close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY6503

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 6503
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 31/05,
(12)
A 61P 31/22
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ,
ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА
(21) Номер заявки: a 20000964
(22) 2000.10.25
(46) 2004.09.30
(71) Заявители: Открытое акционерное
общество "Белмедпрепараты"; Учреждение Белорусского государственного университета "Научно-исследовательский институт физико-химических проблем" (BY)
(72) Авторы: Андреева Ольга Трифоновна;
Дунец Людмила Николаевна; Петров
Петр Тимофеевич; Шадыро Олег Иосифович; Царенков Валерий Минович
(BY)
(73) Патентообладатели: Открытое акционерное общество "Белмедпрепараты";
Учреждение Белорусского государственного университета "Научно-исследовательский институт физико-химических проблем" (BY)
BY 6503 C1
(57)
1. Противовирусное средство для лечения инфекций, вызванных вирусом простого
герпеса, включающее противовирусное соединение и основу, отличающееся тем, что в
качестве противовирусного соединения содержит 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
при следующем соотношении компонентов, мас. %:
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
1-5
основа
95-99.
2. Противовирусное средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве основы содержит мазевую или гелевую, или водоэмульсионную основу.
(56)
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. II. - С. 397.
RU 2145963 C1, 2000.
EP 0309491 A1, 1989.
JP 01038022 A, 1989.
JP 04128220 A, 1992.
JP 02083325 A, 1990.
JP 05294838 A, 1993.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть
использовано для получения лекарственных средств, обладающих противовирусной активностью.
Известен противовирусный препарат идоксуридин [М.Д. Машковский. Лекарственные
средства. Т. 2. Изд. 14. - М.: Новая волна, 2000. - С. 330]. Однако применение данного
препарата требует ежечасного применения в течение дня и каждые 2 часа ночью. Возможно отсутствие клинического эффекта после 3-5 дней лечения. Продолжительность лечения
BY 6503 C1
препаратом идоксуридин достигает 21 день. Кроме того, препарат может вызывать боль,
зуд, красноту, отек в области век или глаз.
Прототипом заявляемого препарата является мазь "Бонафтон" (БНФ) ([М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Т. 2. Изд. 14. - М.: Новая волна, 2000. - С. 327], состоящая
из (мас. %) от 0,05 % до 1 % противовирусного соединения бонафтона (6-бром-1,2 нафтохинона), 0,3 % масла оливкового и 99,65 %-98,7 % вазелина. Однако этот состав имеет ряд
недостатков: при применении мази возможны раздражения.
Задачей изобретения является создание лекарственного средства для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и не вызывающего побочных реакций.
Поставленная задача достигается тем, что противовирусное средство для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, включающее противовирусное соединение
и основу, в качестве противовирусного соединения содержит 4,6-ди-трет-бутил-2фениламинофенол при следующем соотношении компонентов (мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
1-5
мазевая (или гелевая, или водоэмульсионная) основа
95-99.
Предлагаемое средство в качестве основы содержит известную, описанную в литературе мазевую (или гелевую, или водоэмульсионную) основу.
Лекарственный препарат получают следующим образом.
Пример 1.
Берут 2 % предварительно профильтрованного вазелинового масла и тщательно растирают с 1 % 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенола с помощью мазетерки до однородного состояния, а затем передают в аппарат для получения мази. 97 % вазелина расплавляют в плавителе, охлаждают до температуры (40 ± 5) °С, фильтруют через фильтр-патрон
в аппарат для получения мази. С помощью роторно-пульсационного аппарата или турбинной мешалки, или иного вида мешалки гомогенизируют мазь до однородного состава.
Состав приготовленной мази имеет следующее соотношение компонентов (мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
1
мазевая основа
99.
Пример 2.
Берут 5 % предварительно профильтрованного вазелинового масла и тщательно растирают с 2,5 % 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенола с помощью мазетерки до однородного состояния, а затем передают в аппарат для получения мази. Вазелин в количестве
92,5 % расплавляют в плавителе, охлаждают до температуры (40 ± 5) °С, фильтруют через
фильтр-патрон в аппарат для получения мази. С помощью роторно-пульсационного аппарата или турбинной мешалки, или иного вида мешалки гомогенизируют мазь до однородного состава. Состав приготовленной мази имеет следующее соотношение компонентов
(мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
2,5
мазевая основа
97,5.
Пример 3.
Берут 5 % предварительно профильтрованного вазелинового масла и тщательно растирают с 5 % 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенола с помощью мазетерки до однородного состояния, а затем передают в аппарат для получения мази. Вазелин в количестве
90 % расплавляют в плавителе, охлаждают до температуры (40 ± 5) °С, фильтруют через
фильтр-патрон в аппарат для получения мази. С помощью роторно-пульсационного аппарата или турбинной мешалки, или иного вида мешалки гомогенизируют мазь до однородного состояния. Состав приготовленной мази имеет следующее соотношение компонентов
(мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
5
мазевая основа
95.
2
BY 6503 C1
Пример 4.
Берут 6 % раствор глицерогеля, полученного по известной технологии, в количестве
97,5 % и вводят в гелевую основу 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол в количестве
2,5 %. Тщательно диспергируют с помощью роторно-пульсационного аппарата или турбинной мешалки, или иного вида мешалки до получения мази однородного состава. Состав приготовленного геля имеет следующее соотношение компонентов (мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
2,5
мазевая основа
97,5.
Пример 5.
Для получения водоэмульсионной основы берут 10 % масла растительного (подсолнечного, соевого, хлопкового, кукурузного или иного), 10 % воска эмульсионного (или
эмульгатора Т-1, или эмульгатора Т-2) и сплавляют с 70 % воды и 10 % глицерина.
Берут 99 % водоэмульсионной основы и при тщательном перемешивании с помощью
роторно-пульсационного аппарата или турбинной мешалки, или иного вида мешалки в состав водоэмульсионной основы вводят 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол в количестве 1,0 % и перемешивают до получения мази однородного состава. Состав приготовленной мази имеет следующее соотношение компонентов (мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
1
водоэмульсионная основа
99.
Пример 6.
Для получения водоэмульсионной основы берут 10 % масла растительного (подсолнечного, соевого, хлопкового, кукурузного или иного), 10 % воска эмульсионного (или
эмульгатора Т-1, или эмульгатора Т-2) и сплавляют с 70 % воды и 10 % глицерина.
Берут 97,5 % водоэмульсионной основы и при тщательном перемешивании с помощью роторно-пульсационного аппарата или турбинной мешалки, или иного вида мешалки
в состав водоэмульсионной основы вводят 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол в количестве 2,5 % и перемешивают до получения мази однородного состава. Состав приготовленной мази имеет следующее соотношение компонентов (мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
2,5
водоэмульсионная основа
97,5.
Пример 7.
Для получения водоэмульсионной основы берут 10 % масла растительного (подсолнечного, соевого, хлопкового, кукурузного или иного), 10 % воска эмульсионного (или
эмульгатора Т-1, или эмульгатора Т-2) и сплавляют с 70 % воды и 10 % глицерина.
Берут 95 % водоэмульсионной основы и при тщательном перемешивании с помощью
роторно-пульсационного аппарата или турбинной мешалки, или иного вида мешалки в состав водоэмульсионной основы вводят 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол в количестве 5 % и перемешивают до получения мази однородного состава. Состав приготовленной
мази имеет следующее соотношение компонентов (мас. %):
4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенол
5
водоэмульсионная основа
95.
В средства, описанные в примерах 1-7, при необходимости возможно введение антисептиков для придания дополнительных антибактериальных и обезболивающих свойств, а
также консервантов и корригентов запаха с целью обеспечения удовлетворительных потребительских и органолептических качеств.
Описанные в примерах средства испытывали на моделях экспериментального герпетического кератоконъюктивита (ЭГКК) на лабораторных животных (кролики породы
"шиншилла", морские свинки, белые мыши).
Испытуемых животных делили на 3 группы: опытную (предлагаемое лечебное средство), сравнительную (нанесение препарата сравнения - прототипа) и контрольную (нелеченные животные).
3
BY 6503 C1
Описанные в примерах 1-7 средства наносили в виде аппликаций в конъюктивальный
мешок животным 3 раза в сутки. Начало лечения кроликов - через 6 часов после инфицирования, морских свинок - через 3 часа после инфицирования. Срок наблюдения - 14 суток. Оценку эффективности заявляемого лекарственного средства оценивали по снижению клинической симптоматики герпетического кератоконъюктивита на животных.
Таблица 1
Влияние 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенола на течение ЭГКК у кроликов,
инфицированных ВПГ 1-го типа
Мазь, мас. %
4,6-ди-трет-буостил-2-фенилнова
аминофенол
5
95
3
97
1
99
БНФ, 0,05
99,95
КИ*
-
Симптомы КК, баллы, х±m, на сутки наблюдения
1
2
3
5
7
9
11
13(14)
1,22±0,15
<0,01
-
<0,001
-
2,11±0,21
<0,001
3,78±0,27
<0,001
2,41±0,37
<0,001
1,92±0,02
<0,001
7,72±0,70
1,27±0,32
<0,01
2,31±0,34
<0,02
1,23±0,23
<0,001
1,42±0,11
<0,001
4,32±0,44
0,0
-
3,65±0,3
<0,001
4,05±0,2
<0,001
3,17±0,3
<0,001
4,0±0,5
<0,001
9,99±1,0
0,75±0,25
<0,05
-
1,50±0,14
<0,01
1,92±0,04
<0,01
2,96±0,27
5,28±0,37
<0,001
4,82±0,52
<0,001
4,25±0,21
<0,001
5,75±0,02
<0,001
11,9±0,60
7,2±0,0
-
0,86±0,14
0,0
<0,05
1,05±0,11 0,5±0,07
<0,05
<0,05
2,88±0,44 2,88±0,44
Таблица 2
Влияние 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенола на течение ЭГКК у морских
свинок, инфицированных ВПГ 1-го типа
Симптомы КК, баллы, х±m, на сутки наблюдения
1
2
3
5
7
9
4,05±0,53 3,52±0,14 3,52±0,10 3,0±0,23 0,87±0,11 0,82±0,04
5
>0,05
<0,01
<0,02
<0,02
<0,02
<0,05
3,55±0,48 3,77±0,51 3,80±0,44 3,77±0,50 1,32±0,19 0,95±0,09
3
<0,05
<0,01
<0,05
<0,05
<0,05
>0,05
2,67±0,30 3,50±0,76 3,80±0,44 4,0±0,53 3,80±0,42 1,47±0,17
1
<0,001
<0,01
<0,05
>0,05
>0,05
0,05
КИ*
4,71±0,21 6,93±0,60 7,06±1,01 5,31±0,68 4,26±0,91 1,76±0,31
КИ - контроль инфекции, группа "плацебо"
Мазь, мас. %
13(14)
0,15±0,08
<0,05
0,20±0,05
<0,05
0,40±0,05
>0,05
0,56±0,11
Таблица 3
Влияние 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенола на репродукцию ВПГ в тканях
глаз животных
Мазь, мас. %
5,0
3,0
1,0
0,5
0,1
0,0 (плацебо)
кролики
3,0
3,0
2,5
3,0
3,5
4,5
х/Титр вируса, lg ТЦД50
морские свинки
2,5
2,5
3,0
3,0
3,5
4
BY 6503 C1
Таблица 4
Влияние 4,6-ди-трет-бутил-2-фениламинофенола на диссеминацию ВПГ в организме животных
Мазь, мас. %
5,0
3,0
1,0
0,5
0,1
Ацикловир
Бонафтон
0,0 (плацебо)
Титр вируса
в крови, log2 LD
3,0
3,0
4,0
3,0
<2,0
3,0
6,0
в мозге, lg LD50
4,5
2,0
5,0
В таблицах 1-4 даны примеры составов заявляемого средства и достигнутые результаты лечения, а также результаты лечения мазью, выбранной в качестве прототипа (мазь
("Бонафтон").
Заявляемое средство проявляет высокую активность при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (на уровне мази-прототипа) и не вызывает побочных реакций.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
185 Кб
Теги
by6503, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа