close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY5557

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5557
(13) C1
(19)
7
(51) A 61B 10/00,
(12)
G 01N 33/53
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПЛЕВРИТОВ
И ОЦЕНКИ ДИНАМИКИ ИХ РАЗВИТИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
(21) Номер заявки: a 19990312
(22) 1999.04.01
(46) 2003.09.30
(71) Заявитель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова (BY)
(72) Авторы: Путырский Леонид Алексеевич; Жаврид Эдвард Антонович; Антоненкова Нина Николаевна; Прохорова Виолетта Игоревна; Державец
Лилия Александровна (BY)
(73) Патентообладатель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова (BY)
(57)
Способ диагностики метастатических плевритов и оценки динамики их развития при
раке молочной железы, включающий лечение, рентгенологическое исследование легких и
морфологическую верификацию плеврита, отличающийся тем, что до начала всех видов
лечения и в дальнейшем с интервалом в один месяц после проведенного лечения определяют концентрацию опухолеассоциированного антигена СА19-9 в сыворотке крови, при
уровне СА19-9, превышающем его дискриминационную величину на 30 ед/мл и более,
диагностируют метастатическое поражение плевры, при дальнейшем его повышении более чем на 30 ед/мл в процессе лечения судят о прогрессировании метастатического плеврита, при постоянной величине концентрации СА19-9 судят о стабилизации плеврита, при
падении уровня СА19-9 более чем на 30,0 ед/мл судят о регрессии плеврита.
BY 5557 C1
(56)
Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местно-распространенного
и метастатического рака молочной железы. - С.-Петербург: Грифон, 1997. - С. 201-209.
RU 2109292 C1, 1998.
RU2109484 C1, 1998.
Изобретение относится к медицине, а именно, к онкомаммологии, и может быть использовано для комплексной диагностики метастатических плевритов, а также для оценки
динамики их развития у больных с первично-неоперабельными формами рака молочной
железы (РМЖ) и, у пациенток с метастазами в плевре, развившимися после радикального
лечения.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту является способ диагностики и оценки развития метастатических плевритов, предполагающий динамическое рентгенологическое исследование легких с интервалом в 1-1,5 месяца и морфологическую верификацию жидкости из плевральной полости
BY 5557 C1
(Моисеенко В.М, Семиглазов В.Ф., Толяндин Р.А. Современное лекарственное лечение
местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. - Санкт-Петербург:
Грифон, 1997. - С. 201-209).
Однако известный способ, включающий комплекс диагностических мероприятий, используемый в настоящее время, имеет следующие недостатки:
низкая информативность ввиду того, что:
а) примерно в 20 % случаев метастатические плевриты длительное время протекают
бессимптомно, а при отсутствии жалоб у больных выполнение рентгенологического исследования легких чаще 1 раза в 3 месяца считается нецелесообразным (обычно рентгенография легких выполняется 1 раз в год);
б) чувствительность цитологического исследования жидкости из плевры недостаточно
высока - 85-86 %;
в) используя традиционный диагностический метод не всегда удается провести дифференциальную диагностику раковых плевритов и плевритов другой этиологии;
г) оценка объективных лечебных эффектов при метастатических плевритах достаточно затруднительна: частичным эффектом считается снижение объема накапливаемой жидкости до 50 % по сравнению с исходным, измерение которого представляет значительные
трудности в клинической практике;
высокий риск развития осложнений, а в ряде случаев и невозможность получить материал для морфологической верификации, особенно при локализации жидкости в плевральных синусах, раковой диссеминации по плевре без жидкости.
Данный способ принят нами за прототип.
Следует отметить, что прототип имеет следующие недостатки.
1. Не во всех случаях выполним и информативен.
2. Травматичен.
3. Рентгенологические исследования легких, выполняемые чаще одного раза в три месяца с целью оценки лечебных эффектов у больных, могут способствовать развитию индуцированных радиационных опухолей.
Задача. Разработать универсальный способ диагностики метастатических плевритов у
больных РМЖ, обладающий высокой информативностью, доступностью и исключающий
возможность возникновения осложнений, которые могут наблюдаться при использовании
существующих в настоящее время способов.
Поставленную задачу достигают тем, что для диагностики метастатического поражения плевры при РМЖ, а также оценки результатов лечебных эффектов в динамике, полученных вследствие проведенного лечения, наряду с рентгенологическим исследованием
легких и морфологической верификацией диагноза определяют содержание опухолевого
маркера СА19-9 в биохимическом анализе сыворотки крови больных РМЖ.
Опухолеассоциированный антиген СА19-9 представляет собой муцин с молекулярным
весом 10000 дальтон. Этот антиген выявляется с помощью моноклональных антител к углеводной детерминанте, сходной с групповым антигеном крови Lewis. Уровень этого углеводного маркера является одним из лучших диагностических показателей при раке желудка, толстой кишки и особенно при раке поджелудочной железы.
В отношении больных РМЖ существует весьма небольшое количество работ, где были изучены тканевая экспрессия и сывороточный уровень данного антигена.
Проведенное нами исследование дает основание заключить, что высокие показатели
уровня СА19-9 являются признаками метастазирования в плевру при РМЖ.
Способ осуществляют следующим образом.
До начала всех видов лечения у больных метастатическим РМЖ определяют уровень
опухолеассоциированного антигена СА19-9 в сыворотке крови. Исследование проводят на
аппарате фирмы "Hoffman-La Roche Ltd". В качестве дискриминационного уровня (ДУ)
принята рекомендованная фирмой граница - 37,0 ед/мл. На основании проведенного нами
исследования установлена граница ДУ 100 ед/мл.
2
BY 5557 C1
Определяемая концентрация СА19-9, превышающая дискриминационную величину на
30,0 ед/мл и более, свидетельствует о наличии ракового плеврита у больной РМЖ, что
подтверждается данными рентгенологического исследования легких и морфологической
верификацией диагноза.
После проведенного специального лечения у больных РМЖ с метастатическим плевритом с целью оценки лечебных эффектов исследование проводят в динамическом режиме с интервалом в 1 месяц. Рентгенологическое исследование легких при этом выполняют
раз в 3 месяца.
При анализе концентрационных параметров СА19-9 как диагностически значимый
критерий принято падение уровня СА19-9 более чем на 30 ед/мл, что свидетельствует о
регрессии ракового плеврита.
Постоянная величина концентрации Са19-9 в сыворотке крови у пациенток, прослеженных в динамическом режиме при проведении специального лечения, позволяет констатировать постоянный уровень метастатического плеврита.
Повышение уровня СА19-9 более чем на 30 ед/мл на фоне проведенного лечения свидетельствует о прогрессировании ракового плеврита.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения.
1. Комплексная диагностика метастатического поражения плевры при РМЖ осуществляется путем определения уровня опухолеассоциированного антигена СА19-9, который
является маркером выбора у больных с метастазами данной локализации, поскольку уровни прочих маркеров не отличаются значимыми концентрационными параметрами у этой
категории больных.
2. Метод исключает необходимость выполнения рентгенологического исследования
легких с интервалом в 1-1,5 месяца с целью оценки лечебных эффектов в динамике, тем
самым позволяет предупредить развитие индуцированных радиационных опухолей.
3. Использование предлагаемого способа позволяет провести дифференциальную диагностику метастатических плевритов и плевритов иной этиологии.
4. Отсутствие травматичности, побочных эффектов у больных при проведении методики позволяют использовать ее в амбулаторных условиях.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Больная Ш.В.И., 39 лет, а/к 31/98.
Поступила в отделение онкомаммологии 13.03.98 г.
В 1993 г. в Вилейском онкодиспансере проведено комплексное лечение по поводу рака левой молочной железы, включающее предоперационную лучевую терапию (ЛТ), суммарная очаговая доза (СОД) 20 Грей (Гр) на регионарные зоны и 30 Гр на опухоль локально, операцию в объеме мастэктомии по Madden слева, курс послеоперационной ЛТ, 6
курсов полихимиотерапии (ПХТ) по схеме CMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил).
В 12.97 г. пациентка находилась на стационарном лечении в центральной районной
больнице по месту жительства по поводу хронического бронхита, проведена противовоспалительная терапия, улучшение не наступило, присоединилась одышка. При рентгенологическом исследовании легких диагностирован правосторонний плеврит, произведена
пункция плевральной полости, в цитограмме - раковые клетки. Направлена в НИИ ОМР
для лечения.
При поступлении, на рентгенограмме органов грудной клетки: легочный рисунок усилен, в правой плевральной полости экссудат по верхнему краю VI ребра. Заключение:
правосторонний экссудативный плеврит.
При тщательном общеклиническом обследовании метастазов в других органах не обнаружено.
Уровень СА19-9 в сыворотке крови 158,2 ед/мл.
С целью определения гормональной чувствительности опухоли больной введено 3,6 мг
золадекса п/кожно.
3
BY 5557 C1
Через 28 суток при контрольном рентгенологическом исследовании легких: уровень
плеврита до VII ребра; концентрация СА19-9 - 120,1 ед/мл.
Введена 2-ая доза золадекса. Через 28 суток: уровень плеврита прежний; концентрация СА19-9 - 120,0 ед/мл.
3-я инъекция золадекса. Через 28 суток: больной произведена двусторонняя овариэктомия; через 2 недели после операции на контрольной рентгенограмме - жидкость в плевральной полости не определялась; уровень концентрации СА19-9 34,0 ед/мл. Больной
проводится антиэстрогенотерапия тамоксифеном по 20 мг/сутки. Пациентка наблюдается
в течение 7 месяцев. При рентгенологическом исследовании легких патологии не отмечается, показатели СА19-9 в пределах нормы.
Пример 2.
Больная К.Т.Т., 48 лет, а/к 3396/96.
Поступила в отделение онкомаммологии 10.02.98 г. с первично-распространенным
РМЖ.
При поступлении: левая молочная железа тотально замещена опухолью без четких
контуров, прорастающей большую грудную мышцу, вследствие этого несмещаема, кожа
над опухолью отечна, гиперемирована, отек и геперемия распространяются за пределы
молочной железы - латерально на 3,5 см, медиально на 4 см, в левой подмышечной области - увеличенные л/узлы в конгломерате размером 2,5×3 см. Рентгенологически определяется жидкость в плевральной полости слева до VI ребра.
Цитологическое исследование № 6620/80 (пункционная биопсия конгломерата в левой
подмышечной области) - раковые клетки. Концентрация СА19-9 в сыворотке крови 4039,8 ед/мл.
Клинический диагноз: рак левой молочной железы. Тотальное поражение с распространением за пределы. Метастазы в левой подмышечной области. Метастатический
плеврит слева. T4bN2M1 IV ст.
При тщательном общеклиническом обследовании метастазов в других органах не обнаружено. Пункция плевральной области не производилась. С целью определения показаний к овариэктомии больной введено 3,6 мг золадекса п/кожно.
При контрольном обследовании через 28 дней отмечена положительная динамика:
клинически площадь отека и гиперемии кожи левой молочной железы уменьшилась; рентгенологически уровень плеврита до VII ребра; концентрация СА19-9 в сыворотке крови
2153,0 ед/мл.
Введена 2-ая доза золадекса. Через 28 дней клинически и по данным УЗИ левой молочной железы - тенденция к дальнейшей регрессии опухоли, уровень плеврита до VII
ребра. Концентрация СА19-9 - 2150,8 ед/мл.
3-я инъекция золадекса. Через 28 дней при контрольном обследовании - уменьшение
плотности опухоли в молочной железе, ограничение отека и гиперемии пределами органа;
по данным УЗИ - положительная динамика. Рентгенологическим исследованием легких
зарегистрировано увеличение объема жидкости в плевральной полости - до II ребра; концентрация СА19-9 - 44000 ед/мл. Больной произведена пункция плевральной полости с
эвакуацией 3 л жидкости; в последующем произведена двусторонняя овариэктомия с назначением химиогормонального лечения.
После 5 курсов ПХТ по схеме FАС (фторурацил, адриамицин, циклофосфан) и антиэстрогенотерапии тамоксифеном по 20 мг в сутки - плотность опухоли в молочной железе
значительно уменьшилась, гиперемия кожи полностью исчезла, отек ограничен пределами
молочной железы. Размеры л/узла в левой подмышечной области 1×1 см.
Рентгенологически наличие жидкости в плевральной полости не зарегистрировано,
остаются плевральные наслоения над диафрагмой. Концентрация СА19-9 121,0 ед/мл.
В настоящее время больной проведено уже 8 курсов ПХТ по схеме FАС в комбинации
с тамоксифенотерапией. Данные клинико-рентгенологических исследований и концентра4
BY 5557 C1
ция СА19-9 - без динамики. Предложенным способом диагностированы метастатические
плевриты, а также оценена динамика их развития у 7 больных РМЖ. У всех пациенток ДУ
Са19-9 изначально превышал норму (табл. 1).
Таблица 1
Сравнение показателей концентрации СА19-9 у больных РМЖ с метастатическими
плевритами и метастазами другой локализации
Локализация метастазов
Легкие, кости, лимфатические узлы,
Плевра (плеврит)
мягкие ткани
Число больных
7
8
Уровень СА19-9 (ед/мл)
107,3-44000
51-37,0
Показатели опухолевого маркера СА19-9 в биохимическом анализе сыворотки крови у
больных РМЖ коррелировали со степенью вариабельности лечебных эффектов, оцененных рентгенологическими методами исследования в динамике (табл. 2).
Таблица 2
Динамика уровня СА19-9 у больных РМЖ с метастатическими плевритами
до и после лечения
Лечебные эффекты Кол-во больных
Регрессия
Стабилизация
Прогрессирование
1
1
1
1
1
1
1
Концентрация СА19-9 (ед/мл)
До лечения
Через 1 месяц после лечения
158,2
120,1
4039,8
2153,0
4164,8
4163,2
968,4
970,7
107,3
21534,0
6012,8
6043,4
967,4
1018,1
Источники информации:
1. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Толяндин Р.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. - Санкт-Петербург: Грифон, 1997. - С. 201-209.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
134 Кб
Теги
by5557, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа