close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY7084

код для вставкиСкачать
BY (11) 7084
(13) C1
(19)
(46) 2005.06.30
(12)
7
(51) C 07D 215/56, 215/36,
215/22, A 61K 31/47,
A 61P 37/02, 29/00
,
(54)
,
(73)
:
(SE)
(56) WO 92/18483 A1.
GB 2290786 A, 1996.
WO 95/24395 A1.
EP 0059698 A1, 1982.
JP 7-224040 A, 1995.
WO 95/24196 A1.
WO 95/24195 A1.
WO 93/19756 A1.
WO 93/06829 A1.
RU 95109098 A1, 1997.
(21)
: a 20010041
(22) 1999.07.14
(31) 9802550-5 (32) 1998.07.15 (33) SE
(85) 2001.01.19
(86) PCT/SE99/01271, 1999.07.14
(87) WO 00/03992, 2000.01.27
(43) 2001.09.30
(71)
:
(SE)
(72)
:
,
;
,
;
,
;
,
(SE)
(57)
1.
-
I:
R5
OR4
O
R'
N
N
O
R"
,
(I)
R
BY 7084 C1 2005.06.30
CH3
R - Me, Et, -Pr,
-Pr, -Bu,
-Bu,
u
;
R' ,
,
,
,
,
, F3
OCHxFy,
x–
y–
1
3,
,
x + y = 3;
R" ,
R" ,
R' ,
R' R"
, R
;
R4 ;
R5 - MeS, EtS, -PrS,
-PrS, MeSO, EtSO, MeSO2
EtSO2;
Me
, Et , r, Bu ,
,
.
2.
. 1,
,
,
,
,
,
.
3.
.1
2,
,
R5
EtS.
0
2,
-
-
MeS
BY 7084 C1 2005.06.30
4.
.1
R' R"
2,
. 1-4,
)-1,2-
-N-(4-36.
-N-(2,4-
R
,
-
.
5.
3-
,
,
-4-
-5-
-1-
-2-
N-
.
. 1-4,
-4-
)-1,2-
,
-5-
-1-
-2-
N-
-1-
-2-
N-
.
7.
. 1-4,
-N-(2,5-
3-
) -1,2-
,
-4-
-5-
.
8.
.1
2,
,
, R' R"
.
. 1-3,5,
-5I
.1
9.
-N-
-1,2-
-4-
10.
R
,
-2-
-1-
-3-
N- .
-
,
.
11.
,
-
,
I
.1
.
12.
. 11,
,
.
13.
I
R5
OR4
O
O
N
R
4
R
5
.1
II:
,
(II)
O
CH3
,
. 1,
III:
R'
H
,
N
(III)
R"
R
R, R' R"
,
. 1,
,
,
.
14.
I
. 1,
IV:
R
5
OR
4
O
OH
N
O
CH3
2
,
(IV)
BY 7084 C1 2005.06.30
R 4 R5
,
. 1,
III:
H
R'
,
N
(III)
R"
R
R, R' R"
,
. 1,
,
-
,
,
15.
.
,
,
,
-
I
R5
OR4
O
R'
N
N
O
R"
,
(I)
R
CH3
R - Me, Et, -Pr,
-Pr, -Bu,
-Bu,
u
;
R' ,
,
,
,
,
, F3
OCHxFy,
x0
2,
y1
3,
,
x + y = 3;
R" ,
R" ,
R' ,
R' R"
, R
;
R4 ;
R5 - MeS, EtS, -PrS,
-PrS, MeSO, EtSO, MeSO2
EtSO2;
Me
, Et , r, Bu ,
,
.
16.
. 15,
,
0,0005
10
.
17.
. 15,
,
,
,
,
,
.
18.
. 15
17,
,
R5
MeS
EtS.
19.
. 15
17,
,
R
,
R' R"
.
20.
. 15
17,
,
R
, R' R"
.
21.
. 15
17,
,
N-N-1,2-4-5-1-2-3.
22.
. 15
17,
,
N-N-(4)-1,2-4-5-1-2-3.
23.
. 15
17,
,
N-N-(2,4)-1,2-4-5-1-2-3.
24.
. 15
17,
,
N-N-(2,5)-1,2-4-5-1-2-3.
25.
. 15-24,
,
,
.
3
BY 7084 C1 2005.06.30
26.
. 15-24,
27.
. 15-24,
28.
. 15-24,
.
. 15-24,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
29.
.
30.
. 15-24,
.
31.
. 15-24,
,
,
,
32.
.
. 15-24,
,
,
. 15-24,
,
,
. 15-24,
.
,
,
.
33.
.
34.
5,
,
,
-
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
,
.
,
,
,
,
-
,
,
,
,
.
-
,
.
.
,
,
,
,
250000
.
.
,
,
.
,
.
:
-
,
.
,
,
.
,
.
,
.
4
BY 7084 C1 2005.06.30
,
,
(
.
)
-
,
.
WO 92/18483
,
,
; n = 0-2),
,
6
4547511 4738971
-1,2-4-1-
,
N-
OH
5
RAS(O)n (RA -
.
.
-2-
-3-
59698
.
O
6
N
7
N
8
O
CH3
CH3
12th Ed,
(
8418).
,
-
.
,
5580882
5594005,
WO 95/24195
,
1
,
-3,
,
WO 95/24196
-
.
.
,
,
.
,
,
.
,
.
,
-3-
,
-
,
,
,
,
,
,
.
,
,
,
.
,
,
,
,
,
,
.
,
"
,
,
,
,
-
,
" (treatment),
.
,
.
,
,
,
(I)
5
,
BY 7084 C1 2005.06.30
R5
OR4
O
R'
N
N
O
R"
,
(I)
R
CH3
R
Me, Et,
Bu
Pr,
-Pr,
Bu,
,
, CF3
R"
,
;
R'
R"
, Me, MeO,
,
,
R'
, ,
,
R'
OCHxFy;
,
R"
,R
Me;
R4
,
,
,
,
R5
MeS, EtS, PrS,
= 0-2,
= 1-3
Me , Et -
,
,
,
,
.;
-PrS, MeSO, EtSO, MeSO2
EtSO2;
+ = 3;
, Pr -
Bu -
;
,
-
.
(I)
-
,
,
.
(I),
.
R4
,
R5
R
R'
,aR
R"
R' R"
MeS
EtS,
,
,
,
,
,
;
'-
,
R
,
R"
-
R'
,aR-
;a
.
(I)
-
:
N-
-N-
,
N-nN-3NN-
-1,2-N-
-1,2-
,
-N-(4-
-4-
-2-
-5-4-
-1-5-
-3-2-
-3-
-1-
-2-
-
)-1,2-
-4-
-5-
)-1,2-
-4-
-1-5-
-2-
-3-
-1-
-2-
-
,
-3-
)-1,2-
-4-
-5-
-1-
-2-
-
)-1,2-
-4-
-5-
-1-
-2-
-
,
-N-(2,5-
-3-
-1-
,
-N-(2,4-
N-
-5-
)-1,2-
-N-(4,
-N-(4-
-3N-
-4-
,
6
BY 7084 C1 2005.06.30
N-
-N-
3-
-1,2,
-N-
N-n-3N-
-4-
-1,2-
-N-(2,-
-1-
-4-
op.
-3-
-5-5-
)-l,2-
po-4-
-2-1-
po
-5-
-2-
-
cy
-2-
,
-
(
)
.
.
.
-
II
,
,
-
,
.
.
,
,
,
,
,
.
,
.
,
"
)
"( -
.
,
"
,
"
.
(I)
.
,
-
50-
5
.
5
.
5100
.
6
,
,
3-
.
-
(I)
,
,
"
,
",
.
-
5
,
,
-
3.
.
,
,
,
(I)
,
.
,
,
.
.
(I)
,
,
:
7
-
BY 7084 C1 2005.06.30
R5
OR4
R5
O
O
R'
O
H
+
N
OR4
O
R'
N
N
R"
N
R
O
R"
R
CH3
CH3
I
III
II
(I)
,
,
,
,
. N,
OR4
R5
O
(II)
,
OR4
O
R'
OH
H
+
N
.
(III)
, Johnstone et al, J.Chem. Soc. 1969, 2223-2224).
(III),
,
.
(
R5
,
O
R' SOCl
2
N
N
NEt3
R"
N
R
O
R"
R
CH3
CH3
I
III
IV
(I)
(IV)
,
,
(III).
,
,
4547511.
.
,
,
,
-
.
(IV)
(II)
,
.
1.
1,2-
-4-
-5-
-1-
-2-
-3-
-
.
(26,4 , 0,11
) 300
N,N(13,2 , 0,10 ).
1M,
2,61
.
.
.
0,12
)
300
(10
(12,5 )
N,N, 0,15
).
(3,8 ,
6
, 2-
,
8
-6-
-
BY 7084 C1 2005.06.30
,
.
2
40 °
.
,
(16 )
4-
(0,1 , 0,001
200
200
(5,6 , 0,045
(15 , 0,10
)
4
100
.
).
(7,5 , 0,14
1
,
(13
.
250
(5,3 , 0,175
,
, 0,21
),
6 ,
).
.
(17,3 )
100
80 °
).
).
-
,
5
.
4 ,
,
(4 ).
1H (CDCl3) δ l,46(3H,t), 2,48(3H,s), 3,62(3H,s), 4,48(2H,q), 6,98(1H,d),
7,05(1H,d), 7,52(1H,t), 15,5(1H,s).
2.
-N-
N-
-1,2-
-4-
-5-
-1-
-2-
-3-
-
.
N-
(3,0 , 0,025
)
80
30
-
.
1,2(2,9 , 0,01
-4).
-5-
-1-
-2-
,
-3,
4 .
,
,
.
-
(2,1 ),
57 %.
1H (CDCl3) δ l,22(3H,t), 2,47(3H,s), 3,35(3H,s), 3,96(2H,q), 7,06(1H,d),
7,09(1H,d), 7,14-7,26(5H,m), 7,45(1H,t).
13 (CDCl 3 ) 13,0(CH3), 18,5(CH3), 29,7(CH3), 45,4(CH2), 105,2(C),
112,1(CH), 113,1(C), 121,8(CH), 126,7(CH), 126,9(CH), 128,5(CH), 131,4(CH), 138,7(C),
142,3(C), 158,5(C), 165,5(C), 168,4(C).
ESI MS/MS [M + H]+ 369,
248 122.
:
N-N-1,2-4-5-1-2-3,
N-N-1,2-4-5-1-2-3(
),
1H (CDCl3) δ 2,45(3H,s), 3,38(3H,s), 3,48(3H,s), 7,04(1H,d), 7,06(1H,d), 7,17,25(5H,m), 7,43(1H,t).
13 (CDCl3) 18,3(CH3), 29,8(CH3), 38,4(CH3), 104,6(C), 112,0(CH),
113,2(C), 121,5(CH), 125,7(CH), 125,7(CH), 126,8(CH), 128,7(CH), 131,5(CH), 139,1(C),
1423,3(C), 144,2(C), 158,7(C), 166,0(C), 169,1(C).
ESI MS/MS [M + H]+ 355,
248 108.
N-n-N-1,2-4-5-1-2-3,
N-N-(4)-1,2-4-5-1-23,
9
BY 7084 C1 2005.06.30
N-
-N-(4,
-N-(4-
3N-3-
)-1,2-
-4-
)-1,2-
-5-
-4-
-1-
-5-
-2-1-
-2-
-
,
1H (CDCl3) δ 2,43(3 H,s), 3,39(3H,s), 3,40(3H,s), 3,72(3 ,s), 6,72(2 ,
), 7,01-7,21(4H,m), 7,44(1H,t).
13C(CDCl3) δ 18,6( 3), 29,9( 3), 38,4( 3), 55,4( 3), 112,3( 3),
113,3(C), 113,9(CH), 123(CH), 127,1(CH), 131,4(CH), 137(C), 138(C), 142,3(C), 158,2(C),
158,7(C), 169(C).
ESI MS/MS [M + H]+ 385,
248 138.
3.
-N-
N3N-
(83,3
4
-1,2-
-4-
-5-
(
-N-1,2(0,14 , 0,32
-4-
-55
, 0,34
-1-
-2-
-
).
)
-1-
702
),
-2-
-3-
.
-
3.
-
3
,
(25 ).
1H (CDCl 3 ) δ 2,79(3H,s), 3,39(3H,s), 3,50(3H,s), 7,15-7,29(5H,m),
7,35(1H,d), 7,75(1H,t), 8,06(1H,d).
ESI MS/MS [M + H]+ 371,
264.
:
N-N-1,2-4-5-1-23,
N-n-N-1,2-4-5-1-2-3 ,
N-N-(4)-1,2-4-5-1-2-3,
N-N-(4)-1,2-4-5-1-2-3.
4.
-N-(4-
N-
) -1,2-
-3-
(
-4-
1,2(8,5 , 0,032
(6,1 , 0,035
-3-N-
-4),
) 150
0,5
-1-
-2-
-
-5(15,5
-1, 0,11
-2)
4-
(3,0
.
, 0,042
) 10
4 .
1
8-8,5,
.
,
(8,5 ),
72 %.
4°
10
,
1M,
-5-
).
.
4
,
-
:
N-
-N-(4-3-
)-1,2-
-4-
,
10
-5-
-1-
-2-
-
BY 7084 C1 2005.06.30
NN-3N-3-
-N-(4-3-N-(2,4-
)-1,2-
-4-
-5-
-1-
-2-
,
)-1,2-
-4-
-5-
-1-
-2-
-
,
-N-(2,4-
op)-l,2po-4- po -5-2,
1 (CDCl3) δ 2,46(3H,s), 3,33(3H,s), 3,37(3H,s), 6,63(1 ,
), 6,83
(1 ,
), 6,95-7,15(3H,m
), 7,45(1H,t).
13 (CDCl3) δ 17,7( 3), 29,8( 3), 37,2( 3), 103,2(C), 104,6 + 104,8 +
+ 105,0(CH), 110,5(CH), 111,3(CH), 112,7(C), 120,1(CH), 128,4(C), 128,5(CH), 131,9(CH),
140,6(C), 142,6(C), 156,9 + 157,0 + 159,0 + 159,1( ), 158,4(C), 160,6 + 162,6(C), 168,0(C),
170,4(C);
F.
ESI MS/MS [M + H]+ 391,
248.
N-N-(2,5)-1,2-4-5-1-2-3,
N-N-(4)-1,2-4-5-12-3N-N-(2,4)-1,2-4-5-2-3.
.
(EAE).
SJL/N 8(MSCH)
.
,
MSCH,
H37Ra,
MSCH.
0-3
.
M tuberculosis hominis
10
.
.
, .
-
1
0,1
3-12
3-7
10-12
.
,
.
8-12
57 1/6
,
0
5
: 0.
; 1.
; 2.
; 3.
; 4.
; 5.
.
714-
9-
.
.
,
.
DBA/1
0
(100
8-10
.
II
)
7, 10
3
14, 17
21, 24
.
28
31
-
35.
.
.
,
,
0-4(0-
,
,4-
3- ,
,
.
11
,1, 2 -
, 3 ).
BY 7084 C1 2005.06.30
,
.
57 1/6
10-14
.
0,2
16-
, 10
o 0- o
(OA)
,
.
.
.
OA
14
20
1,5 % OA
.
,
-
.
72
0,5
.
,
,
.
,
-
.
.
8-
14-
.
20-
.
.
"
".
"
,
"(
.
,
).
,
,
.
N-
-2-3N-N-(2,4-3-1,2-4-N-(2,4-
-N-
)-1,2-
,
-1,2-4-
-4-
-5-
-5-
-1-
-1-4-
-2-6-
-1-2. N-
,
-6)-1,2-
-3-1-
-2-
3C
D
-
-NN-
.
EAE, %
,
D
)
)
0,04
0,2
1
)
28
49
0
23
67
97
0
66
.
6
-3-
-2-
N-
-N-
-1,2-
-4-
-5-
-1-
,
.
(I)
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
12
BY 7084 C1 2005.06.30
,
, "Pharmaceuticals - The Science of Dosage Form Design",
M.B.Aulton, Churchill Livingstone, 1988.
0,0005
10
,
0,005
1
,
-
,
.
,
.
-
.
,
(I),
.
.
220034, .
,
.
, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
127 Кб
Теги
by7084, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа