close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY6913

код для вставкиСкачать
BY (11) 6913
(13) C1
(19)
7
(51) C 07D 211/52,
(12)
A 61K 31/445,
A 61P 25/00
(1S,2S)-1-(4-
(54)
)-2-(4,
)-1-
-4-
(71)
(72)
(21)
: a 19980087
(22) 1996.06.20
(85) 1998.02.02
(86) PCT/IB96/00592, 1996.06.20
(31) 60/002,238 (32) 1995.08.11 (33) US
(46) 2005.03.30
(57)
1.
:
)-1-
. (US)
.;
. (US)
:
.;
(73)
:
.
(US)
(1S,2S)-1-(4-1-
-1-
)-2-(4-
-4-
-
.
2.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
-
.1
.
3.
. 2,
,
. 2,
,
-
,
NMDA4.
.
.
BY 6913 C1
,
.1
BY 6913 C1
5.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
-
,
,
. 1.
6.
. 5,
,
-
,
NMDA-
7.
. 5,
.
,
-
,
.
8.
. 5-7,
,
. 5-7,
,
.
9.
.
10.
,
.1
,
.
11.
,
.1
,
,
,
D2,
/5-
-
,
D1,
,
/5-
-1 ,
,
,
22-
D2,
,
,
(
12.
,
)
,
-
.
. 11,
,
,
,
-
.
(56)
US 5272160 A, 1993.
US 5185343 A, 1993.
SU 1109390 A, 1984.
(1S,2S)-1-(4-1-
)-1-
").
)-2-(4-
(
"
,
- (1S,2S)-l-(4-
1- )-1-
)-2-(4-
(
-4-
,
NMDA (N,
,
,
,
,
,
,
,
,
-
,
,
,
,
,
,
(
,
"
-D-
, "
")
)
,
-4-
,
),
.
2
BY 6913 C1
,
,
,
5185343,
5272160,
9
21
18
1995
,
1993
1993
.
.
PCT/IB95/00380,
-
.
-
,
,
,
PCT/IB95/00398,
26
1995
-
.
.
NMDA
.
-
,
.
,
tory amino acid - (EAA))
,
.
EAA
(excita-
.
EAA
,
,
:
-4-
NMDA, AMPA (2.
)
,
NMDA
,
(quisqualic)
.
,
,
G,
(IS,3R)-1-
(ibotenic)
-3-(5-3EAA ,
-1,3-
.
NMDA
,
,
"
"
(Hansen and Krogsgaard-Larson, Med. Res. Rev., 10, 55-94
(1990)).
,
,
,
(PCP), .
NMDA
,
NMDA
,
.
NMDA
,
Murphy et al., British J. Pharmacol., 95, 932-938 (1988).
,
(rat cortical wedge
assay),
Harrison and Simmond, British J. Pharmacol., 84, 381-391
(1984).
NMDA
D-2-5(D-AP5) D-2-7, Schoepp et
al., J. Neur. Transm., 85, 131-143 (1991).
,
,
(1S,2S)-2-2-(4-4-1- )-1-1(4,
,
,
,
PCT/IB95/00398,
.
,
3
-
BY 6913 C1
,
.
.
,
,
.
(1S,2S)-1-(4-
)-2-(4-
-4-
-1-
)-1-
-
.
-
,
,
(
;
),
,
,
,
,
,
-4NMDA
-
,
(1S,2S)-1-(4-
-1- )-1-
)-2-(4-
,
,
.
,
.
,
,
,
(
),
,
;
,
,
,
,
(1S,2S)-1-(4,
)-2-(4-
-4-
-1-
)-1-
-
.
,
NMDA
,
.
,
.
.
,
-1-
,
(1S,2S)-1-(4,
)-1-
)-2-(4-
-4-
.
-
,
-1-
,
(1S,2S)-1-(4,
)-1-
)-2-(4-
,
,
,
D2,
/5-
,
-1 ,
α2-
,
α2-
,
D2,
,
,
,
(COMT)
-
.
.
4
-
D1,
/β
/5-
,
-4-
BY 6913 C1
.1
(
(CPS)
.2
,
1
2,
. 1 2,
Siemens D 5000
81 % (" ")),
(2 ,
).
-
Siemens D 5000
(2θ,
).
-
,
,
,
(2θ), d-
(d),
.).
(
.
.)
1
2θ (
8,290
11,786
14,267
16,618
18,473
20,261
23,272
23,640
24,965
26,380
27,755
29,165
29,839
30,160
30,480
31,106
31,480
33,564
34,649
35,574
36,568
37,680
38,507
38,920
39,320
)
D-
(
)
10,6563
7,5026
6,2027
5,3302
4,7989
4,3792
3,8190
3,7604
3,5638
3,3757
3,2116
3,0594
2,9919
2,9607
2,9303
2,8728
2,8395
2,6678
2,5867
2,5216
2,4553
2,3853
2,3360
2,3121
2,2895
5
.
.
./ .)
668,50
3202,00
1160,00
2910,00
1513,00
6199,50
893,50
493,00
633,00
2042,50
445,50
214,00
259,50
256,50
207,50
449,50
493,50
125,50
388,00
358,00
193,50
254,50
215,00
158,00
129,00
.
10,78
51,65
18,71
46,94
24,41
100,00
14,41
7,95
10,21
32,95
7,19
3,45
4,19
4,14
3,35
7,25
7,96
2,02
6,26
5,77
3,12
4,11
3,47
2,55
2,08
. ( %)
BY 6913 C1
2
2θ (
D-
)
4,495
9,098
9,656
11,733
12,374
12,976
13,564
14,120
14,484
15,313
16,268
17,088
17,799
18,264
18,916
19,937
20,743
21,357
22,410
23,056
23,672
24,725
26,024
27,098
28,276
28,820
30,083
32,611
33,272
34,292
38,188
(
.
.(
.)
149,50
1610,00
221,00
682,50
284,50
123,00
149,50
130,50
196,00
667,00
213,50
777,00
694,00
569,50
440,00
1332,50
296,50
216,50
354,50
230,50
250,50
243,00
246,00
127,00
126,50
121,00
103,00
97,00
100,50
83,50
87,50
)
19,6436
9,7116
9,1524
7,5362
7,1472
6,8167
6,5229
6,2671
6,1106
5,7814
5,4440
5,1847
4,9791
4,8535
4,6876
4,4498
4,2787
4,1571
3,9641
3,8544
3,7554
3,5978
3,4211
3,2880
3,1535
3,0953
2,9681
2,7435
2,6905
2,6128
2,3548
-
.
. ( %)
9,29
100,00
13,73
42,39
17,67
7,64
9,29
8,11
12,17
41,43
13,26
48,26
43,11
35,37
27,33
82,76
18,42
13,45
22,02
14,32
15,56
15,09
15,28
7,89
7,86
7,52
6,40
6,02
6,24
5,19
5,43
,
(
-
. 1)
,
-
,
2 > 26°
(
. 2).
.
(25
3
7,
15
).
.
30 °C.
,
60-65 °C.
,
.
40 %
,
6
1
10 °C,
BY 6913 C1
(
)
,
-
11,3 %.
.
81 %
.
,
5272160,
1-(4-
)-2-(4-
.
-1- )-1-
-4-
-
(1R,2R)
,
1.
2,
.
(OB) 0 %, 52 %
(24-27 °C,
52 % 98 %
-
98 %
31-64 % OB).
.
0 %.
0 % OB
,
.
40 °C
30 % OB (
-
9
> 10 %).
,
,
,
3,
.
3
%
,
0,4974
0,4977
0,4977
0,4990
0,5002
0,5070
0,5102
0,5170
0,5170
0,5171
0,5184
0,5203
0,5193
0,5193
- %
0,06
0,00
0,26
0,24
1,36
0,63
1,33
0,00
0,02
0,25
0,37
-0,19
0,00
(
0,06
0,06
0,32
0,56
1,93
2,57
3,94
3,94
3,96
4,22
4,60
4,40
4,40
7
1
3,5
22
30,5
45,5
98
170
194
215
246
382
408
533
)
BY 6913 C1
.
.
1
H-
CD3, OD (
(TMC))
1
(COSY), 1H-13C
1
H-13C
H
(DEPT)
(HETCOR).
.
4'''
3'''
3'''
2'''
OH 6''
2'
3'
1'
2'
HO
4'
5''
4
2 N
CH3
3
1'''
OH
3''
CH3SO3H
4
2''
3H2O
13
C(δ, ppm)
159,2
148,2
132,6
129,8
129,5
128,4
125,6
116,5
73,5
69,8
68,3
48,8
43,2
39,5
36,6
36,5
9,7
,d-
4'
1'"
1'
2'
3'''
4'''
2'"
3'
1
4"
2
6"(1)
2"(1)
4
5"(2)
3"(2)
3
m(1) 6'
,t-
1
0
0
0
2
2
1
2
2
1
0
1
2
2
3
2
2
3
(δ, m)
7,30 (m)
7,38 (t)
7,30 (m)
7,56 (d)
6,84 (d)
4,66 (d)
3,58 (m)
3,32 (d), 3,72 (t)
3,58 (m)
2,70 (s)
2,64 (t), 1,98 (d)
2,42 (t), 1,98 (d)
1,12 (d)
,s-
2'
:
;
(2)
5"
3"
,
.
1,96-2,06
,
,
8
.
(500
.
).
-
BY 6913 C1
,
,
Ismall A. Shalaby et al., J.Pharm. and Experimental Therapeutics,
.
,
.
260, 925 (1992).
.
PRIMARIA (Falcon Co., Lincoln Park, NJ)
,
(
,
1
, 21
(5000 .
)), 10 %
(1-21
).
9680000
,
250000
.
,
CO2
5%
20
(Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo)
6-8
2-3
.
.
.
CSS (
): NaCl, 12-; KCl, 5,4; MgCl2, 0,8;
)-1, 25
15
(37°)
CSS
.
15
.
20-24
.
20-24
LDH.
96
-
2-3
,
(1-7
)
10 %
2437 °C
CO2/95 %
.
20
5-
-2-
.
2-3
CaCl2, 1,8;
7,4).
, 15
4-(2-
.
2
LDH
. 50
(0,1 M,
7,4),
5
1,32
340
2,9
NADH.
96
2
(Molecular Devices; Menlo Park, CA).
IBM SOFTmax (version 1.01; Molecular Devices)
LDH
.
. 96,
,
24.
2-3LDH
24
0,1-1,0
.
. DTG
Aldrich Chemical Company (Milwaukee,WI),
- Research Biochemicals Inc. (Natick, MA).
Sigma Chemical Co.
Hyclone (Logan, UT).
,
Gibco Co. (Grand Island, NY).
.
LDH,
20-24
9
BY 6913 C1
.
LDH
(Koh and Choi, 1987).
,
LDH
-
,
.
LDH
,
,
LDH
LDH
NDMA)
50 % LDH
-
.
LDH,
NDMA
.
1
(
,
(IC50),
,
.
,
,
-
,
;
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
-
0,02
250
(0,001-12,5
50
,
)
.
0,15
250
.
,
-
,
,
.
.
,
,
(
,
)
.
.
-
:
-
,
,
.;
,
,
.;
-
,
,
.
1
(1S,2S)-
(1R,2R)-1-(4-1- )-1(+)(300 , 2
)
30
1S*, 2S*-1-(4)-2-(4-4(655 , 2
)
.
.
24
319
(66 %)
,
,
,
. 206,5-207,5 ° ; [α]D = -36,2 °C.
(115 )
NaHCO3.
(5 )
30
.
,
10
)-2-(4-
-4.
-1-
-
)-1.
263
(+);
50
.
.
BY 6913 C1
,
32
(39 %)
,
.
C20H25NO3:
,
;
. 203-204 °C; [α]D = 56,9°.
73,37; H 7,70; N 4,28.
:
-
72,61; H 7,45;
N 4,21.
(+)-
100
NaHCO3
.
,
,
380
).
(-)-
,
.
320
(
(174
)
30
-
24
(66 %)
,
,
239
(-);
. 206,5-207,5 °C; [α]D = +33,9°.
,
,
205 °C; [α]D = +58,4°.
:
: 72,94; H 7,64; N 4,24.
2
(1S,2S)-1-(4)-2-(4-4-
,
49 %;
. 204-
)-1-
1
O
CH3
O
O
CH3
K2CO3
HO
50
(64,729 )
, 9,95
(72,0
17,1
(189,27 ),
, 8,65
)
.
20
.
,
.
10
2,3
13,35
, ( ) (57,7
) 4'6,8
( ) (57,7
)
(56 ° )
(TCX)
4,6
(8,71 )
(96,4 %)
(37,853 )
25 °C
1
(17,41 )
,
.
17,1
(64,73 )
.
30" Lapp,
.
6,8
(25,74 )
45 °
.
9,8
.
(65,25
15,1
) 4'(96 %)
.
2
O
O
CH3
CH3
O
O
Br2
11
Br
BY 6913 C1
100
,
75
(283,90 )
1.
TCX
37
,
(140,06 )
18,5
(378,533 ),
28,2
(117,5
)
,
18,8
0,5
22 ° .
.
15
.
(70,03 )
.
-
.
40
10
29,1
(151,413 )
,
40
18
.
(37,85 )
60
.
(227,120 )
80 °C
20 °C
(151,413 ).
30" Lapp,
45 °C
.
(77 %)
3
-
.
O
O
CH3
N
Br
O
4-
O
20
,
, 2,70
).
(15,3
4,90
(215,3
(15,3
) 4-
)
-4-
CH3
(75,71 ),
2, 7,0
1,54
(26,497 )
(77 °C)
18
,
TCX
.
20 °C.
.
3" Lapp,
)
(15,14 )
OH
.
(
4
.
17
48
2
20 °C.
.
50 °C
3,6 (11,3
.
30" Lapp
4,9 (77 %)
)
4,1
4
.
2
.
4
OH
OH
OH
O
N
N
O
-
CH3
O
CH3
"-
12
BY 6913 C1
87,0
(329,32 ) 2
25 °C
3.
18
100
1,7 (45,2
9,4
25-30 °C.
,
40
30" Lapp
(323,93 ) 2
100
7,8
(151,413 ).
1
(7,57 ) 2
(32,93)
.
.
, 9,4
(78 °C)
30" Lapp
.
-
.
25 °C,
(15,14 )
4
(86,5 %)
.
(18,9
.
.
2
8,7
(378,53 ),
16
.
(26,50 )
,
50 °C
8,2
7
(378,53 )
)
(22,6
)
TCX
"
"-
.
100
3, 20
70 °C,
(56,78 ).
30" Lapp.
)
.
15
(378,53 )
(75,71 ) 2
.
25 °
1
.
11,7
(44,29 ) 2
(378,53 ),
(78 ° )
100
.
18
.
7,9
(15,14 )
4
25 ° .
5,6
(70,6 %)
50 °C
.
5
OH
O
N
CH3
O
OH
OH
H2/10% Pd/C
N
CH3
HO
"-
50
40-50 °C
8
100
(26,50 )
25 10 %
4 15,5
2
(58,67 )
.
.
(30,283 )
(378,53 )
21
.
,
(79,49 )
10
10 °C,
.
.
55 °
(189,27 )
(50 %
.
.), 5,5
(13,2
(
).
TCX
,
14" sparkler precoated
(37,85 )
30" Lapp
3,9
(90 %)
).
13
)
7
.
2
72 °C.
(7,57 )
BY 6913 C1
6
D-(-)N
CH3
HO
100
3,7
(11,4
60 °C
(65 °C)
.
(3,785 )
100
(378,53 )
5( .
(11,4
) D-(-)-
)
1,7
35 °C,
.
(378,53 )
,
25 °C.
18
2
(101 %)
(R-(+)-
(7,57 )
.
,
30" Lapp
10
.
.
(40,12 )
(80 °C)
30" Lapp
2,05 (76,7 %)
).
7
(378,53 )
)
.
(
N
HO
(3,785 )
30
OH
CH3
1056 (12,6
2,0
(4,2
).
.
4
-
N
H2 O
55
20 °C.
.
OH
NaHCO3
CH3
6(
.
4
OH
10,6
30 °C,
.
18
OH
nalgene tub
1
(37,85 )
30" Lapp
50 °C
-
)).
HO
(75,71 )
).
-
.
(
100
2,67 (5,6
50 °C
20
3
.
2,7
N
CH3OH
CH3
HO
OH
OH
OH
OH
,
)
)
-
.
32
50 °C
).
.
(
.
14
1,28
1
(93,5 %)
BY 6913 C1
8
OH
OH
N
N
H2 O
CH3
HO
CH3
HO
22
1277 (3,9
.
OH
OH
MsOH
)
375 (3,9
30 °C
.
·CH3SO3H
·3H2O
7
60 °C,
.
6
,
.
0-5 °C
18
1
635
1646 (88 %)
).
.2
.
220034, .
,
.
2
,
18"
25 °C
( .
14
)
, 20.
15
.
,
.
-
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
162 Кб
Теги
by6913, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа