close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY4624

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 4624
(13)
C1
7
(51) A 61K 31/122,
(12)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
(19)
A 61K 31/194,
A 61K 31/282,
A 61K 31/395,
A 61M 1/34,
A 61M 5/36
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО И МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА
МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
(21) Номер заявки: 970717
(22) 1997.12.22
(46) 2002.09.30
(71) Заявитель: Научно-исследовательский
институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова Минздрава
Беларуси (BY)
(72) Авторы: Красный С.А., Мавричев А.С., Суконко
О.Г., Жаврид Э.А., Зубовский Д.К., Поляков
С.Л., Кушниренко П.С., Жегалик А.Г. (BY)
(73) Патентообладатель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова Минздрава
Беларуси (BY)
(57)
Способ лечения инвазивного и метастатического рака мочевого пузыря, включающий полихимиотерапию
по схеме М-VAC, отличающийся тем, что за час до курса полихимиотерапии проводят сеанс превентивной
гемосорбции.
BY 4624 C1
(56)
RALPH J. MILLER et al. Cancer, 1990, v. 65, № 2, p. 207-210.
IAN TANNOCK et al. Urology, 1989, v. 142, № 2, p. 289-292.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к лечению инвазивного и метастатического рака мочевого пузыря.
Известен способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря путем применения лучевой терапии на область мочевого пузыря по 2 Гр до суммарной очаговой дозы 60 Гр [1].
Недостатками этого метода являются его низкая эффективность при резистентных к лучевой терапии
опухолях мочевого пузыря, отсутствие эффекта при метастатических формах заболевания и частые побочные эффекты в виде постлучевых ректитов и циститов вплоть до сморщивания мочевого пузыря [2].
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ лечения рака
мочевого пузыря, включающий применение системной полихимиотерапии [3]. Наиболее эффективной при
раке мочевого пузыря является схема M-VAC (метотрексат, винбластин, адриамицин и цисплатина) [7].
Препараты вводят в определенной последовательности. В первый, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят метотрексат в дозе 30 мг/м2. Во второй, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят винбластин в дозе 3 мг/м2. Во второй день - адриамицин в дозе 30 мг/м2 и цисплатина в дозе 70 мг/м2 также внутривенно. Описанная системная полихимиотерапия существенно снижает биологическую активность и жизнеспособность клеток
опухоли мочевого пузыря, оказывает влияние на уже циркулирующие в крови злокачественные клетки, а
также на отдаленные метастазы. Кроме того, системная полихимиотерапия уменьшает частоту и увеличивает
время развития местных рецидивов опухоли, что особенно важно при местно-распространенном раке мочевого пузыря.
Данный способ принят нами за прототип.
Однако внутривенная полихимиотерапия по схеме М-VAC очень токсична [4]. Побочные эффекты (гематологические прежде всего) отмечаются практически у всех пациентов, у 50-60 % требуют стационарного
лечения, а иногда носят необратимый характер [5]. Из-за выраженной токсичности 30-35 % больных не удается провести курс полихимиотерапии в полном объеме [6]. Учитывая, что инвазивный рак мочевого пузыря
BY 4624 C1
часто осложняется хронической почечно-печеночной недостаточностью, показания к применению полихимиотерапии по схеме М-VAC еще более суживаются. У ряда пациентов опухоли оказываются устойчивыми
к проводимой полихимиотерапии.
Задача - снижение токсичности и повышение эффективности полихимиотерапии по схеме М-VAC при
инвазивном и метастатическом раке мочевого пузыря.
Поставленная задача достигается применением гемосорбции перед курсом полихимиотерапии.
Способ осуществляют следующим образом.
Перед блоком полихимиотерапии проводят сеанс гемосорбции по вено-венозному типу на фоне общей
гепаринизации из расчета 300-500 ЕД/кг веса больного. Общий объем перфузии составляет 1,5-2,0 объема
циркулирующей крови. Полихимиотерапию по схеме М-VAC начинают через час после сеанса гемосорбции.
В первый, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят метотрексат в дозе 30 мг/м2. Перед введением метотрексата
осуществляют внутривенную гипергидротацию и ощелачивание (вводится около 2000 мл жидкости и гидрокарбоната натрия), причем метотрексат не вводят до тех пор, пока pH мочи не станет равным 7,0 и выше. Во
второй, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят винбластин в дозе 3 мг/м2 в 200 мл изотонического раствора в
виде 1-часовой инфузии. Во второй день - адриамицин в дозе 30 мг/м2 в 400 мл изотонического раствора
хлорида натрия в виде 1,5-часовой инфузии и цисплатина в дозе 70 мг/м2 также внутривенно в виде 6часовой инфузии на 5 % растворе глюкозы или изотоническом растворе хлорида натрия. Цисплатин начинают вводить при достижении диуреза 100-150 мл в час. Для форсирования диуреза используют маннитол (30 г
маннитола в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия).
Основным отличительным признаком заявляемого способа лечения является применение превентивной
гемосорбции перед курсом полихимиотерапии по схеме М-VAC при инвазивном и метастатическом раке
мочевого пузыря.
Предложенный способ подтверждается следующими наблюдениями.
Больной Б. 1930 г.р., история болезни № 4704/94, поступил в НИИО и МР 03.06.94 г. с жалобами на выделение крови с мочой в течении 3 недель. Из анамнеза известно, что впервые макрогематурия у больного
отмечалась 8 лет назад, прекратилась самостоятельно, и за медицинской помощью больной не обращался.
При обследовании установлен диагноз: Рак мочевого пузыря T2mN0M0G2. Стадия II. При цистоскопии, ультразвуковом и рентгенологическом исследовании на задней стенке мочевого пузыря с переходом на правую
стенку определяется ворсинчатая опухоль на широком основании 6,0 см в диаметре, в шейке мочевого пузыря опухоль 1,0 см в диаметре. С 15.06.94 г. по 01.07.94 г. больному проведен курс полихимиотерапии на фоне сеанса гемосорбции по указанной выше схеме (метотрексат 110 мг, адриамицин 55 мг, винбластин 8 мг,
абиплатин 130 мг). В ходе полихимиотерапии у больного отмечалась тошнота и однократная рвота, умеренная слабость, 19.06. отмечена тромбоцитопения 88,0×109/л, однако 01.07. количество тромбоцитов уже составило 202,0×109/л. Других побочных эффектов не отмечено. При контрольной цистоскопии 10.08.94 г.
(история болезни № 6610/94) отмечено уменьшение опухолей на 25 %. С 24.08. по 20.09.94 г. проведен
второй курс полихимиотерапии на фоне гемосорбции (метотрексат 150 мг, винбластин 12 мг, фарморубицин
50 мг, цисплатина 120 мг). 17.10.94 г.больному произведена трансуретральная резекция мочевого пузыря
(история болезни № 8717/94): удалена опухоль 3,0 см в диаметре на правой боковой стенке и опухоль 0,5 см
в диаметре в области шейки мочевого пузыря. Общий эффект от полихимиотерапии >50 %. Гистологическое
заключение № 52437-76 от 24.10.94 г.: переходно-клеточный рак G2. Больной наблюдается в течении 3-х лет:
метастазов и рецидивов опухоли не выявлено.
Больной С. 1918 г.р., история болезни № 5369/93, поступил в НИИО и МР 01.07.93 г. с жалобами на выделение крови с мочой в течении 3 недель. При обследовании установлен диагноз: Рак мочевого пузыря
T2mN0M0G1. Стадия II. При цистоскопии, ультразвуковом и рентгенологическом исследовании на задней и
правой боковой стенках мочевого пузыря определяется две ворсинчатые опухоли на широком основании по
3,0 см в диаметре. С 07.07.93 г. по 05.08.93 г. больному проведен курс полихимиотерапии на фоне сеанса гемосорбции по указанной выше схеме (метотрексат 165 мг, адриамицин 55 мг, винбластин 15 мг, цисплатин 130
мг). В ходе полихимиотерапии у больного отмечалась тошнота и однократная рвота, 21.07. отмечена тромбоцитопения 109,0×109/л и лейкопения 1,7×109/л, однако 04.08. количество тромбоцитов уже составило
173,0×109/л, а лейкоцитов - 4,8×109/л. Других побочных эффектов не отмечено. 11.09.93 г. больному произведена трансуретральная резекция мочевого пузыря: удалены две опухоли по 0,7 см в диаметре на правой
боковой стенке и опухоль 0,5 см в диаметре на задней и правой боковой стенках мочевого пузыря. Общий
эффект от полихимиотерапии >50 %. Гистологическое заключение № 38949-58 от 18.09.93 г.: переходноклеточный рак G1. Больной наблюдается в течении 4-х лет: метастазов и местных рецидивов опухоли не выявлено.
Больной К., 1943 г.р., история болезни № 9985/93, поступил в НИИО и МР 10 декабря 1993 г. с жалобами
на наличие примеси крови в моче в течение последнего месяца. В 1988 г. больному в НИИО и МР произведена пункция кисты правой почки под контролем компьютерной томографии. При обследовании установлен
диагноз: Рак мочевого пузыря T2mN2M0 ст. 4 (гистологическое заключение № 50174 от 29.11.93 г.: Низкодифференцированный переходно-клеточный рак). При цистоскопии выявлена солидная опухоль в области
2
BY 4624 C1
правого устья, с распадом в центре, до 3,5 см в диаметре, единичный отсев на задней стенке 0,8 см. При УЗИ
органов малого таза определяются метастазы в подвздошных лимфатических узлах по ходу наружной подвздошной артерии справа 18 мм и 16,5 мм в диаметре. С 16.12.93 по 7.01.94 больному проведен курс полихимиотерапии по схеме М-VAC (метотрексат 150 мг, винкристин 6 мг, фарморубицин 50 мг, цисплатин 150
мг) на фоне сеанса гемосорбции. В процессе проведения полихимиотерапии у пациента отмечена многократная рвота, других побочных эффектов не было. При контрольном обследовании 28.02.94 г. отмечена
полная регрессия опухоли, при УЗИ органов малого таза увеличения подвздошных лимфоузлов с обеих сторон не выявлено. Общий эффект от проведенной химиотерапии 100 %. Больной наблюдался в течение 4 лет,
данных за прогрессирование и рецидив опухоли не выявлено.
В НИИ онкологии и мед. радиологии МЗ Республики Беларусь в 1991-1995 гг. проведены рандомизированные исследования по изучению эффективности предложенного метода лечения. Полихимиотерапия по
схеме М-VAC проведена у 54 больных инвазивными формами рака мочевого пузыря, у 8 из них выявлялись
метастазы в регионарных лимфатических узлах. У 30 больных полихимиотерапии предшествовал сеанс гемосорбции, у 24 пациентов полихимиотерапия проводилась без гемосорбции. Основным условием включения больных в исследование являлась невозможность выполнения им радикальной органосохраняющей операции. После применения гемосорбции достоверно уменьшились гематологические, нейротоксические и
кардиотоксические проявления полихимиотерапии. Превентивная гемосорбция на 25 % увеличила положительный непосредственный эффект полихимиотерапии, что позволило почти на 20 % увеличить количество
радикальных органосохраняющих операций при инвазивном раке мочевого пузыря (60 % после полихимиотерапии с превентивной гемосорбцией против 41,7 % после полихимиотерапии без гемосорбции).
Использование предлагаемого изобретения позволяет уменьшить токсичность полихимиотерапии по
схеме М-VAC при инвазивном и метастатическом раке мочевого пузыря, а также увеличить ее эффективность за счет преодоления в ряде случаев химиорезистентности опухоли.
Источники информации:
1. Parsons J.T., Million R.R. Role of planned preoperative irradiation in the management of clinical stage B2-C
(T3) bladder carcinoma in the 1980s. / Semin. Surg. Oncol. - 1989.- 5, № 4.- P. 255-265.
2. Villa S., Fernandez B.F., Pera J., Cambray M., Ballester R., Petriz L. et al. Enteritis aguda por radiacion / Oncologia - 1990.- 13, № 3.- P. 28.
3. Herr H.W. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer/ Surg. Oncol. - 1989.- 5, № 4.- P. 266-271.
4. Tannock I, Gospodarowisz M., Connolly J., Jewett M. M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and
cisplatin) chemotherapy for transitional cell carcinoma: The Princess Margaret Hospital experience/ J. Urol. - 1989.142, № 2.- P. 289-292.
5. Mikami K., Nakagawa S., Takada H., Ebisui K. et al. Клиническая оценка M-VAC (метотрексат, винбластин, адриамицин и цисплатина) терапии при распространенном раке мочевыводящих путей// Hinyokika kiyo
- 1994.- 40, № 4.- P. 303-307.
6. Connor J.P., Rapoport F., Olsson C.A., Sawczuk I.S., Benson M.C. Long-term follow-up in patients treated
with methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin (M-VAC) for transitional cell carcinoma of urinary bladder
cause for concern// Urology - 1989.- 34, № 6.- P. 353-356.
7. Miller R.J., Bahnson R.R., Banner В., Ernstoff M.S., O'Donnell W.F. Neodjuvant methotrexate, vinblastine,
doxorubicin, and cisplatin for locally advanced transitional cell carcinoma of the bladder /Cancer -1990.- 65, № 2.-P.
207-210.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
150 Кб
Теги
by4624, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа