close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY7884

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 7884
(13) C1
(19)
(46) 2006.02.28
(12)
7
(51) C 07D 311/30, 311/40
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕМПФЕРОЛА
(21) Номер заявки: a 20031005
(22) 2003.11.05
(43) 2005.06.30
(71) Заявитель: Государственное научное
учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Ковганко Николай Владимирович; Кашкан Жанна Николаевна; Кривенок Сергей Николаевич
(BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) Ахмеджанова В.И. Химия природных
соединений, 1986, № 5, с. 638.
Ковганко Н.В. и др. Химия природных
соединений, 2002, № 4, с. 274-275.
US 5762936 A, 1998.
US 6423747 B1, 2002.
(57)
Способ получения кемпферола формулы:
OH
HO
O
,
OH
BY 7884 C1 2006.02.28
OH
O
включающий экстракцию растительного сырья, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют папоротник голокучник трехраздельный Gymnocarpium
dryopteris, экстракцию проводят спиртами, выделяют смесь кемпферола и его гликозидов,
которую подвергают кислотному гидролизу.
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения флавонола кемпферола формулы:
OH
HO
O
.
OH
OH
O
BY 7884 C1 2006.02.28
Кемпферол обладает противовирусным [1], антиоксидантным [2] и антипротозойным
[3] действием. Это соединение является ингибитором аденозин дезаминазы [4]. Кемпферол используется в косметических составах [5] и в качестве одного из компонентов пищевых добавок [6].
Известно несколько способов получения кемпферола из некоторых растений, в которых кемпферол содержится либо в свободном состоянии, либо в виде гликозидов.
Известен [7] способ получения кемпферола из цветков розы Rosa damascena, образующихся в качестве промышленных отходов при выделении из них розового масла. В
соответствии с этим способом из цветков выделяют сумму флавоноидов, хроматографическим разделением которой на колонке с силикагелем и последующей перекристаллизацией из метанола получают кемпферол. Выход кемпферола в работе [7] не указан.
Недостатком этого способа является труднодоступность исходного сырья. Еще одним
недостатком этого способа является то, что в нем для получения кемпферола не используются его гликозиды, которые обычно присутствуют в растениях наряду со свободным
генином.
Известен способ получения кемпферола из растения Trifolium alexendrium [8]. По данному способу растительное сырье сначала экстрагируется 95 %-ным этанолом, затем полученный экстракт подвергается избирательной экстракции этилацетатом и из водорастворимой фракции этого экстракта колоночной хроматографией выделяется целевой
кемпферол.
Недостатками этого способа являются труднодоступность исходного растительного
сырья и сложность процесса выделения из него кемпферола.
В работе [9] описан способ получения кемпферола из сердцевины древесины Podocarpus spicatus. Этот способ включает исчерпывающую экстракцию растительного сырья метанолом, адсорбцию экстракта на целите, дальнейшую избирательную экстракцию полученного материала растворителями различной полярности с последующей хроматографической очисткой экстрактов. Кемпферол по данному способу получается с выходом
0,002 %.
Недостатками данного способа являются труднодоступность исходного растительного
сырья, сложность процесса выделения кемпферола и его невысокий выход.
В работе [10] (прототип) описано получение кемпферола из надземной части растения
Vinca erecta, интродуцированного в долине реки Пекем (Ташкентская обл.). По данному
способу из надземной части V. erecta экстракцией и последующей очисткой обычными
методами вначале выделяют в чистом виде кемпферол и его гликозид робинин. Затем робинин подвергают кислотному гидролизу 5 %-ной серной кислотой, получая дополнительные количества кемпферола, наряду с углеводами L-рамнозой и D-галактозой.
Недостатками этого способа получения кемпферола являются труднодоступность исходного растительного сырья и сложность процесса выделения кемпферола (вначале выделяют в чистом виде кемпферол, присутствующий в растении в свободном состоянии,
затем еще некоторое количество кемпферола получают гидролизом его гликозида, который, естественно, тоже сначала необходимо выделить в чистом виде).
Задача изобретения - упрощение процесса получения кемпферола и увеличение его
выхода.
Она достигается заявляемым способом получения кемпферола, в котором в качестве
исходного сырья используется надземная часть папоротника голокучника трехраздельного
Gymnocarpium dryopteris (синоним Dryopteris Linnaeata). Голокучник трехраздельный является довольно распространенным растением в северном полушарии, в том числе и в лесах Беларуси [11, 12]. Кемпферол в голокучнике трехраздельном содержится как в свободном состоянии, так и виде гликозидов различного строения, в основном астрагалина
(кемпферол 3-О-β-D-глюкозида) [13]. Гликозиды флавоноидов из голокучника трехраздельного трудно выделить в чистом виде. Как правило, они разлагаются в процессе очист2
BY 7884 C1 2006.02.28
ки колоночной хроматографией на силикагеле. Заявляемый способ получения кемпферола
из голокучника трехраздельного в качестве обязательных стадий включает исчерпывающую экстракцию растительного сырья спиртами, в частности метанолом или этанолом,
последующую очистку полученного экстракта от малополярных веществ (растворимы в
неполярных растворителях, таких как гексан или петролейный эфир) и высокополярных
веществ (растворимы в воде или в смесях воды с этанолом или метанолом). При этом сам
кемпферол и его гликозиды, относящиеся к веществам средней полярности, по заявляемому способу концентрируются в виде суммы в н-бутаноле. Полученная после удаления
н-бутанола смесь кемпферола и его гликозидов не разделяется на отдельные компоненты,
а непосредственно подвергается кислотному гидролизу с образованием целевого кемпферола.
Основными отличиями заявляемого способа от способа-прототипа являются использование более доступного растительного сырья голокучника трехраздельного и значительное упрощение процесса выделения кемпферола. Последнее достигается тем, что в
отличие от прототипа кемпферол и его гликозиды, присутствующие в растении, не выделяются предварительно в чистом виде, а непосредственно в виде смеси подвергаются кислотному гидролизу до целевого вещества.
Для лучшего понимания сущности данного изобретения приводится следующий пример. Однако возможности применения заявляемого способа получения кемпферола этим
примером не ограничиваются.
Пример.
Получение кемпферола из Gymnocarpium dryopteris. Высушенную и тонко измельченную надземную часть папоротника голокучника трехраздельного Gymnocarpium dryopteris
(69 г) экстрагируют этанолом (3×500 мл) при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в 30 %-ном этаноле (200 мл) и трижды экстрагируют
петролейным эфиром порциями по 200, 50 и 50 мл. Из водно-этанольного слоя этанол
упаривают в вакууме, остаток трижды экстрагируют н-бутанолом порциями по 50 мл,
30 мл и 25 мл. В результате удаления растворителя в вакууме из объединенного бутанольного экстракта получают 1,88 г остатка. Остаток растворяют в 50 мл 6 %-ного раствора
соляной кислоты, раствор кипятят при перемешивании в течение 1 ч, затем реакционную
смесь охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют этилацетатом (3×25 мл).
Объединенный экстракт упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с
силикагелем, элюируя этилацетатом. Получают 0,262 г кемпферола. Т.пл. 280-290 °С
(разл.), лит. т.пл. 280-283 °С (разл.) [7], 275-277 °С [8]. Выход 0,38 % в расчете на воздушно-сухое сырье. УФ спектр (λmax, ЕtOН): 267, 367. Спектр 1Н ЯМР (δ, м.д., CD3OD): 6,16д
(1H, J 1,5 Гц, 6-Н), 6,375д (1Н, J 1,5 Гц, 8-Н), 6,90д (2Н, J 8,5 Гц, Н-3', Н-5'), 8,075д (2Н,
J 8,5 Гц, Н-2', Н-6').
Источники информации:
1. Mitrocotsa D., Mitaku S., Axarlis S. Harvala C., Malamas M. Evaluation of the antiviral
activity of kaempferol and its glycosides against human cytomegalovirus Planta Med. 2000.
Vol.66. № 4. P. 377-379.
2. Ronzio R.A., Muanza D.N., Sparks W.S. Antioxidant derived from lentil and its preparation and uses. United States Patent № 5,762,936 June 9, 1998.
3. Calzada F., Meckes M., Cedillo-Rivera R. Antiamoebic and Antigiardial Activity of Plant
Flavonoids. Planta Med. 1999. Vol.65. № 1. P. 78-80.
4. Melzig M.F. Inhibition of adenosine deaminase activity of aortic endothelial cells by selected flavonoids. Planta Med. 1996. Vol.62. № 1. P. 20-21.
5. Lanzendorfer G., Stab F., Untiedt S. Cosmetic and dermatological preparations with flavonoids. United States Patent № 6,423,747. July 23, 2002.
3
BY 7884 C1 2006.02.28
6. Howard A.N., Nigdikar S.V., Rajput-Williams J., Williams N.R. Dry composition containing flavonol useful as a food supplement. United States Patent № 6,099,854. August 8, 2000.
7. Земцова Г.Н. Кемпферол и его гликозиды в промышленных отходах Rosa damascena //
Химия природн. соедин. - 1982. - № 6. - С. 783-784.
8. Saxena V.K., Jain A.K. Isolation of kaempferol and velutin from Trifolium alexendrium
(Leguminosae). J. Indian Chem. Soc. 1986. Vol.63. № 9. P. 854.
9. Briggs L.H., Cambie R.C., Hoare J.L. Chemistry of Podocarpaceae - III. A new lignan,
seco-isolariciresinol and further constituents of the heartwood of Podocarpus spicatus. Tetrahedron. 1959. Vol.7. № 3/4. P. 262-269.
10. Ахмеджанова В.И. Робинии и кемпферол из Vinca erecta // Химия природн. соедин. 1986. - № 5. - С. 638.
11. Флора БССР. Том.I. М.: ОГИЗ-СЕЛЬХОЗГИЗ, 1949. - С. 15-51.
12. Парфенов В.И. Флора Белорусского Полесья: Современное состояние и тенденции
развития. - Минск: Наука и техника, 1983. - 295 с.
13. Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н., Кривенок С.Н. Биоактивные вещества флоры Беларуси. 1. Астрагалин из голокучника трехраздельного Gymnocarpium dryopteris // Химия
природн. соедин. - 2002. - № 4. - С. 274-275.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
77 Кб
Теги
by7884, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа