close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY7483

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2005.12.30
(12)
7
(51) A 61K 31/57, 38/24,
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
38/25, A 61P 15/08
СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОЦЕДУРЫ
ЗАПРОГРАММИРОВАННОЙ КОНТРОЛИРУЕМОЙ СТИМУЛЯЦИИ
ЯИЧНИКОВ
(21) Номер заявки: a 20010907
(22) 2000.03.21
(31) 60/127,241 (32) 1999.03.31 (33) US
(31) 60/131,632 (32) 1999.04.28 (33) US
(85) 2001.10.30
(86) PCT/ЕР00/02466, 2000.03.21
(87) WO 00/59542, 2000.10.12
(43) 2002.06.30
(71) Заявитель: ЗЕНТАРИС ГМБХ (DE)
(72) Авторы: ЭНГЕЛЬ, Юрген; РИЕТМЮЛЛЕР-ВИНЦЕН, Хильде (DE)
BY 7483 C1 2005.12.30
BY (11) 7483
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: ЗЕНТАРИС ГМБХ
(DE)
(56) WO 98/58657, A.
EP 0788799 A, 1997.
RU 2005459 C1, 1994.
(57)
1. Способ лечения неспособности к зачатию путем программирования контролируемой стимуляции яичников (COS) и проведения вспомогательных репродуктивных процедур (ART), включающий супрессию преждевременной овуляции с помощью антагониста
гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH), программирование начала COS путем введения
в фолликулярной фазе или поздней лютеиновой фазе предшествующего менструального
цикла прогестогена в виде монокомпонентного препарата или комбинированных пероральных противозачаточных препаратов в течение от минимум 10 дней до максимум 25
дней или антагониста LHRH в лютеиновой фазе, экзогенную стимуляцию роста овариального фолликула, индукцию овуляции с помощью человеческого хорионического гонадотропина (HCG), нативного LHRH, агонистов LHRH или рекомбинантного лютеинизирующего гормона (LH) и последующее проведение ART, преимущественно, путем оплодотворения in vitro (IVF), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ICSI),
переноса гамет через фаллопиевы трубы (GIFT), переноса зиготы через фаллопиевы трубы
(ZIFT) или внутриматочного осеменения посредством инъекции спермы.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программируют начало менструального
цикла и COS для проведения процедур сбора яйцеклеток и оплодотворения в период с понедельника по пятницу.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пероральные противозачаточные средства
или препараты, содержащие прогестоген в виде монокомпонента, вводят в фолликулярной
фазе, предпочтительно, начиная с 1-го или 2-го дня менструального цикла.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последнее введение препарата осуществляют предпочтительно в период с понедельника по четверг с целью получения менструального кровотечения и проведения терапии для стимуляции яичников в период с пятницы по понедельник, и после этого сбор яйцеклеток и дальнейшие процедуры ART осуществляют в период с понедельника по четверг.
BY 7483 C1 2005.12.30
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют
цетрореликс.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют
тевереликс.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют
ганиреликс.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют
антид.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют
абареликс.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование начала COS проводят
путем перорального введения препаратов прогестогена.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
перорального введения противозачаточных средств, содержащих прогестоген в виде монокомпонентного препарата.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
перорального введения комбинированных однофазных противозачаточных препаратов,
содержащих этинилэстрадиол и прогестоген.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
перорального введения комбинированных двухфазных противозачаточных препаратов,
содержащих этинилэстрадиол и прогестоген.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
перорального введения комбинированных трехфазных противозачаточных препаратов,
содержащих этинилэстрадиол и прогестоген.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
перорального введения противозачаточных препаратов, содержащих местранол и прогестоген.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
введения цетрореликса в дозе 0,5-10 мг.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
введения тевереликса в дозе 0,5-10 мг.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
введения ганиреликса в дозе 0,5-10 мг.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
введения антида в дозе 0,5-10 мг.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование COS проводят путем
введения абареликса в дозе 0,5-10 мг.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения
выделенного из мочи или рекомбинантного фолликул-стимулирующего гормона (FSH) или человеческого гонадотропина менопаузы (HМG) вместе с рекомбинантным LH или без него.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения антиэстрогенов, таких как, например, кломифен.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения комбинации антиэстрогенов с гонадотропинами.
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения комбинации кломифена с гонадотропинами.
Изобретение относится к способам программирования процедур стимуляции яичников,
т.е. применения антагонистов LHRH в контролируемой стимуляции яичников, при которой
начало менструального цикла и стимуляции яичников являются запрограммированными.
2
BY 7483 C1 2005.12.30
Женщины являются способными к зачатию только в течение ограниченного периода
времени. Нежелательная бездетность наблюдается в одной из 10 пар. Причина неосуществленного желания иметь детей связана с факторами, касающимися женщины, например, с
непроходимостью или отсутствием маточных труб, поликистозом яичников, или факторами, касающимися мужчины, например, с недостаточной подвижностью сперматозоидов.
Для преодоления данной проблемы женщинам-партнерам из неспособных к зачатию
пар проводят стимуляцию яичников с помощью гонадотропинов, подобных HMG (человеческого гонадотропина менопаузы), FSH (фолликул-стимулирующего гормона) или антиэстрогена кломифена и гонадотропинов. Данная терапия стимулирует рост группы из 612 фолликул и яйцеклеток для того, чтобы гарантировать оплодотворение достаточного
числа яйцеклеток посредством высокоспециализированных лабораторных технологий. Во
время данной процедуры преждевременную овуляцию, определяемую по выбросу LH и
прогестерона, предупреждают путем введения аналогов LHRH как антагонистов LHRH,
так и агонистов LHRH.
В соответствии с известными протоколами лечения HMG вводят на второй день менструального цикла. Одну или множество доз от 0,25 мг до 5 мг антагониста LHRH цетрореликса вводят для предупреждения выбросов LH в период, начиная от 5-го дня по день
индукции овуляции с помощью HCG включительно (см. статьи в журналах Hum. Reprod.,
9 (5):788-91, 1994, май; Hum. Reprod., 10 (6):1382-6, 1995, июнь; Fertil. Steril., 67: 917-22,
1997; Hum. Reprod., 13(9): 2411 - 4, 1998, сентябрь).
В Заявке PCT WO 98/58657 антагонист LHRH ганиреликс в количестве 0,125-1 мг вводят
согласно способу для предотвращения преждевременных выбросов LH у женщин, которым
проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников в комбинации с экзогенным FSH.
В заявке EP 161063 описано также использование антагониста рилизинг-гормона гонадотропина для приготовления фармацевтической композиции, содержащей гонадотропин, выбранный из HVG и FSH, для лечения неспособности к зачатию у женщин с целью подавления
вариабельности эстрогенов, при данном лечении композицию антагониста вводят в эффективном количестве в комбинации с композицией гонадотропина.
Обычно для контролируемой индукции овуляции и конечного созревания фолликула
применяют HCG (человеческий хорионический гонадотропин) через 36 часов после сбора
яйцеклеток (OPU) путем трансвагинальной или лапароскопической пункции фолликула.
Для оплодотворения множества яйцеклеток сперматозоидами партнера-мужчины используют вспомогательные репродуктивные технологии (ART), подобные IVF (оплодотворению in vitro), ICSI (интрацитоплазматической инъекции сперматозоида), GIFT (переносу гамет через Фаллопиевы трубы) или ZIFT (переносу зиготы через Фаллопиевы трубы) в высокоспециализированных лабораториях в день OPU.
В норме через два-четыре дня после экстракорпорального оплодотворения проводят
перенос эмбриона путем введения нескольких эмбрионов в полость матки для получения
беременности.
Поскольку после терапии с целью контролируемой стимуляции яичников (COS) развивается много фолликул, происходит увеличение яичников и отбирают много яйцеклеток. Вследствие этого процедуру сбора яйцеклеток следует проводить в операционной с
использованием общей или местной анестезии.
После этого осуществляют вспомогательные репродуктивные технологии в высокоспециализированных лабораториях с помощью квалифицированного персонала. Предпочтительно, данные процедуры должны включаться в планы рутинных операций, в периоды,
начиная с понедельника и кончая пятницей. Избегают проводить сбор яйцеклеток, а также
перенос эмбриона в выходные и праздничные дни ввиду отсутствия на дежурстве достаточно квалифицированного персонала в большинстве клиник. Более того, в некоторых
больницах данные процедуры проводят только несколько дней в месяц, чтобы сбор яйцеклеток и процедуры оплодотворения осуществлялись высокоспециализированной брига3
BY 7483 C1 2005.12.30
дой с целью повышения количества полученных яйцеклеток, а также уровня оплодотворения и числа эмбрионов высокого качества. Вследствие этого используют протоколы запрограммированной стимуляции яичников.
Предметом изобретения является способ лечения неспособности к зачатию путем программирования контролируемой стимуляции яичников (COS) и проведения вспомогательных репродуктивных процедур (ART), включающий супрессию преждевременной овуляции
с помощью антагониста гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH), программирование начала COS путем введения в фолликулярной фазе или поздней лютеиновой фазе предшествующего менструального цикла прогестогена в виде монокомпонентного препарата или
комбинированных пероральных противозачаточных препаратов в течение от минимум 10
дней до максимум 25 дней или антагониста LHRH в лютеиновой фазе, экзогенную стимуляцию роста овариального фолликула, индукцию овуляции с помощью человеческого хорионического гонадотропина (HCG), нативного LHRH, агонистов LHRH или рекомбинантного лютеинизирующего гормона (LH) и последующее проведение ART, преимущественно,
путем оплодотворения in vitro (IVF), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида
(ICSI), переноса гамет через фаллопиевы трубы (GIFT), переноса зиготы через фаллопиевы
трубы (ZIFT) или внутриматочного осеменения посредством инъекции спермы.
В предпочтительном варианте исполнения способа по изобретению программируют
начало менструального цикла и COS для проведения процедур сбора яйцеклеток и оплодотворения в период с понедельника по пятницу.
Пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие прогестоген в
виде монокомпонента, вводят в фолликулярной фазе, предпочтительно, начиная с 1-го или
2-го дня менструального цикла.
Последнее введение препарата осуществляют предпочтительно в период с понедельника по четверг с целью получения менструального кровотечения и проведения терапии
для стимуляции яичников в период с пятницы по понедельник, и после этого сбор яйцеклеток и дальнейшие процедуры ART осуществляют в период с понедельника по четверг.
В качестве антагониста LHRH используют цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс.
Программирование начала COS проводят путем перорального введения препаратов
прогестогена.
Предпочтительно программирование COS проводят путем перорального введения
противозачаточных средств, содержащих прогестоген в виде монокомпонентного препарата, в частности комбинированных однофазных-противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и прогестоген, либо комбинированных двухфазных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и прогестоген, либо комбинированных
трехфазных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и прогестоген,
либо противозачаточных препаратов, содержащих местранол и прогестоген.
Программирование COS проводят также путем введения одного из антагонистов
LHRH, представленных цетрореликсом, тевереликсом, ганиреликсом, антидом, абареликсом в дозе 0,5-10 мг.
В одном из вариантов способа индукцию овуляции проводят путем введения выделенного из мочи или рекомбинантного фолликул-стимулирующего гормона (FSH) или человеческого гонадотропина менопаузы (HMG) вместе с рекомбинантным LH или без него.
В другом варианте индукцию овуляции проводят путем введения антиэстрогенов, таких как, например, кломифен, либо путем введения комбинации антиэстрогенов с гонадотропинами, в частности путем введения комбинации кломифена с гонадотропинами.
Пример.
Материал и способы.
В целом 30 пациентов, по 15 из каждого исследовательского центра Германии, включают в цикл лечения. Во время предварительного цикла лечения каждый пациент получа4
BY 7483 C1 2005.12.30
ет пилюли однофазного перорального противозачаточного средства (ОС), содержащие по
30 мкг эстрадиола в комбинации с левоногастрелом. Введение гонала-F® в исходной дозе
150 IU (международных единиц) или 225 IU начинают в первый день прекращения кровотечения после лечения ОС. Цетротид® в дозе 0,25 мг дают ежедневно, начиная с вечера
дня стимуляции (s-день) 5/утра s-дня 6 до дня перед введением hCG. Ha базе ультразвукового сканирования, проведенного в s-день 9/10 (s-день 9/10), и вычисления роста фолликула по 2 мм/день hCG вводят для запуска овуляции при визуализации > 2 фолликул размером ≥ 18 мм. Оценка интервалов эффективности включает число фолликул ≥ 18 мм в sдень 9/10, общее число использованных флаконов цетротида® и ампул гонала-F®, продолжительность лечения цетротидом® и гоналом-F®, число пациентов, получающих hCG,
число пациентов, у которых проводят извлечение яйцеклеток, число извлеченных яйцеклеток, достоверность предсказания дня извлечения яйцеклетки и уровень беременностей.
Показывают интервалы безопасности и тяжесть вредных событий.
Результаты.
Предварительные результаты, полученные на 17 пациентах, показывают, что среднее
число фолликул размером ≥ 18 мм в s-день 9/10 составляет 2,2. В последний день введения
цетротида ® среднее число фолликул с диаметрами ≤ 14 мм, 15-17 мм и ≥ 18 мм составляет
2,7, 4,9 и 2,7, соответственно. В течение 10,0 дней вводят среднее число ампул гонала-F®,
составляющее 24, что равно 75 IU, и в среднем ежедневные инъекции цетротида® в дозе
0,25 мк делают в течение 5,7 дня соответственно. У всех 17 женщин, которые получают
hCG, проводят сбор яйцеклеток и перенос эмбриона. В целом извлекают среднее число яйцеклеток 8,8 и переносят в среднем 2 эмбриона. Уровень беременности/попытку/цикл составляет 41 %. Разница между предсказанным и действительным днем OPU составляет в
среднем 2 дня. Не отмечено ни случаев OHSS, ни вредных событий.
Заключения.
Представлен первый результат применения цетротида® в циклах COS, запрограммированных с помощью ОС. В целом результаты стимуляции близки результатам, полученным
при непрограммированных циклах. Цетротид®, по-видимому, является эффективным в программированных с помощью ОС циклах, хорошо переносится и позволяет достоверно предсказать день извлечения яйцеклетки. Таким образом, применение цетротида® в запрограммированных циклах стимуляции представляет собой новый шаг к хорошо переносимым, эффективным и удобным процедурам ART.
Цетротид® является зарегистрированной торговой маркой антагониста LHRH цетрореликса.
Различные варианты осуществления, которые описаны в данном контексте, предназначаются для презентации, а не ограничения, поскольку в данном изобретении могут быть сделаны различные изменения и модификации, не выходящие за рамки его сущности и объема.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
140 Кб
Теги
by7483, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа