close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY5538

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5538
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 33/08, 31/195,
(12)
9/10
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
АНТАЦИДНОЕ СРЕДСТВО «ГЛИМАЛЬ» В ФОРМЕ СУСПЕНЗИИ
(21) Номер заявки: 970740
(22) 1997.12.30
(46) 2003.09.30
(71) Заявители: Государственное научное
учреждение "Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси"; Научно-производственное республиканское унитарное предприятие "Диалек" (BY)
(72) Авторы: Солдатов Владимир Сергеевич;
Куваева Зоя Ивановна; Лопатик Дина
Владимировна; Прокопович Тамара Михайловна; Пленина Людмила Васильевна; Хлюстов Станислав Валентинович
(BY)
(73) Патентообладатели: Государственное
научное учреждение "Институт физико-органической химии Национальной
академии наук Беларуси"; Научнопроизводственное республиканское
унитарное предприятие "Диалек" (BY)
(57)
Антацидное средство в форме суспензии, содержащее гидроксисоединение алюминия,
магния гидроокись и воду, отличающееся тем, что в качестве гидроксисоединения алюминия содержит алюминия диосновного глицинат при следующем соотношении компонентов, мас. %:
алюминия диосновного глицинат
5,5-7,0;
магния гидроокись
2,25-4,25;
вода
до 100.
BY 5538 C1
(56)
Лекарственные препараты России (Справочник Видаль). - М.: АстраФармСервис,
1995. - С. 586-587.
EP 0638313 A1, 1995.
JP 07101867 A, 1995.
US 5651997 A, 1997.
Изобретение относится к лекарственным средствам, а именно к антацидным средствам, применяемым при лечении болезней, связанных с повышенной кислотностью желудочного содержимого. Они используются при язвенной болезни, острых и хронических
гастритах и грыже пищевого отверстия диафрагмы, для снятия изжоги, при пищевых отравлениях и других заболеваниях, для которых показано понижение кислотности и протолитической активности желудочного сока.
В клинической практике антацидный препарат должен повышать и поддерживать рН
гастритного содержимого на достаточно высоком уровне, чтобы контролировать симптомы гиперацидности, но не настолько высоком, чтобы привести к ингибированию физио-
BY 5538 C1
логических процессов пищеварения. Наиболее оптимальным для желудочного сока является значение рН в области от 3 до 5.
Известно антацидное средство отечественного производства - 4 %-ная водная суспензия
аморфной гидроокиси алюминия. Однако это средство является малоэффективным по причине низкого значения кислото-нейтрализующей активности (КНА). Кроме того, при хранении
аморфная гидроокись алюминия превращается в неактивную кристаллическую форму.
Известны эффективные, широко применяемые антацидные средства в форме суспензий зарубежного производства - Алмагель (Болгария), Маалокс (Франция) и Алмол
(США). Эти средства содержат в качестве активных компонентов гидроокись алюминия и
гидроокись магния. Указанные препараты обладают нейтрализующим, адсорбирующим и
обвалакивающим действием. Однако известно, что Алмагель при длительном применении
вызывает запоры, а также чувство сонливости [1]. Кроме того, некоторые больные не переносят входящий в его состав сорбитол.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту к заявляемому
средству является антацидный препарат Маалокс [2] в форме суспензии, содержащий сбалансированную комбинацию активных ингредиентов. Однако этот препарат вследствие
высокого содержания сахарозы или глюкозы противопоказан больным сахарным диабетом. Кроме того, его не рекомендуют назначать ослабленным больным.
Задача заявляемого изобретения - получить антацидное средство, обладающее наряду
с хорошим кислото-нейтрализующим действием рядом других ценных терапевтических
свойств - детоксицирующими, седативными, общеукрепляющими. Поставленная задача
решается тем, что антацидное средство Глималь в форме суспензии, содержащее гидроксисоединение алюминия, гидроокись магния и воду, в качестве гидроксисоединения
алюминия содержит алюминия диосновного глицинат при следующем соотношении компонентов (мас. %):
алюминия диосновного глицинат
5,5-7,0
магния гидроокись
2,25-4,25
вода
до 100.
Известно о возможности использования алюминия диосновного глицината формулы
Al(OH)2(NH2CH2COO-) в качестве кислото-нейтрализующего средства [3-5]. Однако антациды на его основе обладают умеренным нейтрализующим эффектом [3]. В то же время
присутствие в этом соединении остатка аминокислоты - глицина придает ему особую
ценность с терапевтической точки зрения. Глицин участвует в обезвреживании в организме ядовитых веществ, является нейромедиатором с седативным действием, способствует
ослаблению влечения к алкоголю. Прием глицина улучшает у больных общее физическое
состояние и процесс засыпания, снижает чувство тревоги, раздражительность и депрессивные явления. Суточная потребность человека в этой аминокислоте составляет 3 г.
Кроме того, глицин относится к корректорам метаболических процессов.
Совместное использование алюминия диосновного глицината и магния гидроокиси для
получения антацидного средства в форме суспензии обеспечивает этому средству хорошие
кислото-нейтрализующие свойства и ценные терапевтические действия, присущие глицину.
Алюминия диосновного глицинат, который синтезируют взаимодействием гидроокиси
алюминия с глицином в водной среде, не выделяют из реакционной среды в свободном
виде, а используют непосредственно в виде водного гидрогеля для получения антацидного
средства Глималь в форме суспензии.
Антацидное средство Глималь и аналогичные зарубежные средства были охарактеризованы данными определения их составов и значений КНА. Содержание алюминия и магния в указанных препаратах определяли методом комплексонометрии [6]. При
определении содержания магния катионы алюминия предварительно осаждали в виде
гидроокиси алюминия. Значение КНА антацидных средств находили путем обработки навески средства соляной кислотой при температуре 37 °С с последующим оттитровывани2
BY 5538 C1
ем избытка соляной кислоты до значения рН среды 3,5 [7]. КНА выражали количеством
миллиэквалентов НС1, которое связывает 1 г испытуемого средства.
Для оценки скорости и продолжительности нейтрализующего действия антацидные
средства подвергали испытанию по тестам Рехайса и Шаубе, применяемыми для антацидов [3]. Все определения проводили при температуре 37 °С.
Предлагаемый способ получения антацидного средства Глималь иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Гидрогель свежеосажденной гидроокиси алюминия, полученный при осаждении алюминия сульфата, промывают до отсутствия содержания сульфатов в гидрогеле, определяют содержание Аl(ОН)3 и КНА полученного гидрогеля. В 10,5 кг полученного промытого
гидрогеля, содержащего 1027 г Аl(ОН)3, вводят при перемешивании 976 г глицина, при
этом наблюдается разжижение гидрогеля. Отдельно суспендируют 780 г оксида магния в
1375 мл воды, нагревают при перемешивании до 100 °С и выдерживают 2 ч. Полученную
суспензию охлаждают до комнатной температуры, пропускают через капроновое сито с
размером ячеек 0,2 мм и вводят в подготовленный гидрогель алюминия диосновного глицината. Полученную смесь перемешивают 1 ч и разбавляют дистиллированной водой до
общей массы 26 кг. Для стабилизации в смесь вводят в качестве консерванта 25 г метил-пгидроксибензоата в спиртовом растворе. Получают антацидное средство в форме суспензии, характеристики которого приведены в табл. 1 и 2.
Пример 2.
К 71 г свежеосажденного и промытого гидрогеля, содержащего 10 г Аl(ОН)3, добавляют 9,6 г глицина, перемешивают в течение 0,5 ч. Отдельно суспендируют 7,9 г окиси
магния в 100 мл воды, нагревают 1 ч при 100 °С, охлаждают и вводят в подготовленный
гидрогель алюминия диосновного глицината. Реакционную массу перемешивают 1 ч, разбавляют водой до общей массы 286 г, вводят 0,25 г консерванта и получают антацидное
средство, характеристики которого приведены в табл. 1 и 2.
Пример 3.
К 33,5 г свежеосажденного и промытого гидрогеля, содержащего 5,6 г Аl(ОН)3, добавляют 5,43 г глицина и перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Суспендируют 2,75
г окиси магния в 75 мл воды при нагревании в течение 1 ч, охлаждают до 20 °С и вводят в
подготовленный гидрогель. Реакционную массу перемешивают 0,5 ч, добавляют дистиллированную воду до общей массы 177 г и 0,15 г консерванта и получают антацидное средство, характеристики которого приведены в табл. 1 и 2.
Количество магния гидроокиси, используемое для приготовления антацидного средства, зависит от количества алюминия гидроокиси и ее активности. Наиболее подходящим
является значение КНА от 2,5 до 3,5 мэкв НСl на 1 г препарата. Это позволяет легко варьировать дозу препарата в зависимости от степени кислотности желудочного содержимого
и эффективно ее регулировать.
Из приведенных в табл. 1 и 2 данных видно, что антацидное средство Глималь по кислото-нейтрализующим характеристикам находится на уровне показателей аналогичных
зарубежных препаратов. Разработанное антацидное средство Глималь отличается от указанных аналогов наличием глицина. Это придает антацидному средству дополнительно
терапевтическую активность, а также не требует применения подслащивающих средств,
так как указанный компонент имеет сладкий вкус.
Изучение специфической активности препарата Глималь показало, что разработанное
антацидное средство проявляет выраженную терапевтическую активность. Исследование
проведено на экспериментальных моделях с использованием белых крыс линии "Верстар"
стадного разведения питомника "Ждановичи". Эксперименты выполнены только на здоровых животных после предварительного наблюдения за их состоянием в течение дня.
3
BY 5538 C1
Установлено, что антацидное средство Глималь в экспериментальной терапевтической
дозе (2,5 мл/кг) уменьшает объем желудочного сока на 35-39 %, повышает значение рН до
3,5-3,6, проявляет тенденцию к снижению общей кислотности желудочного сока и угнетению активности пепсина. При увеличении дозы препарата эти показатели повышаются.
Показано, что антацидное средство Глималь, введенное в желудок, уменьшает среднюю площадь деструктивных изменений на слизистой оболочке желудка при моделировании острых язвенных повреждений на 65 %, полученных при введении подкисленного
этанола, и на 80 % на модели аспириновых язв.
На моделях хронических язв желудка установлено, что введение антацидного средства
Глималь в течение 10 дней приводит к уменьшению на 35-40 % количества язв на одно
животное и сокращению на 60 % общей площади поврежденной слизистой оболочки.
Таким образом, разработанное антацидное средство Глималь расширяет ассортимент
высокоэффективных препаратов антацидного действия. Кроме того, этот препарат может
быть рекомендован больным, страдающим кроме болезней желудочно-кишечного тракта
также сахарным диабетом, влечением к алкоголю и находящимся в депрессивном и ослабленном состоянии.
Таблица 1
Состав антацидных средств в форме суспензии
Антацидное средство
Магния гидроокись, мас. %
Глималь
пример 1
пример 2
пример 3
Маалокс
Алмол
Алмагель
Алюминия диосАлюминия гид- Сухой остаток,
новного глицинат,
роокись, мас. %
%
мас. %
4,25
4,0
2,25
3,99
3,48
2,0
6,85
6,0
5,5
-
3,49
3,45
6,0
12,6
11,8
9,95
9,15
14,0
22,9
Таблица 2
Кислото-нейтрализующие свойства антацидных средств
Антацидное
средство
Глималь
пример 1
пример 2
пример 3
Маалокс
Алмол
Алмагель
pН суспензии
КНА, мэкв
НСl на 1 г
Время достижения рН
3,5; мин
Время поддерживания рН≥3,
мин
Максимальное значение
рН
8,25
8,40
8,20
8,20
7,75
8,30
2,78
2,70
2,97
2,70
2,75
3,0
1,5
1,5
1,0
1,0
1,5
1,5
33
28
29
24
28
35
3,9
4,0
4,0
4,75
4,10
3,95
Источники информации:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 12 изд. Т.1. - М.: Медицина, 1993. - С. 392.
4
BY 5538 C1
2. Основные лекарственные средства. Мед. Центр при Правительстве Российской Федерации. - М, 1994. - С. 60, 131.
3. Boraic N.A., Ismail F.A., Naggar V.V./Pharm. Ind. V. 55. - 1993. - P. 68.
4. Пат. США 2588090, Кл.260-443. 1952.
5. Пат. США 3497538, МПК С 07f 5/07, А 61К 27/00, 1970.
6. Гос.Фармакопея СССР. Изд. XI. Вып. 1. - М.: Медицина, 1987. - С. 186.
7. Международная Фармакопея. Изд. 3. Т.3. - Женева, 1990. - С. 16.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
130 Кб
Теги
by5538, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа