close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY6021

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 6021
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 31/44, 9/00,
(12)
A 61P 31/10
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
И ПРОФИЛАКТИКИ МИКОЗОВ КОЖИ
(21) Номер заявки: a 19990391
(22) 1997.09.16
(86) PCT/EP97/05068, 1997.09.16
(31) 196 39 816.9 (32) 1996.09.27 (33) DE
(46) 2004.03.30
(71) Заявитель: Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ (DE)
(72) Авторы: БОН Манфред; КРЭМЕР Карль
Теодор; МАРКУС Астрид (DE)
(73) Патентообладатель: Авентис Фарма
Дойчланд ГмбХ (DE)
(57)
1. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики микозов кожи, в качестве активного вещества содержащая 1-гидрокси-2-пиридон общей формулы I:
2
R
1
3
R
R
,
4
R
N
BY 6021 C1
OH
(I)
O
где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или С1-С4алкил, а R4 означает С6-С9-алкил,
или его физиологически переносимую соль, алканол, гидрофильное гелеобразующее вещество и деминерализованную воду, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит смачивающее средство и растворяющий агент при следующем соотношении
компонентов, мас. %:
активное вещество
0,05-2,00
гидрофильное гелеобразующее вещество
0,3-2,0
алканол
20,0-25,0
смачивающее средство
0,05-5,00
растворяющий агент
1,0-15,0
деминерализованная вода
остальное.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит соединение
формулы I в количестве 0,1-1,0 мас. %.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что содержит соединение формулы I, где R4 означает циклогексил.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что в качестве гидрофильного гелеобразующего вещества содержит природное вещество, выбранное из желатина, пектина, траганта, агара, каррагена и альгината, полусинтетическое
соединение, выбранное из простых эфиров целлюлозы, таких как метилцеллюлоза, этил-
BY 6021 C1
целлюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза или натрийкарбоксиметилцеллюлоза, производных крахмала и производных пектина, синтетическое гелеобразующее вещество, выбранное из полиакрилатов, полиметакрилатов, поливинилового
спирта и поливинилпирролидонов, или их смеси.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что в качестве гидрофильного гелеобразующего вещества содержит полиакрилат.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что в качестве растворяющего агента содержит бензиловый спирт, 2-октилдодеканол, пропиленгликоль, адипаты или глицерин.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что в качестве смачивающего агента содержит полиэтиленгликоль-7-глицерилкокоат, полиоксиэтилен(20)сорбитанмоностеарат или диоктилсульфосукцинат натрия.
(56)
GB 2208149 A, 1989.
WO 96/29056 A1.
EP 0680745 A2, 1995.
WO 95/17165 A2.
Изобретение относится к средствам для лечения и профилактики дерматозов, т.е. заболеваний кожи, более конкретно к фармацевтической композиции для лечения и профилактики микозов кожи.
Известна фармацевтическая композиция для лечения и профилактики дерматозов, в
частности угрей, содержащая по меньшей мере одно производное пиридона, по меньшей
мере одно вещество с антибактериальной активностью, гидрофильное гелеобразующее
вещество, алканол и деминерализованную воду (см. заявку GB 2 208 149 А, кл. А 61К
7/48, опубл. 08.03.1989 г.).
Задачей изобретения является разработка фармацевтической композиции для высокоэффективного лечения и профилактики микозов кожи, которая содержит только производное пиридона.
Поставленная задача решается предлагаемой композицией для лечения и профилактики микозов кожи, в качестве активного вещества содержащей 1-гидрокси-2-пиридон общей формулы I:
R2
R1
R4
R3
,
N
(I)
O
OH
где R1, R2 и R3, которые являются одинаковыми или различными, означают атом водорода
или С1-С4-алкил, R4 означает насыщенный С6-С9-алкил,
или его физиологически переносимую соль в качестве активного вещества, алканол, гидрофильное гелеобразующее вещество и деминерализованную воду, за счет того, что дополнительно содержит смачивающее средство и растворяющий агент при следующем
соотношении компонентов, мас. %.
активное вещество
0,05-2,0
гидрофильное гелеобразующее вещество
0,3-2,0
2
BY 6021 C1
алканол
20,0-25,0
смачивающее вещество
0,05-5,0
растворяющий агент
1,0-15,0
деминерализованная вода
остальное.
В частности, активное вещество содержится в предлагаемой фармацевтической композиции в количестве 0,1-1 мас. %.
Предпочтительным активным веществом является соединение формулы I, у которого
R4 означает циклогексильный остаток.
В качестве гидрофильного гелеобразующего вещества можно назвать природные вещества, такие как желатин, пектин, трагант, агар, карраген или альгинат, полусинтетические
соединения, такие как простые эфиры целлюлозы, например метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза или натрийкарбоксиметилцеллюлоза,
производные крахмала или производные пектина, а также полностью синтетические гелеобразующие вещества, такие как полиакрилаты, полиметакрилаты, поливиниловый спирт
или поливинилпирролидоны, или их смесь.
В качестве растворяющего агента можно назвать вещество из группы, включающей
бензиловый спирт, 2-октилдодеканол, пропиленгликоль, адипаты и глицерин.
В качестве смачивающего агента можно назвать соединение из группы, включающей
полиэтиленгликоль-7-глицерилкокоат, полиоксиэтилен(20)сорбитанмоностеарат и диоктилсульфосукцинат натрия. Кроме того, пригодны сульфаты спирта жирного ряда с 10-12 атомами углерода, в частности лаурилсульфат натрия, алкилэфиросульфаты с 12-14 атомами
углерода, в частности лаурилэфиросульфат натрия.
В нижеследующем приводятся конкретные примеры предлагаемой фармацевтической
композиции.
Пример 1
Компоненты
1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2(1Н)-пиридон
Гидроксиэтилцеллюлоза
Полиэтиленгликоль-7-глицерилкокоат
1,2-пропилгликоль
Изопропиловый спирт
Деминерализованная вода
Содержание в мас. %
0,50
1,50
5,00
10,00
20,00
63,00.
Пример 2
Компоненты
1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-пиридон
Полимер полиакриловой кислоты (например, карбомер 934 Р)
Гидроксид натрия
Диоктилсульфосукцинат натрия
2-октилдодеканол
Изопропиловый спирт
Деминерализованная вода
Содержание в мас. %
1,00
0,70
0,20
0,05
7,50
25,00
65,55.
Пример 3
Компоненты
1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-пиридон
Полимер полиакриловой кислоты (например, карбомер 940)
Гидроксид натрия
Полиоксиэтилен(20)сорбитанмоностеарат
Содержание в мас. %
0,50
0,50
0,20
3,50
3
BY 6021 C1
Изопропилмиристат
Этанол
Деминерализованная вода
10,00
20,00
65,30.
Активность предлагаемой фармацевтической композиции иллюстрируется следующим примером.
В этом примере используют еще сравнительные композиции А-С следующего состава:
Сравнительная композиция А
Компоненты
1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-пиридон
Полимер полиакриловой кислоты (например, карбомер 934 Р)
Гидроксид натрия
2-октилдодеканол
Изопропиловый спирт
Деминерализованная вода
Содержание в мас. %
1,00
0,70
0,20
7,50
25,00
65,60.
Сравнительная композиция Б
Компоненты
1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-пиридон
Полимер полиакриловой кислоты (например, карбомер 934 Р)
Гидроксид натрия
Диоктилсульфосукцинат натрия
Изопропиловый спирт
Деминерализованная вода
Содержание в мас. %
1,00
0,70
0,20
0,05
25,00
73,05.
Сравнительная композиция В
Компоненты
1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2(1Н)-пиридон
Полимер полиакриловой кислоты (например, карбомер 934 Р)
Гидроксид натрия
Изопропиловый спирт
Деминерализованная вода
Содержание в мас. %
1,00
0,70
0,20
25,00
73,10.
Пример 4
Тест на высвобождение биологически активного вещества фармацевтической композиции на модели проникания с иссеченной свиной кожей
Испытание высвобождения биологически активного вещества из предлагаемой композиции по примерам 1-3 и сравнительных композиций А-В осуществляют на модели проникания с иссеченной свиной кожей. При этом вывод делают косвенно, через определение
глубины проникания с помощью микробиологического метода определения по высвобождению биологически активного вещества из композиций.
У убойных свиней перед ошпариванием забитых животных иссекают большие куски
кожи спины, обертывают влажной бумагой и полимерной пленкой и до эксперимента
подвергают глубокому замораживанию при -20 °С.
Перед экспериментом поверхность кожи освобождают от жировой ткани, бреют и с
целью дезинфекции в течение 60 минут обрабатывают изопропанолом. Для каждого изучаемого состава используют отдельный кусок кожи (приблизительно 2 × 3 см). На поверхность кожи наносят 0,2 г композиций по примерам 1-3 и сравнительных композиций А-В.
4
BY 6021 C1
По окончании различных отрезков времени воздействия (0,5, 1 и 4 часа) в инкубаторе при
температуре 30 °С кожу промывают и сушат. Для изучения способности проникания биологически активных веществ или способности высвобождения их из композиций в каждом случае на три лежащие рядом друг с другом полоски кожи наносят прозрачную
пленку соответствующего размера. Затем каждую полоску десятикратно точечно инокулируют суспензией из Trichophyton mentagrophytes 100/25 (около 200 микроконидий на
точку заражения). После этого куски кожи инкубируют 7 дней при 28 °С на водном агаре
с добавкой пенициллина, стрептомицина и циклогексимида. Начиная с четвертого дня инкубирования, ежедневно макроскопически определяют рост грибков.
Результаты
На всех образцах, обработанных композициями примеров 1-3 и прошедших 30минутное воздействие в инкубаторе, рост грибков не наблюдался. На образцах, обработанных сравнительными композициями 1-3 и прошедших 30-минутное, соответственно
одночасовое, воздействие в инкубаторе, рост грибков наблюдался, тогда как на образцах,
обработанных сравнительными композициями А-В и прошедших 4-часовое воздействие в
инкубаторе, рост грибков не наблюдался.
Результаты опытов свидетельствуют о том, что предлагаемая композиция, соответственно активное вещество, быстрее проникает в кожу, чем сравнительные композиции, соответственно активное вещество.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
142 Кб
Теги
by6021, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа