close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY8255

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 8255
(13) C1
(19)
(46) 2006.08.30
(12)
7
(51) A 01N 51/00, 61/00,
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ВВОДИМЫЕ ЧЕРЕЗ КОЖУ ФОРМЫ ПРЕПАРАТОВ
ПАРАЗИТИЦИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ВОДУ
(21) Номер заявки: a 20000872
(22) 1999.02.10
(31) 198 07 633.9 (32) 1998.02.23 (33) DE
(85) 2000.09.23
(86) PCT/EP99/00875, 1999.02.10
(87) WO 99/41986, 1999.08.26
(43) 2001.06.30
(71) Заявитель: БАЙЕР АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
BY 8255 C1 2006.08.30
A 61P 33/00,
33/14//(A 01N 51/00,
43:36, 43:08, 31:04,
25:02)(A 01N 61/00,
43:36, 43:08, 31:04,
25:02)
(72) Авторы: СИРИНИАН Киркор (TR/DE);
ДОРН Хуберт (DE); ХОЙКАМП Ульрих (DE)
(73) Патентообладатель: БАЙЕР АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(56) DE 4443888 A1, 1996.
DE 19613334 A1, 1997.
DE 19540948 A1, 1997.
DE 19543477 A1, 1997.
(57)
1. Содержащий воду препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, включающий агонисты или антагонисты
никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, воду, растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов и растворитель из группы циклических карбонатов или лактонов при следующем соотношении компонентов, мас. %:
агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых
рецепторов насекомых
1-20
вода
2,5-15,0
растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов
не менее 20
растворитель из группы циклических карбонатов или лактонов
5-50.
2. Содержащий воду препарат по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит вспомогательные средства, выбранные из группы, включающей загустители, средства-расширители, красители, антиокислители, вспенивающие вещества, консерванты,
активаторы сцепления и эмульгаторы.
3. Содержащий воду препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно
содержит другие активные вещества, выбранные из группы, включающей эфиры фосфорной или фосфоновой кислот, природные или синтетические пиретроиды, карбаматы, амидины, ювенильные гормоны, ювеноидные синтетические активные вещества и
ингибиторы синтеза хитина, такие как диариловые эфиры и бензоилмочевины.
4. Содержащий воду препарат по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что в качестве агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит одно или несколько соединений формулы I:
BY 8255 C1 2006.08.30
(A)
R
N
(Z)
,
X
(I)
E
где R означает водород или возможно замещенные ацил, алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил, где ацил представляет собой возможно замещенные формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил или
(алкил)(арил)фосфорил,
алкил представляет собой возможно замещенный С1-С10-алкил,
арил представляет собой фенил или нафтил,
аралкил представляет собой фенилметил или фенилэтил,
гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил или
бензтиазолил,
гетероарилалкил представляет собой гетероарилметил или гетероарилэтил, причем гетероарил содержит до 6 атомов в кольце, включая N, O или S в качестве гетероатомов,
гетероциклил представляет собой тетрагидрофуранил,
гетероциклилалкил представляет собой гетероциклилметил,
причем указанные группы могут быть замещены заместителями, выбранными из группы,
включающей С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилтио, С1-С4-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, причем атомы галогена являются одинаковыми или разными и представляют собой фтор, хлор или бром, гидрокси, галоген, циано, нитро, амино, моно(С1-С4алкил)амино, ди(С1-С4-алкил)амино, карбокси, С2-С4-карбалкокси, сульфо, С1-С4-алкилсульфонил, фенилсульфонил, хлорпиридиламино и хлорпиридилметиламино,
A означает водород или возможно замещенные ацил, алкил, арил, которые имеют значения, указанные для R, или бифункциональную группу, представляющую собой возможно замещенный С1-С4-алкилен, в частности С1-С2-алкилен, причем заместители также
имеют указанные для R значения и при этом алкиленовые группы могут быть прерваны
гетероатомами N, O или S;
A и Z могут совместно с атомами, к которым они присоединены, образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать 1 или 2
одинаковых или различных гетероатома, предпочтительно O, S или N, и/или гетерогруппы, предпочтительно N-алкил, где алкил представляет собой предпочтительно С1-С4алкил, причем гетероциклическое кольцо представляет собой пирролидин, пиперидин,
пиперазин, гексаметиленимин, гексагидро-1,3,5-триазин, морфолин или оксадиазин, которые могут быть замещены метилом,
Е означает NO2 или CN,
X означает -CH= или -N=,
Z представляет собой возможно замещенные алкил, -OR, -SR, -NRR (R одинаковый
или различный), где R и заместители имеют указанное выше значение,
Z может образовывать, кроме вышеупомянутого кольца, совместно с атомом, к которому он присоединен, и совместно с остатком
C
на месте Х насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 одинаковых или разных гетероатомов, предпочтительно O, S или N, и/или
гетерогруппы, предпочтительно N-алкил, где алкил представляет собой С1-С4-алкил, причем гетероциклическое кольцо представляет собой пирролидин, пиперидин, пиперазин,
гексаметиленимин, морфолин или N-метилпиперазин.
2
BY 8255 C1 2006.08.30
5. Содержащий воду препарат по п. 4, отличающийся тем, что в качестве агонистов
или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит
одно или несколько соединений общей формулы I, где
R представляет собой возможно замещенные остатки, выбранные из гетероарилметила
или гетероарилэтила, где гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил или бензтиазолил, причем указанные группы могут быть замещены остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, метилтио,
этилтио, трифторметил, гидрокси, фтор, хлор, бром, циано, нитро и амино;
А представляет собой водород или бифункциональную, возможно замещенную, C2алкиленовую группу, связанную с остатком Z, причем заместители имеют указанные для R
значения и при этом алкиленовая группа может быть прервана 1 гетероатомом N, O или S;
A и Z могут совместно с атомами, к которым они присоединены, образовывать насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может
содержать 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома O, S или N, и/или гетерогруппу
N-алкил, где алкил означает С1-С2-алкил;
Е представляет собой NO2 или CN,
X представляет собой -CH= или -N= ,
Z представляет собой, возможно замещенные, алкил, -OR', -SR' или -NR'R', где R' одинаковы или различны,
где R' представляет собой водород или, возможно замещенные, ацил, алкил, арил,
аралкил, гетероарил, гетероарилалкил,
при этом ацил представляет собой формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, (алкил)(арил)фосфорил; алкил представляет собой С1-С4-алкил; арил
представляет собой фенил; аралкил представляет собой фенилметил или фенилэтил; гетероарилалкил представляет собой гетероарилметил или гетероарилэтил; гетероарил представляет собой тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил или бензтиазолил;
причем указанные группы могут быть замещены остатками, выбранными из группы,
включающей метил, этил, метокси, этокси, метилтио, этилтио, галоген-С1-С2-алкил с 1-5
атомами галогена, где атомы галогена одинаковы или различны и представляют собой
фтор, хлор или бром, гидрокси, фтор, хлор, бром, циано, нитро, амино, моно(С1-С2алкил)амино, ди(С1-С4-алкил)амино, карбокси, С2-С3-карбалкокси, сульфо, С1-С2-алкилсульфонил, фенилсульфонил, хлорпиридиламино и хлорпиридилметиламино.
6. Содержащий воду препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве агонистов
или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит
одно или несколько соединений общей формулы II, III или IV:
(A)
Subst
(CH 2 )n
N
C
N
X
N
(Z)
(II)
E
(A)
Subst
S
(CH 2 )n
(III)
N
C
X
3
(Z)
E
BY 8255 C1 2006.08.30
(A)
(Subst)m
(CH 2 )n
O
N
(IV)
(Z)
C
,
E
X
где n означает 1 или 2, m означает 0, 1 или 2, Subst. означает один из приведенных в пп. 24 заместителей, которые замещают R, а A, Z, X и E имеют указанные в пп. 4-5 значения.
7. Содержащий воду препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве агонистов
или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых содержит
одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей
CH3
N
CH2
Cl
NH
N
N
N
NH2
N
CH2
Cl
,
,
NO2
N
NO2
CH 3
N
N
N
CH 2
Cl
N
S
CH 2
,
N
N
Cl
NO 2
CH2 N
N
,
NO 2
H
C
S
N
CN
OC2H5
P
HN
N
,
N
S
O
Cl
N CH 3
NO2
,
C2H5
CH3
C2H5
CH2 N
Cl
N
NH
,
N
N
CN
CH2 N
Cl
N
S
CH2 N
Cl
,
N
CN
4
N NO2
CH2 N
Cl
N
NHCH3 ,
S
N
NO2
,
BY 8255 C1 2006.08.30
CH3
CH2 N
Cl
N
NH
N(CH3)2 ,
CH2 N
Cl
,
N
NO2
HC
HC
NO2
CH3
CH2 N
Cl
N
NH
,
CH2 N
Cl
N(CH3)2 ,
N
HC NO2
N
NO2
O
O
,
CH2 N
Cl
S
NH
N
,
CH2 N
Cl
N NO2
CH2
O
N CH3 ,
N
NO2
N
N
O
Cl
NH
S
N
CH2 N
N CH3 ,
Cl
N
N NO2
NO2
N
CH3
N
CH3
CH2
Cl
N
N
C CH3
N
CN
CH2
Cl
,
N
N
C2H5
CH2
Cl
N
C
N CH3 ,
N
CH2
Cl
NHCH3 ,
N
N
HC
NO2
5
NO2
CH3
CH3
N
N CH3 ,
N
CN
BY 8255 C1 2006.08.30
S
NH
,
CH2 N
S
Cl
CH
NH
,
N
N
NO2
NO2
CH2 N
S
NH
Cl
CH3
N
S
,
NH ,
N
HC
NO2
CH
NO2
H
N
CH2
S
NHCH3
N
Cl
O
NO2
N
H
H
N
N CH3 ,
,
NO2
N
S
CH2
Cl
NH
NHCH3
N
CH2 N
Cl
,
N
S
,
N
N
CN
NO2
CH3
CH2 N
Cl
,
S
CH2
Cl
N
N
HC
NHCH3 ,
N
N
NO2
NO2
CH3
S
Cl
CH2
N
CH3
N
O
,
O
CH2 N
N CH3 ,
N
N NO2
CN
6
BY 8255 C1 2006.08.30
CH3
N
O
CH2 N
N CH3
N NO2
Настоящее изобретение касается содержащих воду форм препаратов для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых.
Агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых известны. К ним относятся никотинильные инсектициды и особенно хлорникотинильные инсектициды. Их использование против блох известно, например, из международной заявки WO 93/24002 и европейской заявки на патент EP-A 682869.
Из DE 4443888, 14.12.1999 г. известен препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу, с помощью агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий от 1 до
20 мас. % агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов
насекомых, от 20 до 90 мас. % растворителей из группы спиртов или замещенных пирролидонов, от 5 до 8 мас. % циклических карбонатов или лактонов и вспомогательные средства из группы: загустители, средства-расширители, красители, антиокислители, вспенивающие вещества, консерванты, активаторы сцепления, эмульгаторы.
В документе DE 19613334, 09.10.1997 описывается препарат для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу на основе агонистов
или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий от 2,5 до 99,99 мас. % воды или циклических карбонатов в качестве растворителей, а
также спирты, пирролидоны и вспомогательные вещества.
Кроме того, из DE 19540948, 07.05.1997 г. известен инсектицидный препарат на основе агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, содержащий поверхностно-активные вещества и воду.
Из DE 19543477, 28.05.1997 г. известен инсектицидно-фунгицидный препарат, содержащий агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, фунгицидное (микробицидное) вещество и вспомогательные вещества, например
спирты.
Недостатком известных препаратов является нежелательное осаждение при хранении
активного вещества, т.е. агониста или антагониста никотинэргических ацетилхолиновых
рецепторов насекомых.
Задачей данного изобретения является предоставление препаратов для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу на основе агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых,
обладающих повышенной стабильностью при хранении.
Поставленная задача решается содержащим воду препаратом для борьбы с паразитирующими насекомыми у животных путем воздействия через кожу агонистов или антагонистов никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых, включающий
агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых,
воду, растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов и растворитель из
группы циклических карбонатов или лактонов при следующем соотношении компонентов, мас. %:
7
BY 8255 C1 2006.08.30
агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых
1-20
вода
2,5-15,0
растворитель из группы спиртов или замещенных пирролидонов
не менее 20
растворитель из группы циклических карбонатов или лактонов
5-50.
Предлагаемые препараты особенно являются пригодными для борьбы против паразитирующих насекомых, таких как блохи, вши или мошки у животных, и отличаются своей
хорошей стабильностью при хранении на складе при низких температурах (до -30 °С).
Агонисты или антагонисты никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых известны, например, из европейских заявок на патент EP А 464830, 428941, 425978,
386565, 383091, 375907, 364844, 315826, 259738, 254859, 235725, 212600, 192060, 163855,
154178, 136636, 303570, 302833, 306696, 189972, 455000, 135956, 471372, 302389; немецких заявок на патент DE А13639877, 3712307; японских заявок на патент 03220176,
02207083, 63307857, 63287764, 03246283, 049371, 03279359, 03255072; патентов США
5034524, 4948798, 5039686, 5034404; международных заявок WO 91/17659, 91/4965; французской заявки 2611114; бразильской заявки 8803621.
Предлагаемые препараты в качестве агониста или антагониста никотинэргических
ацетилхолиновых рецепторов насекомых предпочтительно содержат соединения общей
формулы I:
(A)
R
N
(Z)
X
,
(I)
E
в которой
R означает водород или, при необходимости замещенные, ацил, алкил, арил, аралкил,
гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил;
А означает монофункциональную группу из ряда водород, ацил, алкил, арил или бифункциональную группу, которая связана с остатком Z;
E означает притягивающий электроны остаток;
X означает остатки -CH= или -N=, причем остаток -CH= может быть связан с остатком
Z вместо атома "H";
Z означает монофункциональную группу из ряда алкил, -O-R, -S-R,
R
N
R
причем R означает одинаковые или разные остатки и имеет указанное выше значение или
представляет бифункциональную группу, которая связана с остатком А или с остатком X.
Предпочтительными являются соединения формулы I, в которой остатки имеют следующее значение:
R означает водород, а также возможно замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил,
аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил.
В качестве ацильных остатков следует назвать формил, алкильный карбонил, арильный карбонил, алкильный сульфонил, арильный сульфонил, (алкил)(арил)фосфорил, которые со своей стороны могут быть замещены.
В качестве алкила следует назвать алкил с 1-10 атомами углерода, в частности алкил с
1-4 атомами углерода, например метил, этил, изопропил, вторичный или третичный бутил,
которые со своей стороны могут быть замещены.
В качестве арила следует назвать фенил, нафтил, в частности фенил.
8
BY 8255 C1 2006.08.30
В качестве аралкила следует назвать фенилметил, фенилэтил.
В качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил.
В качестве гетероарилалкила следовало бы назвать гетероарилметил, гетероарилэтил,
причем гетероарил содержит до 6 кольцевых атомов и N, О, S, в частности N в качестве
гетероатомов, особенно предпочтительными являются указанные выше гетероарильные
остатки.
В качестве гетероциклилалкила следует назвать гетероциклилметил.
В качестве гетероциклила следует назвать тетрагидрофуранил.
При этом указанные группы могут быть замещены остатками из группы, включающей
алкил с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, такими как метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил; алкоксигруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода,
например метоксигруппу, этоксигруппу, н- и изопропилоксигруппу и н-, изо- и третбутилоксигруппу; алкилтиогруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, например метилтиогруппу, этилтиогруппу, н- и изопропилтиогруппу и н-, изо- и третбутилтиогруппу; галогеналкил с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода, и с 1-5, в частности с 1-3 атомами галогена, причем атомы галогена являются одинаковыми или разными и как атомы галогена представляют фтор, хлор или бром, в частности фтор, как,
например, трифторметил; гидроксигруппу; галоген, предпочтительным образом фтор,
хлор, бром и йод, в частности фтор, хлор и бром; цианогруппу; нитрогруппу; аминогруппу; моноалкил- и диалкиламиногруппу с 1-4, в частности с 1 или 2 атомами углерода на
каждую алкильную группу, как, например, метиламиногруппу, метилэтиламиногруппу, ни изопропиламиногруппу и метил-н-бутиламиногруппу; карбоксильную группу; карбалкоксигруппу с 2 до 4, в частности с 2 или 3 атомами углерода, например карбометоксигруппу и карбоэтоксигруппу; сульфогруппу (-SO3H); алкилсульфонильную группу с 1-4, в
частности с 1 или 2 атомами углерода, как, например, метилсульфонильную группу и
этилсульфонильную группу; фенильносульфонильную группу, а также хлорпиридиламиногруппу и хлорпиридилметиламиногруппу.
А означает водород, а также возможно замещенные остатки из ряда ацил, алкил, арил,
которые имеют значения, указанные для R. А означает далее бифункциональную группу.
Упомянут должен быть при необходимости замещенный алкилен с 1-4, в частности с 1-2
атомами углерода, причем в качестве заместителей следует назвать далее перечисленные
выше заместители и при этом алкиленовые группы могут быть прерваны гетероатомами
из ряда N, О, S.
A и Z могут совместно с атомами, к которым они привязаны, образовывать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома и/или гетерогруппы. В
качестве гетероатомов используют предпочтительным образом кислород, серу или азот, а
в качестве гетерогрупп N-алкил, причем алкил N-алкильной группы содержит предпочтительным образом 1-4, в частности 1 или 2 атома углерода. В качестве алкила следует упомянуть метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил. Гетероциклическое кольцо
содержит 5-7, предпочтительным образом 5 или 6 членов кольца.
В качестве примеров гетероциклического кольца следует упомянуть пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, гексагидро-1,3,5-триазин, морфолин, оксадиазин,
которые при необходимости предпочтительным образом могут быть замещены метилом.
E представляет притягивающий электроны остаток, причем, в частности, следует упомянуть NO2, CN, галогеналкилкарбонильную группу, например 1-5-галоген-С1-С4-карбонил,
в частности COCF3, а также алкилсульфонильную группу и галогеналкилсульфонильную
группу, как, например, 1-5-галоген-С1-С4-сульфонил, в частности SO2CF3.
X означает -CH= или -N=
Z означает при необходимости замещенные остатки -алкил, -OR, -SR, -NRR (R одинаковый или различный), причем R и заместители имеют указанное выше значение.
9
BY 8255 C1 2006.08.30
Z может образовывать, кроме вышеупомянутого кольца совместно с атомом, к которому он привязан, и совместно с остатком
C
на месте X насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо. Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или разных гетероатомов и/или гетерогрупп. В качестве гетероатомов стоят предпочтительным образом кислород, сера или
азот, а в качестве гетерогрупп N-алкил, причем алкил или N-алкильная группа содержит
предпочтительным образом от 1 до 4, в частности 1 или 2 атома углерода. В качестве алкила следует упомянуть метил, этил, н- и изопропил и н-, изо- и трет-бутил. Гетероциклическое кольцо содержит от 5 до 7, предпочтительным образом 5 или 6 членов кольца.
В качестве примеров гетероциклического кольца следует упомянуть пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексаметиленимин, морфолин и N-метилпиперазин.
Особенно следует упомянуть, кроме того, использование соединений формулы I, которые отличаются тем, что остатки в формуле I имеют следующие значения:
R означает при необходимости замещенные остатки из ряда гетероарилметил или гетероарилэтил, причем в качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил,
имидазолил, пиридил, бензтиазолил.
В качестве заместителей представлены: метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа,
метилтиогруппа, этилтиогруппа, трифторметил; гидроксигруппа; фтор, хлор и бром; цианогруппа; нитрогруппа; аминогруппа.
А означает водород, а также бифункциональную, при необходимости замещенную алкиленовую группу, связанную с остатком Z, имеющую 2 атома углерода, при этом в качестве заместителей следует назвать перечисленные выше заместители, причем алкиленовая
группа может быть прервана одним гетероатомом из ряда N, O, S.
A и Z могут образовывать совместно с атомами, с которыми они связаны, насыщенное
или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо.
Гетероциклическое кольцо может содержать еще 1 или 2 одинаковых или различных
гетероатома и/или гетерогруппы. В качестве гетероатомов используют кислород, серу или
азот и в качестве гетерогрупп -N-алкил, причем алкил N-алкилгруппы содержит 1 или 2
атома углерода.
E означает NO2, CN.
X означает -CH= или -N=.
Z означает при необходимости замещенные остатки - алкил, -OR', -SR', -NR'R' (остатки R' одинаковы или различны), причем R' и заместители имеют следующее значение:
R' означает водород, а также при необходимости замещенные остатки из ряда - ацил,
алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил.
В качестве ацильных остатков следует упомянуть формил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, (алкил)(арил)фосфорил.
В качестве алкила следует назвать алкил с 1-4 атомами углерода.
В качестве арила следует упомянуть фенил. В качестве аралкила следует упомянуть
фенилметил, фенилэтил.
В качестве гетероарилалкила следует назвать гетероарилметил, гетероарилэтил, причем в качестве гетероарила следует назвать тиенил, фурил, тиазолил, имидазолил, пиридил, бензтиазолил.
В качестве заместителей остатков R' представлены метил, этил, метоксигруппа, этоксигруппа, метилтиогруппа, этилтиогруппа, галогеналкил с 1 или 2 атомами углерода и 1-5
атомами галогена, причем атомы галогена одинаковы или различны и в качестве атомов
галогена представлены фтор, хлор или бром, гидроксигруппа; фтор, хлор и бром; цианогруппа; нитрогруппа; аминогруппа; моноалкильная и диалкильная аминогруппа, предпоч-
10
BY 8255 C1 2006.08.30
тительным образом с 1 или 2 атомами углерода на каждую алкильную группу; карбоксильная группа; карбалкоксигруппа с 2 или 3 атомами углерода, сульфогруппа (-SO3H);
алкилсульфонильная группа с 1 или 2 атомами углерода, фенилсульфонильная группа,
хлорпиридиламиногруппа и хлорпиридилметиламиногруппа.
В качестве особенно предпочтительных, используемых по изобретению соединений
следует упомянуть соединения общих формул II, III и IV:
(A)
Subst.
(II)
N
(CH 2 )n
(Z)
C
N
E
X
N
(A)
Subst.
S
N
(CH 2 )n
(III)
(Z)
C
E
X
(A)
(Subst.)m
(CH2 )n
O
N
(IV)
(Z)
C
E
X
,
в которых n означает 1 или 2;
m означает 0, 1 или 2;
Subst. означает один из приведенных выше заместителей, в частности галоген, особенно хлор;
A, Z, X и E имеют указанные выше значения.
Конкретно следует назвать следующие соединения:
CH3
Cl
N
C N
H2
NH
,
N
N
NH2 ,
C N
H2
Cl
N NO2
NO2
Имидаклоприд
CH 3
N
Cl
N
C N
H2
S
N
N
,
Cl
N
S
C
H2
N CH 3
N
NO 2
AKD 1022
NO 2
11
,
BY 8255 C1 2006.08.30
O
C N
H2
Cl
N
,
N
OC2H5
P
H-N
S
N
CN
NO2
,
H
C
C2H5
CH3
C2H5
C N
H2
Cl
N
NH
,
N
N
CN
C
H2
Cl
N
N
C N
H2
Cl
,
S
CH2
Cl
N NO2
N
N
N
NHCH3 ,
,
S
N
NO2
CN
CH3
C N
H2
Cl
N
NH
CH2 N
Cl
,
N
N(CH3)2 ,
CH
HC
NO2
NO2
CH3
Cl
N
C N
H2
NH
,
CH2 N
Cl
N
C NO2
H
N
N
S
N-H ,
CH2 N
Cl
C N
H2
N
N NO2
CH2 N
N
N-H
N
NO2
O
O
Cl
NO2
O
O
Cl
N(CH3)2 ,
S
N-CH3 ,
Cl
N NO2
N
12
CH2 N
N-CH3 ,
N
NO2
,
BY 8255 C1 2006.08.30
CH3
N
CH3
Cl
CH2 N
C
N
CH3 ,
N
Cl
CH2
N
CH3 ,
N
N
CN
N
NO2
C2H5
Cl
CH2
N
N
C
NHCH3 ,
C
H
NO2
Cl
CH2
CH3
CH3
N
N
CH3 ,
N
N
CN
S
NH
S
,
CH
Cl
N
NO2
N
H3C
C N
H2
,
S
,
N
NO2
S
NH
NH
C N
H2
Cl
N
CH
NH
,
HC
NO2
NO2
NH
CH2
S
NHCH3
H
,
N
Cl
N
N
O
NO2
N
Ti 435
CH2
Cl
NH CH3 ,
NO2
S
H
N
NHCH3
Cl
,
N
N
N
C
H2
N
S
N
CN
NO2
13
,
BY 8255 C1 2006.08.30
CH3
CH2 N
Cl
,
S
NHCH3 ,
N
CH2
Cl
N
N
HC
N
NO2
NO 2
CH3
S
Cl
N
O
CH3
N
C
H2
,
O
C
H2
N
N CH3 ,
N
N NO 2
NO2
CH3
N
O
C
H2
N CH3
N
.
N NO2
Особенно следует выделить соединения
C2H5
CH3
CH2 N
Cl
CH3 ,
CH2
Cl
N
N
N
N
NHCH3 ,
CH
NO2
CN
O
O
S
Cl
N
C N
H2
N
C
H2
CH3 ,
H
N
NHCH3
.
N
N
NO2
NO2
Далее особенно следует выделить соединения
CH2 N
Cl
NH
,
CH2
Cl
N
N
S
N
N
N
NO2
CN
14
,
BY 8255 C1 2006.08.30
CH3
N
S
S
Cl
N
C
H2
N
N
CH3 ,
Cl
N
N
C
H2
H
N
NHCH3 .
N
NO2
NO2
Препараты по изобретению содержат активное вещество в концентрациях от 0,1 до
20 мас. %, предпочтительным образом от 1 до 12,5 мас. %.
В общем и целом оказалось предпочтительным для достижения эффективного результата ежедневное введение активного вещества в расчете на вес тела в количестве, равном
приблизительно от 0,5 до приблизительно 50 мг, предпочтительно от 1 до 20 мг.
Препарат содержит от 2,5 до 15 мас. % воды, предпочтительным является содержание
от 4 до 8 мас. %, особенно предпочтительным является содержание около 5 мас. % воды.
С помощью добавления воды неожиданно достигается значительное улучшение стабильности препарата в условиях холода в части выпадения в осадок активного вещества при
низких температурах.
В качестве растворителя в расчет принимаются спирты, например бензиловый спирт
или тетрагидрофурфуриловый спирт, или при необходимости замещенные пирролидоны,
как, например, пирролидон-2, 1-(С2-C20-алкил)-пирролидон-2, в частности 1-этилпирролидон, 1-октилпирролидон, 1-додецилпирролидон, 1-изопропилпирролидон, 1-(вторили трет- или н-бутил)-пирролидон, 1-гексилпирролидон, 1-(С2-C10-алкенил)-пирролидон2, например 1-винилпирролидон-2, 1-(С3-C8-циклоалкил)-пирролидон-2, например 1-циклогексилпирролидон, 1-(С1-С6-гидроксиалкил)-пирролидон-2, 1-(C1-С6-алкокси-С1-С6алкил)-пирролидон-2, например 1(2-гидроксиэтил)-пирролидон, 1-(3-гидроксипропил)пирролидон, 1-(2-метоксиэтил)-пирролидон, 1-(3-метоксипропил)-пирролидон, далее
1-бензилпирролидон. Особенно следует упомянуть бензиловый спирт. Эти растворители
используют в смеси с другими растворителями (сорастворителями).
Они присутствуют в концентрации, по меньшей мере, 40 мас. %, предпочтительным
образом от 40 до 85 мас. %, особенно предпочтительным образом от 50 до 80 мас. %.
В качестве сорастворителей принимаются в расчет циклические карбонаты или лактоны. В качестве таковых следует упомянуть этиленкарбонат, пропиленкарбонат,
γ-бутиролактон.
Они присутствуют в концентрации от 5,0 до 50 мас. %, предпочтительным образом от
7,5 до 50 мас. %, особенно предпочтительным образом от 10 до 50 мас. %.
Сумма активных веществ, растворителей и вспомогательных веществ должна составлять 100 мас. %.
В качестве дополнительных вспомогательных средств принимаются в расчет консерванты, как, например, бензиловый спирт (нет необходимости, если уже присутствует как
растворитель), эфир п-гидроксибензойной кислоты, н-бутанол.
Загустители, например неорганические загустители, такие как бентониты, коллоидная
кремниевая кислота, моностеарат алюминия, органические загустители, такие как производные целлюлозы, поливиниловые спирты, поливиниловые пирролидоны и их сополимеры, акрилаты и метакрилаты.
В качестве красящих веществ следует упомянуть все допущенные к применению на
животном красящие вещества, которые могут быть растворены или суспендированы.
Вспомогательными веществами являются также масла, например ди-2-этилгексиловый эфир адипиновой кислоты, изопропилмиристат, дипропиленгликольпеларгонат,
циклические и ациклические силиконовые масла, например диметиконы и далее их со- и
терполимеры с оксидом этилена, оксидом пропилена и формалином, сложный эфир жирной кислоты, триглицериды, жирные спирты.
15
BY 8255 C1 2006.08.30
Антиоксидантами являются сульфиты или метабисульфиты, например метабисульфит
калия, аскорбиновая кислота, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, токоферол и
витамин E.
Их количество может широко варьироваться в области от 0,01 до 5,0 % (применительно к общей массе препарата), причем предпочтительными являются количества от 0,05 до
3,0. Особенно предпочтительные количества лежат в области от 0,075 до 2,5 %. Предпочитаемыми антиоксидантами являются бутилгидрокситолуол, токофенол и витамин E.
Светозащитными средствами являются, например, вещества из класса бензофенонов или
новатизоловая кислота.
Активаторами сцепления являются, например, производные целлюлозы, производные
крахмала, полиакрилаты, естественные полимеры, такие как альгинаты, желатины.
Вспомогательными веществами являются также эмульгаторы, например неионогенные поверхностно-активные вещества, например полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитан-моноолеат, моностеарат сорбитана, моностеарат
глицерина, полиоксиэтиловый стеарат, алкильно-фенольный полигликолевый эфир; амфолитические поверхностно-активные вещества, например ди-Na-N-лаурил-β-иминодипропионат или лецитин; анионно-активные поверхностно-активные вещества, например
Na-лаурил-сульфат, сульфаты простого эфира жирного спирта, моноэтанольная аминовая
соль эфира моно/диалкилполигликольэфирной ортофосфорной кислоты; катионноактивные поверхностно-активные вещества, например хлорид цетилтриметиламмония.
Другими вспомогательными средствами являются средства, с помощью которых препараты по изобретению могут наноситься на кожу разбрызгиванием. При этом речь идет
об обычных вспенивающих веществах, используемых в аэрозольных баллонах, например
пропан, бутан, диметиловый эфир, CO2 или галогенированные низшие алканы и соответственно их смеси.
Препараты по изобретению, обладая незначительной токсичностью по отношению к
теплокровным, являются пригодными для борьбы с паразитирующими насекомыми, которые встречаются как при содержании животных, так и в животноводстве при разведении
домашних и сельскохозяйственных животных, а также у животных, находящихся в зоопарке, подопытных животных, лабораторных животных, животных, являющихся объектом увлечения. При этом они являются эффективными против всех или отдельных
эволюционных стадий паразитов, а также против устойчивых и нормально чувствительных разновидностей вредителей.
К вредителям относятся:
Из ряда Anoplura, например Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp., Pthirus spp.
Из ряда Mallophaga, например Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp.,
Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp.
Из ряда Diptera, например Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp.,
Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena
spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.
Из ряда Siphonaptera, например Ctenocephalides spp., Bchidnophaga spp., Ceratophyilus
spp.
Особенно следует подчеркнуть действие против Siphonaptera, в частности против
блох.
К полезным и племенным животным относятся млекопитающие, например крупный
рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, индийские буйволы, ослы, кролики,
лани, северные олени, пушные звери, как, например, норки, шиншилла, енот, птицы, как,
например, куры, гуси, индейки, утки.
16
BY 8255 C1 2006.08.30
К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки,
золотой хомяк, собаки и кошки.
Собаки и кошки принадлежат к животным, являющимся объектом увлечения.
Использование может происходить как профилактически, так и терапевтически.
В препаратах по изобретению могут содержаться также и другие активные вещества,
выбранные из группы, включающей эфиры фосфорной или фосфоновой кислоты, естественные или синтетические пиретроиды, карбаматы, амидины, ювенильные гормоны и
ювеноидные синтетические активные вещества, а также ингибиторы синтеза хитина, как,
например, диариловый эфир и бензоилмочевина.
К эфирам фосфорной или фосфоновой кислоты принадлежат:
O-этил-O-(8-хинолил)фенил-тиофосфат (квинтиофос),
O,O-диэтил-O-(3-хлоро-4-метил-7-кумаринил)-тиофосфат (кумафос),
О,О-диэтил-О-фенилглюоксилонитрил-оксим-тиофосфат (фоксим),
О,O-диэтил-O-цианохлорбензалдоксим-тиофосфат (хлорфоксим),
O,O-диэтил-O-(4-бромо-2,5-дихлорофенил)-фосфоротионат (бромофос-этил),
O,O,O',O'-тетраэтил-S,S'-метилены-ди(фосфородитионат) (этион),
2,3-п-диоксанедитиол-S,S-бис(O,O-диэтилфосфородитионат),
2-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-винилдиэтилфосфат (хлорфенвинфос),
эфир O,O-диметил-O-(3-метил-4-метилтиофенил)-тионофосфорной кислоты (фентион).
К карбаматам относятся:
2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур),
1-нафтил-N-метилкарбамат (карбарил).
К синтетическим пиретроидам причисляют:
[(α-циано-4-фтор-3-фенокси)-бензил]-эфир 3-[2-(4-хлорфенил)-2-хлорвинил]-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты (флуметрин),
2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновая кислота циано(4-фтор-3фенокси)-бензиловый эфир (цифлутрин) и его энантиомеры и стереомеры,
α-циано-3-феноксибензил (±)-цис,транс-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметил-циклопропанкарбоксилат (дельтаметрин),
2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновая кислота циано-3-феноксибензиловый эфир (циперметрин),
3-феноксибензил (±)-цис,транс-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропан-карбоксилат (перметрин),
α-(п-Сl-фенил)-изовалериановая кислота-α-циано-3-феноксибензиловый эфир (фенвалерате),
2-циано-3-феноксибензил-2-(2-хлор-α,α,α-трифтор-р-толуидино)-3-метилбутират
(флувалинаты).
К амидинам относятся:
3-метил-2-[2,4-диметилфенилимино]-тиазолин,
2-(4-хлор-2-метилфенилимино)-3-метилтиазолидин,
2-(4-хлор-2-метилфенилимино)-3-(изобутил-1-енил)-тиазолидин,
1,5-бис-(2,4-диметилфенил)-3-метил-1,3,5-триазапента-1,4-диен (амитрац).
Циклические макролиты, такие как ивермектины и абамектины.
Здесь же следует, к примеру, упомянуть 5-О-диметил-22,23-дигидроавермектин-А1а, 22,23-дигидроавермектин В1а и 22,23-дигидроавермектин Вb1 (для сравнения, к примеру,
WHO. F.A. Series 27, стр. 27-73 (1991)). К ювенильным гормонам и веществам типа ювенильных гормонов относятся, в частности, соединения следующих формул:
17
BY 8255 C1 2006.08.30
O
O
C2H5
CH
C2H5
H5C2
CH3
OCH3
CH3
CH3
iso-H7C3
CH3
CH3
CH3
O
H3C
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
O
CH
O
H3C
CH3
O
CH3
O
CH3
CH3O
H3C
O
C2H5
O
CH3
CH3
O
H5C2
OCH3
H3C
CH3
O
CH3
O
H3C
OCH3
H3C
К замещенным простым диариловым эфирам относятся, в частности (см. табл. 1).
R5
1
R
Z
O
CH2
R6
CH O
N
R3
18
BY 8255 C1 2006.08.30
Таблица 1
1
R
H
H
5-F
H
H
H
H
H
3
5
R
H
H
H
H
H
H
H
H
6
R
CH3
CH3
CH3
CF3
С2Н5
H
CH3
CH3
R
H
2-С1
H
H
H
H
H
H
Z
O
O
O
O
O
O
CH2
С(СН3)2
К бензоилмочевине относятся соединения формулы (см. табл. 2)
R1
CO
NH
R4
CONH
R2
Таблица 2
1
R
H
Cl
F
H
H
F
H
H
F
H
F
F
F
2
4
R
Cl
Cl
F
F
Cl
F
F
Cl
F
F
F
R
CF3
CF3
CF3
CF3
SCF3
SCF3
SCF3
OCF3
OCF3
OCF3
O
Cl
O
CF3
O
CF3
F
F
К триазинам относятся соединения формулы (см. табл. 3)
NH-R1
N
R2NH
N
N
19
NH-R3
BY 8255 C1 2006.08.30
Таблица 3
1
R
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Изопропил
Изопропил
Изопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
Циклопропил
2
R
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
Cl
Cl
Cl
Cl
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
COCH3
СОС3Н7-n
COCH3
COC2H5
H
СОЦиклопропил
COCH3
H
H
H
H
H
CONHCH3
H
H
CONHCH2CH=CH
CSNHCH3
20
3
R
H
CH3
C2H5
С3Н7-n
С4Н9-n
C5H11-n
C6H13-n
C7H15-n
C8H17-n
С12-Н25-n
СН2-С4Н9-n
CH2CH(CH3)C2H5
CH2CH-CH2
C2H5
C6H13-n
C8H17-n
C12H25-n
Циклопропил
COCH3
COCH3HCl
COC2H5HCl
COC2H5
COC3H7-n
COC3H7-i
COC4H9-t HCl
COC4H9-n
СОС6Н13-n
COC11-H23-n
COC2H5
СОС6Н13-n
COC3H7-n
COC3H7-n
СОЦиклопропил
СОЦиклопропил
COCH3
H
COCH3
COC3H7-n
CONHCH3
CONHC3H7-i
CONHCH3
SCNHCH3
CONHCH2CH=CH2
CONHCH2CH=CH2
CSNHCH3
BY 8255 C1 2006.08.30
Особенно следует выделить другие активные вещества с обычными названиями пропоксур, цифлутрин, флуметрин, пирипроксифен, метопрены, диазинон, амитраз, фентион,
левамизол и ивермектин.
В следующих примерах в качестве активного вещества используют 1-[(6-хлор-3пиридинил)метил]-N-нитро-2-имидазолидиний (обычное название имидаклоприд).
Препараты по изобретению отличаются своей стабильностью при температурах в диапазоне от +60 °С до -30 °С. По этой причине для их хранения и пересылки не требуются
никакие особые меры.
Пример 1
Имидаклоприд 10 г
Вода 10 г
Пропиленкарбонат 45 г
Бензиловый спирт 34,8 г
Belsil DMC 6031 1 г
(Полисилоксановый сополимер фирмы BAKEP ГмбХ, Д-81737 Мюнхен)
Бутилгидрокситолуол 0,2 г
Пример 2
Имидаклоприд 10 г
Вода 10 г
N-октилпирролидон-2 34,5 г
γ-бутиролактон 44,5 г
Belsil L 066 1 г
(Полисилоксановый сополимер фирмы BAKEP ГмбХ, Д-81737 Мюнхен)
Пример 3
Имидаклоприд 10 г
Вода 10 г
Этиленкарбонат 5 г
Бензиловый спирт 74,8 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Belsil DMC 6031 0,1 г
(Полисилоксановый сополимер)
Пример 4
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 62,4 г
Пропиленкарбонат 17,5 г
Вода 10,0 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Пример 5
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 65,0 г
Пропиленкарбонат 15,0 г
Изопропилмиристат 3,8 г
Вода 6,0 г
Бутилгидрокситолуол 0,2 г
21
BY 8255 C1 2006.08.30
Пример 6
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 62,5 г
Пропиленкарбонат 17,4 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Вода 10,0 г
Пример 7
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 70,0 г
Пропиленкарбонат 17,4 г
Вода 2,5 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Пример 8
Имидаклоприд 10,0 г
Пирипроксифен 1,0 г
Бензиловый спирт 65,0 г
Вода 5,0 г
Пропиленкарбонат 18,9 г
Бутилгидрокситолуол 0,1 г
Пример 9
Имидаклоприд 10,0 г
Трифлумурон 2,5 г
Бензиловый спирт 60,0 г
Вода 7,5 г
Пропиленкарбонат 27,5 г
Пример 10
Имидаклоприд 10,0 г
Флуметрин 2,0 г
Бензиловый спирт 60,0 г
Пропиленкарбонат 18,0 г
Вода 10,0 г
Пример 11
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 60,0 г
Этиленкарбонат 10,0 г
Пропиленкарбонат 10,0 г
Вода 9,8 г
Бутилгидрокситолуол 0,2 г
Пример 12
Имидаклоприд 10,0 г
Бензиловый спирт 67,0 г
Пропиленкарбонат 17,4 г
Витамин E 0,6 г
Вода 5,0 г
22
BY 8255 C1 2006.08.30
Пример применения А
4 мл описанного в примере 1 препарата было вылито на спину собаке, имеющей вес
40 кг, которая была инвазирована вшами. Были получены следующие результаты (см.
табл. 4).
Таблица 4
Период
Число блох на одну собаку
% действия
День
Необработаны
Обработаны
-1 инвазия 200 блохами
0 обработка и счет
80
0
100
5, 8 инвазия 200 блохами
9 пересчет
90
0
100
15 инвазия 200 блохами
16 пересчет
110
0
100
19 инвазия 200 блохами (необработанные животные) 250 блох (обработанные животные)
20 пересчет
75
0
100
26 инвазия 200 блохами
27 пересчет
80
0
100
Пример применения Б
2 мл раствора согласно примеру 4 размещали на плече собаки, имевшей вес 20 кг.
Спустя 1 и спустя 6 дней после обработки животное было инвазировано 200 блохами. Соответственно на день 3 и на день 7 после обработки пересчитали оставшиеся на собаке
блохи. Никакие живые блохи не были обнаружены. Действие было 100 %.
Пример применения В
0,8 мл раствора согласно примеру 4 размещали на плече собаки, имевшей вес 8 кг.
Спустя 3 и спустя 7 дней после обработки животное было инвазировано 150 блохами. Соответственно на день 3 и на день 7 после обработки пересчитали оставшиеся на собаке
блохи. Никакие живые блохи не были обнаружены. Действие было 100 %.
Установление стабильности:
Для установления стабильности пробы хранили при температурах -30 °С, -10 °С, 0 °С,
+20 °С, +30 °С, +50 °С и +60 °С 4 недели, а затем исследовали их концентрацию активного вещества посредством HPLC, плотность, показатель преломления, внешние свойства и
окраску. С помощью этих исследований могла быть определена стабильность препарата.
Пример Г
Опыт по определению влияния воды на растворимость агонистов или антагонистов
никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых.
В качестве агониста/антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых используют имидаклоприд.
Растворимость имидаклоприда в воде составляет лишь около 0,5 % при температуре
20 °С.
100 мл препарата по изобретению, содержащего в качестве активного вещества имидаклоприд, 83,2 г бензилового спирта, 16,5 г пропиленкарбоната, 0,1 г бутилгидрокситолуола и различное содержание воды, использовали для определения растворимости
имидаклоприда. Полученные данные сведены в табл. 5.
23
BY 8255 C1 2006.08.30
Содержание воды в %
0,20
2,10
4,10
6,10
8,30
5 °С
10
12,2
14,3
15,6
16,7
Таблица 5
Растворимость имидаклоприда в г/100 мл
10 °С
30 °С
11,4
20
13,9
23,3
15,6
25,9
17,2
29,2
18,5
30,4
Из указанных данных следует неожиданное повышение растворимости агониста/антагониста никотинэргических ацетилхолиновых рецепторов насекомых в предлагаемых водных препаратах.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
24
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
225 Кб
Теги
by8255, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа