close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY5103

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5103
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 33/26, 7/48,
(12)
A 61P 43/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ПРЕПАРАТ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КРОВОСНАБЖЕНИЯ КОЖИ И
СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ
(21) Номер заявки: 950597
(22) 1995.09.15
(86) PCT/DE94/00879, 1994.07.19
(31) P 43 25 071.8 (32) 1993.07.19 (33) DE
(46) 2003.06.30
(71) Заявитель: Ланкастер Груп Гмбх (DE)
(72) Авторы: ЗАСТРОВ Леонард; ХЮЛСЕНБЕРГ Дагмар; ГОЛЬЦ Карин;
ШТАНЦЛЬ Клаус (DE)
(73) Патентообладатель: Ланкастер Груп
Гмбх (DE)
BY 5103 C1
(57)
1. Препарат для улучшения кровоснабжения кожи, включающий ферромагнитное вещество и применяемые в фармацевтических или косметических целях наполнители и/или
добавки, отличающийся тем, что в качестве ферромагнитного вещества он содержит
мелкодиспергированные магнито-твердые однодоменные частицы с высокой коэрцитивной силой и размером зерен 600-1200 нм, причем доля магнито-твердых однодоменных
частиц в препарате составляет 0,01-70,0 мас. %.
BY 5103 C1
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве магнито-твердых однодоменных частиц содержит гексаферриты бария и/или стронция, предпочтительно беспримесные гексаферриты бария и/или стронция.
3. Препарат по п. 2, отличающийся тем, что магнито-твердые однодоменные частицы
состоят из гексаферрита бария.
4. Препарат по п. 2 или 3, отличающийся тем, что магнито-твердые однодоменные
частицы гексаферритов бария и/или стронция получают по технологии кристаллизации
стекла путем выращивания монокристаллов из резко охлажденной стекломассы.
5. Препарат по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что содержит магнито-твердые
однодоменные частицы размером 750-1000 нм, предпочтительно 800-950 нм.
6. Препарат по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что магнито-твердые однодоменные частицы покрыты оболочкой, которая не уменьшает или уменьшает в незначительной степени коэрцитивную силу и препятствует или тормозит выход ионов бария
и/или стронция.
7. Препарат по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что содержит магнито-твердые
однодоменные частицы в комбинации с агрегатами несимметричной ламеллярной структуры, которые состоят из фосфолипидов с содержанием фосфатидилхолина 30-99 мас. % и
насыщенных кислородом фторуглеродов в количестве 0,2-100 мас. %.
8. Препарат по п. 7, отличающийся тем, что фосфолипиды выбраны из группы, состоящей из природных фосфолипидов, таких как соевый или яичный лецитины, синтетических фосфолипидов и частично гидрированных фосфолипидов.
9. Препарат по п. 7 или 8, отличающийся тем, что наряду с фосфатидилхолином содержит лизолецитины в количестве 1-10 мас. %.
10. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит лекарственное
средство, выбранное из группы, включающей гепарин, пенициллин, мелоксикам, аспирин
и смесь витаминов А и Е.
11. Способ изготовления препарата по п. 1 для улучшения кровоснабжения кожи, заключающийся в том, что магнито-твердые однодоменные частицы с высокой коэрцитивной силой и размером зерен 600-1200 нм, при необходимости, вместе с обычно
применяемыми диспергаторами вводят путем диспергирования в применяемые в фармацевтических или косметических целях наполнители и/или добавки в количестве 0,0170,0 % от массы препарата.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что при изготовлении препарата по п. 1 для
использования в косметологии или дерматологии магнито-твердые однодоменные частицы в комбинации с агрегатами несимметричной ламеллярной структуры, которые состоят
из фосфолипидов с содержанием фосфатидилхолина 30-99 мас. % и насыщенных кислородом фторуглеродов в количестве 0,2-100 мас. %, вводят в наполнитель.
(56)
JP 04108710 A, 1992.
US 5039559 A, 1991.
US 4335094 A, 1982.
Изобретение касается препарата для улучшения кровоснабжения.
Улучшение кровоснабжения кожи является задачей, для решения которой уже опубликован ряд результатов исследований, рассматривающих различные подходы к данной
проблеме. При этом в последние годы особое внимание уделяют исследованию влияния
магнитных сил.
2
BY 5103 C1
В одном из исследований рассматривалось использование пульсирующих электромагнитных полей в качестве потенциально полезной терапии для устранения болей и отеков в
послеоперационный период (Майровитц Х.Н., Ларсен П.Б. "WOUNDS" ("Ранения"), том 4,
№ 5, с. 197 (1992).
Из журнала "Beauty Forum" ("Форум красоты"), № 2, 1993, с. 46 известно применение
штифтового аппликатора, которым пользователь водит по коже и с помощью которого
магнитное поле воздействует на ее поверхность. По мнению изготовителя должны стимулировать на основе магнитного поля полностью неспособные к функционированию клетки, благодаря чему должен начинаться процесс самоизлечения и кожа снова должна
становиться прочной и эластичной.
Кроме этого было опубликовано, например, в патентах США № 4501726, 4335094 и
5039559 о применении магнитных полимерных частиц, с которыми частично связаны
фармакологически эффективные соединения. В описаниях изобретений к этим патентам
говорится, что были инкапсулированы и введены в тело магнито-мягкие частицы ферритов или ферроалюминаты с полимерными материалами.
Магнитный косметический препарат описан в патенте Японии А-4-108710 (Йоко Шига). По этому патенту распределяют в косметическом препарате в размагниченном состоянии ферромагнитные вещества, такие как, например, магнетит, марганец-цинковый
феррит (все магнито-мягкие ферриты), и после косметического применения на коже препарат намагничивают. При таком способе применения должно происходить улучшение
кровоснабжения. В опыте, проведенном на животных, при содержании магнетита 0,1 %
происходит увеличение кровоснабжения на 3,4 %. Другие данные в этом источнике отсутствуют.
В основу изобретения положена задача изготовить новый препарат, способствующий
значительно большему улучшению кровоснабжения.
В соответствии с изобретением препарат для улучшения кровоснабжения содержит
какой-либо применяемый для фармацевтических или косметических целей наполнитель, а
также необходимые по рецептуре добавки и мелкодиспергированные в нем магнитотвердые однодоменные частицы с высокой коэрцитивной силой и размером зерен в диапазоне от 600 до 1200 нм.
Под термином "однодоменные частицы" подразумеваются монокристаллы с единой от
природы магнитной ориентацией. Особенно предпочтительными в настоящем изобретении магнито-твердыми однодоменными частицами являются гексаферриты бария или
стронция, в которые предпочтительно не введены примеси. Изготовление этих беспримесных гексаферритов бария или стронция осуществляется известными способами, например, по технологии кристаллизации стекла путем выращивания монокристаллов из
резко охлажденной стекломассы. Подходящим стеклом для этого является тройная система BaО-Fe2О3-В2О3. Стекло предпочтительно имеет следующий состав, мас. %: Fe2О3-от
20 до 50; BaO - от 30 до 50; В2О3- от 20 до 50.
Соотношение диаметров/толщин кристаллов гексаферрита бария или гексаферрита
стронция, как правило, составляет от 3:1 до 10:1.
Размер зерен однодоменных кристаллов предпочтительно находится в диапазоне от
750 до 1000 нм, в частности в диапазоне от 800 до 950 нм. В этом диапазоне частицы
имеют наиболее предпочтительное высокое значение коэрцитивной силы. Значение коэрцитивной силы предпочтительно находится в диапазоне от 3000 до 5000 Э, главным образом в диапазоне от 4000 до 5000 Э; величина коэрцитивной силы может находиться также
и за пределами указанного диапазона.
В соответствии с изобретением однодоменные частицы могут очень хорошо диспергировать в применяемом в фармацевтических/ косметических целях компоненте и в добавках путем использования обычных способов и в дисперсии не происходит или
происходит в незначительной степени процесс агрегации. Это является неожиданным вы3
BY 5103 C1
водом, так как из всех публикаций об уровне техники следует, что частицы с постоянными магнитными свойствами, т.е. магнито-твердые частицы, постоянно склонны к агрегации и поэтому должны распределяться в смеси с определенными органическими
полимерами или неорганическими веществами, причем эти неорганические или органические присадки функционируют в качестве вещества с кристаллической решеткой, в котором располагаются магнито-твердые частицы, или происходит сцепление с этими
присадочными веществами, в результате чего не происходит процесс агрегации. В предлагаемом изобретении делать это не требуется, поэтому получают только с магнитотвердыми однодоменными частицами, в частности с полученными по технологии кристаллизации стекла гексаферритами бария или стронция, такую дисперсию, которая при
необходимости после добавки определенного диспергатора дает устойчивую дисперсию
без всяких трудностей.
Новые препараты обладают эффектом значительного улучшения кровоснабжения.
Они могут, например, с помощью обычных косметических или дерматологических наполнителей перерабатываться в наносимое на кожу средство или преобразовываться в предназначенные для внутреннего и наружного применения формы переработки по обычной
технологии и с обычными наполнительными системами. При использовании на коже не
происходит, например, ее покраснение или раздражение и раздражение глаз, что вполне
возможно при медицинском употреблении обычных сосудорасширяющих препаратов. Это
свойство дает значительное преимущество при практическом применении дерматологических препаратов. Вследствие эффекта улучшения кровоснабжения можно наблюдать при
соответствующих концентрациях также эффект стимулирования роста волос.
В соответствии с изобретением содержание магнито-твердых однодоменных частиц в
дисперсии по отношению к ее общей массе находится, как правило, в диапазоне от 0,01 до
70 мас. %, предпочтительно в диапазоне от 0,01 до 15 мас. %, в частности в диапазоне от
0,01 до 10 мас. %.
Согласно изобретению, особенно предпочтительно применение предлагаемого препарата для кожнокосметических целей, если магнито-твердые однодоменные частицы находятся в комбинации с агрегатами несимметричной ламеллярной (слоистой) структуры,
которые согласно патенту DE-42 21 255 состоят из фосфолипидов с содержанием фосфатидилхолина в диапазоне от 30 до 99 мас. % и насыщенных кислородом фторуглеродов в
диапазоне от 0,2 до 100 массовых или объемных процентов. При этом проникновение в
кожу агрегатов несимметричной ламеллярной структуры происходит в зависимости от
критических температур растворимости используемых фторуглеродов или смесей фторуглеродов. В результате такой комбинации достигается аддитивный эффект (эффект сложения) и частично эффект синергизма в отношении обеспечения кислородом кожи. С
помощью агрегатов несимметричной ламеллярной структуры магнито-твердые однодоменные частицы в инкапсулированной форме наносятся на поверхность кожи и, вероятно,
оказывают вследствие своего магнетизма отсасывающее действие на находящиеся в крови
частицы гемоглобина, которые "притягиваются" до кончиков последних кровеносных капилляров. В результате этого достигается улучшенное питание кожи кислородом, что еще
более усиливается благодаря вносимому в кожу снаружи кислороду с помощью агрегатов
несимметричной ламеллярной структуры.
Используемые для агрегатов несимметричной ламеллярной структуры фосфолипиды
выбраны предпочтительно из группы, состоящей из природных фосфолипидов, таких как
соевый и яичный лецитины, а также из синтетических фосфолипидов и/или частично гидрированных фосфолипидов.
Особенно предпочтительно, чтобы применяемая липидная фракция содержала очень
высокий процент фосфатидилхолина, в частности содержание его составляло от 70 до 99
мас. %. Кроме фосфатидилхолина может присутствовать также лизолецитин в диапазоне
концентраций от 1 до 10 мас. %.
4
BY 5103 C1
Для замедления эффекта проникновения в кожу могут содержаться фторуглероды или
смеси фторуглеродов с высоким значением критической температуры растворимости.
Под применяемым здесь термином "фторуглероды" подразумеваются перфторные или
высокофторные углеводородные соединения или их смеси, которые в состоянии транспортировать такие газы, как кислород и диоксид углерода. В настоящем изобретении высокофторными углеводородными соединениями являются такие, в которых большинство
атомов водорода замещены на атомы фтора в такой степени, что при дальнейшим замещении нет необходимости повышать способность соединения к транспорту газа. Это достигается большей частью в том случае, если замещены примерно до 90 % атомов водорода
на атомы фтора. Предпочтительными в смысле настоящего изобретения являются такие
высокофторные углеводородные соединения, в которых замещено не менее 95 % атомов
водорода, предпочтительнее 98 % и наиболее предпочтительно 100 %.
Может применяться целый ряд фторуглеродов, таких как, например, алифатические
линейные и разветвленные фторалканы, моно- или бициклические и при необходимости
замещенные фторалкилами фторциклоалканы, перфторные алифатические или дициклические амины, бис-(перфторалкил)-этилены, перфторполиэтилены или их смеси. Особенно
предпочтительны такие фторуглероды, как перфтордекалин, фторбутилтетрагидрофуран,
перфтортрибутиламин, перфтороктилбромид, бис-фтор(бутил)-этилен или бис-фтор(гексил)этилен, или С6-С9-перфторалканы.
Как уже было указано, наряду с фосфатидилхолином могут также применяться лизолецитины и/или загруженные фосфолипиды, такие как фосфатидилэтаноламин, N-ацетилфосфатидилэтаноламин или фосфатидные кислоты в диапазоне концентраций от 0,1 до
30 мас. %.
В необходимых случаях магнито-твердые однодоменные частицы могут покрываться
оболочкой, которая незначительно уменьшает коэрцитивную силу, однако препятствует
или тормозит выходу ионов бария и/или стронция. Это может потребоваться, если необходимо применять только такие препараты, в которых следует избегать выщелачивания
ионов бария или стронция в течение некоторого промежутка времени как требование органов здравоохранения. Для этого применяются, например, такие неорганические вещества,
как диоксид титана, диоксид циркония или гидроксилапатит. Однако могут применяться
также другие вещества, если они выполняют одинаковую функцию, т.е. удерживают ниже
допустимого значения выход ионов бария или стронция в течение тридцати минут при
кипячении с соляной кислотой.
Изобретение касается также способа изготовления препарата. Способ состоит в том,
что магнитные однодоменные частицы, при необходимости с введением диспергатора,
диспергируют в обычном для фармацевтических или косметических препаратов наполнителе с введением, при необходимости, дополнительных добавок с помощью устройств,
создающих сдвиговые или ультразвуковые воздействия, например, при частотах вращения
в диапазоне от 10000 до 27000 об/мин и выше. Размер магнито-твердых однодоменных
частиц находится при этом в диапазоне от 600 до 1200 нм. Неожиданно получают при
этом стабильную дисперсию без образования ожидаемых обычно агрегатов частиц и избегают тем самым комкования конечного продукта. Это важно при использовании препарата
для косметических/дерматологических целей и обязательно для парентерального применения, например, для внутривенного введения, чтобы гарантировать стабильную коллоидно-дисперсную систему. Изобретение не касается способа переработки, например, с
полимерными материалами, необходимого для парентеральных форм применения препарата.
В том случае, когда необходимо комбинировать, согласно изобретению, магнитотвердые однодоменные частицы с агрегатами несимметричной ламеллярной структуры,
вначале происходит изготовление агрегатов несимметричной ламеллярной структуры путем предварительного эмульгирования фторуглеродов в водном растворе фосфолипида
5
BY 5103 C1
примерно при 1200 - 1500 об/мин. После этого производится гомогенизация при высоком
давлении вместе с магнито-твердыми однодоменными частицами, причем возникают соответствующие сферические ламеллярные структуры. Во избежание процессов самопроизвольного окисления в ненасыщенном кислотном остатке природных липидов может
добавляться, например, α-токоферол. Содержание фторуглерода и тем самым наличие кислорода может изменяться в широких пределах.
Изобретение касается также применения фармацевтического или косметического препарата для улучшения кровоснабжения, причем в соответствующей для применения форме
фармацевтический или косметический препарат, состоящий из наполнителя и, при необходимости, из дополнительных добавок и мелкодиспергированных в нем магнито-твердых
однодоменных частиц с высокой коэрцитивной силой и с размером зерен в диапазоне от
600 до 1200 нм, вносится в организм или наносится на кожу. При этом количество однодоменных частиц, которые при использовании для косметических/дерматологических целей проникли в кожу и создали там соответствующее магнитное поле, определяет
действие в отношении улучшения кровоснабжения. Использование магнитных свойств
крови для улучшения циркуляции крови, в частности в мелких капиллярах, приводит к
улучшению снабжения кислородом, к улучшению снабжения питательными веществами и
к улучшению удаления шлаков. Это приводит к исчезновению обусловленных возрастом
складок кожи, к повышению эластичности, к омоложению кожи и в случае целлулита к
существенному улучшению клинической картины. Также наблюдается действие по стимуляции роста волос.
Проведенные при постоянных физиологических условиях измерения показывают, что
может быть достигнуто повышение микроциркуляции на 200 %. Под микроциркуляцией
понимается кровоснабжение кожи в области капиллярных сосудов. Этот результат доказывает преимущество получаемых в соответствии с изобретением препаратов по сравнению с прежними результатами уровня техники.
Если при изготовлении фармацевтических, например дерматологических, препаратов
в рецептуру вносят необходимое лекарственное средство, то достигается дополнительный
эффект. Это можно осуществлять обычным способом, но предпочтительнее это делать таким образом, чтобы введение этих фармацевтически эффективных соединений вместе с
магнито-твердыми однодоменными частицами производилось в несимметричные ламеллярные агрегаты и тем самым обеспечивалось глубокое проникновение в кожу.
В качестве фармацевтически эффективных соединений можно использовать:
фармакологические активные вещества в форме системных активных веществ, включая
цитостатические препараты, противоопухолевые средства, иммуномодуляторы и вакцины,
в частности, аналогичные вещества из следующих групп: дерматологические активные
вещества, как, например, антивирусные средства или антивирусные лекарственные вещества, противогрибковые средства, гепарины (например, гепарин-кальций, гепарин-натрий,
низкомолекулярные гепарины), антибиотики, кортикоиды, противоинфекционные средства, активные вещества против угрей, местные обезболивающие средства, противовоспалительные средства, противогистаминные или противопсориатические средства;
системные активные вещества, такие как, например, нестероидные обезболивающие
лекарства/антиревматические лекарства (например, диклофенак-натрий, диклофенак-диэтиламиновая соль, этофенамат, флуфенаминная кислота, 2-гидрооксиэтилсалицилат, ибупрофен, индометацин, пироксикам), агонисты и антагонисты опиатрецепторов (например, бупренорфин, фентанил, пентазоцин, петидин, тилидин, трамадол, налоксон), антагонисты
гистамина (например, бамипинлактат, хлорфеноноксамин-HCl, клемастингидрогенфумарат, диметинденмалеат, фенирамингидрогенмалеат), инсулины, регулирующие пептиды и
их ингибиторы (например, гормоны передней доли гипофиза и их ингибиторы, гормоны
задней доли гипофиза, гормоны гипоталамуса), успокаивающие/снотворные средства (например, диазепам);
6
BY 5103 C1
активные вещества групп: цитостатические препараты, противоопухолевые средства,
иммуномодуляторы и вакцины.
Предпочтительным дерматологическим активным веществом является, например,
розмариновая кислота или другое встречающееся в растениях антивирусное или вирусоустойчивое активное вещество. Предпочтительным системным активным веществом является, например, низко- или высокомолекулярный гепарин, олигопептид или полипептид.
Следующими предпочтительными активными веществами являются витамины (Е, А,
В, С), мурамилпептиды, доксорубицин, гентамицин, грамицидин, дексаметазон, гидрокортизон, прогестерон, преднизолон или полученные от них производные и/или кислотные
или щелочные соли присоединения, а также меланин.
С основными активными веществами и комбинациями активных веществ становится
возможными при соответствующих показаниях противоопухолевая терапия, противомикробная и противовирусная терапия, а также другие виды лечения, которое вследствие
улучшенного снабжения кожи кислородом в результате приготовления препарата согласно изобретению приводит к лучшему приему фармацевтических активных веществ и тем
самым становится более эффективным.
Количество активных веществ для терапевтических целей, как правило, незначительно, так что, например, в случае применения для медицинских целей растворимых активных веществ достаточно, чтобы растворимость их составляла от 0,5 до 12 г/100 мг. Если
нельзя обеспечить такую растворимость, то возможна также эмульгация в результате
взаимодействия, например, фторуглерода и фосфолипида с применением известных способов, чтобы получить соответствующий галенов состав. Поэтому активные вещества
вводятся в достаточном с точки зрения современной медицины количестве в новые наполнители.
В качестве наполнителей для магнито-твердых однодоменных частиц в косметическом препарате могут применяться обычные для мыла, кремов, лосьонов, эмульсий, водных растворов, экстрактов, паст, желе, пудры, настоек вещества, причем они могут
использоваться при необходимости в форме повязок, пластырей или в виде аэрозолей.
Изобретение более подробно поясняется ниже на примерах. Приведенные описания
препаратов, применяемых для косметических целей, и примеры никоим образом не являются ограничением настоящего изобретения. На приведенном на фиг. 1 чертеже изображен
график изменения микроциркуляции в зависимости от времени при различных пробах.
Пример 1
Приготовление суспензии с магнито-твердыми порошками из гексаферрита стронция.
В смесь из пропиленгликоля, глицерина, дистиллированной воды при соотношении
1:1:2 добавляют 5 мас. % магнито-твердого порошка из гексаферрита стронция при соотношении толщин 5:1 и с размером зерен в диапазоне 700-1000 нм и эту смесь гомогенизируют. Эту операцию выполняют на гомогенизаторе "Туракс" ("Turrax"): 15000 об/мин в
течение 30 мин.
Пример 2
В смесь из пропиленгликоля и дистиллированной воды при соотношении 1:1 добавляют 15 мас. % магнито-твердого порошка из гексаферрита бария при соотношении толщин 10:1 и с размером зерен в диапазоне 600-800 нм и эту смесь гомогенизируют.
Ультразвуковой дезинтегратор: 400 Вт
Амплитуда:50
Продолжительность:40 мин
Пример 3
Приготовление суспензии с магнито-твердыми порошками из гексаферрита бария и
гексаферрита стронция.
7
BY 5103 C1
В смесь из пропиленгликоля и дистиллированной воды при соотношении 1:1 добавляют 30 мас. % гексаферрита бария и гексаферрита стронция при соотношении 1:1. Соотношение толщин составляет для гексаферрита стронция 4:1 и гексаферрита бария 5:1.
Размер зерен допускается в диапазоне от 700 до 1000 нм.
Параметры гомогенизации:
Ультразвуковой дезинтегратор: 400 Вт
Амплитуда:50
Продолжительность:45 мин
Пример 4.1
Приготовление жироподобных мазей с магнито-твердыми порошками из гексаферрита
бария и гексаферрита стронция.
В 29 мас. % синтетического фосфолипида и 1 мас. % лизолецитина диспергируют
0,8 мас. % магнито-твердого порошка из гексаферрита бария при соотношении толщин 6:1
и с размером зерен в диапазоне 600-800 нм.
Гомогенизатор "Туракс": 20000 об/мин
Продолжительность: 7 мин
Вариант замены: Можно добавить 0,8 мас. % гексаферрита стронция или смесь гексаферрит бария: гексаферрит стронция при соотношении х % к (100-х) при одинаковых технологических условиях. В конце добавляют 10 % этанола и в достаточном количестве
дистиллированной воды.
Гомогенизатор "Туракс": 15000 об/мин
Продолжительность: 20 мин
Пример 4.2
Приготовление жироподобных мазей с магнито-твердыми порошками из гексаферрита
бария и/или гексаферрита стронция.
В 20 мас. % частично гидрированных фосфолипидов, синтетических фосфолипидов
при соотношении 1:1 и 10 мас. % лизолецитина диспергируют 70 мас. % магнито-твердого
порошка из гексаферрита бария при соотношении толщин 7:1 и с размером зерен в диапазоне 800-1000 нм.
Ультразвуковой дезинтегратор: 400 Вт
Амплитуда:50
Продолжительность:30 мин
Вариант замены: Можно добавить 70 мас. % гексаферрита стронция или смесь гексаферрит бария: гексаферрит стронция при соотношении х % к (100-х) при одинаковых технологических условиях. В конце добавляют 10 % этанола и в достаточном количестве
дистиллированной воды.
Ультразвуковой дезинтегратор: 400 Вт
Амплитуда:50
Продолжительность:70 мин
Пример 5
Приготовление агрегатов несимметричной ламеллярной структуры с магнитотвердыми порошками из гексаферрита бария и/или гексаферрита стронция.
В 8 мас. % фосфолипидов при содержании фосфатидилхолина 30 мас. % яичного лецитина диспергируют 0,01 мас. % магнито-твердого порошка из гексаферрита бария при
соотношении толщин 3:1 и с размером частиц в диапазоне 750-900 нм.
Гомогенизатор "Туракс": 27000 об/мин
Продолжительность: 5 мин
Вариант замены: Можно добавить 0,01 мас. % гексаферрита стронция или смесь гексаферрит бария: гексаферрит стронция при соотношении х % к (100-х) при одинаковых
8
BY 5103 C1
технологических условиях. В конце следует добавить 6,0 мас. % глицерина, 6 мас. % пропиленгликоля, 0,3 мас. % насыщенных кислородом фторуглеродов и в достаточном количестве дистиллированную воду.
Гомогенизатор "Туракс": 25000 об/мин
Продолжительность: 20 мин
Пример 6
Приготовление агрегатов несимметричной ламеллярной структуры с магнито-твердыми порошками из гексаферрита бария и/или гексаферрита стронция.
В 10 мас. % фосфолипидов при содержании 99 мас. % фосфатидилхолина (соевый лецитин) диспергируют 1,0 мас. % магнито-твердого порошка из гексаферрита бария при
соотношении толщин 10:1 и с размером зерен в диапазоне 800-950 нм.
Гомогенизатор "Туракс": 27000 об/мин
Продолжительность: 10 мин
Вариант замены: Можно добавить 1,0 мас. % гексаферрита стронция или смесь гексаферрит бария: гексаферрит стронция при соотношении х % к (100-х) при одинаковых технологических условиях. В конце следует добавить 6,0 мас. % глицерина, 6 мас. %
пропиленгликоля, 50 мас. % насыщенных кислородом фторуглеродов и в достаточном количестве дистиллированной воды.
Гомогенизатор "Туракс": 27000 об/мин
Продолжительность: 20 мин
Пример 7
Приготовление фторуглеродной дисперсии с магнито-твердыми порошками из гексаферрита бария и/или гексаферрита стронция.
В 100 мас. % насыщенных кислородом фторуглеродов диспергируют 4,0 мас. % магнито-твердого порошка из гексаферрита бария при соотношении толщин 4:1 и размером
зерен в диапазоне 850-1000 нм.
Ультразвуковой дезинтегратор: 400 Вт
Амплитуда:50
Продолжительность:25 мин
Вариант замены: Можно добавить 0,4 мас. % гексаферрита стронция или смесь гексаферрит бария: гексаферрит стронция при соотношении х % к (100-х) при одинаковых технологических условиях.
Пример 8
Приготовление фторуглеродной дисперсии с магнито-твердыми порошками из гексаферрита бария и/или гексаферрита стронция.
В 100 мас. % насыщенных кислородом фторуглеродов диспергируют 60 мас. % магнито-твердого порошка из гексаферрита стронция при соотношении толщин 9:1 и с размером зерен в диапазоне 900-1200 нм.
Ультразвуковой дезинтегратор: 400 Вт
Амплитуда:50
Продолжительность:60 мин
Вариант замены: Можно добавить 60 мас. % гексаферрита бария или смесь гексаферрит бария: гексаферрит стронция при соотношении х % к (100-х) при одинаковых технологических условиях.
Пример 9
Дерматологическая мазь
Фаза А:
Пчелиный воск
Ланолин синтетический
8%
10 %
9
BY 5103 C1
Фаза В:
Глицерин
Вода дистиллированная
10 %
в достаточном количестве
Фаза С:
Фторуглеродная дисперсия (по примеру 7)
50 %
Приготовление:
Нагревают перемешивая фазу А до 65 °С. Фазу В также нагревают до 65 °С и при стабильной температуре добавляют перемешивая в фазу А. Время гомогенизации составляет
10 минут. После этого следует фаза охлаждения. Если температура достигла ≤30 °С, то
при медленном перемешивании добавляют фазу С.
Пример 10
Дерматологическая мазь
Фаза А:
Цетил-стеариловый спирт
5%
Пчелиный воск
15 %
Ланолин синтетический
20 %
Фаза В:
Пропиленгликоль
5%
Глицерин
5%
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Фаза С:
Фторуглеродная дисперсия (по примеру 6) 30 %
Приготовление:
Нагревают перемешивая фазу А до 65 °С. Фазу В также нагревают до 65 °С и при стабильной температуре добавляют перемешивая в фазу А. Время гомогенизации составляет
10 минут. После этого следует фаза охлаждения. Если температура достигла ≤30 °С, то
при медленном перемешивании добавляют фазу С.
Пример 11
Дерматологическая паста
Глицерин
10 %
Пропиленгликоль
5%
Фторуглеродная дисперсия
85 %
Исходные вещества перемешиваются друг с другом при комнатной температуре.
Пример 12
Дерматологическая настойка
Глицерин
5%
Пропиленгликоль
5%
Вода
в достаточном количестве
Суспензия с магнито-твердым порошком по примеру 1
1%
Все исходные вещества перемешивают при комнатной температуре в воде. Последовательность ввода может быть выбрана любой.
Пример 13
Эмульсия "вода в масле"
Система эмульгатора, состоящая из эфира
фосфорной кислоты и изопропилпальмитата
при соотношении 35 %:65 %
Парафин
10
8,2 %
12,2 %
BY 5103 C1
Глицерин
Консервационное средство
Вода
5,3 %
0,3 %
в достаточном
количестве
Дисперсия с магнито-твердым порошком по
10,0 %
примеру 5
Приготовление в холодном состоянии: Исходные вещества перемешивают поочередно
и затем гомогенизируют в течение примерно 10 мин.
Пример 14
Эмульсия "масло в воде"
Фаза А
Глицерилстеарат
1,0 %
Стеариновая кислота
2,0 %
Какао-масло
3,0 %
Цетиловый спирт
1,5 %
Олеиловый спирт
0,5 %
Диметиокон
1,0 %
Динатрий-этилендиаминтетрауксусная кислота
0,15 %
Бутилацетат-гидрокситолуен
0,15 %
Фаза В
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Карбомер
0,5 %
Пропиленгликоль
3,5 %
Глицерин
2,5 %
Консервационное средство
0,5 %
Фаза С
TEA (тетраэтиламмоний)
0,5 %
Фаза D
Парфюмерное масло
0,5 %
Дисперсия с магнито-твердым
порошком согласно примеру 5
5%
Приготовление: Фазу А нагревают при перемешивании до 80 °С. Фазу В также нагревают до 80 °С.
Пример 15
Косметический гель
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Карбомер
0,6 %
TEA
0,6 %
Консервационное средство
0,3 %
Пропиленгликоль
3,5 %
Глицерин
4,0 %
Природное масло
2,0 %
Парфюмерное масло
0,5 %
Дисперсия с магнито-твердым
порошком согласно примеру 2
2,5 %
Приготовление (в холодном состоянии): Воду и карбомер гомогенизируют при комнатной температуре. Добавку остальных исходных веществ производят в указанной последовательности при перемешивании.
11
BY 5103 C1
Пример 16
Лосьоны
Полиакриловая кислота,
мол. м. 4 млн
0,5 %
Трутаноламин
0,5 %
Цетил-стеариловый спирт
2,0 %
Пропилгликоль
2,0 %
Глицерин
1,5 %
Витамин Е
1,0 %
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Парфюмерное масло
0,5 %
Консервационное средство
0,3 %
Дисперсия с магнито-твердым
порошком согласно примеру 5
3,5 %
Приготовление (в холодном состоянии) осуществляют согласно примеру 14.
Пример 17
Средство для волос
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Карбомер
0,05 %
TEA
0,1 %
Витамин В
1,0 %
Пропилгликоль
2,0 %
Парфюмерное масло
0,5 %
Суспензия с магнито-твердым
порошком согласно примеру 3
1,5 %
Приготовление (в холодном состоянии) осуществляют согласно примеру 15.
Пример 18
Средство для волос и втирания в кожу головы
Вода дистиллированная
в достаточном
количестве
3,0 %
Цетиловый спирт
Эфир фосфорной кислоты и изопропиламид в соотношении 1:1
6,5 %
Глицериды кокосового масла группы 0
3,5 %
Стеариновая кислота
6,0 %
Глицерин
5,0 %
Лецитин
1,0 %
Жироподобная мазь согласно примеру 4.1
20,0 %
Приготовление (в холодном состоянии) осуществляют согласно примеру 15.
Пример 19
Специальная эмульсия "масло в воде"
Основа
Фаза А
Цетеариловый спирт
Цетеариловый спирт и вещество "PEG40 Castor Oil" в соотношении 1:1
Гексилаурат
Дибутиладипат
Олеилерукат
12
1,5 %
3,0 %
1,5 %
4,0 %
1,5 %
BY 5103 C1
Фаза В
Вода дистиллированная
Карбомер
Аллантоин
в достаточном количестве
0,3 %
0,2 %
Фаза С
TEA
0,3 %
Фаза D
Алоэ Вера
Силиконовое масло
D-пантенол
Масло бабассу (ореха пальмы Orbignya speciosa)
Витамин А пальмитат
Оливковое масло
Консервационное средство
Агрегаты несимметричной ламеллярной структуры с магнито-твердыми порошками
Приготовление осуществляется согласно примеру 14.
2,0 %
3,0 %
0,5 %
2,0 %
1,0 %
2,0 %
0,3 %
15,0 %
Пример 20
Алоэ Вера, гель
10,0 %
Альгиновый гель
5,0 %
Этанол
10,0 %
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Магнито-твердый
порошок
согласно примеру 1
55,0 %
Приготовление осуществляется согласно примеру 11.
Пример 21
Сыворотка для ног
Фаза А
Цетеариловый спирт
3,5 %
Цетеариловый спирт
1,0 %
Фаза В
Карбомер
0,5 %
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Консервационное средство
0,3 %
Фаза С
TEA
0,5 %
Фаза D
Алоэ Вера
1,5 %
Жироподобная мазь с магнито-твердыми порошками согласно примеру осуществления 6
30,0 %
Приготовление осуществляется согласно примеру 14.
Пример 22
Шампуни
Фаза А
Сульфат натрий-лаурилового эфира
Моноэтаноламмониумлаурилсульфат
Октаметилциклотетрасилоксан
Масло джоджоба
13
38,0 %
10,0 %
5,0 %
0,5 %
BY 5103 C1
Вода дистиллированная
в достаточном
количестве
0,3 %
0,01 %
0,5 %
Консервационное средство
Жиры
Парфюмерное масло
Суспензия с магнито-твердыми
порошками согласно примеру 2
3,5 %
Для приготовления перемешивают исходные вещества в воде при комнатной температуре.
Пример 23
Декоративная пудра
Тальк
в необходимом
количестве
9,5 %
2,5 %
2,5 %
1,5 %
Каолин
Стеарат магния
Карбонат магния
Стеарат цинка
Красители в зависимости
3,5 %
от цветового тона
Суспензия с магнито-твердыми
порошками согласно примеру 2
5,0 %
Для приготовления перемешивают исходные вещества до однородного состояния в
порядке очередности.
Пример 24
Кремы после душа и ванны
Сульфат натрий-лаурилового эфира
35,0 %
Глицерилстеарат и целеарет-20 при
2,0 %
соотношении 1:1
Глицерилизостеарат
3,0 %
Масло джоджоба
1,0 %
Консервационное средство
0,3 %
Парфюмерное масло
0,3 %
Суспензия с магнито-твердыми
порошками согласно примеру 1
1,5 %
Для приготовления перемешивают исходные вещества при комнатной температуре.
Пример 25
Грим жидкий
Система эмульгатора, состоящая из глицерилстеарата, цетеарета-20, цетеарета-12,
цетеарилового спирта, цетилпальмитата
примерно в одинаковых соотношениях
6,5 %
Глицерин
2,5 %
Пропиленгликоль
1,5 %
Экстракт алоэ Вера
0,5 %
Витамин Е
1,0 %
Красители
3,5 %
Дисперсия с магнито-твердыми
порошками согласно примеру 7
10,5 %
Вода
в достаточном количестве
Способ приготовления соответствует примеру 14.
14
BY 5103 C1
Пример 26
Губная помада
Касторовое масло
в необходимом количестве
Пчелиный воск
13,0 %
Воск бразильской пальмы Карнауба
(Copernicia cerifer Mart.)
8,5 %
Ланолин
5,0 %
Парафин
3,0 %
Консервационное средство
0,05 %
Пигменты с перламутровым блеском
5,0 %
Дисперсия с магнито-твердыми порошками согласно примеру 8
1,0 %
Пигменты
3,0 %
Приготовление: Интенсивно перемешивая нагревают смесь до 80. Добавку пигментов
производят при 60 °С. Температура заливки составляет 60 °С.
Пример 27
Маска для лица
Система эмульгатора, состоящая из
полиглицеринового сложного эфира и
стабилизаторов при соотношении 2:1
9,5 %
Парафин
12,0 %
Глицерин
5,3 %
Тальк
2,0 %
Глина
1,0 %
Консервационное средство
0,3 %
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Дисперсия с магнито-твердыми
порошками согласно примеру 8
30 %
Для приготовления смешивают исходные вещества при комнатной температуре в указанной последовательности и перемешивают до гомогенного состояния.
Пример 28
Средство для загара
Система эмульгатора, состоящая из эфира фосфорной кислоты и изопропилпальмитата в со10,5 %
отношении 1:1
Изопропиловый эфир пальмитиновой кислоты
1,5 %
Вазелин
5,5 %
Парафин
5,0 %
0,5 %
MSO2⋅7H2O
Глицерин
1,5 %
Тальк
2,0 %
Консервационное средство
0,5 %
Ультрафиолетовый фильтр
6,0 %
TiO2
3,0 %
Вода дистиллированная
в достаточном количестве
Дисперсия с магнито-твердыми
порошками согласно примеру 7
11,5 %
Для приготовления смешивают исходные вещества при комнатной температуре в указанной последовательности и перемешивают до гомогенного состояния.
15
BY 5103 C1
Пример 29
Фармацевтическая пудра
Тальк
в необходимом количестве
Каолин
15,5 %
Стеарат магния
5,0 %
Окись цинка
2,0 %
Карбонат магния
2,0 %
Суспензия с магнито-твердыми
порошками согласно примеру 1
1,5 %
Для приготовления перемешивают до гомогенного состояния исходные вещества в
указанной последовательности.
Пример 30
Приготовленные согласно примеру 19 косметические препараты были подвергнуты
контрольному испытанию, при котором была замерена микроциркуляция в коже после
нанесения на нее мазеподобной пробы.
Кровоснабжение кожи равно, как известно, произведению кровотока на объем сосудов. Капиллярные сосуды подвергаются наряду с диляцией (расширением) и констрикцией (сужением) пульсирующей вазомоторике, которую называют капиллярным пульсом.
Для количественного определения микроциркуляции производили измерение расхода лазерным методом по принципу Доплера с помощью прибора "Перифлюкс" (фирма "Perimet", Швеция). Излучение гелий-неонового лазера мощностью 2 мВт направляли с
помощью гибкого световода к месту измерения. Оптическое волокно фиксировалось держателем в измеряемой зоне, причем глубина проникновения лазерного луча в кожную
ткань составляла не менее 1,5-2 мм. В качестве выходного и входного сигналов измеряли
напряжение, которое является относительной мерой кровоснабжения кожи и прямо пропорционально произведению количества эритроцитов на скорость их перемещения. С помощью этого метода можно было осуществлять непрерывную, бесконтактную и
количественную регистрацию кровоснабжения кожи. Так как температура кожи оказывает
большое влияние на кожную микроциркуляцию, например на реакционную способность
капиллярных сосудов, то условия окружающей среды должны быть приближены к физиологически индифферентной области и на протяжении всего опыта поддерживаться постоянными. Эти условия проведения исследований составили для испытуемых (26±1) °С и
(36±1) % относительной влажности, причем испытуемые предварительно выдерживались
при этих условиях в течение 30 мин. После замера нуля пробу мази наносили на поверхность кожи с внутренней стороны предплечья и выдерживали в течение 30 мин. Уровень
значимости составил p<0,05.
У испытуемых, которые реагировали на наносимую мазь, было зарегистрировано повышение микроциркуляции до 200 %. На фиг. 1 наглядно видно указанное увеличение
микроциркуляции относительно исходного значения Ml00 при использовании проб с содержанием магнито-твердых однодоменных частиц (в данном случае проба М101).
Примеры 31-36
Образцы, изученные согласно примеру 19, показали следующие результаты по составу
эмульсии (мази), учитывая основные ингредиенты: Пример 31 а)
Вазелин
Масло жожоба
Вода
Глицерин
Алое вера
Консервирующее вещество
20 %
1%
квантовое состояние
3%
1%
0,5 %
16
BY 5103 C1
К составу из Примера 31 а) были добавлены магнетически тяжелые однодоменные
частицы (SDP) гексаферрита бария с частицей размером 600 нм с силой коэрцитивного
поля 4200 эрстед и была измерена микроциркуляция.
Пример
SDP % по весу
31
0.02
32
2
33
10
34
15
35
50
36
65
1
увеличенная микроциркуляция спустя 30 мин.
% im1
150
170
180
195
205
170
Примеры 37-38
При комнатной температуре 1 % аспирина® (ацетилсалициловой кислоты) был смешан с составом из Примера 31 а). Был получен следующий результат:
Пример
SDP % по весу
% im1
37
5
135
38
10
145
1
увеличенная (повышенная) микроциркуляция спустя 2 ч.
Этот результат является средним показателем для 5 тестируемых добровольцев, страдающих от болей локально ограниченного раздражения кожи. Во время измерений спустя
2 часа боль значительно уменьшалась или пропадала совсем.
Такой же состав, но без аспирина® был предложен контрольной группе. Увеличение
микроциркуляции происходило таким же образом, тем не менее боль утихала только
спустя 4-6 часов.
Примеры 39-40
Исследование происходило согласно примеру 19. Состав эмульсии был такой же, как в
примере 31 а). К данному составу было добавлено 2 % мелоксикама при комнатной температуре. Был получен следующий результат:
Пример
SDP % по весу
% im1
39
5
130
40
15
155
1
увеличенная (повышенная) микроциркуляция спустя 2 ч/
Мазь была применена для 5 тестируемых добровольцев, страдающих острой ревматической болью. Спустя два часа после измерений у всех тестируемых добровольцев произошло утихание боли более чем на 50 %.
Примеры 41-42
Исследование происходило согласно примеру 19. Состав эмульсии был такой же, как в
примере 31 а). К данному составу при комнатной температуре было добавлено 4 % гепарина натрия.
Был получен следующий результат:
Пример
SDP % по весу
41
5
42
20
1
увеличенная (повышенная) микроциркуляция спустя 2 ч.
17
% im1
135
155
BY 5103 C1
Мазь была нанесена 5-ти добровольцам со средней степенью опухания суставов.
Спустя два часа после измерения микроциркуляции было предпринято дальнейшее измерение периферии, при котором было выявлено среднее уменьшение опухоли на 18 %.
Примеры 43-44
Исследование происходило согласно примеру 19. Состав эмульсии был такой же, как в
примере 31 а). К данному составу при комнатной температуре было добавлено 4 % смеси
витаминов А и Е (1:1) и 2,5 % пенициллина.
Был получен следующий результат:
Пример
SDP % по весу
% im1
43
12
140
44
30
168
1
увеличенная (повышенная) микроциркуляция спустя 2 ч.
Данный результат является средним показателем для 5-ти добровольцев, у которых
наблюдалось воспаление, возникшее из-за раздражения кожи. Во время измерений спустя
два часа воспаление либо значительно уменьшалось, либо исчезало совсем.
Контрольной группе был нанесен такой же состав, но без смеси витаминов и пенициллина. Увеличение микроциркуляции происходило таким же образом, тем не менее воспаление уменьшалось только спустя 4-6 часов.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
206 Кб
Теги
by5103, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа