close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY6456

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 6456
(13) C1
(19)
7
(51) A 61N 5/02,
(12)
A 61K 31/24, 9/113
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ
САРКОМ КОСТЕЙ
(21) Номер заявки: a 20000788
(22) 2000.08.21
(46) 2004.09.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-исследовательский
институт онкологии и медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова"
(BY)
(72) Авторы: Вашкевич Лариса Борисовна;
Залуцкий Иосиф Викторович; Фрадкин
Семен Захарович; Богдаев Юрий Михайлович; Дударев Вячеслав Сергеевич
(BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-исследовательский
институт онкологии и медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова"
(BY)
BY 6456 C1
(57)
Способ лечения местно-распространенных сарком костей путем гипертермополихимиотерапии и хирургической операции, отличающийся тем, что в предоперационном периоде проводят полихимиотерапию доксорубицином и цисплатином на фоне локальной
сверхвысокочастотной или ультравысокочастотной гипертермии при температуре в опухоли 43-46 °С в течение 60 мин и осуществляют эмболизацию кровоснабжающих опухоль
артерий масляной эмульсией цисплатина с последующей проксимальной окклюзией их
гемостатической губкой, а после выполнения хирургической операции проводят повторные курсы полихимиотерапии.
(56)
BY 1079 C1, 1996.
Протопопов А.В. Методы рентгеноэндоваскулярной хирургии в диагностике и комплексном лечении больных с опухолями и ангиодисплазиями мягких тканей и костей конечностей: Автореф. дис. канд.мед.наук. - М., 1998. - С.7-9.
BY 961050, 1998.
BY 2981 C1, 1999.
RU 2074736 C1, 1997.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано
при комплексном лечении больных местно-распространенными формами сарком костей.
При лечении больных с саркомами костей предпочтение отдается многокомпонентному лечению с использованием в предоперационном периоде полихимиотерапии с целью
более раннего воздействия на микрометастазы, уменьшения размеров первичной опухоли
и создания оптимальных условий для органосохранных оперативных вмешательств. Однако саркомы костей относятся к химиорезистентным опухолям. Поэтому ведутся поиски
модификаторов чувствительности опухолевых клеток, оптимальных доз и способов вве-
BY 6456 C1
дения химиопрепарата. Разрабатываются новые методы воздействия на опухоль. Благодаря усовершенствованию рентгеновской аппаратуры, производству хирургического инструментария для эндоваскулярных вмешательств, появилась возможность доставки лекарственных средств непосредственно к опухоли, выключение ее из артериального
кровотока [1].
Известен способ лечения остеогенной саркомы путем проведения в предоперационном периоде нескольких курсов неоадъювантной полихимиотерапии, локальной электромагнитной гипертермии [2]. Данный способ является наиболее близким по технической
сущности к заявленному и принят нами за прототип.
Способ, взятый за прототип, включает в себя три блока неоадъювантной химиотерапии. Во
время первого блока проводится внутривенная 48-часовая инфузия адриамицина в дозе
90 мг/м2 и внутриартериальная 24-часовая инфузия цисплатина в дозе 120 мг/м2. Второй блок
состоит из внутривенной 72-часовой инфузии вепезида 600 мг/м2 с внутривенной 30-минутной
инфузией циклофосфана через каждые 12 ч в суммарной дозе 1800 мг/м2. В первый день
третьего блока выполняется внутривенная 4-часовая инфузия детисен в дозе 750 мг/м2. Во второй и девятый дни проводится внутривенная 4-часовая инфузия метотрексата в дозе 8 г/м2 для
взрослых и 12 г/м2 для детей. На 15-ый день начинается внутривенная 48-часовая инфузия адриамицина в дозе 90 мг/м2. Во второй день I и II блоков и в первый день III блока неоадъювантной химиотерапии больным в процессе инфузии цитостатика проводятся сеансы локальной
электромагнитной гипертермии с частотой 40,68 МГц и 460 МГц на установках "Экран-1" или
"Яхта-3". Продолжительность каждого сеанса длится 60 мин с достижением температуры в
опухоли 42-43°. Через 7 дней после окончания III блока неоадъювантной химиотерапии выполняется хирургическое вмешательство. После заживления послеоперационной раны проводится
4 блока адъювантного внутривенного лекарственного лечения с использованием тех же препаратов в тех же дозах.
Однако известный способ имеет следующие недостатки:
1. Ограниченные возможности сочетанного проведения непрерывной инфузии химиопрепарата и локальной гипертермии.
2. Невозможность создания максимальной концентрации лекарственного препарата в
опухоли при внутривенном и даже внутриартериальном введении.
3. Отсутствие длительной экспозиции химиопрепарата в наиболее жизнеспособных,
периферических отделах опухоли.
Задача - повышение эффективности лечения больных местно-распространенными саркомами костей за счет применения химиоэмболизации кровоснабжающих опухоль сосудов, в
результате чего преодолевается резистентность опухолевых клеток к химиопрепарату, достигается значительная регрессия опухоли, уменьшается кровопотеря во время операции.
Поставленная задача достигается путем включения в комплекс предоперационных лечебных мероприятий химиоэмболизации питающих опухоль сосудов эмульсией химиопрепарата в масляном рентгено-контрастном веществе с добавлением гемостатической губки.
Способ осуществляется следующим образом.
Больному с установленным диагнозом местно-распространенной первичной (Т2) или рецидивной саркомой кости в предоперационном периоде проводится два блока термохимиотерапии с химиоэмболизацией. В первый и второй дни внутривенно вводится доксорубицин в виде
1-часовой инфузии в суммарной дозе 60 мг/м2. Непосредственно после каждого введения проводится сеанс локальной электромагнитной гипертермии в СВЧ (460 МГц) или УВЧ
(40,68 МГц) диапазонах в течение 60 мин с достижением в опухоли температуры 43-46°. В третий день выполняется внутривенная инфузия цисплатина в дозе 100 мг/м2, и в четвертый день химиоэмболизация кровоснабжающих опухоль сосудов. Проводится селективное продвижение
катетера в питающую опухоль артерию. Затем через катетер вводится масляная эмульсия химиопрепарата. В зависимости от объема опухоли, степени васкуляризации и количества питающих сосудов вводится смесь: цисплатин в дозе 25-45 мг, масляное контрастное вещество
(иодолипол, липиодол, этиотраст) в дозе 5-10 мл и 10-15 мл омнипака. Заканчивается процедура введением гемостатической губки (1,5-2 см2). Таким образом эмболизируются по возможно2
BY 6456 C1
сти все сосуды, питающие опухоль. Непосредственно после химиоэмболизации проводился
третий сеанс локальной электромагнитной гипертермии в течение 1 ч. Через 3 недели после
окончания I блока неоадъювантной терапии проводится II блок по вышеописанной схеме. После 2-недельного перерыва выполняется удаление опухоли путем широкой резекции или ампутации и оценка патоморфоза. В зависимости от выраженности посттерапевтических изменений
адъювантная химиотерапия проводится теми же препаратами или используются альтернативные схемы, включающие вепезид, циклофосфан, ифосфамид, метотрексат.
Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что в схему предоперационного лечения включается метод рентгеноэндоваскулярной хирургии - химиоэмболизация питающих
опухоль сосудов эмульсией химиопрепарата в масляном рентгеноконтрастном веществе с последующей проксимальной окклюзией гемостатической губкой. Масляное рентгеноконтрастное вещество в силу своих химических и физических свойств задерживается только в опухолевой ткани, преимущественно в периферических, наиболее кровоснабжаемых отделах опухоли. В результате создается депо лекарственного препарата в опухоли, увеличивается
продолжительность контакта химиопрепарата с опухолевой тканью, повышается его концентрация. Масляная эмульсия оседает в артериолах и капиллярах, благодаря чему достигается
дистальная окклюзия. Гемостатическая губка, кроме того, создает проксимальную окклюзию,
усиливая ишемию опухоли. Эмболизируются все питающие опухоль артерии, вследствие чего достигается более выраженный некроз опухоли. Кроме избирательного противоопухолевого действия, химиоэмболизация создает оптимальные условия и увеличивает эффективность
локальной гипертермии благодаря ишемизации периферической зоны опухоли.
Таким образом, предлагаемый способ обладает следующими преимуществами по
сравнению с прототипом:
1. Преодолевается химиорезистентность из-за увеличения концентрации и продолжительности контакта химиопрепарата с опухолью, благодаря чему повышается эффективность лечебного воздействия.
2. Противоопухолевое действие направлено в основном на периферические, наиболее
жизнеспособные отделы опухоли.
3. Сочетание дистальной и проксимальной окклюзии всех возможных опухолевых артерий приводит к выраженному некрозу опухоли.
4. Снижение скорости кровотока в опухоли после эмболизации усиливает эффективность нагрева опухоли при локальной гипертермии на 4-6°, что позволяет усилить модифицирующее действие гипертермии.
5. Окклюзия питающих опухоль сосудов позволяет выполнить хирургическое вмешательство с меньшей кровопотерей.
Способ иллюстрируется следующим примером:
Пример 1.
Больной Д., 1962 г. рождения, истории болезни №№ 2480/2000, 3791/2000 и 4693/2000.
Находился на лечении в НИИО и МР им. Н.Н. Александрова в марте, апреле и мае 2000 года
с диагнозом: остеогенная саркома верхней трети правой малоберцовой кости T2N0M0G3 IIБ
стадия. Состояние после комплексного лечения в 12.1993-06.1994 годах. Рецидив. Гистологическое заключение трепан-биопсии от 22.02.2000 года № 25789-93 - остеосаркома с выраженным хрящевым компонентом, G3. Поступил в клинику института 13.03.2000 года. При
клиническом обследовании в мягких тканях верхней трети правой голени выявлена плотная,
ограниченно смещаемая опухоль размерами 8×10×12 см. При рентгенологическом
(рентгенография, компьютерная томография) обследовании в проекции резецированной малоберцовой кости визуализируется опухоль с участками обызвествления размерами 5×5×12 см.
С 20.03.2000 началась неоадъювантная химиотерапия с внутривенным введением доксорубицина по 60 мг в первый и во второй дни. Непосредственно после каждого введения проводился сеанс локальной электромагнитной ультравысокочастотной гипертермии в течение 60 минут с достижением в опухоли температуры 46° на гипертермической установке "Экран-1". На
третий день внутривенно вводился цисплатин в дозе 190 мг. Затем 23.03.2000 выполнена ангиография с оценкой состояния и количества питающих артерий, степени васкуляризации и с
3
BY 6456 C1
измерением размеров опухоли. Непосредственно после этого выполнена химиоэмболизация
кровоснабжающих опухоль сосудов масляной эмульсией в составе: 20 мг цисплатина, 4 мл
иодлипола, 8 мл омнипака. Завершилась процедура окклюзией сосудов 0,5 см2 гемостатической губки. На контрольной ангиограмме отмечались ампутация окклюзированной артерии и
аваскулярная зона в проекции опухоли. В послепроцедурном периоде опухоль несколько
уменьшилась, стала более подвижной, отграниченной. Через 1 месяц при компьютерной томографии отмечается сохранение контрастного вещества, в основном, в периферических отделах опухоли, размеры ее - 3,5×3,5×11 см. Размеры опухоли уменьшились на 55 %. Расчет
производился по формуле определения объема сфероида V = π/6 ∗ х ∗ у ∗ z,
где х - размеры опухоли в ширину в см;
у - размеры опухоли в глубину в см;
z - размеры опухоли в длину в см;
V - объем опухоли в см3.
С 24.04.2000 года начался второй блок неоадъювантного лечения с внутривенного введения доксорубицина по 60 мг в первый и второй дни на фоне двух сеансов локальной ультравысокочастотной гипертермии. На третий день внутривенно вводился цисплатин в дозе
180 мг. На четвертый день при ангиографии отмечалась реканализация основной питающей
артерии со слабой васкуляризацией опухоли. Дистальные артерии и капиллярная сеть практически не визуализировались. Выполнена химиоэмболизация реканализированной артерии
масляной эмульсией в составе: 20 мг цисплатина, 4 мл иодлипола, 5 мл омнипака и 0,5 см2
гемостатической губки. При контрольной ангиографии отмечались ампутация окклюзированной артерии и аваскулярная зона в проекции опухоли. При пальпации 15.05.2000 года
опухоль стала более смещаемая, размеры ее уменьшились на 1,5-2 см. 17.05.2000 года выполнено удаление рецидива остеогенной саркомы верхней и средней трети правой голени. Во
время операции была отмечена незначительная кровопотеря. Гистологическое заключение
№ 45561-69 - остеогенная саркома с обширными очагами некроза, вызревание остеоида. Посттерапевтические изменения III степени (около 80 % хрящевой опухолевой ткани).
Таким образом, предлагаемый способ, примененный у 10 больных с местнораспространенными первичными и рецидивными саркомами костей, позволяет добиться
большей регрессии опухоли, значительной степени посттерапевтических изменений, снижение кровопотери во время операционных вмешательств. Результаты изобретения могут
быть использованы в онкологических учреждениях, оснащенных аппаратурой для проведения ангиографии и эндоваскулярной хирургии.
Источники информации:
1. Протопопов А.В. Методы рентгеноэндоваскулярной хирургии в диагностике и комплексном лечении больных с опухолями и ангиодисплазиями мягких тканей и костей конечностей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 1998.
2. Патент 1079 Республика Беларусь, МПК5 А 61N 5/02, А 61К 31/24, 1993.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
192 Кб
Теги
by6456, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа