close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY5113

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5113
(13) C1
(19)
7
(51) G 01N 33/66, 33/68,
(12)
33/86
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ БИОХИМИЧЕСКОГО СКРИНИНГА
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПО
Н.А. ГРИГОРОВИЧУ И М.Н. ГРИГОРОВИЧУ
(21) Номер заявки: a 19990470
(22) 1999.05.11
(46) 2003.06.30
(71) Заявитель: Иностранное предприятие
"DEWA" (BY)
(72) Авторы: Григорович Николай Александрович; Григорович Михаил Николаевич (BY)
(73) Патентообладатель: Иностранное предприятие "DEWA" (BY)
(57)
Способ биохимического скрининга злокачественных новообразований путем исследования пробы крови обследуемого, отличающийся тем, что в пробе венозной крови определяют содержание фибриногена, сиаловых кислот и альбумина, затем вычисляют
диагностический коэффициент Д.к. по формуле
Ф +10 СК
Д.к. =
,
0,1 А
где Ф - количество фибриногена (г/л),
СК - количество сиаловых кислот (усл. ед.),
А - количество альбумина (г/л),
и при значении Д.к. ниже дискриминантного, равного 1,20, обследуемого относят к
группе лиц с высокой вероятностью отсутствия злокачественного новообразования, а при
значении Д.к. выше дискриминантного обследуемого относят к группе с высокой вероятностью наличия злокачественного новообразования.
BY 5113 C1
(56)
BY 1257 C1, 1996.
RU 2056052 C1, 1996.
RU 2075085 C1, 1997.
Изобретение относится к медицине, а именно к разделу диагностики, и может быть
использовано для выявления злокачественных новообразований на курабельных стадиях.
Известен способ биохимического скрининга злокачественных новообразований [1],
заключающийся в том, что по взятой из пальца пробы крови определяют агрегационную
способность эритроцитов, а также содержание белков - пролиферинов и белков- некротизинов, суммарную величину найденных показателей нормируют, делят на число, равное
количеству используемых тестов, и при значении полученного интегрального лабораторного показателя ниже дискриминантного значения обследуемого относят к здоровым, а
при значении этого показателя выше дискриминантного значения обследуемого относят к
BY 5113 C1
носителям злокачественного новообразования, в том числе и не проявляющего себя клинически.
Недостатком известного способа является необходимость брать пробу крови из пальца, объем которой составляет лишь 0,6 мл, и кроме того, необходимо готовить специальные реактивы, которые не являются штатными для обычной клинической лаборатории, и
проводить дополнительные лабораторные исследования, что создает дополнительную нагрузку на персонал лаборатории.
Целью изобретения является упрощение способа скрининга злокачественных новообразований за счет изучения у обследуемых тех параметров крови, определение которых
производится во всех клинических лабораториях, хорошо знакомо их сотрудникам и входит в круг их должностных обязанностей.
Изобретение основано на определении отношения между концентрациями содержащихся в плазме крови фибриногена, сиаловых кислот и альбумина.
Известно, что возникновение и развитие в организме злокачественной опухоли сопровождается изменением белкового спектра плазмы крови. В печени увеличивается выработка грубодисперсного белка - фибриногена.
На основании изложенной выше закономерности были предложены и разрабатываются новые способы скрининга и диагностики злокачественных новообразований, основанные на оценке количества и качественных особенностей одного из указанных выше
белков: фибриногена [2], альбумина [3], а также сиаловых кислот [4]. Предлагаемый метод скрининга основан на одновременной комплексной оценке особенностей изменения
обмена простых и сложных белков в организме при развитии очага злокачественного роста, характерной особенностью которого является сочетание одновременно происходящих
процессов пролиферации трансформированных клеток, их некроза и апоптоза [5].
Отношение между суммой содержащихся в плазме крови фибриногена и сиаловых кислот и концентрацией в ней альбумина дает относительную величину, которая принимается за диагностический коэффициент, значение которого позволяет отнести обследуемого
либо к группе лиц с высокой вероятностью онкологического заболевания, либо к группе
практически здоровых.
Если обозначить диагностический коэффициент Д. к., количество фибриногена - Ф,
количество сиаловых кислот - СК, количество альбумина - А, то:
Ф(г / л) + СК ( усл.ед.)
Д.к. =
А (г / л )
Для удобства расчета вводят поправочные коэффициенты: 10 - для количества сиаловых кислот и 0,1 для количества альбумина, тогда:
Ф(г / л) + 10СК ( усл.ед.)
Д.к. =
0,1А(г / л)
При значении диагностического коэффициента Д.к. ниже дискриминантного значения
1,2 с вероятностью примерно 91 % можно считать, что у обследуемого нет злокачественного процесса, при Д.к.>1,2 наличие злокачественного процесса возможно с той же вероятностью.
Таким образом, предлагаемый способ биохимического скрининга злокачественных
новообразований заключается в том, что в пробе венозной крови обследуемого определяют содержание фибриногена, сиаловых кислот и альбумина, затем вычисляют диагностический коэффициент по формуле:
Ф + 10СК
Д.к. =
, где
0,1А
Ф - количество фибриногена в пробе (г/л);
СК - количество сиаловых кислот (усл. ед.);
А - количество альбумина (г/л),
2
BY 5113 C1
и при значении Д.к. ниже дискриминантного, равного 1,20, обследуемого относят к
группе лиц с высокой вероятностью отсутствия злокачественной опухоли, а при значении
Д.к. выше дискриминантного обследуемого относят к группе с высокой вероятностью наличия злокачественного новообразования.
Лабораторные методы определения исследуемых компонентов общеизвестны и, что важно,
унифицированы в масштабах СНГ. Все клинические лаборатории этих стран руководствуются
инструкциями, изложенными в книге Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. Фибриноген определяют весовым методом (с. 168-169), сиаловые кислоты - по методу Гесса (с. 235), альбумин - по интенсивности,
даваемой им окраски с красителем бромкрезоловым зеленым (с. 176).
Ниже приводятся сводные статистические данные о величине диагностического коэффициента у здоровых людей и онкологических больных. Выводы сделаны на основании
обследования 173 человек, преимущественно женщин, в том числе 35 больных с морфологически верифицированными злокачественными новообразованиями различных локализаций (рак молочной железы, рак желудка, рак толстого кишечника и прямой кишки, рак
яичника, тела матки и др.) в III стадии заболевания.
Средняя величина диагностического коэффициента у онкологических больных оказалась равной 1,57 (х) при среднем квадратичном отклонении Σ = 0,44. Размах колебаний
вариант составил 1,22. Доверительные границы средней арифметической при величине
р = 0,05 находятся в пределах 1,95-1,20.
В группе здоровых лиц величина средней арифметической диагностического коэффициента оказалась равной 0,99 при среднем квадратичном отклонении Σ = ±0,11. Размах
колебаний вариант составил 0,14. Доверительные границы средней арифметической при
р = 0,05 находятся в пределах 1,04-0,94.
Таким образом, как видно из представленных данных, величина производного диагностического коэффициента у больных со злокачественными новообразованиями и здоровых отличаются друг от друга с высокой достоверностью t>>3.
Разработанный способ характеризуется следующими основными показателями точности и эффективности лабораторной диагностики опухолей: чувствительность - 86 %, специфичность - 93,2 %, точность - 90,8 %, предсказательное значение положительного теста
- 85,7 % и предсказательное значение отрицательного теста - 93,2 %.
Приведенные выше параметры позволяют рекомендовать предлагаемый способ для
практического применения.
Ниже приводится несколько клинических примеров, иллюстрирующих возможности
предлагаемого способа для скрининга злокачественных новообразований.
Пример 1.
Гражданка Б.С.И. 1950 г. рождения.
Данные лабораторного исследования:
фибриноген - 3,52 г/л, сиаловые кислоты - 0,190 усл. единиц, альбумин плазмы - 43,9
г/л. Величина диагностического коэффициента 1,23.
Исходя из найденного диагностического коэффициента, у обследуемой нельзя исключить злокачественный процесс.
По данным клинического обследования у обследуемой было выявлено узловое образование в нижнем наружном квадранте левой молочной железы, а также увеличенный
лимфоузел в левой подмышечной области.
Предварительный диагноз: рак левой молочной железы, узловая форма, T2N1MX7.
Больная направлена в маммологический центр, предварительный диагноз подтвержден морфологически, подвергнута комбинированному лечению. В настоящее время здорова (3-я клиническая группа).
Пример 2.
Гражданка Г.А.Д. 1937 г. рождения.
3
BY 5113 C1
Данные лабораторного исследования:
фибриноген - 4,4 г/л, сиаловые кислоты - 0,197 усл. единиц, альбумин плазмы - 45 г/л.
Величина диагностического коэффициента 1,41.
Нельзя исключить злокачественный процесс. При клиническом обследовании заподозрено новообразование -эндометрия.
Направлена на консультацию в Республиканский онкологический центр.
После дополнительного обследования госпитализирована для хирургического лечения. Клинический и морфологический диагноз: дисплазия эндометрия 3-ей степени, двусторонняя текома обоих яичников.
Таким образом, больная оздоровлена на стадии предрака тела матки.
Пример 3.
Гр-н К.Ю.Т. 1964 г. рождения.
Данные лабораторного исследования:
фибриноген - 5,4 г/л, сиаловые кислоты - 0,177 усл. единиц, альбумин плазмы - 40,9
г/л. Величина диагностического коэффициента 1,75.
Исходя из найденного диагностического коэффициента, у обследуемого нельзя исключить злокачественный процесс.
По данным последующего рентгенологического исследования у обследуемого заподозрен лимфогранулематоз средостения.
При морфологическом исследовании увеличенных лимфоузлов средостения, полученных при торакотомии, диагноз подтвержден. Гистологическое заключение: лимфогранулематоз, нодулярный склероз.
Пример 4.
Гр-н З.Н.Н. 1974 г. рождения.
Данные лабораторного исследования:
фибриноген - 3,96 г/л, сиаловые кислоты - 0,233 усл. единиц, альбумин плазмы -56,5
г/л. Величина диагностического коэффициента 1,11.
Исходя из найденного диагностического коэффициента, обследуемый должен быть
отнесен к классу здоровых. Однако при рентгенологическом исследовании у обследуемого найдены увеличенные лимфоузлы корней обоих легких. Выдвинутый предварительный
диагноз: лимфогранулематоз средостения не подтвердился. По данным морфологического
исследования поставлен окончательный диагноз - саркоидоз Бека.
Пример 5.
Гр-н К.Д.С. 1938 г. рождения.
Данные лабораторного исследования:
фибриноген - 2,9 г/л, сиаловые кислоты - 0,223 усл. единиц, альбумин плазмы - 39,6
г/л. Величина диагностического коэффициента 1,29.
Исходя из найденного диагностического коэффициента, у обследуемого нельзя исключить злокачественный процесс.
По данным клинического обследования у обследуемого обнаружен рак ректосигмоидного отдела прямой кишки.
Предварительный диагноз: подтвержден морфологическим изучением биопсийного
материала, полученного при ректороманоскопии - рак: аденома прямой кишки T2N0M0.
Больной направлен в онкологический центр, произведена радикальная операция - резекция прямой кишки. В настоящее время здоров, относится к 3-ей клинической группе.
Предлагаемый способ биохимического скрининга злокачественных новообразований
позволяет с высокой степенью точности (до 90,8 %) судить об их наличии или отсутствии,
используя только те биохимические параметры крови, определение которых входит в круг
обязанностей современной клинической лаборатории.
4
BY 5113 C1
Источники информации:
1. Патент РБ 1257, МПК G 01N 33/49, 1994.
2. Мкртчян Л.Н. и др. Вопросы онкологии. - 1983. - № 3. - С. 87- 90 и 1987, № 7. - С. 87-90.
3. Борисенко С.Н. и др. Вопросы онкологии. - 1988. - № 9. - С. 1123-1125.
4. Алхан-Кемал- Ключарева С.Г., Билич И.Л. Казанский медицинский журнал. - 1964.
- № 4. - С. 36-38.
5. Н.А. Григорович. Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. - Мн.,
1993. - С. 40-61.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
119 Кб
Теги
патент, by5113
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа