close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY8311

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 8311
(13) C1
(19)
(46) 2006.08.30
(12)
7
(51) C 07C 251/48, 233/01,
C 07D 273/01
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ГИДРОКСИАЛКОКСИАМИДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В СИНТЕЗЕ
НОВЫХ ФУНГИЦИДОВ
(21) Номер заявки: a 20030963
(22) 1994.07.29
(31) P 44 08 005.0 (32) 1994.03.10 (33) DE
(62) BY 960542, 1994.07.29
(43) 2005.06.30
(71) Заявитель: Байер Акциенгезельшафт (DE)
(72) Авторы: КРЮГЕР, Бернд-Виланд;
АССМАНН, Лутц; ГАЙЕР, Херберт;
ГЕРДЕС, Петер; ХАЙНЕМАНН,
Ульрих; КУНТ, Дитмар; ФИЛИПП,
Ульрих; ЗАЙТЦ, Томас; ШТЕТТЕР,
Ёрг; ТИМАНН, Ральф; ДЕНЕ,
Хайнц-Вильхельм; ДУТЦМАНН,
Штефан; ХЭНССЛЕР, Герд (DE)
(73) Патентообладатель: Байер Акциенгезельшафт (DE)
(56) EP 0528681 A1, 1993.
EP 0242081 A1, 1987.
EP 0056161 A2, 1982.
Chemical Abstracts. - 1990. - V. 113. No. 1. - 6381y.
Chemical Abstracts. - 1990. - V. 112. No. 11. - 98566t.
(57)
Гидроксиалкоксиамиды общей формулы I:
H
O
N
A
,
Z
Ar
BY 8311 C1 2006.08.30
G
(I)
OH
E
O
где A - диметилен (этан-1,2-диил), незамещенный или замещенный метилом;
Аr - орто-фенилен, незамещенный или замещенный фтором, тиофендиил или пиридиндиил;
Е - группа формулы:
;
N
OMe
G - кислород, группы -O-СН2-, -СН2-О- или -С(СН3) = N-О-СН2-;
Z - фенил, пиримидинил или тиадиазолил, незамещенные или одно- или двукратно замещенные заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, метокси, этокси, трифторметил, фтор, хлор, бром,
метилтио, этилтио, Н3С-О-N=СН-, бензилокси, дифторметилтио, трифторметилтио, пиридинил, пиридинилтио, пиридинилокси, бензилтио, незамещенный или замещенный хлором, тиенил, незамещенный или замещенный метилом или хлором, фенил, незамещенный
или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из
группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, дифторметил, трифторметил, фтор,
BY 8311 C1 2006.08.30
хлор и бром, фенокси-группу, незамещенную или замещенную 1 или 2 одинаковыми или
различными заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, метил, этил, дифторметил и трифторметил, и фенилтио-группу, однократно замещенную хлором или бромом.
Изобретение относится к гидроксиалкоксиамидам, которые используются в синтезе
новых замещенных азадиоксациклоалкенов, обладающих фунгицидным действием.
Известно, что определенные замещенные 5,6-дигидро-1,4,2-диоксазины обладают
фунгицидными свойствами (см. заявку JP № 01221371, упомянутую в Chem. Abstracts 112,
реферат 98566t; патент JP № 02001484, упомянут в Сhem. Abstracts 113, реферат 6381 у).
Однако эти соединения не приобрели особенного значения.
Теперь были найдены новые замещенные азадиоксациклоалкены общей формулы А:
где А - диметилен (этан-1,2-диил), незамещенный или замещенный метилом,
Аr - орто-фенилен, незамещенный или замещенный фтором, тиофендиил или пиридиндиил,
Е - группа формулы:
,
G - кислород, группы -О-СН2-, -СН2-О- или -C(CH3)=N-O-CH2-,
Z - фенил, пиримидинил или тиадиазолил, незамещенные или одно- или двукратно замещенные заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, метокси, этокси, трифторметил, фтор, хлор, бром,
метилтио, этилтио, Н3С-О-N=СН-, бензилокси, дифторметилтио, трифторметилтио, пиридинил, тиенил, пиридинилтио, пиридинилокси, фенокси, бензилтио, фенил, замещенный
метилом или хлором тиенил, замещенный хлором бензилтио, фенил, незамещенный или
замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, дифторметил, трифторметил, фтор, хлор и
бром, фенокси, незамещенный или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными
заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, метил,
этил, дифторметил и трифторметил, и фенилтио, однократно замещенный хлором или
бромом.
Для получения замещенных азадиоксациклоалкенов общей формулы А можно использовать новые гидроксиалкоксиамиды общей формулы I:
где A, Ar, E, G и Z имеют вышеуказанные значения,
которые подвергают циклизации водоудаляющим средством, при необходимости, в присутствии разбавителя при температуре от -20 до + 200 °С, предпочтительно при температуре 0-150 °С.
2
BY 8311 C1 2006.08.30
Следовательно, объектом настоящего изобретения являются гидроксиалкоксиамиды
формулы I:
где А - диметилен (этан-1,2-диил), незамещенный или замещенный метилом,
Аr - орто-фенилен, незамещенный или замещенный фтором, тиофендиил или пиридиндиил,
Е - группа формулы:
,
G - кислород, группы -О-СН2-, -СН2-О- или -C(CH3)=N-O-CH2-,
Z - фенил, пиримидинил или тиадиазолил, незамещенные или одно- или двукратно замещенные заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, метокси, этокси, трифторметил, фтор, хлор, бром,
метилтио, этилтио, Н3С-О-N=СН-, бензилокси, дифторметилтио, трифторметилтио, пиридинил, тиенил, пиридинилтио, пиридинилокси, фенокси, бензилтио, фенил, замещенный
метилом или хлором тиенил, замещенный хлором бензилтио, фенил, незамещенный или
замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, дифторметил, трифторметил, фтор, хлор и
бром, фенокси, незамещенный или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными
заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, метил,
этил, дифторметил и трифторметил, и фенилтио, однократно замещенный хлором или
бромом.
Новые гидроксиалкоксиамиды формулы I получают за счет того, что производные
общей формулы II:
O
,
Z
Ar
G
E
(II)
Y
где Ar, E, G и Z имеют вышеуказанные значения и
Y означает галоген, гидрокси или алкокси,
подвергают взаимодействию с гидроксиламинами общей формулы III:
H2N-O-A-OH,
(III)
где A имеет вышеуказанное значение,
при необходимости, в присутствии акцептора кислоты, такого как, например, триэтиламин, пиридин или 4-диметиламинопиридин, и, при необходимости, в присутствии разбавителя, такого как, например, метиленхлорид, толуол или тетрагидрофуран, при температуре 0-150 °С (см. заявки ЕР 178826, 242081, 493711).
Требуемые в качестве исходных продуктов производные формулы II известны или их
можно получать известными способами (см. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1987, 2829-2823).
В случае если в качестве исходного соединения используют, например, N-(2-гидроксиэтокси)-α-метоксимино-α-(2-феноксифенил)ацетамид, то получение соединений формулы А протекает по следующей реакционной схеме:
3
BY 8311 C1 2006.08.30
.
В качестве водоудаляющего средства предпочтительно применяют ангидриды кислоты, такие как, например, фосфорный ангидрид.
В качестве разбавителя для получения соединений формулы А используют общепринятые инертные органические растворители. К ним принадлежат, в частности, алифатические, алициклические или ароматические, при необходимости галогенированные углеводороды, такие как, например, бензин, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорбензол,
простой петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, простые эфиры, такие как, например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран или этиленгликольдиметиловый или этиленгликольдиэтиловый эфиры; кетоны, такие как, например, ацетон, бутанон или метилизобутил-кетон; нитрилы, такие как, например, ацетонитрил, пропионитрил или бензонитрил; амиды, такие как, например, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, Nметилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты;
сложные эфиры, такие как, например, сложный метиловый эфир уксусной кислоты или
сложный этиловый эфир уксусной кислоты; сульфоксиды, такие как, например, диметилсульфоксид.
На 1 моль гидроксиалкоксиамида формулы I обычно используют 1-5 моль, предпочтительно 1,5-4 моль, водоудаляющего средства.
Реакции, обработку реакционных смесей и выделение целевых продуктов осуществляют известными приемами (см. нижепредставленные примеры).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Получение соединений формулы I.
Пример 1.
4
BY 8311 C1 2006.08.30
0,93 г (2,95 ммоль) α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенил]уксусной
кислоты смешивают с 4,0 г (2,9 ммоль) тионилхлорида и 50 мг диметилформамида, и получаемую смесь в течение 30 минут перемешивают с обратным холодильником. После
этого легколетучие компоненты тщательно отгоняют при пониженном давлении.
Получают 0,95 г хлорангидрида α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенил]уксусной кислоты в виде маслянистого остатка.
Пример 2.
2,0 г (6,1 ммоль) сложного метилового эфира α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенил]уксусной кислоты растворяют в 20 мл изопропанола. К этому
раствору добавляют 30 мл 1Н натрового щелока. Затем смесь в течение 14 часов перемешивают при 40 °С, после чего ее наливают на воду. Затем 2Н натровым щелоком значение
рН доводят до 6, и выкристаллизовавшийся продукт выделяют путем отсасывания.
Получают 1,5 г (78 % теории) α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиме-тил)фенил]уксусной кислоты.
1
Н-ЯМР (CDCl3, δ): 3,9; 4,85 м.д.
Пример 3.
0,8 г (2,36 ммоль) хлорангидрида α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенил]уксусной кислоты растворяют в 10 мл тетрагидрофурана. К этому раствору добавляют 0,26 г (2,6 ммоль) триэтиламина. Затем при 0 °С добавляют каплями 0,25 г (2,6 ммоль)
О-(2-гидроксиэтил)гидроксиламина, растворенного в 10 мл тетрагидрофурана. Реакцион5
BY 8311 C1 2006.08.30
ную смесь в течение 2 часов перемешивают при 20 °С. После этого ее наливают на воду и
экстрагируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. Экстракционный раствор
сушат над сульфатом магния, сгущают и подвергают хроматографии на силикагеле (элюент: толуол и ацетон в соотношении 10:1).
Получают 0,4 г (50 % теории) N-(2-гидроксиэтокси)-α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенил]ацетамида.
1
Н-ЯМР (CDCl3, δ): 3,65; 3,90; 9,15 м.д.
Получение соединения формулы (А).
Пример 4.
0,20 г (0,56 ммоль) N-(2-гидроксиэтокси)-α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенил]ацетамида растворяют в 3 мл хлороформа и смешивают при 0 °С с 0,25 г
(1,76 ммоль) фосфорного ангидрида. Реакционную смесь перемешивают сначала в течение часа при 20 °С и затем в течение 4 часов при кипении, после чего ее наливают на воду,
взятую приблизительно в двукратном объемном количестве, и встряхивают. После отделения органической фазы водную фазу три раза дополнительно экстрагируют хлороформом. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом магния, после чего их
сгущают и очищают путем хроматографии на колонке, содержащей силикагель (элюент:
толуол и ацетон в соотношении 10:1).
Получают 84 мг (42 % теории) 3-{α-метоксимино-α-[2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенил]метил}-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина.
1
Н-ЯМР (D6-ДМСО, δ): 4,87; 3,84; 4,38; 4,10 м.д.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
6
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
161 Кб
Теги
патент, by8311
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа