close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY6387

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 6387
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 31/135, 31/235,
(12)
31/047, 31/045,
31/194, A 61P 11/08
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
"СИРОП АМБРОКСОЛА" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
БРОНХОПУЛЬМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(21) Номер заявки: a 19991147
(22) 1999.12.22
(46) 2004.09.30
(71) Заявитель: Яремчук Александр Афанасьевич (BY)
(72) Авторы: Яремчук Александр Афанасьевич; Белякова Любовь Владимировна
(BY); Осипов Анатолий Владимирович (UA); Савицкий Федор Яковлевич;
Самусенко Владимир Николаевич; Устиченко Сергей Николаевич (BY)
(73) Патентообладатель: Яремчук Александр
Афанасьевич (BY)
BY 6387 C1
(57)
Препарат для лечения бронхопульмональных заболеваний, включающий амброксола
гидрохлорид, натрия бензоат, сорбит пищевой, кислоту лимонную, натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный, ароматизатор и воду, отличающийся тем, что дополнительно
содержит пропиленгликоль и спирт этиловый 90 % при следующем соотношении компонентов, мас. %:
амброксола гидрохлорид
0,2-0,3
натрия бензоат
0,3-0,5
сорбит пищевой
50,0-56,0
пропиленгликоль
7,5-9,5
кислота лимонная
0,72-0,92
натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный
0,10-0,18
спирт этиловый 90 %
6,4-8,4
ароматизатор
0,21-0,23
вода
остальное.
(56)
Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис,
1999. - C. Б-725, Б-335.
Машковский М. Д. Лекарственные средства. - Харьков, Торсинг, 1997. - Т. 1. - С. 352.
EP 0208144 A1, 1987.
WO 96/33704 A1.
JP 10072349 A, 1998.
JP 10045577 A, 1998.
Изобретение относится к медицинским препаратам отхаркивающего действия, содержащие органические активные ингридиенты.
BY 6387 C1
Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия "Флегамин" (Flegamin),
включающий бромгексин гидрохлорид, ментол, эвкалиптовое масло, мятное масло, воду
дистиллированную [1]. Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия "Амбробене" (Ambrobene), который включает амброксол гидрохлорид (транс-4-[(2-амино-3,5дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид), сорбит, бензойную кислоту, сахарин-натрий, взятых в определенных соотношениях [2], а также лекарственный препарат
аналогичного действия "Лазолван" [2]. Препарат "Лазолван" содержит амброксола гидрохлорид (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид), натросол, сорбитол, глицерол, бензоевую кислоту, малиновый ароматизатор, пропиленгликоль,
тартаровую кислоту, воду, причем соотношение компонентов препарата строго дозируется.
Хотя приведенные препараты и обеспечивают достижение хороших и стабильных результатов при лечении острых и хронических бронхопульмональных заболеваний, между
тем им присущи ряд недостатков.
Неудовлетворительные органолептические свойства - горько-жгучий вкус вызывает
аффект от применения, особенно у детей, а также у особо чувствительных людей, при
этом у некоторых наблюдается рвотный эффект. Экономически перечисленные препараты
практически недоступны широким слоям населения.
Наиболее близким к заявляемому является препарат отхаркивающего действия "Халиксол" (Halixol), который состоит из амброксола гидрохлорида (транс-4-[(2-амино-3,5дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид), натрий цитрата трехзамещенный
5,5-водный, натрий бензоата, натрий цикломата, бананового (клубничного) ароматизатора,
лимонной кислоты, поливидона, сорбит пищевого, дистиллированной воды, взятых в терапевтических дозах [3].
Эффективность препарата по лечебным (отхаркивающим) свойствам достаточно высока, однако избирательно действует на отдельных больных в отношении аллергических
реакций.
Задачей изобретения является создание препарата для лечения бронхопульмональных
заболеваний, обеспечивающего увеличение эффективности лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид) путем оптимального подбора компонентов состава, достигающего нужного эффекта,
а также улучшения экономических показателей полученного лекарственного препарата за
счет применения более дешевых и доступных исходных ингредиентов.
Поставленная задача достигается тем, что сироп амброксола для лечения бронхопульмональных заболеваний содержит амброксол гидрохлорид, натрий бензоат, сорбит пищевой, пропиленгликоль, кислота лимонная, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный,
спирт этиловый 90 %, эссенцию ароматическую пищевую и/или добавку вкусоароматическую "Ароматик", воду при следующем соотношении компонентов (вес, %) амброксол
гидрохлорид - 0,2-0,3, натрий бензоат - 0,3-0,5, сорбит пищевой 50-56, пропиленгликоль
7,5-9,5, кислота лимонная 0,72-0,92, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный 0,1-0,18,
спирт этиловый 90 % 6,4-8,4, ароматизатор 0,23-0,23, вода - остальное.
Отхаркивающее лечебное действие препарата основано на повышении продукции легочного суфрактанта и стимуляции цилиарной активности. Эти эффекты приводят к
улучшению вязкостных свойств мокроты и ее транспорта (мукоцилиарного клиренса).
Увеличение секреции жидкости и мукоцилиарного клиренса способствует отхаркиванию
мокроты и смягчает кашель.
Отличительной особенностью заявляемого состава является наличие в системе пропиленгликоля и спирта этилового 90 %, взятых в соотношении 7,5-9,5 %; 6,4-8,4 % соответственно.
В результате решения данной задачи достигается новый технический (лечебный) результат, заключающийся в улучшении экономических показателей препарата при увеличении эффективности лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-[(2-амино2
BY 6387 C1
3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид) за счет введения в состав сиропа
пропиленгликоля и спирта этилового 90 %.
Пример 1-3.
Для приготовления препарата используются следующие исходные вещества: Амброксола гидрохлорид ("DONG WHA PHARM. IND. CO., Ltd." Корея), натрия бензоат (ФС 422458-86), сорбит пищевой (ТУ 64-5-17-86, ч), пропиленгликоль (ВФС 42-1594-86), кислота
лимонная (ГОСТ 3652-69, ч), Натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный (ГОСТ 2228076, ч), спирт этиловый 90 % (ФС 42-3071-94), ароматизатор - эссенция ароматическая пищевая (ОСТ 18-103-84) и/или добавка вкусоароматическая "Ароматик" (ТУ РБ 14576927002-95), вода очищенная (ФС 42-2619-97).
Получение препарата "Сироп амброксола" состоит из следующих стадий:
взвешивание исходных веществ;
предварительный нагрев воды до температуры (30±5) °С;
приготовление раствора сорбита;
последовательное растворение консервантов - натрия бензоата и спирта этилового
90 %, действующего вещества - амброксола гидрохлорид, вспомогательных веществ пропиленгликоля, кислоты лимонной, натрия цитрата трехзамещенного 5,5-водного, ароматизатора путем перемешивания в течение 30 минут в токе азота до получения прозрачного раствора;
фильтрация, фасовка и упаковка сиропа.
Полученная бесцветная или слегка желтоватая, густая жидкость "Сироп амброксола"
проверяется по показателям ВФС 42Б-391-99.
Препарат был получен при следующих соотношениях компонентов (вес. %):
амброксола гидрохлорид
0,2; 0,25; 0,3;
натрия бензоат
0,3; 0,41; 0,5;
сорбит пищевой
50; 53; 56;
пропиленгликоль
7,5; 8,5; 9,5;
кислота лимонная
0,72; 0,82; 0,92;
натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный 0,1; 0,14; 0,18;
спирт этиловый 90 %
6,4; 7,4; 8,4;
эссенцию ароматическую пищевую и/или
добавку вкусоароматическую "Ароматик"
0,21;0,22; 0,23;
вода
остальное.
Оптимальный состав по технологическим характеристикам (активное вещество - амброксола гидрохлорид) соответствует следующим соотношениям (вес. %) компонентов в
"Сиропе амброксола", на котором был опробирован лечебный эффект препарата:
амброксола гидрохлорид
0,25
натрия бензоат
0,41
сорбит пищевой
53
пропиленгликоль
8,5
кислота лимонная
0,82
натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный
0,14
спирт этиловый 90 %
7,4
ароматизатор
0,22
вода
остальное.
Наименьшее содержание компонентов в композиции ограничены необходимостью
достижения приемлемого эффекта лечения и достижения необходимых органолептических свойств. Увеличение компонентов выше указанных величин нецелесообразно экономически из-за повышенного расхода исходных ингредиентов.
3
BY 6387 C1
Пример 4.
Лечебные свойства оптимального состава сиропа были исследованы при проведении
биоэквивалентных испытаний на группе добровольцев в сравнении с прототипом - сиропом "Халиксол" (3) по следующим параметрам, которые представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Параметр
Cmax мкг/л
t max, час
AUC18 мкг×час/л
AUC∞ мкг×час/л
"Сироп амброксола"
54,96
1,25
692,58
2383,88
Сироп "Халиксол"
56,14
1,25
626,19
2247,14
Где Cmax мкг/л - величина максимальной концентрации препарата в сыворотке крови;
t max, час - время достижения Cmax мкг/л;
AUC мкг×час/л - площадь под фармакинетической кривой.
В сравнительных характеристиках созданного препарата в частности с "Халиксолом "
показано, что фармакологическое действие в оригинальном составе дольше держит концентрацию в крови, а в итоге увеличивается длительность лечебного эффекта. Введенными вспомогательными веществами была скоррегирована горечь и, при этом, добились
максимального фармакологического действия. Разработанный состав имеет приятный запах и
сладкий вкус. Данный эффект имеет особое значение при применении "Сиропа амброксола" у детей и людьми, имеющими особо чувствительные рвотные рефлексы на горечь.
Полученные результаты свидетельствуют о нужном лечебном эффекте препарата.
Таким образом, использование "Сиропа амброксола " для лечения бронхопульмональных заболеваний позволяет увеличить эффективность лечебного действия амброксола
гидрохлорида (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино]-циклогексанол гидрохлорид) и улучшить экономические показатели препарата.
Источники информации:
1. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Т. 1: Пособие для врачей. Издание тринадцатое, новое. - Харьков: Торсинг, 1997. - С. 352.
2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 1999. - С. Б-335.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 1999. - С. Б-725.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
175 Кб
Теги
by6387, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа