close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY6001

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 6001
(13) C1
(19)
7
(51) A 61N 5/02
(12)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫХ
НИЗКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ И ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ
САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
(21) Номер заявки: a 19991061
(22) 1999.11.30
(46) 2004.03.30
(71) Заявитель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова (BY)
(72) Авторы: Фрадкин Семен Захарович;
Залуцкий Иосиф Викторович; Мавричев Анатолий Сергеевич; Курилович
Николай Николаевич; Коврикова Леонора Яковлевна; Ковриков Александр
Дмитриевич; Арестова Лариса Анатольевна; Богдаев Юрий Михайлович (BY)
(73) Патентообладатель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова (BY)
(57)
Способ лечения местнораспространенных низкодифференцированных и генерализованных сарком мягких тканей, включающий гипертермополихимиотерапию и хирургическую операцию, отличающийся тем, что местную гипертермию больших и/или глубоко
располагающихся первичных, рецидивных или метастатических опухолевых образований
проводят электромагнитным полем ультравысокочастотного диапазона при частоте 40,68
МГц и температуре в опухоли 43-46 °С в течение 30-60 мин на фоне общей гипертермии,
которую осуществляют электромагнитным полем высокочастотного диапазона при частоте 13,56 МГц и температуре тела 40-42 °С в течение 180 мин в условиях искусственной
гипергликемии при уровне 22-33 ммоль/л и искусственной вентиляции легких.
BY 6001 C1
(56)
BY 950834 A, 1997.
RU 2063255 C1, 1996.
RU 2057556 C1, 1996.
RU 2082458 C1, 1997.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при многокомпонентном лечении больных саркомами мягких тканей.
Известен способ комплексного лечения распространенных форм злокачественных
опухолей. Он основан на отечественных [1] и зарубежных [2] исследованиях, посвященных принципиальным вопросам проблемы многокомпонентного лечения сарком мягких
тканей. Недостатком известных способов является низкая эффективность лечения генерализованных форм опухолей при глубоко располагающихся и инфильтрирующих окружающие ткани опухолевых конгломератов.
BY 6001 C1
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ лечения
генерализованных форм сарком мягких тканей [4], который принят нами за прототип. Согласно прототипу, предусмотрено проведение многокомпонентного лечения генерализованных форм сарком мягких тканей путем применения до- и послеоперационной полихимиотерапии, осуществляемой в условиях одновременной системной (общей) и локальной
(местной) гипертермии, при температурно-экспозиционных режимах 41-42,5 °С, длительностью 180 мин и 43-47 °С, 30-60 мин соответственно, в комбинации с хирургическим
вмешательством. Общая гипертермия создается посредством электромагнитного поля высокочастотного (13,56 Мгц) диапазона, местная - в опухолевых образованиях наружной
локализации - проводится с помощью электромагнитных полей микроволнового диапазона (460 или 915 Мгц), причем при дистанционном расположении антенн-излучателей.
Однако и прототип обладает существенным недостатком: для создания локальной гипертермии в нем используются электромагнитные поля только микроволнового (сверхвысокочастотного) диапазона при частоте 460 или 915 Мгц. При таких частотах большие
(опухоль более 10 см в одном из измерений), глубоко располагающиеся и инфильтрирующие окружающие ткани опухолевые конгломераты прогреваются недостаточно, что,
безусловно, отрицательно сказывается на эффективности гипертермии и результатах многокомпонентного лечения в целом. Новые перспективы метода и преимущества варьирования "дозой тепла" в опухолевых конгломератах появляются при использовании для локальной составляющей гипертермического сеанса ультравысокой частоты (40,68 Мгц).
Энергия расширенных электромагнитных полей УВЧ - диапазон проникает в ткани на
большую глубину и незначительно поглощается более поверхностно расположенными
тканями [3]. Адекватное проведение гипертермического сеанса особенно важно при многокомпонентном лечении местнораспространенных сарком мягких тканей высокой степени злокачественности.
Задача исследования - повышение эффективности лечения больных местнораспространенными саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности за счет применения сочетанной одновременной электромагнитной гипертермии ультравысокочастотного и высокочастотного диапазонов в программе многокомпонентного лечения.
Поставленную задачу достигают тем, что лечение больных низко- и недиффенцированными местнораспространенными и/или генерализированными саркомами мягких тканей осуществляют путем проведения в предоперационном периоде полихимиотерапии в
условиях местной ультравысокочастотной (40,68 МГц) гипертермии больших и/или глубоко залегающих первичных, рецидивных пли метастатических опухолевых конгломератов на фоне общей высокочастотной (13,56 МГц) гипертермии тела; в последующем
предпринимается хирургическая операция и далее в послеоперационном периоде - повторные сеансы полихимиотерапии в условиях общей высокочастотной гипертермии.
Способ осуществляют следующим образом.
Больному с установленным диагнозом местнораспространенной низко- или недифференцированной первичной, рецидивной или метастатической саркомы мягких тканей определяют показания к многокомпонентному лечению, включающему, как правило, три
этапа: 1) сеанс (или сеансы) сочетанной (общей + местной) гипертермии с искусственной
гипергликемией и полихимиотерапией, 2) хирургическое вмешательство, 3) повторные
сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией.
Сеанс сочетанной гипертермии проводят под комбинированным эндо-трахеальным
наркозом с искусственной вентиляцией легких смесью закиси азота и кислорода. Непосредственно перед процедурой производят катетеризацию подключичной вены для инфузии жидкостей и лекарственных средств. Для создания гипертермии используют установки "Яхта-5" или "Птичь", генерирующие электромагнитные поля как высоко- так и
ультравысокочастотного диапазона. Общую гипертермию создают посредством электромагнитного поля высокочастотного диапазона при частоте 13,56 Мгц на фоне искусственной гипергликемии (уровень гликемии 22-33 ммоль/л) Гипертермический режим под2
BY 6001 C1
держивают в течение 180 мин при ректальной температуре 40-42 °C, в том числе 41-42 °С
в течение 120 мин, температура головного мозга не должна превышать 39-39,5 °С, что
достигается с помощью искусственного воздушного охлаждения головы (аппарат "Холод2М" или "ПГВ-02"). В течение всего сеанса осуществляют постоянный контроль за температурными параметрами, состоянием сердечно-сосудистой системы, кислотно-основным
и водно-электролитным балансом. На основании полученных данных производят расчеты
и вводят необходимое количество глюкозы и водно-солевых растворов, стремясь к полноценному восполнению потерь жидкости и нормализации основных показателей гомеостаза.
На протяжении последних 30-60 мин общего гипертермического режима большие
и/или глубоко залегающие первичные и вторичные (рецидивные, метастатические) опухолевые конгломераты подвергают дополнительной локальной гипертермии, создавая в них
температуру, на 3-4 °С превышающую ректальную температуру. Эту локальную гипертермию на уровне 43-46 °С создают посредством электромагнитного поля ультравысокочастотного диапазона при частоте 40,68 Мгц, используя контактные излучатели емкостного или индуктивного типа для получения регулируемой региональной или локальной
гипертермии.
Полихимиотерапию проводят путем введения доксорубицина 40-50 мг/м2 в ходе гипертермической процедуры и цисплатина 60-80 мг/м2 через 1-2 суток после нее. Возможно применение других химиотерапевтических препаратов, в частности циклофосфана 400600 мг/м2.
Второй этап лечебной программы - хирургическое вмешательство, которое выполняют через 1-2 недели после гипертермополихимиотерапии. Объем хирургического вмешательства - широкое иссечение опухолевого (опухолевых) образования в пределах анатомического мышечно-фасциального футляра, в том числе с пластическим замещением
раневых дефектов на основе современных методов, реконструктивных хирургических
вмешательств, или ампутация (экзартикуляция). В связи с выраженным девитализирующим действием гипертермополихимиотерапии по предлагаемой методике в определенных
случаях обоснованы и могут быть предприняты условно радикальные или даже циторедуктивные хирургические вмешательства.
Третий этап лечебной программы состоит в проведении повторных (с интервалом в 11,5 месяца) сеансов общей электромагнитной высокочастотной гипертермии с гипергликемией и полихимиотерапией. Число сеансов определяется с учетом распространенности
опухолевого процесса и полученных результатов.
Предлагаемый способ систематически используется в клинике НИИ онкологии и медрадиологии им Н.Н. Александрова.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Больной И.Р.К., 42 лет, история болезни № 1963/99, амб. карта № 27/99, поступил в
клинику института 21.01.1999 г. Более года тому назад обнаружил опухоль в области левого бедра. Опухоль имела медленный рост, однако в течение последних трех месяцев она
начала быстро увеличиваться (прогностически неблагоприятный "скачкообразный" темп
роста).
При клиническом и рентгенологическом (рентгенография, компьютерная томография,
ангиография) обследовании в мягких тканях левого бедра выявлена плотная, ограниченноподвижная, безболезненная опухоль размерами 30×25×20 см. Кожа над опухолью напряжена, с множеством расширенных вен. При гистологическом исследовании (№ 16520-25)
кусочков опухоли, взятых путем трепанобиопсии, выявлена злокачественная опухоль мягких тканей, вероятнее всего липосаркома. При рентгенологическом обследовании органов
грудной клетки от 05.01.1999 г. в средней доле правого легкого выявлены две круглые тени диаметром от 0,5 до 1,0 см; кроме того, в верхней доле правого легкого обнаружена
тень диаметром 0,5 см. Установлен диагноз: Липосаркома мягких тканей левого бедра с
3
BY 6001 C1
множественными метастазами в правом легком - GXT2N0M1 (стадия 4Б). Общее состояние больного компенсированное, статус по шкале Karnofsky 90 %.
Несмотря на крайне далеко зашедший процесс, решено предпринять многокомпонентное лечение.
На первом этапе лечения 03.02.1999 г. больному под комбинированным наркозом с
искусственной вентиляцией легких проведен сеанс общей высокочастотной (13,56 МГц)
гипертермии (ректальная температура 41-42 °С в течение 180 мин) с искусственной гипергликемией на уровне 24,2 ммоль/л и введением химиотерапевтического препарата
(циклофосфан 1200 мг). Через 2 суток (05.02.1999 г.) больному введен цисплатин в дозе
170 мг на фоне локальной гипертермии новообразования, осуществлявшейся посредством
электромагнитной гипертермии микроволнового (сверхвысокочастотного) диапазона при
частоте 460 МГц (аппарат "Ялик"). Температуру удалось поднять до 42 °С и поддерживать
ее на этом уровне в течение 60 мин лишь в отдельном участке опухоли, создать же гипертермию во всем объеме этой массивной (гигантской) опухоли с помощью электромагнитного поля указанной частоты оказалось невозможным. В связи с этим через месяц
(10.03.1999 г.) больному проведен второй сеанс общей высокочастотной (13,56 МГц) гипертермии при ректальной температуре 40-41,8 °С в течение 185 мин с искусственной гипергликемией на уровне 25,2 ммоль/л и введением химиотерапевтического препарата
(доксорубицин 100 мг). На фоне общей гипертермии опухоль на бедре была подвергнута
дополнительному воздействию электромагнитного поля ультравысокочастотного диапазона при частоте 40,68 Мгц посредством излучателя емкостного типа с созданием в ней
режима гипертермии, равного 43,8 °С на протяжении 60 мин. В раннем послепроцедурном
периоде отмечены бурный распад опухоли, отдельные участки термического повреждения
кожных покровов над опухолью, явления интоксикации в связи с нарастающей деструкцией массивной опухоли.
Через 2 дня после процедуры (12.03.1993) выполнено хирургическое вмешательство:
широкое удаление опухоли мягких тканей левого бедра с резекцией четырехглавой мышцы бедра и пластикой дефекта перемещенной нежной мышцей бедра.
При морфологическом исследовании удаленного препарата (№ 30416-21) выявлена
опухоль в псевдокапсуле размерами 30×25×20 см, на разрезе серовато-желтого цвета с
очагами некроза; микроскопически-миксоидная (эмбриональная) липосаркома с инфильтративным характером роста, что является свидетельством высокой степени злокачественности новообразования у данного больного.
В послеоперационном периоде проводилось дезинтоксикационное и антибактериальное лечение. Рана заживала вторичным натяжением; 16.04.1999 произведено удаление левого надколенника и пластика раневого дефекта комбинированным методом. Больной был
выписан из клиники в удовлетворительном состоянии.
24.06.1999 г. больному проведен сеанс общей высокочастотной (13,56 МГц) гипертермии (40-42 °С, 180 мин) с гипергликемией (25 ммоль/л) и химиотерапией (доксорубицин
100 мг), а спустя 2 суток - инфузия цисплатина в дозе 170 мг.
24.08.1999 г. больному проведен повторный сеанс общей высокочастотной (13,56
МГц) гипертермии (40-42,2 °С, 180 мин) с гипергликемией (23 ммоль/л) и введением 100
мг доксорубицина, а 26.08.1999 - инфузия 170 мг цисплатина.
При контрольных обследованиях состояние больного хорошее, жалоб не предъявляет.
Рецидива опухоли нет, функция левой (оперированной) конечности сохранена, отмечается
лишь ограничение сгибания в коленном суставе (сгибание на 45°). Неоднократные рентгенологические исследования органов грудной клетки показали, что достигнута четкая
стабилизация процесса в правом легком, причем метастаз в верхней доле его вовсе перестал определяться.
Таким образом, несмотря на имевший место у больного местнораспространенный (гигантская опухоль на бедре с инвазией в окружающие анатомические структуры) и генерализованный (метастазы в правом легком) процесс, в результате проведенной многокомпо4
BY 6001 C1
нентной терапии удалось получить хороший лечебный эффект. Наблюдение показывает,
что предложенная методика позволяет обеспечить адекватные режимы гипертермополихимиотерапии, а следовательно усилить девитализацию злокачественных клеток, в частности, в основном массиве опухоли, так что стало возможным удаление опухоли с сохранением конечности, а также стабилизация метастатического процесса в легком.
Пример 2.
Больная К.Е.В., 30 лет, история болезни N 3903/99, амб. карта № 1637/99, поступила в
клинику института 29.04.1999 г. Больная заметила припухлость в области левого плеча
вскоре после травмы, и в течение последних трех месяцев опухоль увеличилась более чем
в четыре раза (прогностически неблагоприятный "бурный" рост). При клиническом и
рентгенологическом (рентгенография, компьютерная томография) обследовании в средней-верхней третях левого плеча, больше во внутреннем и заднем отделах, выявлена
плотная, безболезненная, ограниченно подвижная, спаянная с кожей опухоль размерами
7×8×8 см, кожа над опухолью гиперемирована. При такой локализации создается впечатление, что поражены все ткани левого плеча не только в зоне расположения опухоли, но и
в ее окружности. Гистологическое исследование кусочков опухоли, взятых путем трепанобиопсии, выявило злокачественную опухоль мягких тканей (вероятнее всего, рабдомиосаркому), низкой степени дифференцировки (G3). Установлен диагноз: Рабдомиосаркома
мягких тканей левого плеча G3T2N0M0 - 3 Б стадия. Общее состояние удовлетворительное, статус по Karnofsky 90 %. В связи с большим местным распространением опухоли и
высокой степенью злокачественности ее решено предпринять многокомпонентное лечение по предложенной методике.
В качестве первого этапа лечения 11.05.1999 г. больной под комбинированным эндотрахеальным наркозом с искусственной вентиляцией легких проведен сеанс общей высокочастотной (13,56 МГц) гипертермии (ректальная температура 40-42,1 °С, в течение
180 мин) с искусственной гипергликемией на уровне 25 ммоль/л и введением 90 мг доксорубицина. На фоне общей гипертермии опухоль на плече была подвергнута дополнительному воздействию электромагнитного поля ультравысокочастотного диапазона при частоте 40,68 МГц; температурно-экспозиционный режим в опухоли составил 43,5 °С - 60 мин.
Через сутки (12.05.1999) осуществлена внутривенная инфузия 160 мг цисплатина.
В послеоперационном периоде в течение 9 суток опухоль более чем наполовину
уменьшилась в размерах, размягчилась, стала более подвижной, в ней появились очаги
размягчения.
21.05.1999 г. выполнено широкое иссечение опухоли левого плеча в пределах здоровых тканей с одномоментной пластикой раневого дефекта торакодорсальным кожномышечным лоскутом на фиксированной сосудистой ножке. Больная благополучно перенесла хирургическое вмешательство.
При морфологическом исследовании (№ 46214-18) удаленного препарата выявлена
опухоль 6×5 см с инфильтрирующим характером роста, на разрезе - бордово-черного цвета, с некрозом в центре. При микроскопическом исследовании установлена альвеолярная
рабдомиосаркома высокой степени злокачественности (Grade III). В опухоли выявлены
резко выраженные дегенеративные изменения (III степень лечебного патоморфоза), что
свидетельствует о достигнутой в результате предпринятого лечения существенной девитализации опухолевых клеток и, следовательно, о выраженном подавлении опухолевого
роста.
В послеоперационном периоде проводилась дезинтоксикационная, антибактериальная
и дезаггрегантная терапия. Выписана из клиники в удовлетворительном состоянии.
22.06.1999 больной проведен сеанс общей высокочастотной (13,56 МГц) гипертермии
(ректальная температура 40-42 °С, в течение 180 мин) с искусственной гипергликемией
(24,2 ммоль/л) и введением 90 мг доксорубицина, а 23.06.1999 - внутривенная инфузия
170 мг цисплатина.
5
BY 6001 C1
26.08.1999 проведен очередной сеанс общей высокочастотной (13,56 МГц) гипертермии (40-42,2 °С, в течение 180 мин) с гипергликемией (23 ммоль/л) и введением 1000 мг
циклофосфана, а 30.08.1999 - внутривенная инфузия 160 мг цисплатина.
При контрольном обследовании состояние больной хорошее, жалоб нет, гематологические и биохимические показатели без отклонений от нормы. Рецидива и метастазов
опухоли нет, в области бывшей раны на плече - хорошо сформировавшийся рубец по окружности перемещенного кожно-мышечного лоскута. Функция левой (оперированной)
верхней конечности полностью сохранена.
Приведенное наблюдение убедительно свидетельствует о реальной возможности получить необходимые температурно-экспозиционные режимы гипертермополихимиотерапии в опухоли посредством предлагаемого способа. В результате удалось добиться избирательного необратимого повреждения опухолевых клеток саркомы мягких тканей
высокой степени злокачественности, выполнить органосберегательную пластическую операцию, обеспечив при этом сохранение и нормальную функцию левой верхней конечности.
Отличительные признаки.
В отличие от прототипа, в предлагаемом способе дополнительная регулируемая гипертермия новообразований мягких тканей создается (в ходе сеанса высокочастотной системной гипертермии) посредством электромагнитного поля ультравысокочастотного диапазона при частоте 40,68 МГц, что позволяет получить в больших опухолевых
конгломератах равномерный эффективный нагрев при температуре, на 2-4 °С превышающей общую температуру тела; при этом обеспечивается дополнительное необратимое повреждение опухолевых элементов, т.e. повышается степень их девитализации. В связи с
этим создается возможность выполнения органосохранных операций на конечностях даже
при больших саркомах мягких тканей, с высокой степенью злокачественности.
Преимущества способа состоят в следующем:
1. Расширяются лечебные возможности гипертермополихимиотерапии применительно
к злокачественным опухолям, в частности к саркомам мягких тканей.
2. Обеспечивается возможность контролируемого создания в больших по размерам и
глубоко расположенных злокачественных опухолях мягких тканей таких эффективных
температурно-экспозиционных режимов гипертермии, при которых избирательно развиваются резко выраженные поражения опухолевых элементов, в результате чего повышается степень их девитализации.
3. В связи с обеспечением высоких степеней лечебного патоморфоза создается возможность расширения показаний к выполнению органосохраняющих хирургических
вмешательств при локализующихся на конечностях саркомах мягких тканей больших
размеров и высокой степени злокачественности.
4. Создается возможность снижения на 1,0-0,5 °С общей тепловой нагрузки на организм за счет эффективного дополнительного прогревания основных массивов опухолевых
конгломератов.
5. Способ может использоваться как при местнораспространенных, так и при генерализованных формах сарком мягких тканей.
Способ применим в онкологических клиниках, располагающих опытом комплексного
лечения злокачественных опухолей с использованием химио- и радиомодифицирующих
факторов, в частности, общей и локальной гипертермии.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
4
Размер файла
173 Кб
Теги
by6001, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа