close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY7482

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 7482
(13) C1
(19)
(46) 2005.12.30
(12)
7
(51) G 01N 33/53
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ
ОСЛОЖНЕНИЙ У ХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
BY 7482 C1 2005.12.30
(21) Номер заявки: a 20001153
(22) 2000.12.26
(43) 2002.06.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Научно-исследовательский
институт эпидемиологии и микробиологии" Министерства здравоохранения Республики Беларусь (BY)
(72) Авторы: Титов Леонид Петрович;
Черношей Дмитрий Александрович; Алексеев Сергей Алексеевич;
Гаин Юрий Михайлович; Леонович
Сергей Иванович; Шахрай Сергей
Владимирович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Научно-исследовательский
институт эпидемиологии и микробиологии" Министерства здравоохранения
Республики Беларусь (BY)
(56) Хаитов Р.М. и др. Экологическая иммунология. - М.: ВНИРО, 1995. - С.
15-17.
Черношей Д.А. и др. Современные
проблемы инфекционной патологии
человека. Статьи и тезисы докладов 1
итоговой научно-практической конференции. - Мн., 1998. - С. 344-354.
Черношей Д.А. и др. Медицинские новости. - 1998. - № 7. - С. 45-47.
SU 1642396 A1, 1991.
RU 2127882 C1, 1999.
RU 94039686 A1, 1996.
RU 2146367 C1, 2000.
RU 2092849 C1, 1997.
(57)
Способ прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных
путем постановки в дооперационном периоде и после хирургического вмешательства
внутрикожных тестов с введением фитогемагглютинина и туберкулина и измерением через 24 ч максимального диаметра инфильтратов в направлении, перпендикулярном оси
введения препаратов, отличающийся тем, что до операции, а также на 12-14 сутки после
хирургического вмешательства одновременно проводят три теста, причем в первом тесте
в одну точку вводят фитогемагглютинин, а во вторую - туберкулин, во втором тесте в одну точку вводят фитогемагглютинин и имунофан, а во вторую - туберкулин и имунофан, в
третьем тесте в одну точку вводят фитогемагглютинин, имунофан и циклоферон, а во вторую - туберкулин, имунофан и циклоферон и при диаметре инфильтратов во всех тестах 5 мм
и менее прогнозируют высокую вероятность развития гнойно-септических осложнений у
больного.
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может использоваться
для выявления больных с высоким риском септических осложнений.
Известен способ выявления гнойно-септических осложнений у хирургических больных путем определения снижения экспрессии HLA-DR антигенов на моноцитах [1].
BY 7482 C1 2005.12.30
Недостатком способа является высокая стоимость за счет приобретения и использования специального оборудования (проточного цитофлюорометра) и реагентов (набора специальных моноклональных антител), что существенно ограничивает его доступность для
общехирургических учреждений, длительность и трудность способа.
Известен способ оценки частоты инфекционных осложнений у хирургических больных путем постановки кожных проб к антигенам ряда микробов: дифтерийной, столбнячной, туберкулезной палочки, вульгарного протея, стрептококка, кандиды, свидетельствующие о снижении иммунореактивности организма [2].
Его недостатком является трудность интерпретации полученного результата при
имеющихся нарушениях.
Наиболее близким, принятым за прототип, является способ постановки кожных тестов
для прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных путем
использования внутрикожных проб с некоторыми микробными антигенами, позволяющий
провести дифференциацию у конкретного больного типа иммунного ответа по реакции гиперчувствительности замедленного типа, отражающей общую функциональную активность Т-популяций лимфоцитов [3].
Недостатком способа является отсутствие прогнозирования ответа иммунной системы
на предполагаемые иммунокоррегирующие препараты и комбинации, недостаточная информативность тестов вследствие неполной дифференциации типа реагирования иммунной системы на использованные митогены и невысокая точность прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных.
Задачей настоящего изобретения является создание более эффективного способа прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных.
Поставленная задача решается путем одновременной постановки трех внутрикожных
тестов с введением фитогемагглютинина и последующим измерением максимального диаметра инфильтрата в направлении, перпендикулярном оси введения препаратов, с оценкой
результатов через 24 ч, отличающийся тем, что в первом тесте вводят в две точки фитогемагглютинин и туберкулин, во втором тесте - фитогемагглютинин + имунофан и туберкулин + имунофан, в третьем тесте - фитогемагглютинин + имунофан + циклоферон и туберкулин + имунофан + циклоферон, и при максимальном диаметре инфильтрата в каждом
тесте до 5 мм определяют как высокую вероятность развития гнойно-септических осложнений у конкретного больного. Постановку внутрикожных проб выполняют в дооперационном периоде и на 12-14 сутки после вмешательства, что позволяет более достоверно судить о характере иммунного ответа и вероятности развития гнойно-септических осложнений у конкретного пациента.
Технический результат выражается в повышении эффективности оценки кожного теста за счет усиления пролиферативного ответа на T-митогены (имунофан); возможность
прогнозирования эффективности использования схемы иммунокоррекции - T-иммуномодулятор (имунофан) - индуктор г-интерферона (циклоферон) у конкретного хирургического больного с целью определения прогноза и снижения частоты гнойно-септических осложнений путем целенаправленной иммунокоррекции.
Способ подтверждается примерами конкретного выполнения.
1. Больной С., 62 года, история болезни № 13026, оперирован через 24 ч от начала заболевания по поводу деструктивного калькулезного холецистита, осложненного перфорацией стенки желчного пузыря и распространенным желчным перитонитом.
Выполнена холецистэктомия, дренирование желчных путей и брюшной полости.
При поступлении данные лабораторного обследования были следующие: гемоглобин
(Hв) 108 г/л, лейкоциты (L) - 19,2 х 109/л, палочкоядерные нейтрофилы (п) - 18 %, моноциты (м) - 2 %, сегментоядерные нейтрофилы (с) - 68 %, лимфоциты (л) - 12 %. Скорость
оседания эритроцитов (СОЭ) 32 мм/ч, молекулы средней массы (MCM) - 0,56 усл.ед., мочевина - 16,3 мМоль/л, T-лимфоциты (E-POK) - 34,4 %, T-лимфоциты (активные, Ea-POK)
2
BY 7482 C1 2005.12.30
- 18 %, Т-хелперы (CD 4+) - 28,2 %, В-лимфоциты (M-POK) - 5,2 %, иммуноглобулины
(Ig) G - 7,1 г/л, Ig А - 1,9 г/л, Ig M - 0,9 г/л.
Кожные тесты установили гипоэргический характер реакции:
1) PHA 2,6 ± 0,3 мм;
2) PHA + имунофан 4,8 ± 0,2 мм;
PPD 4,1 ± 0,2 мм.
PPD + имунофан 4,9 ± 0,3 мм.
3) PHA + имунофан + циклоферон 4,6 ± 0,2 мм;
PPD + имунофан + циклоферон 4,9 ± 0,3 мм (где PHA - фитогемагглютинин, PPD туберкулин), что подтверждено клиническим течением заболевания.
Несмотря на своевременно выполненную операцию, интенсивную антибактериальную
терапию, течение послеоперационного периода осложнилось развитием подпеченочного
абсцесса и нагноением послеоперационной раны, потребовавших дополнительных вмешательств.
Кожные пробы на 14-е сутки после первичной операции также носили гипоэргический
характер, что соответствовало характерному течению заболевания:
1) PHA 3,6 ± 0,2 мм;
2) PHA + имунофан 4,9 ± 0,3 мм;
PPD 3,9 ± 0,3 мм.
PPD + имунофан 4,7 ± 0,2 мм.
3) PHA + имунофан + циклоферон 4,4 ± 0,4 мм;
PPD + имунофан + циклоферон 4,7 ± 0,3 мм.
В удовлетворительном состоянии больной выписан на амбулаторное лечение на 27-е
сутки от начала заболевания. Рана зажила вторичным натяжением.
2. Больная С., 27 лет, история болезни № 17374, оперирована через 16 часов от начала
заболевания по поводу распространенного гнойного перитонита, обусловленного острым
двухсторонним гнойным сальпингоофоритом.
Данные лабораторного обследования при поступлении больной были следующими:
L - 15,3 х 109/л, п - 16 %, м. - 4 %, с - 70 %, л - 10 %. T-лимфоциты (E-POK) - 48,4 %, Tлимфоциты (активные, Ea-POK) - 32 %, Т-хелперы (CD 4+) - 33 %, В-лимфоциты (M-POK)
- 7,8 %, Ig-G - 8,9 г/л, Ig А - 2,1 г/л, Ig M - 1,9 г/л.
Кожные тесты выявили нормэргический характер реакции до операции:
1) PHA 6,2 ± 0,3 мм;
2) PHA + имунофан 7,5 ± 0,4 мм;
PPD 7,3 ± 0,4 мм.
PPD + имунофан 8,2 ± 0,3 мм.
3) PHA + имунофан + циклоферон 6,9 ± 0,4 мм;
PPD + имунофан + циклоферон 7,2 ± 0,3 мм.
После интенсивного лечения, включающего антибактериальную терапию (цефабид,
амикацин, линкомицин), иммунокоррегирующих препаратов (циклоферон, имунофан) состояние больной незначительно улучшилось. Однако к 14-м суткам стал нарастать воспалительный синдром.
Данные лабораторного обследования больной на 14-е сутки: L - 19,2 х 109/л, п - 22 %,
м. - 2 %, с - 68 %, л - 8 %, T - лимфоциты (E-POK) - 37,1 %, T-лимфоциты (активные, EaPOK) - 21 %, Т-хелперы (CD 4+) - 24,1 %, В-лимфоциты (M-POK) - 8,2 %, Ig - G - 9,3 г/л,
Ig А - 1,6 г/л, Ig M - 1,3 г/л.
Кожные тесты на 14-е сутки выявили явный гипоэргический характер реакции со стороны иммунной системы при следующих показателях:
1) PHA 4,1 ± 0,3 мм;
2) PHA + имунофан 3,9 ± 0,2 мм;
PPD 4,4 ± 0,3 мм.
PPD + имунофан 4,1 ± 0,3 мм.
3) РНА + имунофан + циклоферон 4,2 ± 0,4 мм;
PPD + имунофан + циклоферон 4,7 ± 0,3 мм, что коррелировало с особенностями течения послеоперационного периода: после проведения дополнительного обследования на
18-е сутки больная была оперирована повторно - вскрыт и дренирован тазовый абсцесс.
Выписана в удовлетворительном состоянии на 29-е сутки после первичной операции.
3. Больная И., 44 лет, история болезни № 15362, оперирована через 18 часов от начала
заболевания по поводу распространенного гнойного перитонита, обусловленного перфо3
BY 7482 C1 2005.12.30
рацией гангренозноизмененного червеобразного отростка. В анамнезе среди сопутствующих заболеваний имела место бронхиальная астма с длительным приемом глюкокортикоидных гормонов.
Данные лабораторного обследования при поступлении больной были следующими:
L - 16,1 х 109/л, п - 15 %, м. - 5 %, с - 70 %, л - 10 %. T-лимфоциты (E-POK) - 37,4 %, Тлимфоциты (активные, Ea-POK) - 34 %, Т-хелперы (CD 4+) - 32 %, В - лимфоциты (МPOK) - 8,1 %, Ig-G - 9,2 г/л, Ig А - 2,4 г/л, Ig M - 2,1 г/л.
Кожные тесты выявили гипоэргический характер реакции до операции:
1) PHA 4,1 ± 0,3 мм;
2) PHA + имунофан 4,6 ± 0,4 мм;
PPD 4,2 ± 0,3 мм.
PPD + имунофан 4,8 ± 0,3 мм.
3) PHA + имунофан + циклоферон 4,7 ± 0,4 мм;
PPD + имунофан + циклоферон 4,8 ± 0,3 мм.
После интенсивного лечения, включающего антибактериальную терапию (цефтриаксон, амикацин, линкомицин), иммунокоррегирующих препаратов (циклоферон, имунофан) состояние больной улучшилось. Однако к 14-м суткам воспалительный синдром стал
разрешаться.
Данные лабораторного обследования больной на 14-е сутки: L - 12,2 х 109/л, п - 9 %, м.
- 11 %, с - 68 %, л - 12 %. T-лимфоциты (E-POK) - 42,3 %, T-лимфоциты (активные, EaPOK) - 26 %, Т-хелперы (CD 4+) - 28,7 %, В-лимфоциты (M-POK) - 9,4 %, Ig-G - 1,9 г/л, Ig
А - 1,8 г/л, Ig M - 1,3 г/л.
Кожные тесты на 14-е сутки выявили нормэргический характер реакции со стороны
иммунной системы при следующих показателях:
1) PHA 5,3 ± 0,2 мм;
2) PHA + имунофан 5,6 ± 0,4 мм;
PPD 5,4 ± 0,3 мм.
PPD + имунофан 5,8 ± 0,3 мм.
3) РНА + имунофан + циклоферон 5,9 ± 0,4 мм;
PPD + имунофан + циклоферон 6,1 ± 0,3 мм, что коррелировало с особенностями течения послеоперационного периода: рана зажила полностью первичным натяжением,
гнойно-септические осложнения отсутствовали.
Выписана в удовлетворительном состоянии на 15-е сутки после операции.
Эффективность способа подтверждается также данными клинического использования,
приведенными в табл. 1-2.
Таблица 1
Зависимость частоты гнойно-септических осложнений
от результатов проведенных кожных тестов
Показатели кожных тестов (мм)
Кол-во б-ных
0-5 мм (анергический тест)
6-10 мм (гипоэргический тест)
11-15 мм (нормэргический тест)
26
17
5
Гнойно-септические осложнения,
кол-во (%)
19 (73,0 ± 9,11 %)
10 (58,1 ± 8,36 %)
-
Таблица 2
Частота гнойно-септических осложнений у хирургических больных по данным
предлагаемых кожных тестов в до- и послеоперационном (14-е сутки) периоде
до операции
4,7 ± 0,04 мм
5,4 ± 0,03 мм
3,1 ± 0,06 мм
Кожные тесты
Кол-во б-ных
(%)
после операции (14-е сутки)
2,6 ± 0,06 мм
68
5,2 ± 0,06 мм
7
5,2 ± 0,08 мм
14
4
Гнойно-септические
осложнения, %
92,1 ± 2,7
3,2 ± 0,4
5,4 ± 1,2
BY 7482 C1 2005.12.30
Полученные результаты клинического использования предлагаемых кожных проб с
высокой вероятностью позволяют прогнозировать развитие гнойно-септических осложнений у хирургических больных, своевременно назначать превентивное иммунокоррегирующее и антибактериальное лечение.
Включение имунофана (по данным двойных кожных проб) значительно повышает
оценочную информативность кожных проб за счет усиления развития всех эффективных
стадий гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) - неспецифического распознавания антигена; представления Т-антигена специфическими Th 1 клетками; активации лимфоцитов; пролиферативной внутрикожной воспалительной реакции.
Комплексное использование комбинации малых доз T-иммуномодулятора (имунофана) и индуктора г-интерферона (циклоферона) по данным тройных кожных проб не только
приводит к повышению иммунореактивности больных (снижение частоты анергических и
гиперэргических ответов), но и позволяет прогнозировать эффективность назначения данных препаратов в послеоперационном периоде.
Предлагаемый способ прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных путем постановки кожных тестов обладает высокой информативностью, не
требует использования дорогостоящего оборудования и может быть использован в любых
общехирургических и реанимационных отделениях лечебно-профилактических учреждений.
Источники информации:
1. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред.
А.В. Караулова. - M.: Медицинское информационное агентство, 1999. - С. 134-136.
2. Карсонова M.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета,
иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1. - № 1-2. - C. 119-132.
3. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов X.И. Экологическая иммунология. - M.: ВНИРО,
1995. - С. 15-17 (прототип).
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
139 Кб
Теги
by7482, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа