close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY7728

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 7728
(13) C1
(19)
(46) 2006.02.28
(12)
7
(51) A 61K 35/78,
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61P 17/02
СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
(21) Номер заявки: a 20020872
(22) 2002.11.04
(43) 2004.06.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский
университет" (BY)
(72) Авторы: Косинец Александр Николаевич; Фролова Аэлита Валерьевна; Бузук Георгий Николаевич (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет" (BY)
(56) Монастырская Б.И. и др. Фармакология и токсикология. 1953. - Т. 16. № 2. - С. 30-32.
WO 00/72860 A1.
RU 2086254 C1, 1997.
Косинец А.Н. и др. Проблемы современной медицины и фармации. Тезисы
докладов 53-й научной сессии института. Ч. I. - Витебск, 1998. - С. 77.
Ситников В.П. и др. Фундаментальные
и прикладные вопросы медицины и фармации. Тез. докл. 54-й научной сессии
института. Витебск, 1999. - С. 121.
JP 62093237, 1987.
BY 7728 C1 2006.02.28
(57)
Лекарственный препарат на основе листьев подорожника, обладающий антимикробным и ранозаживляющим действием, отличающийся тем, что дополнительно содержит
траву маклеи мелкоплодной при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:
сухой лист подорожника большого
1-2
сухая трава маклеи мелкоплодной
2-1.
Изобретение относится к областям медицины и фармацевтической промышленности,
касается получения и применения биологически активного растительного препарата, обладающего антимикробным, ранозаживляющим действием.
Большинство существующих средств для местного лечения гнойных ран однонаправленно воздействует на различные фазы раневого процесса.
Широкое применение в практической хирургии для обработки раневой поверхности
имеют водные растворы антисептиков - хлоргексидина биглюконат, борной кислоты, гипохлорита Na [1, 2, 3]. В качестве ранозаживляющего средства известны лист подорожника большого и препараты из него [4].
Преимуществом растительных лекарственных средств является то, что биологически
активные вещества растений, проникая в ткани и действуя на уровне внутриклеточного
обмена, обеспечивают комплексное поступление активных соединений в организм.
В качестве прототипа данного изобретения принято растительное сырье - лист подорожника большого. Использование свежесобранных листьев подорожника и экстрактов из
растения обеспечивает ранозаживляющий эффект при лечении асептических ран. Однако
это сырье и препараты из него проявляют слабый протистоцидный и антимикробный эффекты, что не позволяет их использовать при лечении гнойных ран.
BY 7728 C1 2006.02.28
Задача изобретения - предложить на основе сухого листа подорожника большого экономически выгодный и эффективный лекарственный препарат многонаправленного действия, способствующий скорейшему заживлению гнойной раны.
Поставленная задача реализуется с помощью предлагаемого препарата растительного
происхождения на основе сухого листа подорожника большого и дополнительно содержащего сухую траву маклеи мелкоплодной, в соотношении компонентов (1:2 ÷ 2:1). В качестве лекарственной формы предлагаются присыпка и настой.
В виде стерильной присыпки лекарственный препарат можно применять для инсуффляции на раневую поверхность.
Препарат в виде настоя рекомендуется для смачивания салфеток при обработке гнойных ран.
Способ приготовления присыпки заключается в следующем.
Берут сухой лист подорожника большого и сухую траву маклеи мелкоплодной. На
промышленном измельчителе сырье раздельно измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с размером 0,25 мм, после чего смешивают в необходимом соотношении
(1:2 ÷ 2:1). Готовую присыпку расфасовывают в полиэтиленовые пакетики и запаивают
их. Затем проводят стерилизацию лекарственного препарата в цезиевой γ-установке с дозой облучения 1,5 Мрад.
Настой готовят в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI издания [5]. Способ приготовления заключается в следующем.
В асептических условиях навеску стерильной присыпки в соотношении компонентов
(сухой лист подорожника / маклея мелкоплодная), необходимом для достижения желаемого
эффекта, заливают требуемым объемом стерильного физиологического раствора, настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре
в течение 45 мин и процеживают (отжимая растительное сырье), затем добавляют стерильный физиологический раствор до первоначального объема [5]. Готовый настой представляет собой прозрачную жидкость желто-бурого цвета с приятным запахом.
Состав препарата обеспечивает выраженное антимикробное действие за счет сухой
травы маклеи мелкоплодной и ранозаживляющий эффект за счет сухого листа подорожника
большого. Соотношение компонентов и концентрацию настоя варьируют в зависимости
от желаемого эффекта (прижигающий, антимикробный или ранозаживляющий). Оптимальный состав, фармакологические свойства и технологические параметры препарата
определены собственными лабораторными исследованиями и экспериментальным путем в
опытах на животных.
Проведенное исследование образцов растительной присыпки после стерилизации по
показателю "Микробиологическая чистота", согласно Временной фармакопейной статьи
42-1844-88, показало, что γ-облучение в дозе 1,5 Мрад является оптимальным для того,
чтобы сырье соответствовало требованиям ГФ XI издания и изменению к ее статье (табл. 1).
Фармакогностические исследования и метод тонкослойной хроматографии показали,
что данное облучение не приводит к дезактивации действующих веществ препарата.
Исследование антимикробной активности проводили качественным и количественным
методами. При качественном анализе после подсыхания чашек с микробной взвесью в
термостате при 37 °С в течение 30 мин на их поверхность наносили стерильной пипеткой
0,1 мл раствора предлагаемого препарата. Контролем служили чашки с высеянной тождественной культурой микроорганизмов, в которые соответственно вносилось 0,1 мл физиологического раствора. Контрольные и опытные чашки помещались в термостат при 37 °С, и
через сутки проводили учет. Исследования показали выраженный антимикробный эффект
в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов. Количественный анализ подтвердил стойкий (на протяжении 24 ч) антимикробный эффект
препарата в отношении S. aureus, P. aeruginosa, P. vulgaris в сравнении с сухим листом подорожника большого и традиционно применяемыми антисептиками - фурацилином, хлоргексидина биглюконатом, борной кислотой, гипохлоритом Na.
2
BY 7728 C1 2006.02.28
Таблица 1
Количественное определение микроорганизмов
в присыпке после проведенной стерилизации γ-лучами
Микробиологическая
Полученная при стерилизации γ-лучами, Мрад
Допустимая
чистота
0,25 0,5 0,75 1,0
1,5
2,0
2,5
Общее число бактерий в 1 г
газон
не > 104
120 < 10 < 10 < 10 < 10 < 10
зарос
Бактерии сем. Enterbacter.
< 100
энтеробактерии,
Е.coli
отсутствие
патогенная
энтеробактерии > 100
Salmonella
отсутствие
микрофлора
Ps. aeruginosa
отсутствие
отсутствуют
S. aureus
отсутствие
Общее число дрожжевых и
газон газон
250 190 < 10 < 10 < 10
не > 2×102
плесневых грибов в 1 г
зарос зарос
Образцы № № 1, 2, 3, 4, простерилизованные дозой 0,25; 0,5; 0,75; 1,0, не соответствуют требованиям ГФ XI изд. и изменению к статье ГФ XI.
Образцы № № 5, 6, 7, простерилизованные дозой 1,5; 2,0; 2,5, соответствуют требованиям ГФ XI изд. и изменению к статье ГФ XI.
Для определения протистоцидной активности препарата использовался тест, предложенный профессором Б.П.Токиным. На тонкое предметное стекло наносили каплю среды
с инфузориями. Наличие инфузорий проверялось под микроскопом. Полученную кашицу
после растирания сырья в фарфоровой ступке помещали в лунку толстого стекла и накрывали ее предметным стеклом с нанесенной каплей, в которой находились инфузории. Для
герметичности камеры поверхность соприкосновения стекол смазывалась вазелином. Висячая капля, таким образом, находилась в замкнутом пространстве над кашицей препарата, не соприкасаясь с ней. В момент наложения и притирания одного стекла к другому
засекалось время секундомером, и стекла ставились под микроскоп. Опыт считался законченным по прекращении движения инфузорий. В качестве контроля использовалась кашица из листа подорожника большого. Включение в состав препарата травы маклеи
мелкоплодной резко усиливало протистоцидный эффект подорожника (табл. 2).
In vivo работа выполнена на белых беспородных крысах-самцах массой 230-250 г. В
асептических условиях под эфирным наркозом в лопаточной области иссекался кожный
лоскут диаметром 552 ± 0,8 мм2. Для моделирования гнойной раны использовали микробную взвесь госпитального штамма Staphylococcus aureus, содержащую 1 млрд. микробных
тел в 1 мл, которой контаминировали рану. Лечение начинали через двое суток. К этому
моменту у всех животных выявлялись признаки гнойного воспаления: отек и гиперемия
краев раны и окружающих тканей, наличие гноя и некротических масс. Животные становились малоподвижными, вялыми, наблюдалась тахикардия и тахиапноэ, потеря массы
составляла до 10 %.
В эксперименте животные были разделены на две группы: в первой (контрольной) лечение ран проводили ежедневными перевязками с раствором фурацилина, во второй
(опытной) использовали растительный препарат из подорожника большого и маклеи мелкоплодной.
На I этапе антимикробное действие препарата подтверждалось бактериологическими
исследованиями раневого содержимого и количественным контролем за его микрофлорой
(метод исследования микробной обсемененности раневой поверхности по Радоману В.Е.).
Наблюдения показали, что в опытной группе в процессе лечения происходило быстрое снижение микробной обсемененности ран и исчезновение микрофлоры (фигура).
3
BY 7728 C1 2006.02.28
Таблица 2
Сравнительная характеристика протистоцидного эффекта
Исследуемый препарат
"ФитоМП" (n = 10).
подорожник
1999
весенняя заготовка
осенняя заготовка
заготовка 1997
1999 (n = 10)
1999 (n = 10)
(n = 10)
время, мин min max время, мин min max время, мин min max время, мин min max
11,6 ± 1,24 8
18 31,3 ± 1,81 23 38 43,3 ± 0,78 39 47 1,6 ± 0,22
1
3
Изменение микробной обсемененности
На II этапе мы проводили исследование ранозаживляющего эффекта препарата из подорожника большого и маклеи мелкоплодной. Критериями заживления раны являлись
сроки очищения от гнойно-некротических масс, появление грануляций, эпителизации и
уменьшение площади раны. В процессе лечения через день проводились цитологические
исследования раневых отпечатков (табл. 3).
Таблица 3
Динамика изменения площади раны и коэффициент суточного уменьшения раны
сутки
Группа животных
Площадь раны, мм2
% суточного
уменьшения
до лечения
552,3 ± 0,8
контроль
561,3 ± 5,2*
0
3-и сутки
р < 0,001
опыт
472 ± 8,4*
5
контроль
519,9 ± 1,2*
4
5-е сутки
р < 0,001
опыт
357,3 ± 6,3*
12
контроль
471,9 ± 5,2*
5
7-е сутки
р < 0,001
опыт
158,5 ± 2,7*
28
контроль
429,9 ± 7,8*
5
9-е сутки
р < 0,001
опыт
84,7 ± 2,4*
24
контроль
336,1 ± 23,7*
6,4
12-е сутки
р < 0,001
опыт
0,2 ± 0,5*нежный рубец
* - достоверное отклонение среднего значения (t-test Стьюдента) по сравнению со значениями до лечения.
4
BY 7728 C1 2006.02.28
Эффективность местного лечения ран растительным препаратом из подорожника
большого и маклеи мелкоплодной проявляется при сравнении сроков заживления. Средний срок в контрольной группе составил (20,8 ± 0,4 дня). Полное заживление после лечения предлагаемым препаратом из подорожника большого и маклеи мелкоплодной
наступало через 12,7 ± 0,3 дня, что в 1,6 раза быстрее. К 12-м суткам в опытной группе
формировался нежный рубец, в то время как в контрольной протекал активный раневой
процесс в стадии регенерации.
Под влиянием растительного препарата из подорожника большого и маклеи мелкоплодной происходит быстрое очищение ран от микрофлоры, ослабляется нейтрофильная
инфильтрация тканей, активизируются пролиферативная и синтетическая функции фибробластов, процесс эпителизации рубца, сокращаются сроки регенерации.
Источники информации:
1. Даценко Б.М. Теория и практика лечения гнойных ран. - 1991. - Киев, Здоров'я. С. 378.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 14 изд., нов. Т. 2. - М.: ООО "Новая
Волна", 2002. - С. 300.
3. Палкин Н.Д., Чекашев В.В. Гипохлорит Na в профилактике гнойных осложнений послеоперационных ран // Хирургия. - 2000. - № 4 - С. 56.
4. Монастырская В.И., Петропавловская А.А. О кровоостанавливающем и ранозаживляющем действии подорожника // Фармакология и токсикология. - 1953. - № 2. - С. 30-32.
5. Государственная Фармакопея СССР XI изд. - В. 2. - М.: Медицина, 1990. - С. 147-150.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
195 Кб
Теги
by7728, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа