close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY7603

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 7603
(13) C1
(19)
(46) 2005.12.30
(12)
7
(51) C 07K 5/075,
A 23L 1/236
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АСПАРТИЛДИПЕПТИДОВ,
ПОДСЛАСТИТЕЛЬ
(54)
(21) Номер заявки: a 20000917
(22) 1999.03.11
(31) 10-97701 (32) 1998.04.09 (33) JP
(31) 11-38190 (32) 1999.02.17 (33) JP
(85) 2000.10.06
(86) PCT/JP99/01210, 1999.03.11
(87) WO 99/52937, 1999.10.21
(43) 2001.06.30
(71) Заявитель: АДЖИНОМОТО КО., ИНК.
(JP)
(72) Авторы: АМИНО, Юсуке; ЮЗАВА,
Казуко; ТАКЕМОТО, Тадаши; НАКАМУРА, Рьоичиро (JP)
(73) Патентообладатель: АДЖИНОМОТО
КО., ИНК. (JP)
(56) WO 94/11391 A1.
RU 2107071 C1, 1998.
(57)
1. Соединения формулы:
R2
COOR7
R1
CO
R
3
CH2
R4
R5
CH2
CH2
NH
C
NH
H
C
H
CH2
,
CH2
CO2H
BY 7603 C1 2005.12.30
1
2
3
4
5
R6
где R , R , R , R и R независимо друг от друга означают водород, гидроксигруппу, С1-С3алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил, или R1 и R2, или R2 и R3 вместе образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый из R4, R5 и R1 или R3, не образующие
метилендиоксильную группу, независимо означают водород, гидроксигруппу, С1-С3алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил,
R6 означает водород или гидроксигруппу,
R7 означает метил, этил или изопропил, н-пропил или трет-бутил,
при этом не все R1 - R5 означают водород, и R2 или R4 не означают метокси, если R3 означает гидроксил,
или их соли.
2. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 и R3 означают метоксигруппу, каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
3. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 означает гидроксильную группу,
3
R - метоксигруппу, каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную
группу.
4. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 и R3 образуют метилендиоксигруппу, каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
BY 7603 C1 2005.12.30
5. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R3 означает гидроксильную группу,
каждый из R1, R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
6. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R3 означает метоксигруппу, каждый из
1
R , R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
7. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R3 означает этоксигруппу, каждый из
1
R , R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
8. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 означает гидроксильную группу,
каждый из R1, R3, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
9. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 означает метоксигруппу, каждый из
R1, R3, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
10. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R3 означает метоксигруппу, R2 и R6
независимо означают гидроксил, каждый из R1, R4 и R5 означает водород, R7 означает метильную группу.
11. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 означает гидроксильную группу,
3
R - метоксигруппу, каждый из R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную
группу.
12. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 означает гидроксильную группу,
2
R - метоксигруппу, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную
группу.
13. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 означает гидроксильную группу,
R4 - метоксигруппу, каждый из R2, R3, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную
группу.
14. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 означает гидроксильную группу,
3
R и R7 независимо означают метоксигруппу, каждый из R2, R4, R5 и R6 означает водород.
15. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 и R3 независимо означают метоксигруппу, каждый из R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
16. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R1 означает этоксигруппу, R3 - метоксигруппу, каждый из R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
17. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 и R7 независимо означают метил,
R3 - гидроксигруппу, каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород.
18. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 означает гидроксильную группу,
R3 и R7 независимо означают метоксигруппу, каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород.
19. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 и R7 независимо означают метил,
R3 - метоксигруппу, каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород.
20. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R2 и R4 независимо означают метоксигруппу, каждый из R1, R3, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
21. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R3 означает 2-гидроксиэтоксигруппу,
каждый из R1, R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
22. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R3 и R7 независимо означают метил,
3
R - метоксигруппу, каждый из R1, R2, R4, R5 и R6 означает водород.
23. Подсластитель, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 1-22, и носитель и/или наполнитель.
Настоящее изобретение относится к принципиально новым сложноэфирным производным аспартилдипептидов и к подслащивающему веществу, а также к продуктам, таким
как продукты питания, обладающим сладким вкусом, содержащим то же самое подслащивающее вещество в качестве активного ингредиента.
В последние годы, когда обычаи, связанные с едой, развились до высокой степени, как
результат возникла тучность, вызванная чрезмерным потреблением сахара, и болезни, сопутствующие тучности. Следовательно, появился спрос на создание низкокалорийного
2
BY 7603 C1 2005.12.30
подслащивающего вещества, заменяющего сахар. В качестве подслащивающего вещества,
широко используемого в настоящее время, известен аспартам, превосходный по безопасности и вкусовым качествам. Однако существует некоторая проблема с его устойчивостью. В Международном патенте 94/11391 установлено, что у производных, в которых алкильная группа введена в аминогруппу аспарагиновой кислоты, образуя аспартам, заметно
улучшается подслащивающая способность и немного возрастает устойчивость. Утверждается, что самым лучшим соединением, описанным в этом документе, является 1-метиловый эфир N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с 3,3-диметилбутильной группой в качестве алкильной группы, и его подслащивающая способность составляет
10000 единиц. В этом патенте приводятся производные аспартама с введенными в их
структуру 20-ю типами заместителей, отличных от диметилбутильной группы, и их указанная подслащивающая способность составляет менее чем 2500 единиц. Также приведены производные с 3-(замещенный фенил)пропильной группой в качестве алкильной группы. Однако указывается, что подслащивающая способность 1-метилового эфира N-[N-(3фенил-пропил)-L-α-аспартил]-L-фенилаланина составляет 1500 единиц, а 1-метилового
эфира N-[N-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина составляет 2500 единиц. Таким образом, это значительно меньше, чем способность (10000 единиц) 1-метилового эфира N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-α-аспартил]-L-фенилаланина.
Целью настоящего изобретения является создание принципиально новых сложноэфирных производных аспартилдипептидов, превосходных по своей безопасности и с
подслащивающей способностью, равной или более высокой, чем у 1-метилового эфира N[N-(3,3-диметилбутил)-L-α-аспартил]-L-фенилаланина, и создание низкокалорийного подслащивающего вещества, содержащего эти производные в качестве активного ингредиента.
Для решения указанных проблем авторы настоящего изобретения синтезировали несколько производных аспартама, в которых разные 3-(замещенный фенил)пропильные
группы были введены в аминогруппу аспарагиновой кислоты, образуя производные аспартама посредством использования коричного альдегида с различными заместителями у
3-фенилпропионового альдегидного фрагмента, имеющего различные заместители, такими, что их можно легко удалить из предшественника альдегида, и была проведена оценка
их подслащивающей способности. Далее было установлено, что в отношении подслащивающей способности эти новые соединения обнаруживают такие свойства, что далеко
превосходят не только 1-метиловый эфир N-[N-(3-фенилпропил)-L-α-аспартил]-L-фенилаланина, для которого в Международном патенте 94/11391 указана подслащивающая способность в 1500 единиц, но также и 1-метиловый эфир N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-α-аспартил]-L-фенилаланина, для которого там же указана подслащивающая способность в
10000 единиц, и, что особенно важно, что соединения, представленные формулой (1), обладают прекрасными свойствами в качестве подслащивающего вещества. Эти выводы завершили настоящее изобретение.
Настоящее изобретение (п. 1 формулы изобретения) обращено к новым сложноэфирным производным аспартилдипептидов (включая те из них, которые находятся в виде солей), представленных общей формулой (1):
R2
COOR7
R1
CO
R3
CH2
R4
CH2
CH2
NH
C
NH
H
C
CH2
, (1)
CH2
R5
CO2H
R6
3
H
BY 7603 C1 2005.12.30
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, гидроксигруппу,
С1-С3-алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил, или R1 и R2, или R2 и R3 вместе
образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый из R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксильную группу, независимо означают водород, гидроксигруппу, С1С3-алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил,
R6 означает водород или гидроксигруппу,
R7 означает метил, этил или изопропил, н-пропил или трет-бутил,
при этом не все R1-R5 означают водород, и R2 или R4 не означают метокси, если R3 означает гидроксил.
Новые сложноэфирные производные аспартилдипептида настоящего изобретения включают соединения, представленные формулой (1), и их соли.
Аминокислоты, образующие эти производные, предпочтительно являются L-изомерами, так как в этой форме они присутствуют в природе.
Что касается соединений настоящего изобретения, то предпочтительно включены следующие соединения.
[1] Соединения формулы (1), в которой R3 означает гидроксигруппу, С1-С3-алкоксил,
С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил, R1, R2, R4 и R5, независимо друг от друга, каждый означает водород, гидроксигруппу, С1-С3-алкоксил, С1-С3-алкил и С2-С3-гидроксиалкоксил, или R1 и R2, или R2 и R3, которые вместе образуют метилендиоксильную группу, при этом каждый R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксильной группы,
независимо друг от друга означают водород, гидроксигруппу, С1-С3-алкоксил, С1-С3алкил и С2-С3-гидроксиалкоксил, R6 означает водород или гидроксигруппу и R7 означает
метил, этил, изопропил, н-пропил и трет-бутил.
[2] Соединения формулы (1), в которых R3 означает водород, группы R1, R2, R4 и R5,
независимо означают гидроксигруппу, С1-С3-алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил, или R1 и R2, или R2 и R3 вместе образуют метилендиоксильную группу, при
этом каждый R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксильную группу, независимо
означают водород, гидроксигруппу, С1-С3-алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил, соответственно, R6 означает водород или гидроксигруппу и R7 означает метил,
этил, изопропил, н-пропил или трет-бутил.
[3] Соединения формулы (1), в которых R3 означает гидроксигруппу, R1, R2, R4 и R5
означают водород, гидроксигруппу, С1-С3-алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил, или R1 и R2, или R2 и R3 вместе образуют метилендиоксильную группу, при
этом каждый R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксильную группу, независимо
означают водород, гидроксигруппу, С1-С3-алкоксил, С1-С3-алкил или С2-С3-гидроксиалкоксил, соответственно, R6 означает водород или гидроксигруппу и R7 означает метил,
этил, изопропил, н-пропил или третбутил.
[4] Соединения формулы (1), в которых R2 означает гидроксигруппу, R3 - метоксигруппу, каждый R1, R4, R5 и R6 означает водород и R7 означает метильную группу.
[5] Соединения формулы (1), в которых R2и R3 каждая означают метоксигруппу, каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород и R7 означает метильную группу.
[6] Соединения формулы (1), в которых R2 и R3 вместе образуют метилендиоксигруппу, каждый R1, R4, R5 и R6 означают водород и R7 означает метильную группу.
[7] Соединения формулы (1), в которых R3 означает гидроксильную группу, каждый
из R1, R2, R4, R5 и R6 означает водород и R7 означает метальную группу.
[8] Соединения формулы (1), в которых R3 означает метоксигруппу, каждый из R1, R2,
R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метальную группу.
[9] Соединения формулы (1), в которых R3 означает этоксигруппу, каждый из R1, R2,
4
R , R5 и R6 означает водород и R7 означает метильную группу.
[10] Соединения формулы (1), в которых R2 означает гидроксильную группу, каждый
из R1, R3, R4, R5, и R6 означает водород и R7 означает метильную группу.
4
BY 7603 C1 2005.12.30
[11] Соединения формулы (1), в которых R2 означает метоксигруппу, каждый из R1,
R , R4, R5 и R6 означает водород и R7 означает метильную группу.
[12] Соединения формулы (1), в которых R3 означает метоксигруппу, R2 и R6 означают
гидроксил, каждый из R1, R4 и R5 означает водород, R7 означает метильную группу.
[13] Соединения формулы (1), в которой R1 означает гидроксильную группу, R3 - метоксигруппу, каждый из R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
[14] Соединения формулы (1), в которой R1 означает гидроксильную группу, R2 - метоксигруппу, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
[15] Соединения формулы (1), в которой R1 означает гидроксильную группу, R4 означает метоксигруппу, каждый из R2, R3, R5и R6 означает водород и R7 означает метильную
группу.
[16] Соединения формулы (1), в которой R1 означает гидроксильную группу, R3 и R7,
каждый, означают метальные группы и каждый из R2, R4, R5 и R6 означает водород.
[17] Соединения формулы (1), в которой R1 и R3 означают метоксигруппу, R2, R4, R5 и
6
R означают водород и R7 означает метильную группу.
[18] Соединения формулы (1), в которой R1 означает этоксигруппу, R3 означает метоксигруппу, каждый из R2, R4, R5 и R6 означает водород, R7 означает метильную группу.
[19] Соединения формулы (1), в которой R2 и R7 означают метильную группу, R3 означает гидроксильную группу и каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород.
[20] Соединения формулы (1), в которой R2 означает гидроксильную группу, R3 и R7
означают метальные группы и каждая из R1, R4, R5 и R6 означает водород.
[21] Соединения формулы (1), в которой R2 и R7 означают метильную группу, R3 означает метоксигруппу и каждый из R1, R4, R5 и R6 означает водород.
[22] Соединения формулы (1), в которой R2 и R4 означают метоксигруппу, и каждый
из R1, R3, R5 и R6 означают водород и R7 означает метильную группу.
[23] Соединения формулы (1), в которой R3 означает 2-гидроксиэтоксигруппу, каждый
из R1, R2, R4, R5 и R6 означает водород и R7 означает метильную группу.
[24] Соединения формулы (1), в которой R3 и R7 означают метильную группу, каждый
из R1, R2, R4, R5 и R6 означают водород.
Примеры солей соединений настоящего изобретения включают соли щелочных металлов, таких как натрий и калий; соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и
магний; аммониевые соли с аммиаком; соли с аминокислотами, такими как лизин и аргинин; соли неорганических кислот, таких как соляная и серная кислота; и соли органических кислот, таких как лимонная кислота и уксусная кислота. Эти соли включены в производные соединений изобретения, как это описано выше.
Сложноэфирные производные аспартилдипептида данного изобретения легко образуются при восстановительном алкилировании производных аспартама и коричного альдегида с различными заместителями, при действии восстанавливающего агента (например,
водород/катализатор: палладий на угле). Альтернативно эти производные могут быть получены из собственно производных аспартама (например, метилового эфира (β-O-бензилα-L-аспартил-L-фенилаланина) с защищенной карбоксильной группой в β-положении,
производные которых могут быть получены способом обычного пептидного синтеза (Izumiya с сотр. Basis of Peptide Synthesis and Experiments Thereof, Maruzen, издано 20 января
1985 года) с последующим восстановительным алкилированием коричных альдегидов с
различными заместителями действием восстанавливающего агента (например, NaB(OAc)3H)
(A.F. Abdel-Magid et al., Tetrahedron Letters, 31, 5595 (1990), с последующим удалением
защитной группы. Однако способ построения соединений данного изобретения этим не
ограничивается. Вместо коричных альдегидов с различными заместителями восстановительным алкилированием безусловно могут быть получены 3-фенилпропионовые альдегиды с различными заместителями или их ацетальные производные как предшественники
альдегидов.
3
5
BY 7603 C1 2005.12.30
После сенсорной оценки для соединений (и их солей) настоящего изобретения было
найдено, что они обладают сильной подслащивающей способностью и вкусовыми свойствами, подобными свойствам сахара. Например, подслащивающая способность 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-метил-4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
составляла примерно 35000 единиц (относительно сахара), подслащивающая способность
1-метилового эфира N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метилфенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-αфенилаланина составляла примерно 30000 единиц (относительно сахара), 1-метилового
эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина составляла примерно 20000 единиц, 1-метилового эфира N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метилоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина составляла примерно 20000 единиц (относительно сахара), 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метилфенил)пропил]-L-αаспартил]-L-фенилаланина составляла примерно 15000 единиц (относительно сахара), 1метилового эфира N-[N-[3-(3-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина составляла примерно 8000 единиц, 1-метилового эфира N-[N-[3-(4-метоксифенил)пропил]L-α-аспартил]-L-фенилаланина составляла примерно 6500 единиц (относительно сахара) и
1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-тирозина составляла примерно 16000 единиц (относительно сахара).
В таблице представлены структуры и результаты сенсорной оценки, полученные в отношении производных аспартилдипептидов, которым соответствует формула (2).
R2
COOCH3
R1
CO
3
R
CH2
R4
CH2
CH2
NH
C
NH
H
C
CH2
, (2)
CH2
R5
H
CO2H
R6
Таблица
Структура и подслащивающая способность сложноэфирных
производных аспартилдипептидов
Соед.№
R1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
H
H
H
H
H
H
H
H
H
ОН
ОН
ОН
ОН
OCH3
OCH2C
H
R2
R3
ОН
OCH3
OCH3
OCH3
OCH2O
H
ОН
H
OCH3
H
OCH2C
ОН
H
OCH3
H
ОН
OCH3
H
OCH3
OCH3
H
H
H
H
CH3
H
OCH3
H
OCH3
CH3
ОН
R4
R5
R6
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
OCH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
ОН
H
H
H
H
H
H
H
6
Подслащивающая
способность *)
20000
2500
5000
5000
6500
1500
8000
3500
16000
20000
10000
1500
30000
4000
2500
35000
BY 7603 C1 2005.12.30
17
18
19
20
21
H
H
H
H
H
ОН
CH3
OCH3
H
H
CH3
OCH3
H
OCH2C
CH3
H
H
OCH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
Продолжение табл.
15000
8000
800
1000
4000
*) По отношению к подслащивающей способности 4 %-ного водного раствора сахарозы.
По результатам таблицы ясно, что подслащивающая способность новых производных
является превосходной.
При применении этих соединений (включая соединения в форме солей) настоящего
изобретения в качестве подслащивающего вещества они, безусловно, могут применяться в
сочетании с другими подслащивающими веществами без возникновения каких-либо дополнительных трудностей.
При применении производных настоящего изобретения в качестве подслащивающего
вещества, если это необходимо, может быть использован подходящий носитель и/или
агент, увеличивающий объем. Например, приемлем носитель, используемый до настоящего времени.
Производные настоящего изобретения могут быть использованы в качестве подслащивающего вещества или в качестве его ингредиента, и, кроме того, в качестве подслащивающего вещества в таких продуктах, как пищевые продукты и им подобные, которым
должна быть придана сладость, например в кондитерских изделиях, жевательной резинке,
гигиенических продуктах, туалетных принадлежностях, косметике, фармацевтических
продуктах и ветеринарных продуктах для животных. Кроме того, они могут быть использованы в способе придания сладости определенным продуктам. Этот способ может быть,
например, обычным способом для использования подслащивающего ингредиента для
подслащивающего вещества в подслащивающих композициях или способом придания
сладости.
Предпочтительные признаки изобретения
Настоящее изобретение, в частности, проиллюстрировано описанием следующих примеров.
Пример 1.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
К 485 мг (1,0 ммоль) метилового эфира N-третбутокси-карбонил-β-О-бензил-α-Lаспартил-L-фенилаланина добавляют пять миллилитров раствора 4н HCl и диоксан и
смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционный раствор
упаривают под пониженным давлением. К остатку добавляют тридцать миллилитров
5 %-ного водного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют смесь 30 мл этилацетата. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем сульфат натрия удаляют фильтрованием и
фильтрат упаривают под пониженным давлением, получая 385 мг метилового эфира (β-Oбензил-α-L-аспартил-L-фенилаланина в виде вязкого масла.
Метиловый эфир β-O-бензил-α-L-аспартил-L-фенилаланина (385 мг, 1,0 ммоль) растворяют в 15 мл ТГФ и раствор выдерживают при 0 °С. К нему добавляют 268 мг (1,0 ммоль)
3-бензилокси-4-метокси-коричного альдегида, 0,060 мл (1,0 ммоль) уксусной кислоты и
318 мг (1,5 ммоль) NaB(OАс)3Н. Смесь перемешивают при 0 °С в течение 1 часа и оставляют на ночь при комнатной температуре. К реакционному раствору прибавляют 50 мл
насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия, смесь дважды экстрагируют 30 мл
7
BY 7603 C1 2005.12.30
этилацетата. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем сульфат натрия удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают под уменьшенным давлением. Остаток очищают препаративной TCX, получая 523 мг (0,82 ммоль) 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-бензилокси-4метоксифенил)-пропенил]-β-O-бензил-α-L-аспартил]-L-фенилаланина в виде вязкого масла.
1-Метиловый эфир N-[N-[3-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-пропенил]-β-O-бензил-Lα-аспартил]-L-фенилаланина (523 мг, 0,82 ммоль) растворяют в смеси растворителей из
30 мл метанола и 1 мл воды, туда же прибавляют 200 мг 10 %-ного палладия на угле (содержание воды 50 %). Смесь восстанавливают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 часов. Катализатор удаляют фильтрованием, фильтрат упаривают
под уменьшенным давлением. Для удаления адсорбированного запаха остаток очищают
препаративной TCX, получая 228 мг (0,48 ммоль) 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,50-1,60 (м, 2H), 2,15-2,40 (м, 6H), 2,87-2,97 (дд, 1H), 3,05-3,13
(дд, 1H), 3,37-3,43 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,71 (с, 3H), 4,50-4,60 (м, 1H), 6,52 (д, 1H), 6,60 (с,
1H), 6,79 (д, 1H), 7,18-7,30 (м, 5H), 8,52 (д, 1H), 8,80 (уш.с, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,2 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 20000 единиц.
Пример 2.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3,4-диметоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-Lфенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3,4-диметоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая
1-метиловый эфир N-[N-[3-(3,4-диметоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
с общим выходом 48,7 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,52-1,62 (м, 2H), 2,18-2,50 (м, 6H), 2,86-2,76 (дд, 1H), 3,04-3,12
(дд, 1H), 3,37-3,44 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,71 (с, 3H), 3,73 (с, 3H), 4,52-4,62 (м, 1H), 6,66 (д,
1H), 6,76 (с, 1H), 6,83 (д, 1H), 7,18-7,30 (м, 5H), 8,50 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 473,2 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 2500 единиц.
Пример 3.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3,4-метилендиоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют метилендиоксикоричный альдегид вместо 3-бензил-окси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1метиловый эфир N-[N-[3-(3,4-метилендиоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 42,1 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР(ДМСО-d6) β: 1,48-1,60 (м, 2H), 2,14-2,48 (м, 6H), 2,86-2,96 (дд, 1H), 3,03-3,12
(дд, 1H), 3,37-3,43 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 4,54-4,59 (м, 1H), 5,94 (с, 1H), 5,95 (с, 1H), 6,61 (д,
1H), 6,74 (с, 1Н), 6,78 (д, 1H), 7,15-7,30 (м, 5H), 8,47 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 457,2 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 5000 единиц.
Пример 4.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим
выходом 40,6 % в виде твердого вещества.
8
BY 7603 C1 2005.12.30
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,48-1,60 (м, 2H), 2,14-2,43 (м, 6H), 2,86-2,96 (дд, 1H), 3,04-3,14
(дд, IH), 3,37-3,42 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 4,52-4,62 (м, 1H), 6,65 (д, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,16-7,29
(м, 5H), 8,49 (д, 1H), 9,12 (уш.с, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 429,2 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 5000 единиц.
Пример 5.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина (1)
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим
выходом 50,0 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,50-1,62 (м, 2H), 2,16-2,48 (м, 6H), 2,84-2,94 (дд, 1H), 3,04-3,12
(дд, 1H), 3,38-3,44 (м, 1Н), 3,62 (с, 3H), 3,71 (с, 3H), 4,52-4,62 (м, 1H), 6,83 (д, 2H), 7,08
(д, 2H), 7,17-7,29 (м, 5Н), 8,50(д, 1Н).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,3 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 6500 единиц.
Пример 6.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина (2)
4-Метоксикоричный альдегид (405 мг, 2,5 ммоль), 735 мг (2,5 ммоль) аспартама и 350 мг
10 %-ного палладия на угле (содержание воды 50 %) прибавляют к смеси растворителей
из 15 мл метанола и 5 мл воды, смесь перемешивают в атмосфере водорода в течение ночи
при комнатной температуре. Катализатор удаляют фильтрованием, фильтрат упаривают
под уменьшенным давлением. К остатку прибавляют 30 мл этилацетата, одновременно
перемешивая смесь. Затем нерастворившуюся часть удаляют фильтрованием. Собранную
нерастворившуюся часть промывают небольшим количеством этилацетата. К ней прибавляют при перемешивании 50 мл смеси растворителей из этилацетата и метанола (5:2). Нерастворившуюся часть удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают. После этого весь
остаток затвердевает. Его высушивают под уменьшенным давлением и затем перекристаллизовывают из смеси растворителей из метанола и воды, получая 1-метиловый эфир
N-[N-[3-(4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 43,4 %
в виде твердого вещества.
Пример 7.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(4-этоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-этоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-этоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим
выходом 57,1 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,30 (т, 3H), 1,50-1,62 (м, 2H), 2,16-2,48 (м, 6H), 2,85-2,95 (дд,
1H), 3,02-3,12 (дд, 1H), 3,39-3,44 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,96 (кв., 2H), 4,52-4,59 (м, 1H), 6,81
(д, 2H), 7,05 (д, 2H), 7,17-7,28 (м, 5H), 8,50 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 457,2 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 1500 единиц.
Пример 8.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1метиловый эфир N-[N-[3-(3-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 46,6 % в виде твердого вещества.
9
BY 7603 C1 2005.12.30
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,50-1,62 (м, 2H), 2,10-2,48 (м, 6H), 2,87-2,96 (дд, 1H), 3,04-3,12
(дд, 1H), 3,33-3,38 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 4,52-4,60 (м, 1H), 6,53-6,60 (м, 3H), 7,04 (т, 1Н),
7,17-7,30 (м, 5H), 8,50 (д, 1H), 9,40(уш.с, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 429,2 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 8000 единиц.
Пример 9.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим
выходом 55,6 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДMCO-d6) δ: 1,54-1,66 (м, 2H), 2,18-2,50 (м, 6H), 2,86-2,96 (дд, 1H), 3,02-3,12
(дд, 1H), 3,40-3,46 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,73 (с, 3H), 4,53-4,61 (м, 1H), 6,70-6,78 (м, 3H),
7,13-7,30 (м, 5H), 8,50 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,1 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 3500 единиц.
Пример 10.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-тирозина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют метиловый
эфир N-трет-бутоксикарбонил-β-О-бензил-α-L-аспартил-L-тирозина вместо N-трет-бутоксикарбонил-β-О-бензил-α-аспартил-L-фенилаланина, получая 1-метиловый эфир N-[N[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-тирозина с общим выходом 45,4 %
в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДMCO-d6) δ: 1,52-1,64 (м, 2H), 2,24-2,48 (м, 6H), 2,74-2,84 (дд, 1H), 2,91-2,99
(дд, 1H), 3,47-3,54 (м, 1H), 3,61 (с, 3H), 3,72 (с, 3H), 4,45-4,53 (м, 1H), 6,54 (д, 1H), 6,60 (с,
1H), 6,65 (д, 2H), 6,79 (д, 1H), 6,98 (д, 2H), 8,54 (д, 1H), 8,78 (уш.с, 1H), 9,25 (уш.с, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 475,2 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 16000 единиц.
Пример 11.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 54,4 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,52-1,57 (м, 2H), 2,20-2,31 (м, 2H), 2,26-2,41 (м, 4H), 2,88-3,11
(м, 2H), 3,41-3,44 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,65 (с, 3H), 4,53-4,59 (м, 1H), 6,28-6,36 (м, 2H),
6,88-6,90 (д, 1H), 7,19-7,29 (м, 5H), 8,55 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,3 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара) : 20000 единиц.
Пример 12.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(2-гидрокси-3-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси3-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидрокси-3-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 33,4 % в виде твердого вещества.
10
BY 7603 C1 2005.12.30
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,53-1,58 (м, 2H), 2,04-2,25 (м, 2H), 2,26-2,32 (м, 4H), 2,90-3,12
(м, 2H), 3,51-3,53 (м, 1H), 3,61 (с, 3H), 3,76 (с, 3H), 4,52-4,58 (м, 1H), 6,64-6,78 (м, 3H),
7,18-7,29 (м, 5H), 8,52 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,4 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 10000 единиц.
Пример 13.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(2-гидрокси-5-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси5-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидрокси-5-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 57,6 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДMCO-d6) δ: 1,52-1,63 (м, 2H), 2,19-2,35 (м, 2H), 2,27-2,47 (м, 4H), 2,89-3,14
(м, 2H), 3,47-3,50 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,65 (с, 3H), 4,50-4,58 (м, 1H), 6,57-6,71 (м, 3H),
7,19-7,30 (м, 5H), 8,62 (д, 1H), 8,84 (уш.с, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 459,3 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 1500 единиц.
Пример 14.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метилфенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-бензилокси4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая
1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метилфенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 35,7 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,52-1,58 (м, 2H), 2,17 (с, 3H), 2,19-2,32 (м, 2H), 2,37-2,44 (м,
4H), 2,87-3,11 (м, 2H), 3,39-3,42 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 4,53-4,58 (м, 1H), 6,50 (д, 2H), 6,58 (с,
1H), 6,80 (д, 1H), 7,15-7,29 (м, 5H), 8,54 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,3 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 30000 единиц.
Пример 15.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(2,4-диметоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-Lфенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2,4-диметоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1метиловый эфир N-[N-[3-(2,4-диметоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с
общим выходом 32,4 % в виде твердого вещества
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,50-1,54 (м, 2H), 2,20-2,31 (м, 2H), 2,25-2,43 (м, 4H), 2,88-3,12
(м, 2H), 3,44-3,82 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,72 (с, 3H), 3,75 (с, 3H), 4,54-4,59 (м, 1H), 6,40-6,50
(м, 2H), 6,96-6,98 (м, 1H), 7,19-7,29 (м, 5H), 8,51 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 473,3 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 4000 единиц.
Пример 16.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(2-этокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 2-этокси-4метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая
1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-этокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 35,6 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,30-1,34 (т, 3H), 1,50-1,57 (м, 2H), 2,19-2,41 (м, 2H), 2,24-2,43
(м, 4H), 2,87-3,11 (м, 2H), 3,38-3,42 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,71 (с, 3H), 3,70-4,03 (кв., 2H),
4,53-4,60 (м, 1H), 6,40-6,48 (м, 2H), 6,96-6,98 (м, 1H), 7,19-7,29 (м, 5H), 8,51 (д, 1H).
11
BY 7603 C1 2005.12.30
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 487,4 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 2500 единиц.
Пример 17.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-метил-4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина (1)
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-метил-4бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-метил-4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 32,2 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,50-1,58 (м, 2H), 2,08 (с, 3H), 2,09-2,30 (м, 2H), 2,26-2,38 (м,
4Н), 2,89-3,09 (м, 2H), 3,35-3,42 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 4,54-4,59 (м, 1H), 6,65-6,83 (м, 3H),
7,19-7,28 (м, 5H), 8,52 (д, 1H), 9,04 (уш.с, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,4 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 35000 единиц.
Пример 18.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метилфенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-бензилокси4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая
1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метилфенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 46,9 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,51-1,58 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 2,18-2,32 (м, 2H), 2,24-2,39 (м,
4H), 2,87-3,11 (м, 2H), 3,39-3,43 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 4,54-4,60 (м, 1H), 6,47-6,58 (м, 2H),
6,90-6,93 (м, 1H), 7,12-7,29 (м, 5H), 8,52 (д, 1H), 9,12 (уш.с, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 443,4 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 15000 единиц.
Пример 19.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-метил-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3-метил-4метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая
1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-метил-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 34,0 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,52-1,59 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 2,20-2,38 (м, 2H), 2,26-2,43 (м,
4H), 2,89-3,10 (м, 2H), 3,39-3,43 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,73 (с, 3H), 4,52-4,59 (м, 1H), 6,796,82 (м, 1H), 6,92-6,94 (м, 2H), 7,19-7,28 (м, 5H), 8,53 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 457,4 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 8000 единиц.
Пример 20.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3,5-диметоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-Lфенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 3,5-диметоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3,5-диметоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим
выходом 41,0 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДMCO-d6) δ: 1,56-1,62 (м, 2H), 2,18-2,38 (м, 2H), 2,25-2,47 (м, 4H), 2,88-3,11
(м, 2H), 3,38-3,44 (м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,71 (с, 6H), 4,53-4,59 (м, 1H), 6,30-6,35 (м, 3H),
7,19-7,28 (м, 5H), 8,55 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 473,3 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 800 единиц.
12
BY 7603 C1 2005.12.30
Пример 21.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-(2-гидроксиэтокси)коричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом 33,8 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМС0-d6) δ: 1,52-1,60 (м, 2H), 2,18-2,35 (м, 2H), 2,24-2,47 (м, 4H), 3,38-3,43
(м, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,67-3,71 (м, 2H), 3,92-3,95 (м, 2H), 4,53-4,59 (м, 1H), 6,82-6,85 (д, 2H),
7,05-7,07 (д, 2H), 7,19-7,29 (м, 5H), 8,51 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 473,3 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 1000 единиц.
Пример 22.
Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(4-метилфенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина
Повторяют процедуру примера 1, за исключением того, что используют 4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый
эфир N-[N-[3-(4-метилфенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина с общим выходом
54,1 % в виде твердого вещества.
1
H ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,50-1,63 (м, 2H), 2,18-2,39 (м, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,29-2,46 (м,
4H), 2,87-3,11 (м, 2H), 3,41-3,47 (м, 1H), 3,61 (с, 3H), 4,53-4,61 (м, 1H), 7,03-7,09 (м, 4H),
7,17-7,29 (м, 5H), 8,58 (д, 1H).
Масс-спектр (ионизация электронным распылением) 427,4 (MH+).
Подслащивающая способность (относительно сахара): 4000 единиц.
Полезность изобретения.
Принципиально новые сложноэфирные производные аспартилдипептида настоящего
изобретения обладают превосходной подслащивающей способностью по сравнению с
обычно употребляемыми подслащивающими веществами. Настоящее изобретение может
предложить новые химические вещества, обладающие превосходными вкусовыми свойствами подслащивающего вещества. Следовательно, такие новые производные настоящего
изобретения могут использоваться как подслащивающее вещество и также могут придавать сладость продуктам, таким как напитки и пищевые продукты, для которых требуется
сладость.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
222 Кб
Теги
by7603, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа