close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY5798

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5798
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 33/06, 33/44,
(12)
C 01B 25/32, 25/36
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
АНТАЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
(21) Номер заявки: a 20000618
(22) 2000.06.28
(46) 2003.12.30
(71) Заявитель: Открытое акционерное
общество "Белмедпрепараты" (BY)
(72) Авторы: Макаренко Михаил Васильевич; Дрожденюк Анатолий Павлович;
Чащин Вадим Леонидович; Свиридов
Олег Васильевич; Стрельченок Олег
Анатольевич; Петров Петр Тимофеевич; Царенков Валерий Минович (BY)
(73) Патентообладатель: Открытое акционерное общество "Белмедпрепараты" (BY)
(57)
1. Антацидные композиционные материалы общей формулы
xMeO:yP2O5:zC:nH2O,
где Ме - Al, Ca, Mg, Zn; x - от 0,5 до 3,0; y - от 0,5 до 1,0; z - от 0,005 до 30; n>0.
2. Способ получения антацидных композиционных материалов по п. 1, включающий
взаимодействие аморфного углерода с раствором металлосодержащих соединений и фосфорной кислоты или ее солей при атомном соотношении металл:углерод равном 1:(0,0110,00), причем в качестве металлосодержащих соединений используют соли алюминия,
кальция, магния и цинка.
BY 5798 C1
(56)
BY 2514 C1, 1998.
RU 2149138 C1, 2000.
SU 1056876 A, 1983.
SU 1526568 A3, 1989.
Изобретение относится к получению антацидных композиционных материалов, обладающих кислотонейтрализующими и адсорбирующими свойствами и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности.
Окись магния, гидроокиси алюминия, магния и кальция и их соли используются в качестве антацидных препаратов [1]. Существенным недостатком антацидных препаратов,
содержащих гидрокарбонаты и карбонаты, является образование углекислого газа в желудке. Окись и гидроокись магния в больших дозах являются слабительным. Гидроокись
алюминия может вызывать запоры. Например, рецептура "Альмагеля" содержит гидроокиси алюминия и магния. Сочетание этих двух действующих компонентов обеспечивает
быстрое и продолжительное снижение кислотности желудочного сока, но, как правило, до
BY 5798 C1
значения рН, при котором уже снижается пектическая активность пищеварительного фермента. Несмотря на присутствие ионов магния гидроксид алюминия вызывает запоры.
"Альмагель" вызывает метаболические нарушения - повышение уровня магния, снижение
содержания фосфатов и кальция в сыворотке крови. Поэтому при назначении "Альмагеля"
рекомендуют диету, богатую фосфором. Фосфат алюминия является активным ингредиентом современных препаратов антацидного действия. Он позволяет быстро снижать
внутриполостную кислотность желудочного сока до физиологических значений, поддерживать нормальный уровень кислотности в желудке [2]. Известен способ получения геля
фосфата алюминия в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата "Гефал", основанный на взаимодействии алюминийсодержащих соединений с раствором
фосфорной кислоты или ее солей при молярном соотношении алюминий/фосфор (0,31,3)/1 [3]. Однако фосфат алюминия имеет низкие адсорбционные свойства, получаемый
мелкодисперсный гель фосфата алюминия затрудняет отмывку от побочных продуктов на
фильтрах.
Современные требования к антацидным препаратам сочетают эффективность действия и отсутствие побочных действий. Задачей настоящего изобретения является создание
антацидных композиционных материалов, обладающих наряду с кислотонейтрализующими, улучшенными адсорбционными свойствами.
Поставленная задача решается заявляемым способом получения таких композитов
общей формулы xMeO:yP2O5:zC:nH2O, где Me - Al, Ca, Mg, Zn; x - от 0,5 до 3,0; y - от 0,5
до 1,0; z - от 0,005 до 30; n > 0. В качестве компонента композиционных материалов использован аморфный углерод, а именно, активированный уголь и его аналоги, разрешенные к применению в медицине и фармакологии, например, углеволокнистый сорбент
АУТ-М. Известно, что уголь поглощает газы, образующиеся в пищеводе, а также токсины,
алкалоиды и соли тяжелых металлов при пищевых отравлениях [4]. Антацидные композиционные материалы получают при взаимодействии аморфного углерода с раствором металлосодержащих соединений и фосфорной кислоты или ее солей при атомном
соотношении металл/углерод 1:(0,01-10). Выход антацидных композитов близок к количественному.
Химический состав полученных композиционных материалов определялся с помощью
рентгенофлюоресцентного анализа на приборе СРМ-18 и микрозондового анализа на
РЭМ-100У. Вещественный состав исследовался методом рентгенодифракционного анализа на дифрактометре ДРОН-3М. Содержание воды определяли с помощью термографического анализа на дериватографе фирмы MOM. Синтезированные композиты алюминия,
кальция и магния в водном растворе представляли собой мелкодисперсный гель. Полученный при выслушивании такого геля рентгеноаморфный порошок был разного цвета (от
белого до черного) в зависимости от соотношения металл/углерод: имел белый цвет при
соотношении 1:0,01, серый при 1:1 и черный при 1:10. Содержание железа в полученных
образцах менее 0,0003 %, хлора - менее 0,01, тяжелых металлов - менее 0,01 %.
Антацидная активность композиционных материалов изучалась на основе динамического метода in vitro. Установлено, что при определенных условиях синтеза антацидная
активность композитов соответствует и даже превышает нейтрализационную способность
фосфата алюминия. Адсорбционную активность образцов исследовали с помощью радиоактивного 125I-йода, метиленового синего и 125I-меченного бычьего сывороточного альбумина (125I-БСА). Найдено, что адсорбционная способность полученных образцов композитов
больше, чем у фосфата алюминия. Так при соотношении алюминий/углерод равном 1:1
адсорбционная способность по 125I возрасла в 22,7 раза и 125I удерживается сильнее - десорбция в 2,5 раза меньшая, чем у фосфата алюминия. Этот же образец адсорбировал метиленовый синий в 212 раз больше, чем фосфат алюминия. Адсорбция композитом 125IБСА в 8,8 раза сильнее по сравнению с фосфатом алюминия. Причем исследования показали, что адсорбция молекул 125I у композита имеет обратимый характер (десорбция была
2
BY 5798 C1
отмечена в сильном солевом градиенте - при элюции 0,25 М фосфатным буфером), в отличие от необратимой сорбции на угле. Можно предположить, что изменение характера
адсорбции высокомолекулярных соединений обусловлено блокировкой активных центров
макропористой структуры угля в композите. Определены оптимальные условия получения антацидных композитов с высокой кислотонейтрализующей и адсорбционной активностями. Такое сочетание свойств приводит к более эффективному комплексному
положительному действию. Высокая адсорбционная активность позволит уменьшить абдоминантный дискомфорт (метеоризм, боли в животе), усилит выведение токсинов, ядов,
солей тяжелых металлов. Наряду с этим полученные композиционные материалы характеризуются улучшенными гидродинамическими свойствами, что упрощает технологию их
получения по сравнению с фосфатом алюминия.
Заявляемый способ поясняется конкретными примерами получения антацидных композиционных материалов, которые не ограничивают объем изобретения.
Пример 1.
Атомное соотношение металл/углерод равно 1:0,01
К 300 мл 0,6 М водного раствора хлористого алюминия прибавляют при перемешивании 16,2 мл фосфорной кислоты (d = 1,615), вносят 25 мг мелко измельченного активного
угля. Доводят рН реакционной смеси до значения 6,0 прибавлением 2 М раствора гидроокиси натрия. Величину рН контролируют с помощью рН-метра. Полученный мелкодисперсный гель промывают водой до отсутствия ионов хлора. Полученный гель
отфильтровывают и высушивают при температуре 80-100 °С. Получают 27,6 г аморфного
порошка белого цвета. Выход 97 %. Результаты анализа химического состава целевого
продукта: Аl2О3 - 32,3 %, Р2О5 - 44,9 %, С - 0,08 %, Сl - менее 0,01 %, S - менее 0,01 %, Fe менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле А1РО4-2Н2О-С, при соотношении алюминий/углерод равном 1:0,01.
Пример 2.
Атомное соотношение металл/углерод равно 1:0,16.
К 300 мл 0,5 М водного раствора хлористого магния прибавляют при перемешивании
9,0 мл фосфорной кислоты и вносят 0,3 г активного угля. При интенсивном перемешивании прибавляют 2 М раствор гидроокиси натрия до рН 5,5. Полученный гель промывают
водой до отсутствия ионов хлора. Отфильтровывают и сушат при 80-100 °С. Получают
13,62 г светло-серого порошка. Выход 95 %. Результаты анализа химического состава целевого продукта: MgO - 42,3 %, Р2О5 - 49,61 %, С - 2,0 %, Сl - менее 0,01 %, S - менее
0,01 %, Fe - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле Mg3(PO4)2-H2O-C,
при соотношении магний/углерод равном 1:0,16.
Пример 3.
Атомное соотношение металл/углерод 1:0,26.
К 300 мл 0,6 М раствора хлористого алюминия прибавляют при перемешивании 16,2 мл
фосфорной кислоты, вносят 0,6 г порошка углеволокнистого сорбента АУТ-М. Доводят
рН смеси 1 М раствором гидроокиси натрия до рН 5,0. Осадок промывают водой до отсутствия ионов хлора. Полученный гель центрифугируют и сушат при 80-100 °С. Получают
28,15 г светло-серого порошка. Выход 97 %. Результаты анализа химического состава целевого продукта: Аl2О3 - 31,7 %, Р2О5 - 43,9 %, С - 2,0 %, Сl - менее 0,01 %, S - менее
0,01 %, Fe - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле АlРО4-2Н2О-С, при
соотношении алюминий/углерод равном 1:0,26.
Пример 4.
Атомное соотношение металл/углерод 1:0,44.
К 300 мл 0,5 М водного раствора хлористого кальция прибавляют при перемешивании
13 мл фосфорной кислоты, вносят навеску 0,85 г активного угля и прибавляют 1 М рас3
BY 5798 C1
твор гидроокиси натрия до рН 6,5. Полученный гель промывают 0,005 М фосфатным буферным раствором до отсутствия ионов хлора. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 70-80 °С. Получают 25,28 г порошка светло-серого цвета. Выход 94,8 %.
Результаты анализа химического состава: СаО - 31,7 %, Р2О5 - 40,12 %, С - 3,0 %, Сl - менее 0,01 %, S - менее 0,01 %, Fe - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле
СаНРО4-2Н2О-С, при соотношении кальций/углерод равном 1:0,44.
Пример 5.
Атомное соотношение металл/углерод 1:0,84.
К 300 мл 0,6 М раствора хлористого алюминия прибавляют при перемешивании 16,2
мл фосфорной кислоты, вносят 1,9 г порошка углеволокнистого сорбента АУТ-М и прибавляют к реакционной смеси 1 М раствор гидроокиси натрия до рН 5,5. Осадок промывают водой до отсутствия ионов хлора. Полученный гель отфильтровывают и сушат при
80-100 °С. Получают 29,04 г осадка серого цвета. Выход 95,7 %. Результаты анализа химического состава: Аl2О3 - 30,4 %, Р2О5 - 42,1 %, С - 6,1 %, Сl - менее 0,01 %, S - менее
0,01 %, Fe - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле АlРО4-2Н2О-С, при
соотношении алюминий/углерод равном 1:0,84.
Пример 6.
Атомное соотношение металл/углерод 1:1,2.
К 300 мл 0,2 М раствора хлористого цинка при перемешивании прибавляют 3,5 мл
фосфорной кислоты и вносят 0,87 г активного угля и прибавлением 2 М раствора гидроокиси натрия доводят рН реакционной смеси до рН 6,0. Осадок промывают водой, отфильтровывают, сушат при 80 °С. Получают 8,63 г порошка серого цвета. Выход 96,4 %.
Результаты анализа химического состава: ZnO - 54,6 %, Р2О5 - 31,8 %, С - 9,6 %, Сl - менее
0,01 %, S - менее 0,01 %, Fе - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле
Zn3(PO4)2-H2O-C, при соотношении цинк/углерод равном 1:1,2.
Пример 7.
Атомное соотношение металл/углерод 1:1,9.
К 300 мл 0,5 М раствора сернокислого магния при перемешивании прибавляют 9 мл
фосфорной кислоты и вносят 3,5 г порошка углеволокнистого сорбента АУТ-М. Прибавлением 1 М раствора гидроокиси натрия доводят рН реакционной смеси до рН 5,0. Осадок
промывают водой, отфильтровывают, сушат при 80-100 °С. Получают 16,2 г аморфного
порошка темно-серого цвета. Выход 92,3 %. Результаты анализа химического состава:
MgO - 34,6 %, Р2О5 - 40,6 %, С - 19,7 %, Сl - менее 0,01 %, S - менее 0,01 %, Fе - менее
0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле Мg3(РО4)2-Н2О-С, при соотношении
магний/углерод равном 1:1,9.
Пример 8.
Атомное соотношение металл/углерод 1:2,6.
К 300 мл 0,2 М раствора хлористого цинка при перемешивании прибавляют 3,5 мл
фосфорной кислоты и вносят 1,9 г порошка активного угля и прибавлением 2 М раствора
гидроокиси натрия доводят рН реакционной смеси до рН 6,5. Осадок промывают водой,
отфильтровывают, сушат при 80 °С. Получают 9,7 г порошка темно-серого цвета. Выход
97 %. Результаты анализа химического состава: ZnO - 49,0 %, Р2О5 - 28,4 %, С - 18,9 %, Сl
- менее 0,01 %, S - менее 0,01 %, Fe - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле Zn3(PO4)2-H2O-C, при соотношении цинк/углерод равном 1:2,6.
Пример 9.
Атомное соотношение металл/углерод 1:4.
К 300 мл 0,2 М раствора хлористого алюминия при перемешивании прибавляют 5,5 мл
фосфорной кислоты, вносят 3 г активного угля. Доводят рН реакционной смеси с помо4
BY 5798 C1
щью 1 М раствора гидроокиси натрия до рН 5,0. Полученный осадок промывают водой до
отсутствия ионов хлора. Отфильтровывают и сушат при 80-100 °С. Получают 11,75 г порошка темно-серого цвета. Выход 94,2 %. Результаты анализа химического состава: Аl2О3 24,7 %, Р2О5 - 34,4 %, С - 23,4 %, Сl - менее 0,01 %, S - менее 0,01 %, Fe - менее 0,0003 %.
Данные анализа соответствуют формуле АlРО4-2Н2О-С, при соотношении алюминий/углерод равном 1:4
Пример 10.
Атомное соотношение металл/углерод 1:6,5.
К 300 мл 0,5 М раствора хлористого кальция при перемешивании прибавляют 13 мл
фосфорной кислоты и вносят 12 г активного угля. Прибавляют 1 М раствор гидроокиси
натрия до рН 6,5. Полученную суспензию несколько раз промывают 0,005 М фосфатным
буферным раствором до отсутствия ионов хлора. Осадок отфильтровывают, промывают
водой и сушат при 70-80 °С. Получают 35,2 г аморфного порошка черного цвета. Выход
93 %. Результаты анализа химического состава: СаО - 22,5 %, Р2О5 - 28,3 %, С - 31,2 %, Сl
- менее 0,01 %, S - менее 0,01 %, Fe - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле СаНРО4-2Н2О-С, при соотношении кальций/углерод равном 1:6,5.I
Пример 11.
Атомное соотношение металл/углерод 1:10.
К 300 мл 0,2 М раствора хлористого алюминия при перемешивании прибавляют 5,5 мл
фосфорной кислоты, вносят 7,3 г активного угля. Прибавляют 1 М раствор гидроокиси
натрия до рН 6,0. Осадок промывают водой до отсутствия ионов хлора, отфильтровывают,
сушат при 80-100 °С. Получают 15,2 г порошка черного цвета. Выход 90,6 %. Результаты
анализа химического состава: Аl2О3 - 18,4 %, Р2О5 - 25,7 %, С - 43,1 %, Сl - менее 0,01 %,
S - менее 0,01 %, Fe - менее 0,0003 %. Данные анализа соответствуют формуле АlРО42Н2О-С, при соотношении алюминий/углерод равном 1:10.
Источники информации:
1. Knopp Ch., Korsatko W.//Sci. pharm. V.51(l). - P.101-107, 1983.
2. Макаренко M.B., Дрожденюк А.П., Чащин В.Л., Свиридов О.В., Стрельченок О.А.,
Мараховский Ю.Х., Петров П.Т., Царенков В.М.//XVI Менделеевский съезд по общей и
прикладной химии: Сб. №1. - С. 194-195. - М., 1998.
3. Патент Беларуси 2514.
4. Машковский М.Д. "Лекарственные средства". - М.: Медицина, 1986. - Т. 1. - С. 336.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
133 Кб
Теги
by5798, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа