close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY4625

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 4625
(13)
C1
7
(51) A 61K 31/122,
(12)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
(19)
A 61K 31/194,
A 61K 31/282,
A 61K 31/395,
A 61M 1/34,
A 61M 5/36
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
(21) Номер заявки: 970716
(22) 1997.12.22
(46) 2002.09.30
(71) Заявитель: Научно-исследовательский
институт
онкологии
и
медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова
Минздрава Беларуси (BY)
(72) Авторы: Красный С.А., Мавричев А.С., Короткевич Е.А., Суконко О.Г., Жаврид Э.А.,
Зубовский Д.К., Дударев В.С., Поляков С.Л. (BY)
(73) Патентообладатель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова Минздрава
Беларуси (BY)
(57)
Способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря, включающий внутриартериальную регионарную полихимиотерапию по схеме М-VAC, отличающийся тем, что за час до курса полихимиотерапии проводят
сеанс превентивной гемосорбции.
BY 4625 C1
(56)
Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний / Под редакцией проф. Б.П. Матвеева // Сборник
трудов. - М., 1990. - Вып. II. - С. 59-65.
IAN TANNOCK et al. Urology. - 1989. - V. 142. - № 2. - P. 289-292.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к лечению инвазивного рака мочевого пузыря.
Известен способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря путем применения лучевой терапии на область мочевого пузыря по 2 Гр до суммарной очаговой дозы 60 Гр [1].
Недостатками этого метода являются его низкая эффективность при резистентных к лучевой терапии
опухолях мочевого пузыря, отсутствие эффекта при распространенных формах заболевания и частые побочные эффекты в виде постлучевых ректитов и циститов вплоть до сморщивания мочевого пузыря [2].
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ лечения рака
мочевого пузыря, включающий применение внутриартериальной регионарной полихимиотерапии. Наиболее
эффективной при раке мочевого пузыря является схема M-VAC (метотрексат, винбластин, адриамицин и
цисплатина) [6]. Препараты вводят в определенной последовательности:
1-й день - метотрексат 40 мг/м2 внутриартериально,
2-й день - винбластин 3 мг/м2 внутривенно и адриамицин 30 мг/м2 внутриартериально,
3-й день - цисплатина 70 мг/м2 внутриартериально.
Описанная системная полихимиотерапия существенно снижает биологическую активность и жизнеспособность клеток опухоли мочевого пузыря, оказывает влияние на уже циркулирующие в крови злокачественные клетки, а также на отдаленные метастазы. Кроме того, системная полихимиотерапия уменьшает частоту и увеличивает время развития местных рецидивов опухоли, что особенно важно при местнораспространенном раке мочевого пузыря.
Данный способ принят нами за прототип.
Однако полихимиотерапия по схеме М-VAC очень токсична [3]. Из-за выраженных побочных эффектов,
которые отмечаются практически у всех больных, а у 50-60 % пациентов требуют стационарного лечения, а
иногда носят необратимый характер [4]. Из-за выраженной токсичности (гематологической прежде всего)
BY 4625 C1
30-35 % больных не удается провести курс полихимиотерапии в полном объеме [5]. Учитывая, что инвазивный рак мочевого пузыря часто осложняется хронической почечно-печеночной недостаточностью, показания к применению полихимиотерапии по схеме М-VAC еще более суживаются. У ряда пациентов опухоли
оказываются устойчивыми к проводимой полихимиотерапии.
Задача - снижение токсичности и повышение эффективности внутриартериальной регионарной полихимиотерапии по схеме М-VAC при инвазивном раке мочевого пузыря.
Поставленная задача достигается применением гемосорбции перед курсом внутриартериальной регионарной полихимиотерапии.
Способ осуществляют следующим образом.
На первом этапе производят катетеризацию внутренних подвздошных артерий. Два катетера вводят в артериальное русло путем двухсторонней катетеризации бедренных артерий по Сельдингеру. Используют катетеры с наружным диаметром 5-7 F. Пункцию бедренной артерии производят иглой Сельдингера в зоне ее
пульсации на уровне 2-3 см ниже пупартовой связки после местной анестезии 20 мл 0,25 % раствора новокаина. После появления пульсирующей струи крови вводят проводник, который должен свободно продвигаться по просвету сосуда. Иглу удаляют и по проводнику вводят катетер. Проводник удаляют, катетер устанавливают в наружной бедренной артерии. Последующие манипуляции с катетером проводят под
рентгеноскопическим контролем.
Для придания заранее сформированной формы катетер нужно провести в брюшной отдел аорты и завести
кончик в одну из почечных артерий. Дальнейшая тракция катетера в краниальном направлении приводит к
сгибанию его и восстановлению изначальной формы. В согнутом состоянии катетер низводят в одноименную общую подвздошную артерию и путем медленного низведения и вращения устанавливают во внутренней подвздошной артерии. Правильность установки катетера проверяют введением 5-10 мл водорастворимого контрастного вещества (Урографин, Омнипак, Ультравист и т.п.) под рентгеноскопическим контролем.
Контрастное вещество должно распределяться только по бассейну внутренней подвздошной артерии.
Во время инъекции пациент может испытывать ощущения в виде чувства тепла в органах малого таза,
напоминающие непроизвольное мочеиспускание, что косвенно служит подтверждением правильности установки катетера.
После установки катетеров во внутренних подвздошных артериях в катетер вводят 5000 ЕД гепарина, катетеры фиксируют к коже пластырем или подшивают.
Через 30 мин после катетеризации внутренних подвздошных артерий проводят сеанс гемосорбции по вено-венозному типу на фоне общей гепаринизации из расчета 300-500 ЕД/кг веса больного. Общий объем
перфузии составляет 1,5-2,0 объема циркулирующей крови.
Через 1 час после гемосорбции начинают курс полихимиотерапии.
В первый день начинают внутриартериальное введение метотрексата из расчета 30 мг/м2.
С целью предварительной гидратации и ощелачивания на протяжении 3-х часов внутривенно вводят 5 %
раствор глюкозы и 0,9 % раствор хлористого натрия в соотношении 1:1 в объеме 600 мл/м2 с добавлением на
каждые 400 мл раствора 12 мл 7,5 % раствора хлористого калия и 40 мл 5 % раствора бикарбоната натрия.
Перед введением метотрексата необходимо определить pH мочи. Для этой цели в 3 мл мочи добавляют
одну каплю реактива - бромтимолового-блау. При достижении pH = 7,4 и выше моча окрашивается в синий
цвет. Если же уровень pH не достиг 7,4, то цвет мочи зеленый. В таком случае следует дополнительно
ввести 5 % раствор бикарбоната натрия из расчета 50 мл/м и вновь определить pH мочи.
При уровне pH выше 7,4 осуществляют внутриартериальную инфузию метотрексата на фоне внутривенной гидратации 5 % раствором глюкозы и 0,9 % раствором хлористого натрия в объеме 800 мл/м2 в
соотношении 1:1 с добавлением 7,5 % раствора хлористого калия в дозе 6 мл/м2 и 5 % раствора бикарбоната натрия в дозе 40 мл/м2.
После завершения инфузии метотрексата в течение 5 часов продолжают внутривенную гидратацию 5 %
раствором глюкозы и 0,9 % раствором хлористого натрия в соотношении 1:1 из расчета 1500 мл/м2. В каждую бутылку добавляют 7,5 % раствор хлористого калия 45 мл/м2, а также продолжают ощелачивание 5 %
раствором соды из расчета 150 мл/м2 с контролем pH мочи.
Второй день. Внутривенное струйное введение винбластина в дозе 3 мг/м2.
Внутриартериальная инфузия адриамицина в дозе 30 мг/м2 в течение 6 часов на фоне гидратации. При
необходимости, учитывая разную степень патологических потерь жидкости (рвота, лихорадка и пр.), объем
инфузии может быть увеличен.
Третий день. Проводят внутриартериальную инфузию цисплатина в дозе 70 мг/м2 в виде непрерывной 6часовой инфузии в 0,9 % растворе хлористого натрия. Одновременно на протяжении 6 часов внутривенно
вводят солевой раствор из расчета 1200 мл/м2.
Перед инфузией цисплатина также проводят 3-часовую прегидратацию солевым раствором из расчета
600 мл/м2.
2
BY 4625 C1
После окончания инфузии цисплатина артериальные катетеры удаляют. Курс полихимиотерапии заканчивают постгидратацией в течение 24 часов солевым раствором из расчета 3000 мл/м2.
Основным отличительным признаком заявляемого способа лечения является применение превентивной
гемосорбции перед курсом внутриартериальной регионарной полихимиотерапии по схеме М-VAC при инвазивном раке мочевого пузыря.
Предложенный способ подтверждается следующими наблюдениями.
Больной Ф. 1935 г.р., история болезни № 469/96, поступил в НИИО и МР 10.12.95 г. с жалобами на выделение крови с мочой в течении 3 недель. При обследовании установлен диагноз: Рак мочевого пузыря
T2N0M0G3. Стадия II. При цистоскопии, ультразвуковом и рентгенологическом исследовании на левой боковой стенке мочевого пузыря с переходом на переднюю определяется инфильтративная опухоль 5,0 см в диаметре. Гистологическое исследование № 65060-62 от 18.12.95 г.: низкодифференцированный переходноклеточный рак. С 20.12.95 г. по 24.12.95 г. больному проведен курс внутриартериальной регионарной полихимиотерапии на фоне сеанса гемосорбции по указанной выше схеме (метотрексат 60 мг, адриамицин 60 мг,
винбластин 6 мг, абиплатин 140 мг). В ходе полихимиотерапии у больного отмечалась тошнота. Других побочных эффектов не отмечено. При контрольной цистоскопии 20.01.96 г. отмечено уменьшение опухоли на
10 %. С 30.01. по 03.02.96 г. проведен второй курс внутриартериальной регионарной полихимиотерапии на
фоне гемосорбции (метотрексат 60 мг, винбластин 6 мг, доксорубицин 60 мг, цисплатина 100 мг). В ходе полихимиотерапии отмечалось повышение температуры тела до 38,0 °С, в течение 3-х суток многократная рвота,
28.01.96 г. отмечена тромбоцитопения 89,0×109/л. 23.02.96 г. больному произведена трансуретральная резекция мочевого пузыря: удалено основание опухоли 3,0 см в диаметре на левой боковой стенке с переходом на
переднюю стенку мочевого пузыря. Общий эффект от полихимиотерапии >50 %. Больной наблюдается в течение 18 месяцев: метастазов и рецидивов опухоли не выявлено.
Больной Т. 1959 г.р., история болезни № 11021/96, поступил в НИИО и МР 27.12.96 г. с жалобами на выделение крови с мочой в течении 7 месяцев, учащенное болезненное мочеиспускание. При обследовании установлен диагноз: Рак мочевого пузыря T2mN0M0G2. Стадия II. При цистоскопии, ультразвуковом и рентгенологическом исследовании на правой боковой стенке мочевого пузыря с переходом на шейку определяется
опухоль на широком основании 3,0 см в диаметре, на левой боковой стенке опухоль 1,0 см в диаметре. Гистологическое заключение № 71296-98 от 17.12.96 г.: переходно-клеточный рак G2. С 09.01.97 г. по 12.01.97
г. больному проведен курс внутриартериальной регионарной полихимиотерапии на фоне сеанса гемосорбции по указанной выше схеме (метотрексат 60 мг, адриамицин 55 мг, винбластин 4мг, цисплатин 60 мг - доза
цисплатины снижена на 50 % в связи с развившейся тромбоцитопенией). В ходе полихимиотерапии у больного 12.01. отмечена тромбоцитопения 60,0×109/л и лейкопения 3,7×109/л. Других побочных эффектов не
отмечено. 25.02.97 г. больному произведена трансуретральная резекция мочевого пузыря: удалены основания опухолей на правой боковой и на левой стенках мочевого пузыря. Гистологическое заключение
№ 12734-53 от 28.02.97 г.: переходный эпителий и мышечная ткань без опухолевого роста. Таким образом,
эффект проведенной полихимиотерапии - полная регрессия. Больной наблюдается в течение 7 месяцев: метастазов и местных рецидивов опухоли не выявлено.
В НИИ онкологии и мед. радиологии МЗ Республики Беларусь в 1995-1996 гг. проведены рандомизированные исследования по изучению эффективности предложенного метода лечения. Внутриартериальная регионарная полихимиотерапия по схеме М-VAC проведена 20 больным инвазивными формами рака мочевого
пузыря, у 10 из них полихимиотерапии предшествовал сеанс гемосорбции, у 10 пациентов полихимиотерапия проводилась без гемосорбции. Основным условием включения больных в исследование являлась невозможность выполнения им радикальной органосохраняющей операции.
Тошнота и рвота I-III степени отмечалась у 7 (70 %) больных в каждой группе, повышение температуры
тела до 38 °С - у 2 (20 %) больных в каждой группе. Гематурия II-III степени отмечалась у 3 (30 %), причем у
1 (10 %) больного в каждой группе из-за выраженной макрогематурии и тромбоцитопении не удалось провести курс полихимиотерапии до конца.
В то же время степень гематологических токсических проявлений существенно отличалась в группах.
При проведении полихимиотерапии с гемосорбцией у 3(30 %) больных отмечалась анемия I-II степени и у
3(30 %) - тромбоцитопения I степени. При проведении полихимиотерапии без гемосорбции анемия I-II степени отмечалась у 6 (60 %) больных, а у 5 (50 %) пациентов развилась тромбоцитопения I-II степени. Лейкопения I-II степени отмечена у 2 (20 %) больных в каждой группе.
При оценке непосредственного действия полихимиотерапии на опухоль через 3 недели после курса без
гемосорбции полная регрессия получена у 2 (20 %) больных, частичная регрессия - у 3 (30 %), стабилизация - у 4 (40 %) больных и у 1 (10 %) больного отмечалось прогрессирование процесса. При проведении полихимиотерапии с гемосорбцией полная регрессия наблюдалась у 4 (40 %) больных, частичная регрессия - у
4 (40 %), стабилизация - у 2 (20 %) больных, причем после проведения второго курса полихимиотерапии
больным со стабилизицией процесса у них удалось добиться частичной регрессии опухоли.
3
BY 4625 C1
Всем больным, получившим полихимиотерапию с гемосорбцией, выполнена органосохраняющая операция. У 3 (30 %) больных, получивших полихимиотерапию без гемосорбции, произведена радикальная органоуносящая операция. Все пациенты, включенные в исследование, живы.
Использование предлагаемого изобретения позволяет снизить гематологические токсические эффекты
внутриартериальной регионарной полихимиотерапии по схеме М-VAC, а также увеличить ее эффективность
за счет преодоления в ряде случаев химиорезистентности опухоли.
Источники информации:
1. Parsons J.T., Million R.R. Role of planned preoperative irradiation in the management of clinical stage B2-C
(T3) bladder carcinoma in the 1980 s. // Semin. Surg. Oncol. - 1989.- 5, № 4.- P. 255-265.
2. Villa S., Fernandez B.F., Pera J., Cambray M., Ballester R., Petriz L. et al. Enteritis aguda por radiacion // Oncologia - 1990. - 13, № 3. - P. 28.
3. Tannock I., Gospodarowisz M., Connolly J., Jewett M. M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and
cisplatin) chemotherapy for transitional cell carcinoma: The Princess Margaret Hospital experience// J. Urol. 1989.- 142, № 2.- P. 289-292.
4. Mikami K., Nakagawa S., Takada H., Ebisui K. et al. Клиническая оценка M-VAC (метотрексат, винбластин, адриамицин и цисплатина) терапии при распространенном раке мочевыводящих путей// Hinyokika kiyo
- 1994.- 40, № 4.- P. 303-307.
5. Connor J.P., Rapoport F., Olsson C.A., Sawczuk I.S., Benson M.C. Long-term follow-up in patients treated
with methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin (M-VAC) for transitional cell carcinoma of urinary bladder
cause for concern// Urology - 1989. - 34, № 6. - P. 353-356.
6. Карякин О.Б., Дунчик Н.В., Ковач Й., Гришин Н.Г., Дергачев А.И. Внутриартериальная химиотерапия рака мочевого пузыря // Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний. Сборник трудов
Всесоюзного онкологического научного центра АМН СССР / Под ред. Б.П. Матвеева. - М. - 1991. - С. 5965.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
158 Кб
Теги
by4625, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа