или сопутствующих бластоматозным заболеваниям онкологического происхождения заключается в введении больному заявляемой фармацевтической
композиции в ежедневной дозировке, составляющей от 5 до 500 капель, предпочтительно от 50 до 150 капель.
4
BY 4577 C1
Фармацевтическую композицию, отвечающую настоящему изобретению, назначать для приема через полость рта в виде капель, а также ректально или интравагинально в виде суппозиториев или пессариев.
Фармацевтическую композицию для ректального или вагинального назначения готовят, упаривая водный
раствор до сиропообразной консистенции, после чего им пропитывают массу для свечей. Ректальные вагинальные суппозитории формуют из полученной массы методами, общепринятыми в фармацевтической промышленности. Основа для свечей состоит по преимуществу из масла какао, пальмового воска или желатина.
Для иллюстрации изобретения приведены следующие не исчерпывающие область его применения примеры.
Пример 1.
Фармацевтическую композицию в количестве 100 л готовят следующим образом.
1. Приготовление комплексообразующих реагентов (лигандов).
а) 300 г "Селектона" B2 (Na2 - ЭДТА) растворяют при нагревании в 4л дистиллированной воды.
b) 200 г виннокислого калия-натрия растворяют в 2 л дистиллированной воды.
с) 50 г янтарной кислоты и 410 г гептагидрата сульфата магния растворяют при нагревании в 2л дистиллированной воды.
d) 50 г L-( + )-винной кислоты и 94 г моногидрата сульфата марганца растворяют в 1л дистиллированной
воды.
e) 60 г борной кислоты и 600 г глицерина в концентрации по меньшей мере 86,4 % (мас. доли) растворяют в присутствии 200 мл дистиллированной воды при слабом нагревании.
f) 230 г глицина растворяют в 800 мл дистиллированной воды при слабом нагревании, затем добавляют
сульфат меди и сульфат цинка по прописи п. 4.11.
2. 30 г L-( + )-аскорбиновой кислоты растворяют, встряхивая, в 500 мл подогретой до 50-60 °С дистиллированной воды.
3. Если необходимо, регулируют pH до значений в диапазоне 1,9:4, используя L-( + )-аскорбиновую кислоту.
4. Приготовление комплексов.
Комплекс I.
В колбу Эрленмейера объемом 1 л помещают 200 мл воды, 20 г фторида натрия и 20 г ванадата аммония.
После растворения содержимое переливают в резервуар с мешалкой объемом 100 л, предварительно заполненный 50 л дистиллированной воды.
Комплекс II.
100 ã 5-водного сульфата меди растворяют в 500 мл дистиллированной воды. В другой колбе растворяют
500 г 7-водного сульфата цинка в 1 л дистиллированной воды. Сначала раствор сульфата меди, затем - сульфата цинка последовательно вводят в раствор глицина, приготовленного, как описано в п. 1. Образовавшийся сине-фиолетовый раствор вливают, помешивая, в находящийся в резервуаре раствор комплекса 1.
Комплекс III.
К 1 л раствора "Селектон" В2, приготовленному по 1.а), добавляют
10 г CoCI2⋅6H2O
35 г (NH4)6Mo7O24⋅4Н2O
52 г NiSO4⋅7H2O
8 г NH4VO3
в 800 мл дистиллированной воды и растворяют твердые компоненты при нагревании. Полученный раствор добавляют к резервуару, находящемуся в растворе.
Отдельно растворяют 1000 г гептагидрата сульфата железа (II) в 4л дистиллированной воды, добавив 2 л
раствора Селектона В2, приготовленного по прописи 1.а); полученный раствор вливают в резервуар, и затем, помешивая, добавляют оставшийся раствор "Селектона B2". В результате получается голубоватозеленый мутный раствор.
Комплекс IV.
410 г гептагидрата сульфата магния и 50 г янтарной кислоты растворяют при слабом нагревании в 1 л
дистиллированной воды, затем, помешивая, приливают к раствору в резервуар.
Комплекс V.
94 г моногидрата сульфата марганца и 50 г L-( + )-винной кислоты растворяют при нагревании в 500 мл
дистиллированной воды; затем полученный раствор приливают к раствору в резервуаре.
Комплекс VI.
60 г борной кислоты и 600 г глицерина растворяют в 200 мл дистиллированной воды при слабом нагревании. Затем полученный раствор доливают к раствору в резервуаре.
5. Получение композиции.
Раствор виннокислого калия-натрия, приготовленный по прописи 1b), и затем раствор L-( + )аскорбиновой кислоты, приготовленной в соответствии с прописью 2), помешивая, вливают в раствор, нахо5
BY 4577 C1
дящийся в резервуаре. Объем раствора доводят до 98 л, добавляя дистиллированную воду. Затем измеряют
величину pH раствора, которая должна составлять от 1,9 до 4. Если значение pH превышает 4,0, его доводят
до 3,0, добавляя дополнительно L-аскорбиновую кислоту. Окончательный объем раствора приводят к 100 л.
Полученный раствор выдерживают в течение 12-24 часов. За это время раствор просветляется, цвет становится желтовато-зеленым. После проверки качества раствор можно расфасовывать.
100 мл полученного таким образом раствора содержат следующие ингредиенты:
метаванадат аммония
фторид натрия
глицин
сульфат меди (II)
сульфат цинка
молибдат аммония
сульфат никеля (II)
хлорид кобальта (II)
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной
кислоты (Na2ЭДТА⋅2Н2O)
L-( + )-аскорбиновая кислота
сульфат железа (II)
сульфат магния (II)
янтарная кислота
сульфат марганца (II)
L-( + )-винная кислота
борная кислота
глицерин (87 %)
виннокислый калий-натрий
NH4VO3
NaF
C2H5NO2
CuSO4⋅5Н2O
ZnSO4⋅5Í2O
(NH4)6Мo7O24⋅4Н2O
NiSO4⋅7Н2O
CoCI2⋅6Н2O
С10Н14N2O8Na2⋅2Н2O
0,023 г
0,20 г
0,23 ã
0,10 ã
0,50 г
0,035 ã
0,052 ã
0,010 ã
0,30 г
С6Н8O6
FeSO4⋅7Н2O
MoSO4⋅7Н2O
С4Н6O4
MnSO4⋅Н2O
С4Н6О6
Н3ВO3
С3Н8О3
С4Н4O6KNa⋅4Н2O
0,30 г
1,0 ã
0,41 г
0,050 г
0,094 г
0,050 г
0,060 г
0,60 ã
0,20 г
Пример 2.
Композицию готовят по методике примера 1, но количество исходных компонентов подбирают таким
образом, чтобы в 100 мл готового раствора содержание ингредиентов составляло:
метаванадат аммония
0,068 ã
фторид натрия
0,30 ã
глицин
1,94 г
сульфат меди (II)
0,012 г
сульфат цинка
2,85 г
молибдат аммония
0,020 г
сульфат никеля (II)
0,070 ã
хлорид кобальта (II)
0,0021 г
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
0,20 г
(Na2ЭДТА⋅2Н2O)
L-( + )-аскорбиновая кислота
0,040 г
сульфат железа (II)
0,153 ã
сульфат магния (II)
2,94 г
янтарная кислота
0,030 ã
сульфат марганца (II)
0,23 г
L-( + )-винная кислота
1,94 ã
борная кислота
0,30 ã
глицерин (87 %)
7,92 г
виннокислый калий-натрий
0,10 г
Пример 3.
Композицию готовят по методике примера 1, но количество исходных компонентов подбирают таким
образом, чтобы в 100 мл готового раствора содержание ингредиентов составляло:
метаванадат аммония
фторид натрия
глицин
сульфат меди (II)
сульфат цинка
0,576 г
0,95 г
0,50 г
0,99 ã
1,00 г
6
BY 4577 C1
молибдат аммония
сульфат никеля (II)
хлорид кобальта (II)
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na2ЭДТА⋅2Н2O)
L-( + )-аскорбиновая кислота
сульфат железа (II)
сульфат магния (II)
янтарная кислота
сульфат марганца (II)
L-( + )-винная кислота
борная кислота
глицерин (87 %)
виннокислый калий-натрий
0,768 г
1,92 г
0,10 г
2,97 г
1,94 г
1,50 г
0,60 г
1,98 ã
1,96 г
0,10 г
0,98 г
1,0 г
9,78 г
Пример 4.
Композицию готовят по методике примера 1, но количество исходных компонентов подбирают таким
образом, чтобы в 100 мл готового раствора содержание ингредиентов составляло:
метаванадат аммония
0,0011 г
фторид натрия
0,012 г
глицин
0,11 г
сульфат меди (II)
0,50 ã
сульфат цинка
0,11 ã
молибдат аммония
0,0011 г
сульфат никеля
0,012 ã
хлорид кобальта (II)
0,97 г
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na2ЭДТА·2Н2O)
0,011 г
L-( + )-аскорбиновая кислота
0,012 ã
сульфат железа (II)
5,76 г
сульфат магния (II)
0,206 г
янтарная кислота
0,011 г
сульфат марганца (II)
0,21 г
L-( + )-винная кислота
0,011 г
борная кислота
0,011 ã
глицерин (87 %)
0,21 г
виннокислый калий-натрий
0,012 г
Далее подробно описаны результаты испытаний и наблюдений фармацевтической активности композиции данного изобретения.
Проверка проводилась в ряде организаций под наблюдением врача.
Группа пациентов, отобранных в качестве испытуемых, включала мужчин и женщин различного возраста. Они получали композицию, отвечающую настоящему изобретению, в виде раствора (1 мл соответствует
18 каплям). Больные получали капли с чаем или легким напитком. Кроме капель пациенты получали от 100
до 300 мг аскорбиновой кислоты в день в виде таблеток или водного раствора, в зависимости от дозы препарата в каплях. Больные с повышенным уровнем кислотности кислоту получали факультативно.
А) Испытание болеутоляющего действия при хронических болях, сопровождающих дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата.
Метод обработки результатов: случайная выборка, двойная слепая, с плацебо-контролем.
Место проведения испытания: Ортопедическая клиника медицинского Университета Семмелвайсса, Будапешт.
Композицию примера 1 назначали взрослым пациентам в следующих дозах:
больные с массой тела более 70 кг - 3 раза по 20 капель в день в течение 1 недели, затем 2 раза по 20 капель в течение 2 недель, и - в зависимости от наступления улучшения - 2 раза по 10 капель или 1 раз по 10
капель в день в последующие 2 недели;
больные с массой тела менее 70 кг получали 2 раза по 20 капель в день в течение 1 недели, затем 2 раза
по 20 капель в течение 2 недель, и - в зависимости от наступления улучшения - 1 раз по 10 капель в день в
последующие 1-2 недели.
Испытаниями было охвачено 156 больных, из которых эффективно композицию получали 76 пациентов
(группа 1), а плацебо (группа 2) - 86 пациентов. Наблюдали улучшение у 57 больных (75 %) из группы 1 и
7
BY 4577 C1
у 26 (32,5 %) - из группы 2. У 19 (25 %) и 54 (67 %) больных из группы 1 и 2 соответственно состояние не
изменилось.
Результаты испытаний, сгруппированные по видам заболеваний, приведены в табл. 1.
Таблица 1
Диагноз
Плечелопаточный периартрит
Остеопороз
Поясничный спондилез
Артроз колена
Люмбаго, люмбоишиалгия,
стеноз позвоночника
Прочие: артроз локтевого сустава, артроз лучезапястного сустава,
остеомиелит, PcP, некроз капсулы бедренного сустава
Общее
5
8
19
12
Число больных
С улучшением (%)
5 (100)
7 (87,5)
15 (79)
9 (75)
Без изменения (%)
0 (0)
1 (12,5)
4 (21)
3 (25)
3
2 (67)
1 (33)
13
10 (77)
3 (23)
В) Клинические испытания болеутоляющего действия препарата при болях, сопровождающих онкологические заболевания.
Метод обработки результатов: случайная выборка; с контрольной группой, получавшей морфий.
Испытания проводили в Государственной онкологической клинике, Будапешт.
Испытания были проведены на группе из 35 больных, 17 из них получали каждый раз морфий и композицию примера 2, из расчета 1 капля на кг массы тела (группа 1), в то время как 18 пациентов получали только
морфий (группа 2). В группе 1 доза морфия была уменьшена вдвое по сравнению с дозой, получаемой пациентами из группы 2.
Полного исчезновения болей удалось добиться у 12 больных (71 %) из группы 1, в то время как тот же
эффект был получен у 11 больных (61 %) из группы 2 при введении вдвое больших, чем в группе 1, доз морфия. Уменьшение, но не полное исчезновение, болей наблюдали в группах 1 и 2 у 5 (29 %) и (39 %) больных
соответственно.
С) Наблюдение за изменением клинического состояния детей, больных муковисцидозом.
Муковисцидоз - наследственное заболевание, возникающее при генетических нарушениях, - до сих пор
считается неизлечимым.
Наиболее заметным его проявлением является то, что секрет гланд имеет повышенную по сравнению с
нормой вязкость. Так, избыточно вязкая слизь, выделяемая гландами, налипает на поверхности легких и дыхательных путей, покрытых слизистой оболочкой, и не может быть удалена самопроизвольно. Накапливающиеся выделения и развитие на них патогенной флоры приводят к хроническому воспалению, которое может закончиться разрушением легочной ткани. Наиболее серьезным последствием при поражении органов
пищеварения является недостаток ферментов в двенадцатиперстной кишке из-за сгущения секрета поджелудочной железы, приводящее к ухудшению переваривания пищи и усвоения питательных веществ. В результате у больных наблюдается обильный, содержащий непереваренные остатки, стул, развивается дистрофия.
Получаемое больными лечение обыкновенно сводится к разжижению вязкого секрета и восполнению недостающих ферментов и витаминов. Однако даже при самом внимательном лечении удается купировать далеко не все нарушения. Кроме того, эти пациенты восприимчивее к инфекциям.
Испытания были начаты в группе из 40 детей, страдающих муковисцидозом, 5 из которых, однако, прекратили принимать отвечающую данному изобретению композицию. Таким образом, представлены результаты лечения только 35 детей. Возраст больных варьировал от 3 до 18 лет.
Метод: композицию, согласно примеру 3, назначали в течение 6 месяцев при ежедневной дозе 1 капля на
1 кг массы тела. Испытания проводили в Детской больнице Будапешта.
В результате лечения с использованием композиции, отвечающей настоящему изобретению, улучшилось
общее состояние и возросла физическая активность значительной части вылечиваемых детей. Улучшился
аппетит у большей части детей, и в результате наблюдалась прибавка в весе.
При определении изменений содержания железа и цинка в плазме крови больных было обнаружено, что
уровень железа и цинка повысился у 91 % и 51 % пациентов из групп 1 и 2 соответственно, что, вероятно, и
играло значительную роль в улучшении состояния больных. Другим благоприятным моментом явилось также увеличение содержания ферритина в плазме крови у 25 (71 %) больных.
Результаты наблюдений за клиническим состоянием больных обобщены в табл. 2.
8
BY 4577 C1
Таблица 2
Показатель
Вес
Рост
Состояние здоровья
Физическая активность
Аппетит
Стул
Число больных с улучшением состояния, %
28
(80)
30
(86)
27
24
28
15
(77)
(69)
(80)
(43)
A
5
6
4
10
Число больных без изменения состояния, %
7
(20)
5
(14)
%
В
%
(14)
3
(9)
(17)
5
(14)
(11)
3
(9)
(54)
1
(3)
A - показатель был благополучным и до лечения.
В - показатель не был благополучным до лечения.
Приведенные выше результаты испытаний неопровержимо доказывают, что композиция, отвечающая настоящему изобретению, обеспечивает весьма благоприятные клинические эффекты при лечении муковисцидоза и хронических болей при заболеваниях опорно-двигательного аппарата дистрофического характера или
онкологических заболеваниях.
Доза фармацевтической композиции, согласно изобретению, зависит от состояния, массы тела больного
и вида заболевания. Дневная доза может варьировать от 5 до 500 капель, реально равняясь 30-150, и преимущественно - 40-80 каплям в день.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
168 Кб
Теги
by4577, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа