close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY6754

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 6754
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 31/195,
(12)
A 61P 35/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ПРЕПАРАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ
АКТИВНОСТЬЮ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЙ СОБОЙ
ГИДРАТ МАГНИЕВОЙ СОЛИ α-ТОЛУИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
(21) Номер заявки: a 20010286
(22) 2001.03.27
(46) 2005.03.30
(71) Заявитель: Государственное научное
учреждение "Институт биохимии
Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Мотылевич Жанна Витальевна;
Нефедов Леонид Иванович; Судникович Елена Юрьевна; Рудяк Татьяна
Васильевна; Забродская Светлана Викторовна (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биохимии Национальной академии наук
Беларуси" (BY)
(57)
Препарат, обладающий противоопухолевой активностью, представляющий собой гидрат магниевой соли α-толуиловой кислоты формулы
O
Mg
R-C
H2O
O
n
,
BY 6754 C1
где R означает C6Н5СН2, а n - 2.
(56)
THIBAULT A et al. Cancer Res., 1994. - V. 54. -№ 7. - P. 1690-1694.
RU 2059631 C1, 1996.
RU 2109009 C1, 1998.
RU 2144821 C1, 2000.
SU 1782001 A1, 1996.
SU 1568480 A1, 1994.
EP 0898968 A1, 1999.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, и
может быть использовано в онкологической практике в противоопухолевой терапии.
Предпосылками к изучению противоопухолевой активности заявляемого объекта препарата магниевой соли α-толуиловой (фенилуксусной) кислоты являются наличие
противоопухолевых свойств у ряда органических ароматических кислот - естественных
BY 6754 C1
метаболитов, циркулирующих в плазме крови, и зависимость злокачественного роста клеток от содержания магния в организме опухоленосителя.
Наиболее близким к заявляемому препарату является натриевая соль α-толуиловой
кислоты [Thibault A., Cooper Mr, Figg W.D. et al. A phase l and pharmacokinetic study of intravenous phenylacetate in patients with cancer//Cancer Res. 1994, Aqpr. 54 (7) p.1690-1694].
Недостаток натриевой соли α-толуиловой кислоты - быстрое выведение с мочой (до
90 %), что требует длительных курсов терапии и больших доз, снижающих его противоопухолевое действие [Thibault A., Cooper Mr, Figg W.D. et al. A phase l and pharmacokinetic
study of intravenous phenylacetate in patients with cancer//Cancer Res. 1994, Aqpr. 54 (7)
p. 1690-1694].
Задачей изобретения является расширение арсенала противоопухолевых средств.
Указанная задача достигается созданием препарата - производного α-толуиловой
кислоты в виде магниевой соли формулы
O
R
Mg
C
O
H 2O
n
где R = C6H5CH2, n = 2.
Указанный препарат получают путем взаимодействия α-толуиловой кислоты с основным карбонатом магния. Магниевая соль α-толуиловой кислоты представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с Тпл = 148-149 °С. По данным элементного
анализа полученный препарат идентичен составу заявляемого содержания, то есть
C16H14O4Mg⋅H2O.
Рассчитано, %: С 61,47; H 5,17; Mg 7,78.
Найдено, %: С 62,12; H 5,64; Mg 7,86.
Препарат сравнения - натриевую соль α-толуиловой кислоты получают нейтрализацией α-толуиловой кислоты гидроксидом натрия.
C8H7O2Na.
Tпл = 176-177 °C.
Рассчитано, %: С 60,71; H 4,47, Na 14,54.
Найдено, %: С 60,00; H 4,48; Na 14,90.
α-толуиловую кислоту получали щелочным гидролизом цианистого бензила [Вейганд-Хильгетаг "Методы эксперимента в органической химии", изд. Химия, Москва, 1968,
с.326].
C8H8O2.
Тпл = 76-77 °С.
Рассчитано, %: С 70,50; H 5,93.
Найдено, %: С 71,1; H 5,82.
Для выбора дозы препарата проводили серию опытов 1-4, в результате чего было выявлено, что препарат, содержащий гидрат магниевой соли α-толуиловой кислоты, по сравнению с аналогом - натриевой солью α-толуиловой кислоты в 1,2 раза (асцитная карцинома
Эрлиха, опухоль молочной железы), в 1,9 раза (хронический миелолейкоз) снижает синтез
клеточного белка и в 7,2 раза увеличивает среднюю продолжительность жизни животныхопухоленосителей асцитной карциномы Эрлиха.
Таким образом, заявляемый препарат обладает более выраженным противоопухолевым эффектом по сравнению со своим аналогом, что предполагает его приоритетное использование в онкологической практике.
2
BY 6754 C1
Таблица 1
Торможение включения 14-С-лейцина в опухолевые клетки в системе "in vitro" при
воздействии на них эквивалентных доз Na+- и Mg+2- солей α-толуиловой кислоты
Соединение
Контроль
Na+ -соль
α-толуиловой
кислоты
(0,809 мг/мл)
Гидрат Mg-соли
α-толуиловой
кислоты
(0,800 мг/мл)
Асцитная карцинома
Эрлиха
имп/мин/млн.кл
5321±7
Опухоль молочной
железы
имп/мин/млн.кл
1551±9
Хронический
миелолейкоз
имп/мин/млн.кл
8250±11
1309±2
75 %
545±3
65 %
6030±10
27 %
574±6
90 %
310±14
80 %
4020±8
52 %
Таблица 2
Изменение продолжительности жизни животных с асцитной карциномой Эрлиха после введения им 1/10 LD50Na+- и Mg+2- солей α-толуиловой кислоты (в/бр, на 2, 5, 7, 9
и 11 сутки после перевивки опухоли)
% увеличение продолжительности жизни
-
Средняя продолжительность жизни, дни
16±2
244
17,5±2
6,2 %
87
23±2
45 %
Препарат
1/10 LD50, мг/кг
Контроль
Na+-соль
α-толуиловой
кислоты
Гидрат Mg-соли
α-толуиловой
кислоты
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
138 Кб
Теги
by6754, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа