close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY5836

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5836
(13) C1
(19)
7
(51) A 61B 18/04,
(12)
A 61N 5/02
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕОПЕРАБЕЛЬНОГО
ПЕРВИЧНОГО И МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПЕЧЕНИ
(21) Номер заявки: a 19980985
(22) 1998.10.29
(46) 2003.12.30
(71) Заявитель: Научно-исследовательский
институт онкологии и медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова
(BY)
(72) Авторы: Дударев Вячеслав Сергеевич;
Фрадкин Семен Захарович; Машевский
Александр Альфредович; Муравская Галина Владимировна; Акинфеев Владимир Владимирович; Семенов Александр
Семенович; Бондарева Светлана Николаевна; Мамуль Эдуард Иванович; Коврикова Леонора Яковлевна (BY)
(73) Патентообладатель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова (BY)
(57)
Способ комплексного лечения неоперабельного первичного и метастатического рака
печени путем химиоэмболизации печеночной артерии с последующей гипертермией, отличающийся тем, что после химиоэмболизации печеночной артерии в течение 3-6 часов
проводят общую управляемую гипертермию при температуре 41-42,5°С в сочетании с химиотерапией и гипергликемией на уровне 22-33 ммоль/л.
BY 5836 C1
(56)
BY 950833 A, 1997.
BY 960035 A, 1997.
Tada Izuru et all, Arterial infusion chemotherapy, Jpn. J. Cancer and Chemothar, Pub. Inc.,
1-8-9, Yaesu Chuo-Ku Tokyo Japan, 1989. - P. 317.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и предназначено для лечения больных первичным и метастатическим неоперабельным раком печени.
Известен способ лечения неоперабельного первичного и метастатического рака печени путем химиоэмболизации печеночной артерии, который одни авторы (A.M. Гранов с
соавт., 1996) дополняют химиоэмболизацией воротной вены, другие - локальной гипертермией (I.Tada et all, 1989; В.С Дударев с соавт., 1995). В первом случае при усилении
эффекта химиоэмболизации печеночной артерии за счет химиоэмболизации воротной вены существует целый ряд ограничений, связанных с локализацией опухоли, ее раз мерами
и травматичностью чреспеченочной пункции. Локальная гипертермия в сочетании с химиоэмболизацией печеночной артерии, как показали авторы, усиливает непосредственную
эффективность лечения и повышает выживаемость больных со злокачественными новообразованиями печени. Однако терапевтический эффект не намного превышает таковой
BY 5836 C1
при выполнении только химиоэмболизации печеночной артерии. К тому же, во-первых,
локальная гипертермия не способна создать достаточную температуру во всей опухолевой
ткани печени и, во-вторых, всегда остается вероятность существования невыявленных
очагов поражения как в самой печени, так и за ее пределами.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ
лечения неоперабельных опухолей печени (B.C. Дударев с соавт., 1995), включающий в
себя химиоэмболизацию печеночной артерии в сочетании с локальной УВЧ-гипертермией
(40,68 МГц). Благодаря лечению по этой схеме положительная реакция со стороны опухоли получена в 80,7 % случаев. Из них полная регрессия отмечена в 4,3 %, частичная - в
46 % и стабилизация - в 30,4 % случаев. 8 месяцев пережили 70,3 % больных.
Способ, взятый за прототип, включает в себя химиоэмболизацию печеночной артерии
эмульсией антираковых препаратов (адриамицин, доксорубицин от 40 до 100 мг) с добавлением гемостатической губки и/или спиралей Гиантурко. В этот же день или на следующий
осуществляется локальная гипертермия печени на аппарате "Гипертерм-2" (40,68 МГц) при
температуре 39-40 °С. Контроль за температурой в опухоли осуществляется волоконнооптическим датчиком, установленным в печеночной вене чресбедренным доступом.
Недостатки известного способа:
невозможность подвергнуть гипертермическому воздействию всю печень при опухолях больших размеров или множественном характере ее поражения;
выраженное охлаждающее компенсаторное влияние всего организма, нейтрализующее
локальную гипертермию;
отсутствие противоопухолевого воздействия на скрытые, невыявленные очаги поражения как в самой печени, так и за ее пределами.
Задача - повышение эффективности лечения больных с первичным и метастатическим
раком печени, в результате чего достигается регрессия опухолевых образований и увеличивается продолжительность жизни больных.
Поставленная задача достигается путем прогревания всего организма (общая гипертермия) на электромагнитной или водоструйной гипертермической установке через 2-5
дней после химиоэмболизации печеночной артерии. Методика химиоэмболизации состоит
[3] из последовательного введения в артерию эмульсии противоопухолевых препаратов
(адриамицин, доксорубицин от 40 до 100 мг) и гемостатической губки. Гипертермический
этап лечения включает в себя, как правило, повторные сеансы (через 1-1,5 месяца) общей
электромагнитной или водоструйной гипертермии, всегда сочетающейся с внутривенным
применением химиотерапевтических препаратов и созданием искусственной гипергликемии. Общая (системная) электромагнитная гипертермия проводится электромагнитным
полем высокочастотного диапазона (13,56 МГц - аппараты 'Эмона" или "Яхта-5"), водоструйная - на аппарате "Пигмент-5". Гипертермический режим поддерживается в течение
3-6 часов при ректальной температуре 41-42,5 °C с поддержанием температуры головного
мозга не выше 39-40 °С с помощью искусственного воздушного охлаждения головы (аппараты "Холод-2М" или "ПГВ-02"). На первом часу гипертермии больным с колоректальными метастазами или первичным раком печени внутривенно вводится 5-фторурацил (500
мг/м2), при метастазах меланомы - дакарбазин (ДИК) 600-800 мг, при метастазах рака
почки - адриамицин 40-50 мг/м, при метастазах рака молочной железы 1,4 мг/м2 циклофосфана (непосредственно перед сеансом ОГТ).
Искусственная гипергликемия поддерживалась на уровне 22-33 ммоль/л.
Эффективность лечения оценивалась по степени регрессии опухолевых образований, а
также по продолжительности жизни больных. Изложенным способом пролечен 21 больной с первичным или метастатическим раком печени.
Полученные нами результаты были сопоставлены с данными анализа лечения 27
больных со злокачественными опухолями печени, у которых химиоэмболизация печеночных артерий и гипертермия (локальная) проводились по способу, взятому за прототип. В
2
BY 5836 C1
отличие от контингента больных в прототипе, где только в 6 (22,2 %) случаях размеры
опухоли печени превышали 8,0 см в диаметре или поражение имело множественный характер, в группе больных, леченных по заявленному способу, таковых оказалось в 2 раза
больше - 10 (47,6 %) человек. Тем не менее положительный ответ на проведенное лечение
отмечен в 87,5 % случаев, а 8 месячный срок пережили 100 % больных. Средняя продолжительность жизни умерших больных, леченных по заявляемому способу, по данным на
октябрь 1998 г., составила 19,0 + 5,7 мес., а по способу, изложенному в прототипе, 15,6 + 5,6 мес. Последнее объясняется, по нашему мнению, сочетанным воздействием химиотерапии и общей гипертермии в постэмболизационном периоде на все возможные, но
не выявленные, очаги поражения как внутри печени, так и за ее пределами.
Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что на фоне химиоэмболизации
печеночной артерии осуществляется сеанс общей гипертермии, при котором канцероцидный температурный режим (41-42 °C) поддерживается длительное время (по крайней мере
в три раза дольше, чем в прототипе) и на этом фоне, а также на фоне гипергликемии, проводится дополнительное химиотерапевтическое воздействие на опухоль печени и вероятные очаги поражения за ее пределами. Таким образом, суммируется эффект сразу
нескольких противоопухолевых факторов: химиотерапевтического, ишемического и гипертермического (непосредственно на опухоль печени), гипертермического и химиотерапевтического на возможные, но невыявленные, очаги поражения внутри печени и за ее
пределами.
Таким образом, предлагаемый способ обладает следующими преимуществами по
сравнению с прототипом.
1. Благодаря общей гипертермии температура всего тела и, в том числе, печени достигает необходимых (41-42 °С) параметров, в условиях которых полнее реализуется химиотерапевтический и ишемический эффекты химиоэмболизации печеночной артерии.
2. Проводимая во время общей гипертермии внутривенная химиотерапия, позволяет
дополнительно воздействовать не только на внутрипеченочные патологические очаги, но
и другие невыявленные опухолевые образования.
3. Средняя продолжительность жизни и выживаемость больных превосходят данные в
прототипе.
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Больная Р., 1937 года рождения. В мае 1995 г. проведена резекция сигмовидной кишки
по поводу умеренно дифференцированной аденокарциномы. Обратилась в НИИ онкологии и медрадиологии 8 августа 1997 года, когда при УЗИ и компьютерной томографии обнаружен одиночный метастаз в правой доле печени размерами 10-7 см. Была проведена
химиоэмболизация печеночной артерии смесью в составе: доксорубицин - 60 мг, этиотраст - 12 мл, омнипак-300 - 20 мл. Через неделю был проведен сеанс общей гипертермии
(ОГТ) с искусственной гипергликемией и химиотерапией (5-фторурацил 1000 мг). Лечение перенесла хорошо. Постэмболизационный синдром умеренной степени выраженности
с жалобами на тошноту, отсутствие аппетита, умеренные боли в правом подреберье, повышение температуры, сопровождался преходящим повышением трансаминаз сыворотки
крови и щелочной фосфатазы в течение 1,5 недель. На контрольной КТ определялось накопление контрастного вещества в проекции метастаза по периферическому типу. При
повторном поступлении в сентябре месяце 1997 года отмечается стабилизация процесса:
размеры метастаза по данным КТ и УЗИ не увеличились, лабораторные показатели в пределах нормы. Был проведен повторный курс лечения, включающий химиоэмболизацию
печеночной артерии и сеанс общей гипертермии по указанной выше схеме (24 сентября и
1 октября соответственно). Лечение повторялось в ноябре месяце. 4-ая химиоэмболизация
была дополнена введением в собственную печеночную артерию 4 г мелконарезанной желатиновой губки (январь 1998 г.), проведена также и 4-ая ОГТ. При контроле в марте определялось уменьшение размеров метастаза до 8 см в диаметре, однако появилось
3
BY 5836 C1
дополнительное образование в левой доле печени размером до 2,5 см в диаметре. В апреле
проведен 5 этап лечения по анологичной схеме. При контрольной КТ в июне 1998 г. отмечено уменьшение основного очага до 7,5 см, второй очаг в левой доле не увеличился. В
августе 1998 г. больной проведен 6-этап лечения (химиоэмболизация дополнена введением 4 г гемостатической губки). Лечение перенесла хорошо. Постэмболизационный синдром средней степени тяжести. Размеры метастазов не изменились. Метастазов в других
органах не определяется. Продолжительность жизни от начала лечения 22 месяца.
Больная 3., 1957 года рождения. В 1993 году произведена резекция левой доли печени по
поводу гепатоцеллюлярной карциномы. В 1995 г. произведена резекция 3 сегментов правой
доли, в которых имелись метастазы рака печени. Обратилась в НИИ онкологии и медицинской радиологии в июле 1997 г., когда при КТ органов брюшной полости был обнаружен
крупный (до 10 см) метастаз в правой доле печени. Проведена химиоэмболизация печеночной
артерии смесью в составе: докорубицин - 50 мг, этиотраст - 9 мл, омнипак-300 - 20 мл. Лечение перенесла хорошо. Постэмболизационный синдром сопровождался преходящим повышением трансаминаз сыворотки крови и щелочной фосфатазы. Жалоб не предъявляла. За
время нахождения в стационаре был проведен сеанс общей гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией (5-фторурацил 1000 мг.). На контрольном КТ-исследовании
отмечено интенсивное неравномерное накопление контрастного вещества в проекции опухоли. Лечение по анологичной схеме повторено в октябре 1998 г. Отмечена стабилизация процесса (размеры образования не увеличились). Во время 3-ей химиоэмболизации в декабре
1997 г. вводилась гемостатическая губка в количестве 5 г, ОГТ по стандартной схеме. Постэмболизационный синдром протекал тяжелее, имелись жалобы на боли в правом подреберье, тошноту, лихорадку. Отмечено существенное увеличение трансаминаз и щелочной
фосфотазы. Проведена 3-я ОГТ. При контрольной КТ в марте 1998 г. отмечено уменьшение
размеров опухоли на 50 %, с сохранением устойчивого депо контрастного вещества в ее проекции. 4-химиоэмболизация в июне 1998 г. Введено: доксорубицина - 40 мг, митомицина С 10 мг, этиотраста - 12 мл, омнипака-300 - 20 мл. Жалоб после процедуры не предъявляла. ОГТ
не проводилась. При контрольной явке в сентябре 1998 г. на КТ-сканах определяется стабилизация процесса по сравнению с мартом 1998 г. Размеры опухоли прежние, других очагов не
определяется. Больная жалоб не предъявляет, лабораторные показатели в пределах нормы.
Продолжительность жизни от начала лечения 20 месяцев.
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет добиться большей регрессии
опухоли и, главное, увеличения продолжительности жизни больных. Результаты изобретения могут быть использованы в онкологических учреждениях, оснащенных аппаратурой
для проведения ангиографии и гипертермии.
Источники информации:
1. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Химиоэмболизация печеночной артерии в
лечении первичного и метастатического рака печени//Вестник рентген. и радиол. - 1996. № 2. - С. 34-39.
2. Tada Izuru et all Combined therapy comprising arterial infusion of an "emulsion of anticancer drugs with lipiodol with regional hyperthermia in non-resectable hepatoma//Arterial infusion chemotherapy.- 1989. - P.317-324.
3. Дударев B.C., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Коврикова Э.Я., Илларионов А.А., Акинфеев В.В., Ковриков А.Д. Способ лечения неоперабельных злокачественных опухолей печени//Заявка № 9500833 от 25.08.1995 // Афiцыйны бюлетэнь Белдзяржпатента. - 1997. № 2(13). - С. 25.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
159 Кб
Теги
by5836, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа